NITRACIÓN DEL BENZOATO DE METILO

FORMACIÓN DEL ELECTRÓFILO

O O O O
H O S O H + H O N H O S O + H O N
O O O H O

O
N + H O
O H O
H O S O H
O
O
H O H + H O S O
H O

REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA

 Obtención de furoína utilizando tiamina como
catalizador.

ClH. NH2 Cl CH3

N N
OH

CH3 N S
O
CLORHIDRATO DE LA TIAMINA O
O
2 H (VITAMINA B1) O
O
OH
NaOH ó Et3N
FURFURAL
FUROÍNA

1ª. REACCIÓN: ÁCIDO-BASE. FORMACIÓN DE ENLACE CARBONO-

CARBONO.

Na :O H
H
H
H N CH3
H N H CH3 OH
OH Na :O H
N N
N N
S
S H 3C N Na
H 3C N H
H
Na :O H O
C
O

H
H N CH3
OH
N N
S
H 3C N
C H
O
O: Na
2ª. REACCIÓN. I9NVERSIÓN DE LA POLARIDAD (“UMPOLONG”):
H
H
H N CH 3
H N CH3
OH
OH
N N
N N
S
H 3C N S
H Na :O H H 3C N
C
O C
O: Na O
O H

H O H
3ª. REACCIÓN. ADICIÓN NUCLEOFÍLICA AL GRUPO CARBONILO Y
POSTERIOR EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE:

H H
H N CH3 H N CH 3
OH OH
N N N N
S S
H 3C N H 3C N
C C
O O
O H O H

H
O C
O

H
H N CH 3
OH
N N
S
H 3C N
H Na O H
C O
O
C H
O
O

H O
H
4ª. REACCIÓN: FORMACIÓN DE LA FUROÍNA Y REGENERACIÓN DEL
CATALIZADOR:

H
H N CH3
OH O
N N O C +
C O
S H O
H 3C N
Na H
C O
O H
C H
O H N CH3
O
H OH
N N
S
H 3C N Na
REACCIÓN DE HANTZSCH
1) Formación de la enamina
O O O
H O H
EtO EtO EtO
NH3 N H N H
O H H
O: O:
H H
H
O
H

OEt O
H
O EtO
H O H + H + O H
H ´
N N

H H

OEt

O
H ENAMINA MUY ESTABLE
N PUENTE DE HIDRÓGENO
INTRAMOLECULAR
H
2) Condensación aldólica cruzada

H
O H N H
OEt OEt O OEt
H H
H H H H
O O H O
H 3N + H
O NH4 H
O O

H OEt
H H
O OEt O OEt
H O H
H
NH4 OH + O H O + NH3
O H H
O NH4
O

3) Reacción de adición-1,4 (Michael)

O
OEt O OEt
H
EtO lento
O EtO O
+ + O H
O H H H
N O N
H H
H
O
H
 H
O
O H
H
O OEt O OEt
H -H , H
+H EtO O
EtO O
H H
O N O N
H H
H H

O
OEt O OEt
H
EtO lento
O EtO O
+ + O H
O H H H
N O N
H H
H
O
H

H
O
O H
H
O OEt O OEt
H -H , H
+H EtO O
EtO O
H H
O N O N
H H
H H

O OEt O OEt
H
EtO O EtO O
H H
O N O N
H
H H H
:
O OEt O OEt O OEt
-H ,
EtO O +H EtO O EtO O
H H
O N O N N
H H
H H
O H

H O O OEt
-H ,
O OEt
H +H H EtO O
H
EtO O O +
N
N H
H (19)
(18)
SÍNTESIS DE CLAISEN-SCHMIDT

OBTENCIÓN DE DERIVADOS DE LA CHALCONA

O O Na O
H H H
H + Na OH H O H+ Na
H H H
R1 R1 R1

R2

H O O Na H O H
O O H
H
H O H

H H
R1 R2 R1 R2

Na OH

Na H
O O
H

R1 BC R2

E1
O

+ Na OH
R1 R2
 Síntesis de isoxazoles de Claisen

Se lleva a cabo una ciclización entre un β-cetoéster con la hidroxilamina (o una fenilhidrazina)
para formar 3-hidroxiisoxazoles (o 1-fenil-5-pirazolonas):
SÍNTESIS DE DERIVADOS DE LA PIRIMIDINA.

De acuerdo con el mecanismo propuesto por Sweet en 1973 la condensación aldólica

entre el acetoacetato de etilo 1 y el benzaldehído es el paso determinante de la rapidez
de la reacción, a través de la cual se forma el carbocatión 2. La adición nucleofílica de
la urea da lugar al intermediario 4, el cual con rapidez se deshidrata para dar el producto
final 5 (Sweet, F.; Fissekis, J. D. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 7841-8749.).

Hay otra propuesta hecha por Kappe en 1997, la cual comienza con la adición
nucleofílica de la urea sobre el aldehído como el paso determinante de la rapidez de la
reacción. (Folkers, K.; Harwood, H. J.; Johnson, T. B. J. Am. Chem. Soc. 1932, 54, 3751-3758.
Kappe, C.O. J. Org. Chem. 1997, 62, 7201-7204) El paso determinante de la rapidez es
catalizado con ácido, lo que da como resultado la formación de la imina del nitrógeno. El β-
cetoéster se adiciona a la iminay así es como se cierra el anillo por el ataque nucleofílico
por la amina sobe el grupo carbonilo
Reacción de Biginelli

Mecanismo de la reacción de Biginelli

Se cree que el primer paso es la condensación entre el aldehído y la urea (de manera similar a
la condensación de Mannich). El intermediario sal de iminio que se forma actua el mismo como
un electrófilo en la adición nucleofílica he first step in the mechanism is believed to be the
condensation between the aldehyde and ureadel enol del cetoéster y el grupo carbonilo de la
cetona del aducto resultante presenta una condensación con el grupo NH2 de la urea para dar
finalmente el anillo heterociclico.
REACCIÓN DE CLAISEN-SCHMIDT
OBTENCIÓN DE LA CHALCONA
Indoles

O H
NH2
N + + H2O
N N
H H
(1) (2) (3)

ZnCl2,
AcOH
N N N
Δ
H H

(3) (4)
4. MECANISMO DE LA REACCIÓN
:

- H ,
H O O
+ H
N H N H + H
N :O CH3 N O CH3
H H
H H

(5) (1)

- H ,
O
+ H H
H O H
H3C O + O O

(2) (6)
:
 H H
N H + O O
N
H
H

(1) (6)

H
N N OH
H H
(7)
:
- H ,
+ H
H
N N O H
N N O
H H H
H H H
H
(7) (8)

+ H2O
N N N N
O H
H H H H
H
(8) (9)

O O
H
+ + O CH3
:O CH3 N N
N N
H
H H

(9) (3)
 H

+ ZnCl2
N N N N
H H ZnCl2

(9) (10)

H
-H

N N N N
H ZnCl2 H ZnCl2

(10) (11)

+H H
N N N N
H ZnCl2 H ZnCl2

(11) (12)
 H

H
N N
N N
H ZnCl2 ZnCl2
H H
(12) (14)

+H H
N N N N
H ZnCl2 H ZnCl2

(11) (13)

H
H
N N
N N
H ZnCl2 H H ZnCl2

(13) (14a)
 - H ,
H + H

N ZnCl2
N N N
ZnCl2 H
H H H H
H
(14) (15)

- H ,
H
+ H

N ZnCl2
N N N
H
H H ZnCl2 H H

(14a) H (15)

N
N ZnCl2 H N H
N H
H H H ZnCl2

(15) (16)
:
- H ,
+ H

N N
H N H N H
H HH
ZnCl2 ZnCl2
H
(16) (17)

+ H2N-ZnCl2
N N
N H H
HH
ZnCl2

(17) (18)

H -H ,
+H
+ H2N-ZnCl2 + H3N-ZnCl2
N N
H H

(18) (4) (19)

:

O O

H3N-ZnCl2 + H + ZnCl2
NH4 :O CH3
O CH3
(19)

O O
2
ZnCl2 + 2 H Zn :O CH3 + 2 HC
O CH3 2

HCl + H2O H3O + Cl:

 H
+ + H2O
NH2
N N N
O
H H
(1) (2) (3)

H ,Δ

N
H
(4)
MECANISMO DE LA REACCION
:

-H ,
+H
N N N N
H + H H
O O:
(3) (5)
H +
O CH3 O CH3

H
-H

N N N N
H H H H

(5) (6)

+ H
N N N N
H H H H H

(6) (7)
 H

N N N H
N
H H H H
H

(7) (9)

N N N
H N H
H H H
H

(8) (9a)

H -H ,
+H

N H N H
N N
H H H
H H

(9) H (10)

N N H
N H N
H H H
H H
H
(9a) (10)
 + NH3
N
N N H
H H
H H
(12) (13)

H -H ,
+H
+ NH3 + NH4 :OAc
N N

H H

(13) (4)
DERIVADOS DEL PIRROL
NH2 O H
+ + 2H2O
O EtOH N

(1) (2) (3)

4. MECANISMO DE LA REACCIÓN.

H H H
N -H N
H H

+H

(4) (1)

O O O
+ H
O O O
H H
(2) (5)
O O H
N
+ H
O O
H H
(5)
(1)

H O N H
H

(6)

H
- H ,
O O
+ H
O H O
H N H N
H H
H

(6) (7)

H O
O H
N
H

(8)
 H O H O
O H -H O H
N N
H

(8) (9)

H O H +H H O H
O O
N N
H
H

(9) (10)

H O
H
+ O
N
H

(11)
 H

H O H
H O
+ O + O
N H H N H H

(11) (12)
2. Eliminación (3)

O - H , O
O H + H O H
N N
H H H H

H
(6) (13)

N H
H + O
H

(14)

H
O - H , O

N H + H H
N
H + O H + H O
H H

(14) (15)
 - H , H
O
+ H O
H
H O + N N
H H H

(15) (16)

H O
N
H

(12a)

H
- H ,
H O
H O + H
H
N N
H

(12a) (17)

H
O
+ N
H

(18)
:
 H
H H
O + O H +
H N H N

(18) (3)
SINTESIS DEL ÍNDIGO Y PRUEBAS DE TINCIÓN

O O OH
H
O
N O NaOH
NO2
O

(A) (B)

OH O H
N
2 O
NO2 N
H O

(B) (C)

O O O O
[H] [H] [H]
H H H H
N N H H
N N
O O O O H
H
NITRO NITROSO N-FENIL- AMINA
COMPUESTO COMPUESTO HIDROXILAMINA
 H
O

+ O O

O
H

H2, Pd

+ H O O H

O
ANTRAQUINONA
PRIMER PASO: CONDENSACIÓN ALDÓLICA INTRAMOLECULAR
O
Na :OH + H

O
Na O O: Na
H
+
N O
O

H
O
O: Na O
H H
O
O
N
N
:O O
:O O
2º. PASO: REDUCCIÓN DEL GRUPO NITRO AL GRUPO HIDROXILAMINA

H H
O O O O Na

++ H O H
+ Na O H
H H
N N
O O O O

H H
O O
H O H O
+ Na O H + H O H
N N
O O O O Na
H
H H
O O H
O Na O
H O H + + Na O H
N N
O O
O
H
H H
O O
O O
+ Na O H + H O H
N N

O O
H
HIDROXILAMINA
 3ER. PASO: REDUCCIÓN A LA IMINA

O O
O O Na
+ Na O H O
N H N H H
O O
H H

O
O
H + H + Na O H
N O

O H

O Na + H O
 ADICIÓN DEL ANIÓN HIDRÓXIDO A LA IMINA:

O O
H
+ Na O H
N N O

H
Na
H O H

O
H
+ Na O H
N O
H H

Na
O

O +H O H
N
H
H

REACCION DE ADICICIÓN. FORMACIÓN DEL ENLACE C-C

Na O O
O
H O H
O
N N O N
N
H H H
Na
H
O H

O O
H

N O N
H
H H
 FORMACIÓN DEL ÍNDIGO

O O O O Na
H
+ Na O H
N O N N O N

H H H H H H

rotación de 180o
sobre el enlace C-C
O O
O H
H N
N N
N O H H
H H O ÍNDIGO CIS

O H O H
H N N
+ Na O H + H O
N O N O
O O
H H H H
Na

O H
N
+ Na O
N
H O
ÍNDIGO TRANS
PROCESO REDOX PARA LLEVAR A CABO LA TINCIÓN

Na O H
O H
N Na2S2O4 N

N N

H O H O
Na
ÍNDIGO SAL DE SODIO
DEL LEUCOÍNDIGO

O2

(-H2O2)

Reacciones de óxido-reducción
 O H
N Na O H
N
N
H O
N
S
O H
O O O
+ Na :O S O S O: Na
(II) (IV) O S
O: Na

Na O H
O O N
S O S O: Na +
N
Na OH
NaOH H O Na

O O
H O S O S O: Na
(IV) (IV)

NaOH

O
2 Na :O S O: Na
REOXIDACIÓN DE LA SAL DE SODIO DEL LEUCOÍNDIGO PARA FORMAR
EL ÍNDIGO
O O Na
Na O H O O H
N O O O N H O H

N N
H O Na H O Na

SAL DE SODIO DEL H O H

LEUCOÍNDIGO
H
O O H
O N
Na O H +
N
H O Na

O H
N
Na O O H +
N
H O
ÍNDIGO TRANS