3.1.

Характеристика препаратов, применяемых при лечении

доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
относится к дисгормональным болезням и представляет собой увеличение
предстательной железы, связанное с усилением пролиферативных процессов.
При заболевании железа увеличивается в размерах (особенно средняя ее
часть, выдающаяся в просвет мочевого пузыря), гипертрофируются
железистая и/или мышечная и соединительная ткани. Развитие ДГПЖ
приводит к появлению обструктивных симптомов со стороны нижних
мочевыводящих путей, накоплению остаточной мочи, снижению объема и
скорости мочеиспускания /1-3/. Наиболее часто это заболевание встречается
у мужчин старше 50 лет. Однако, исследования, проведенные в нашей
стране, указывают на устойчивую тенденцию к росту частоты встречаемости
ДГПЖ у лиц более молодого возраста: среди мужчин в возрасте 40-49 лет
заболевание встречается у 11,3%, в возрасте 80 лет и старше этот
показатель достигает 81,4% /1-4/
Долгое время общепринятым методом лечения аденомы
предстательной железы являлись хирургические вмешательства –
аденомэктомия и простатэктомия. Несмотря на результативность
хирургического лечения, как правило, оно связано с риском развития ряда
серьезных осложнений. В связи с этим консервативная терапия, включающая
использование лекарственных средств (ЛС), приобретает все большее
значение. Современные препараты, применяемые для лечения ДГПЖ, можно
разделить на несколько групп (таблица 1).
Накопленный богатый опыт применения α -адреноблокаторов при
ДГПЖ позволяет судить об улучшении симптоматики в среднем в 50-60%
случаев за счет не только нормализации динамического компонента
(увеличение скорости мочеиспускания, т.е. усиление максимального оттока
мочи), но иногда и статического (уменьшение остаточного объема мочи) /
5,6/. Поэтому многие специалисты-урологи рекомендуют применять
медикаментозную терапию α -адреноблокаторами у больных с различными
формами ДГПЖ — как ранними, так и запущенными. Однако их
применение не уменьшает риск необходимости хирургического
вмешательства, так как действие большинства этих ЛС направлено в первую
очередь на устранение симптомов заболевания. Наиболее эффективным
препаратом из группы α -адреноблокаторов, использующимся в терапии
ДГПЖ, является тамсулозин /7,8/ .
Таблица 1
Классификация препаратов для лечения ДГПЖ /1,9,10/
Группа Препарат Дозы, способ применения
α -адреноблокаторы
- неселективные Феноксибензамин 10 мг 2 раза в день
- α 1-селективные Празозин 2 мг 2 раза в день
Альфузозин 2,5 мг 3 раза в день
Индорамин 20 мг 2 раза в день
- α 1-селективные Доксазозин 4 или 8 мг 1 раз в день
длительного действия Теразозин 5 или 10 мг 1 раз в день
- α 1-α селективный Тамсулозин 0,4 или 0,8 мг 1 раз в день

Аналоги рилизинг фактора Леупролид 3,75 мг в/м ежедневно

лютеинизирующего Нафарелин 400 мг п/к ежедневно
гормона
Гестагены 17-α -гидрокортизон 200 мг в/м еженедельно
Антиандрогены Флутамид 100 или 250 мг 3 раза в
день
Бикалутамид 50 мг 1 раз в день
Ингибиторы Финастерид 5 мг 1 раз в день
5-α -редуктазы
ЛС на основе растений Пермиксон 160 мг 2 раза в день
Трианол 50 мг 2 раза в день
Пепонен 300 или 600 мг 3 раза в
день

Обширную группу лекарственных средств, предназначенных для

терапии ДГПЖ, составляют гормональные препараты. Действие этих ЛС
направлено, прежде всего, на уменьшение размеров предстательной железы
и снижение сопротивления потоку мочи /1/. Бикалутамид (Касодекс –
AstraZenica UK Ltd; Билумид – Верофарм, Россия) /10/ является
нестероидным антиандрогенным средством и рекомендуется при раке
предстательной железы. Механизм его действия обусловлен конкурентным
антагонизмом с эндогенными андрогенами. Антиандрогенным и
цитостатическим действием обладает препарат Флютамид (Флулем,
Флутакан, Флуцином), который используют для паллиативного лечения
прогрессирующего рака предстательной железы и как средство диагностики
гипогонадизма у мужчин /10/.
Наиболее широкое применение в клинической практике из препаратов,
применяемых для лечения ДГПЖ, пожалуй, имеет ингибитор 5-α -редуктазы
Финастерид (Проскар). Фермент 5-α -редуктаза вызывает превращение
тестостерона в дигидротестестерон (ДГТ), который опосредует рост
предстательной железы благодаря его выраженному сродству к
андрогенными рецепторами, находящимися в железе, превышающему
таковой для тестостерона в 4-5 раз. В журнале "The New England Journal of
Medicine" сообщается о результатах клинического исследования "Proscar
Long-Term Efficacy and Safety Study" (PLESS), посвященного изучению
эффективности препарата Проскар. В четырехлетнем исследовании,
проведенном двойным слепым методом под контролем плацебо, принимали
участие более 3000 пациентов от 45 до 78 лет с клиническим диагнозом
ДГПЖ. В целом при применении финастерида имело место снижение риска
развития острой задержки мочи или хирургического вмешательства на 51%,
тогда как в группе больных, получавших плацебо, 13,2% пациентов
перенесли одну или более операций, либо катетеризацию при острой
задержке мочи. Если говорить только об острой задержке мочи, то при
лечении финастеридом наблюдалось снижение риска развития острой
задержки мочи на 57%. В исследовании PLESS также отмечена хорошая
переносимость финастерида больными /2/. С целью подтверждения
способности финастерида снижать частоту острой задержки мочи и
хирургических вмешательств были обобщены результаты другого
рандомизированного исследования этого препарата и плацебо с двухлетним
сроком наблюдения над 4222 пациентами. Вероятность развития острой
задержки мочи в течение 2 лет снизилась на 57% в группе лечившихся
финастеридом по сравнению с группой получавших плацебо (2113 и 2109
больных соответственно); при этом вероятность хирургических
вмешательств в течение 2 лет снизилась на 34% /12/.
В длительных клинических исследованиях финастерида установлено,
что препарат высоко эффективен для снижения уровня ДГТ, которое
сопровождается заметным уменьшением объема железы. Контроль за ростом
аденомы в течение нескольких лет наблюдений показал, что лечение
финастеридом может привести к обратному развитию ДГПЖ, в то же время у
больных со злокачественной опухолью предстательной железы лечение
препаратом не давало клинического улучшения. При изучении возможных
побочных эффектов препарата выявлено, что наиболее часто наблюдаемое
побочное действие финастерида – нарушение половой функции, а также
реакция гиперчувствительности, включающая набухание губ и кожную сыпь;
набухание и болезненность молочных желез /1,2/.
Широко применяются в нехирургическом лечении ДГПЖ ЛС,
созданные на основе растительного сырья: препарат Пермиксон (на основе
плодов Sabal serulata), Трианол (Таденан, Проставери), изготавливаемый из
экстракта корня растения африканская слива (Pygeum africanum), Пепонен
(масло семян тыквы) и другие (табл. 2). Лечебное воздействие этих ЛС
объясняется множественностью механизмов действия: они проявляют
антиандрогенные свойства, подавляют факторы роста, ингибируют 5-α -
редуктазу, изменяют метаболизм простагландинов и др. /10, 12-14/, то есть
относятся к средствам этиологического и патогенетического лечения. К
преимуществам природных препаратов по сравнению с синтетическими
можно отнести относительно более мягкое и разностороннее воздействие,
как правило, без выраженных побочных эффектов. Ограничивают же их
применение меньшая изученность механизмов действия и часто – отсутствие
сведений по фармакокинетике.
 Таблица 2
Препараты растительного происхождения, влияющие на обмен веществ в
предстательной железе
Препарты Состав Показания к применению
Пермиксон Липофильный экстракт из плодов Обструктивные и
(Франция) пальмы сереноа (Serenoa repens) воспалительные синдромы,
Простомол Уно обусловленные
(Германия) неосложненной аденомой
Простоплант предстательной железы,
(Германия) нарушения мочеиспускания
Простасерен при ДГПЖ 1 и 2 степени
(Бельгия)
Серпенс
(Италия)
Простанорм Экстрактивный препарат корней Хронический
(Россия) солодки (Glycyrhiza glabra) и эхинацеи неспецифический
(Echinacea purpurae), травы простатит (в том числе при
золотарника (Solidago sp.) и зверобоя сочетании с
(Hypericum perforatum) неспецифическим
уретритом)
Спеман (Индия) Экстракты ятрышника (Orchis Олигоспермия, нарушение
mascula), лактука (Lactuca scariola), подвижности спермы,
Hygrophila spinosa), Mucuna pruriens, ДГПЖ.
пармелии (Parmelia perlata), Argeria
speciosa, якорцев (Tribulus terrestris),
Leptadenia reticulate, Suvarnavang.
Веро-Пигуем Липофидьный экстракт из коры Аденома предстательной
(Россия) дерева пигеум африканский (Pygeum железы, нарушения
Трианол africanum) мочеиспускания без
(Словения) органических повреждений
Таденан мочевыводящих путей, при
(Франция) расстройствах после
простатэктомии и
аденэктомии
Пепонен Липофильный экстракт из тыквы Хронический простатит,
(Венгрия) (Cucurbitae pepo) ДГПЖ
Тыквеол
(Россия)
Уртирон Экстракт корня крапивы (Urtica dioica) Хронический простатит,
(Словения) ДГПЖ

В состав простатотропных ЛС преимущественно входят липофильные

экстракты из таких растений, как пигеум, пальма сереноа, тыква, крапива.
Все они содержат фитостерины, в том числе β-ситостерол и β-
ситостеролглюкозид. Доказано, что экстракт плодов пальмы сереноа
обладает избирательным действием на ткань предстательной железы. В
механизме благоприятного действия препаратов с экстрактом плодов пальмы
на обменные процессы в предстательной железе основную роль играет
ингибирование 5-α -редуктазы. Кроме того, экстракт снижает способность
клеточных рецепторов захватывать ДГТ, что ведет к более полному
выведению обменных процессов в предстательной железе из-под
стимулирующих влияний андрогенов. Одновременно с этим подавляется
активность каскада арахидоновой кислоты, что ограничивает
воспалительные процессы в предстательной железе. Под действием этих
препаратов снижается проницаемость сосудов и уменьшаются застойные
явления в железе. Все эти свойства делают препараты плодов пальмы сереноа
высокоэффективными практически при любых нарушениях
неинфекционного генеза. Большое количество препаратов, нормализующих
функцию предстательной железы, содержат экстракт коры пигеума
африканского (Pygeum africanum). Для этого экстракта нет данных о прямом
блокировании образования ДГТ, однако известно, что его прием снижает
уровень пролактина. Последнее обстоятельство может указывать на
косвенное участие активных инградиентов экстракта пигеума в регуляции
тестостерона. Вероятно, подобные механизмы действия присущи и другим
липофильным экстрактам с высоким содержанием фитостеролов и жирных
кислот, в том числе экстрактам из семян тыквы. Есть мнение, что препараты
пигеума не обладают профилактическим действием, а эффективны при уже
начавшемся патологическом процессе в предстательной железе.
Основные действующие вещества экстракта: фитостеролы типа β -
ситостерина, β -ситостерол-3-о-глюкозида, β -ситостенона и кампастерола,
пентациклические тритерпеноиды типа урсоловой, маслиновой и
олеаноловой кислот и феруловые эфиры жирных кислот с длинной
углеродной цепью, в частности феруловый эфир докозанола и тетракозанола.
β -ситостерол – основное биологически активное вещество экстракта –
снижает уровень простагландинов, индуцирующих воспаление и отек в
простате. Кроме того, было обнаружено, что β -ситостерол тормозит рост
раковых клеток in vitro. Пентациклические терпены стабилизируют
мембраны клеток и контролируют выброс лизосомальных ферментов, что
также уменьшает воспаление и отечность, помогают сохранить целостность
капилляров и малых вен простаты. Феруловые эфиры жирных кислот
корригируют метаболизм холестерина и снижают уровень пролактина /15/.
Последнее обстоятельство очень важно, так как пролактин повышает
содержание тестостерона в плазме и подавляет образование
дегидротестостерона (доминирующего андрогена в простате) из тестостерона
в предстательной железе за счет торможения активности 5-α -редуктазы.
Изменяя, таким образом, обмен андрогенов, экстракт стимулирует секрецию
простаты, не усиливая при этом пролиферативные процессы. Более того,
извлечения из коры африканской сливы предотвращают развитие
гиперплазии предстательной железы. Биологически активные вещества
липофильного экстракта, включаясь в метаболические процессы в организме,
предупреждают возрастные сдвиги в соотношении между железистым
эпителием, соединительнотканными и гладкомышечными клетками,
восстанавливают нормальную секреторную деятельность, прекращают
быстрое увеличение количества фибробластов, тем самым подавляя скорость
образования рубцовой ткани, уменьшают отек, улучшают функциональную
активность детрузора /15,16/. Влияние экстракта на уровень либидо
разными исследователями оценивается по-разному, но существенных
различий между уровнями половых гормонов в сыворотке крови до и после
терапии в клинических условиях обнаружено не было /16/.
В корне крапивы содержатся липофильные и гидрофильные
действующие вещества. Экстракт, являющийся действующим веществом
Уртирона, дополнительно обогащен β-ситостеролом. Экстракт корня
крапивы дополнительно блокирует фермент ароматазу – фермент,
катализирующий превращение тестостерона в 17-эстрадиол, который
отвечает за пролиферацию ткани предстательной железы; ингибирует
активность мембранной Na+/К+-АТФазы, в результате чего замедляется
обмен веществ в клетках предстательной железы, и вместе с этим ее рост,
оказывает противовоспалительное и иммуностимулируещее действие.
Отечественный препарат Простонорм (раствор, таблетки) содержит
вводно-спиртовой экстракт из смеси лекарственного растительного сырья:
корней солодки и эхинацеи, травы золотарника и зверобоя. Экстрактивные
вещества солодки и золотарника устраняют воспаление и улучшают
функцию предстательной железы; экстрактивные вещества корней эхинацеи
активируют иммунитет и повышают потенцию; экстрактивные вещества из
зверобоя проявляют антимикробный эффект и улучшают самочувствие.
Противопоказанием к назначению Простонорма являются
гиперчувствительность к компонентам препарата и острый гломерулонефрит.
Препарат Спеман выпускается на основе древних восточных прописей,
компонентами которых являются экстракты ятрышника, лактука, пармелии,
якорцев и других растений, обладающих тонизирующими, седативными,
противовоспалительными, иммунотропными, антимикробными и другими
свойствами. В Индии препарат Спеман используется уже более 20 лет, на
рынке России появился сравнительно недавно.
Наряду с ЛС на фармацевтическом рынке России широко представлены
биологически активные добавки к пище (БАД) для поддержания функции
предстательной железы. Ассортимент БАД в последние годы существенно
расширился: если в 2000 году в России было зарегистрировано всего 5
добавок этого профиля, то в 2003 – 71; в 2005 – более 100. По показаниям к
применению все БАД возможно подразделить на: 1. Регуляторы потенции; 2.
Средства, регулирующие обмен веществ в предстательной железе. БАД, в
отличие от ЛС, представлены в основном комбинированными средствами.
Основные используемые растения те же, что и в препаратах. В состав БАД с
простатотропным действием нередко входят тонизирующие растения
(женьшень, элеутерококк, готу-кола, гуарана, родиола), такие мощные
иммуностимуляторы, как ункария и эхинацея, антимикробные компоненты
(клюква, брусника, цетрария), противовоспалительные компоненты. Часто
такие смеси обогащают витаминами (в основном А, Е, С, В6, В12) и
микроэлементами (цинк, хром, селен, магний, кальций) и аминокислотами
(глицин, глутамин, аланин, аргинин, лизин). Таким образом, практически все
БАД являются поликомпонентными и реализуют свое действие сразу по
многим направлением, что и определяет их преимущественно
профилактическую направленность.