Metabolismo o

Biotransformación de
la Drogas
 Metabolismo se puede definir como la
transformación química de sustancias
(habitualmente mediada por enzimas)
que ocurre en el organismo, razón por la
que a veces se le conoce como
biotransformación.
Metabolismo de primer paso: Es cuando
los fármacos son degradados por el jugo
gástrico, enzimas hepática y por
bacterias en el tubo digestivo antes de
pasar a la circulación sistemática.
Los fármacos que sufren metabolismo de
primer paso extensos no se usan por vía
oral. Ejemplo: Insulina
Los mecanismo de biotransformación o
metabolización originan modificaciones
de las drogas llamadas metabolitos, que
son sustancias mas hidrosolubles,
menos liposolubles mas polares y se
encuentran mas ionizadas que el
fármaco original. Por general carecen de
actividad biológica parcial o total, se
ligan efectivamente a proteína
plasmáticas, son menos difusibles y se
eliminan con mayor facilidad por riñón…
( Metabolitos: 1. Activos 2.Inactivos)
El principal órgano de la biotransformación
de los fármacos es el hígado, pero
también puede darse el metabolismo a
otros niveles como ( plasma, estomago,
riñones, intestinos, pulmón, cerebro, ect)
Las reacciones de metabolización
pueden ser divididas en dos grupos
fundamentales:
1. Reacciones de fase I
2. Reacciones de fase II
 Reacciones de fase I:
1. Oxidación:
- Hidroxilacion alifática y aromática
- Desalquilacion
- Desaminacion oxidativa
- N- oxidación y N- Hidroxilacion
- Sulfoxidacion
- Oxidación no microsomal de alcohol y
aldehídos
2- Reducción
- Nitrorreduccion y Azorreduccion
- Deshalogenacion reductora

3. Hidrólisis
- De esteres y amida
- De glucósidos
- Péptidos
Reacciones de fase II
- Conjugación
- Glucoronoconjugacion
- Metilacion
- Acetilacion
- Conjugación con aminoácidos (Glicina,
Glutatión ornitina)
 En la fase I se añaden sustituyentes a la
moléculas o se liberan en ellas grupos
funcionales que aumentan su ionizacion
e hidrosolubilidad. Las reacciones de
esta fase son reacciones no sintéticas
que pueden producir activación, cambio
de actividad o inactivacion del
compuesto original.
Enzimas que intervienen en el proceso de
oxidación-Reducción
En estos procesos intervienen dos
enzimas microsomales
fundamentales:
1. La Flavoproteina: NADPH citocromo P-
450 reductasa.
2. La hemoproteina: Citocromo P- 450 que
funciona como oxidasa terminal.
Enzimas y substratos necesarios para
las reacciones de oxidación de los
fármacos
1. Citocromo P-450
2. Citocromo P- 450 Reductasa
3. NADPH
4. Oxigeno molecular

Las reacciones de oxidación obtienen

su energía del NADPH. En estas
reacciones intervienen las enzimas
oxidativas.
El citocromo P-450 participa en el
polimorfismo de los fármacos y por el cual
se pueden metabolizar varios fármacos y
sustancias como son por ejemplos:
Pesticidas, esteroides, eicosanoides,
ácidos grasos, hidroperoxidos etc.
El citocromo P 450 puede ser regulado por:
Proteínas como es el caso de las
proteínas reguladoras y transcripción de
proteínas. La transcripción de proteínas es
el principal regulador del citocromo P-450.
Reacciones de
oxidaciones
Oxidación: Es la reacción de
biotransformación metabólica mas
frecuente en el humano. Estas reacciones
se desarrollan fundamentalmente en el
sistema microsomal hepático (hígado) La
reacción de oxidación es de no síntesis.
Fármaco que se metabolizan por ejemplo:
Pentobarbital, Fenobarbital, Tiopental. Como
metabolismo final forman un acido y un
alcohol.
La base purinica se metabolizan por
oxidación por acción de la enzima
xantinoxidasa.
1- La hidroxilacion: El producto formado por
hidroxilacion de cadena linfáticas es un
alcohol, que posteriormente puede
convertirse en aldehído. Esta reacción la
sufren fármacos como barbitúricos
dobutamida etc.
2- Desalquilacion: Con la desalquilacion se
suprimen alquilo asociados y se forma
aldehídos
N (N-desalquilacion)
O (o- desalquilacion)
S ( S- desalquilacion)
La N- desalquolacion se produce sobre
grupos nitrógeno que forman amina o
sulfonamidas. Ejemplo sufren N.
desalquilacion fármacos como morfina,
codeína, cloropromacina, imipramina,
efedrina, etc.
Con o- desalquilacion se escinden los
radicales alquílico unidos a oxígenos.
Sufren esta transformaciones fármacos
como al codeína y la cetofenetidina. La
reacción de S. desalquilacion tiene como
sustrato tioesteres.
3- Dexaminacion oxidativa: El O sustituye a
un grupo NH2 dando lugar NH·, puede
producirse en los microsomas por
ejemplo con la anfetamina
4- N- Oxidación y N- Hidroxilacion
La N- Oxidación es la oxigenación del N
de aminas terciaria. Se produce, en la
cloropromacina y la imipramina.
La N- hidroxilacion se produce sobre
aminas primarias o secundarias de anillos
aromáticos que se transforman en
hidroxilaminas.
5- Sulfoxidacion: Se introduce un o en un
radical tioeter formando sulfoxido.
Ejemplo Clorpromacina
6- Desulfuración: Se sustituye un S por un
O, Ejemplo la transformación que sufren
los tiobarbiturios cuando se convierten
en oxibarbituricos
Reacciones de reduccion

La reacción de reducción es la segunda

reacción de biotransformación mas
frecuente después de la oxidativas. En
esta reacción intervienen las enzimas
nitrorreductasa y asó reductasa que son
flavoproteinas que reducen el
flavinaadenindinucleotido.
Tanto la nitrorreduccion como la
azorreducion se producen en el hígado,
intestino y por acción bacteriana. La
azorreduccion es catalizada en el
microsoma hepático por la NADPH-
citocromo reductasa y por el citocromo P-
450.
La nitrorreduccion puede realizarse, por
cuatro procesos enzimáticos: citocromo P
450, NADPH- citocromo, C. reductasa,
xantinoxidasa y una reductasa no idéntica.
 Muchos fármacos se metaboliza por
reducción. Ejemplos:
1. Cloranfenicol
2. Niridazol
3. Nitrobenzeno
4. Nitroglicerina
5. Sulfamida
Reacciones de hidrólisis
La reacción de hidrólisis se lleva a cabo en
presencia de agua. Esta reacción se
produce por hidrolasa, que se encuentran
en los microsomas hepáticos, hematíes ,
plasma sanguíneo y diversos tejidos.
Según el carácter del enlace hidrolizado
puede ser estereas (enlace ester) Amidasa
(enlace amido) Glucosidasas (enlace
glucosidico) o peptidasa o
carboxipeptidasa.
Muchos fármacos se metabolizan por
hidrólisis. Por ejemplo acetilcolina, acido
acetilsalicílico, encefálica, procainamida,
cínicas, diacetilmorfina, atropina,
lidocaína.El metabolismo final de la
acetilcolina es acido acético mas agua.
Fase II
Reacciones de conjugación
Las enzimas necesarias para la conjugación
son transferasas.
Glucuronoconjugacion: La unión de
fármacos con el acido
glucuronoconjugacion. De esta forma se
eliminan fármacos y sustratos endogenos
como: Propanol, alcohol, fenoles, glicina,
aminas, grupos sulfidricos y propio acido
glucronico, etc.
Sulfoconjugacion: La sulfoconjugacion de
los fármacos es bastante frecuente se
produce en el hígado por acción de las
enzimas sulfotransferasas. Es el principal
mecanismo de desintoxicación de fenoles
y hormonas sexuales.
Metilacion: Esta reacción se produce en el
hígado y en otros tejidos. Intervienen la
enzima metiltransferasa. En esta reacción
intervienen el grupo metilo. Existen
diferentes tipos de grupos de
metiltransferasa. La O- metiltransferasa
intervienen en reacciones en las que el
grupo metilo se incorpora en un oxigeno.
Sirven para metilar las catecolamina.
La catecol-o- metiltranferasa (COMT) y la
monoaminooxidasa (MAO) catalizan por
ejemplo: La noradrenalina por acción
COMT es cataliza a normetanefrina.
Dopamina por acción MAO se cataliza en
adrenalina.
Adrenalina por acción de la MAO se
cataliza en metanefrina.
Metanefrina por acción de la COMT se
cataliza en acido vanililmandelico.
La vida media de la adrenalina es de 3-5
minutos. Se fija de forma breve a la
proteínas plasmática por lo que se
metaboliza rápidamente. El acido
vanililmandelico es el producto final del
metabolismo de la adrenalina.
Acetilacion: Esta reacción se lleva a cabo en el
hígado. En las células de kupffer por acción
de la acetiltransferasas ( acetilasas). N-
acetiltransferasa esta enzima interviene en el
metabolismo de muchos fármacos como
hidralacina, isoniazida, sulfamida etc.
Estas reacciones dependen mucho de
factores genéticos y en el hombre la
velocidad de acetilacion de algunos
fármacos como isoniacido, hidralacina etc.
La acetiladores rápidos metabolizan
rápidamente estos farmacos.
Metabolismo del alcohol

El alcohol etílico es una sustancia volátil,

liposoluble que se absorbe rápidamente
y se elimina lento, se metabolizan en el
hígado por degradación enzimática tiene
una vida media de 8 a 10 horas. La
enzima alcohol deshidrogenasa lo
degrada por convertirlo en acetaldehído.
El acetaldehído es degradado por la
enzima aldehído deshidrogenasa.
El metabolismo del alcohol intervienen las
enzimas alcohol deshidrogenasa y la
aldehidesidrogensa. Dando como
producto final del alcohol acido acético +
agua.
El acetaldehído es sumamente toxico al
hígado. El acetaldehído produce cirrosis
hepática, por lo que se puede decir que es
el responsable de la cirrosis hepática.
El acido acético es el responsable del olor
característico del individuo ebrio.
 Factores que no modifican el
metabolismo de los fármacos
Tres tipos de factores modifican el
metabolismo de los fármacos fisiológicos:
edad, sexo y raza.
1. Fisiológicos. Por ejemplo el flujo
sanguíneo hepático se reduce a partir de
los 25 años en un 0.5 % a 1.5% esto
implica que un individuo de 65 años tiene
un descenso del flujo en 40-45%.
Condiciones genéticas de cada persona.
Ejemplos los acetiladores pueden ser
rápido o pueden ser lentos.
Los fármacos en el sexo femenino producen
un metabolismo intenso.
2. Farmacológicos
Ejemplo: Factores inherentes que tiene el
organismo para actuar antes algunos
fármacos lo que se conoce como
hidiosincracia. Los fármacos se
metabolizan con mayor eficacia en adultos
jóvenes.
 La hormona que tiene mayor influencia en
el metabolismo de los fármacos es la
tiroxina.

3. Factores Patógenos
- La dieta
- Insuficiencia cardiaca
- Insuficiencia renal