Sevofluorano: Toxicidad Y Efectos Farmacodinámicos

Diferenciales
Dr. Juan María Gómez Ribot
Servicio de anestesiología H. La Moraleja

1. TOXICIDAD

Todos los agentes halogenados pueden ser tóxicos. Sin embargo, son los agentes mas
antiguos, como el enfluorano y el halotano, los más susceptibles de presentar
toxicidad.. esta toxicidad puede deberse al propio agente halogenado, pero sobre todo
a los productos derivados de su metabolismo y degradación.

• Degradación de sevofluorano: compuesto A y B. Directamente proporcional al

grado de deshidratación de la cal sodada y de la temperatura del circuito.

• Metabolismo de sevofluorano: se metaboliza un 3% en hígado en citocromo

p450, produciéndose hexafluoruro-isopropanol (HFIP), metabolito sin efectos
anestésicos ni capacidad alergénica. Se excreta por vía urinaria.

En el grupo de agentes anestésicos inhalatorios halogenados se ha descrito toxicidad

hepática y renal. El sevofluorano no produce toxicidad hepática. A nivel renal se ha
comprobado toxicidad debida al compuesto A, pero solamente en ratas. En humanos no
existe ningún caso conocido de tubulopatía asociada al compuesto A. Pacientes con
insuficiencia renal moderada y anestesiados con sevofluorano no presentan
agravamiento de la función renal en el postoperatorio.

Por una incorrecta extrapolación desde el protóxido existe la creencia de que el

sevofluorano es teratogénico. Este hecho no se ha podido demostrar ni en humanos, ni
en animales. En cultivos celulares no se ha observado alteraciones cromosómicas. En la
clasificación de riesgo de la FDA estadounidense el sevofluorano y el propofol están
clasificados como grupo B, es decir, no hay estudios adecuados en embarazadas pero
nunca se ha observado ninguna teratogenicidad en humanos ni animales. El uso de
fármacos del grupo B se acepta comúnmente durante el embarazo.

En resumen, respecto a la toxicidad del resto de anestésicos inhalatorios halogenados,

ni el sevofluorano, ni ningún producto de degradación o metabolito suyo, producen
toxicidad hepática, ni hepatitis, ni toxicidad renal. O, al menos, esto no se ha observado
en la práctica clínica.
 2. EFECTOS FARMACODINÁMICOS DIFERENCIALES

En este punto se explican los efectos que diferencian al sevofluorano del resto de
agentes halogenados y que son útiles en la práctica diaria de una unidad de cirugía
ambulatoria.

• Respecto a la frecuencia cardiaca se pueden observar varias respuestas

dependiendo de la edad del paciente y de la concentración usada para la
inducción. En niños durante inducciones a elevada concentración: bradicardia.
En adultos se puede observar taquicardia (se cree que es por inhibición del
parasimpático).
• La contractilidad cardiaca disminuye en presencia de sevofluorano. Esto hace
que el consumo de oxigeno sea menor. En niños el gasto cardiaco y la
contractilidad se afectan menos que con otros agentes halogenados.
• El sevofluorano produce vasodilatacion de las coronarias, tanto a nivel micro
como macroscópico.
• A nivel cerebral y a elevadas concentraciones se pueden observar en el EEG
actividad onda-punta, pero no esta considerado como fármaco proconvulsivante
a las dosis adecuadas.
• Al disminuir la actividad eléctrica y el consumo de oxígeno, los halogenados son
neuroprotectores.
• A nivel respiratorio el sevofluorano produce menor hipercapnia que el resto de
halogenados.
• El sevofluorano, como el resto de halogenados, produce una mayor incidencia
de náuseas y vómitos postoperatorios que el propofol. Parece que este efecto es
menor en el sevofluorano que en otros halogenados.

Para una unidad de cirugía ambulatoria y según sus características cardiovasculares y

respiratorias, parece adecuado el uso de sevofluorano como fármaco de elección. La
mayor incidencia de náuseas y vómitos postoperatorios es el problema más importante
en contra del uso de este fármaco, pero se puede controlar mediante profilaxis
farmacológica.