SINDROME

POLIGLANDULAR
AUTOINMUNE
ENERO, 2010

Dr. JOSE SANCHEZ GONZALEZ

HIPOFUNCION HORMONAL
 DESTRUCCIÓN DE LA GLÁNDULA:
 DIABETES, HIPOTIROIDISMO, INSUFICIENCIA
SUPRARRENAL E INSUFICIENCIA GONADAL.

 SINDROME DE SCHMIDT:
 DESTRUCCION AUTOINMUNE DE DIFERENTES
GLÁNDULAS ENDOCRINAS, CLINICA VARIADA.

 EL DAÑO INMUNITARIO PROVOCA OTRAS

ANORMALIDADES COMO ANEMIA
PERNICIOSA Y EL VITÍLIGO.
SINDROME POLIGLANDULAR
AUTOINMUNE
 FRECUENTE LA HIPERPLASIA DE LA
GLÁNDULA TIROIDES: HIPERTIROIDISMO.

 LOS ANTICUERPOS SE ENLAZAN, Y

ACTIVAN, AL RECEPTOR TSH SOBRE LA
GLÁNDULA.

 LA ESTIMULACIÓN AUTOINMUNITARIA
ENDOCRINA QUE PRODUCE HIPERFUNCIÓN
ES RARA.
Factores para el desarrollo de las
Enfermedades Autoinmunes

Nature Immunology (9): 759-761 (2001) Fathman

 INMUNOLOGIA
HLA Etiopatogenia
 I. Celular : linfocito T
macrofagos Diagnóstico
monocitos
Evolución
 I. Humoral : linfocito B
ANTICUERPOS Pronostico
 Macrofago y Linfocito
Poseen receptores
Al activarse cambian su morfología por alteración genética
También se estresan
Sufren los efectos de radicales tóxicos de óxigeno
ANTICUERPOS ANTI
CELULAS

 Pancreáticas Insulitis
 Adrenales
 Paratiroideas Adrenalitis
 Tiroideas
 Gonadales Tiroiditis
 Hopofisiarias.
Hipofisitis
 El Ag es procesado por macrófagos
Tisulares y estimula células Th1

Quimiocinas Interferón-γ TNF-α y TNF-β IL-3 y GM-CSF

Necrosis tisular Producción de
Reclutamiento Activación de
“local”. Aumento de
macrófagos y libe- monocitos por
de macrófagos expresión de células “stem” de la
ración mediadores
al sitio del Ag inflamatorios
moléculas de médula ósea
adhesión en vasos
“locales”
 Ejemplos de enfermedades causadas por los diferentes
tipos de hipersensibilidad
Mecanismo de Alergenos Patógenos Aloantígeno Autoantígeno
Hipersensibilidad

Tipo I Rinitis alérgica

(IgE/mastocitos) (polen)
Inmediata

Tipo II Anemia Reacción post- Miastenia grave

(IgG) hemolítica transfusional (receptor de acetil
(penicilina) (AB0, Rh) colina)

Tipo III Pulmón del Glomerulonefritis Lupus Eritematoso

(IgG en inmunocomplejos) granjero (hongo (post- Sistémico (anti-DNA)
de la paja) estreptococos)

Tipo IV Dermatitis por Lepra- Rechazo agudo Diabetes mellitus

(linfocitos T) contacto (niquel) tuberculoide post-trasplante insulino dependiente
(micobacterias) (HLA) (células β páncreas)
Retardada
 INMUNOLOGIA TIROIDEA

 Anticuerpos
 anti enzima peroxidasa ó
 Anticuerpos antimicrosomales
 anti tiroglobulina
 anti receptor TSH
 TSI

 Síntesis DNA

 Bloqueador TSH

 LATS, Long-acting thyroid stimulating

antibody
 RECEPTOR DE TSH

AMP Cíclico
PROTEINA G Fosfolipasa C
Canales de Calcio dependientes de voltaje
 ENFERMEDAD DE
GRAVES BASEDOW

 Anticuerpo antimicrosomal 60 %
 Anticuerpos antitiroglobulina 40 %
 TSI 90 %
 LATS, Long-acting thyroid stimulating
antibody
 ENFERMEDAD DE
HASHIMOTO

 Anticuerpo antimicrosomal 80 %
 Anticuerpos antitiroglobulina 60 %
 Anticuerpo antibloqueador TSH
 HLA B8
 HLA DR5 variante bociogena
 HLA DR3 variante atrófica + aab TSH
 Infiltración linfocitaria, foliculos linfáticos,
centrales germinales.
 VITILIGO Y
ENFERMEDAD TIROIDEA.

 Bocio
 Hipo – Hipertiroidismo
 Anticuerpos positivos.
 MIASTENIA GRAVIS Y
ENFERMEDAD TIROIDEA.

 Bocio
 Hipo – Hipertiroidismo
 Anticuerpos antitiroideos positivos.
 Anticuerpos antiacetilcolina.
 INSUFICIENCIA
ADRENAL PRIMARIA

 Anticuerpos anti células adrenales

 Adrenalitis
 Sindrome Pluriglandular Autoinmune
 SINDROME
POLIGLANDULAR
AUTOINMUNE TIPO 1
 HIPOPARATIROIDISMO
 ADRENALITIS AUTOINMUNE
 CANDIDIASIS MUCOCUTANEA
 OTROS:
 HIPOGONADISMO
 ALOPECIA AREATA
 HIPOTIROIDISMO
 MALABSORCION
 HEPATITIS CRONICA ACTIVA
 VITILIGO
 ANEMIA PERNICIOSA
 SINDROME
POLIGLANDULAR
AUTOINMUNE TIPO 1
 AUTOSÓMICO RECESIVO, CROMOSOMA 21
 NIÑOS 12a.
 NO HLA
 INMUNOLÓGICO
 SINDROME
POLIGLANDULAR
AUTOINMUNE TIPO 2
 ADRENALITIS AUTOINMUNE
 ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNITARIA
 DIABETES MELLITUS TIPO 1
 OTROS:
 HIPOGONADISMOS
 MIASTENIA GRAVIS
 VITILIGO
 ALOPECIA AREATA
 ANEMIA PERNICIOSA
 ENFERMEDAD CELIACA.
 SINDROME
POLIGLANDULAR
AUTOINMUNE TIPO 2
 SINDROME DE SCHMIDT, FRECUENTE
 AUTOSÓMICO DOMINANTE
 NIÑOS 24A.
 HLA DR3 / DR4
 HERENCIA POLIGENICA
 INMUNOLÓGICO
Stages in Development of Type 1 Diabetes
GENETICALLY AT RISK

MULTIPLE ANTIBODY
POSITIVE
LOSS OF FIRST PHASE
BETA CELL MASS

INSULIN RESPONSE

GENETIC INSULITIS
PREDISPOSITION BETA CELL INJURY

“PRE”-
DIABETES
DIABETES

TIME
NEWLY DIAGNOSED
J. Skyler DIABETES
 DIABETES MELLITUS

 Anticuerpos anti islotes ICA 512 80 %

 Anticuerpos anti GAD- 65 90 %
 Anticuerpo anti Insulina....

CELULA BETA:
 Injuria APOPTOSIS
 Destrucción CITOTOXICIDAD

 INSULITIS
 Immunopathophysiology of Diabetes

Dendritic cell/
CD2 Activated
APC CD4+ TH1 CD4+ T
Cell Cell
(TH0 )
DR3, IL-12 CD40L
α ,β , TCR IFN-γ
DR4,,DQ8/insulin
peptide CD40
IL-4
Macrophage/dendritic cell

CD4+ Cell Fc R
FasL
(TH2 ) perforin
CD40L
CD8+ CTL IL-1, TNF, LT, NO, PGE-2
IL-4
CD40L

?anti-insulin,
B Cell GAD ab anti-
Mog
β cell death
?Antibody mediated injury β islet cells
L. Chess