Новое в реакционной способности алифатических

нитросоединений.

С.Л. Иоффе

Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН,

г. Москва

1
 Традиционная химия алифатических нитросоединений

H Base +
E E
C C NO2 C
NO2 NO2

Реакции Анри, Михаэля, Манниха, Кренке

+
H

O O
C O E'+
C N C N
O O E'

Реакция Нефа
[3+2]-cycloaddition

+ +
E - -электрофил. E' - жесткий электрофил (алкил, Si и т.п.) C
N
O OE'

-
N.Ono "The Nitro Group in Organic Synthesis", Wiley VCH, Ed. H.Feuer, 2001.
2
 Общий алгоритм активации углеродного скелета
алифатических нитросоединений.
O O
 + O _
C   N 
 X /B - C N O
_ C N +
C C O C C O C
H
H H
H
H H
H C C O .

 HX H C C
N
O
(1)
B H X
H 
_
O O 
C +  - O X +  O 
N  X /B + C N X
H C C O
C N H C C O E . H C N (2)
H C C O E  HX C C O E
H  H
H B

O  B XE
 - H
H C  X /B O 
N C N
.HX
C C O E C N  C C O E
(3)
C C O E EOE

 -
 X - кислота Льюиса; В - основание
 X- - силильная кислота Льюиса ( Me3SiX, X - Cl, Br, OTf; TBS-X и т.п.); В - азотистое основание (триэтиламин, пиридин, DBU).

Sema L. Ioffe, “Nitronates” in book “Nitrile Oxides, Nitrones and Nitronates in Organic Synthesis”, 3
second Ed. (Ed. H.Feuer), J. Wiley&Sons, 2007, 435-748.
 _
O O 
+ O X + O 
C N
 -
 X /B + C N X
H C C O
C N H C C O E .

H C N (2)
H C C O E  HX C C O E
H  H B
H

O X O 
+ +
C N C N X
H C C O E H C C O E
H H

4
 Генерация и фиксация иминиевых катионов.

( .)
n R1 NO2 R
1
+
O
C C N
N+ 1 R
2
H
O  ( R = H) R2 OR3
O
TBSOTf
TBSOTf
OSi
1
( .)
n
Nu
( .)
n
Nu' 1
R
OAlk OAlk
R
C N
+
OTBS
TFO
N TFO +  (TBSO)(R3O)N 2 3
N 2 R OR
O OTBS EOTf R O
O OTBS A'
A

n - 1 или 2; Nu-E - нуклеофил; Е - электрофуг R1 - Н, алкил, арил, функционализированный алкил;

(триалкилсилил или триалкилстаннил); Nu' - R2 - Н, алкил; R3 - TBS или алкил (для R2 = H), алкил
фрагмент нуклеофила с перестроенной системой (если R2 не является протоном)
OMe
DBU/TBSOTf OTBS N(OTBS)2 R - H, Et, PhCH2, Ph, MeO2CCH2CH2,
RCH2NO2 OTBS
RCH N R CH NO2(CH2)3
o -
- 94 C, CH2Cl2 TfO OTBS CH2CO2Me
TBSOTf около 10 примеров
80-90%

J.Org.Chem., 2004, 69, 8485-8488; 2007, 72, 9134-9140; Mendeleev Commun.,2002, 99 -102; 2008, 255- 257; 5
Eur.J.Org.Chem., 2008, 3066-3074
 Внутримолекулярное улавливание иминиевых катионов.
R'CH2Ф
RCH CHNO2 R'CHФCHRCH2NO2
RCHO + CH3NO2

SiX/B
SiX - Me3SiBr. B - Et3N
H R H
R H SiX ( Ф = R"CO ) R'
MeO2C H SiX H R X
R' H N OSi
( R' = Ф = CO 2Me ) H -SiX R"
N OSi Ф H SiO
MeO O O
OSi
N
O OSi
H R H
-SiX SiX R'
X
-SiX SiX ( Ф = R"CO ) H N OSi
R
H SiO O
MeO2C N(OSi)2 H R R" A"
 H N(OSi)2
H X SiX -SiX
MeO R'
A'
A
OSi
-SiX
R" O
H
B HX . R
H
R' H
R'
R H
R" R N
MeO2C SiO O O
R"
O N(OSi)2
MeO 2C N(OSi)2 фрагментация
70 -90 % 9 примеров
70 -90 % 10 примеров R - арил; R' - H, Ph, MeCO; R" - арил, циклопропил R = Ph, R' = H, R" = Me, или
R - арил, алкил вместо R' и R" -(CH2)4-

6
Tetr.Lett., 1999, 5075-5078; Eur.J.Org.Chem., 2000, 3229-3233; Изв. РАН, сер. хим., 2001, 2324-2331; 2003, 620 - 631.
 Синтез и превращения N,N-бис-оксиенаминов.
R' R' R
SiX/Et3N
R'CH2CHR-NO2 R' R
R
2
SiX/Et3N R2
R
3 3
N(OSi)2 R R
N N
Si - TMS, TBS; X - Br, TfO. R 4 O O R
4 O
OSi
> 20 примеров > 20 примеров
Si
E
+ O E O
N(OSi)2 + N E
E N Si - Si + NO2
O OSi
N~5 - OSi -
Nu OSi N O Nu N OSi
(параметр - -
N Si Nu N - OSi
нуклеофиль- O
ности) O Nu

R . Si
O
- OSi . N OSi
R .
N
O
Si
R

CH3 N(OSi)2
NO 2 1+ CH3 CH2 2+
1
E E
1
SiX/B E 1 1 E 1
E E N(O)OSi NO2 E - p-MeOC6H4CH(OMe)
CH3 H 2
CH3 N(O)OSi N(OSi)2 E E
2
E2 - (MeO)2CH

R R R R
1 1
R R R1 1
Nu
 R
Me3SiBr Br Br Nu
R
2 N R
2 N Si SiOSi 2 N Nu -CN, CH(CO2Me)2, CH(CO2Me)CN,
O OSi O O R R2 N
R
3 R3 R3
O 3 O CH(CO2Me)Ac, NH2, P(C6H5)3,
Si R
N3, imidazolyl, OAlk.

Synthesis, 1998, 181-185; 1999, 1767-1775; J.Am.Chem.Soc.,2002, 124, 11358-11367; J.Org.Chem., 2000, 65, 8826-8829; 2001, 66, 3196-3200;
2003, 68, 9477-9480; J.Chem.Soc., P.I., 2000, 2926-2929; Helv.Chim.Acta, 2002, 85, 3489-3507; Mendeleev Commun., 2000, 142-3; 2002, 99-102.
7
Корейские ученые: Ang. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 6182-6186.
 Перегруппировки N,N-бис-оксиенаминов.

E X
SiO SiO
EX SiO OSi N
N E X N
E X
(1) OSi
R R OSi
N(OSi)2 R
R' -EX
R'
R' SiO HO
R + N N
Si
SiO OSi SiO OSi O -
R' Nu N N N SiO OSi OH
Nu R R
(2) R R - Nu - Si
+
R R' R'
- SiO
R' R' R'

R R
-
N(OSi)2 HO N O
NO2 N
5% Zn(OTf)2
R R'
OH R' N
R R' R O OSi R" O R
R' R"
R' N OH
Nu R'
60-90%
R R" O
N(OX)(OSi) XO O CF3 R
XO
Acf2O N N
R +
O -NuSi
R OAcf
R N R' -N
R' R' O O O
OSi Nu R"
X - Si или алкил R' R' R"

8
Synthesis, 2005, 1656-1662; 2009, 3099-3105; Tetrahedron, 2009, 65, 4578-4592
 Селективное элиминирование протона из циклических оксо-
иминиевых катионов. Фрагментация эндоциклических енаминов.

Et3N ( ) N
O OSi

SiX/Base
N N
O O O OSi
Py ( )
N OSi

N
O OSi
C=O

J.Org.Chem., 2003, 68, 9477-9480.

9
 Селективное элиминирование. Синтезы сопряженных ен-
оксимов из - и -функционализированных нитросоединений.

R'
R' R' R'
H R' - функц. группа
SiX/B F N O
F NO2 F N(O)OSi F N O
- SiOH H
R" R
R" R R" R R" R

R' R'
OSi OSi R'
SiX/B F N F N
OSi OSi F N OH
H - HOSi
R" R R" R
R" R

Synthesis, 2002, 635-647

10
 Генерация и улавливание -функционализированного -
нитрозо-алкена.
O

NO2 BSA, 20oC N MeO2C

MeO2C MeO2C OSiMe3 - Me SiOH
3
H N=O
EtO
MeO2C [4+2]
[3+2]

CO2Me CO2Me CO2Me

N ~ 60%
MeO2C O OSiMe3
N NH
EtO O EtO O

MeO2C

N=O

[2+4]

CO2Me
EtO
O
t retro-[2+4]
N MeO2C +
N
EtO O
N=O
57% 1
CO2Me

11
Tetrahedron, 1997, 53, 13085-13098; Org. Letters, 2000, 1323-1324.
 Синтезы с использованием дигидро-оксазина 1.
CO2Me
CO2Me
Br CO2Me

N 47%

N H N R
EtO O EtO O
92% O
H2, Pd/C, MeOH
NBS RCOCl/Base

CO2Me

H2, Ni/Ra 1.LiHMDS

Boc2O, MeOH 2. RI
N
CO2Me EtO O 3. H2, Ni/Ra, Boc2O
R
1 CO2Me
N
N 65-68%
Boc 1. CH2=CH(CH2)nCOCl, Na2CO3
Boc
n == 1,2

CO2Me
CO2Me
2. t

N HCO2Et N
( )n EtO O CO(CH2)nCH=CH2
50-80%
O

Syn. Lett., 2002, 863-866 12

New strategy of use of aliphatic nitro compounds in organic synthesis. Main results.

New Synthones New Productes and Intermediates

 N(O-)2
NITROSOACETALES
NO2
 -NITROSO-ALKENES
N-OH   
 H CONJUGATED ENE-OXIMES
N(O)OSi CONJUGATED ENE-NITRILES

FUNCTIONALIZED NITRONES
N-OSi

N-OH


Umpolung of reactivity of nitro compounds.

 N(O-)2
 NO2

NO 2 N(O)OSi
 

13
Силилирование как новая стратегия использования нитросоединений в органическом синтезе.

CN X NOH
X Y R R' R' R
R
R Het N CH-CR R"CH-NH-CH-C=NOH
SiMe 3 NOH X NOH NO2 NOH R' NOH
R CO2R"'
(X,Y - CO2Me, CN) CO2H
X CN Y
CH-CH2-C=NOH
X
O
CN R'CH-CH 2-CHR
Ar' NO2 OH
Ar R'CH-CH2-CHNO2
X OAlk R
(R'- H,Ar,Alk)
N OH HOCOCH-CH2-CHX
OH NH2
X MeO2C(CH2)2CH2NO2
O
MeNO2 MeCH2NO2 Me2CHNO2
R NO2CH2CO2Me NO2CH2CH2CO2Me
N Me 3Si
MeO2C(CH2)2CH(NO2)Me O O C N
R' O N(OSiMe 3)2
CO2Me
R
CO2R
CO2Me

N N(OSiMe 3)2
R'O O

Ar
R
CO2Me
N
R O O
N
O OSiMe 3
R' O

Ar Ar CN N3 SAr
R R R N
R' N R'
He t R' R'
N
OH
N N N NO2
RO O O RO O OSiMe 3 OH R R'
N
H2N O
Научная программа Научной школы Академика
Владимира Александровича Тартаковского

Доктора хим. наук: С.Л. Иоффе, А.Д. Дильман

Кандидаты хим. наук: И.М. Ляпкало, В.М.

Даниленко, А.А. Тишков, Ю.А. Стреленко,
Ю.А. Хомутова, П.А. Беляков,И.В. Близнец,
А.Ю. Сухоруков

Мл. н. сотр.: А.В. Лесив, В.О. Смирнов,

Р.А. Кунецкий

Аспирант: А.А. Таболин

Студенты ВХК РАН: П.Е. Ивашкин,

А.Н. Семакин, Л.В. Ромашев,
А.А. Михайлов