Тренды в биологии старения

Научные
тренды
продления
жизни
Обзор исследований в области
биологии старения
Научные тренды
продления жизни
Обзор исследований
в области биологии старения
Цель науки –
повышение жизнеспособности человека
Этот обзор охватывает исследования сотен лабораторий, которые

Обзор подготовлен изучают механизмы старения и ведут поиск различных подходов к
по заказу продлению здоровой человеческой жизни.
Группы Росток Информация об уже полученных научных результатах и задачах на
Фондом поддержки научных исследований будущее показывает объективную, мозаичную картину экспериментов,
«Наука за продление жизни» которые ведутся на разных уровнях: молекула, клетка, ткань, орган,
организм.
Несмотря на то, что до сих не существует международной комплексной

программы изучения старения, основные направления исследований,
представленные в этом обзоре, складываются в научные тренды
продления жизни. Их реализация может привести к научному прорыву
в решении проблемы старения.
Изучение механизмов старения и поиск методов продления здоровой

жизни – не только самое перспективное научное направление, но и
самое необходимое для общества, государства и каждого человека.
Общие
вопросы
старения
Раздел 1
А О
нализ изменения функций при старении дним из центральных догматов проявляющиеся в молодости, встречают жесткое ситуации более адекватным решением является
(плодовитости, подвижности, памяти) исследования старения был и остается сопротивление отбора из-за отрицательного вклада быстрое размножение, чтобы успеть оставить
демонстрирует, что различные органы и закон Гомпертца (Gompertz, 1825). в приспособленность (оставление потомства), то потомство до своей гибели. Когда жизненные
ткани подвергаются возрастзависимым В начале XIX века Бенджамин Гомпертц показал, аналогичные мутации, проявляющиеся поздно, условия вида улучшаются (например, выход в
нарушениям с разной скоростью. Кроме что темп смертности человека возрастает относительно нейтральны, поскольку их носители новую экологическую нишу, заселение новых
того, длительность жизни варьирует от особи к экспоненциально, и предположил, что это свойство уже передали гены потомству. местообитаний) и соответственно возрастает
особи, что, по-видимому, обусловлено внешними и касается всех организмов. Он назвал это явление шанс более длительного существования, полезно
Э
стохастическими причинами. «законом смертности». В силу экспоненциальной волюционная концепция Медавара будет переключить баланс в пользу поддержания
природы гомпертцовской кривой выживания получила название «теории накопления жизнеспособности, поскольку в таком случае
Даже генетически сходные или иден- неизбежно наступает момент, когда уже нельзя мутаций», и ее смысл заключается репродуктивная жизнь увеличится.
тичные особи могут иметь различные ожидать выживания ни одного представителя вида. в следующем: поскольку гены с вредными
траектории продолжительности жизни Однако использование очень больших объемов эффектами, проявляющимися поздно, практически Идентификация десятков мутаций, увеличивающих
(например, рабочие особи и матки общественных данных по продолжительности жизни дрозофил, не встречают сопротивления естественного продолжительность жизни и стрессоустойчивость
насекомых). Различия в долгожительстве между средиземноморских мух Ceratitis capitata и людей отбора, такие мутации накапливаются и модельных систем, поддерживает еще одну
разными видами составляют несколько порядков: выявило на кривой смертности плато или даже обусловливают старение. теорию — «программу продолжительности
106 — между всеми таксонами (от дрожжей до со- спад, соответствующий пострепродуктивному жизни» (Lithgow et al., 1995; Murakami, Johnson,
сны долговечной) и 102 — внутри одного класса (от Джордж Вильямс предположил, что 1996; Guarente, Kenyon, 2000; Longo et al., 2005;
периоду жизни. аллели, увеличивающие выживаемость или
бурозубок до гренландского кита, от почвенных не- Partridge et al., 2005a). В отличие от вариантов,
матод до паразитических). Возрастные изменения Во времена Гомпертца, сформулировавшего репродукцию на ранних этапах жизненного рассматриваемых теориями накопления
могут различаться по скорости: быть медленными экспоненциальный закон смертности, цикла, но при этом снижающие их на поздних мутаций и отработанной сомы, опирающихся на
(у некоторых губок, деревьев, глубоководных рыб, это явление не было отмечено по той причине, этапах, могут накапливаться в популяциях, постоянное давление неблагоприятных условий
черепах), постепенными (у человека) или внезапны- что замедление темпов смертности наступает у поскольку селективные преимущества среды (хищников, болезней), программа
ми (у лососей). Существуют также практиче- человека после 80 лет, а плато не обнаруживается ранней пользы перевешивают поздний ущерб долгожительства могла возникнуть
ски нестареющие виды и виды с «отрица- до 110 лет. Таких данных во времена Гомпертца (Williams, 1957). Эта теория старения была в эволюции для переживания
тельным старением» — когда плодовитость и просто не могло быть (Helfand, Inouye, 2002). названа «антагонистическая плейотропия». кратковременных экстремальных внешних
размеры с возрастом увеличиваются. Теория антагонистической плейотропии воздействий (перегрев, переохлаждение,
Н
ачиная с Рональда Фишера (Fisher, получила яркие подтверждения в современных снижение калорийности питания). В условиях
Д
о середины 90-х годов XX века в 1930) эволюционные биологи выдвигают в молекулярно-генетических исследованиях природы стресса эта программа позволяет организму
геронтологии доминировала концепция качестве главной причины возникновения старения. Например, антагонистически превысить его нормальную продолжительность
износа, пассивного снижения старения возрастзависимое снижение силы плейотропным может быть старение жизни путем вступления в «режим поддержания».
функционирования с возрастом (гипотеза отбора. Данная точка зрения получила свое делящихся клеток (необратимое прекращение
П
«катастрофы ошибок», свободнорадикальная развитие в эволюционной концепции сэра делений при повреждениях), стимулируя рограмму долгожительства следует
теория, гипотеза соматического мутагенеза). Питера Медавара (Medawar, 1946, 1952), который раннюю жизнеспособность путем уменьшения отличать от эволюционной теории
Кроме того, основные эволюционные теории постулировал старение как случайное вероятности рака и в то же время ограничивая «запрограммированного старения»,
старения подразумевали, что «гены старения» не неадаптивное явление. При этом он опирался продолжительность жизни вследствие накопления которая стала исторически первой эволюционной
могут возникнуть в естественных условиях, когда на то, что популяция подвержена голоду, засухе, дисфункциональных стареющих клеток (Campisi, теорией старения. Ее сформулировал немецкий
до старости доживают единицы и их генетический давлению хищников, болезням и несчастным 2005). Механизмом такой антагонистической биолог XIX века Август Вейсман (Weismann,
вклад в популяцию минимален. случаям и что причиной смерти зачастую являются плейотропии может быть укорочение теломер при 1889). Основная идея его теории в том, что
случайные повреждения. Отсюда Медавар делает последовательных делениях соматических клеток. старение — побочный продукт реализации
Последние достижения молекулярной генетики, вывод, что старые индивидуумы в природе генетической программы онтогенеза. Цель
П
клинической эпидемиологии и демографии подго- встречаются слишком редко, чтобы влиять на редложенная Томом Кирквудом теория такой программированной гибели — освобождение
товили почву для смены парадигмы. Эксперимен- генофонд популяции как в пользу старения, так и «отработанной сомы» (disposable soma жизненного пространства и ресурсов для
тальные исследования, проведенные на модельных против него. theory) — особый случай антагонистической молодых поколений. Вейсман предложил
организмах (дрожжах, нематодах, дрозофилах, гры- плейотропии (Kirkwood, 1977). В ней постулируется биологический механизм для такой программы —
зунах), показали реальную возможность увеличения Наравне с демонстрацией неадаптивности старения существование генов, которые ограничение числа делений соматических клеток
стрессоустойчивости и продления активной жизни данная концепция обосновывает отсутствие контролируют перераспределение в отличие от неограниченно пролиферирующих
в результате гипоморфных мутаций, делеций или специализированных генов «программы старения». энергетических ресурсов от сомы к герминативных клеток. Межвидовые различия в
сверхэкспрессии отдельных генов. Медавар показал, что изменения, которым репродукции. Согласно этой теории, репарация продолжительности жизни животных он пытался
подвергается организм после остановки соматических повреждений, требующая затрат объяснить числом клеточных генераций.
Как оказалось, многие регуляторные пути, размножения, не имеют значения для энергии, конкурирует за потребности в энергии
контролирующие продолжительность жизни эволюции. Другими словами, после пика с репродукцией. С эволюционной точки зрения, Согласно известному выражению выдающиегося
модельных животных, являются эволюционно репродукции сила естественного отбора стремится бесполезно расходовать слишком много энергии на генетика XX века Феодосия Добржанского
консервативными. Картирование некоторых к нулю, а остающаяся часть жизни представляет поддержание сомы, если в результате постоянного (Dobzhansky, 1964), «биология приобретает
локусов исключительного долгожительства у собой стохастическое снижение функциональности давления на популяцию неблагоприятных условий смысл только в свете эволюции».
человека подтвердило эту точку зрения. (Helfand, Inouye, 2002). Если вредные мутации, среды шансы прожить долго невелики. В такой
| 6 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни |7|

QQ Увеличение продолжительности жизни в современном
обществе неизбежно
Эволюция. Различия
в продолжительности жизни между Старение поколения
демографического взрыва и
десятилетий будут оказывать
влияние успехи биомедицинских
видами. Нестареющие виды увеличение продолжительности

жизни стали причиной
технологий, которые либо позволят
увеличить возраст начала развития
кардинального демографического и замедлить прогрессию тяжелых
сдвига в США. В официальных возрастных заболеваний, либо
прогнозах правительства, замедлить процесс старения как
QQ Инсулиновый сигналинг играет свою роль в эволюции тем не менее, увеличение таковой.
продолжительности жизни
старения Стюарт Джей недооценивается. Ольшански
Ольшански Был сделан вывод, что продолжитель-
(Stuart Jay с соавторами были
Olshansky) проведены демографические ность жизни возрастет не на 3,1 года,
Исследования Марка Татара на- ности жизни, которые мы наблюдаем как предполагается в официальных
правлены на понимание генетики, среди индивидуумов, видов и таксо- Центр старения, прогностические исследования
Университет Чикаго продолжительности жизни прогнозах, а на 7,9 года.
механизмов и эволюции старения. нов? Ответы на эти вопросы по мне- (Center of Aging,
Особое внимание уделяется инсули- нию профессора Татара заключены в University of Chicago), в США, главным образом,
новому сигналингу. понимании того, как именно отбор США сдвигов, которые ожидаются Полученные результаты по старению
воздействует на структурированные к середине столетия на новом популяции также анализируются
Каким образом физиологические наборе популяций. Прогноз
и демографические функции мо- по возрасту популяции, и в пони- в свете экономических затрат,
мании того, как экспрессия генов был составлен с использованием а также перспектив развития
гут ухудшаться с возрастом, в то подхода когорта-компонент, с
время как естествен- влияет на здоровье организма. здравоохранения, которые помогут
Марк Татар допущением, что на риск смерти преодолеть негативные последствия
(Marc Tatar) ный отбор неустанно Результаты экспериментов на C.elegans позволяют в течение следующих нескольких
увеличивает средний демографических изменений.
Факультет экологии заключить, что сигналы, поступающие от гонад, ре-
и эволюционной уровень здоровья? И гулируют продолжительность жизни и чувствитель-
биологии (Faculty
как эволюция привела
of Ecology and
к фантастическим раз-
ность к инсулину у этого вида, а также то, что регу- QQ Все известные жизненные стратегии проявляют
Evolutionary Biology, ляция процесса старения сигналами, поступающими
Brown University), Про- личиям продолжитель- от гонад – эволюционно консервативная черта. неустойчивость к эффектам старения
виденс, США
У макроскопических организмов последовательные циклы размно-

QQ Cуществуют корреляции между продолжительностью жизни процесс старения очевиден, тогда как жения отдельных клеток Escherichia
у одноклеточных, которые являются coli, бактерии, у которой отсутствует
и различными физиологическими параметрами у рептилий потенциально очень ценными вида- ювенильная фаза, а деление симме-
ми для установления механизмов ста- трично.
Лаборатория Анне Брониковски При этом общий уровень рения, различать и оценивать
изучает механизмы действия генов метаболизма и эфективность старение очень сложно. Основ- Ученые показали, что клетка, которая на-
старения у рептилий, механизмы работы митохондрий не зависели ные результаты в этой области следует «старый» полюс, характеризуется
избегания рептилиями физиоло- от продолжительности жизни. В были получены у организмов, снижением скорости роста, сниженной
обладающих очевидно асимме- способностью к воспроизведению и по- Франcуа Таддей
гического старения. Целью иссле- последующих исследованиях было (François Taddei)
дования широко распространенных обнаружено, что врожденный тричным делением, а также лег- вышенной частотой смертности.
Лаборатория TaMaRa,
видов змей сем. Colubridae было вы- иммунитет был выше у ко различимой ювенильной фа- Центр INSERM
яснение того, отражают ли физио- короткоживущего экотипа зой развития. Так как репродуктив- Авторы пришли к выводу, что клет- (TaMaRa Laboratory,
логические параметры и уровень змей. При этом эти различия ное старение может быть связано с ки, считавшиеся равнозначными по-
INSERM), Париж,
Франция
двигательной активности (последний не объяснялись различиями в Анне неравнозначным распределением сле деления, являются функциональ-
Брониковски «старых» и «молодых» компонен-
коррелирует с выживаемостью у состоянии паразитной инвазии (Anne но асимметричными. Таким образом,
молодых змей) эволюцию продолжи- между экотипами. Кроме того, у Bronikowski)
тов между родителем и потомством, клетка, получающая «старый» полюс,
тельности жизни у этих рептилий. обоих экотипов были обнаружены Отдел экологии,
считалось, что организмы, у кото- может рассматриваться как роди-
положительные эволюции и биологии рых эта черта отсутствует, не старе- тельская. Эти результаты позволили
Было обнаружено, что долгоживущие (> 15 лет) змеи корреляции между организмов в Государ- ют, следовательно, обладают функ- авторам сделать вывод, что ни одна
ственном Университе-
обладают более высокой двигательной активностью иммунитетом и те Айовы (Department
циональным бессмертием. из известых жизненных стратегий
и сниженной скоростью образования пероксида по размером тела/ of Ecology, Evolution, При помощи автоматической микро- не является устойчивой к эффектам
and Organismal Biology,
сравнению с короткоживущими (< 10 лет). возрастом. Iowa State University) скопии Таддей с коллегами изучили старения.
Эймс, США
| 8 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни |9|
QQ Быстрое развитие на ранних стадиях приводит мог способствовать естественный
Скорость старения представляет собой ба- отбор.
к ускоренному старению ланс между «износом» и, с другой стороны,
Также Риклефс проанализировал,
генетически контролируемыми механизма-
ми предотвращения повреждений и восста- влияет ли каким-либо образом
новления организма. изъятие животного из природной
Скорость старения – это определяемую внутренними
популяции на продолжительность
генетически детерминируемый факторами, а большинство различий
жизни и репродуктивные
признак, который является в скорости старения не зависит от Очевидно, что средства для особенности. В исследовании
результатом отбора на наиболее распространенных причин восстановления значительных было использовано 12 видов птиц
продолжительность жизни. старения, таких как окислительное физиологических нарушений и 18 видов млекопитающих. Был
Различные факторы ограничивают повреждение. Особи потенциально в старческом возрасте либо не сделан вывод, что более раннее
эволюцию в сторону увеличения долгоживущих видов, в покрываются генетической размножение в неволе не влияет
продолжительности жизни, однако особенности, птиц, остаются в вариабельностью, либо, опять же, – на продолжительность жизни
они плохо изучены, и их природа функционально очень хорошем слишком дорогая цена, чтобы этому
Роберт Риклефс животного.
неясна. Риклефс с коллегами состоянии до конца жизни. Так как
(Robert E.
Ricklefs) провели анализ корреляций между большинство особей в природных
скоростью эмбрионального роста и популяциях таких видов умирают по
Отдел биологии, Уни-
верситета Миссури связанной со старением смертности причинам, связанным со старением, QQ Искусственная задержка репродукции у фруктовых мушек
(Department of Biology,
University of Missouri at
у птиц и млекопитающих. в этих популяциях генетическая приводит к замедлению старения у следующих поколений
St. Louis), Сент-Луис, Взаимоотношения между этими вариабельность по механизмам,
США. параметрами свидетельствуют, которые могут продлевать жизнь,
что быстрое развитие на ранних мала, либо эти механизмы стоят виду Задача экспериментальной эволю- раторию «эволюционной радиации»
стадиях приводит к ускоренному очень дорого. Это, а также очевидная ции – воспроизвести в лабораторных («evolutionary radiation» of Drosophila
старению, вероятно, влияя на эволюционная консервативность условиях природный эволюционный melanogaster populations).
некоторые аспекты состояния скорости увеличения смертности процесс, заставляя поколе-
взрослой особи. Они также с возрастом, свидетельствуют, что ния развиваться, произво- В 2007 г. Роуз предложил так называемую «эво-
предложили простую модель различия в скорости старения дить потомство, адаптиро- люционную версию SENS», согласно которой
оптимизации в эволюционном отражают фундаментальные ванное к стрессовым усло- старение должно интерпретироваться не как на-
развитии согласно которой изменения в строении организма, виям окружающей среды. копление повреждений, а как потеря адаптации.
преимущества, получаемые при вероятно, связанные со скоростью Подобный метод может
Майкл Роуз дать бесценный материал
увеличении продолжительности развития, а не с физиологическим (Mikchel Rose) Он предлагает следующую стратегию
жизни, должны компенсироваться и биохимическими процессами, для изучения процесса старения. изучения закономерностей
Калифорнийский уни-
растянутым во времени развитием определяемые работой генов. верситет (University of Первая серия экспериментов в этом процесса старения и влияния на
организма. California), США
направлении была реализована него: создание линий мышей, у
Многие лабораторные Понимание эволюционных различий между коротко– Майклом Роузом, ныне – одним из которых искусственно задерживается
модели, используемые и долгоживущими видами необходимо для разра- крупнейших специалистов по эво- репродукция в течение многих
в исследованиях ботки терапевтических вмешательств с учетом осо- люционной биологии старения. На- поколений, – что позволит
старения, не могут бенностей старения и долголетия у человека. чиная с 1970-х годов, он проводит пронаблюдать за эволюционным
использоваться у эксперименты по увеличению про- процессом и получить «у природы»
млекопитающих, в том числе и Итак, согласно эволюционным должительности жизни в цепочке ответ, как именно эволюция создает
человека, из-за фундаментальных особенностям, скорость старения поколений дрозофил. Искусственно долгоживущие организмы. Затем –
различий в жизненном цикле, из- должна варьировать в прямой откладывая репродукцию, Роузу уда- разработка инженерных методов,
за существования в искусственной зависимости от уровня смертности лось создать долгоживущие линии основанных на результатах этого
среде и отбора на раннее старение молодых особей (скорость фруктовых мушек, которые были на- «эволюционного эксперимента»,
и высокую скорость размножения. внутренней смертности) вне званы Methuselah flies. которые позволят создать анти
Сравнительные исследования зависимости от физиологии, Затем он провел серию «обратных» возрастную терапию для людей.
старения у птиц и млекопитающих например, уровня метаболизма. экспериментов и создал коротко- Экспериментальная база для
позволяют описать значительные Однако эти взаимоотношения не живущие линии, используя тот же подобного проекта – эксперименты с
различия в скорости старения были подтверждены в сравнительных метод. В 1981 году в Университете дрозофилами, которые показали, что
среди различных таксонов со исследованиях в природных Галифакса (Канада) он создал лабо- по мере смены многих поколений
сходной физиологией и процессом популяциях. С использованием фруктовых мушек, у которых
развития. Скорость развития у этих математического моделирования Все эти исследования в области эксперименталь- репродукция была искусственно
видов регулируется эволюцией в Риклефс показал, что накопление ной эволюции создали базу для теоретических задержана, происходит резкое
ответ на потенциально возможную мутаций как генетический механизм выводов о закономерностях процесса старения и замедление или даже остановка
продолжительность жизни, старения маловероятно. возможности повлиять на его ход.
процесса старения.
| 10 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 11 |

QQ Явление старения имеет глубокие биодемографические QQ Установлена взаимосвязь между долгожительством
последствия у грызунов и эволюцией противораковых механизмов
Несмотря на то, что Голый землекоп – небольшой

Предложенная классификация, основанная на Эти исследования, помимо более глубоко-
болезни вызываются грызун, обитающий в Кении,
генезе причин (внутренние или внешние), позво- го понимания механизмов старения, могут
многими причинами Эфиопии и Сомали. Эти стать основой для разработки дополни-
лит структурировать и направлять исследования
(например, животные не болеют раком тельной противораковой защиты у челове-
обусловленной старением смертности.
генетическими, и живут в 10 раз дольше ка и методов противораковой терапии.
токсинами и аналогичных видов (около
микроорганизмами), многие исследователи пришли к 30 лет). Именно поэтому
выводу, что предела для увеличения изучение уникальных свойств В лаборатории Горбуновой и
старение также является одной
продолжительности жизни не этого грызуна является важным для Силуянова с использованием
из таких болезней. Заболевания,
Брюс Карнс существует, как и не существует исследования механизмов старения, клеток и тканей 18 видов грызунов
вызываемые не старением,
(Bruce A. Carnes) нижнего предела для снижения а также – противораковой защиты с продолжительностью жизни от
излечимы и их патогенез известен
Отделение гериатри- уровня смертности. живых организмов. 4 до 30 лет – было показано, что
ческой медицины, (например, оспа). Старение,
репрессия теломеразной активности
Центр наук о здо- тем не менее, не преставляет Кроме того, по их оценкам, в 21 веке В 2009 году Вера Горбунова и Ан-
ровье Университета эволюционирует вместе с массой
собой одно заболевание, его продолжительность жизни достигнет дрей Силуянов обнаружили у голых
Оклахомы (Donald W. тела, а не с продолжительностью
Reynolds Department причины – стохастические 100 лет. Карнес с коллегами сделали землекопов ген p16, который делает жизни. Подавленная теломеразная
of Geriatric Medicine, (случайные) и неслучайные попытку оценки состоятельности невозможным беспрепятственное
University of Oklahoma активность и репликативное
(нестохастические). этих утверждений с биологической деление клеток в их организме. По-
Health Sciences старение появляются в процессе
Center), США. Карнес с соавторами предпринял точки зрения. Для этого были пытки вызвать мутагенез у животных
Вера Горбунова эволюции у видов с большими
попытку классификации причин исследованы временные аспекты (Vera приводили лишь к некоторому изме- размерами тела как реакция на
смертности. Особое внимание биологических явлений у трех видов Gorbunova), нению клеточного роста, в то время
Андрей
увеличение риска возникновения
уделялось внутренним причинам, млекопитающих. как у обычных мышей от такого воз-
СИлуянов рака в результате роста количества
которые являются прямым Было показано, что: (Andrei действия развивался рак. Кроме того, клеток.
следствием нарушения хода Seluanov) выяснилось, что фибробласты голого
1) физиологическое угасание репро- землекопа обладают повышенной Данное исследование стало первым
биологических процессов, и внешних Факультет биологии
дуктивной функции неизменно на- Университета Роче- чувствительностью к контактному экспериментальным подтвержде-
причин, которые вызываются
блюдается в возрасте менее, чем одна стера (Department of
торможению. нием того, что давление отбора, воз-
факторами окружающей среды. Biology University of
треть от средней продолжительности никающее в связи с угрозой
Rochester), США
С помощью данных, полученных жизни; рака, управляет эволюцией
у мышей, собак и человека, было Предполагается, что гиперчувствитель-
2) физиологические параметры у че- ность клеток голого землекопа способ- механизмов подавления опу-
показано, что эта классификация холевого роста.
ловека при старении снижаются на ствует исключительной опухолевой рези-
смертности привносит биологиче-
80% от своего функционального мак- стентности, наблюдаемой у этих животных. Было также обнаружено,
скую компоненту в математические
симума к возрасту 80 лет; что у видов с небольшими
модели, которые обычно используют
3) молодые и старые организмы Совместная лаборатория Веры размерами тела большая
для анализа обусловленной старени-
могут быть дифференцированы по Горбуновой и Андрея Силуянова продолжительность жизни связана
ем смертности, а также обогащает
патологиям, обнаруживаемым после проводит сравнительный анализ с появлением альтернативных
фактическое содержимое прогнозов
смерти. коротко- и долгоживущих видов механизмов, повышающих
уровня смертности, полученных при
грызунов; изучение противораковых чувствительность клеток к условиям
помощи этих моделей, и помогает
механизмов у двух долгоживущих роста и замедляющих пролиферацию
сравнивать смертность в
Биологические свидетельства говорят в пользу видов грызунов – голого землекопа клеток в культуре.
различных популяциях,
разделенных во времени того, что организмы нормально функционируют и серой белки, а также у китов;
в течение определённого периода времени, ко- изучение роли гомологов Долгосрочной целью исследований ла-
или географически. боратории является понимание механиз-
торый ограничивает продолжительность жизни гена Sir2 (сиртуинов) в
При использовании отдельных организмов и популяций. мов, определяющих долголетие голого
старении млекопитающих и
математических моделей землекопа.
восстановлении ДНК.

QQ Изучение голого землекопа показало, что на выживаемость
клетки и скорость старения могут влиять на изменения,
происходящие вследствие денатурирования белков Различия в продолжительности
Основная тема научных исследова- стресса, теорию, связанную с конеч-
жизни людей
ний Рошель Буффенштейн – изуче- ными продуктами гликирования бел-
ние голого землекопа – животного с ков и теломерную теорию.
пренебрежимым старением. Однако чувствительность клеток
Исследования включают в себя оцен- к стрессу эндоплазматического
ку возраст зависимых изменений в ретикулума указывает на то,
физиологии голых землекопов и их что изменения, происходящие QQ Ведется широкомасштабный поиск генов долголетия
основных органах. В данный момент вследствие денатурирования белков,
Рошель Буффенштейн и ее коллеги фоку- могут влиять на выживаемость
Буффенштейн сируются на связанных с возрастом клетки и скорость старения. Исследования генов долголетия,
(Rochelle изменениях в мозге, костях, струк- проводившиеся до сих пор, часто Достоинством данного проекта
Buffenstein) туре и функциональных особенно- является возможность сравнения
Рошель Буффенштейн установила, что приводили к неоднозначным
Факультет физио- стях сердечной мышцы. Также они, генома долгожителей с геномом их
логии Центра наук о фибробласты (клетки соединительной результатам из-за маленького числа
здоровье Университе- используя молекулярные и биохи- долгожителей и проблем с поиском короткоживущих сверстников.
ткани) голого землекопа устойчивы
та Техаса (department мические технологии, тестируют к воздействию кадмия, метилметан- подходящей контрольной группы
of physiology, Health на модели этих долгоживущих сульфоната, температурного стресса и сравнения. До сих пор исследования по поиску
Science Center,
University of Texas грызунов различные теории ста- среды с низким содержанием глюкозы. генов долголетия основывались на
– UTHSC), Сан- рения – теорию окислительного Поэтому ученые разных сравнении долгожителей со сравни-
Антонио, США Джоанна стран объединились в тельно молодым контролем, отно-
Мурабито исследовательский консорциум сящимся к другому поколению, что
(Joanne под названием «Когорты для вызывало сложности с трактовкой
Murabito) изучения болезней сердца
QQ Ведется поиск различий в клеточных и молекулярных Медицинская школа
и старения в геномной
полученных результатов и создавало
предпосылки для появления арте-
механизмах, влияющих на скорость старения у различных Бостонского уни-
верситета (Boston эпидемиологии» (Cohorts for Heart фактов. Наличие генетического мате-
видов University School of
Medicine), Бостон,
and Aging Research in Genomic риала, полученного задолго до про-
Epidemiology, CHARGE). ведения геномного анализа, решает
США.
Исследования по сравнительной Результаты экспериментов с долго- Исследователям удалось объединить данную проблему.
биогеронтологии, которые прово- живущими линиями червей, дрозо- данные геномных исследований
дит профессор Стивен Остад из фил и мышей дают основания пред- пяти крупных проспективных Ученые уже приступили к поиску
Университета Техаса, направлены положить, что стрессоустойчивость когортных исследований США генов, ответственных за дожитие
на поиск различий в клеточных и клетки является одним из основных и Европы, включая знаменитое до девяноста и более лет, проводя
молекулярных механизмах, которые факторов долгожительства. Фрамингхэмское исследование. сравнение геномов долгожителей
влияют на скорость старения и лиц из того же когортного иссле-
у различных видов. дования, проживших менее 80 лет.
Развитие этих сравнительных исследова- В общей сложности были собраны дан-
В лаборатории исследуется ний лаборатории – в идентификации новых ные о геноме 38000 человек.
Стивен Остад Участниками консорциума является
клеточный материал корот- долгоживущих видов для использования в (Steven Austad)
ко и долгоживущих видов: качестве моделей для медицины. Размер полученной несколько десятков ученых.
Факультет клеточной
летучих мышей (которые и структурной био- выборки позволил грамотно Исследованием генов долголетия
могут прожить более 40 лет), белок, Другой проект Стивена Остада – логии Центра наук о спланировать эксперименты по занимаются Джоанна Мурабито
здоровье Университе- (медицинская школа Бостонского
мартышек, бабуинов, а также тра- изучение мартышки обыкновенной, та Техаса (Department
широкомасштабному сканированию
диционных лабораторных крыс и которая может послужить прекрас- of Cellular & Structural генома в поиске ассоциаций генов с университета), Майкл Провинс
мышей. Проводится сравнительный ной моделью для изучения когни- Biology, University of различными болезнями старения, а (Университет Вашингтона в Сент-
анализ уровней стрессоустойчивости тивного старения, роли питания в
Texas Health Science
также с долголетием. Луисе) и Элад Зив (университет
Center), Сан-Антонио,
клеток и механизмов, определяющих процессе старения, терапевтического США Калифорнии в Сан Франциско).
эту стрессоустойчивость, в особен- воздействия различных препаратов
ности – как сильно эти виды разли- и изучения роли ранних событий и
чаются по устойчивости к поврежде- факторов в возникновении старче-
ниям экзогенной ДНК и способности ских патологий.
быстрой починки этих повреждений.

QQ Ведется поиск биомаркеров долголетия и идентификация QQ Ведется поиск факторов долголетия, действующих
генов, ответственных за продолжительность жизни человека на ранних этапах жизни человека
Целью исследований Нира Барзи- проводит более детальное исследо- Основное направление Помимо факторов, связанных
лая является поиск биологических вание обнаруженного явления с ис- исследований Леонида и Натальи с условиями жизни, проект
маркеров долголетия и иденти- пользованием методов генетического Гавриловых – поиск факторов Гавриловых также включает
фикация генов, ответственных за анализа. долголетия, действующих на в себя поиск биологических
долголетие человека. Исследова- ранних этапах жизни человека. факторов долголетия, используя
ния проводятся на генетически Было обнаружено монотонное по- популяционные данные – то,
гомогенной популяции евреев Аш- вышение частоты определенных ге- Многие из таких факторов могут быть что составляет предмет науки,
кенази, доживших по крайней мере нов с возрастом (гены транспортного изменены, поэтому их идентификация называемой биодемографией.
до 95 лет и сохранивших хорошее белка холестеринового эфира, CETP, может реально помочь в разработке
В частности, создание обширной
Нир Барзилай здоровье. аполипопротеина С-3, APOC-3, ади- воздействий, увеличивающих продол-
(Nir Barzilai) базы данных на долгожителей
понектина ADIPOQ), что указывает на жительность жизни человека.
Медицинскй коледж США (несколько тысяч людей
Так, было обнаружено, что у дол- селективную выживаемость индиви-
имени Альберта Эн- доживших до ста лет), позволит
штейна (Albert Einstein гожителей, а также их детей чаще дуумов, несущих эти гены.
Например, у молодых мужчин, прояснить направление и тип
College of Medicine), наблюдается более крупный раз-
Нью Йорк, США. имеющих плотное телосложение, наследования продолжительности
мер частиц липопротеинов высо-
кой и низкой плотности, а также Другое направление исследований вероятность дожить до ста лет жизни, влияние долголетия
повышенный уровень липопро- ученого связано с изучением генных существенно ниже по сравнению родителей на траектории
теина высокой плотности («хоро- полиморфизмов метаболизма гормо- со сверстниками, имеющими смертности потомства, а также
шего» холестерина) в крови. на роста и инсулин-зависимого фак- Леонид и Наталья худощавое или нормальное выяснить роль репродуктивного
тора роста. Исследования низших Гавриловы телосложение. возраста родителей в достижении
У детей долгожителей, имеющих организмов (нематод и плодовых му- Центр по проблемам Условия жизни в раннем детстве исключительного долголетия у
болезни старческого возраста, раз- шек) показали, что этот путь метабо- старения при Универ-
(например, детство, проведенное на потомства.
ситете Чикаго (Center
мер частиц липопротеинов оказался лизма является эволюционно одним on Aging, NORC ферме) также влияют на долголетие. Одно из исследований,
меньше, чем у здоровых детей. В из наиболее древних путей метабо- and The University Некоторые факторы можно проведенных Леонидом и Натальей
настоящее время доктор Барзилай лизма, связанных с долголетием. of Chicago), Чикаго,
изменить только при Гавриловыми, было посвящено
США.
планировании рождения ребенка. различным демографическим
Одним из таких факторов оказался сценариям и прогнозам
QQ Изучаются долгожители, избежавшие заболевания возраст матери в момент рождения численности населения. Целью
онкологическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями ребенка. исследования было прояснить
демографические последствия
Основным направлением исследо- кинов, как IL-10 и TGF-beta, а также Шансы людей, родившихся от моло- успешной биомедицинской борьбы
ваний Клаудио Франчески является пониженный ответ на IGF-1. При дых матерей (20-25 лет), дожить до ста со старением.
роль иммунной функции в возник- этом и воспалительная реакция и от- лет почти вдвое превышают таковые
новении рака и при старении чело- вет на IGF-1 влияют на активность для людей, родившихся от матерей бо- Исследователи обнаружили, что
века. Изучение долгожителей, кото- супрессора рака p53. лее старшего возраста. победа над старением, радость
рым удалось избежать общения с детьми и устойчивая
численность населения не являют-
рака и болезней сердца Ученые предполагают, что существуют особые ге- В настоящее время исследователи
ся взаимоисключающими.
является одним из пер- нетические варианты супрессора рака p53, которые начали масштабный проект по
спективных подходов в приводят к долголетию, защищая людей от рака. изучению долголетия в США.
этом направлении. Клаудио
Этот проект позволит более Это очень важный вывод,
Клаудио Франчески и Франчески потому что он может изменить
В настоящее время Клаудио Фран- (Claudio детально выяснить влияние условий
его научные коллеги исследовали, чески является одним из ведущих Franceschi) жизни в детстве, юношестве и существующее общественное
почему некоторым людям удается исследователей в Европейском про- Отдел эксперимен- среднем возрасте на достижение мнение о том, что продление
дожить до 100 лет, и при этом не за- екте «Генетика здорового старения в тальной патологии
возраста исключительного жизни неизбежно приведёт к
болеть раком. Они проанализирова- Европе» (GEnetics of Healthy Aging,
Университета Боло-
долголетия (100 лет). перенаселению.
ньи (Department of
ли роль хронического воспаления, GEHA). Этот проект включает в себя Experimental Pathology,
а также фактора IGF-1 и супрессора 24 организации из стран Европы University of Bologna),
рака p53 у долгожителей. плюс Пекинский институт генома в
Болонья, Италия.
Оказалось, что у долгожителей на- Китае. Задачей проекта является по-
блюдается повышенная активность иск генов, ответственных за здоровое
таких противовоспалительных цито- долголетие.

QQ Подтверждается роль ограничения калорийности питания и
генов в долголетии человека
Основное направление Другое направление исследований

исследований братьев Вилкоксов – Брэдли и Крэйга Вилкоксов
изучение долгожителей-японцев заключается в поиске генов,
на Окинаве и Гавайских островах. связанных с долголетием.
Так, изучение супердолгожителей Особый интерес ученых вызывают
(людей, проживших 110 лет и более) гены, связанные с метаболизмом
на Окинаве показало, что эти люди инсулина, включая фактор IGF-1.
даже в таком исключительном
возрасте практически не имеют Ученые обнаружили, что генетиче-
болезней сердца, рака и диабета. ская вариация гена FOXO3A, свя-
зана с долголетием человека.
Вплоть до достижения 105 лет су-
пердолгожители жили независимо
и не нуждались в посторонней по- Долгожители также
Системные
мощи. Таким образом, эта группа демонстрировали существенно
долгожителей демонстрирует воз- более низкую заболеваемость
можность здорового долголетия при раком, болезнями сердца, а также
отсутствии возрастных заболеваний. более высокую чувствительность
подходы
Другое исследование долгожителей к инсулину, что было связано
Крейг Виллкокс
и Брэд Окинавы, проживших сто и более с гомозиготностью по гену
Виллкокс лет, подтвердило идею о пользе низ- FOXO3A GG. В настоящее время
(Craig and Brad
кокалорийной диеты для достиже- исследователи продолжают поиск
в изучении
Willcox) биологических, поведенческих
Исследовательский
ния долголетия.
и психологических
Центр Окинавы по
изучению продол- Исследование показало, что долгожители факторов, связанных с
жительности жизни
испытывали нехватку калорийной диеты в метаболизмом инсулина среди
старения
(Okinawa Research
молодости и имели низкий относительный долгожителей.
Center for Longevity
Science, Okinawa, вес в течение всей жизни.
Japan) Окинава,
Япония
Раздел 2
| 18 | Научные тренды продления жизни

П
од биологическими системами Существует огромное количество
обычно понимают совокупность и направлений исследований в
способ взаимодействия единиц, системной биологии, таких как:
работающих вместе для того, чтобы • метаболические сети,
выполнить определенную биологическую • генные сети,
задачу. Этими единицами могут быть • анализ экспрессионных данных,
белки, малые молекулы, молекулы ДНК, • биологические онтологии,
органеллы, клетки, органы или какие-то • моделирование различных
другие объекты. биологических процессов и т.п.
Таким образом, системными Каждое из этих направлений мо-

можно назвать подходы, жет быть исключительно важным
рассматривающие сложные для диагностики или лечения тя-
биологические процессы, такие желых заболеваний. Многие иссле-
как старение, в контексте систем, дователи и фармацевтические компании
обеспечивающих протекание этих уже включили в стандартную практику
процессов. применение системной биологии, несмо-
тря на то, что в этой области до сих пор
При этом понимание этих подходов может не существует стандартов представления
быть различное – как редукционистское, информации, программного обеспечения и
когда систему разбивают на подсистемы, используемых методов.
О
чтобы изучать их по-отдельности, так и днако, в области борьбы со
холистическое, когда подразумевается, старением системная биология
что описание подсистем не может применяется пока довольно редко,
полностью определить поведение и существенных результатов в увеличении
системы в целом, т.е. внутри системы продолжительности жизни при помощи
существуют сложные связи. методов системной биологии еще не
достигнуто. При этом многие научные
С
истемная биология – разви группы принимают во внимание различные
вающаяся наука, объединяющая биологические процессы, существенные
достижения в области биологии, для понимания механизмов старения, но
математики, химии, физики и инженерии. изучают взаимодействия этих процессов
В сочетании с биоинформатикой, без учета цельной картины.
системная биология позволяет
использовать огромные объемы Для того, чтобы изменить эту си-
имеющейся биологической туацию, необходимо детальное
информации для того, чтобы описание и систематизация имею-
в десятки раз увеличить щихся биологических данных по
эффективность поиска лекарств, старению (т.е. определение, соб-
биомаркеров и способов ственно, системы), а также разви-
профилактики того или иного тие, обобщение и применение име-
заболевания. ющихся подходов к этой системе.

QQ Анализ профилей экспрессии возраст-зависимых генов
человека, мыши и крысы
Системная биология старения
В настоящее время группой доктора черпывающую информацию по гене-
Магалхаса ведется несколько проек- тике старения GenAge database, вклю-
тов по следующим темам: чая собственно профили экспрессии
1) эволюционная и сравнительная разных генов, белок-белковых взаи-
геномика – попытка найти ответ- модействий, фенотипических дан-
ственные за старение/долгожитель- ных, а также разработку математи-
ческих методов для моделирования
QQ Создание схемы механизмов старения ство гены и построение модели эво-
старения.
люции таких генных комплексов и
Жао Педро путей их конвергенции/дивергенции 4) биология долгоживущих живот-
Джон Фурбер занимается де Магалхас при видообразовании. ных – изучение биологии голого зем-
изучением проблемы старения уж (Joao Pedro de лекопа Heterocephalus glaber.
2) клеточные модели и стволовые
на протяжении более 20 лет. Джон Magalhaes)
клетки – обнаружение маркеров 5) теоретическая биология старе-
Фурбер – основатель компании Группа Интегративной
геномики старения долгожительства на клеточном уров- ния – сопоставление и объединение
Legendary Pharmaceuticals, Школы биологиче- не с использованием технологии полученных данных для выработки
занимающейся разработкой ских наук Ливерпуль-
short hairpin RNA (РНК с короткой единой теории причин возникнове-
лекарств и методов генной ского университета
(Integrative Genomics петлей, shRNA), аналогичной RNA ния феномена старения в эволюции
терапии, восстановления of Ageing group, interference (RNAi), для выключения живых организмов.
нормальной работы клеточных School of Biological
Джон Д. Фурбер экспрессии отдельных генов
органелл при расстройствах, Sciences, University of
(John D. Furber) Liverpool). анализа полученных измене- Анализ и сравнение профилей экспрессии
связанных со старением.
Legendary ний фенотипа. возраст-зависимых генов человека, мыши
Pharmaceuticals, Приоритетными направлениями и крысы указывают на потенциальные ми-
Гейнсвиль, Флорида, является изучение 3) системная биология старе-
шени для модулирующего воздействия при
США
терапевтического воздействия на ния – создание базы данных,
лечении возраст-зависимых заболеваний.
митохондрии, лизосомальный содержащей максимально ис-
аппарат, ламин А (прогерин)
и восстановление белков QQ Моделирование процессов старения клетки
внеклеточного матрикса.
Огромный вклад в развитие
2) моделирование физиологиче-
изучения старения внесла
Схема является основой для создания ком- ского уровня развития (физиома),
схема cистемной биологии
пьютерных моделей процессов старения. 3) создание новых расчет-
старения.
ных структур для изучения
пространственно-временных взаи-
QQ Построение компьютерных моделей процессов старения моотношений на разных уровнях
на основании схемы Джона Фурбера организации, от клетки до орга-
низма в целом.
В сферу интересов профессора Лэнг- проблем. Группа Профессора Крита использует Поскольку данные, с помощью Андрес Крит
разнообразные экспериментальные ме- которых описываются биологиче-
ли входят следующие области: Интерес доктора Лэнгли к про- тоды для изучения механизмов клеточно-
(Andres Kriete)
1. Искусственный интеллект, блеме старения продиктован про- ские объекты, мультимодальные, Школа биомеди-
го старения у людей.
2. Создание адаптированных интер- фессиональным интересом. Объем необходима интегрированная мо- цинского инжене-
ринга, Университет
фейсов для пользователей, информации, имеющий отношение Ученые интегрируют эксперимен- дель. В основе предлагаемой кон- Дрексела (School
3. Когнитивная архитектура, к старению, огромен и чрезвычайно тальные данные с новейшими теоре- цептуальной основы лежит рассмо- of Biomedical
4. Расчетные модели человеческого разнороден. Построение компью- тическими концепциями с помощью трение элементов (мотивов) петель Engineering, Drexel
University), Филадель-
поведения, терных моделей процессов старения компьютерных симуляций для пред- обратных связей. Способ обработки фия, США
5. Расчетные модели в биологии и является одной из научных задач сказания функциональных измене- данных – использование нечеткой
Пэт Лэнгли логики.
экологии, профессора Лэнгли. (Pat Langley)
ний. Группа доктора Крита сосредо-
6. Открытия в науке с помо- Государственный
точена на трех проектах: С помощью таких моделей можно
щью вычислений, Профессор Лэнгли разрабатывает компью- Университет Ари- описывать, например, замкнутый
терную модель процессов старения клетки, 1) построение модели клеточного
7. Обучаемые машины, зоны (Arizona State
старения с использованием экспери- круг митохондрия-активные формы
8. Стандартизация методов опираясь на схему Системной биологии Джо- University), Темп, США
ментальных и расчетных методов, кислорода или воспаление.
решения и планирования на Фурбера. Уже создана модель лизосомы.
донесения результатов исследований населения и исследовательских
QQ Стратегия исследования старения и внедрения полученных в области старения до общества. групп.
данных в жизнь 8) развитие информационных 10) Важно, чтобы исследования
технологий, позволяющих в области старения управлялись
Центральной идеей работы не жестко фиксирована, она использовать результаты и производились как единое
доктора Кирквуда является идея достаточно гибка и поддается исследований при проектировании целое, без разбивки по научным
о старении как о комплексном влиянию внешних воздействий. окружающей среды обитания дисциплинам. Именно такой
явлении, зависящем от пожилого населения. подход обеспечит прогресс в
генетики, окружающей 9) ясная и четкая политика решении проблемы старения
Одним из направлений работы профессора
среды и случайных финансирования и распределения как на индивидуальном, так и
Кирквуда является приложение математиче-
явлений. Ключевым ского моделирования к биологии старения и служб поддержки пожилого общественном уровне.
моментом эволюционного стандартизация биологических данных.
формирования феномена
Томас Кирквуд долгожительства
(Thomas По мнению профессора Кирквуда
является приобретение видом
Kirkwood)
пула клеточных механизмов,
сама концепция современного QQ Стратегия достижения пренебрежимого старения
Институт старения и развития науки о старении может
здоровья, Универси- обеспечивающих наибольшую быть сформулирована в 10 выводах инженерными методами
тет Ньюкасла (Institute устойчивость к стрессовым или замечаниях, подытоживающих
for Ageing and Health
Newcastle University), воздействиям. Данная парадигма современные знания и
Ньюкасл, Велико- хорошо прослеживается при предлагаемые в качестве базиса для Обри ди Грей является 2) аналогичные мутации
британия сравнении физиологии и биохимии дальнейших исследований: разработчиком концепции митохондриальной ДНК;
коротко– и долгоживущих видов. SENS — «стратегии достижения 3) накопление в клетках продуктов
1) старение – это высоко пренебрежимого старения
В сфере научных интересов доктора дифференцированный и жизнедеятельности («мусора»),
Кирквуда находится изучение инженерными методами» неспособных повторно включиться в
модифицируемый процесс. (Strategies for Engineered Negligible
эволюционных и генетических Необходим поиск способов влияния клеточный метаболизм;
аспектов старения. В качестве Senescence).
на его течение. 4) аналогичное накопление
предпосылок развиваемой им теории продуктов жизнедеятельности,
выдвигается: 2) инвестиции в исследования в Системный подход к решению проблемы
области старения должны быть Обри ди Грей старения по мнению доктора ди Грея за- но уже вне клеток;
1) старение является эволюционным (Aubrey de Grey)
значительно увеличены в связи ключается в необходимости «починки» 7 ти- 5) уменьшение в организме
ограничением (чем-то вроде налога) Фонд SENS (SENS
с развитием проблемы старения Foundation), Кэм-
пов повреждений, которые накапливаются пула клеток некоторых тканей,
на возможности соматической населения. бридж, Великобри- в организме человека в следствие метабо- имеющих ограниченную
регенерации и целостности тания лических процессов. способность к восстановлению;
организма для смещения акцента 3) необходимо направленное
жизнедеятельности в направлении формирование общественного 6) появление устойчивых к
репродуктивной функции, мнения для осознания социумом В качестве мишеней для воздействий смерти клеток, неблагоприятным
важности повышения уровня жизни выбраны именно сами повреждения, образом влияющих на окружающую
2) старение развивается как пожилых людей. а не процессы, которые к ним ткань;
накопление с течением жизни приводят, в силу сложности
повреждений клеток и тканей, 4) исследования в области старения 7) потеря функциональной гибкости
и огромного количества этих клетками тканей под влиянием
должны становиться все более
3) старение обусловлено набором процессов, непредсказуемости клеточного окружения.
комплексными для адекватного
механизмов подобно тому, как последствий таких вмешательств,
отражения сущности проблемы. Периодическое очищение организма
поддержание соматической а также благодаря тому, что
целостности также осуществляется 5) исследователи должны периодическая «починка» от накопившихся повреждений
разными путями, концентрировать внимание на повреждений сама по себе и будет может снижать риск побочных
ранних, обратимых этапах развития являтся решением проблемы эффектов от хронической терапии.
4) генами, определяющими скорость старения для создания методов старения.
старения и долгожительство, предотвращения возникающих
являются гены, отвечающие 7 типов нарушений
патологических изменений. Целью регенеративной инженерии является восста-
за поддержание гомеостаза в функционирования
6) особое внимание следует новление структурно-функционального состояния
организме, организма:
уделять части популяции, которая молодости, не через замедление накопления по-
5) процесс старения в принципе сто- 1) мутации ядерной вреждений старения, но с помощью периодических
характеризуется выраженным
хастичен, тогда как долгожительство ДНК, приводящие удаления, восстановления, замещения или обезвре-
долгожительством.
программируемо генами, к различным живания этих факторов, до того как они будут спо-
7) необходимо создание служб дисфункциям органов собны перерасти в патологию.
6) максимальная максимально быстрого и полного или напрямую к раку;
продолжительность жизни

QQ Старение является древнейшим феноменом эволюции
маркеров старения и приложение

Биомаркеры старения
их как демографических маркеров
старения,
4. Половой отбор и его роль в
эволюции старения.
Использование методов срав-

нительной генетики позволи- QQ В качестве биомаркера старения предложен «ген стресса»
Даниэл
Промислоу
ло количественно сравнить
степень консервативности
HSP-16.2
(Daniel
Promislow) генов «долголетия» двух эво-
В лаборатории доктора Промислоу была люционно далеко отстоящих
Отделение генетики
изучена проблемы сохранения генами В лаборатории доктора Томаса отдельных организмов более успеш-
Университета Джор- друг от друга видов: дрожжей Джонсона были созданы генетиче- но переносить повышенный темпера-
джии (Department «долголетия» своей функции в течении
Saccharomyces cerevisiae и не-
of Genetics, The эволюционного развития от одних видов ские конструкции, позволяющие турный режим.
матоды Caenorhabditis elegans.
University of Georgia) к другим, и каким образом это может про- изучать активацию промотора гена В ходе исследования под флуорес-
Афины, США исходить. белка теплового шока HSP-16.2. центным микроскопом можно опре-
Сферой интересов доктора Полученные данные прямо Оказалось, что в ответ на сублеталь- делить, какие особи нематоды менее
Промислоу являются вопросы свидетельствовали, что гены, ные дозы теплового стресса экспрес- чувствительны к тепловому шоку.
эволюционной демографии, модулирующие протекание сия HSP-16.2 может значительно раз- Особи, флуоресцирующие зеленым,
эволюционного развития старения, старения, высококонсервативны не личаться. экспрессируют GFP-белок под кон- Томас Джонсон
биологии пола. только по последовательности, но тролем промотора белка HSP- (Thomas E.
и функционально на протяжении При этом повышенный уровень экспрес- 16.2. Если у этих особей промо- Johnson)
Работы доктора Промислоу можно тор HSP-16.2 активен, то с него Институт Поведен-
миллиардов лет эволюции. сии HSP-16.2 положительно соотносится с
сгруппировать по следующим экспрессируется не только GFP, ческой Генетики
выживаемостью особей после облучения.
тематикам: Ценность полученных данных при Университете
но и собственно белки теплово- Колорадо в Боулдере
еще и в том, что их можно
1. Эволюционная генетика Эти различия не наследуются и, по- го шока нематоды, дающие ей (Institute for Behavioral
экстраполировать и на человеческий Genetics, University of
старения. Основное внимание видимому, связаны со способностью устойчивость при тепловом стрессе.
геном, тем самым подтверждая Colorado at Boulder)
уделяется степени и форме Боулдер, США
фундаментальную применимость
проявления генов «долгожительства»
данных, полученных на модельных
на фоне имеющегося у исследуемого
организмах, к человеку.
вида общего пула генетического QQ Свободные радикалы накапливаются при старении
материала.
Особенное внимание доктор Про-
2. Встречающиеся в природе мислоу уделяет построению ген- В лаборатории Джона Тауэра по- Джона Тауэра исследовали на чипах
вариации проявления феномена ных сетей старения и выделению казано, что снижение чувствитель- полногеномную экспрессию генов
старения в пределах одного вида и модулей (подсетей). ности организма к окислительному Drosophila melanogaster при окисли-
изучение сопутствующих вариаций
стрессу приводит к увеличению про- тельном стрессе и при старении.
генотипа в популяциях с разной
По его предположению поведение должительности жизни. Оказалось, что в обоих случаях про-
продолжительностью жизни,
таких модулей может объяснять по- исходит повышение экспрес-
3. Изучение возрастных изменений ведение реальных физиологических Введение старым животным специально- сии белков теплового шока,
физиологии и поведения как функций организма. го вещества-ловушки свободных радика- генов иммунного ответа и
лов приводило к нормализации некоторых антиоксидантных генов.
Джон Тауэр
(John Tower)
биохимических параметров до уровня со-
стояния молодых животных. Кроме того, в ряде лабора-
Факультет био- торий, в том числе и Тауэра,
логических наук
Университета Южной было показано, что, искус-
Калифорнии (Depar
Зависимость накопления свобод- ственно повысив экспрессию ряда
tment of Biological ных радикалов от старения хорошо генов, участвующих в антиоксидант-
Sciences, University продемонстрирована и на модель- ном ответе, можно повысить продол-
of Southern California)
Лос-Анджелес, США
ных организмах. В лаборатории жительность жизни организма.

QQ Уровень гормона роста снижается при старении QQ Идентифицированы четыре белка, которые активируются
при повреждении теломер и ассоциированы со старением
В процессах старения участвует мышечной ткани, а также
ряд гормонов. Они связываются со уменьшение содержания минералов
Теломеры – это комплексы белков с длины теломер на практике
своими рецепторами, специфично в костях.
РНК, защищающие концевые участки затруднено.
влияя на экспрессию генов. Возраст- Таким образом, можно заключить, хромосом. При каждом цикле
зависимые изменения в сигнальных что пониженный уровень гормона деления клетки происходит Тем не менее, повреждения теломер мож-
каскадах этих гормонов, начиная роста ведет к ускоренному укорачивание теломер, что но определять косвенным способом, из-
от концентрации гормона в крови старению. Однако, вполне возможно, приводит к «репликативному меряя биомаркеры, уровень которых кор-
и заканчивая состоянием ткани, что снижение уровня гормона роста старению» клетки. У людей, релирует с нарушениями теломер.
затрагивают функции клеток может быть обусловлено некими
Андрез Бартке как и у других организмов,
и тканей, проявляя тем самым процессами, активирующимися
(Andrjez Bartke) при старении отмечено Под руководством профессора
фенотипические признаки старения. при старении. Так, в лаборатории Карл Рудольф
Факультет физио- накопление повреждений ДНК. Рудольфа были идентифицированы
(Karl Lenhard
логии Медицинской Одним из возможных биомаркеров Андреза Бартке было показано, В нескольких научных работах
школы Университета Rudolph) 4 белка (LL-37/CRAMP, STMN-1,
старения является гормон роста, что мыши с нарушенной функцией показано, что мыши с дефектами в
Южного Иллинойса Отдел молеку- EF-1α, Chi3L3), экспрессия которых
(School of Medicine поскольку хорошо известно, что гипофиза (именно в этой железе лярной медицины генах, кодирующих репарационные повышалась при повреждениях
Southern Illinois уровень этого гормона снижается синтезируется гормон роста) при Университете белки, склонны к ускоренному
University) Спринг- Ульма (Department of теломер. Ученые, исследовав
при старении. живут дольше контрольных, старению. Одним из таких белков
филд, США Molecular Medicine, большую разнородную группу
а сверхпродукция гормона University of Ulm) Ульм, является теломераза, частично пожилых людей, обнаружили,
Секреция гормона роста снижа- роста приводит к сокращению Германия восстанавливающая поврежденные что уровень этих биомаркеров
ется примерно на 14% за 10 лет, продолжительности жизни. теломеры. увеличивается в плазме крови
начиная с возраста 20-25 лет. А Теломеры укорачиваются при здоровых пожилых людей и
его рецепторы при старении ста- Кроме того, в работах Андреза старении в различных органах и продолжает расти при старении.
новятся менее восприимчивы к Бартке и ряда других ученых про- тканях, и их длина может выступать Точные механизмы повышения
нему. демонстрировано, что дефекты в
в качестве биомаркера старения. экспрессии этих белков еще
генах гормона роста и некоторых
Однако непосредственное измерение предстоит выяснить.
других гормонов, а также наруше-
Полагают, что подобное снижение
ния в рецепторе гормона роста
уровня гормона роста ответственно
увеличивают продолжительность
за возраст-зависимые накопления жизни. QQ Аллостатическая нагрузка может выступать в качестве
жировой ткани и снижение
комплекса биомаркеров старения
GH deficiency
or Термин «аллостатическая адреналина; содержание в сыворотке
GH resistance нагрузка» обозначает крови дегидроэпиандростерона,
разрегулированную постоянную гликозилированного гемоглобина,
выработку гормонов-медиаторов липопротеинов высокой
стресса (адреналин, норадреналин, плотности и общего холестерина.
допамин). Постоянная выработка Аллостатическая нагрузка
Reduced Improved
Insulin Insulin
Reduced Hepatic and
Peripheral IGF-1
этих гормонов может происходить исследовалась дважды с интервалом
Secretion Sensitivity
в течение долгого времени и в 2,5 года.
причинять большой вред организму.
? Тереза Симен
Для изучения влияния Оказалось, что процент смертности пациентов (Teresa Seeman)
аллостатической нагрузки с высоким уровнем аллостатической нагрузки Медицинская
Reduced Reduced
на смертность 70-летних выше, чем у пациентов с низким уровнем.
школа Университета
Reduced Metabolism Калифорнии в Лос-
Blood and ROS Generation ? Cancer людей в ближайшие
Glucose Incidence Анджелесе (School of
4,5 года в лаборатории Medicine, University of
доктора Терезы Симен использовали По данным исследования, California, Los Angeles)
Лос-Анджелес, США
набор из 10 биологических увеличение каждого из 10
маркеров: индекс талия-бедро; биомаркеров повышает риск
систолическое и диастолическое смертности в ближайшие 4,5 года
Delayed Aging and кровяное давление; содержание в на 3,3%.
Prolonged Longevity
моче кортизола, норадреналин и

QQ Накопление AGE может рассматриваться как биомаркер
старения и возраст-зависимых заболеваний
Поиск геропротекторов
AGE (конечные продукты
гликирования) способны по- В то же время обнаружено, что AGE спо-
вреждать клетки различными собны накапливаться и у здоровых, но ста-
способами: нарушения функ- реющих людей.
ций белков за счет модифика-
ции, сшивки белков, индукция
образования свободных радикалов, Более того, исследователи из лабора-
активация иммунного ответа. На- тории доктора Монниера (Кливленд, QQ Бигуаниды демонстрируют геропротекторные свойства
копление AGE продемонстрировано США) показали, что накопление
Андреас Симм
на примере разных тканей у людей, AGE может быть использовано как Основная тема исследований антиокислительном действии
(Andreas Simm)
больных диабетом. маркер ранней гибели мышей. Центр медицин- профессора Анисимова – изучение антидиабетических бигуанидов и их
ских исследований процессов старения и взаимосвязь прямом действии на митохондрии.
Университета имени
Мартина Лютера
их с опухолевыми процессами в Одним из направлений исследований
Schematic reaction scheme of AGE formation Галле-Виттенберг, организме, профилактика, лечение. Владимира Анисимова стало
(Medical Research
Антидиабетические бигуаниды изучение бигуанидов в качестве
Center, Martin Luther
Protein
Schiff University of Halle обладают способностью снижать геропротекторов.
Glucose Base Fructosamine
Wittenberg) Галле, уровень глюкозы в тканях, снижать
Германия
концентрацию холестерина Владимир
Namiki
Pathway
в крови, триглицеридов, В клинических наблюдениях было установ- Анисимов
Wolff
Pathway инсулина, уменьшать массу лено, что применение метформина и других (Vladimir N.
тела. бигуанидов снижает более чем на треть об- Anisimov)
ROS ROS ROS
щую смертность, смертность от инфарктов Отдел канцерогенеза
Эти свойства и дали и онкогеронтоло-
миокарда и от осложнений сахарного диабе-
основания использовать та, улучшает выживаемость онкологических
гии НИИ онкологии
им. Н.Н. Петрова
Glycolysis
эти вещества в качестве больных и снижает риск рака молочной же- (Cancerogenesis
Metabolism
Fatty acid degradation
Glyoxal
Methylglyoxal AGEs геропротекторов. лезы у больных сахарным диабетом 2-го типа. and oncogerontology
Amino acid degradation ROS Protein Имеются данные об Department, N.N.Petrov
Research Institute of
Oncology), Санкт-
Петербург, Россия
QQ Уровень интерлейкина-6 повышается при старении QQ Ведется скрининг медицинских препаратов на эффект
продления жизни мышей
При старении существенно активи- цитокина IL-6. При этом не было
руются воспалительные цитокины: обнаружено связей с другими
Интерлейкин-6 (IL-6), фактор не- маркерами воспаления. Основная тема исследований эффект на продление жизни
кроза опухолей TNF-a, IL-1. Алексея Рязанова – сигнальные вещества не нужно будет заново
молекулы, синтез белков и их сертифицировать, так как их и так
В то же время происходит Таким образом можно заключить, что повы-
взаимосвязь с клеточным ростом, используют в лечебной практике.
уменьшение в крови уровня шение активности IL-6 связано не с воспа-
дифференцировкой и старением. Данные по исследованию еще не
гормона тестостерона. лительными процессами (поскольку другие
опубликованы.
маркеры воспаления «молчат»), а с возраст-
В работе доктора Ферруччи зависимыми изменениями. В настоящий момент под руководством про- В дальнейшем этот
Луиджи была исследована популяция фессора Рязанова проходит масштабный научный проект
Ферруччи из 473 пожилых мужчин и скрининг более тысячи препаратов на эф-
(Luigi Ferrucci) В других лабораториях были планируется расширить
проанализированы взаимодействия Алексей Рязанов фект продления жизни у мышей.
Отдел клинических получены данные о связи (Alexey Ryazanov) и провести клинические,
исследований госпи-
между уровнем тестостерона и паталогоанатомические,
IL-6. Была обнаружена обратная повышенной экспрессией IL-6 с Отделение фармако-
таля Харбор (Clinical
возраст-обусловленной катарактой, логии Медицинской Проверяются уже гистологические анализы для
Research Branch, зависимость между уровнем школы Роберта Вуда сертифицированные медицинские выявления влияния веществ на
Harbor Hospital) Бал-
тестостерона и рецептором IL-6, а также связи увеличения риска Джонсона (Depart-
тимор, США смертности в группе пожилых людей ment of Pharmacology, препараты. В случае обнаружения развитие рака и болезней, связанных
увеличивающим активность самого Robert Wood Johnson веществ, имеющих положительный со старением.
и повышением уровня IL-6. Medical School), Прин-
стон, США
QQ Ведется скрининг химических веществ на эффект
продления жизни мышей
веществ, обладающих
Профессор Спиндлер в данный момент ру-
геропротекторными
ководит проектом по скринингу нескольких
тысяч химических веществ для выявления свойствами у грызунов,
соединений, продлевающих жизнь. Скрининг имело много недостатков.
производится на мышах. В частности, многие их
них смешивали результаты
Данные скрининга в настоящий с эффектом ограничения
момент еще не опубликованы. калорий.
Стивен В своих устных выступлениях Основная тема исследований

Спиндлер Стивен Спиндлер говорит о Стивена Спиндлера –
(Stephen нескольких многообещающих молекулярные основы старения,
Spindler) взаимосвязь между питанием
кандидатах. Также профессор
Отделение биохимии, (диетой), здоровьем и
Университет Кали- Спиндлер утверждает, что
форнии (Department of большинство предыдущих продолжительностью жизни на
Изучение
Biochemistry, University исследований по поиску молекулярном уровне.
of California), Ривер-
сайд, США
QQ Рапамицин является препаратом, положительно влияющим

на продолжительность жизни
старения
Ингибирование пути mTOR, так
же как и активация сиртуинов,
некоторые модуляторы сиртуинов
и TOR, которые являются
на уровне
клеток
FOXO, PTEN и AMPK продлевает миметиками ограничения калорий
жизнь представителям различных и также облегчают некоторые
видов – от дрожжей до мышей. возрастные патологии.
Геропротекторный эффект В Roswell Park (США) планируется
ограничения калорийности питания провести клинические исследования
также частично объясняется
ингибированием сигнального пути
рапамицина как препарата для
предотвращения рака груди, Михаил Благо-
Раздел 3
TOR. появления полипов толстого склонный
Во множественных доклинических кишечника, а также использование (Mikhail
исследованиях показано, что малых доз препарата для BlАgosklonny)
рапамицин (его мишенью профилактики рака. Кроме того, Отделение био-
логии клеточного
является TOR) рекомендован рапамицин имеет доклинические стресса, Исследо-
для терапии различных возраст показания к применению для вательский институт
зависимых патологий. Это говорит большинства возрастных болезней рака Росвелл Парк
(Department of Cell
о том, что это вещество обладает (таких как атеросклероз, возраст Stress Biology, Roswell
геропротекторным эффектом. зависимая макулярная дегенерация, Park Cancer Institute),
Метформин как антидиабетический нейродегенерация). Баффало, США
препарат, который
задействован в TOR, И сегодня есть возможность в любой момент на-
также замедляет старение чать вторую фазу клинических испытаний рапа-
и продлевает жизнь мицина на людях.
мышам. Открыты
| 32 | Научные тренды продления жизни

С С
тарение — сложный процесс, уществует много причин, из- качестве ответной реакции на
А
обусловленный множеством Полиплоидия Многоядерность
за которых клетки расщепляют повреждение ДНК (предотвращая тем
факторов, каждый из которых F большие молекулы и структуры самым развитие рака).
вносит свой вклад в изнашивание на составные компоненты, используя для
нашего организма. Одноклеточные G 2 этого много различных способов. Порой Как правило, в таких тканях массовый
2n ДНК
и многоклеточные организмы живут
4n ДНК
такие полученные соединения имеют апоптоз является признаком возрастания
в постоянной адаптации к внешним и
2n
ДНК настолько необычную структуру, что с ними числа повреждений клеток. С другой стороны,
внутренним повреждающим стимулам. не справляется ни один из механизмов в других тканях ответом на возрастание
Неизбежное накопление повреждений самоочищения клетки. уровня повреждений может быть арест клеток
приводит к ухудшению состояния на определённой стадии клеточного цикла
Подобные изменения весьма редки, но с для прекращения деления. Баланс между
компонентов клеток, к ухудшению клеточных
S G1 течением времени они аккумулируются. апоптозом и арестом повреждённых
функций и к изменениям в тканевом
Это не имеет существенного значения, клеток наиболее важен как
И Н
гомеостазе, что в конечном итоге оказывает
если клетки продолжают регулярно компромисс между старением и
влияние на весь организм. Т
Е делиться, поскольку деление понижает раком. То есть, или организм должен
Таким образом, старение в настоящее Р Ф А З А концентрацию шлаков, однако неделящиеся убить повреждённые клетки, или дать им
время рассматривается как клетки постепенно наполняются шлаками возможность существовать, увеличивая риск
естественное ухудшение различного типа в различных типах клеток. возникновения рака.
организма с течением времени, Таким образом, «биологический
предположительно, в результате G0 мусор» мешает нормальному Таким образом, клеточное старение
накопления невосстанавливаемого Дифференцировка функционированию клеток. определяется тремя процессами:
ущерба. 1) невозможностью деления и, как следствие,
Так, например, в нейродегенеративных
снижением «работоспособности» клеток,
В
Клеточная смерть патологиях, таких как болезнь Паркинсона,
ажным вопросом старения на
болезнь Альцгеймера и Хантингтона, которым не положено делиться (большинство
уровне клеток и ткани является Ограниченное количество делений клетки
агрегирование белков является следствием нервных и мышечных клеток)
клеточный ответ на повреждения. Из- Клетки человеческого организма могут делиться
за стохастической природы повреждений ограниченное число раз. Это явление получило недостаточного удаления окисленных, 2) снижением «работоспособности» клеток,
название лимит Хейфлика. После 50-70 делений неверно сконформированных или которые утратили способность делится,
отдельные клетки стареют, например в связи клетки переходят в неделимое состояние. Ино-
с достижением границы Хейфлика, быстрее гда при этом они становятся нечувствительными аномальных белков в мозге. В этом
3) старение клеток в результате различных
остальных клеток (см. рис.). Такие клетки к апоптическим сигналам, которые заставляют контексте, аутофагия является основным
старую ненужную клетку самоликвидироваться. генетических мутаций.
потенциально могут угрожать здоровью путём для обеспечения нормальной функции
П
Такие старые клетки накапливаются, достигает-
всей ткани. В наибольшей мере такая угроза ся некий пороговый уровень, когда утрачивается повреждённой ткани. о современным представлениям,
Н
проявляется среди стволовых клеток, у прежнее здоровье тканей. клетка стареет в результате
аряду с вышеописанными
которых происходит быстрое деление, таких накопления повреждений. Скорость
процессами, в процессе
как клетки костного мозга или эпителия этого накопления определяется, в первую
В целях сохранения организма, старения в результате
кишечника, в связи с большим потенциалом очередь, генетически определёнными
повреждённые клетки опираются на два различных повреждающих факторов
таких тканей в создании мутантных, затратами на ремонт и поддержку
различных механизма. Они могут либо войти в генах накапливается большое
возможно раковых, клеток. Известно, что клеточных структур, которые в свою
в состояние ареста клеточного цикла количество повреждений или
именно клетки этих тканей быстро отвечают очередь определяются организмом для
(процесс, известный как «сенесценция») или мутаций. Накопление с возрастом таких
на повреждения инициацией программы удовлетворения своих экологических
вызвать генетически-заложенные программы мутаций в различных органах и тканях во
апоптоза. В частности, низкие дозы радиации потребностей. Долгоживущие организмы
клеточной гибели, которые позволяют многом и определяет развитие возрастной
(0,1 Gy) вызывают апоптоз в клетках эпителия имеют большие затраты (иногда более
клетке элиминировать себя, не затрагивая патологии, включая рак. Рак способен
кишечника, слабый химический стресс – длительный метаболизм), что приводит
при этом соседние клетки (путем апоптоза убить человека, даже если в одной клетке
апоптоз стволовых клеток старых мышей. к более медленному накоплению
и аутофагии). Некоторые типы клеток, произойдут соответствующие мутации, в то
повреждений.
Старение на клеточном уровне включает в например нейроны или кардиомиоциты, время как любые потери функциональности
себя: имеют только одну возможность. Поскольку в генах, не имеющих никакого отношения Для борьбы с риском, который
• адаптацию клеток к внешним их клеточный цикл уже остановлен в к раку, относительно безвредны, пока они представляют собой повреждённые
воздействиям, фазе G0, они не могут войти в состояние не затрагивают множество клеток данной клетки, организм создал систему
• регуляцию клеточного цикла и покоя, в сенесценцию. Не имея такого ткани. защитных механизмов. Изучение
запрограммированной смерти, преимущества как пролиферативное Повреждения и мутации ДНК могут служить этих механизмов является
• накопление «клеточного мусора», обновление, постмитотические клетки, причиной двух проблем: клетки либо основной базой для понимания
• регуляцию внутриклеточного транспорта, вынуждены адаптироваться к стрессу в целях «кончают жизнь самоубийством», механизмов старения на клеточном
• накопление генетических изменений. обеспечения жизненно важных функций всего либо прекращают делиться в уровне.
организма.

QQ Ингибитор протеин-киназы р38 предотвращает ускоренное
старение клеток при синдроме Вернера
Регуляция клеточного цикла,
роль репликативного старения Отдел Давида Киплинга изучает ме-
ханизмы репликативного старения
который подавляет стресс-киназу
p38, ответственную за нестабильность
клеток человека, раковые заболева- генетического материала. Биохи-
ния, а также синдром Вернера, кото- мический механизм с экспрессией
рый представляет собой состояние стресс-киназы p38 приводит к оста-
преждевременного старения организ- новке деления клетки. Некоторые
ма с предрасположенностью к раку. ингибиторы р38 уже проходят кли-
QQ Открытие защитного механизма хромосом было удостоено
Нобелевской премии Давид Киплинг
(David Kipling) Exonuclease
Helicase WPN
Отдел патологии
Университета Кар-
показано, что при более низких диффа (Department
концентрациях теломеразы of Pathology, Cardiff
University), Кардифф, No helicase activity Инактивация полимеразы β
и меньшей длине теломер в Великобритания.
лимфоцитах крови у человека в
несколько раз увеличивается риск G-quadruplex not degraded Disrupted repair mechanism
сердечно-сосудистых заболеваний,
которые, как известно, составляют
главную причину старческой Telomere Shortening Premature Aging Genomic instabity
смертности.
Она перекинула «мостик» от клетки к че- Основным методом изучения являет- нические испытания, а результаты
ловеку, из лаборатории в клинику, и сей- ся использование биочипов. работы группы Давида Киплинга
Элизабет
В 1980 году Блэкберн с коллега- открыли возможный механизм для
час исследует молекулярные механизмы Фибробласты организма человека,
БЛЭКБЕРН ми показали экспериментально, медикаментозного вмешательства.
старения и продолжительности жизни на страдающего синдромом Вер-
(Elizabeth что уникальная последова- уровне организма.
Blackburn) тельность ДНК в теломерах нера, обладают повышенной Полученные данные свидетельствуют об
Лаборатория по защищает хромосомы от раз- способностью к росту и продол- эффективности использования ингиби-
изучению теломер в
рушения. Затем, в 1985 году Блэкберн Было показано, что у людей, жительностью жизни после об- тора SB203580 для лечения преждевре-
Университете Кали-
форнии (University of впервые экспериментально иденти- находящихся под воздействием работки ингибитором SB203580, менного патологического старения.
California), США. фицировала теломеразу – фермент, длительного стресса, теломеры
образующий теломеры. За эту работу укорачиваются гораздо быстрее,
Блэкберн была удостоена Нобе- чем у их ровесников, находящихся в QQ Открыт механизм альтернативного удлинения теломер
обычной ситуации. Длина теломер у
левской премии по медицине и
женщин, испытывающих длительный без участия теломеразы
физиологии 2009 г. Эти открытия
объяснили, как именно теломеры хронический стресс, эквивалентна их
защищают хромосомы и как они об- длине у тех, кто на 10 лет старше, но Группа ученых под руководством тельца (promyelocytic leukemia (PML)
разуются при помощи теломеразы. ведет нормальную жизнь. профессора Редделя открыла, что bodies), которые включают теломер-
В данный момент проводятся в раковых клетках помимо экспрес- связывающие белки (т.е. TRF1 и TRF2)
Однако их роль в процессе старения
исследования длины и активности сии теломеразы (hTERT) существует и теломерную ДНК. Данные тельца
долго оставалась гипотетической.
теломер у людей с различными ещё один механизм поддержания присутствуют только в клеточных ли-
Известно было лишь, что
заболеваниями, которые являются длины теломерных участков, так на- ниях и опухолях, где работает такой
теломераза перестает работать в
основными причинами смерти. зываемое альтернативное удлинение механизм. Есть некоторые данные, что
дифференцированных соматических
теломер (Alternative Lengthening of такой же или подобный ему механизм
клетках взрослого человека, сохраняя Главная задача Блэкберн и ее лабора-
Telomeres или ALT). работает в нормальных клетках.
свою активность в половых и тории – понять, как теломеры ведут Роджер Реддель
стволовых клетках, а также в клетках себя в организме живого человека, Этот механизм, возможно, вклю- (Roger Reddel)
большинства опухолей. Однако какова их роль на молекулярном, чает гомологичную рекомбинацию Детальное понимание механизма аль- Медицинская школа
недавно группой Блекберн было клеточном, организменном уровне. теломерных участков сестринских тернативного удлинения теломер не- Университета Сиднея
(Medical school the
хроматид. Более того, установлено, обходимо для разработки в будущем
University of Sydney),
что данному механизму сопутствуют противораковых препаратов. Сидней, Австралия.
промиелоцитные лейкемические
QQ Курение и ожирение приводят к укорочению теломер QQ Участник белкового комплекса «шелтерин» TRF 1
поддерживает длину теломер
физическую активность на
работе.
Лаборатория под руководством Этот подход может применяться
Теломеры у наиболее ак-
де Ланге открыла теломер- для удлинения теломер, не
тивных была на 200 п.н.
специфичный протеиновый используя повышенную экспрессию
длиннее, чем у наименее
комплекс, названный шелтерином теломеразы.
активных. Таким образом,
(shelterin) и показала, что
сидячий образ жизни в
этот комплекс защищает Возможно, что с помощью данного ме-
совокупности с курением,
двуцепочечные концы хромосом. ханизма возможно увеличить продол-
Тим Спектор избыточным весом и соци-
жительность жизни клетки без риска
(Tim Spector) оэкономическим статусом Без шелтерина концы хромосом
неоплазии.
Отдел исследования влияет на длину теломер и Тития де Ланге идентифицируются как
близнецов и гене- продолжительность жизни. (Titia de Lange) двуцепочечные разрывы и эти
тической эпидемио- Гипоактивность является фактором Лаборатория «повреждения» репарируются. Однако данная работа
логии, Лондонский Кроме того, ученые исследовали
старения, а скорость укорочения те- клеточной биологии ориентирована пока на клетки
королевский колледж 1122 женщин европеоидной расы в и генетики Универ- Проведенные в лаборатории Титии
(Department of Twin ломер – показателем старения, по- иммунной системы.
возрасте 18-76 лет и выяснили, что ситета Рокфеллера де Ланге работы по изучению
Research & Genetic этому сотрудники лаборатории под
Epidemiology, King’s длина теломер стабильно уменьша- (Laboratory for Cell белков TRF1 и TRF2 показали, В лаборатории также продолжается
руководством Спектора проверили Biology and Genetics,
College London), Лон- лась с возрастом с частотой 27 пар The Rockefeller что снижение уровня экспрессии работа по изучению белков
дон, Великобритания. гипотезу, что физическая активность
нуклеотидов (п.н.) в год. Теломеры University), Нью-Йорк, теломер-связывающего белка TRF1, шелтерина. Ученые хотят выяснить,
вне рабочего времени (за 12 месяцев)
женщин, страдающих ожирени- США способно удлинять теломеры в каким образом концы хромосом
связана с длиной теломер в лейкоци-
ем, были на 240 п.н. короче, чем у теломераза-позитивных клеточных защищаются от «репарации».
тах здоровых людей.
стройных. Была установлена следую- линиях при использовании Ответ на этот вопрос прольёт свет
Было исследовано 2401 белокожих щая зависимость, что одна пачка интерферирующих РНК для на механизм ответа клетки на
близнецов, из них 2152 женщины, сигарет в год укорачивала теломеры ингибирования экспрессии белка повреждения ДНК.
и 249 – мужчины. Ученые установи- дополнительно на 5 п.н. TRF1 в культуре клеток.
ли, что длина теломер была
прямо связана с физической Таким образом для предотвращения старе-
активностью после поправок ния клеток важно поддерживать организм
на возраст, пол, вес, курение, в тонусе с помощью физических упражне- QQ Интенсивная терапия по снижению липидов в крови
социоэкономический статус и ний и вести здоровый образ жизни.
при ишемии замедляет укорочение теломер
QQ Инфекция провоцирует укорочение теломер Одним из направлений работы оказывает защитное действие
лаборатории Мамору Сато является против окислительного стресса.
изучение взаимосвязи старения Это облегчает течение коронарной
Целью исследования лаборатории заражений с помощью ПЦР в режи- клеток и патогенеза ишемической болезни и предотвращает укорочение
Петтери Илмонена было найти ответ ме реального времени. Результаты болезни. теломерных концов.
на вопрос – является ли инфекция показали, что многократное зараже-
наряду с окислительным стрессом и ние Salmonella вызывает укорочение Ученые ищут механизмы, которые После проведения терапии были
воспалением фактором укорочения теломер в БКТ, особенно у особей могли бы противостоять развитию обнаружены более значительнее
теломер? Ученые экспериментально мужского пола по сравнению с сам- патологических процессов в тканях изменения в липидных профилях,
проверяли, является ли Salmonella ками. Также было установлено, что сердца. чем в контрольной группе. Мамору Сато
enterica причиной укорочения тело- более быстрое укорочение теломер Укорочение теломер в У пациентов, получавших терапию, (Mamoru Satoh)
предшественниках эпителиальных окислительный стресс был выше, Отделение кардиоло-
мер у одомашненных диких мышей. повышало риск смертности, однако гии Отдела внутрен-
Мышей несколько раз заражали пя- эти результаты были статистически Петтери клеток, которое может быть но длина теломер не изменилась, ней медицины,
Илмонен
тью различными штаммами S. enterica незначимы. (Petteri Ilmonen) ключевым фактором старения а в контрольной группе – Медицинская школа
эпителия, очень чувствительно к окислительный стресс был ниже, но Университета Иватэ
в течение несколько Институт этологии (Division of Cardiology,
месяцев. В контрольной Таким образом, результаты исследований показали, им. Конрада Лоренца окислительному стрессу. теломеры уменьшались. Department of Internal
группе были родствен- что инфекция провоцирует укорочение теломер и (Konrad Lorenz Institute Medicine, Iwate
for Ethology), Вена, Результаты последних Medical University
ные им мыши. подтвердили предположение о том, что длина тело-
Австрия исследований показывают, Возможно, интенсивная терапия по сни- School of Medicine),
мер может быть использована как биомаркер для
Длину теломер опреде- что интенсивная терапия по жению липидов может быть применена Иватэ, Япония.
оценки контакта организма с инфекцией и способ-
ляли в белых кровяных снижению липидов в крови у и для борьбы с укорочением теломер.
ности справляться с ней.
тельцах (БКТ) после больных ишемической болезнью
QQ На длину теломер влияют возраст и факторы QQ Воздействие на длину теломер в клетках человека –
окружающей среды возможный путь к победе над старением
Уильям Эндрюс был одним из перво- нако ген теломеразы уже существует
открывателей одновременно РНК и во всех наших клетках, поскольку
Старение белкового компонентов в теломеразе ДНК всех клеток идентична – мыш-
человека, и был удостоен за эту рабо- цы, кожа, печень содержат одну и ту
ту Национальной премии за лучшую же генетическую информацию. При-
Генетика
Дисфункция Болезнь / инновацию. Сейчас он сфокусирован чина, почему соматические клетки, в
теломеры Рак на исследованиях, направленных на отличие от репродуктивных, не про-
индуцирование экспрессии генов, за- дуцируют теломеразу, в том, что у
действованных в работе теломеразы. них этот ген подавлен. Есть один или
Окружающая среда Уильям Эндрюс
Давид Гилли Возраст, наследственность и среда способствуют Под его руководством проводится два участка ДНК, соседствующих с

Язык

Тренды в биологии старения

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Тренды в биологии старения

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Научные

Этот обзор охватывает исследования сотен лабораторий, которые

Несмотря на то, что до сих не существует международной комплексной

Изучение механизмов старения и поиск методов продления здоровой

| 6 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни |7|

видами. Нестареющие виды увеличение продолжительности

У макроскопических организмов последовательные циклы размно-

| 10 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 11 |

Несмотря на то, что Голый землекоп – небольшой

| 12 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 13 |

| 14 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 15 |

| 16 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 17 |

Основное направление Другое направление исследований

| 18 | Научные тренды продления жизни

Таким образом, системными Каждое из этих направлений мо-

| 20 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 21 |

| 24 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 25 |

маркеров старения и приложение

Использование методов срав-

| 26 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 27 |

| 28 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 29 |

Стивен В своих устных выступлениях Основная тема исследований

QQ Рапамицин является препаратом, положительно влияющим

| 32 | Научные тренды продления жизни

| 34 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 35 |

| 6 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни |7|

| 10 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 11 |

| 12 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 13 |

| 14 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 15 |

| 16 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 17 |

| 18 | Научные тренды продления жизни

| 20 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 21 |

| 24 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 25 |

| 26 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 27 |

| 28 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 29 |

| 32 | Научные тренды продления жизни

| 34 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 35 |