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PARA A OZONIOTERAPIA
Visão Biológica das Neoplasias
Radicais
Hipóxia Vírus
livres
Oferta de glicose
Inflamação crônica
Déficit imunológico
Célula normal Déficit mineral e vitaminas (Se, Mg,
Zn, Vitamina D) Célula tumoral
Metais pesados
Hiperproteinização / Hiperacidez
Disbiose intestinal
Alergia alimentar tardia (imunocomplexos)
Campos de interferência / Focos (dentes)
Geopatia
Visão Biológica das Neoplasias
• Produção de lactato
• Indução de HIF-1
• Avidez por glicose
• Manutenção de
hiperacidez
Glicólise anaeróbica
• Diminuição da
apoptose
• Destruição da MEC
• Fatores de
Célula tumoral crescimento
• Neoangiogênese
• Metástases
Silvia Menendez
Efeitos Biológicos da Ozonioterapia
Efeitos Biológicos da Ozonioterapia
The growth of human cancer cells from lung, breast, and uterine tumors
was selectively inhibited in a dose-dependent manner by ozone at 0.3
to 0.8 part per million of ozone in ambient air during 8 days of culture.
Human lung diploid fibroblasts served as noncancerous control cells.
The presence of ozone at 0.3 to 0.5 part per million inhibited cancer cell
growth 40 and 60 percent, respectively. The noncancerous lung cells
were unaffected at these levels. Exposure to ozone at 0.8 part per
million inhibited cancer cell growth more than 90 percent and control
cell growth less than 50 percent. Evidently, the mechanisms for
defense against ozone damage are impaired in human
cancer cells.
PMID: 7403859 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Os protocolos de ozonioterapia utilizados na
prevenção e tratamento de tumores
incluem combinações variadas de:
grande auto-hemoterapia (GAHT)
pequena auto-hemoterapia (PAHT)
insuflação retal
ozonioterapia intraperitoneal (resultados
preliminares muito promissores no
controle e até mesmo erradicação de
tumores agressivos)
infiltração local da mistura gasosa
Oncogênese
Flora intestinal
Vírus
Déficit Hipóxia
Imunológico
• There are prime and secondary causes of diseases. For example, the prime
cause of the plaque is the plaque bacillus, but secondary causes of the
plaque are filth, rats, and the fleas that transfer the plaque bacillus from rats
to man. By a prime cause of a disease I mean one that is found in every
case of the disease.
• Cancer, above all other diseases, has countless secondary causes. But,
even for cancer, there is only one prime cause. Summarized in a few
words, the prime cause of cancer is the replacement of
the respiration of oxygen in normal body cells by a
fermentation of sugar.
• All normal body cells meet their energy needs by respiration of oxygen,
whereas cancer cells meet their energy needs in great part by fermentation.
All normal body cells are thus obligate aerobes, whereas all cancer cells
are partial anaerobes. From the standpoint of the physics and chemistry of
life this difference between normal and cancer cells is so great that one can
scarcely picture a greater difference. Oxygen gas, the donor of energy in
plants and animals is dethroned in the cancer cells and replaced by an
energy yielding reaction of the lowest living forms, namely, a fermentation
of glucose.
Johannes Coy
© Dr. med. Thomas Rau, Chefarzt, Paracelsus Klinik Lustmühle, Schweiz Juni 2008
Hipóxia
As células saudáveis obtém energia através da respiração
aeróbica, em contraste com as células tumorais que, em
presença de hipóxia, o fazem preferencialmente por
meio da fermentação anaeróbica.
a hipóxia crônica leva à alteração do metabolismo
celular, liberação do fator induzível por hipóxia (HIF-1),
produção da citocina imunosupressora VEGF e de
angiopoetinas e neoangiogênese de vasos anormais.
a hipóxia também pode induzir metástases e aumentar a
resistência à radioterapia (RXT) e à quimioterapia (QT),
favorecendo o crescimento tumoral e perpetuando o
processo neoplásico.
na presença de hipóxia, as células tumorais reforçam a
conversão de glicose em lactato, através de oncogenes
e da expressão da enzima TKTL-1 (transketolase-1) que
ativam a via glicolítica anaeróbica, promovendo acidose
intracelular persistente.
Efeitos da Hipóxia
Alteração do metabolismo celular
Produção de angiopoetinas
Liberação de HIF-1 (Fator Induzível pela Hipóxia)
Neoangiogênese de vasos anormais
Crescimento tumoral
Metástases
Resistência à RXT e QT
© Dr. med. Thomas Rau, Chefarzt, Paracelsus Klinik Lustmühle, Schweiz Juni 2008
Different types of cancer cells
36 ATP 2 ATP
© Dr. med. Thomas Rau, Chefarzt, Paracelsus Klinik Lustmühle, Schweiz Juni 2008
Metabolism of Cancer Cells,
the 2 different metabolic types
Glucose Glucose
or Fats
O2
O2
TKTL1-negative
TKTL1-positiv
© Dr. med. Thomas Rau, Chefarzt, Paracelsus Klinik Lustmühle, Schweiz Juni 2008
Clinical relevance and results
© Dr. med. Thomas Rau, Chefarzt, Paracelsus Klinik Lustmühle, Schweiz Juni 2008
TKTL1-cells even get selected by chemo !!
1. Chemotherapie
2. Chemotherapie
© Dr. med. Thomas Rau, Chefarzt, Paracelsus Klinik Lustmühle, Schweiz Juni 2008
Prognosis: e.g. Colon- Cancer
Langbein S et al: Expression of transketolase TKTL1 predicts colon an urothelial cancer patient
survival: Warburg effect reinterpreted. British Journal of Cancer, 2006; 94(4): 578-585
© Dr. med. Thomas Rau, Chefarzt, Paracelsus Klinik Lustmühle, Schweiz Juni 2008
Tumor Hypoxia and Ozone Therapy
• Author: Kornel Kusznieruk
• Affiliation: University of Western Ontario
• Date Published: Tuesday October 24th, 2006 @ 23:30:29
EST
Abstract
• This paper describes the importance of increasing oxygen
content in tumors and provides some possible ways of doing
this.
Oxygen saturation
Formação de peróxidos e
without DPG ativação do metabolismo das
hemácias, sistema da
with DPG
glutationa com melhora da
liberação de oxigênio nos
Oxygen partial pressure pO2 in mm Hg tecidos
Microscopia de
Campo Escuro - Pós-ozônio
Pré
Restoration of normoxia by ozone therapy may
control neoplastic growth: a review and a working
hypothesis.
V Bocci, A Larini, and V Micheli
Antraciclina
Radioterapia
A RXT age por lesão no DNA e é sabido
que a lesão ao DNA é menor na ausência
de oxigênio, ou seja, o oxigênio sensibiliza
as células à ação da RXT. Clinical trials
com tumores de cabeça e pescoço têm
demonstrado que os tumores mais
hipóxicos (com pO2 médio menor que 10
mmHg) são mais radioresistentes que os
menos hipóxicos.
Ozonioterapia e
Proteção Anti-oxidante
León, Bocci et al., 1998
Peralta et al., 1999
c c. Aplicação preventiva de
ozônio como insuflação
retal (15 sessões)
Ozonioterapia e Stress Oxidativo
Em concentrações apropriadas, a ozonioterapia induz um
estresse oxidativo leve, transitório e controlado, o qual
estimula (up-regulation) via ROS, a ativação dos
linfócitos, que por sua vez ativam o sistema imunológico
e os produtos da peroxidação lipídica (LOPs), sendo
estes últimos os responsáveis pelo aumento de todas as
enzimas antioxidantes intracelulares, levando a uma
varredura de radicais livres e à prevenção dos efeitos
colaterais da QT e da RXT nas células saudáveis. Nas
células tumorais, que possuem mecanismos anti-
oxidantes ineficientes, a ozonioterapia apresenta uma
ação sinérgica à RXT e à QT, potencializando seus
efeitos.
Immune Activating Effect
of Ozone
300 11 µg
Indução de citocinas
250
200 25 µg (interferons,
150
100
42 µg interleucinas e fatores de
50 78 µg
crescimento)
0
IFN-γ
IFN-g IL-6 TNF-α
TNF-a
Immune Activating Effect
of Ozone
• Activation of immuno-competent cells directly,
i.e. it can produce a specific immuno-
activation.(Viebahn, 2002).
• Many researches has proved that ozonized
blood releases interferons (IFN-α, IFN-β, and
IFN-γ), Interleukins (interleukins of the types IL-
1b, 2, 4, 6, 8, 10), tumor necrosis factor (TNF -
α), granulocyte macrophage colony-stimulating
factor (GM-CSF) and the transforming growth
factor TGF-β1.(Bocci et al 1990 &1993,
Paulesu et al 1991, Larini et al 2001)
Immune Activating Effect
of Ozone
• The first step in the ozone activation of immuno-
competent cells takes place via the ozonolysis of
unsaturated fatty acids as components of the cell
membrane. Short-chained hydroxy-hydroperoxides
enter the intracellular space and activate nuclear factor
NF-kB (Haddad et al 1996).
• Via the activation of cell nucleus mRNA, translation, the
corresponding protein synthesis, cell-specific cytokines
are finally released (Dee Forge et al 1992, Andreson et
al 1994, Schenk et al 1996, Sen and Packer 1996,
Bocci 1996, Flohe et al 1997, Ginn-Pease and Whisler
1998, Hack et al 1998, Arrigo 1999, Tatla et al 1999,
Allen and Tresini 2000).
Immune Activating Effect
of Ozone
Insuflação retal
ozônio
20-30 µg/ml
300-500 ml
Estágio florido de retocolite Biópsia de controle após 4
• destruição do epitélio semanas:
Insuflação retal
ozônio
8,5-27 µg/ml
300 ml /dia,
3x/semana Biópsia de controle após 4
Estágio florido de colite semanas:
• Conc.: 50 ug/ml
• Period of 05 days
• http://nihroadmap.nih.gov/hmp
Aprox. 1.000.000.000.000 Aprox. 100.000.000.000.000
=
Aprox. 1012 cells
=
D 005-0114 11 06.08.2004
+
Microbioma Intestinal
Genoma coletivo
D 005-0114 11 06.08.2004
Human Microbiome Project
Conceito de Disbiose
Pai da Imunologia
Teoria Fagocítica
Alimentação inadequada
Stress
Consumo de álcool e
medicamentos (ATB, Alteração na flora normal
inibidores de bomba de
prótons, AINH,
anticoncepcionais)
Viagens
Gravidez
Constipação
Idade DISBIOSE
Amálgamas dentários
Sonda nasoenteral
Obstrução nasal Alteração do humor
Halitose
Rinite Depressão
Alergias Insônia
Infecções de repetição Enxaqueca
Hipotireoidismo Asma
Eczema
Patologia coronariana
Dematite atópica
Psoríase
Inflamação crônica
Urticária mínima persistente Fibromialgia
Artralgias
Artrite reumatóide
Hipercolesterolemia Doenças por imunocomplexos
Esteatose hepática Osteoporose
Cirrose hepática
Hipersensibilidade química Cólicas
Diabetes Gases
Obesidade Distensão abdominal
Diarréias
Infecção urinária
Disbiose intestinal
Intolerâncias alimentares
Candididíase vaginal de repetição Alergias alimentares
Deficiências nutricionais
Síndrome da Fadiga crônica Sínd. Intestino Irritável
(desânimo, estresse, cansaço, Colite ulcerativa
Doença de Crohn
enxaquecas, mau-humor – “enfezada”,
Diverticulose
edema nas pernas, desinteresse no Polipose
trabalho, perda do apetite sexual, Câncer
mãos e pés frios)
Autismo Insuficiência venosa crônica
Úlceras de MMII
Leucemia
Tromboembolismo
12/12/2010 Hartmut Dorstewitz 110
12/12/2010 Hartmut Dorstewitz 111
D 004-0047 06.10.2004
Os animais gnotobióticos, ou germ-free – que vivem em ambientes livres de
patógenos, e não possuem bactérias intestinais – possuem todo o sistema imune em baixo
nível de desenvolvimento – placas de peyer subdesenvolvidas, baço reduzido e com pouco
tecido linfóide, menos anticorpos e linfócitos em geral. Quando imunizados com antígenos
modelo, mostram uma resposta reduzida, sugerindo que a colonização do intestino por
bactérias comensais é importante para uma ativação geral do sistema imune.
SP 007-0002 01 08.10.2007
Funções da Flora Intestinal
Barreira microbiana
Estimulação do sistema imune
Aporte nutricional
Produção de vitaminas
Funções da flora intestinal
O sistema MALT
Mucosa
Associated
Lymphoid
Tissue
Sistema MALT
(UALT)
Pele (SALT)
MALT
Será coincidência?!...
SISTEMA IMUNE - MALT COLONIZAÇÃO BACTERIANA
Respiratory
tract
Cheng-Kuang Hsu, Jiunn-Wang Liao, Yun-Chin Chung, Chia-Pei Hsieh, and Yin-Ching Chan
J. Nutr., Jun 2004; 134: 1523 - 1528.
Mark M. Huycke and H. Rex Gaskins
Experimental Biology and Medicine,
Jul 2004; 229: 586 - 597.
Flora 11 Flora
“Prejudicial” Bacteroides
Benéfica
Produção de toxinas, Bifidobacterium
carcinógenos
Eubacterium
potenciais, putrefação Inibição das bactérias
intestinal metanógenos prejudiciais
Formação de anticorpos
Tolerante Intolerante
Passagem da barreira intestinal
IgG Antígeno
Complexo Antígeno-IgG
Imunocomplexos circulantes
Via do complemento
Adesão no tecido
Mediadores inflamatórios (TNF-α)
= Síndrome inflamatória
Atração dos fagócitos
Liberação de radicais livres
► Linfócitos T da submucosa
(GALT): resposta anti-
inflamatória e
imunossupressora
► Permeabilidade intestinal
Ozônio e Mucosa Intestinal