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Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se caracterizan por tener un anillo
macrocíclico de 14 a 16 carbonos, cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado, es la eritromicina. La
claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina.

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Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican
atendiendo al número de carbonos de la molécula. Ej.:

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La eritromicina es una base débil (pKa de 8.9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en
contacto con ácidos orgánicos.

La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente

relacionados con la eritromicina. La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución
de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona, mientras que la
claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6 del anillo de lactona. Estas
modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram
negativas, resitir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos.




La Eritromicina penfiga vulgar fue el primer macrólido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander McGuire y
colaboradores, en los productos metabólicos de una cepa del 
  


, obtenido originalmente de
una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.

La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior,
la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos [[Bacteria Gram
positiva|Gram positivos), y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas.
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Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la
transolacación del aminoacil ARNt. Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidi transferasa. Sus acciones
pueden provocar un efecto bacteriostatico o bactericida, segun la especie bacteriana atacada, la concentracion
del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias
durante el ataque del antibiótico.

Los macrólidos ejercen su efecto solo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. Los
macrólidos penetran mas fácilmente en las bacerias gram positivas que en las gram negativas.

 
   
   



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la unidad en la que se manejan es muy rara pero si efectiva.

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Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no penetran el líquido
cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel, oído medio, secreciones bronquiales, próstata, mucosa
gástrica, granulocitos y macrófagos. Basado en ello, los macrólidos se indican en medicina en:

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La azitromicina tiene menor actividad sobre microorganismo Gram positivos y mayor actividad sobre 
  . Por su parte, la claritromicina es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la
eritromicina; mientras que es menos activa contra     y el gonococo. La eritromicina es altamente
activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. La mayoría de cepas de
streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B, C, F, y G son también susceptibles a la eritromicina.
 
  

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La clindamicina es un antibiótico del grupo de las lincosamidas. Clindamicina es un antibiótico semisintetico y
derivado del lincomicina por la sustitución de un átomo de cloro por un grupo Hidroxilo (H§). La clindamicina
se vende en España bajo diferentes marcas tales como Dalacín y Cleocín, en México se puede conseguir bajo la
marca Klamoxyl® de laboratorios Bruluart, en la Argentina se consigue Clindamicina Richet, de Laboratorio
Richet. Es más eficaz contra las infecciones que implican los tipos siguientes de organismos:

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Se utiliza sobre todo para tratar las infecciones causadas por las bacterias anaerobias susceptibles. Tales
infecciones pudieron incluir infecciones como la septicemia y la peritonitis. En pacientes alérgicos de la
penicilina, la clindamicina se puede utilizar para tratar infecciones aerobias susceptibles también. También se
utiliza para tratar las infecciones del hueso causadas por el estafilococo áureo. El fosfato de clindamicina
(tópico) se puede utilizar para tratar acné severo.

[  

La clindamicina se administra comúnmente en casquillos penales como clorhidrato o en la suspensión oral

como clorhidrato de palmitato. Está también disponible para la inyección intravenosa como fosfato. En
preparaciones tópicas la clindamicina está como el clorhidrato o fosfato (Evoclin® o Dalacin Tópico®).

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La clindamicina tiene un efecto bacterioestático. Interfiere con la síntesis de las proteínas, en una manera
similar a la eritromicina y cloramfenicol, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Esto causa el
antagonismo si son administrados simultáneamente y hace posible una resistencia cruzada.
[


Casi toda la clindamicina oral (aproximadamente 90%) administrada se absorbe del tracto gastrointestinal, y se
distribuye extensamente a través del cuerpo, excepto en el sistema nervioso central. Este fármaco no es
inactivado por el ácido gástrico y las concentraciones plasmáticas no se modifican mayormente cuando se
administra con alimentos. La clindamicina se distribuye en muchos sitios del cuerpo incluyendo: bilis, hueso,
sinoviales, saliva, próstata y pleura y también se acumula en PMN, macrófagos y abcesos. La Clindamicina
atraviesa la barrera placentaria y aparece en la leche materna, es parcialmente metabolizada en el hígado y su
excreción es biliar y renal.

El fosfato de clindamicina, como inyección, es inactivo, pero se hidroliza rápidamente en la sangre al

clindamicina activa. Las altas concentraciones de clindamicina se pueden encontrar en la bilis (100 veces
superiores a las concentraciones en plasma).

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La mayoría de la clindamicina se metaboliza en el hígado, y algunos de sus metabolitos son activos, por
ejemplo N-dimetil y los disulfóxido metabolitos, y algunos son inactivos. La vida media de la clindamicina son
21 horas. La clindamicina activa y sus metabolitos se excretan sobre todo en la orina y algo en la bilis.

 
   

Los efectos secundarios comunes son principalmente desórdenes gastrointestinales. La clindamicina puede
causar una condición potencialmente mortal, colitis pseudomembranosa, que es causado por Ú

, bacterias resistentes a la clindamicina (el resto de bacterias han sido matadas por la clindamicina,
permitiendo que la Ú  sobre-prolifere y que cause la inflamación de los dos puntos).

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El cloranfenicol (o "cloramfenicol") es un antibiótico. Fue obtenido por vez primera de una bacteria del suelo
de la familia de los actinomicetales, 
   , más tarde se elaboraría a partir de otras especies
de 
  y en la actualidad se produce por síntesis.


  


El cloranfenicol es un fármaco efectivo frente a un amplio espectro de microorganismos, en especial

estafilococos, pero debido a sus serios efectos secundarios (daño a la médula ósea, incluyendo anemia aplásica)
en humanos, su uso se limita a infecciones muy graves, como la fiebre tifoidea. Pese a sus efectos secundarios,
la §MS aboga por su uso en muchos países del tercer mundo en ausencia de tratamientos más baratos. En
México se utilizaba en las décadas de los ochentas y noventas para tratar diarreas de manera injustificada, sin
control e irresponsablemente.

 


El cloranfenicol es una sustancia blanca y cristalina, neutra con un sabor muy amargo. Para eliminar la
característica de sabor se creo una técnica de esterificación con ácido palmítico para producir ’almitato de
cloranfenicol que es una sustancia sin sabor sin perder la eficacia terapéutica. El cloranfenicol es estable en
soluciones neutras y ácidas, pero al llegar al pH 10 el fármaco es inactivado. Es moderadamente soluble en
agua, más soluble en alcohol y éter. Las soluciones a 37 °C se deterioran paulatinamente con una vida media de
6 meses. Existe una versión del antibiótico que en vez de ser palmitato es succinato sódico de cloranfenicol. Es
resistente a temperaturas de esterilización lo cual es muy común en laboratorios microbiológicos.

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Tanto el palmitato como el succinato de cloranfenicol deben ser hidrolizados a cloranfenicol en el organismo
antes que pueda ejercer su acción antibacteriana. El antibiótico inhibe la síntesis de proteínas bloqueando la
actividad de la enzima peptidil transferasa al unirse a la subunidad 50S del ribosoma evitando la formación del
enlace peptídico.

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Tras la administración oral, el cloranfenicol en forma de palmitato o succinato sódico, se absorbe bien desde el
tracto gastrointestinal. Las sales de palmitato y succinato sódico se hidrolizan rápidamente a cloranfenicol libre
y las concentraciones en suero se elevan a su punto máximo en 3 horas aproximadamente.



 

El cloranfenicol se distribuye en la mayor parte de los tejidos y líquidos del cuerpo, incluyendo el líquido
cefalorraquídeo, hígado y riñones. Cerca del 60% del fármaco se una a proteínas plasmáticas.


 


El compuesto de origen se metaboliza principalmente por la glucuronil trasferasa hepática en metabolitos

inactivos.

 

Cerca del 10 - 12% de la dosis se excreta por los riñones como fármaco sin cambio. El resto se elimina en forma
de metabolitos sin actividad farmacológica.

      


El cloranfenicol debe ser evitado por personas con infecciones menores o con hipersensibilidad al fármaco. No
debe emplearse en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Como casos especiales se cuentan las personas
con porfiria aguda y con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (DG6F). El fármaco puede
excretarse activo a través de la leche materna. El Cloranfenicol está fuertemente relacionado con anemia
aplásica.

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El cloranfenicol inhibe el metabolismo de la fenitoína, el dicumarol, la ciclofosfamida y el fenobarbital lo que

produce que estos fármacos prolonguen su vida media y se incremente su potencial toxicidad.

    

La depresión de la médula ósea es el efecto adverso más serio y peligroso del cloranfenicol. Existen dos tipos de
depresión de la médula ósea: una que no depende de la dosis administrada ni del tiempo de uso. Puede conducir
a anemia aplásica y es irreversible. El otro tipo de depresion medular si depende de la dosis y se relaciona con
concentraciones plasmáticas del fármaco que exceden los 25 mg/mL. La diferencia con el tipo de depresión
mencionada anteriormente es que ésta puede revertirse espontáneamente al suspender la medicación.

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Este sindrome se produce por una dosificación excesiva o niveles plasmáticos mayores a 40 mcg/ ml que
inhiben el transporte mitocondrial de electrones en hígado, miocardio y músculo esquelético

Generalmente se manifiesta a los dos a nueve días después del tratamiento y se caracteriza por: Vómito,
taquipnea, distensión abdominal, cianosis

Es más común en neonatos por deficiencia de glucoroniltransferasa y menor excreción renal. En ellos se ha
llamado el "SINDR§ME DEL NIѧ GRIS"; porque en el primer día presentan vómito, inapetencia, respiración
irregular y rápida, distensión abdominal, períodos de cianosis y expulsión de heces laxas y verdosas; y en las
siguientes 24 horas se tornan flácidos, su color es gris ceniciento y presentan hipotermia.

En 40% de los enfermos se produce muerte y entre quienes se recuperan, por lo general no quedan secuelas.


 

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Este tipo de antimicrobianos es producido por 
  
  
, del cual se ha obtenido una familia
importante de compuestos, que incluyen a las pristinamicinas, las virginiamicinas, las mikamicinas y las
oestreomicinas. Se puede considerar como representante prototipo a la combinación quinupristina-dalfopristina
(acción sinérgica de inhibición de la síntesis proteica); la dalfopristina y la quinupristina son los derivados
químicos hidrosolubles e inyectables que se obtienen respectivamente a partir de las pristinamicinas de tipos IA
(una estreptogramina del grupo A) y IIA (una estreptogramina del grupo B). En la actualidad, se dispone de un
agente adicional, que es la sinergistina.

Aunque las estreptograminas constituyen un nuevo grupo de antimicrobianos, las mismas presentan notable
relación química y farmacológica con los macrólidos y las lincosamidas, al punto que ciertos determinantes de
resistencia, como los fenotipos MLSB, son compartidos por estos tres tipos de agente.

Hasta el momento, la mayor experiencia clínica se tiene contra enterococos  
  , pues aún no se
considera a estos agentes como de primera línea en el tratamiento de patología alguna; de hecho, el uso clínico
se orientaría básicamente a casos de infecciones severas que amenacen la vida del paciente y sean causadas por
hasta enterococos resistentes a vancocmicina y/o casos de infecciones de piel complicadas que sean causadas
por estafilococos o estreptococos resistentes a meticilina. Puede haber enterococos naturalmente resistentes a
quinupristina-dalfopristina, pero la resistencia adquirida es también posible, habiéndose descrito como
mecanismos la modificación del sitio de unión, la inactivación enzimática y el eflujo activo de los agentes.

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Aunque esto no ocurre con cada agente considerado de manera individual, la combinación de la quinupristina y
la dalfopristina es generalmente bactericida. Esta acción sinérgica se debe a que, si bien ambas actúan en la
subunidad ribosomal 50S, alteran pasos diferentes de la síntesis proteica: La dalfopristina previene la
elongación de la cadena peptídica, mientras que la quinupristina actúa más tardíamente, causando liberación de
cadenas incompletas.
Pese a la vida media de cada agente (
), la acción de la combinación quinupristina-dalfopristina es
bastante duradera, gracias a que presentan un notable efecto post-antibiótico.

[


Luego de su administración IV, la vida media de la quinupristina y sus metabolitos es de unas tres horas,
mientras que la vida media de la dalfopristina y sus metabolitos es de alrededor de una hora.

La eliminación de estos compuestos y sus metabolitos es básicamente hepática y biliar, aunque también se
produce un 15-20 % de eliminación urinaria.

    

Se trata de fármacos generalmente bien tolerados, siendo sus reacciones adversas más importantes las
relacionadas con el dolor y la inflamación en el sitio de inyección. También se describen otras manifestaciones
diversas, aunque la frecuencia no suele superar el 10 %. Entre estas manifestaciones se encuentran: Artralgias,
mialgias, náusea- vómitos, rash, cefaleas.

Se han reportado trastornos hepáticos leves y transitorios, y aunque se ha probado la inhibición  
 del
citocromo P450-3A4, hasta ahora no hay informes sobre interacciones importantes. Se ha reportado que la
superinfección por Gram-positivos puede ocurrir hasta en 20 % de los pacientes.

 
 


Se ha comprobado la eficacia de quinupristina-dalfopristina contra distintas bacterias gram-positivas,

incluyendo E. faecium, S. aureus, y S. epidermidis, pero su actividad contra E. faecalis es mínima.

También se reporta actividad contra H. influenzae, C. pneumoniae y especies de Micoplasma, Legionella y

Clostridium. La resistencia a quinupristina-dalfopristina es aún baja (< 5 %).
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§ 

Las oxazolaldinonas son una clase de antimicrobianos relativamente nueva, con estructura química única y con
buena actividad contra bacterias gram-positivas, no mostrando resistencia cruzada con otros agentes. Los
prototipos de este grupo son el linezolid, el eperezolid y el ranbezolid. Entre los agentes que inhiben la función
ribosomal, probablemente sean las oxazolidinonas las que actúan a nivel más precoz, impidiendo eventos
previos a la traslación (efecto en las unidades 50S y 70S  Inhibición del complejo de iniciación). Su acción
es básicamente bacteriostática.

Estos agentes pueden usarse por vía oral y su espectro es muy amplio: Cocos gram-positivos, resistentes o no
(neumococo, enterococo, estafilococo), anaerobios, (B. fragilis, C. perfringes, flavobacterium, peptococcus,
etc.) y M. tuberculosis multirresistente. Entre otras infecciones que pueden tratarse con oxazolidinonas, se
encuentran las infecciones estafilocóccicas comunitarias multiresistentes, así como las causadas por cepas de S.
aureus resistentes a oxacilina. Hasta ahora no hay reportes importantes de resistencia a las oxazolidinonas.