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Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre

Departamento de Ciências Fisiológicas


Disciplina de Bioquímica

| | 


Fernando Pivatto Júnior


Monitor de Bioquímica
2005/2
| 

Proteínas catalisadoras que aumentam a velocidade das reações sem serem,

elas próprias, alteradas nesse processo.


 | 

|nzimas com uma estrutura primária (seqüência de AA) diferente


diferente,,

catalisando a mesma reação,


reação,

codificadas por genes diferentes.


diferentes.
 | 

?soenzimas diferentes podem originar-


originar-se de tecidos diferentes,
diferentes, e sua

determinação específica pode fornecer pistas a respeito do sítio da patologia.


patologia.
|  
 

„ão de dois tipos:

‡ um tipo está presente em concentração mais elevada,


elevada, é específica do
plasma e tem um papel funcional no plasma

| .: enzimas associadas à cascata de coagulação do sangue (trombina),


à dissolução da fibrina (plasmina) e ao processamento de quilomícrons
(lipoproteína lipase).
|  
 

‡ o segundo tipo está normalmente presente em concentração muito bai a


e não tem nenhum papel funcional no plasma. |las aparecem no sangue
incidentalmente, e sua dosagem tem valor diagnóstico.
|  
 

A lesão dos tecidos de origem ou a proliferação aumentada das células


de onde surgem essas enzimas levarão a um aumento da atividade
dessas enzimas no plasma.
| | 


Para que o diagnóstico do envolvimento de um órgão específico


seja feito, é necessário:

‡ conhecer a proporção entre as várias enzimas, que varia de tecido


para tecido,
‡ combinado com o estudo da cinética de aparecimento e
desaparecimento no plasma. |nzimas não plasma-específicas são
depuradas do plasma a velocidades variáveis, que dependem da
estabilidade da enzima e de sua captação pelo sistema retículo-
endotelial.
| | 

As principais enzimas que são usadas no diagnóstico de doenças são:
são:

Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
| | 


Ya verdade, e istem mais de 20 enzimas que são tipicamente usadas em


laboratórios clínicos para o diagnóstico de doenças.

Uma vez que essas enzimas são relativamente fáceis de medir,


medir, inclusive
por meio da utilização de técnicas automatizadas, elas fazem parte dos
e ames de sangue de rotina que o médico pode vir a requisitar.
O  O 
O 
‡ Maiores concentrações:
concentrações: próstata
próstata,, no fígado, na

 medula óssea, nos eritrócitos e plaquetas.


plaquetas.


‡Ĺ fração não-
não-prostática:
prostática: crianças em fase de
crescimento e patologicamente aumentada em
 condições em que e iste um hipermetabolismo ósseo.
ósseo.




O  O 
O 


‡ Utilidade Diagnóstica:
Diagnóstica: diagnóstico e
monitoramento da resposta ao tratamento e no

 aparecimento de metástases no câncer de próstata.


próstata.








O 
O 
O  ‡ Maiores Concentrações:
Concentrações: presente em praticamente
todos os tecidos do organismo, especialmente nas


membranas das células dos túbulos renais, ossos

 (superfície dos osteoblastos), placenta, trato intestinal e


fígado..
fígado


‡ Função: transporte de lipídios no intestino e nos


 processos de calcificação óssea.




O 
O 
O 
‡ Utilidade Diagnóstica:
Diagnóstica: doenças ósseas que cursam

 com aumento da atividade osteoblástica e na


investigação de doenças hepatobiliares.
hepatobiliares.


A resposta hepática a
qualquer tipo de agressão da

árvore biliar é sintetizar
 fosfatase alcalina
principalmente nos
 canalículos biliares.


O 
O 
O 


‡Obs
Obs.:
.: recém
recém--nascidos e crianças, mas especialmente
adolescentes, apresentam valores significativamente

mais elevados do que os adultos, devido ao
crescimento ósseo.
ósseo.





O 

 

  
O 
‡ Maiores Concentrações:
Concentrações: é encontrada em diversos

 órgãos e tecidos, incluindo coração, fígado, músculo


esquelético e eritrócitos.
eritrócitos.



‡ |stá presente no citoplasma e também nas


mitocôndrias,, e, portanto, sua elevação indica um
mitocôndrias
 comprometimento celular mais profundo.
profundo.




O 

 

  
O 

 ‡ Utilidade Diagnóstica:
Diagnóstica: hepatites virais agudas,
hepatites alcoólicas, metástases hepáticas e necroses


medicamentosas e isquêmicas, infarto agudo do


miocárdio (?AM).
(?AM).






O 
 

  
O 

 ‡ Maiores Concentrações: fígado


fígado,, rim e em pequenas
quantidades no coração e na musculatura esquelética.



‡ „ua origem é predominantemente citoplasmática,


citoplasmática,
fazendo com que se eleve rapidamente após a lesão
 hepática,, tornando
hepática tornando--se um marcador sensível da função
do fígado.
fígado.



O 
 

  
O 
‡ Utilidade Diagnóstica: patologias que cursam com

 necrose do hepatócito,
hepatócito, como hepatites virais,
mononucleose, citomegalovirose e hepatites

 medicamentosas.



TGP:

um marcador
hepatocelular.



O 
 

  
O 


‡Ĺ [ ] recém-nascidos: é atribuído à imaturidade

 dos hepatócitos nos neonatos, que apresentam as


membranas celulares mais permeáveis. Os valores

se igualam aos níveis do adulto em torno dos 3
meses de idade.





O  



O 

 ‡ Maiores Concentrações: túbulo pro imal renal,


fígado, pâncreas, intestino.


‡ Presente nas membranas celulares, envolvida no

transporte de aminoácidos através da membrana
celular..
celular





O  



O 
‡ Utilidade Diagnóstica: lesões hepáticas ligadas

 ao álcool, colestase (bloqueio do flu o biliar)


crônica e outras patologias hepáticas e biliares.


Apresenta-se freqüentemente elevada em alcoólatras,
Apresenta- alcoólatras,
mesmo sem hepatopatia, na obesidade e no uso de
 drogas como analgésicos, anticonvulsivantes,
quimioterápicos, estrogênio e contraceptivos orais.



O 

O 


‡ Maiores Concentrações:
Concentrações: a amilase presente no
sangue e na urina de indivíduos normais é de origem

 pancreática e das glândulas salivares.


salivares.


‡ Função: catalisar a hidrólise da amilopectina, da
amilose e do glicogênio.





O 

‡ Utilidade Diagnóstica:
Diagnóstica: doenças do pâncreas e na
O 
investigação da função pancreática.
pancreática. Ya pancreatite

 aguda, cerca de 20%20% dos casos podem cursar com


valores normais de amilase (dosagem concomitante

 dos níveis de lípase).


lípase).


As causas não-
não-
pancreáticas de aumento
 da amilase incluem
lesões inflamatórias das

glândulas salivares,
salivares,

como parotidite, trauma
pancreático,, entre outras.
pancreático

O  
O 
‡ Maiores Concentrações: pâncreas


‡ Função: hidrolisar as longas cadeias de

 triglicerídeos no intestino delgado (lipólise).


‡ Utilidade Diagnóstica:
Diagnóstica: sua avaliação é essencial no
diagnóstico das patologias pancreáticas.
pancreáticas. „eus níveis

estão aumentados em pacientes com pancreatite
 aguda e recorrente, abscesso ou pseudocisto
pancreático, trauma, carcinoma de pâncreas,
 obstrução dos ductos pancreáticos.
pancreáticos.


O  
O  O uso combinado da avaliação sérica da lípase e de
amilase permite um melhor diagnóstico.
diagnóstico.

 ‡ Cerca de 20% dos casos de pancreatite aguda


cursam com níveis de amilase normais e com a


lipase isoladamente elevada


elevada..

‡ Yas parotidites agudas, em que a amilase pode
 se apresentar elevada, os níveis séricos de lípase
não se alteram, au iliando no diagnóstico
 diferencial.

O  
O 


A lipase
lipase,, cujos níveis elevam-
elevam-se quase que


paralelamente aos da amilase
amilase,, é, portanto, um


marcador mais específico de doença pancreática



aguda do que a amilase.



O  
 
O 

 ‡ Maiores Concentrações: vasta distribuição tissular,


está principalmente na musculatura estriada, no tecido

cardíaco e no cérebro.






O  
 
O 

 ‡ Utilidade Diagnóstica: lesões da musculatura


esquelética e infarto agudo do miocárdio.


‡ Possui 3 isoenzimas:
isoenzimas: CK-
CK-1 (CK
(CK--BB), CK
CK--2

(CK--MB) e CK
(CK CK--3 (CK
(CK--MM).


‡ „ão encontradas no citosol ou associadas com

estruturas miofibrilares e são liberadas no sangue
posteriormente um dano ao tecido.



O  
 
O 
Distrofia muscular de Duchenne, miosites, traumas musculares, injeções

 intramusculares recentes


T|C?DO CK
CK--BB / CK
CK--1 CK--MB / CK
CK CK--2 CK--MM ± CK
CK CK--3

% % %
Musculatura |squelética 0 1 ••
 Miocárdio 1 77
Cérebro ••
• 2a3 0
 |stômago, íleo e cólon 96 0 4

AVC, tumor ?nfarto,


 miocardite
no cérebro
O  
 
O 








O  
 
O 


‡ „eus níveis séricos podem estar diminuídos em

 situações nas quais ocorra perda de massa muscular.


muscular.



‡A fai a de referência para a CK total é bastante


 ampla, variando com idade, estatura, atividade física e
volume da massa muscular.
muscular.



O 

  
O 

 ‡ Maiores Concentrações: é amplamente distribuída


em todas as células do organismo, concentrando-se

 mais especialmente no miocárdio, rim, fígado,


hemácias e músculos.







O 

  
O 
‡ 5 diferentes formas: H4 (LDH1),

 H3M1 (LDH2),
H2M2 (LDH3),


H1M3 (LDH4) e

M4 (LDH5).

 Distribuições Diagnosticar Análise da


de isoenzimas eventuais Perfil
atividade
 diferem entre danos aos das
total da
tecidos tecidos isoenzimas
LDH



O 

  
O 





 


!

"

?soenzimas da lactato desidrogenase
 O conteúdo da isoenzima LDH varia por tecido. A
figura mostra as formas específicas de LDH em

tecidos adultos de rato.

O 

  
O 
‡ Utilidade Diagnóstica: seus valores encontram-se

 elevados em todas as situações em que ocorre grande


destruição celular.


| .: anemia hemolítica, infarto agudo do miocárdio,

infarto pulmonar, doenças musculares, lesões hepáticas,
neoplasias primárias ou secundárias (metastásicas),
 hepatites.



O 

  
O 




Padrões de densitometria das isoenzimas LDH no soro
 normal e em condições patológicas
A atividade sérica total da LDH também se encontra
 aumentada nesses pacientes.


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‡ Gaw, Allan
Allan.. ¢ # #
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‡ Bronstein, Mario / Cruz, Maria Christina.
Christina.  ¢  $    % 
    
 
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‡ Baynes, John / Dominiczak, Marek H.. ¢ #    
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‡ Devlin, Thomas M..   ¢ #    # # " 
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‡ Berg, Jeremy M. / Tymoczko, John L. / „tryer, Lubert.
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‡ Campbell, Mary K.. ¢ #
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‡ „mith, Colleen / Marks, Allan D. / Lieberman, Michael.
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|UA:: Lippincott Williams & Wilkins.
Wilkins.
2005.. 977 páginas
2005 páginas..
‡ Champe, Pamela C. ¢ # 

‡ „iqueira, A.J. / Azevedo, A.M.P. / Remião, J.O. / Dutra, A.M.. |-
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