Тренды в биологии старения

Научные
тренды
продления
жизни
Обзор исследований в области
биологии старения
Научные тренды
продления жизни
Обзор исследований
в области биологии старения
Цель науки –
повышение жизнеспособности человека
Этот обзор охватывает исследования сотен лабораторий, которые

Обзор подготовлен изучают механизмы старения и ведут поиск различных подходов к
по заказу продлению здоровой человеческой жизни.
Группы Росток Информация об уже полученных научных результатах и задачах на
Фондом поддержки научных исследований будущее показывает объективную, мозаичную картину экспериментов,
«Наука за продление жизни» которые ведутся на разных уровнях: молекула, клетка, ткань, орган,
организм.
Несмотря на то, что до сих не существует международной комплексной

программы изучения старения, основные направления исследований,
представленные в этом обзоре, складываются в научные тренды
продления жизни. Их реализация может привести к научному прорыву
в решении проблемы старения.
Изучение механизмов старения и поиск методов продления здоровой

жизни – не только самое перспективное научное направление, но и
самое необходимое для общества, государства и каждого человека.
Общие
вопросы
старения
Раздел 1
А О
нализ изменения функций при старении дним из центральных догматов проявляющиеся в молодости, встречают жесткое ситуации более адекватным решением является
(плодовитости, подвижности, памяти) исследования старения был и остается сопротивление отбора из-за отрицательного вклада быстрое размножение, чтобы успеть оставить
демонстрирует, что различные органы и закон Гомпертца (Gompertz, 1825). в приспособленность (оставление потомства), то потомство до своей гибели. Когда жизненные
ткани подвергаются возрастзависимым В начале XIX века Бенджамин Гомпертц показал, аналогичные мутации, проявляющиеся поздно, условия вида улучшаются (например, выход в
нарушениям с разной скоростью. Кроме что темп смертности человека возрастает относительно нейтральны, поскольку их носители новую экологическую нишу, заселение новых
того, длительность жизни варьирует от особи к экспоненциально, и предположил, что это свойство уже передали гены потомству. местообитаний) и соответственно возрастает
особи, что, по-видимому, обусловлено внешними и касается всех организмов. Он назвал это явление шанс более длительного существования, полезно
Э
стохастическими причинами. «законом смертности». В силу экспоненциальной волюционная концепция Медавара будет переключить баланс в пользу поддержания
природы гомпертцовской кривой выживания получила название «теории накопления жизнеспособности, поскольку в таком случае
Даже генетически сходные или иден- неизбежно наступает момент, когда уже нельзя мутаций», и ее смысл заключается репродуктивная жизнь увеличится.
тичные особи могут иметь различные ожидать выживания ни одного представителя вида. в следующем: поскольку гены с вредными
траектории продолжительности жизни Однако использование очень больших объемов эффектами, проявляющимися поздно, практически Идентификация десятков мутаций, увеличивающих
(например, рабочие особи и матки общественных данных по продолжительности жизни дрозофил, не встречают сопротивления естественного продолжительность жизни и стрессоустойчивость
насекомых). Различия в долгожительстве между средиземноморских мух Ceratitis capitata и людей отбора, такие мутации накапливаются и модельных систем, поддерживает еще одну
разными видами составляют несколько порядков: выявило на кривой смертности плато или даже обусловливают старение. теорию — «программу продолжительности
106 — между всеми таксонами (от дрожжей до со- спад, соответствующий пострепродуктивному жизни» (Lithgow et al., 1995; Murakami, Johnson,
сны долговечной) и 102 — внутри одного класса (от Джордж Вильямс предположил, что 1996; Guarente, Kenyon, 2000; Longo et al., 2005;
периоду жизни. аллели, увеличивающие выживаемость или
бурозубок до гренландского кита, от почвенных не- Partridge et al., 2005a). В отличие от вариантов,
матод до паразитических). Возрастные изменения Во времена Гомпертца, сформулировавшего репродукцию на ранних этапах жизненного рассматриваемых теориями накопления
могут различаться по скорости: быть медленными экспоненциальный закон смертности, цикла, но при этом снижающие их на поздних мутаций и отработанной сомы, опирающихся на
(у некоторых губок, деревьев, глубоководных рыб, это явление не было отмечено по той причине, этапах, могут накапливаться в популяциях, постоянное давление неблагоприятных условий
черепах), постепенными (у человека) или внезапны- что замедление темпов смертности наступает у поскольку селективные преимущества среды (хищников, болезней), программа
ми (у лососей). Существуют также практиче- человека после 80 лет, а плато не обнаруживается ранней пользы перевешивают поздний ущерб долгожительства могла возникнуть
ски нестареющие виды и виды с «отрица- до 110 лет. Таких данных во времена Гомпертца (Williams, 1957). Эта теория старения была в эволюции для переживания
тельным старением» — когда плодовитость и просто не могло быть (Helfand, Inouye, 2002). названа «антагонистическая плейотропия». кратковременных экстремальных внешних
размеры с возрастом увеличиваются. Теория антагонистической плейотропии воздействий (перегрев, переохлаждение,
Н
ачиная с Рональда Фишера (Fisher, получила яркие подтверждения в современных снижение калорийности питания). В условиях
Д
о середины 90-х годов XX века в 1930) эволюционные биологи выдвигают в молекулярно-генетических исследованиях природы стресса эта программа позволяет организму
геронтологии доминировала концепция качестве главной причины возникновения старения. Например, антагонистически превысить его нормальную продолжительность
износа, пассивного снижения старения возрастзависимое снижение силы плейотропным может быть старение жизни путем вступления в «режим поддержания».
функционирования с возрастом (гипотеза отбора. Данная точка зрения получила свое делящихся клеток (необратимое прекращение
П
«катастрофы ошибок», свободнорадикальная развитие в эволюционной концепции сэра делений при повреждениях), стимулируя рограмму долгожительства следует
теория, гипотеза соматического мутагенеза). Питера Медавара (Medawar, 1946, 1952), который раннюю жизнеспособность путем уменьшения отличать от эволюционной теории
Кроме того, основные эволюционные теории постулировал старение как случайное вероятности рака и в то же время ограничивая «запрограммированного старения»,
старения подразумевали, что «гены старения» не неадаптивное явление. При этом он опирался продолжительность жизни вследствие накопления которая стала исторически первой эволюционной
могут возникнуть в естественных условиях, когда на то, что популяция подвержена голоду, засухе, дисфункциональных стареющих клеток (Campisi, теорией старения. Ее сформулировал немецкий
до старости доживают единицы и их генетический давлению хищников, болезням и несчастным 2005). Механизмом такой антагонистической биолог XIX века Август Вейсман (Weismann,
вклад в популяцию минимален. случаям и что причиной смерти зачастую являются плейотропии может быть укорочение теломер при 1889). Основная идея его теории в том, что
случайные повреждения. Отсюда Медавар делает последовательных делениях соматических клеток. старение — побочный продукт реализации
Последние достижения молекулярной генетики, вывод, что старые индивидуумы в природе генетической программы онтогенеза. Цель
П
клинической эпидемиологии и демографии подго- встречаются слишком редко, чтобы влиять на редложенная Томом Кирквудом теория такой программированной гибели — освобождение
товили почву для смены парадигмы. Эксперимен- генофонд популяции как в пользу старения, так и «отработанной сомы» (disposable soma жизненного пространства и ресурсов для
тальные исследования, проведенные на модельных против него. theory) — особый случай антагонистической молодых поколений. Вейсман предложил
организмах (дрожжах, нематодах, дрозофилах, гры- плейотропии (Kirkwood, 1977). В ней постулируется биологический механизм для такой программы —
зунах), показали реальную возможность увеличения Наравне с демонстрацией неадаптивности старения существование генов, которые ограничение числа делений соматических клеток
стрессоустойчивости и продления активной жизни данная концепция обосновывает отсутствие контролируют перераспределение в отличие от неограниченно пролиферирующих
в результате гипоморфных мутаций, делеций или специализированных генов «программы старения». энергетических ресурсов от сомы к герминативных клеток. Межвидовые различия в
сверхэкспрессии отдельных генов. Медавар показал, что изменения, которым репродукции. Согласно этой теории, репарация продолжительности жизни животных он пытался
подвергается организм после остановки соматических повреждений, требующая затрат объяснить числом клеточных генераций.
Как оказалось, многие регуляторные пути, размножения, не имеют значения для энергии, конкурирует за потребности в энергии
контролирующие продолжительность жизни эволюции. Другими словами, после пика с репродукцией. С эволюционной точки зрения, Согласно известному выражению выдающиегося
модельных животных, являются эволюционно репродукции сила естественного отбора стремится бесполезно расходовать слишком много энергии на генетика XX века Феодосия Добржанского
консервативными. Картирование некоторых к нулю, а остающаяся часть жизни представляет поддержание сомы, если в результате постоянного (Dobzhansky, 1964), «биология приобретает
локусов исключительного долгожительства у собой стохастическое снижение функциональности давления на популяцию неблагоприятных условий смысл только в свете эволюции».
человека подтвердило эту точку зрения. (Helfand, Inouye, 2002). Если вредные мутации, среды шансы прожить долго невелики. В такой
| 6 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни |7|

QQ Увеличение продолжительности жизни в современном
обществе неизбежно
Эволюция. Различия
в продолжительности жизни между Старение поколения
демографического взрыва и
десятилетий будут оказывать
влияние успехи биомедицинских
видами. Нестареющие виды увеличение продолжительности

жизни стали причиной
технологий, которые либо позволят
увеличить возраст начала развития
кардинального демографического и замедлить прогрессию тяжелых
сдвига в США. В официальных возрастных заболеваний, либо
прогнозах правительства, замедлить процесс старения как
QQ Инсулиновый сигналинг играет свою роль в эволюции тем не менее, увеличение таковой.
продолжительности жизни
старения Стюарт Джей недооценивается. Ольшански
Ольшански Был сделан вывод, что продолжитель-
(Stuart Jay с соавторами были
Olshansky) проведены демографические ность жизни возрастет не на 3,1 года,
Исследования Марка Татара на- ности жизни, которые мы наблюдаем как предполагается в официальных
правлены на понимание генетики, среди индивидуумов, видов и таксо- Центр старения, прогностические исследования
Университет Чикаго продолжительности жизни прогнозах, а на 7,9 года.
механизмов и эволюции старения. нов? Ответы на эти вопросы по мне- (Center of Aging,
Особое внимание уделяется инсули- нию профессора Татара заключены в University of Chicago), в США, главным образом,
новому сигналингу. понимании того, как именно отбор США сдвигов, которые ожидаются Полученные результаты по старению
воздействует на структурированные к середине столетия на новом популяции также анализируются
Каким образом физиологические наборе популяций. Прогноз
и демографические функции мо- по возрасту популяции, и в пони- в свете экономических затрат,
мании того, как экспрессия генов был составлен с использованием а также перспектив развития
гут ухудшаться с возрастом, в то подхода когорта-компонент, с
время как естествен- влияет на здоровье организма. здравоохранения, которые помогут
Марк Татар допущением, что на риск смерти преодолеть негативные последствия
(Marc Tatar) ный отбор неустанно Результаты экспериментов на C.elegans позволяют в течение следующих нескольких
увеличивает средний демографических изменений.
Факультет экологии заключить, что сигналы, поступающие от гонад, ре-
и эволюционной уровень здоровья? И гулируют продолжительность жизни и чувствитель-
биологии (Faculty
как эволюция привела
of Ecology and
к фантастическим раз-
ность к инсулину у этого вида, а также то, что регу- QQ Все известные жизненные стратегии проявляют
Evolutionary Biology, ляция процесса старения сигналами, поступающими
Brown University), Про- личиям продолжитель- от гонад – эволюционно консервативная черта. неустойчивость к эффектам старения
виденс, США
У макроскопических организмов последовательные циклы размно-

QQ Cуществуют корреляции между продолжительностью жизни процесс старения очевиден, тогда как жения отдельных клеток Escherichia
у одноклеточных, которые являются coli, бактерии, у которой отсутствует
и различными физиологическими параметрами у рептилий потенциально очень ценными вида- ювенильная фаза, а деление симме-
ми для установления механизмов ста- трично.
Лаборатория Анне Брониковски При этом общий уровень рения, различать и оценивать
изучает механизмы действия генов метаболизма и эфективность старение очень сложно. Основ- Ученые показали, что клетка, которая на-
старения у рептилий, механизмы работы митохондрий не зависели ные результаты в этой области следует «старый» полюс, характеризуется
избегания рептилиями физиоло- от продолжительности жизни. В были получены у организмов, снижением скорости роста, сниженной
обладающих очевидно асимме- способностью к воспроизведению и по- Франcуа Таддей
гического старения. Целью иссле- последующих исследованиях было (François Taddei)
дования широко распространенных обнаружено, что врожденный тричным делением, а также лег- вышенной частотой смертности.
Лаборатория TaMaRa,
видов змей сем. Colubridae было вы- иммунитет был выше у ко различимой ювенильной фа- Центр INSERM
яснение того, отражают ли физио- короткоживущего экотипа зой развития. Так как репродуктив- Авторы пришли к выводу, что клет- (TaMaRa Laboratory,
логические параметры и уровень змей. При этом эти различия ное старение может быть связано с ки, считавшиеся равнозначными по-
INSERM), Париж,
Франция
двигательной активности (последний не объяснялись различиями в Анне неравнозначным распределением сле деления, являются функциональ-
Брониковски «старых» и «молодых» компонен-
коррелирует с выживаемостью у состоянии паразитной инвазии (Anne но асимметричными. Таким образом,
молодых змей) эволюцию продолжи- между экотипами. Кроме того, у Bronikowski)
тов между родителем и потомством, клетка, получающая «старый» полюс,
тельности жизни у этих рептилий. обоих экотипов были обнаружены Отдел экологии,
считалось, что организмы, у кото- может рассматриваться как роди-
положительные эволюции и биологии рых эта черта отсутствует, не старе- тельская. Эти результаты позволили
Было обнаружено, что долгоживущие (> 15 лет) змеи корреляции между организмов в Государ- ют, следовательно, обладают функ- авторам сделать вывод, что ни одна
ственном Университе-
обладают более высокой двигательной активностью иммунитетом и те Айовы (Department
циональным бессмертием. из известых жизненных стратегий
и сниженной скоростью образования пероксида по размером тела/ of Ecology, Evolution, При помощи автоматической микро- не является устойчивой к эффектам
and Organismal Biology,
сравнению с короткоживущими (< 10 лет). возрастом. Iowa State University) скопии Таддей с коллегами изучили старения.
Эймс, США
| 8 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни |9|
QQ Быстрое развитие на ранних стадиях приводит мог способствовать естественный
Скорость старения представляет собой ба- отбор.
к ускоренному старению ланс между «износом» и, с другой стороны,
Также Риклефс проанализировал,
генетически контролируемыми механизма-
ми предотвращения повреждений и восста- влияет ли каким-либо образом
новления организма. изъятие животного из природной
Скорость старения – это определяемую внутренними
популяции на продолжительность
генетически детерминируемый факторами, а большинство различий
жизни и репродуктивные
признак, который является в скорости старения не зависит от Очевидно, что средства для особенности. В исследовании
результатом отбора на наиболее распространенных причин восстановления значительных было использовано 12 видов птиц
продолжительность жизни. старения, таких как окислительное физиологических нарушений и 18 видов млекопитающих. Был
Различные факторы ограничивают повреждение. Особи потенциально в старческом возрасте либо не сделан вывод, что более раннее
эволюцию в сторону увеличения долгоживущих видов, в покрываются генетической размножение в неволе не влияет
продолжительности жизни, однако особенности, птиц, остаются в вариабельностью, либо, опять же, – на продолжительность жизни
они плохо изучены, и их природа функционально очень хорошем слишком дорогая цена, чтобы этому
Роберт Риклефс животного.
неясна. Риклефс с коллегами состоянии до конца жизни. Так как
(Robert E.
Ricklefs) провели анализ корреляций между большинство особей в природных
скоростью эмбрионального роста и популяциях таких видов умирают по
Отдел биологии, Уни-
верситета Миссури связанной со старением смертности причинам, связанным со старением, QQ Искусственная задержка репродукции у фруктовых мушек
(Department of Biology,
University of Missouri at
у птиц и млекопитающих. в этих популяциях генетическая приводит к замедлению старения у следующих поколений
St. Louis), Сент-Луис, Взаимоотношения между этими вариабельность по механизмам,
США. параметрами свидетельствуют, которые могут продлевать жизнь,
что быстрое развитие на ранних мала, либо эти механизмы стоят виду Задача экспериментальной эволю- раторию «эволюционной радиации»
стадиях приводит к ускоренному очень дорого. Это, а также очевидная ции – воспроизвести в лабораторных («evolutionary radiation» of Drosophila
старению, вероятно, влияя на эволюционная консервативность условиях природный эволюционный melanogaster populations).
некоторые аспекты состояния скорости увеличения смертности процесс, заставляя поколе-
взрослой особи. Они также с возрастом, свидетельствуют, что ния развиваться, произво- В 2007 г. Роуз предложил так называемую «эво-
предложили простую модель различия в скорости старения дить потомство, адаптиро- люционную версию SENS», согласно которой
оптимизации в эволюционном отражают фундаментальные ванное к стрессовым усло- старение должно интерпретироваться не как на-
развитии согласно которой изменения в строении организма, виям окружающей среды. копление повреждений, а как потеря адаптации.
преимущества, получаемые при вероятно, связанные со скоростью Подобный метод может
Майкл Роуз дать бесценный материал
увеличении продолжительности развития, а не с физиологическим (Mikchel Rose) Он предлагает следующую стратегию
жизни, должны компенсироваться и биохимическими процессами, для изучения процесса старения. изучения закономерностей
Калифорнийский уни-
растянутым во времени развитием определяемые работой генов. верситет (University of Первая серия экспериментов в этом процесса старения и влияния на
организма. California), США
направлении была реализована него: создание линий мышей, у
Многие лабораторные Понимание эволюционных различий между коротко– Майклом Роузом, ныне – одним из которых искусственно задерживается
модели, используемые и долгоживущими видами необходимо для разра- крупнейших специалистов по эво- репродукция в течение многих
в исследованиях ботки терапевтических вмешательств с учетом осо- люционной биологии старения. На- поколений, – что позволит
старения, не могут бенностей старения и долголетия у человека. чиная с 1970-х годов, он проводит пронаблюдать за эволюционным
использоваться у эксперименты по увеличению про- процессом и получить «у природы»
млекопитающих, в том числе и Итак, согласно эволюционным должительности жизни в цепочке ответ, как именно эволюция создает
человека, из-за фундаментальных особенностям, скорость старения поколений дрозофил. Искусственно долгоживущие организмы. Затем –
различий в жизненном цикле, из- должна варьировать в прямой откладывая репродукцию, Роузу уда- разработка инженерных методов,
за существования в искусственной зависимости от уровня смертности лось создать долгоживущие линии основанных на результатах этого
среде и отбора на раннее старение молодых особей (скорость фруктовых мушек, которые были на- «эволюционного эксперимента»,
и высокую скорость размножения. внутренней смертности) вне званы Methuselah flies. которые позволят создать анти
Сравнительные исследования зависимости от физиологии, Затем он провел серию «обратных» возрастную терапию для людей.
старения у птиц и млекопитающих например, уровня метаболизма. экспериментов и создал коротко- Экспериментальная база для
позволяют описать значительные Однако эти взаимоотношения не живущие линии, используя тот же подобного проекта – эксперименты с
различия в скорости старения были подтверждены в сравнительных метод. В 1981 году в Университете дрозофилами, которые показали, что
среди различных таксонов со исследованиях в природных Галифакса (Канада) он создал лабо- по мере смены многих поколений
сходной физиологией и процессом популяциях. С использованием фруктовых мушек, у которых
развития. Скорость развития у этих математического моделирования Все эти исследования в области эксперименталь- репродукция была искусственно
видов регулируется эволюцией в Риклефс показал, что накопление ной эволюции создали базу для теоретических задержана, происходит резкое
ответ на потенциально возможную мутаций как генетический механизм выводов о закономерностях процесса старения и замедление или даже остановка
продолжительность жизни, старения маловероятно. возможности повлиять на его ход.
процесса старения.
| 10 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 11 |

QQ Явление старения имеет глубокие биодемографические QQ Установлена взаимосвязь между долгожительством
последствия у грызунов и эволюцией противораковых механизмов
Несмотря на то, что Голый землекоп – небольшой

Предложенная классификация, основанная на Эти исследования, помимо более глубоко-
болезни вызываются грызун, обитающий в Кении,
генезе причин (внутренние или внешние), позво- го понимания механизмов старения, могут
многими причинами Эфиопии и Сомали. Эти стать основой для разработки дополни-
лит структурировать и направлять исследования
(например, животные не болеют раком тельной противораковой защиты у челове-
обусловленной старением смертности.
генетическими, и живут в 10 раз дольше ка и методов противораковой терапии.
токсинами и аналогичных видов (около
микроорганизмами), многие исследователи пришли к 30 лет). Именно поэтому
выводу, что предела для увеличения изучение уникальных свойств В лаборатории Горбуновой и
старение также является одной
продолжительности жизни не этого грызуна является важным для Силуянова с использованием
из таких болезней. Заболевания,
Брюс Карнс существует, как и не существует исследования механизмов старения, клеток и тканей 18 видов грызунов
вызываемые не старением,
(Bruce A. Carnes) нижнего предела для снижения а также – противораковой защиты с продолжительностью жизни от
излечимы и их патогенез известен
Отделение гериатри- уровня смертности. живых организмов. 4 до 30 лет – было показано, что
ческой медицины, (например, оспа). Старение,
репрессия теломеразной активности
Центр наук о здо- тем не менее, не преставляет Кроме того, по их оценкам, в 21 веке В 2009 году Вера Горбунова и Ан-
ровье Университета эволюционирует вместе с массой
собой одно заболевание, его продолжительность жизни достигнет дрей Силуянов обнаружили у голых
Оклахомы (Donald W. тела, а не с продолжительностью
Reynolds Department причины – стохастические 100 лет. Карнес с коллегами сделали землекопов ген p16, который делает жизни. Подавленная теломеразная
of Geriatric Medicine, (случайные) и неслучайные попытку оценки состоятельности невозможным беспрепятственное
University of Oklahoma активность и репликативное
(нестохастические). этих утверждений с биологической деление клеток в их организме. По-
Health Sciences старение появляются в процессе
Center), США. Карнес с соавторами предпринял точки зрения. Для этого были пытки вызвать мутагенез у животных
Вера Горбунова эволюции у видов с большими
попытку классификации причин исследованы временные аспекты (Vera приводили лишь к некоторому изме- размерами тела как реакция на
смертности. Особое внимание биологических явлений у трех видов Gorbunova), нению клеточного роста, в то время
Андрей
увеличение риска возникновения
уделялось внутренним причинам, млекопитающих. как у обычных мышей от такого воз-
СИлуянов рака в результате роста количества
которые являются прямым Было показано, что: (Andrei действия развивался рак. Кроме того, клеток.
следствием нарушения хода Seluanov) выяснилось, что фибробласты голого
1) физиологическое угасание репро- землекопа обладают повышенной Данное исследование стало первым
биологических процессов, и внешних Факультет биологии
дуктивной функции неизменно на- Университета Роче- чувствительностью к контактному экспериментальным подтвержде-
причин, которые вызываются
блюдается в возрасте менее, чем одна стера (Department of
торможению. нием того, что давление отбора, воз-
факторами окружающей среды. Biology University of
треть от средней продолжительности никающее в связи с угрозой
Rochester), США
С помощью данных, полученных жизни; рака, управляет эволюцией
у мышей, собак и человека, было Предполагается, что гиперчувствитель-
2) физиологические параметры у че- ность клеток голого землекопа способ- механизмов подавления опу-
показано, что эта классификация холевого роста.
ловека при старении снижаются на ствует исключительной опухолевой рези-
смертности привносит биологиче-
80% от своего функционального мак- стентности, наблюдаемой у этих животных. Было также обнаружено,
скую компоненту в математические
симума к возрасту 80 лет; что у видов с небольшими
модели, которые обычно используют
3) молодые и старые организмы Совместная лаборатория Веры размерами тела большая
для анализа обусловленной старени-
могут быть дифференцированы по Горбуновой и Андрея Силуянова продолжительность жизни связана
ем смертности, а также обогащает
патологиям, обнаруживаемым после проводит сравнительный анализ с появлением альтернативных
фактическое содержимое прогнозов
смерти. коротко- и долгоживущих видов механизмов, повышающих
уровня смертности, полученных при
грызунов; изучение противораковых чувствительность клеток к условиям
помощи этих моделей, и помогает
механизмов у двух долгоживущих роста и замедляющих пролиферацию
сравнивать смертность в
Биологические свидетельства говорят в пользу видов грызунов – голого землекопа клеток в культуре.
различных популяциях,
разделенных во времени того, что организмы нормально функционируют и серой белки, а также у китов;
в течение определённого периода времени, ко- изучение роли гомологов Долгосрочной целью исследований ла-
или географически. боратории является понимание механиз-
торый ограничивает продолжительность жизни гена Sir2 (сиртуинов) в
При использовании отдельных организмов и популяций. мов, определяющих долголетие голого
старении млекопитающих и
математических моделей землекопа.
восстановлении ДНК.

QQ Изучение голого землекопа показало, что на выживаемость
клетки и скорость старения могут влиять на изменения,
происходящие вследствие денатурирования белков Различия в продолжительности
Основная тема научных исследова- стресса, теорию, связанную с конеч-
жизни людей
ний Рошель Буффенштейн – изуче- ными продуктами гликирования бел-
ние голого землекопа – животного с ков и теломерную теорию.
пренебрежимым старением. Однако чувствительность клеток
Исследования включают в себя оцен- к стрессу эндоплазматического
ку возраст зависимых изменений в ретикулума указывает на то,
физиологии голых землекопов и их что изменения, происходящие QQ Ведется широкомасштабный поиск генов долголетия
основных органах. В данный момент вследствие денатурирования белков,
Рошель Буффенштейн и ее коллеги фоку- могут влиять на выживаемость
Буффенштейн сируются на связанных с возрастом клетки и скорость старения. Исследования генов долголетия,
(Rochelle изменениях в мозге, костях, струк- проводившиеся до сих пор, часто Достоинством данного проекта
Buffenstein) туре и функциональных особенно- является возможность сравнения
Рошель Буффенштейн установила, что приводили к неоднозначным
Факультет физио- стях сердечной мышцы. Также они, генома долгожителей с геномом их
логии Центра наук о фибробласты (клетки соединительной результатам из-за маленького числа
здоровье Университе- используя молекулярные и биохи- долгожителей и проблем с поиском короткоживущих сверстников.
ткани) голого землекопа устойчивы
та Техаса (department мические технологии, тестируют к воздействию кадмия, метилметан- подходящей контрольной группы
of physiology, Health на модели этих долгоживущих сульфоната, температурного стресса и сравнения. До сих пор исследования по поиску
Science Center,
University of Texas грызунов различные теории ста- среды с низким содержанием глюкозы. генов долголетия основывались на
– UTHSC), Сан- рения – теорию окислительного Поэтому ученые разных сравнении долгожителей со сравни-
Антонио, США Джоанна стран объединились в тельно молодым контролем, отно-
Мурабито исследовательский консорциум сящимся к другому поколению, что
(Joanne под названием «Когорты для вызывало сложности с трактовкой
Murabito) изучения болезней сердца
QQ Ведется поиск различий в клеточных и молекулярных Медицинская школа
и старения в геномной
полученных результатов и создавало
предпосылки для появления арте-
механизмах, влияющих на скорость старения у различных Бостонского уни-
верситета (Boston эпидемиологии» (Cohorts for Heart фактов. Наличие генетического мате-
видов University School of
Medicine), Бостон,
and Aging Research in Genomic риала, полученного задолго до про-
Epidemiology, CHARGE). ведения геномного анализа, решает
США.
Исследования по сравнительной Результаты экспериментов с долго- Исследователям удалось объединить данную проблему.
биогеронтологии, которые прово- живущими линиями червей, дрозо- данные геномных исследований
дит профессор Стивен Остад из фил и мышей дают основания пред- пяти крупных проспективных Ученые уже приступили к поиску
Университета Техаса, направлены положить, что стрессоустойчивость когортных исследований США генов, ответственных за дожитие
на поиск различий в клеточных и клетки является одним из основных и Европы, включая знаменитое до девяноста и более лет, проводя
молекулярных механизмах, которые факторов долгожительства. Фрамингхэмское исследование. сравнение геномов долгожителей
влияют на скорость старения и лиц из того же когортного иссле-
у различных видов. дования, проживших менее 80 лет.
Развитие этих сравнительных исследова- В общей сложности были собраны дан-
В лаборатории исследуется ний лаборатории – в идентификации новых ные о геноме 38000 человек.
Стивен Остад Участниками консорциума является
клеточный материал корот- долгоживущих видов для использования в (Steven Austad)
ко и долгоживущих видов: качестве моделей для медицины. Размер полученной несколько десятков ученых.
Факультет клеточной
летучих мышей (которые и структурной био- выборки позволил грамотно Исследованием генов долголетия
могут прожить более 40 лет), белок, Другой проект Стивена Остада – логии Центра наук о спланировать эксперименты по занимаются Джоанна Мурабито
здоровье Университе- (медицинская школа Бостонского
мартышек, бабуинов, а также тра- изучение мартышки обыкновенной, та Техаса (Department
широкомасштабному сканированию
диционных лабораторных крыс и которая может послужить прекрас- of Cellular & Structural генома в поиске ассоциаций генов с университета), Майкл Провинс
мышей. Проводится сравнительный ной моделью для изучения когни- Biology, University of различными болезнями старения, а (Университет Вашингтона в Сент-
анализ уровней стрессоустойчивости тивного старения, роли питания в
Texas Health Science
также с долголетием. Луисе) и Элад Зив (университет
Center), Сан-Антонио,
клеток и механизмов, определяющих процессе старения, терапевтического США Калифорнии в Сан Франциско).
эту стрессоустойчивость, в особен- воздействия различных препаратов
ности – как сильно эти виды разли- и изучения роли ранних событий и
чаются по устойчивости к поврежде- факторов в возникновении старче-
ниям экзогенной ДНК и способности ских патологий.
быстрой починки этих повреждений.

QQ Ведется поиск биомаркеров долголетия и идентификация QQ Ведется поиск факторов долголетия, действующих
генов, ответственных за продолжительность жизни человека на ранних этапах жизни человека
Целью исследований Нира Барзи- проводит более детальное исследо- Основное направление Помимо факторов, связанных
лая является поиск биологических вание обнаруженного явления с ис- исследований Леонида и Натальи с условиями жизни, проект
маркеров долголетия и иденти- пользованием методов генетического Гавриловых – поиск факторов Гавриловых также включает
фикация генов, ответственных за анализа. долголетия, действующих на в себя поиск биологических
долголетие человека. Исследова- ранних этапах жизни человека. факторов долголетия, используя
ния проводятся на генетически Было обнаружено монотонное по- популяционные данные – то,
гомогенной популяции евреев Аш- вышение частоты определенных ге- Многие из таких факторов могут быть что составляет предмет науки,
кенази, доживших по крайней мере нов с возрастом (гены транспортного изменены, поэтому их идентификация называемой биодемографией.
до 95 лет и сохранивших хорошее белка холестеринового эфира, CETP, может реально помочь в разработке
В частности, создание обширной
Нир Барзилай здоровье. аполипопротеина С-3, APOC-3, ади- воздействий, увеличивающих продол-
(Nir Barzilai) базы данных на долгожителей
понектина ADIPOQ), что указывает на жительность жизни человека.
Медицинскй коледж США (несколько тысяч людей
Так, было обнаружено, что у дол- селективную выживаемость индиви-
имени Альберта Эн- доживших до ста лет), позволит
штейна (Albert Einstein гожителей, а также их детей чаще дуумов, несущих эти гены.
Например, у молодых мужчин, прояснить направление и тип
College of Medicine), наблюдается более крупный раз-
Нью Йорк, США. имеющих плотное телосложение, наследования продолжительности
мер частиц липопротеинов высо-
кой и низкой плотности, а также Другое направление исследований вероятность дожить до ста лет жизни, влияние долголетия
повышенный уровень липопро- ученого связано с изучением генных существенно ниже по сравнению родителей на траектории
теина высокой плотности («хоро- полиморфизмов метаболизма гормо- со сверстниками, имеющими смертности потомства, а также
шего» холестерина) в крови. на роста и инсулин-зависимого фак- Леонид и Наталья худощавое или нормальное выяснить роль репродуктивного
тора роста. Исследования низших Гавриловы телосложение. возраста родителей в достижении
У детей долгожителей, имеющих организмов (нематод и плодовых му- Центр по проблемам Условия жизни в раннем детстве исключительного долголетия у
болезни старческого возраста, раз- шек) показали, что этот путь метабо- старения при Универ-
(например, детство, проведенное на потомства.
ситете Чикаго (Center
мер частиц липопротеинов оказался лизма является эволюционно одним on Aging, NORC ферме) также влияют на долголетие. Одно из исследований,
меньше, чем у здоровых детей. В из наиболее древних путей метабо- and The University Некоторые факторы можно проведенных Леонидом и Натальей
настоящее время доктор Барзилай лизма, связанных с долголетием. of Chicago), Чикаго,
изменить только при Гавриловыми, было посвящено
США.
планировании рождения ребенка. различным демографическим
Одним из таких факторов оказался сценариям и прогнозам
QQ Изучаются долгожители, избежавшие заболевания возраст матери в момент рождения численности населения. Целью
онкологическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями ребенка. исследования было прояснить
демографические последствия
Основным направлением исследо- кинов, как IL-10 и TGF-beta, а также Шансы людей, родившихся от моло- успешной биомедицинской борьбы
ваний Клаудио Франчески является пониженный ответ на IGF-1. При дых матерей (20-25 лет), дожить до ста со старением.
роль иммунной функции в возник- этом и воспалительная реакция и от- лет почти вдвое превышают таковые
новении рака и при старении чело- вет на IGF-1 влияют на активность для людей, родившихся от матерей бо- Исследователи обнаружили, что
века. Изучение долгожителей, кото- супрессора рака p53. лее старшего возраста. победа над старением, радость
рым удалось избежать общения с детьми и устойчивая
численность населения не являют-
рака и болезней сердца Ученые предполагают, что существуют особые ге- В настоящее время исследователи
ся взаимоисключающими.
является одним из пер- нетические варианты супрессора рака p53, которые начали масштабный проект по
спективных подходов в приводят к долголетию, защищая людей от рака. изучению долголетия в США.
этом направлении. Клаудио
Этот проект позволит более Это очень важный вывод,
Клаудио Франчески и Франчески потому что он может изменить
В настоящее время Клаудио Фран- (Claudio детально выяснить влияние условий
его научные коллеги исследовали, чески является одним из ведущих Franceschi) жизни в детстве, юношестве и существующее общественное
почему некоторым людям удается исследователей в Европейском про- Отдел эксперимен- среднем возрасте на достижение мнение о том, что продление
дожить до 100 лет, и при этом не за- екте «Генетика здорового старения в тальной патологии
возраста исключительного жизни неизбежно приведёт к
болеть раком. Они проанализирова- Европе» (GEnetics of Healthy Aging,
Университета Боло-
долголетия (100 лет). перенаселению.
ньи (Department of
ли роль хронического воспаления, GEHA). Этот проект включает в себя Experimental Pathology,
а также фактора IGF-1 и супрессора 24 организации из стран Европы University of Bologna),
рака p53 у долгожителей. плюс Пекинский институт генома в
Болонья, Италия.
Оказалось, что у долгожителей на- Китае. Задачей проекта является по-
блюдается повышенная активность иск генов, ответственных за здоровое
таких противовоспалительных цито- долголетие.

QQ Подтверждается роль ограничения калорийности питания и
генов в долголетии человека
Основное направление Другое направление исследований

исследований братьев Вилкоксов – Брэдли и Крэйга Вилкоксов
изучение долгожителей-японцев заключается в поиске генов,
на Окинаве и Гавайских островах. связанных с долголетием.
Так, изучение супердолгожителей Особый интерес ученых вызывают
(людей, проживших 110 лет и более) гены, связанные с метаболизмом
на Окинаве показало, что эти люди инсулина, включая фактор IGF-1.
даже в таком исключительном
возрасте практически не имеют Ученые обнаружили, что генетиче-
болезней сердца, рака и диабета. ская вариация гена FOXO3A, свя-
зана с долголетием человека.
Вплоть до достижения 105 лет су-
пердолгожители жили независимо
и не нуждались в посторонней по- Долгожители также
Системные
мощи. Таким образом, эта группа демонстрировали существенно
долгожителей демонстрирует воз- более низкую заболеваемость
можность здорового долголетия при раком, болезнями сердца, а также
отсутствии возрастных заболеваний. более высокую чувствительность
подходы
Другое исследование долгожителей к инсулину, что было связано
Крейг Виллкокс
и Брэд Окинавы, проживших сто и более с гомозиготностью по гену
Виллкокс лет, подтвердило идею о пользе низ- FOXO3A GG. В настоящее время
(Craig and Brad
кокалорийной диеты для достиже- исследователи продолжают поиск
в изучении
Willcox) биологических, поведенческих
Исследовательский
ния долголетия.
и психологических
Центр Окинавы по
изучению продол- Исследование показало, что долгожители факторов, связанных с
жительности жизни
испытывали нехватку калорийной диеты в метаболизмом инсулина среди
старения
(Okinawa Research
молодости и имели низкий относительный долгожителей.
Center for Longevity
Science, Okinawa, вес в течение всей жизни.
Japan) Окинава,
Япония
Раздел 2
| 18 | Научные тренды продления жизни

П
од биологическими системами Существует огромное количество
обычно понимают совокупность и направлений исследований в
способ взаимодействия единиц, системной биологии, таких как:
работающих вместе для того, чтобы • метаболические сети,
выполнить определенную биологическую • генные сети,
задачу. Этими единицами могут быть • анализ экспрессионных данных,
белки, малые молекулы, молекулы ДНК, • биологические онтологии,
органеллы, клетки, органы или какие-то • моделирование различных
другие объекты. биологических процессов и т.п.
Таким образом, системными Каждое из этих направлений мо-

можно назвать подходы, жет быть исключительно важным
рассматривающие сложные для диагностики или лечения тя-
биологические процессы, такие желых заболеваний. Многие иссле-
как старение, в контексте систем, дователи и фармацевтические компании
обеспечивающих протекание этих уже включили в стандартную практику
процессов. применение системной биологии, несмо-
тря на то, что в этой области до сих пор
При этом понимание этих подходов может не существует стандартов представления
быть различное – как редукционистское, информации, программного обеспечения и
когда систему разбивают на подсистемы, используемых методов.
О
чтобы изучать их по-отдельности, так и днако, в области борьбы со
холистическое, когда подразумевается, старением системная биология
что описание подсистем не может применяется пока довольно редко,
полностью определить поведение и существенных результатов в увеличении
системы в целом, т.е. внутри системы продолжительности жизни при помощи
существуют сложные связи. методов системной биологии еще не
достигнуто. При этом многие научные
С
истемная биология – разви группы принимают во внимание различные
вающаяся наука, объединяющая биологические процессы, существенные
достижения в области биологии, для понимания механизмов старения, но
математики, химии, физики и инженерии. изучают взаимодействия этих процессов
В сочетании с биоинформатикой, без учета цельной картины.
системная биология позволяет
использовать огромные объемы Для того, чтобы изменить эту си-
имеющейся биологической туацию, необходимо детальное
информации для того, чтобы описание и систематизация имею-
в десятки раз увеличить щихся биологических данных по
эффективность поиска лекарств, старению (т.е. определение, соб-
биомаркеров и способов ственно, системы), а также разви-
профилактики того или иного тие, обобщение и применение име-
заболевания. ющихся подходов к этой системе.

QQ Анализ профилей экспрессии возраст-зависимых генов
человека, мыши и крысы
Системная биология старения
В настоящее время группой доктора черпывающую информацию по гене-
Магалхаса ведется несколько проек- тике старения GenAge database, вклю-
тов по следующим темам: чая собственно профили экспрессии
1) эволюционная и сравнительная разных генов, белок-белковых взаи-
геномика – попытка найти ответ- модействий, фенотипических дан-
ственные за старение/долгожитель- ных, а также разработку математи-
ческих методов для моделирования
QQ Создание схемы механизмов старения ство гены и построение модели эво-
старения.
люции таких генных комплексов и
Жао Педро путей их конвергенции/дивергенции 4) биология долгоживущих живот-
Джон Фурбер занимается де Магалхас при видообразовании. ных – изучение биологии голого зем-
изучением проблемы старения уж (Joao Pedro de лекопа Heterocephalus glaber.
2) клеточные модели и стволовые
на протяжении более 20 лет. Джон Magalhaes)
клетки – обнаружение маркеров 5) теоретическая биология старе-
Фурбер – основатель компании Группа Интегративной
геномики старения долгожительства на клеточном уров- ния – сопоставление и объединение
Legendary Pharmaceuticals, Школы биологиче- не с использованием технологии полученных данных для выработки
занимающейся разработкой ских наук Ливерпуль-
short hairpin RNA (РНК с короткой единой теории причин возникнове-
лекарств и методов генной ского университета
(Integrative Genomics петлей, shRNA), аналогичной RNA ния феномена старения в эволюции
терапии, восстановления of Ageing group, interference (RNAi), для выключения живых организмов.
нормальной работы клеточных School of Biological
Джон Д. Фурбер экспрессии отдельных генов
органелл при расстройствах, Sciences, University of
(John D. Furber) Liverpool). анализа полученных измене- Анализ и сравнение профилей экспрессии
связанных со старением.
Legendary ний фенотипа. возраст-зависимых генов человека, мыши
Pharmaceuticals, Приоритетными направлениями и крысы указывают на потенциальные ми-
Гейнсвиль, Флорида, является изучение 3) системная биология старе-
шени для модулирующего воздействия при
США
терапевтического воздействия на ния – создание базы данных,
лечении возраст-зависимых заболеваний.
митохондрии, лизосомальный содержащей максимально ис-
аппарат, ламин А (прогерин)
и восстановление белков QQ Моделирование процессов старения клетки
внеклеточного матрикса.
Огромный вклад в развитие
2) моделирование физиологиче-
изучения старения внесла
Схема является основой для создания ком- ского уровня развития (физиома),
схема cистемной биологии
пьютерных моделей процессов старения. 3) создание новых расчет-
старения.
ных структур для изучения
пространственно-временных взаи-
QQ Построение компьютерных моделей процессов старения моотношений на разных уровнях
на основании схемы Джона Фурбера организации, от клетки до орга-
низма в целом.
В сферу интересов профессора Лэнг- проблем. Группа Профессора Крита использует Поскольку данные, с помощью Андрес Крит
разнообразные экспериментальные ме- которых описываются биологиче-
ли входят следующие области: Интерес доктора Лэнгли к про- тоды для изучения механизмов клеточно-
(Andres Kriete)
1. Искусственный интеллект, блеме старения продиктован про- ские объекты, мультимодальные, Школа биомеди-
го старения у людей.
2. Создание адаптированных интер- фессиональным интересом. Объем необходима интегрированная мо- цинского инжене-
ринга, Университет
фейсов для пользователей, информации, имеющий отношение Ученые интегрируют эксперимен- дель. В основе предлагаемой кон- Дрексела (School
3. Когнитивная архитектура, к старению, огромен и чрезвычайно тальные данные с новейшими теоре- цептуальной основы лежит рассмо- of Biomedical
4. Расчетные модели человеческого разнороден. Построение компью- тическими концепциями с помощью трение элементов (мотивов) петель Engineering, Drexel
University), Филадель-
поведения, терных моделей процессов старения компьютерных симуляций для пред- обратных связей. Способ обработки фия, США
5. Расчетные модели в биологии и является одной из научных задач сказания функциональных измене- данных – использование нечеткой
Пэт Лэнгли логики.
экологии, профессора Лэнгли. (Pat Langley)
ний. Группа доктора Крита сосредо-
6. Открытия в науке с помо- Государственный
точена на трех проектах: С помощью таких моделей можно
щью вычислений, Профессор Лэнгли разрабатывает компью- Университет Ари- описывать, например, замкнутый
терную модель процессов старения клетки, 1) построение модели клеточного
7. Обучаемые машины, зоны (Arizona State
старения с использованием экспери- круг митохондрия-активные формы
8. Стандартизация методов опираясь на схему Системной биологии Джо- University), Темп, США
ментальных и расчетных методов, кислорода или воспаление.
решения и планирования на Фурбера. Уже создана модель лизосомы.
донесения результатов исследований населения и исследовательских
QQ Стратегия исследования старения и внедрения полученных в области старения до общества. групп.
данных в жизнь 8) развитие информационных 10) Важно, чтобы исследования
технологий, позволяющих в области старения управлялись
Центральной идеей работы не жестко фиксирована, она использовать результаты и производились как единое
доктора Кирквуда является идея достаточно гибка и поддается исследований при проектировании целое, без разбивки по научным
о старении как о комплексном влиянию внешних воздействий. окружающей среды обитания дисциплинам. Именно такой
явлении, зависящем от пожилого населения. подход обеспечит прогресс в
генетики, окружающей 9) ясная и четкая политика решении проблемы старения
Одним из направлений работы профессора
среды и случайных финансирования и распределения как на индивидуальном, так и
Кирквуда является приложение математиче-
явлений. Ключевым ского моделирования к биологии старения и служб поддержки пожилого общественном уровне.
моментом эволюционного стандартизация биологических данных.
формирования феномена
Томас Кирквуд долгожительства
(Thomas По мнению профессора Кирквуда
является приобретение видом
Kirkwood)
пула клеточных механизмов,
сама концепция современного QQ Стратегия достижения пренебрежимого старения
Институт старения и развития науки о старении может
здоровья, Универси- обеспечивающих наибольшую быть сформулирована в 10 выводах инженерными методами
тет Ньюкасла (Institute устойчивость к стрессовым или замечаниях, подытоживающих
for Ageing and Health
Newcastle University), воздействиям. Данная парадигма современные знания и
Ньюкасл, Велико- хорошо прослеживается при предлагаемые в качестве базиса для Обри ди Грей является 2) аналогичные мутации
британия сравнении физиологии и биохимии дальнейших исследований: разработчиком концепции митохондриальной ДНК;
коротко– и долгоживущих видов. SENS — «стратегии достижения 3) накопление в клетках продуктов
1) старение – это высоко пренебрежимого старения
В сфере научных интересов доктора дифференцированный и жизнедеятельности («мусора»),
Кирквуда находится изучение инженерными методами» неспособных повторно включиться в
модифицируемый процесс. (Strategies for Engineered Negligible
эволюционных и генетических Необходим поиск способов влияния клеточный метаболизм;
аспектов старения. В качестве Senescence).
на его течение. 4) аналогичное накопление
предпосылок развиваемой им теории продуктов жизнедеятельности,
выдвигается: 2) инвестиции в исследования в Системный подход к решению проблемы
области старения должны быть Обри ди Грей старения по мнению доктора ди Грея за- но уже вне клеток;
1) старение является эволюционным (Aubrey de Grey)
значительно увеличены в связи ключается в необходимости «починки» 7 ти- 5) уменьшение в организме
ограничением (чем-то вроде налога) Фонд SENS (SENS
с развитием проблемы старения Foundation), Кэм-
пов повреждений, которые накапливаются пула клеток некоторых тканей,
на возможности соматической населения. бридж, Великобри- в организме человека в следствие метабо- имеющих ограниченную
регенерации и целостности тания лических процессов. способность к восстановлению;
организма для смещения акцента 3) необходимо направленное
жизнедеятельности в направлении формирование общественного 6) появление устойчивых к
репродуктивной функции, мнения для осознания социумом В качестве мишеней для воздействий смерти клеток, неблагоприятным
важности повышения уровня жизни выбраны именно сами повреждения, образом влияющих на окружающую
2) старение развивается как пожилых людей. а не процессы, которые к ним ткань;
накопление с течением жизни приводят, в силу сложности
повреждений клеток и тканей, 4) исследования в области старения 7) потеря функциональной гибкости
и огромного количества этих клетками тканей под влиянием
должны становиться все более
3) старение обусловлено набором процессов, непредсказуемости клеточного окружения.
комплексными для адекватного
механизмов подобно тому, как последствий таких вмешательств,
отражения сущности проблемы. Периодическое очищение организма
поддержание соматической а также благодаря тому, что
целостности также осуществляется 5) исследователи должны периодическая «починка» от накопившихся повреждений
разными путями, концентрировать внимание на повреждений сама по себе и будет может снижать риск побочных
ранних, обратимых этапах развития являтся решением проблемы эффектов от хронической терапии.
4) генами, определяющими скорость старения для создания методов старения.
старения и долгожительство, предотвращения возникающих
являются гены, отвечающие 7 типов нарушений
патологических изменений. Целью регенеративной инженерии является восста-
за поддержание гомеостаза в функционирования
6) особое внимание следует новление структурно-функционального состояния
организме, организма:
уделять части популяции, которая молодости, не через замедление накопления по-
5) процесс старения в принципе сто- 1) мутации ядерной вреждений старения, но с помощью периодических
характеризуется выраженным
хастичен, тогда как долгожительство ДНК, приводящие удаления, восстановления, замещения или обезвре-
долгожительством.
программируемо генами, к различным живания этих факторов, до того как они будут спо-
7) необходимо создание служб дисфункциям органов собны перерасти в патологию.
6) максимальная максимально быстрого и полного или напрямую к раку;
продолжительность жизни

QQ Старение является древнейшим феноменом эволюции
маркеров старения и приложение

Биомаркеры старения
их как демографических маркеров
старения,
4. Половой отбор и его роль в
эволюции старения.
Использование методов срав-

нительной генетики позволи- QQ В качестве биомаркера старения предложен «ген стресса»
Даниэл
Промислоу
ло количественно сравнить
степень консервативности
HSP-16.2
(Daniel
Promislow) генов «долголетия» двух эво-
В лаборатории доктора Промислоу была люционно далеко отстоящих
Отделение генетики
изучена проблемы сохранения генами В лаборатории доктора Томаса отдельных организмов более успеш-
Университета Джор- друг от друга видов: дрожжей Джонсона были созданы генетиче- но переносить повышенный темпера-
джии (Department «долголетия» своей функции в течении
Saccharomyces cerevisiae и не-
of Genetics, The эволюционного развития от одних видов ские конструкции, позволяющие турный режим.
матоды Caenorhabditis elegans.
University of Georgia) к другим, и каким образом это может про- изучать активацию промотора гена В ходе исследования под флуорес-
Афины, США исходить. белка теплового шока HSP-16.2. центным микроскопом можно опре-
Сферой интересов доктора Полученные данные прямо Оказалось, что в ответ на сублеталь- делить, какие особи нематоды менее
Промислоу являются вопросы свидетельствовали, что гены, ные дозы теплового стресса экспрес- чувствительны к тепловому шоку.
эволюционной демографии, модулирующие протекание сия HSP-16.2 может значительно раз- Особи, флуоресцирующие зеленым,
эволюционного развития старения, старения, высококонсервативны не личаться. экспрессируют GFP-белок под кон- Томас Джонсон
биологии пола. только по последовательности, но тролем промотора белка HSP- (Thomas E.
и функционально на протяжении При этом повышенный уровень экспрес- 16.2. Если у этих особей промо- Johnson)
Работы доктора Промислоу можно тор HSP-16.2 активен, то с него Институт Поведен-
миллиардов лет эволюции. сии HSP-16.2 положительно соотносится с
сгруппировать по следующим экспрессируется не только GFP, ческой Генетики
выживаемостью особей после облучения.
тематикам: Ценность полученных данных при Университете
но и собственно белки теплово- Колорадо в Боулдере
еще и в том, что их можно
1. Эволюционная генетика Эти различия не наследуются и, по- го шока нематоды, дающие ей (Institute for Behavioral
экстраполировать и на человеческий Genetics, University of
старения. Основное внимание видимому, связаны со способностью устойчивость при тепловом стрессе.
геном, тем самым подтверждая Colorado at Boulder)
уделяется степени и форме Боулдер, США
фундаментальную применимость
проявления генов «долгожительства»
данных, полученных на модельных
на фоне имеющегося у исследуемого
организмах, к человеку.
вида общего пула генетического QQ Свободные радикалы накапливаются при старении
материала.
Особенное внимание доктор Про-
2. Встречающиеся в природе мислоу уделяет построению ген- В лаборатории Джона Тауэра по- Джона Тауэра исследовали на чипах
вариации проявления феномена ных сетей старения и выделению казано, что снижение чувствитель- полногеномную экспрессию генов
старения в пределах одного вида и модулей (подсетей). ности организма к окислительному Drosophila melanogaster при окисли-
изучение сопутствующих вариаций
стрессу приводит к увеличению про- тельном стрессе и при старении.
генотипа в популяциях с разной
По его предположению поведение должительности жизни. Оказалось, что в обоих случаях про-
продолжительностью жизни,
таких модулей может объяснять по- исходит повышение экспрес-
3. Изучение возрастных изменений ведение реальных физиологических Введение старым животным специально- сии белков теплового шока,
физиологии и поведения как функций организма. го вещества-ловушки свободных радика- генов иммунного ответа и
лов приводило к нормализации некоторых антиоксидантных генов.
Джон Тауэр
(John Tower)
биохимических параметров до уровня со-
стояния молодых животных. Кроме того, в ряде лабора-
Факультет био- торий, в том числе и Тауэра,
логических наук
Университета Южной было показано, что, искус-
Калифорнии (Depar
Зависимость накопления свобод- ственно повысив экспрессию ряда
tment of Biological ных радикалов от старения хорошо генов, участвующих в антиоксидант-
Sciences, University продемонстрирована и на модель- ном ответе, можно повысить продол-
of Southern California)
Лос-Анджелес, США
ных организмах. В лаборатории жительность жизни организма.

QQ Уровень гормона роста снижается при старении QQ Идентифицированы четыре белка, которые активируются
при повреждении теломер и ассоциированы со старением
В процессах старения участвует мышечной ткани, а также
ряд гормонов. Они связываются со уменьшение содержания минералов
Теломеры – это комплексы белков с длины теломер на практике
своими рецепторами, специфично в костях.
РНК, защищающие концевые участки затруднено.
влияя на экспрессию генов. Возраст- Таким образом, можно заключить, хромосом. При каждом цикле
зависимые изменения в сигнальных что пониженный уровень гормона деления клетки происходит Тем не менее, повреждения теломер мож-
каскадах этих гормонов, начиная роста ведет к ускоренному укорачивание теломер, что но определять косвенным способом, из-
от концентрации гормона в крови старению. Однако, вполне возможно, приводит к «репликативному меряя биомаркеры, уровень которых кор-
и заканчивая состоянием ткани, что снижение уровня гормона роста старению» клетки. У людей, релирует с нарушениями теломер.
затрагивают функции клеток может быть обусловлено некими
Андрез Бартке как и у других организмов,
и тканей, проявляя тем самым процессами, активирующимися
(Andrjez Bartke) при старении отмечено Под руководством профессора
фенотипические признаки старения. при старении. Так, в лаборатории Карл Рудольф
Факультет физио- накопление повреждений ДНК. Рудольфа были идентифицированы
(Karl Lenhard
логии Медицинской Одним из возможных биомаркеров Андреза Бартке было показано, В нескольких научных работах
школы Университета Rudolph) 4 белка (LL-37/CRAMP, STMN-1,
старения является гормон роста, что мыши с нарушенной функцией показано, что мыши с дефектами в
Южного Иллинойса Отдел молеку- EF-1α, Chi3L3), экспрессия которых
(School of Medicine поскольку хорошо известно, что гипофиза (именно в этой железе лярной медицины генах, кодирующих репарационные повышалась при повреждениях
Southern Illinois уровень этого гормона снижается синтезируется гормон роста) при Университете белки, склонны к ускоренному
University) Спринг- Ульма (Department of теломер. Ученые, исследовав
при старении. живут дольше контрольных, старению. Одним из таких белков
филд, США Molecular Medicine, большую разнородную группу
а сверхпродукция гормона University of Ulm) Ульм, является теломераза, частично пожилых людей, обнаружили,
Секреция гормона роста снижа- роста приводит к сокращению Германия восстанавливающая поврежденные что уровень этих биомаркеров
ется примерно на 14% за 10 лет, продолжительности жизни. теломеры. увеличивается в плазме крови
начиная с возраста 20-25 лет. А Теломеры укорачиваются при здоровых пожилых людей и
его рецепторы при старении ста- Кроме того, в работах Андреза старении в различных органах и продолжает расти при старении.
новятся менее восприимчивы к Бартке и ряда других ученых про- тканях, и их длина может выступать Точные механизмы повышения
нему. демонстрировано, что дефекты в
в качестве биомаркера старения. экспрессии этих белков еще
генах гормона роста и некоторых
Однако непосредственное измерение предстоит выяснить.
других гормонов, а также наруше-
Полагают, что подобное снижение
ния в рецепторе гормона роста
уровня гормона роста ответственно
увеличивают продолжительность
за возраст-зависимые накопления жизни. QQ Аллостатическая нагрузка может выступать в качестве
жировой ткани и снижение
комплекса биомаркеров старения
GH deficiency
or Термин «аллостатическая адреналина; содержание в сыворотке
GH resistance нагрузка» обозначает крови дегидроэпиандростерона,
разрегулированную постоянную гликозилированного гемоглобина,
выработку гормонов-медиаторов липопротеинов высокой
стресса (адреналин, норадреналин, плотности и общего холестерина.
допамин). Постоянная выработка Аллостатическая нагрузка
Reduced Improved
Insulin Insulin
Reduced Hepatic and
Peripheral IGF-1
этих гормонов может происходить исследовалась дважды с интервалом
Secretion Sensitivity
в течение долгого времени и в 2,5 года.
причинять большой вред организму.
? Тереза Симен
Для изучения влияния Оказалось, что процент смертности пациентов (Teresa Seeman)
аллостатической нагрузки с высоким уровнем аллостатической нагрузки Медицинская
Reduced Reduced
на смертность 70-летних выше, чем у пациентов с низким уровнем.
школа Университета
Reduced Metabolism Калифорнии в Лос-
Blood and ROS Generation ? Cancer людей в ближайшие
Glucose Incidence Анджелесе (School of
4,5 года в лаборатории Medicine, University of
доктора Терезы Симен использовали По данным исследования, California, Los Angeles)
набор из 10 биологических увеличение каждого из 10
маркеров: индекс талия-бедро; биомаркеров повышает риск
систолическое и диастолическое смертности в ближайшие 4,5 года
Delayed Aging and кровяное давление; содержание в на 3,3%.
Prolonged Longevity
моче кортизола, норадреналин и

QQ Накопление AGE может рассматриваться как биомаркер
старения и возраст-зависимых заболеваний
Поиск геропротекторов
AGE (конечные продукты
гликирования) способны по- В то же время обнаружено, что AGE спо-
вреждать клетки различными собны накапливаться и у здоровых, но ста-
способами: нарушения функ- реющих людей.
ций белков за счет модифика-
ции, сшивки белков, индукция
образования свободных радикалов, Более того, исследователи из лабора-
активация иммунного ответа. На- тории доктора Монниера (Кливленд, QQ Бигуаниды демонстрируют геропротекторные свойства
копление AGE продемонстрировано США) показали, что накопление
Андреас Симм
на примере разных тканей у людей, AGE может быть использовано как Основная тема исследований антиокислительном действии
(Andreas Simm)
больных диабетом. маркер ранней гибели мышей. Центр медицин- профессора Анисимова – изучение антидиабетических бигуанидов и их
ских исследований процессов старения и взаимосвязь прямом действии на митохондрии.
Университета имени
Мартина Лютера
их с опухолевыми процессами в Одним из направлений исследований
Schematic reaction scheme of AGE formation Галле-Виттенберг, организме, профилактика, лечение. Владимира Анисимова стало
(Medical Research
Антидиабетические бигуаниды изучение бигуанидов в качестве
Center, Martin Luther
Protein
Schiff University of Halle обладают способностью снижать геропротекторов.
Glucose Base Fructosamine
Wittenberg) Галле, уровень глюкозы в тканях, снижать
Германия
концентрацию холестерина Владимир
Namiki
Pathway
в крови, триглицеридов, В клинических наблюдениях было установ- Анисимов
Wolff
Pathway инсулина, уменьшать массу лено, что применение метформина и других (Vladimir N.
тела. бигуанидов снижает более чем на треть об- Anisimov)
ROS ROS ROS
щую смертность, смертность от инфарктов Отдел канцерогенеза
Эти свойства и дали и онкогеронтоло-
миокарда и от осложнений сахарного диабе-
основания использовать та, улучшает выживаемость онкологических
гии НИИ онкологии
им. Н.Н. Петрова
Glycolysis
эти вещества в качестве больных и снижает риск рака молочной же- (Cancerogenesis
Metabolism
Fatty acid degradation
Glyoxal
Methylglyoxal AGEs геропротекторов. лезы у больных сахарным диабетом 2-го типа. and oncogerontology
Amino acid degradation ROS Protein Имеются данные об Department, N.N.Petrov
Research Institute of
Oncology), Санкт-
Петербург, Россия
QQ Уровень интерлейкина-6 повышается при старении QQ Ведется скрининг медицинских препаратов на эффект
продления жизни мышей
При старении существенно активи- цитокина IL-6. При этом не было
руются воспалительные цитокины: обнаружено связей с другими
Интерлейкин-6 (IL-6), фактор не- маркерами воспаления. Основная тема исследований эффект на продление жизни
кроза опухолей TNF-a, IL-1. Алексея Рязанова – сигнальные вещества не нужно будет заново
молекулы, синтез белков и их сертифицировать, так как их и так
В то же время происходит Таким образом можно заключить, что повы-
взаимосвязь с клеточным ростом, используют в лечебной практике.
уменьшение в крови уровня шение активности IL-6 связано не с воспа-
дифференцировкой и старением. Данные по исследованию еще не
гормона тестостерона. лительными процессами (поскольку другие
опубликованы.
маркеры воспаления «молчат»), а с возраст-
В работе доктора Ферруччи зависимыми изменениями. В настоящий момент под руководством про- В дальнейшем этот
Луиджи была исследована популяция фессора Рязанова проходит масштабный научный проект
Ферруччи из 473 пожилых мужчин и скрининг более тысячи препаратов на эф-
(Luigi Ferrucci) В других лабораториях были планируется расширить
проанализированы взаимодействия Алексей Рязанов фект продления жизни у мышей.
Отдел клинических получены данные о связи (Alexey Ryazanov) и провести клинические,
исследований госпи-
между уровнем тестостерона и паталогоанатомические,
IL-6. Была обнаружена обратная повышенной экспрессией IL-6 с Отделение фармако-
таля Харбор (Clinical
возраст-обусловленной катарактой, логии Медицинской Проверяются уже гистологические анализы для
Research Branch, зависимость между уровнем школы Роберта Вуда сертифицированные медицинские выявления влияния веществ на
Harbor Hospital) Бал-
тестостерона и рецептором IL-6, а также связи увеличения риска Джонсона (Depart-
тимор, США смертности в группе пожилых людей ment of Pharmacology, препараты. В случае обнаружения развитие рака и болезней, связанных
увеличивающим активность самого Robert Wood Johnson веществ, имеющих положительный со старением.
и повышением уровня IL-6. Medical School), Прин-
стон, США
QQ Ведется скрининг химических веществ на эффект
продления жизни мышей
веществ, обладающих
Профессор Спиндлер в данный момент ру-
геропротекторными
ководит проектом по скринингу нескольких
тысяч химических веществ для выявления свойствами у грызунов,
соединений, продлевающих жизнь. Скрининг имело много недостатков.
производится на мышах. В частности, многие их
них смешивали результаты
Данные скрининга в настоящий с эффектом ограничения
момент еще не опубликованы. калорий.
Стивен В своих устных выступлениях Основная тема исследований

Спиндлер Стивен Спиндлер говорит о Стивена Спиндлера –
(Stephen нескольких многообещающих молекулярные основы старения,
Spindler) взаимосвязь между питанием
кандидатах. Также профессор
Отделение биохимии, (диетой), здоровьем и
Университет Кали- Спиндлер утверждает, что
форнии (Department of большинство предыдущих продолжительностью жизни на
Изучение
Biochemistry, University исследований по поиску молекулярном уровне.
of California), Ривер-
сайд, США
QQ Рапамицин является препаратом, положительно влияющим

на продолжительность жизни
старения
Ингибирование пути mTOR, так
же как и активация сиртуинов,
некоторые модуляторы сиртуинов
и TOR, которые являются
на уровне
клеток
FOXO, PTEN и AMPK продлевает миметиками ограничения калорий
жизнь представителям различных и также облегчают некоторые
видов – от дрожжей до мышей. возрастные патологии.
Геропротекторный эффект В Roswell Park (США) планируется
ограничения калорийности питания провести клинические исследования
также частично объясняется
ингибированием сигнального пути
рапамицина как препарата для
предотвращения рака груди, Михаил Благо-
Раздел 3
TOR. появления полипов толстого склонный
Во множественных доклинических кишечника, а также использование (Mikhail
исследованиях показано, что малых доз препарата для BlАgosklonny)
рапамицин (его мишенью профилактики рака. Кроме того, Отделение био-
логии клеточного
является TOR) рекомендован рапамицин имеет доклинические стресса, Исследо-
для терапии различных возраст показания к применению для вательский институт
зависимых патологий. Это говорит большинства возрастных болезней рака Росвелл Парк
(Department of Cell
о том, что это вещество обладает (таких как атеросклероз, возраст Stress Biology, Roswell
геропротекторным эффектом. зависимая макулярная дегенерация, Park Cancer Institute),
Метформин как антидиабетический нейродегенерация). Баффало, США
препарат, который
задействован в TOR, И сегодня есть возможность в любой момент на-
также замедляет старение чать вторую фазу клинических испытаний рапа-
и продлевает жизнь мицина на людях.
мышам. Открыты

С С
тарение — сложный процесс, уществует много причин, из- качестве ответной реакции на
А
обусловленный множеством Полиплоидия Многоядерность
за которых клетки расщепляют повреждение ДНК (предотвращая тем
факторов, каждый из которых F большие молекулы и структуры самым развитие рака).
вносит свой вклад в изнашивание на составные компоненты, используя для
нашего организма. Одноклеточные G 2 этого много различных способов. Порой Как правило, в таких тканях массовый
2n ДНК
и многоклеточные организмы живут
4n ДНК
такие полученные соединения имеют апоптоз является признаком возрастания
в постоянной адаптации к внешним и
2n
ДНК настолько необычную структуру, что с ними числа повреждений клеток. С другой стороны,
внутренним повреждающим стимулам. не справляется ни один из механизмов в других тканях ответом на возрастание
Неизбежное накопление повреждений самоочищения клетки. уровня повреждений может быть арест клеток
приводит к ухудшению состояния на определённой стадии клеточного цикла
Подобные изменения весьма редки, но с для прекращения деления. Баланс между
компонентов клеток, к ухудшению клеточных
S G1 течением времени они аккумулируются. апоптозом и арестом повреждённых
функций и к изменениям в тканевом
Это не имеет существенного значения, клеток наиболее важен как
И Н
гомеостазе, что в конечном итоге оказывает
если клетки продолжают регулярно компромисс между старением и
влияние на весь организм. Т
Е делиться, поскольку деление понижает раком. То есть, или организм должен
Таким образом, старение в настоящее Р Ф А З А концентрацию шлаков, однако неделящиеся убить повреждённые клетки, или дать им
время рассматривается как клетки постепенно наполняются шлаками возможность существовать, увеличивая риск
естественное ухудшение различного типа в различных типах клеток. возникновения рака.
организма с течением времени, Таким образом, «биологический
предположительно, в результате G0 мусор» мешает нормальному Таким образом, клеточное старение
накопления невосстанавливаемого Дифференцировка функционированию клеток. определяется тремя процессами:
ущерба. 1) невозможностью деления и, как следствие,
Так, например, в нейродегенеративных
снижением «работоспособности» клеток,
В
Клеточная смерть патологиях, таких как болезнь Паркинсона,
ажным вопросом старения на
болезнь Альцгеймера и Хантингтона, которым не положено делиться (большинство
уровне клеток и ткани является Ограниченное количество делений клетки
агрегирование белков является следствием нервных и мышечных клеток)
клеточный ответ на повреждения. Из- Клетки человеческого организма могут делиться
за стохастической природы повреждений ограниченное число раз. Это явление получило недостаточного удаления окисленных, 2) снижением «работоспособности» клеток,
название лимит Хейфлика. После 50-70 делений неверно сконформированных или которые утратили способность делится,
отдельные клетки стареют, например в связи клетки переходят в неделимое состояние. Ино-
с достижением границы Хейфлика, быстрее гда при этом они становятся нечувствительными аномальных белков в мозге. В этом
3) старение клеток в результате различных
остальных клеток (см. рис.). Такие клетки к апоптическим сигналам, которые заставляют контексте, аутофагия является основным
старую ненужную клетку самоликвидироваться. генетических мутаций.
потенциально могут угрожать здоровью путём для обеспечения нормальной функции
П
Такие старые клетки накапливаются, достигает-
всей ткани. В наибольшей мере такая угроза ся некий пороговый уровень, когда утрачивается повреждённой ткани. о современным представлениям,
Н
проявляется среди стволовых клеток, у прежнее здоровье тканей. клетка стареет в результате
аряду с вышеописанными
которых происходит быстрое деление, таких накопления повреждений. Скорость
процессами, в процессе
как клетки костного мозга или эпителия этого накопления определяется, в первую
В целях сохранения организма, старения в результате
кишечника, в связи с большим потенциалом очередь, генетически определёнными
повреждённые клетки опираются на два различных повреждающих факторов
таких тканей в создании мутантных, затратами на ремонт и поддержку
различных механизма. Они могут либо войти в генах накапливается большое
возможно раковых, клеток. Известно, что клеточных структур, которые в свою
в состояние ареста клеточного цикла количество повреждений или
именно клетки этих тканей быстро отвечают очередь определяются организмом для
(процесс, известный как «сенесценция») или мутаций. Накопление с возрастом таких
на повреждения инициацией программы удовлетворения своих экологических
вызвать генетически-заложенные программы мутаций в различных органах и тканях во
апоптоза. В частности, низкие дозы радиации потребностей. Долгоживущие организмы
клеточной гибели, которые позволяют многом и определяет развитие возрастной
(0,1 Gy) вызывают апоптоз в клетках эпителия имеют большие затраты (иногда более
клетке элиминировать себя, не затрагивая патологии, включая рак. Рак способен
кишечника, слабый химический стресс – длительный метаболизм), что приводит
при этом соседние клетки (путем апоптоза убить человека, даже если в одной клетке
апоптоз стволовых клеток старых мышей. к более медленному накоплению
и аутофагии). Некоторые типы клеток, произойдут соответствующие мутации, в то
повреждений.
Старение на клеточном уровне включает в например нейроны или кардиомиоциты, время как любые потери функциональности
себя: имеют только одну возможность. Поскольку в генах, не имеющих никакого отношения Для борьбы с риском, который
• адаптацию клеток к внешним их клеточный цикл уже остановлен в к раку, относительно безвредны, пока они представляют собой повреждённые
воздействиям, фазе G0, они не могут войти в состояние не затрагивают множество клеток данной клетки, организм создал систему
• регуляцию клеточного цикла и покоя, в сенесценцию. Не имея такого ткани. защитных механизмов. Изучение
запрограммированной смерти, преимущества как пролиферативное Повреждения и мутации ДНК могут служить этих механизмов является
• накопление «клеточного мусора», обновление, постмитотические клетки, причиной двух проблем: клетки либо основной базой для понимания
• регуляцию внутриклеточного транспорта, вынуждены адаптироваться к стрессу в целях «кончают жизнь самоубийством», механизмов старения на клеточном
• накопление генетических изменений. обеспечения жизненно важных функций всего либо прекращают делиться в уровне.
организма.

QQ Ингибитор протеин-киназы р38 предотвращает ускоренное
старение клеток при синдроме Вернера
Регуляция клеточного цикла,
роль репликативного старения Отдел Давида Киплинга изучает ме-
ханизмы репликативного старения
который подавляет стресс-киназу
p38, ответственную за нестабильность
клеток человека, раковые заболева- генетического материала. Биохи-
ния, а также синдром Вернера, кото- мический механизм с экспрессией
рый представляет собой состояние стресс-киназы p38 приводит к оста-
преждевременного старения организ- новке деления клетки. Некоторые
ма с предрасположенностью к раку. ингибиторы р38 уже проходят кли-
QQ Открытие защитного механизма хромосом было удостоено
Нобелевской премии Давид Киплинг
(David Kipling) Exonuclease
Helicase WPN
Отдел патологии
Университета Кар-
показано, что при более низких диффа (Department
концентрациях теломеразы of Pathology, Cardiff
University), Кардифф, No helicase activity Инактивация полимеразы β
и меньшей длине теломер в Великобритания.
лимфоцитах крови у человека в
несколько раз увеличивается риск G-quadruplex not degraded Disrupted repair mechanism
сердечно-сосудистых заболеваний,
которые, как известно, составляют
главную причину старческой Telomere Shortening Premature Aging Genomic instabity
смертности.
Она перекинула «мостик» от клетки к че- Основным методом изучения являет- нические испытания, а результаты
ловеку, из лаборатории в клинику, и сей- ся использование биочипов. работы группы Давида Киплинга
Элизабет
В 1980 году Блэкберн с коллега- открыли возможный механизм для
час исследует молекулярные механизмы Фибробласты организма человека,
БЛЭКБЕРН ми показали экспериментально, медикаментозного вмешательства.
старения и продолжительности жизни на страдающего синдромом Вер-
(Elizabeth что уникальная последова- уровне организма.
Blackburn) тельность ДНК в теломерах нера, обладают повышенной Полученные данные свидетельствуют об
Лаборатория по защищает хромосомы от раз- способностью к росту и продол- эффективности использования ингиби-
изучению теломер в
рушения. Затем, в 1985 году Блэкберн Было показано, что у людей, жительностью жизни после об- тора SB203580 для лечения преждевре-
Университете Кали-
форнии (University of впервые экспериментально иденти- находящихся под воздействием работки ингибитором SB203580, менного патологического старения.
California), США. фицировала теломеразу – фермент, длительного стресса, теломеры
образующий теломеры. За эту работу укорачиваются гораздо быстрее,
Блэкберн была удостоена Нобе- чем у их ровесников, находящихся в QQ Открыт механизм альтернативного удлинения теломер
обычной ситуации. Длина теломер у
левской премии по медицине и
женщин, испытывающих длительный без участия теломеразы
физиологии 2009 г. Эти открытия
объяснили, как именно теломеры хронический стресс, эквивалентна их
защищают хромосомы и как они об- длине у тех, кто на 10 лет старше, но Группа ученых под руководством тельца (promyelocytic leukemia (PML)
разуются при помощи теломеразы. ведет нормальную жизнь. профессора Редделя открыла, что bodies), которые включают теломер-
В данный момент проводятся в раковых клетках помимо экспрес- связывающие белки (т.е. TRF1 и TRF2)
Однако их роль в процессе старения
исследования длины и активности сии теломеразы (hTERT) существует и теломерную ДНК. Данные тельца
долго оставалась гипотетической.
теломер у людей с различными ещё один механизм поддержания присутствуют только в клеточных ли-
Известно было лишь, что
заболеваниями, которые являются длины теломерных участков, так на- ниях и опухолях, где работает такой
теломераза перестает работать в
основными причинами смерти. зываемое альтернативное удлинение механизм. Есть некоторые данные, что
дифференцированных соматических
теломер (Alternative Lengthening of такой же или подобный ему механизм
клетках взрослого человека, сохраняя Главная задача Блэкберн и ее лабора-
Telomeres или ALT). работает в нормальных клетках.
свою активность в половых и тории – понять, как теломеры ведут Роджер Реддель
стволовых клетках, а также в клетках себя в организме живого человека, Этот механизм, возможно, вклю- (Roger Reddel)
большинства опухолей. Однако какова их роль на молекулярном, чает гомологичную рекомбинацию Детальное понимание механизма аль- Медицинская школа
недавно группой Блекберн было клеточном, организменном уровне. теломерных участков сестринских тернативного удлинения теломер не- Университета Сиднея
(Medical school the
хроматид. Более того, установлено, обходимо для разработки в будущем
University of Sydney),
что данному механизму сопутствуют противораковых препаратов. Сидней, Австралия.
промиелоцитные лейкемические
QQ Курение и ожирение приводят к укорочению теломер QQ Участник белкового комплекса «шелтерин» TRF 1
поддерживает длину теломер
физическую активность на
работе.
Лаборатория под руководством Этот подход может применяться
Теломеры у наиболее ак-
де Ланге открыла теломер- для удлинения теломер, не
тивных была на 200 п.н.
специфичный протеиновый используя повышенную экспрессию
длиннее, чем у наименее
комплекс, названный шелтерином теломеразы.
активных. Таким образом,
(shelterin) и показала, что
сидячий образ жизни в
этот комплекс защищает Возможно, что с помощью данного ме-
совокупности с курением,
двуцепочечные концы хромосом. ханизма возможно увеличить продол-
Тим Спектор избыточным весом и соци-
жительность жизни клетки без риска
(Tim Spector) оэкономическим статусом Без шелтерина концы хромосом
неоплазии.
Отдел исследования влияет на длину теломер и Тития де Ланге идентифицируются как
близнецов и гене- продолжительность жизни. (Titia de Lange) двуцепочечные разрывы и эти
тической эпидемио- Гипоактивность является фактором Лаборатория «повреждения» репарируются. Однако данная работа
логии, Лондонский Кроме того, ученые исследовали
старения, а скорость укорочения те- клеточной биологии ориентирована пока на клетки
королевский колледж 1122 женщин европеоидной расы в и генетики Универ- Проведенные в лаборатории Титии
(Department of Twin ломер – показателем старения, по- иммунной системы.
возрасте 18-76 лет и выяснили, что ситета Рокфеллера де Ланге работы по изучению
Research & Genetic этому сотрудники лаборатории под
Epidemiology, King’s длина теломер стабильно уменьша- (Laboratory for Cell белков TRF1 и TRF2 показали, В лаборатории также продолжается
руководством Спектора проверили Biology and Genetics,
College London), Лон- лась с возрастом с частотой 27 пар The Rockefeller что снижение уровня экспрессии работа по изучению белков
дон, Великобритания. гипотезу, что физическая активность
нуклеотидов (п.н.) в год. Теломеры University), Нью-Йорк, теломер-связывающего белка TRF1, шелтерина. Ученые хотят выяснить,
вне рабочего времени (за 12 месяцев)
женщин, страдающих ожирени- США способно удлинять теломеры в каким образом концы хромосом
связана с длиной теломер в лейкоци-
ем, были на 240 п.н. короче, чем у теломераза-позитивных клеточных защищаются от «репарации».
тах здоровых людей.
стройных. Была установлена следую- линиях при использовании Ответ на этот вопрос прольёт свет
Было исследовано 2401 белокожих щая зависимость, что одна пачка интерферирующих РНК для на механизм ответа клетки на
близнецов, из них 2152 женщины, сигарет в год укорачивала теломеры ингибирования экспрессии белка повреждения ДНК.
и 249 – мужчины. Ученые установи- дополнительно на 5 п.н. TRF1 в культуре клеток.
ли, что длина теломер была
прямо связана с физической Таким образом для предотвращения старе-
активностью после поправок ния клеток важно поддерживать организм
на возраст, пол, вес, курение, в тонусе с помощью физических упражне- QQ Интенсивная терапия по снижению липидов в крови
социоэкономический статус и ний и вести здоровый образ жизни.
при ишемии замедляет укорочение теломер
QQ Инфекция провоцирует укорочение теломер Одним из направлений работы оказывает защитное действие
лаборатории Мамору Сато является против окислительного стресса.
изучение взаимосвязи старения Это облегчает течение коронарной
Целью исследования лаборатории заражений с помощью ПЦР в режи- клеток и патогенеза ишемической болезни и предотвращает укорочение
Петтери Илмонена было найти ответ ме реального времени. Результаты болезни. теломерных концов.
на вопрос – является ли инфекция показали, что многократное зараже-
наряду с окислительным стрессом и ние Salmonella вызывает укорочение Ученые ищут механизмы, которые После проведения терапии были
воспалением фактором укорочения теломер в БКТ, особенно у особей могли бы противостоять развитию обнаружены более значительнее
теломер? Ученые экспериментально мужского пола по сравнению с сам- патологических процессов в тканях изменения в липидных профилях,
проверяли, является ли Salmonella ками. Также было установлено, что сердца. чем в контрольной группе. Мамору Сато
enterica причиной укорочения тело- более быстрое укорочение теломер Укорочение теломер в У пациентов, получавших терапию, (Mamoru Satoh)
предшественниках эпителиальных окислительный стресс был выше, Отделение кардиоло-
мер у одомашненных диких мышей. повышало риск смертности, однако гии Отдела внутрен-
Мышей несколько раз заражали пя- эти результаты были статистически Петтери клеток, которое может быть но длина теломер не изменилась, ней медицины,
Илмонен
тью различными штаммами S. enterica незначимы. (Petteri Ilmonen) ключевым фактором старения а в контрольной группе – Медицинская школа
эпителия, очень чувствительно к окислительный стресс был ниже, но Университета Иватэ
в течение несколько Институт этологии (Division of Cardiology,
месяцев. В контрольной Таким образом, результаты исследований показали, им. Конрада Лоренца окислительному стрессу. теломеры уменьшались. Department of Internal
группе были родствен- что инфекция провоцирует укорочение теломер и (Konrad Lorenz Institute Medicine, Iwate
for Ethology), Вена, Результаты последних Medical University
ные им мыши. подтвердили предположение о том, что длина тело-
Австрия исследований показывают, Возможно, интенсивная терапия по сни- School of Medicine),
мер может быть использована как биомаркер для
Длину теломер опреде- что интенсивная терапия по жению липидов может быть применена Иватэ, Япония.
оценки контакта организма с инфекцией и способ-
ляли в белых кровяных снижению липидов в крови у и для борьбы с укорочением теломер.
ности справляться с ней.
тельцах (БКТ) после больных ишемической болезнью
QQ На длину теломер влияют возраст и факторы QQ Воздействие на длину теломер в клетках человека –
окружающей среды возможный путь к победе над старением
Уильям Эндрюс был одним из перво- нако ген теломеразы уже существует
открывателей одновременно РНК и во всех наших клетках, поскольку
Старение белкового компонентов в теломеразе ДНК всех клеток идентична – мыш-
человека, и был удостоен за эту рабо- цы, кожа, печень содержат одну и ту
ту Национальной премии за лучшую же генетическую информацию. При-
Генетика
Дисфункция Болезнь / инновацию. Сейчас он сфокусирован чина, почему соматические клетки, в
теломеры Рак на исследованиях, направленных на отличие от репродуктивных, не про-
индуцирование экспрессии генов, за- дуцируют теломеразу, в том, что у
действованных в работе теломеразы. них этот ген подавлен. Есть один или
Окружающая среда Уильям Эндрюс
Давид Гилли Возраст, наследственность и среда способствуют Под его руководством проводится два участка ДНК, соседствующих с
(David Gilley) укорочению теломер (William
Andrews) скрининг веществ, которые способ- геном теломеразы, которые связыва-
Отдел медицинской
Биотехнологическая ны активировать ген, препятствую- ют продуцируемый ими белок, и если
и молекулярной ге-
нетики Университета компания Сьер- щий укорочению теломер в сомати- это происходит, то клетки не могут
Лаборатория доктора Гилли изучает окружающей среды и длиной тело-
Индианы (Department ра Сайенс (Sierra ческих клетках человека. создавать теломеразу.
of Medical & Molecular корреляцию укорочения теломер с мер. Дополнительно было установле- Sciences), Невада,
Genetics, Indiana воздействиями окружающей среды, но, что у страдающих гипертензией США Несколько лет назад Эндрюс и его
University), Индианапо- включая физические и психологи- и ишемической болезнью теломеры коллеги внедрили ген теломеразы Однако подавленный белок можно
лис, США в клетки кожи человека, у которых «выманить», используя маленькие
ческие факторы. были значительно короче. Резуль-
таты показывают важность влияния были очень короткие теломеры. За- молекулы, которые воздействуют на
Была исследована длина теломер у этот супрессор и не дают ему атако-
факторов окружающей среды на дли- тем эти клетки имплантировали
686 (однояйцевые и разнояйцевые вать ДНК. Если будет найдено под-
ну теломер у пожилых людей. для выращивания в кожу на спине
близнецы) ветеранов Второй миро- ходящее вещество, содержащее эти
мыши. Кожа, сформированная из
вой и Корейской войн в возрасте молекулы, то это, возможно, «вклю-
Оценка средней длины теломерных клеток без гена теломеразы, выгладе-
73–85 лет. Длина теломер в лей- чит» теломеразную активность в
участков поможет понять основные ме- ла старой, морщинистой, хрупкой.
коцитах уменьшалась на 71 п.н. каждой клетке человеческого тела.
ханизмы динамики теломер человека в Кожа, выращенная из клеток, в кото-
с каждым годом старения. Также
процессе развития, старения, а также с рые был внедрен ген теломеразы, вы-
была выявлена корреляция целью разработки методов лечения. глядела молодой. Показатели уровня Подобные вещества недавно были
между сходными факторами
экспресии генов соответствовали мо- открыты. Один из них ТА-65 – в Кор-
лодому возрасту. порации Герон и на данный момент
В ноябре 2008 года была опубликова- лицензирован Sierra Sciences. Эта
QQ Хромосомная нестабильность при язвенном колите связана на работа, в которой описывался про- компания, используя роботизиро-
с укорочением теломер цесс создания клонированной мыши ванный высокоскоростной метод
из клеток, содержащих внедренный сканирования веществ, обнаружила
ген теломеразы и продуцирующих около 200 веществ в 29 различных
Лаборатория Питера язвенном колите могут приводить к группах лекарственных препаратов,
Рабиновича ведет исследования ускоренному укорочению теломер и, фермент теломеразы. Было показано,
что эти мыши жили дольше на 50%, которые индуцируют теломеразную
неопластических процессов, в конечном счете, к хромосомным активность в нормальных клетках.
которые сосредоточены на нарушениям и раку. по сравнению с клонированными мы-
шами, созданными из клеток, не со- Но «совершенное» лекарство, под-
предраковом состоянии при Хромосомные аберрации и теломеры ходящее человеку, еще не найдено.
язвенном колите, с целью поиска держащих этот ген. Тогда стало ясно,
изучали у пациентов с язвенным что предотвращение укорочения Ни одно из веществ не индуцируют
биомаркеров развития опухоли. колитом с дисплазией или без теломеразу в достаточно больших
теломер, возможно, лучший путь для
Неспецифический язвенный колит – или в стадии рака с помощью создания антивозрастной терапии. количествах, чтобы увеличить про-
это хроническое воспалительное гибридизации in situ. При биопсии должительность жизни клетки. Неко-
Питер Рабинович Внедрение гена напрямую в ДНК,
заболевание толстого отдела кишеч- теломеры пациентов с дисплазией (Peter Rabinovitch) торые – токсичны (кроме ТА-65).
ника, ассоциированное с высоким были короче, чем у пациентов без используя вирусные векторы, – не
Центр исследова-
очень жизнеспособная идея, по- Предполагается продолжить скри-
риском развития колоректальной дисплазии. ния рака им. Фреда
нинг (примерно 4000 веществ в
карциномы вследствие генетической Хатчинсона, Отделение скольку это может вызвать рак. Од-
патологии Медицинской неделю), провести сравнительные
нестабильности клеток. школы Университета исследования отобранных веществ
Таким образом, результаты исследова- Вашингтона (Department На данный момент отобрано 33 вещества, которые могут
Ученые группы Питера и на основе этого создать препарат,
ния показывают взаимосвязь длины те- of Pathology the University стать основой для препарата, блокирующего супрессию
Рабиновича предположили, что of Washington School of продлевающий жизнь соматическим
ломер и хромосомной нестабильности «гена теломеразы».
быстрое обновление клеток в предраковом состоянии.
Medicine, Fred Hutchin- клеткам человека.
son Cancer Research
и окислительный стресс при Center), Сиэтл, США.
Также было установлено, что репли- рованию локусов поврежденной
кативное старение и раздевание тело- ДНК(DNA damage loci) вокруг «раз-
Стрессы и их влияние мер (telomere uncapping) индуцирует
образование тех же сигналов, что и
детых» теломер, которые активируют
киназы и p53–путь.
на старение клеток повреждения ДНК.

Теломеры без белковой защитной Результаты исследований предпо-
лагают, что возможно использовать
оболочки (uncapped telomeres) ак-
антитела против данных локусов ДНК,
тивируют протеинкиназы и другие
которые будут являться маркерами
ферменты. Фосфорилирование
старения клеток in vivo.
гистонов способствует форми-
Влияние окислительного стресса на старение клеток, Схема защиты от старения клеток

антиоксиданты
Chronic inflammation
Anti-inflammatory
treatment
? Impaired telomerase
Increased ROS production activity
QQ Окислительный стресс укорачивает теломерные концы и Anti-oxidant
defence
вызывает старение на молекулярном уровне Increased base oxidation
Enhanced DNA repair,
PARP enzymes
Persistent damage to telomeres
Теломеры, по-видимому, являются В ходе исследований группы про-
важным звеном между ограничен- фессора Зглиницки было показано,
ным жизненным циклом клетки или что одним из ключевых факторов Faster rate of telomere shortening
бессмертием. Укорочение теломер- укорочения теломерных участков

ных участков постепенно запускает является окислительный стресс, Cell senescence
процесс, который приводит к ре- который сильнее воздействует на
пликативному старению клетки. укорочение теломер, чем реплика-
Faster rate of biological aging
Группа учёных под руководством тивное старение.
Томас фон Томаса фон Зглиницки активно за- По причине высокого содержания
Зглиницки нимается изучением действия окис- гуанина в теломерах, последние
(Thomas von лительного стресса на организм на очень чувствительны к активным
Zglinicki) молекулярном уровне. формам кислорода (АФК). АФК вы-
Лаборатория ис- зывют одно-цепочечные разрывы в
следования старения, В настоящее время профессор
теломерах, которые не могут быть
QQ Физические упражнения стимулируют Nrf2 и NFkB и
Институт старения и Зглиницки участвует в следующих
здоровья Универси-
проектах: устранены, вследствие отсутствия не- уменьшают последствия окислительного стресса при
тета Ньюкасла (Ageing
Research Laboratories, – Оценка роли антиоксидантной за-
обходимых ферментов. старении
Institute for Ageing
and Health, Newcastle щиты клетки и всего организма в
Также продемонстрировано, что анти-
University), Ньюкасл, уменьшении длины теломер и в В лаборатории доктора что в результате физических
оксидантная терапия способна проти-
Великобритания. защите теломерных участков от Локандвала изучается роль упражнений у старых крыс
востоять укорочению теломер и замед-
укорочения, а также оценка экс- окислительного стресса повышается содержание
лять старение, защищая их от АФК.
прессии белков в различных типах в сердечно-сосудистых транскрипционных факторов,
клеток одного организма в ответ на заболеваниях. индуцирующих экспрессию
стресс с использованием биочипов. Таким образом, снижая действие
окислительного стресса на организм Ученые изучили воздействие белков защиты от активных форм
– Исследования влияния определён- можно избежать ускоренного разру- физической нагрузки (с помощью кислорода.
ных теломер-связывающих белков на шения теломер. специальной беговой
эффективность репарации одноцепо- дорожки) на маркеры Таким образом, ученые сделали вывод,
чечных разрывов. Сотрудниками лаборатории также Мустафа Локандвала
(Mustafa Lokhandwala) окислительного стресса у что физические упражнения уменьша-
продемонстрировано, что реплика- ют последствия окислительного стрес-
– Прогностические исследования тивное старение фибробластов чело- Фармацевтический колледж старых крыс.
возможной связи длины теломерых Университета Хьюстона (Col- са при старении.
века в значительной степени зависит lege of Pharmacy, University of Исследователи показали,
участков с возрастными дегенератив- от стрессовых факторов. Houston), Хьюстон, США
ными заболеваниями человека.

QQ Разработан SkQ1 – митохондриальный антиоксидант QQ Хитозан обеспечивает защиту от активных форм кислорода
в нейронах с помощью фактора Nrf2
Одной из многочисленных причин многократного действия. Результаты
Одной из многих причин,
старения, является накопление исследований показали, что SkQ1 Хитозан не только защищает ней-
приводящих к прогрессии и
активных форм кислорода (ROS), способен тормозить апоптоз клеток роны от клеточной смерти, но и
развитию болезни Альцгеймера,
и наибольшая их концентрация HeLa и фибробластов человека, уменьшает образование амилоид-
является увеличение количества
наблюдается в митохондриях – вызванный Н2О2, увеличивать ных бляшек.
активных форм кислорода в
энергетических системах клетки. медианную продолжительность
нейронах.
Одним из направлений работ жизни у грибов Podospora anserina, Исследователи показали, что хито-
рачков Ceriodaphnia affinis, дрозофил, В исследованиях иранских
Владимира Скулачева является зан осуществляет свои нейропро-
а у мышей – до двух раз. ученых под руководством Надера
Владимир разработка новых геропротекторов – текторные функции, влияя на ряд
Махсуди использовалась линия
Скулачев митохондриальных антиоксидантов. На мышах и крысах было Надер Махсуди факторов: Hsp-70, гамма-GCS и Nrf2.
(Nader Maghsoudi) нервных клеток NT2 и хитозан.
(Vladimir P.
Наиболее известным являются показано, что SkQ1 замедляет
Skulachev) Отделение нейробио- В ходе исследований было
вещество SkQ1, сконструированное развитие таких признаков
Факультет Био- логии Медицинского показано, что смерть клеток, Таким образом, хитозан и его произво-
и синтезированное на основе старения, как инволюция тимуса и университета медицин- дные могут иметь потенциальную цен-
информатики и индуцированная пероксидом,
Биоинженерии МГУ пластохинона – вещества фолликулярных клеток селезенки, ских наук Шалид Бе-
ность, как нейропротекторные агенты.
хешти (Shalid Beheshti может быть остановлена с
им.Ломоносова.
хлоропластов. уменьшение соотношения
(Bioinformatics and university of medical помощью хитозана.
лимфоцитов и нейтрофилов в sciences), Тегеран, Иран
Bioengineering
Department, Moscow крови, остеопороз, катаракта,
State University), Мо-
SkQ1 – это эффективный антиок- ретинопатия, глаукома, облысение,
сидант. Его задача – удаление из
сква, Россия
митохондрий избытка АФК, возни-
поседение, исчезновение QQ Колостринин регулирует оксидативный стресс и
эстральных циклов у самок и
кающих в процессе старения.
полового влечения у самцов и предотвращает старение
гипотермия.
На сердечных митохондриях
Стареющие клетки накапливают по- Группа Иствана Болдоу также за-
in vitro было показано, что Исследователи пришли к выводу, что анти- вреждения не только в ядерной, но нимается исследованием специфи-
SkQ1 может восстанавливаться оксидант SkQ1 снижает смертность на
и в митохондриальной ДНК. Они ческих гликозилаз, ответственных за
дыхательной цепью, то есть ранних и средних этапах старения и пре-
содержат большое число модифи- репарацию ядерной ДНК. Недавно
служить возобновляемым дотвращает появление большой группы
цированных азотистых оснований, ученые доказали, что в репарации
антиоксидантом старческих дефектов.
например, таких как 7,8-дигидро-8- одноцепочечных разрывов ДНК
оксогуанин. Ученые считают, что та- преимущественно участвуют гликози-
кие нарушения связаны с дефектами лазы NEIL1 и NEIL2.
репаративных систем, возникающих Еще одно перспективное направ-
QQ Сульфорафан активизирует фактор Nrf2, чем индуцирует с возрастом. ление появилось после открытия
Истван БолдоУ
(Istvan Boldogh)
экспрессию белков – защитников от канцерогенов и Исследования показали, что уровень действия колостринина на культуру Отдел микробиологии
и активность ДНК-гликозилазы, клеток. Известно, что колостри-
оксидантов ответственной за репарацию нин играет стабилизирующую роль
и иммунологии Меди-
цинского факуль-
тета Университета
7,8-дигидро-8-оксогуаниновых осно- при болезни Альцгеймера. Ученые Техаса (Department
Основными научными интересами Несколько лет назад Пол Талалай ваний, была выше в митохондриаль- группы Болдоу определили, что ко- of Microbiology &
Пола Талалая являются показал, что у грызунов под ных экстрактах печени не молодых, лострин в культуре клеток снижает Immunology,The
University of Texas
хемопротекция против активных воздействием сульфорафана а старых мышей. Но in vivo, в живой уровень активных форм кислорода, Medical Branch), Гал-
форм кислорода, вызывающих активируется синтез белков второй митохондрии старых особей, этот регулирует уровень антиоксидантов вестон, Техас
рак, и поиск растительных фазы детоксификации. фермент прикреплен к мембране и функции митохондрий. У мышей,
хемопротекторов. митохондрии в форме предшествен- которым давали колостринин, уве-
Впоследствии Талалай вместе с ника и не способен к действию. Точ- личивалась продолжительность
Ямамото выяснили механизм но так же ведет себя и урацил-ДНК- жизни и активность работы органов
Таким образом, сульфорафан, кото- этого процесса: сульфорафан гликозилаза, которая репарирует чувств.
рый, в частности, содержится в брок- вызывает диссоциацию фактора Пол Талалай модифицированный урацил. Эти
коли (Brassica oleracea italica), способен keap1 от Nrf2. «Освобожденный» (Paul Talalay) данные говорят о снижении количе-
индуцировать защиту против активных от keap1 фактор Nrf2 Школа медицины ства импортируемых фер-
форм кислорода. активизируется и индуцирует Университета Джона
ментов репарации внутрь Развитие исследований в этом направлении по-
Хопкинса (School
экспрессию защитных белков. of Medicine, Johns митохондрии при старе- зволит разработать методы контроля процес-
Hopkins University), нии клеток. сов деградации клеток и тканей при старении.
Балтимор, США

QQ Инсулин ингибирует фактор SKN-1 и снижает QQ Белок Ras индуцирует старение путем изменения
эффективность защиты клеток от активных форм кислорода внутриклеточного уровня активных форм кислорода
Одной из основных тем C. elegans показали, что подавление Работа лаборатории Торена Финкела При нормальных условиях (20%
исследований в лаборатории Кита инсулинового сигналлинга сосредоточена на изучении роли кислорода) нейтрализаторы
Блэквелла является фактор SKN-1 и усиливало активность FOXO активных форм кислорода (АФК) супероксида не оказывают влияния
защитные механизмы, направленные (DAF-16) и приводило к повышению как внутриклеточных сигнальных на вызываемое ras старение,
на борьбу с активными формами стрессоустойчивости и увеличению молекул. Свободные радикалы, однако оно предотвращается при
кислорода. продолжительности жизни. А ученые как известно, участвуют в развитии добавлении нейтрализаторов
группы Кита Блэквелла выяснили, ряда патологических состояний, от пероксида водорода.
Ученые показали, что инсулин ока- что SKN-1 – второй важный ген, старения до атеросклероза.
зывает неожиданное и до сих пор который ингибируется инсулином. Однако мало известно Эти результаты свидетельствуют, что в нор-
Кит Блэквелл неизвестное влияние на продол- Торен Финкел
(Keith о том, как в клетках мальных диплоидных клетках белок ras ре-
жительность жизни. (Toren Finkel)
Blackwell) Таким образом, манипулируя экс- происходит регуляция гулирует синтез оксидантных молекул, а по-
Отдел кардиологии
Отделение патоло- прессией SKN-1 у червей, можно Национального синтеза АФК, таких как вышение уровня внутриклеточного H2O2
гии Диабетического Инсулин ингибирует синтез продлить их жизнь. института сердца, супероксид и пероксид представляет собой критический сигнал для
центра Э. Джослина легких и кро- запуска репликативного старения.
(Department of Pathol- регуляторного белка SKN-1, водорода. Недавно было
ви (Department of
ogy Joslin Diabetes активность которого повышает Эти эксперименты должны быть Cardiology, National обнаружено, что перенос
Center), Бостон, США устойчивость к активным повторены на млекопитающих, Heart, Lung, and Blood активированного гена ras В других экспериментах Финкел
Institute, NHLBI) Бетез- в первичные фибробласты при
формам кислорода и увеличивает у которых инсулин и да, США с соавторами показали, что
продолжительность жизни. инсулиноподобный фактор роста 1 помощи ретровирусов значительно воздействие гомоцистеина на
принимают участие в регуляции ускоряет старение клеток. Финкел с культивируемые эндотелиальные
Уже было известно, что инсулин
экспрессии ряда белков в разных коллегами использовали эту in vitro клетки значительно увеличивает
также ингибирует регуляторный
тканях. Однако многие модели, систему для выявления медиаторов скорость старения. При
белок FOXO, контролирующий
испытанные на C. Elegans, уже опосредованного Ras старения. Они исследовании длины теломер они
ряд генов, отвечающих за
полностью повторились при показали, что экспрессия гена ras обнаружили, что гомоцистеин в
стрессоустойчивость.
исследованиях на мышах и человеке. вызывает возрастание продукции два раза увеличивает потерю длины
Более ранние исследования на внутриклеточных и, в особенности, теломерами в популяции клеток.
митохондриальных АФК. Однако эти эффекты снимаются
при добавлении нейтрализатора
INSULIN/IGF-1 INSULIN/IGF-1
Кроме того, было обнаружено, что способ- пероксида – каталазы. Хроническая
ность гена ras вызывать остановку роста обработка клеток гомоцистеином
клеток и старение, частично ингибируется со- повышает экспрессию двух
вместной экспрессией гена rac1. мембранных молекул, участвующих
P
P в развитии сосудистых болезней,
PI3K
P FOXO
P Финкел с соавторами показали при этом уровень их экспрессии
PDKI
также, что при помещении клеток коррелирует со степенью
P P
в среду с низким содержанием эндотелиального старения.
P P
кислорода (т.е. среду, в которой
SGK AKT угнетается образование
Таким образом, гомоцистеин ускоряет кле-
FOXO
АФК – например, 1%) ras
точное старение окислительно-зависимым
не способен вызывать
способом. Кроме того, можно заключить, что
повышение уровня хронический окислительный стресс в сосудах
ингибитора циклин- может ускорять старение и что старение эн-
Гены-мишени Гены-мишени
зависимых киназ p21 и дотелиальных клеток может предшествовать
Долголетие Старение
активировать программу развитию атеросклероза.
запуска старения.
Один из примеров генетических механизмов управления старением. Регулятор старения FOXO
ингибируется инсулином. Когда этого не происходит, FOXO не активирует гены антистарения.

QQ Терапия коэнзимом Q10 улучшает митохондриальную QQ Открыты три новые киназы, активирующие фактор SKN-1
функцию и сократимость миокарда
перемещается в ядро
клетки и там активирует
Целью исследований научной недель перед проведением операции транскрипцию ряда ге-
группы Франклина Розенфельдта на сердце улучшает эффективность нов, которые кодируют
было изучение механизмов возраст- работы митохондрий в миокарде белки, принимающее
зависимого снижения устойчивости и состояние миокарда (как in vitro, самое непосредствен-
сердца к стрессам и поиск так и in vivo). Затем в пилотном ное участие в защите от
возможных путей борьбы с ними, а исследовании на 14 пациентах активных форм кисло-
именно, возможность использования было изучено действие различных рода.
компонента дыхательной цепи с пищевых добавок (альфа-липоевая Томас Джонсон
(Thomas E. Открытые исследова-
митохондриях – коэнзима Q (CoQ) и кислота, оротат магния и омега-3-
Франклин Johnson) Томас Джонсон в 2008 году был избран президентом
телями киназы MKK-4,
других антиоксидантов. жирные кислоты) при их введении
Розенфельдт Отделение интегра- Американской ассоциации старения (American Aging IKKe-1, NEKL-2, PDHK-2
(Fanklin В экспериментах на крысах в состав диеты, уже содержащей тивной физиологии
Association). необходимы для того,
Rosendeldt) Розенфельдт с коллегами показали, CoQ. У получавших их пациентов Института поведен-
чтобы фактор SKN-1
Отделение кардиото- что в стареющем сердце снижается укорачивалось время пребывания ческой генетики при
Университете Коло- С помощью ингибирования ряда переместился в ядро.
ракальной хирургии
устойчивость к аэробному в госпитале, улучшалось качество
госпиталя Альфре- радо (Department of генов интерферирующими РНК
стрессу, вызываемому быстрым жизни после операции, и снижался Integrative Physiology,
да (Department of группой Джонсона были открыты Ингибирование двух из этих киназ при-
Cardiothoracic Surgery, сокращением, однако CoQ окислительный стресс. Institute for Behavioral
водит к укорочению длительности жиз-
Alfred Hospital) Прах- Genetics, University of три новых киназы, необходимые
ран, Австралия обладает специфическим Colorado), Боулдер, для активации SKN-1. В условиях ни нематод и увеличивает их чувстви-
защитным действием в этой США тельность к окислительному стрессу.
Таким образом, авторы пришли к выводу, что окислительного стресса SKN-1
ситуации. В клинических снижающаяся при старении организма устой-
исследованиях с участием 100 чивость к стрессу может восстанавливаться
пациентов (средний возраст при добавлении определенных веществ в ра- QQ При понижении уровня CoQ повышается экспрессия
68 лет) было показано, что
прием CoQ в течение 2
цион питания.
защитных генов и количество митохондриальной ДНК
Коэнзим Q – незаменимый жирора- обнаружено, что такими свойствами
QQ Глутатион проявляет антиоксидантные свойства створимый антиоксидант. Включение обладают также Q9 и Q10.
в пигментном эпителии сетчатки при окислительном его в рацион помогает предотвра- Эти результаты свидетельствуют, что
щать прогрессию нейро– и мышечно-
повреждении дегенеративных заболеваний. Однако
clk-1 необходим для биосинтеза CoQ,
и с его уровнем могут быть связаны и
у более простых организмов, напри- старение, и замедление развития.
Группа Дина Джонса изучала образо- при старении. Кроме того, было мер, С. elegans, CoQ, напротив, спо-
вание митохондриями супероксида доказано, что окисление глутатиона собствует сокращению про-
должительности жизни. Это, Средняя и максимальная продолжительность
при апоптозе, а также антиоксидант- связано с повышением риска разви-
по всей видимости, связано, жизни нематод дикого типа удлиняются на Кэти Кларк
ные функции глутатиона в пигмент- тия заболевания сетчатки. Исследо-
с его участием в образовании 60% при снижении количества CoQ в пище. (Cathy Clark)
ном эпителии сетчатки при окисли- вания in vitro на пигментных клетках
тельном повреждении и защитную сетчатки в культуре показали, что АФК. Мутации в гене clk-1 Отдел химии и биохи-
мии университета Ка-
роль аскорбата при гипероксии в введение определенных веществ в C. elegans приводят к увеличению лифорнии (Department
продолжительности жизни и замед- Причем эти результаты очень устой- of Chemistry &
легких. рацион увеличивает уровень глута- чивы и воспроизводятся для всех
тиона и снижает окислительные по- ляют развитие. Гомология гена clk-1 Biochemistry, University
Возраст-зависимая дегенерация сет- Дин Джонс и генов CoQ дрожжей позволила мутантов с измененной продолжи- of California, Los
чатки является одной из основных вреждения. тельностью жизни. При понижении Angeles) Лос-
(Dean Jones) предположить, что долгоживущие Анжелес, США
причин потери зрения. Уче- Легочное отделе- clk-1-мутанты нематод имеют нару- уровня CoQ повышается экспрессия
ные обнаружили, что окси- Таким образом, вмешательства, направлен- ние медицинского
шения биосинтеза CoQ. защитных генов и количество мито-
факультета универ-
данты индуцируют апоптоз ные на поддержание уровня глутатиона, могут ситета Эмори (Lungs
хондриальной ДНК. Этот ответ схо-
в эпителии сетчатки путем При отсутствии CoQ в рационе му- ден с таковым у дрожжей и человека
быть полезны для предотвращения возраст- Department, Emory
активации проницаемости зависимой дегенерации сетчатки. University School of тантных нематод наблюдается пре- при ингибировании дыхания. Таким
митохондрий. Medicine) Атланта, кращение роста на ранних стадиях образом, влияние на митохондрии
США развития и стерильность в зрелости.
Последние данные многоцентрового Кроме того, научная группа Дина активирует сходные транскрипци-
Джонса показала, что аскорбат и глу- Группой Кларк было показано, что оннные и физиологические меха-
испытания с использованием анти- этот фенотип можно изменить до-
оксидантов также показали, что уро- татион защищают первичные куль- низмы у разных организмов и раз-
туры клеток легкого от апоптоза. бавлением Q8 в пищу, позднее было ными способами.
вень глутатиона в плазме снижается
QQ Разрабатываются методы генетической терапии заболеваний, QQ Ингибиторы протеасом с помощью фактора Nrf2
вызванных мутациями в митохондриальной ДНК увеличивают защиту клеток от окислительного стресса
У зеленых водорослей Chlamydomonas
Известно, что «мягкое» действие ма- против Nrf2. В то же время в тех ста-
и Polytomella sp. некоторые гены ко-
лых количеств ингибиторов протеа- реющих фибробластах, которые экс-
дирующие белковые субъединицы
сом увеличивает устойчивость клеток прессировали Nrf2, наблюдалась по-
дыхательной цепи кодируются ядром,
к повреждениям в результате деятель- вышенная устойчивость к активным
а не мтДНК. Структура этих белков
ности активных форм кислорода. формам кислорода при действии
отличается от структуры их гомологов
Учеными группы Суреша Раттана ингибитора протеасом.
из митохондрий: гидрофобность ко-
дируемых ядром белков уменьшена в была исследована роль фактора
Nrf2 в этом процессе. Таким образом, управляя активностью
тех участках, которые не отвечают за
Майкл Кинг Nrf2 с помощью небольших количеств
взаимодействие между субъединицами Суреш Раттан Выяснилось, что стимуляция про- ингибиторов протеасом, можно разра-
(Michael King)
белковых комплексов в митохондриях. (Suresh I.S. теасомы малыми количествами ботать эффективную и долговремен-
Университет Томаса
Джефферсона Мутации митохондриальной ДНК Кроме того у этих белков необычно
Rattan) MG-132 может быть сильно умень- ную стратегию защиты от окислитель-
(Thomas Jefferson являются причиной ряда заболе- большие сигнальные последователь-
Лаборатория кле-
шена с помощью малых интерфе- ного стресса.
точного старения
University), ваний. Большим потенциалом для ности, помогающие их транспорту в Отдела молекулярной рирующих РНК, направленных
Филадельфия, США
лечения таких болезней обладает митохондрии. биологии (Department
метод, основанный на перенесении of Molecular Biology) в
Университете Орхуса
нормальной копии мути- (University of Aarhus),
ровавшего гена в ядро. Информация, полученная в результате этих ис- Орхус, Дания.
При этом белок, который следований, может впоследствии быть примене-
будет кодироваться в ядре на для разработки генетической терапии челове- а) Цитоскелет
должен будет транспорти- ческих заболеваний, причиной которых являются
Ядро клетки
мутации в митохондриальной ДНК.
роваться в митохондрии. Keap1
Nrf2
Киназы
ARE
Протеасома
QQ Ацетил-карнитин и альфа-липоевая кислота улучшают
функционирование митохондрий
Изменения, происходящие у старых Также на состояние митохондрий

животных с митохондриями, вклю- влияла альфа-липоевая кислота. Как
чают существенное уменьшение и карнитин она увеличивала мембран-
мембранного потенциала. В мем- ный потенциал старых крыс и устра-
бране митохондрий уменьшается няла часть повреждений, связанных с
уровень кардиолипина – важного возрастными изменениями организма b) Цитоскелет
фосфолипида, который является у старых животных. И кроме того Ядро клетки

Keap1
кофактором для ряда важных мито- при получении подопытными жи- Nrf2 Phase II Enzyme
Proteasome
Nrf2
хондриальных транспортных белков, вотными альфа-липоевой кислоты Киназы
ARE
Nrf2
уменьшается количество коэнзима увеличивалось в митохондриях ко- Брюс Эймс

(Bruce Ames)
Q10 и карнитина который важен личество глутатиона и витамина С –
Калифорнийский уни-
для бета-окисления жирных кислот. естественных антиоксидантов. верситет (University
В лаборатории возглавляемой про- Изоформа альфа-липоевой кислоты: of California), Беркли, Протеасома
фессором Эймсом было показано, США Mg132
R-альфа-липоевая кислота – оказы- Nrf2
что ацетил-карнитин улучшает со- валась эффективней обычной альфа-
стояние старых животных непосред- липоевой кислоты в десять раз.
ственно влияя на митохондрии.
Ингибирование протеасом Mg132 препятствует разрушению Nrf2 и приводит
R-альфа-липоевая кислота может к его «возвращению» в ядро и активации генов ARE обеспечивающих защиту
Ацетил-карнитин восстанавливает у старых мы- от окислительного стресса
быть простым и эффективным пу-
шей мембранный потенциал до такого же уровня
тем для улучшение общей метабо-
как у молодых животных, облегчает транспорт
лической активности и борьбы с
жирных кислот в митохондрии и увеличивает ин-
повреждениями, наносимыми ак-
тенсивность клеточного дыхания.
тивными формами кислорода.

QQ Метаболизм NAD(+) и ограничение калорийности регулируют
Влияние ограничения калорий на старение клеток активность сиртуинов дрожжей
Белки семейства Sir2 (сир- Понимание механизмов действия ограни-

туины) представляют из
QQ Манногептулоза выступает ингибитором гликолиза и себя эволюционно консер-
чения калорийности и регуляции сиртуи-
нов предоставит возможность проникнуть
миметиком ограничения калорийности питания вативные NAD(+) (никотин в суть молекулярных основ возрастных
амидадениндинуклеотид)- метаболических заболеваний.
зависимые деацетилазы белков
Основной темой исследований док- торый оказывает действие на те же и АДФ-рибозилазы, играющие нов и метаболизма NAD(+) на генети-
тора Рота является исследование метаболические пути, что и калори- важную роль в стрессовых реакци- чески податливой модельной системе,
влияния калорической рестрикции ческая рестрикция. Однако он менее ях, транскрипции генов, клеточном пекарских дрожжах Saccharomyces
на старение у приматов. Кроме того, токсичен. Мышам вводили до 300 Су-Джу Лин метаболизме и долголетии. Новей- cerevisiae. Эти исследования выявили
группа доктор Рота ведет разработку микрограмм этого миметика кало- (Su-Ju Lin)
шие исследования также позволяют ключевые метаболические факторы
миметиков калорической рестрик- рической рестрикции на грамм веса Факультет
микробиологии, предположить, что сиртуины яв- долголетия в сигнальных процессах
ции. животного. При этом у мышей повы- Колледж ляются нижележащими мишенями ограничения калорий и путях био-
Первый миметик калорической шалась чувствительность к инсулину биологических ограничения калорийности, которые синтеза NAD(+), которые также могут
и повышалась скорость выведения наук, Университет
рестрикции – 2-деоксиглюкоза, от- Калифорнии играют свою роль в увеличении вносить вклад в регуляцию активно-
Джордж РоТ глюкозы из крови. Кроме того, ман-
(George Roth) крытый более десяти лет назад, при (Department of продолжительности жизни NAD(+)- сти сиртуинов. Многие компоненты
повышенных дозах обладает токсич- ногептулоза увеличивала скорость Microbiology, College зависимым образом. этих путей являются консервативны-
Национальный of Biological Sciences,
институт старения, ностью. Джордж Рот и его коллеги «сжигания» жиров в мышцах. ми как у дрожжей, так и у высших
Национальный
University of California), Ограничение потребления калорий
обнаружили альтернативу Дэвис, США
повышает продолжительность эукариот, включая человека.
институт здоровья
(National Institute on 2-деоксиглюкозе – простой Мыши, которым была введена манногепту- жизни у многих видов и улучшает
Aging, National Institute углевод манногептулоза, со- лоза, без ограничения питания жили на 30% состояние при многочисленных Таким образом, эти открытия по-
of Health), Балтимор, дольше, чем контрольная группа животных.
США
держащийся в авокадо, ко- возрастных заболеваниях, таких как могут пролить свет на механизмы,
различные типы диабета и рака. лежащие в основе метаболических
возрастных заболеваний и, возмож-
Работа группы Су-Джу Лин была но, старения человека в целом.
сфокусирована на изучении сиртуи-
QQ Ограничение калорийности уменьшает окислительные
повреждения ДНК
Влияние ограничения калорийности питания на продолжительность жизни
Ограничение калорий уменьшает менениями повреждений ДНК и/или
сферу действия и прогрессирование репарации ДНК.
спонтанных и индуцированных опу- Лаборатория Эрлана Ричардсона
холей у лабораторных грызунов при исследовала влияние ограничения Голод
Запах и вкус еды DI- and TRIPEPTIDE
Глюкоза
увеличении средней и максималь- калорийности на целостность генома
ной продолжительности жизни. и способность клеток к репарации
Insulin/IGF-1
Предполагается, что ограничение ДНК. Большинство выполненных NAD+ signalling RAPTOR
калорийности продлевает жизнь и исследований указывает, что воз-

уменьшает возрастные патологии растное увеличение окислительного Эрлан
путем уменьшения уровня поврежде- повреждения ДНК значительно Ричардсон DAF-16/FOXO TSC1 TSC2 TOR
ния ДНК и мутаций, которые нака- уменьшается благодаря ограниче- (Arlan G

SIR-2/SIRT1
пливаются с возрастом. Неоднократ- нию калорийности, повышающей Richardson)
но показано, что и рак, и иммуноло- репарацию ДНК. Научный центр Гены Синтез структурных и
здоровья антистрессового метабилических белков
гические дефекты, которые Университета Техаса
ответа на рибосомах
значительно увеличиваются с Геномные технологии и понимание опреде- (University of Texas

возрастом и могут быть отсро- ленных путей репарации позволили пока- Health Science Center
зать, что ограничение калорийности воз- at San Antonio's), Сан-
чены с помощью ограничения Антонио, США
АНТИСТАРЕНИЕ КЛЕТОЧНЫЙ РОСТ и СТАРЕНИЕ
калорийности, связаны с из- действует на главные пути репарации ДНК.

QQ Первым открытым миметиком ограничения калорийности QQ Ограничение калорийности влияет на биогенетику
была 2-деоксиглюкоза протеасом в сердце
Миметики ограничения калорий- глюкозы в крови, являясь ингиби- Ограничение калорийности Интересно, ограничение калорий-
ности позволяют воздействовать на тором гликолиза. Однако 2-деокси- питания в отсутствие недоедания ности значительно не увеличивало
метаболические пути, не уменьшая глюкоза токсична в высоких дозах, является единственным известным выражение протеасомных подъеди-
количества потребляемых калорий. поэтому в качестве миметика огра- вмешательством, которое ниц 20S или протеасомного фактора
Под руководством доктора Ингрэ- ничения калорийности она широко надежно увеличивает среднюю и созревания (POMP-1). Эти данные
ма впервые была отрыта 2 деокси- не применяется. максимальную продолжительность демонстрируют влияние старения и
глюкоза – первый извест- жизни разнообразных организмов, ограничение калорийности питания
ный миметик ограниче- В лаборатории доктора Ингрэма продолжа- включая млекопитающих. на биогенетику протеасом и сумоили-
Дональд Ингрэм ния калорийности. ется поиск миметиков ограничения калорий- Группа профессора Келлера рование в сердце.
Джеффри
(Donald K. Ingram) Это вещество увеличивает ности с целью идентификации компонентов, исследовала влияние
Келлер
Школа экологии человека, Уни- чувствительность к инсу- имитирующих влияние ограничения кало- (Jeffrey Keller) ограничения калорийности на Можно предположить, что сохранение
верситет Луизианы (School of
лину и уменьшает уровень рийности питания. Пеннингтонский пути убиквитин-протеасомы UPP может быть потенциальным меха-
Human Ecology, Louisiana State
University), Батон-Руж, США.
Биомедицинский
(UPP) в сердце. низмом положительного воздействия
исследовательский ограничения калорийности на сердечно-
центр, Исследователи сделали сосудистую систему.
QQ При уменьшении потребления калорий активируется Государственный
университет
вывод, что ограничение
калорийности значительно
молекула AMPK – регулятор уровня энергии внутри клеток Луизианы (Louisiana
State University, уменьшило возрастные ухудшения Кроме того, исследования группы
Pennington Biomedical
в зависимой от протеасом профессора Келлера показали, что
Research Center), при старении повышаются уровни
Группе профессора Визерса удалось чувствительности к инсулину, и поэ- Батон-Руж, США деградации белка, и уменьшило
продлить продолжительность жиз- тому они были защищены от диабета возрастные увеличения количества убиквитилированного белка в селе-
ни мышей на 20% и сократить число 2-го типа, а их Т-клетки оказались бо- в убиквитинилированного, зенке, а ограничение калорийности
возрастных заболеваний, которыми лее «молодыми», что означает замед- окисленного, и сумоилированного питания способствует значительно-
страдают животные. Исследования ление темпов снижения иммунитета белка в сердце. му снижению этих показателей.
включали блокировку ключевого с возрастом. Самцы нокаут-мышей
молекулярного пути, имитируя воз- были меньше, чем в контрольной
действие на здоровье снижения по- группе, имели меньшую устойчи-
требления калорий. вость к инсулину и более здоровые
Ученые обнаружили изменения в Т-клетки. Доминик Визерс QQ Ограничение калорийности влияет на экспрессию генов
(Dominique John
процессе старения в штамме нокаут- В среднем, у нокаут-мышей сам- Withers)
мышей, которые не могли произво- ки жили 950 дней, что на 160 дней Медицинское
Новая научная область микромассива и обработке данных,
отделение
дить специфический белок, извест- больше, чем в контрольной группе – нутригеномика использует геномные так же как и предоставление
Университетского
ный как S6 киназы 1 (S6K1). Этот другими словами, их продолжитель- колледжа Лондона инструменты, способные, подобно биологического обоснования к
белок участвует в реакции организма ность жизни увеличилась на 20%. (Division of Medicine,
микромассивам, анализировать статистически надежным данным.
на изменения в количе- University College
London,), Лондон, метаболическую адаптацию, Исследовательская группа
стве потребляемой пищи. Таким образом, результаты показывают, что огра- Великобритания. вызванную изменениями в пищевом
ничение калорий действует через путь S6K1. выдвигает на первый план
Группа профессора Ви- статусе. свои недавние результаты
зерса показала, что уда- Группа профессора Панкратза транскрипционного регулирования
ление белка S6K1 у мышей вызывает Дальнейшие исследования показали, описала, как образцы генов, представляющих
эффект, аналогичный ограничению что положительный эффект блоки- Майкл Панкратз
транскрипционной регуляции, определенную передачу сигналов (Michael
калорий. Блокирование действия ровки S6K1 был опосредован повы- вызванные пищевыми и метаболические пути в печени Pankratz)
белка S6K1 помогло предотвратить шением активности другой молекулы, изменениями, могут быть мыши при голодании. Институт наук о
целый ряд возрастных патологий AMPK, которая регулирует уровни идентифицированы, используя жизни и медицинских
у самок мышей, которые жили энергии внутри клеток. В частности, копирование
наук, Университет
Бонна (Life & Medical
дольше, их размеры были меньше, он активируется, когда уровень энер- экспрессии гена. Результаты показывают сильные корреляции с пред- Sciences (LIMES)-
они вели более активную жизнь и в гии клетки падает (например, при варительно идентифицированными ответами на Institute, University
целом были здоровее, чем мыши из уменьшении потребления калорий). Это включает of Bonn), Бонн,
ограничение калорийности, которое может быть свя-
контрольной группы. технические Германия.
зано с увеличением продолжительности жизни.
Кроме того, у них не замечания по анализу
Лекарства, которые активируют AMPK, уже исполь-
было обычного воз- зуются для лечения диабета 2-го типа у человека.
растного снижения
QQ Ограничение калорийности питания изменяет экспрессию QQ Краткосрочное потребление резвератрола имитирует
генов быстро и обратимо в сердце мыши экспрессию генов долгосрочного
ограничения калорийности
Для старых животных ограничение генов, связанных с повышенной
калорийности считалось менее эф- долговечностью. Это гены,
фективным средством постепенного связанные с увеличением Лаборатория Томаса Проллы Результаты исследований
замедления или предотвращения чувствительности к инсулину, ведет исследования старения, позволили предположить, что RES
возрастных изменений в экспрессии глюкагону и катехоламинам, направленные на выявление и NСМ способны имитировать
генов. Однако профессор Спиндлер глюконеогенезу, обороту белка, соединений, обладающих краткосрочное ограничение
с коллегами обнаружили, что мыши, бета-окислению липидов, апоптозу, способностью имитировать калорийности, которое однозначно
которым ограничили калории в кон- метаболизму ксенобиотиков действие ограничения повлияло на некоторые пути
це среднего возраста, почти сразу и окислителей; уменьшению калорийности питания. В ходе иммунной функции. При этом
Стивен испытали преимущества этой диеты. пролиферации клеток, синтеза исследования самцы мышей RES однозначно повлиял на
Спиндлер B6C3F (1) получали либо диету с различные пути стрессовой реакции.
(Stephen Ограничение калорийности, начатое липидов и холестерина, а также Томас Пролла
Spindler) в конце жизни, позволило увеличить экспрессии шаперонов. ограничением калорийности на 40% Путем анализа установлено, что (Tomas Prolla)
Отделение биохимии, срок жизни мышей на шесть меся- (контрольная диета, дополненная NСМ регулируется несколькими Университет
Университет цев, и обусловило задержку смерти питательной смесью (NСМ), метаболическими путями, которые Висконсин-Медисон
Калифорнии Эти исследования определили це- содержащей резвератрол, кверцетин также были изменены долгосрочным (University of
(Department of от рака, возможно, за счет снижения Wisconsin – Madison),
Biochemistry, University темпов роста опухоли. левую группу новых генов, которые и инозитолгексафосфат (ИГФ), ограничением калорийности, в том Медисон, США.
of California, Riverside), могут быть мишенью терапевтиче- либо диету с эквивалентной дозой числе обмен глюкозы и липидов,
Риверсайд, США ских средств, оказывающих влия- химического резвератрола (RES; окислительное фосфорилирование и
У мышей, переведенных на низко-
ние на старение, а также препа- 1,25 мг резвератрола на кг в день) скопление хроматина.
калорийную диету в конце жизни,
ратов для лечения связанного со от 2-х до 5-месячного
работала та же модель экспрессии
старением ожирения. возраста. Профиль
генов печени, как и у мышей, кото- Рассмотрение ключевых генов и путей, зави-
рым калорийность питания ограни- экспрессии генов сердца симых от NСМ, позволяет предположить, что
чили в раннем возрасте. у мышей был сопоставлен Foxo1 является важным восходящим посредни-
В исследовании, проведенном
с их ровесниками из ком действия NСМ.
Спиндлером, изучалось изменение
контрольной группы.
При восстановлении обычного паттерна экспрессии тех или
режима питания животные быстро иных генов, в ответ на различные
вернулись на свои предыдущие вещества, претендующие на
модели экспрессии генов. роль миметиков ограничения
калорийности. В частности –
QQ Резвератрол может помочь в борьбе с метаболическим
Поскольку рак печени является
наиболее распространенной исследовались мелатонин, альфа- синдромом
причиной смерти этих мышей, липоевая кислота, аминогуанидин,
результаты указывают на причинно- коэнзим-Q и метформин.
Исследование производилось с Доктор Царзуэло исследует влияние резвератрол активирует АМФ-
следственную связь между полифенолов на различные зависимую протеинкиназу и биогенез
количеством потребляемых калорий, помощью ДНК-микрочипов (DNA
microarray). Подопытные мыши физиологический процессы, митохондрий.
темпами старения и моделью происходящие в организме, в том
экспрессии генов печени. Ни одно получали упомянутые миметики В исследовании ученых
ограничения калорийности в течение числе – на инсулиноустойчивость, а под руководством Царзуэло
из предыдущих исследований на также выясняет их роль в защите от
млекопитающих не связывало так 8 недель. исследовалось влияние
активных форм кислорода. резвератрола на метаболический
тесно эти явления.
В результате исследования выяс-
Полифенол резвератрол – синдром, искусственно вызванный
Группа профессор Спиндлера также фитоалексин в последнее время у крыс. Крысы, страдавшие
провела исследования экспрессии нилось, например, что метформин Антонио
активирует 75% тех же генов, кото- Царзуэло привлекает все больше внимания как искусственно вызванным ожирением
генов на мышах с нарушениями (Antonio миметик ограничения калорийности. и метаболическим синдромом,
рые активируются в ответ на огра-
передачи сигнала инсулин-подобного Zarzuelo) Это вещество является получали резвератрол.
ничения калорийности.
фактора роста-1 (IGF). Эти мыши Факультет потенциальным
либо получали диету с ограничением фармакологии,
Кроме того, группа профессора Университет Гранады активатором НАД(+)
калорийности (ОК), либо питались После этого в плазме крови крыс уменьшилось со-
Спиндлера исследовала влияние
(Faculty of Pharmacy, зависимых деацетилаз, держание триглицеридов, холестерола, свободных
свободно. Эксперименты University of Granada), сиртуинов, от которых
показали, что ОК и IGF аддитивно низкокалорийной диеты на сердце Гранада, Испания жирных кислот, инсулина и лептина – гормона, вы-
мыши. зависит увеличение деляемого жировой тканью, а также уменьшилось
действуют на экспрессию группы продолжительности количество жиров в печени.
жизни. Кроме того,

QQ Карнозин инактивирует карбонильные группы белков
Синтез, модификация и деградация В ходе исследований группы уровне. Результаты исследования
белков в процессе старения. Алана Хипкиса установлено, что
карнозин (β-аланил L-гистидин)
показывают, что в дополнение к
профилактической роли карнозина,
Борьба с «клеточным мусором» способен замедлить старение

и стимулировать обновление
он может участвовать в инактивации
или устранении «старых белков»,
клеток в культуре человеческих возможно, путем непосредственной
фибробластов. реакции с карбонильными группами
Механизмы, с помощью которых белков.
такая простая молекула способна Для названия этой реакции
Алан Хипкис
(Alan Hipkiss) вызывать такие эффекты, до конца исследователи предложили
Карбонилирование белков при старении Школа не выяснены за исключением ее термин «карнозинилирование»
биомедицинских антиоксидантных свойств. («carnosinylation»).
наук Королевского
колледжа в Лондоне Возможно, что посттрансляци
(GKT School of онная модификация белков Не исключено, что «карнозилирован-
Biomedical Sciences, ные» белки превращаются в инертный
в клетке включает в себя
QQ Аминогуанидин, пеницилламин и цистеин предотвращают King’s College London),
присоединение карбонильных липофусцин, расщепляются и выбрасы-
Англия
карбонилирование белков остатков с помощью активных ваются в межклеточное пространство.
форм кислорода и гликирование.
Кумулятивный эффект данных В настоящее время карнозин уже
Одно из направлений исследований B1/B6. Установлено, что тиамин (В1) используется как антиоксидант и
группы Питера О`Брайена – поиск лучше предотвращает гибель клеток, изменений проявляется в виде
старения клеток на биохимическом хелатирующий агент.
механизма, благодаря которому вызванную карбонильным стрессом
карбонил-удаляющие препараты пре- и митохондриальными токсинами,
пятствуют токсичности глиоксаля. тогда как В6 более эффективен в от-
Диабет является одним из заболева- ношении окислительного стресса и
перекисного окисления липидов. В The metabolic pathway of carnosine
ний, которое связано с накоплением
карбонилированных белков в тканях. более ранних работах, выполненных
Предполагается, что препараты, на крысах, было продемонстрирова-
Питер Дж.
содержащие тиоловые или амино- но, что дефицит тиамина приводит β-alanine Anserine, Ophidine Methylhistidines
О`Брайен к увеличению карбонильных соеди-
(Peter J. O'Brien) функциональные группы, способны к
удалению карбонильных групп путем нений.
Кафедра фарма- Methylation
цевтических наук, захвата дикарбонилов глиоксаля
Факультет фармацев-
тики, Университет
и метилглиоксаля с образовани- Ученые делают вывод о целесообразности
применения витаминных коктейлей с тера- Interaction with the free
Торонто (Department ем нетоксичных соединений. Carnosine
radical products
of Pharmaceutical певтической целью для предотвращения Carnicine
Sciences, Faculty of Группа Питера О`Брайена оце-
негативных последствий карбонильного
Pharmacy, University нила цитопротекторное дей- стресса, наблюдаемого при диабете. Enzyme Hydrolysis
of Toronto,)Торонто, ствие некоторых фармакологи-
Канада
ческих препаратов и витаминов
группы В при карбонильном и окис- Также Питером О`Брайеном с колле-
лительном стрессах, имеющих место гами проведено исследование оценки Synthesis of CoA,
Histidine β-alanine
при диабете. цитопротекторных свойств экстрак- nucleic acids,
stimulation of collagen
тов грецкого и лесного орехов. По synthesis
В результате было показано, что аминогуанидин, пе- выраженности защитных свойств от Decarboxylation
ницилламин и цистеин в концентрациях, эквимоляр- перекиси водорода, вызывающей ги-
Mediator function,
ных концентрации глиоксаля, предотвращают карбо- бель клеток, исследователи располо- participation in the allergic
нилирование белков. жили экстракты в следующем поряд- Histamine and
ке: метаноловый экстракт грецкого inflammatory reactions
Также было показано, что количество ореха > водный экстракт грецкого
конечных продуктов усиленного ореха > липофильный экстракт грец-
гликозилирования в тканях и связан- кого ореха > водный экстракт лесного
ные с ними патологии уменьшаются ореха > метаноловый экстракт лесно-
благодаря применению витаминов го ореха.
QQ Фермент MsrA влияет на количество карбонилированных QQ Гидралазин инактивирует активные карбонилированные
белков в клетках белки и защищает клетки от гибели
Фермент метионин-сульфоксид- чувствительными к окислительному Группа Саймона Пайка изучала нейтрализовать токсичное действие
редуктаза А (MsrA) является стрессу, имели меньшую способность гидралазина защищать акролеина. Ранее были сделаны
главным компонентом механизма продолжительность жизни, а также клетку от высокотоксичного наблюдения, что гипотензивный
восстановления метионин- накапливали большее количество альдегида акролеина. препарат 1-гидразинофталазин
сульфоксидных модификаций белков карбонилированных белков при Акролеин – высокотоксичный (гидралазин) в значительной
в организме. Джейкоб Московитц окислительном стрессе. Кроме того, альдегид, имеющий связь с степени ослабляет токсичность
и его коллеги предположили, что у мутантных мышей наблюдались большим количеством заболеваний предшественника акролеина –
эти модификации белков могут неврологические нарушения в виде и токсичностью лекарств. аллилового спирта.
предшествовать формированию атаксии. Взаимодействуя с белками, он В связи с этим учеными была иссле-
Джейкоб Саймон Пайк способен образовывать аддукты
белок-карбонильных производных. Снижение активности MsrA (Simon Pyke) дована возможность реакции гидра-
Московитц (продукты присоединения),
(Jackob С целью выяснения биологической наблюдается также в мозге у людей, Кафедра химии, лазина с акролеиновыми аддуктами
Moskovitz) Университет Аде- содержащие электрофильные белков сначала в изолированных
роли MsrA в метаболизме страдающих болезнью Альцгеймера,
Кафедра фармаколо- лаиды (Department of карбонильные группы. Эти группы гепатоцитах мыши, а затем с аллило-
исследователи изучали и это также приводит к накоплению Chemistry, University of
гии и токсикологии, затем участвует в следующей вым спиртом in vivo.
Факультет фармацев- нокаутированные по данному карбонилированных белков. Adelaide), Австралия
реакции, приводящей к образованию
тики, Университет гену линии дрожжей и мышей.
Канзаса (Department поперечных сшивок. Саймон
Выяснилось, что в клетках В ходе исследований было доказано, что
of Pharmacology and
Таким образом, метионин-сульфоксид- Пайк и его коллеги высказали
Toxicology, School of дрожжей активность фермента гидралазин действительно инактивиру-
редуктаза А, вероятно, играет важную предположение о том, что
Pharmacy, University of снижалась с возрастом культуры, ет активные карбонилированные белки,
Kansas, United States), роль в процессе старения и неврологи- реакционноспособные белковые формируемые акролеином, и таким обра-
что, очевидно, и приводило к
Канзас, США. ческих нарушениях у человека. аддукты можно инактивировать зом предотвращает вторичные реакции,
накоплению карбонилированных
при помощи нуклеофильных приводящие к гибели клеток.
белков.
препаратов, и таким образом
Аналогичные результаты были Дальнейшее исследование этой
получены при исследовании ферментной системы может
функций MsrA у мышей. По быть перспективным для поиска
сравнению с мышами дикого путей воздействия на процесс QQ Карбонил-редуктаза может защищать нейроны человека от
типа, мутанты были более карбонилирования белков. карбонильного стресса
QQ Эдаварон ингибирует карбонилирование белков с помощью Уменьшение количества В частности, исследователи изучали
механизма прямого захвата карбонилов карбонильных групп играет возможную нейропротекторную
важную роль на начальных этапах роль карбонил-редуктаз. Некоторые
метаболизма многих эндогенных заболевания нервной системы
Джанкарло Алдини и его коллеги исследователи подтвердили соединений (биогенные альдегиды, (например, болезнь Альцгеймера)
исследовали способность хорошо способность эдаварона удалять стероиды, простагландины, связаны с процессом накопления
известного радикал-удаляющего предшественников как конечных продукты перекисного окисления аномальных белковых аддуктов
соединения эдаварона (3-метил-1- продуктов гликозилирования, липидов и др.), а также с альдегидами. Это приводит к
фенил-2-пиразолин-5-он) захватывать так и перекисного окисления ксенобиотиков (фармакологические ингибированию роста клеток и
активные карбонильные продукты, липидов, таких как глиоксаль. И препараты, канцерогены, токсиканты индукции апоптоза. Эдмунд Мазер
(Edmund Maser)
возникающие при перекисном продемонстрировали, что эдаварон и др.). Этот процесс связан
Институт токсиколо-
окислении липидов, а также также является мощным гасителем с активностью в клетках Предполагается, что карбонил-редуктаза гии и фармакологии,
его способность предотвращать альфа– и бета-ненасыщенных определенных ферментов, может играть потенциальную физиологи- Университет Кристиа-
карбонилирование белков. альдегидов. Джанкарло в числе которых и коротко- на Альберта (Christian-
ческую роль для защиты нейронов у че- Albrechts-University,
Алдини цепочечные дегидрогеназы/
В качестве in vitro модели (Giancarlo Aldini)
ловека от карбонильного стресса. Institute of Toxicology
ученые использовали редуктазы. Эдмунд Мазер and Pharmacology
В ходе исследования было показано, Отделение фарма- for Natural Scientists),
модифицированный цевтических наук, и его коллеги занимаются Подобные исследования
что эдаварон обладает большей актив- Университет Милана, исследованием карбонил-редуктаз
Киль, Германия
гемоглобин. При помощи ностью, чем ряд хорошо известных пре- (Dipartimento di
на дрозофиле проводились
высокоэффективной различных организмов: бактерий, профессором Стефаном Шньюли и
паратов, блокирующих активные карбо- Scienze Farmaceutiche
жидкостной хроматографии “P Pratesi”, University of млекопитающих (мышь, крыса, его коллегами (Stephan Schneuwly).
нильные соединения.
и масс-спектрометрии Milan), Милан, Италия кролик), а также человека.

QQ Капрофен и фенилбутазон обладают способностью QQ Активные формы кислорода в физиологических
ингибирования карбонил-редуктазы концентрациях могут регулировать экспрессию и активность
белков теплового шока
Йоришиге Имамура и его тяжелые металлы, кумарины и
коллеги занимаются изучением другие соединения. Области научных интересов для лечения большого числа
ферментов карбонил-редуктаз, профессора Калабриза: изучение заболеваний.
Группой Йоришиге Имамура роли оксидативного стресса и
функционирующих в различных исследован механизм ингибирования В его лаборатории также было
органах (печень, почки, сердце) нарушения функции митохондрий показано, что активные формы
карбонил-редуктазы из почек в старении, нейродегенерации
у млекопитающих (кролик, кролика препаратом фенилбутазон. кислорода (АФК), которые, как ранее
крыса, свинья). Ими произведены и продолжительности жизни, считалось, крайне вредны, так как
Ингибирующее действие было клеточного ответа на стресс,
исследования особенностей показано для нестероидного служат причиной оксидативного
структурной организации и в том числе и клеток мозга, в повреждения биологических
противовоспалительного препарата особенности, регуляция функций
функционирования данных Йоришиге структур (оксидативного стресса),
капрофена. Имамура белками теплового шока. Витторио
ферментов. Большое внимание (Yorishige
оказывают также и положительное
Кроме того, ученые исследовали Недавно было показано, что Калабриз
учёные уделяют анализу соединений, Imamura) влияние на организм – в (Vittorio
оказывающих воздействия особенности гормональной пищевые антиоксиданты, такие физиологических концентрациях Calabrese)
Кафедра биофарма-
на активность карбонил- регуляции активности карбонил- цевтики, Университет как полифенолы и L-карнитин/ они могут регулировать ключевые Отделение биохимии
редуктаз. Активно исследуются редуктаз у крыс и выяснили, что Кумамото (Department ацетил-L-карнитин, обладают процессы метаболизма клетки, и молекулярной
механизм регуляции различается of Biopharmaceutics, биологии
их ингибиторы – флавоноиды Kumamoto University),
нейропротекторным эффектом, например, регулировать медицинского
(кемпферол, мирицетин, морин, как у особей разных полов, так и Кумамото, Япония так как способны активировать экспрессию и активность важных факультета
кверцетин, кверцитрин и др.), в тканях разных органов (печень, экспрессию витагенов. Профессор антиокислительных ферментов и Университета
сульгидрильные соединения, почки). Калабриз предлагает использовать транскрипционных факторов, в том
Катании (University of
Catania, Италия).
известные по этому вопросу числе и hsp.
данные для проведения
клинических
Профессор Калабриз считает, что, большой интерес представляет по-
исследований и подбора
иск препаратов, индуцирующих hsp-ответ на стресс, поскольку он об-
Репарация и деградация модифицированных белков оптимальных доз ладает огромными цитопротекторными свойствами. В частности, hsp70
при старении – шапероны, протеасомы лекарственных средств и hsp90 возможно использовать в качестве мишеней.
QQ Адаптогены повышают концентрацию белков теплового QQ Перенос генов белков теплового шока снижает гибель
шока нейронов у мышей с болезнью Паркинсона
воспринимается
Отдел доктора Азеа изучает активность hsp с це- Известно, что дисфункция Поэтому Бюелер с коллегами
лью разработки эффективных иммунотерапевтиче- организмом как
митохондрий, окислительный исследовали возможность
ских подходов с использованием этих белков. Эта своеобразный стресс,
стресс, неправильное сворачивание применения hsp70 для генной
группа впервые обнаружила, что экзогенный hsp70 при этом повышается
обладает высокой цитокиновой активностью.
белков, их агрегация и дисфункция терапии модели болезни Паркинсона
устойчивость организма
протеасомной системы участвуют в у мышей (вызванной с помощью
к реально возникающим
развитии болезни Паркинсона. нейротоксичного вещества MPTP).
Ученые установили, что широко стрессовым ситуациям.
Шаперон hsp70 снижает С помощью аденоассоциированного
используемые адаптогены
Также ими была оценена роль hsp вируса ген hsp70 был перенесен
могут оказывать влияние на уровень белков с неправильной
в долголетии. Они предположили, в дофаминергические нейроны.
Александр Азеа плазменный уровень hsp. Экстракты Гансруэди
конформацией, замедляет их
(Alexzander что уровень hsp70 у долгожителей и В результате было обнаружено
элеутерококка, родиолы розовой Бюелер агрегацию и защищает клетки от
A. Asea) их потомков должны отличаться от значительное снижение гибели
и лимонника китайского при (Hansruedi окислительного стресса. Кроме того,
Отделение таковых у контрольных индивидов. Büeler) нейронов и прекратилось снижение
исследования постоянном приеме (опыты он обладает антиапоптотической
Университет Цюриха, активностью и способен уровня дофамина.
патологических проводились на мышах)
(University of Zurich),
состояний (Division of
приводят к возрастанию Швейцария. блокировать
Investigative Pathology)
и Отдел протеомики плазменного уровня При определении средних плазменных концен- токсичность альфа- Ученые пришли к выводу, что повышение активно-
(Proteomics Core hsp72. Таким образом, траций hsp70 было показано, что низкий уровень синуклеина в модели сти шаперонов может быть использовано для ле-
Facility) в Scott & White
прием адаптогенов hsp70 в сыворотке коррелирует с долголетием. болезни. чения идиопатических форм болезни Паркинсона.
Hospital.

QQ Белки теплового шока могут защищать сосуды и QQ Усиление экспрессии белков теплового шока отменяет
способствовать процессу разрушения опухолей ингибирование протеасомы
Кинсинг Динг и Джеффри Келлер из Учеными из этой же исследователь-

Университета Кетукки показали, что ской группы в экспериментах с ис-
Возможный механизм терапии рака
протеасома играет ключевую роль пытуемыми, страдающими болезнью
с помощью белков теплового шока
в процессах старения, а также, что Альцгеймера, было показано, что на-
уменьшение протеасомной деграда- рушения функций протеасомы про-
ции белков приводит к уменьшению исходят на ранних стадиях болезни,
inflammotory Hsp vaccine продолжительности жизни. и во многом вызваны окислительной
signal инактивацией. Следовательно,
Ученые получили данные, что усиление уменьшение окислительного
Джеффри Келлер экспрессии белков теплового шока при- статуса протеасомы, например,
Стюарт (Jeffrey Keller)
Калдервуд водит к отмене ингибирования протеа- с помощью белков теплового
Университет Кентукки сом за счет окислительного стресса.
(Stuart
DRAINING (University of Kentucky), шока, может дать положитель-
Calderwood) США ный эффект.
LYMPH NODE Hsp secretion
Гарвардская
медицинская школа
(Harvard Medical
School), Бостон, США. CD8+ cell QQ Регуляция уровня экспрессии протеасомных субъединиц
может препятствовать старению кожи человека
CD4+ cell
Предполагается, что накопление уровень металлопептидазы не повы-

Activated окисленных белков при старении свя- шался.
CD8+ cell
зано с нарушениями протеасомной
TUMOR
деградации. Известно, что облуче- Требуется дальнейшее изучение воз-
ние ультрафиолетом фибробластов можности регулировки интенсивности
кожи человека запускает в них сиг- старения кожи человека с помощью
нальный каскад, приводящий к по- воздействия на активность протеасом.
вышенной экспрессии металлопеп-
Область научных интересов что этот белок обладает
тидазы 1 матрицы (MMP-1), которая Ученые группы Фриге исследовали
Стюарта Калдервуда – биология атеропротекторными свойствами.
вызывает разрушение внеклеточных возможность растительных экстрак- Бертран Фриге
свободных радикалов и природных Кроме того, Калдервуд изучает (Bertrand
белков (в том числе, коллагена), при- тов препятствовать трансформации
антиоксидантов. роль hsp в развитии опухолей, а Friguet)
водящее к старению кожи. белков при облучении, чтобы в пер-
Несмотря на то, что белки теплового также их возможную роль как Лаборатория
Группой Фриге было показано, что спективе использовать препараты на биохимии и
шока (hsp) считались исключительно мишеней и кандидатов для создания клеточной биологии
эти процессы сопровождались на- их основе для замедления старения
внутриклеточными белками, лекарственных средств. старения, Парижский
коплением c-Jun и активацией AP-1 кожи.
в работах группы Калдервуда В лаборатории Стюарта Калдервуда
Университет
– транскрипционных факторов, Исследования показали, что экстракт (University Paris),
было показано, что они могут было показано, что в предстательной Франция.
регулирующих экспрессию метал- водоросли Phaeodactylum tricornutum
высвобождаться из клеток в железе белок hsp70 индуцирует синтез лопептидазы. Такие же процессы способен активировать протеолити-
отсутствии некроза. интерлейкина-6. Он в свою очередь, наблюдались при ингибировании ческую активность протеасом. Обра-
Белки hsp60 и 70 присутствовали запускает CD4– и CD8-аутоимуные протеасом белками, вызывающими ботка клеток экстрактом водоросли
в кровотоке человека в норме, реакции, которые могут обеспечить формирование поперечных сшивок позволила им сохранить уровень
а у тех, у кого сывороточный разрушение возникающих опухолей и лактацистином. Это говорит о том, активных протеасом при облучении.
уровень hsp70 был высоким, было предстательной железы. что механизмы у данных процессов Более того, уровень окисленных
менее выраженным усугубление общие. В свою очередь, суперэкспрес- белков при обработке экстрактом и
атеросклероза – сия субъединиц протеасом приводи- последующим облучением был значи-
распространенного Эти результаты важны с клинической точки зрения ла к тому, что в ответ на облучение тельно ниже, чем у необработанных.
возраст-зависимого для разработки иммунотерапии для подобных опу-
заболевания. холей (индукция аутоиммунных реакций с помощью
Известно, что в апоптотических сигнальных каскадах, происходящих при облучении
Это позволяет hsp70).
клеток, принимают участие белки, регулирующие активность протеасом. Дальней-
предположить,
шие исследования эффектов экстракта Phaeodactylum tricornutum – перспективное
направление в области повышения жизнеспособности кератиноцитов кожи при воз-
действии солнечной радиации.

QQ Стимуляция экспрессии субъединиц протеасомного
комплекса увеличивает продолжительность жизни клеток
«Free»/not assembled Expression levels?
Function? D
B PROTEASOME
REGULATORS
сти жизни клеточных линий PROTEASOME
за счет активации экспрессии α-subunits

ASSEMBLY ATPases
activities?
+ POMP
субъединиц протеасомного (hUMP1)
19S
комплекса (белкового ком- Reduced expression levels

Loss or malfunction
плекса, осуществляющего of transcription
INACTIVE
+ Hsc73
Reduced abundance
INTERMEDIATES
разрушение белков в конце их factor(s)? 11S Reduced ability
to assemble
+?
жизненного цикла).
В лаборатории Гоноса осу- ACTIVE PA 200
PROTEASOME
Эстафиос Гонос
ществляли суперэкспрессию E
(Efstathios S. субъединицы beta-5 в клетках
β-subunits Other proteins? AGE-RELATED
Gonos) различных линий. Age-specific-ones? PRODUCTS/PROTEINS
Институт
биологических Группа доктора Гоноса занимается разработкой «Rate-limiting» Reduced activities • INHIBITION by lipofuscin/
исследований и способов увеличения продолжительности жизни Эксперименты показали, (reduced expression levels) Reduced assembled proteasome
ceroid and oxidized products
(directly on catalytic sites)
биотехнологий клеточных линий за счет активации экспрессии что суперэкспрессия субъ- PROTEIN EXPRESSION LEVELS
Altered subunits (post-translational
• INHIBITION by age-related
modifications)
(Institute of Biological субъединиц протеасомного комплекса. единицы beta-5 повышала proteins?
Research and
Biotechnology),
активность протеасом и А C
Греция. В лаборатории доктора Гоноса была приводила к увеличению
разработана бессмертная клеточная продолжительности жизни.
Принципиальные воздействия на функциональную активность протеасом могут осуществляться
линия фибробластов, полученная из на нескольких уровнях (Chondrogianni and Gonos, 2005):
На уровне экспрессии белков субъединиц, входящих в состав протеасом (A);
эмбрионов крыс. Клеточная линия Кроме того, на линии фибробластов На уровне сборки субъединиц в готовую к выполнению своих функций протеасому (B);
начинает проявлять признаки старе- эмбрионов человека WI38/T, было по- На уровне регуляции ферментативной активности как самой протеасомы, так и ее белков-
ния при инактивации Т-антигеном казано, что возрастание уровня сбор- регуляторов (C, D);
На уровне белков-ингибиторов протеасом, накапливающихся с возрастом (E).
вируса SV40. Благодаря этому были ки и функциональной активности
клонированы несколько ассоции- протеасом можно добиться суперэк-
рованных генов старения. Исследо- спрессией hUMP1/POMP белка. Как
вания показали особо важную роль известно, данный белок участвует в
одного из них – гена, кодирующего сборке протеасомного комплекса. QQ Белки теплового шока могут использоваться в лечении рака
кластерин (аполипопротеин J). Стимуляция его экспрессии также
В настоящее время группа доктора приводила к увеличению устойчиво-
сти клеточной линии к различным Профессор Прамод холевых клеток эпитопов, которые в
Гоноса занимается разработкой спо-
оксидантам. К. Сривастава был настоящее время проходят активное
собов увеличения продолжительно-
одним из первых ис- тестирование на предмет использо-
следователей роли вания их в качестве иммунотерапии
белков теплового шока при заболевании различными форма-
QQ Блокирование ингибирования протеасомы может уменьшить в функционировании ми рака.
синтез провоспалительных молекул иммунной системы. На основании этих исследований
Белки теплого шока от- профессор Сривастава создал компа-
Окислительный стресс и вечают за образование нию Antigenics, которая занимается
воспаление вовлечены в развитие Был обнаружен сигнальный ка- и правильный фолдинг большинства дизайном вакцин на основе hsp, по-
скад, который приводит к уве- Прамод К. пептидов внутри клеток. Ассоции- лученных из опухолей пациентов.
различных возраст–зависимых Сривастава
патологий. личению концентрации интер-
(Pramod K.
рование белков теплового шока с
Исследовательская группа доктора
лейкина-8 в ответ на ухудшение Srivastava) пептидами является критичным Так, недавно были завершены два не-
работы протеасомы. моментом во взаимодействии бел- зависимых клинических испытания,
Фу Шенга из Университета Тафтс Директор Центра
(Бостон) продемонстрировала, что
иммунотерапии рака ков MHC I класса с эпитопами. которые с успехом продемонстриро-
и инфекционных вали высокий потенциал использова-
окислительная инактивация про- Блокирование любой из стадий заболеваний при Было показано, что комплексы
ния комплексов HSP-пептид в каче-
теасомы является молекулярным этого каскада, приведет к отмене Университете HSP-пептид, выделенные из рако-
Фу ШЕНГ (Fu Shang) Коннектикута стве иммунизирующей сыворотки для
связующим звеном между окис- ингибирования протеасомы и, вых клеток, представляют из себя
Исследовательский центр (University of раковых пациентов.
питания человека и старения, лительным стрессом и интерлей- что может уменьшить синтез Connecticut), США. репертуар специфических для опу-
Университет Тафтс (Human кином-8 (цитокин, вызывающий провоспалительных молекул в
Nutrition Research Center on
Aging, Tufts University), США
воспаление). клетке.
QQ Ограничение калорий способствует осуществлению (musculus plantaris) крыс. Оказалось, активность протеасом с возрастом
что при ограничении калорийности увеличивалась только в случае огра-
протеасомного сигнального пути при старении с возрастом у крыс не наблюдалось ничении калорийности, при том, что
накопления карбонилированных бел- экспрессия протеасомной субъедини-
ков, характерных для крыс без огра- цы С2 возрастала одинаково в обеих
Результаты исследований группы
ничения кормления. Параллельно с группах.
профессора Эппле показывают, что
возрастом в обоих случаях возраста- Также интересно, что у самых старых
снижение эффективности работы
ли уровни убиквитин-лигаз MuRF1 и животных обеих групп мышечная
митохондрий (но не их количества)
MAFbx, хорошо известных участни- масса была ниже, чем этого можно
играет важную роль в ухудшении
ков сигнального каскада, приводяще- было бы ожидать исходя из уровня
аэробных функций скелетной муску-
го к развитию мышечной атрофии. их протеасомной активности.
латуры при старении. Интересным
фактом является то, что длительные С другой стороны, химотрипсиновая
ограничения калорийности снижают
сокращение скелетной мышечной
Основные научные интересы лабора- Результаты исследований показали, что ограничение калорийности способствует
Рассел Томас тории Рассела Томаса Эппле – при- массы и ее аэробной функции по
мере старения. снижению уровня модифицированных белков и осуществлению протеасомного
Эппле (Russ чины уменьшения скелетной мышеч-
Thomas Hepple)
сигнального пути. Это может иметь большое прикладное значение, так как проде-
ной массы, которое наблюдается Группа Рассела Эппле сравнивала
при старении и развитии возрастных
монстрирована связь ограничения калорийности и замедления развития мышечной
Факультет
кинезиологии,
уровень окисления белков и ком- атрофии. Необходимо дальше изучать молекулярные механизмы этих эффектов.
заболеваний, таких как сердечно-
Университет Калгари сосудистые патологии, болезни лег-
понентов протеасомного пути при
(University of Calgary),
ких, кахексия, саркопения, рак др. избыточном кормлении и при огра-
Канада
ничении калорийности питания
на примере подошвенной мышцы QQ Механизмы развития атрофии зависят
от типа мышечных волокон
Таким образом, одной из главных задач является выявление молекулярных меха-
низмов, посредством которых ограничение калорийности защищает функции ми-
тохондрий при старении. Также предстоит выяснить в какой степени физические Группа Блу исследовала механизмы протеолитичеких
нагрузки могут имитировать этот защитный эффект. апоптоза мышечных клеток, процессах. Для этого
которые наблюдаются при развитии исследовали уровень
саркопении, на модели крыс протеолитической
линии F344/N x BN. Известны деградации мышечного
апоптотические сигнальные белка α-фодрина.
Possible targets
механизмы, которые осуществляются Выяснилось, что
Circulating
factors
Anabolic factors
(IGF-1)
Atrophic factors
(TNFα, IL1)
Unknown
stimuli
за счет высвобождения с возрастом у всех
митохондриальных факторов при типов мышц уровень
участии различных каспаз, белков калпайн-зависимого
PI3K Bax, Bcl-2 и др. протеолиза возрастал,
Reactive oxygen species
IKK Целью исследователей было а уровень протеолиза,

Intracellular
Akt
проверить, играют ли
effectors
они решающую роль Основные научные интересы лаборатории Эрика Эрик Блу
p38 MAPK Блу – исследование молекулярных механизмов, (Eric Blough)
NF-kappaB при дегенерации разных
связанных с сократительными сигналами в ске-
FoxO типов мышечных волокон летной и гладкой мускулатуре, их изменение с воз-
Лаборатория
Молекулярной
AP-1 (быстро и медленно растом и возможность их регулировки с помощью Физиологии,
сокращающихся), упражнений. Факультет
UPS Atrogin 1/MAFbx MuRF1 Other UPS components (proteasome, EαII, Ub...) сопровождающейся биологических
components наук, Университет
фрагментацией ДНК, возникающей осуществляемого каспазами Маршалла (Marshall
с возрастом. Изучали также, возрастал только у медленно University), США.
принимает ли участие белок сокращающегося типа мышц (soleus)
Muscle atrophy калпайн в возраст-зависимых у очень пожилых крыс.
tentative stimulation
multistep stimulation
direct stimulation
Результаты исследований говорят о том, что в разных типах мышечных волокон
механизм их возраст-зависимой дегенерации различается, и это необходимо учи-
Факторы, влияющие на атрофию мышц тывать при лечении разных типов мышечных атрофий. Характер этих различий
требует дальнейших исследований для адекватного подбора лекарств и терапии.

QQ Основные формы протеасомных субъединиц различаются
у молодых и старых особей Drosophila melanogaster Аутофагия при старении. Деградация компонентов клетки
в лизосомах. Внутриклеточные белковые скопления
Группа Марии Фигейредо-
Мария
Перейра исследовала роль на-
ФИГЕЙРЕДО-
рушений активности протеасом Перейра Шаперон-зависимая
митохондрия
при развитии старческих нейро- (Maria E. аутофагия
дегенеративных заболеваний. Figueiredo- Hsp73

Pereira) Микроаутофагия
В частности, предметом изуче- Кафедра биологии
Hsp73
Макроаутофагия
ния было нарушение убиквитин- старения Хантерского ранняя
эндосома
лизосома
Колледжа H+
протеасомного пути на модели H+
Университета Нью- H+
старения Drosophila melanogaster. Йорка (Hunter College слияние
Оказалось, что у старых особей of City University of поздняя
New York), США. эндосома
(43-47 дней) основной формой
транспортные аутофагосома
протеасом является менее актив- визикулы
уровень АТФ более чем на 50%, в то ?
ная 20S, в то время как у молодых
особей (1-32 дней) – 26S. Кроме того, время как сборка 26S протеасомы
у старых особей снижался общий является АТФ-зависимой. Это также Terman et al., 2007
аппарат Гольджи
подтверждает снижение двигатель-

ной активности у старых особей.
убиквитин
Кроме этого, воздействие ингибито- QQ Изучение роли отдельных белков позволяет понять
регуляторная ром протеасом PSI на молодых мух молекулярные основы шаперон-зависимой аутофагии
частица
не влияло на продолжительность их
жизни, в отличие от старых.
развернутый
белок
Проводимые под руководством мотива (фрагмента), способных стать
Эти исследования показывают, что нарушение доктора Данна исследования мишенью для узнавания сигнального
коровая
белкового обмена и накопление ошибочных бел- сосредоточены на комплексном пентапептида hsc70: Q12KKEL, Q58FREL,
частица
ков, которое наблюдается в старости, обуслов- изучении молекулярных основ и IKLDQ111. При замене остатков глу-
лено, в частности, снижением уровня сборки аутофагии с использованием методов тамина в указанных последователь-
26S протеасомы. Важную роль в этих процессах генетики, клеточной и молекулярной ностях на остатки аспарагина обнару-
играет понижение уровня АТФ в клетке. биологии для установления роли живается, что в случае первых двух
отдельных белков. мутантов ускорение деградации аль-
регуляторная
Некоторые полученные доктором долазы В сохранялось на естественном
частица Генетические механизмы, являющие- уровне, тогда как в случае третьего му-
Данном результаты представляются до- Уильям Данн
ся причиной данных событий – пред- танта происходило полное подавление
статочно интересными для понимания (William Dunn)
мет дальнейших исследований. деградации альдолазы.
функционирования аппарата шаперон- Отделение анатомии
зависимой аутофагии. Данный пример говорит о том,
и клеточной биологии,
Одним из белков, чье количество что, во-первых, мы можем оценить
QQ EGCG способствует увеличению продолжительности жизни в клетке контролируется шаперон- относительную значимость разных
Флориды, Флорида
(Department of
через стимуляцию синтеза стрессовых белков зависимой аутофагией, является аминокислотных остатков для Anatomy and Cell
Biology, University of
альдолаза В. Это гликолитический узнавания сигнального пентапептида Florida, College of
фермент, в норме находящийся в ци- hsc70, и во-вторых, некоторые
Известно, что эпигалокатехин жизни Caenorhabditis elegans Medicine, Gainesville,
топлазме клетки. Известно, что в усло- участки могут присутствовать в Florida)
галлат (EGCG) – главный в условиях стресса – теплового
виях голодания этот белок активно последовательности белка более чем
активный компонент чая, (35°С, максимально на 13,1%) и
транспортируется в лизосомы, где под- однократно, хоть и не все могут быть
участвует в противодействии окислительного (максимально на вергается расщеплению. Такой путь функционально активны.
опухолеообразованию, ожирению, 177,7%). утилизации аль-
способствует нормализации долазы В может Регуляторные механизмы, определяющие функционирование
кровяного давления. быть подавлен
Дальнейшие исследования показали, что белкового аппарата шаперон-зависимой аутофагии, демон-
Группа исследователей этот эффект связан с нейтрализующим 3-метиладени- стрируют достаточную степень вариабельности в зависимо-
под руководством Баолу действием на свободные радикалы и сти- ном – ингибито- сти от структурной организации вовлеченных молекул. Это
Баолу Зао
Зао показала, что EGCG мулирующим действием на синтез стрес- (Baolu Zhao) ром аутофагии. В позволяет с большей эффективностью реагировать на внеш-
способствовал увеличению совых белков, в том числе и hsp-16.2. Институт Биофизики самой альдолазе ние воздействия и изменения внутриклеточного гомеостаза.
продолжительности г. Пекин (Institute of В выявлено три
Biophysics), Китай.

QQ Управлением комплексом Atg4D-Atg4A позволит клеткам QQ Блокировка генов аутофагии atg7 и atg12 сокращает жизнь
делать нужный выбор между аутофагией и апоптозом нематодам
Целью исследования группы ученых, Atg4A-Atg4D регулирует образование продолжительность жизни

под руководством Лэйна было аутофагосом. А при расщеплении нематод дикого типа значительно
выяснение роли, которую играет белка Atg4D каспазой три белок снизилась – до 9 дней, в то время как
белок Atg4D при апоптозе и аутофагии. становится проапоптотическим. Для продолжительность жизни нематод
Известно, что апоптоз может быть как того чтобы выяснить роль Atg4D, мутантного типа уменьшилась совсем
благом, так и «бедой» для организма. ученые заблокировали синтез этого немного – до 14 дней.
Например, апоптоз желателен для белка. В результате этого нарушилось Помимо изучения влияния
уничтожения опухолевых клеток. образование аутофагосом. блокировки генов на аутофагию
Однако при нейродегенеративных в лаборатории изучают влияние
заболеваниях апоптоз, напротив, Шенгхан ДЖИН аутофагии на продолжительность
Джон ЛЭЙН
вреден для организма, и в таком случае От того, какой путь выберет клет- (Shengkan Jin) жизни. Известно, что генерация
(Jon Lane)
в клетках желателен запуск аутофагии. ка – апоптоз или аутофагию – за- Медицинская поврежденными митохондриями
Бристольский
университет В результате исследований было висит продолжительность жизни школа Роберта активных форм кислорода является
организма. Управление комплек- Вуда Джонсона Эксперименты группы доктора одной из основных причин
(University of Bristol), показано, что белок Atg4D может (Robert Wood
отделение биохимии, сом Atg4A-Atg4D может помочь Джина показали, что в результате старения.
существовать в двух изоформах. Johnson Medical
лаборатория
клеточной биологии Одна из них индуцирует апоптоз направить клетку по нужному School), США блокировки генов аутофагии atg7 Поврежденные митохондрии
(Великобритания) а другая – аутофагию. Комплекс пути. и atg12 интерферирующими РНК уничтожаются в процессе аутофагии,
уменьшается продолжительность поэтому нарушения аутофагии ведут
жизни нематод как дикого, так и к выделению АФК и к старению,
мутантного типа. Таким образом поскольку дефектные митохондрии
была подтверждена роль аутофагии в выделяют вещества, которые
регуляции старения.
QQ Введение рецептора LAMP2A позволило «омолодить» печень вызывают апоптоз клетки.
старых мышей
В результате нарушения
электронного транспорта образование активных
в стареющих митохондриях форм кислорода
было показано, что введение они выделяют все больше
22–месячным мышам (этот супероксида и все меньше
возраст соответствует 80 годам АТФ.
Окислительный накопление
для человека) рецептора LAMP2A накопление
поврежденных
стресс в свою очередь липофусцина
уменьшает количество дефектных стимулирует образование митохондрий
белков в клетках и восстанавливает липофусцина, который
деятельность органов мышей. негативно регулирует затухание
процесс аутофагии аутофагии
Таким образом, ученым удалось
(вызывает его затухание) и
в буквальном смысле слова приводит к еще большему
Ана Мария «омолодить» печень. накоплению поврежденных
митохондрий: ведь если высвобождение высвобождение
Куэрво (Ana Доктор Куэрво надеется, что ее уменьшение
Maria Cuervo) скорость аутофагии лизосомальных митохондриальных
открытие поможет создать препарат, низка, то поврежденные проапоптотических проапоптотических продукции АТФ
Медицинский который поможет справиться с митохондрии не факторов факторов
колледж имени
В группе доктора Куэрво основное уменьшением рецептора LAMP-2A расщепляются. Они
Альберта остаются в цитоплазме
Эйнштейна внимание уделяется белку LAMP-A. с возрастом и предотвратить или и выделяют сигналы,
(Albert Einstein Этот белок является рецептором по крайней мере облегчить ход вызывающие апоптоз в
смерть клетки
College of Medicine), лизосом и способствует шаперон- различных заболеваний, связанных со клетке.
США
зависимой аутофагии. старением.
С возрастом количество этого
рецептора падает и, следовательно, Для опытов были выбраны нематоды
эффективность шаперон-зависимой Дальнейшей целью работы док- дикого типа, а в качестве контрольной Сейчас ученых интересует, каким
аутофагии снижается, а в цитоплазме тора Куэрво является создание группы использовались нематоды- образом при аутофагии уничтожа-
клеток накапливается мусор – лекарственных препаратов, кото- мутанты, у которых процесс ются дефектные митохондрии, и
дефектные белки. рые помогут приостановить ста- аутофагии был нарушен. При как уничтожение дефектных мито-
рение органов человека. введении червям интерферирующих хондрий влияет на старение.
В результате работ доктора Куэрво
РНК было показано, что

QQ Лентивирусная генная терапия замедлила накопление QQ Активация аутофагии с помощью белка Atg8a продлевает
липофусцина в сетчатке жизнь дрозофилам
В лаборатории клеточной нейробиоло- модифицированных мушек, у которых
Одна из научных задач лабора- Векторы вводились мышам под сет-
гии, возглавляемой Дэвидом Шубер- содержание белка Atg8a в нейронах доль-
тории доктора Алликметса – раз- чатку в количестве 1 мкрмоля. Кон-
том, было произведено исследование ше оставалось на высоком уровне, чем у
работка методов лечения болезни трольной группе мышей вводился фи-
влияния активации аутофагии на мух дикого типа.
Старгардта (STG1) – дистрофии зиологический раствор без вектора. состояние нейронов у дрозофил. Во В результате оказалось, что у таких
жёлтого пятна, вызываемая мутаци- время исследования ученые сосредо-
В ходе работы было показано, что мушек не только исчезли агрегаты по-
ей в гене ABCA4 (ABCR). При этой точили свое внимание на белке Atg8a,
даже единственная инъекция век- врежденных белков в нейронах, но и
болезни липофусцин накапливается который необходим для образования значительно увеличилась продолжи-
тора значительно уменьшала на-
в пигментном эпителии сетчатки. новых аутофагосом. Они обнаружили, тельность жизни. Это в свою очередь
копление липофусцина в сетчатке
Ученые группы доктора Алликметса больных мышей по сравнению с Дэвид ШУБЕРТ что содержание белка Atg8a снижается в показывает, что «уборка клеточного
Рандо Л.
Алликметс попытались выяснить, будет ли до- животными контрольных групп. (Dave Schubert ) клетках дрозофилы к середине ее жиз- мусора» с помощью аутофагии увели-
(Rando L. ставка нормального человеческого Институт Солк (Salk ни (к 4-й неделе). К этому же самому чивает продолжительность жизни.
Allikmets)
гена ABCA4d в сетчатку мышей с Обработанные вектором больные institute), лаборатория времени в клетках
Факультет клеточной начинает накапли- Разработка метода поддержания в стареющей нервной
нокаутной мутацией в гене Abca4 животные за год накопили по 8-12 нейробиологии
офтальмологии ваться «клеточный системе экспрессии гена, кодирующего необходимый для
Колумбийского -/-способствовать коррекции феноти- пкмоль липофусцина на глаз, что аутофагии белок, может позволить значительно увели-
мусор» – агрегаты из
университета, па болезни Старгардта, что должно сравнимо с показателями здоровых чить продолжительность жизни и повысить устойчивость
США (Department дефектных белков.
of Ophthalmology,
проявляться как уменьшение нако- животных. Мыши из контрольной к окислительному стрессу, вызванному старением клетки.
Исследователи соз-
Columbia University), пления липофусцина в сетчатке. группы имели в 3-5 раз большее коли-
дали генетически
New York, USA
На основе вируса инфекционной ане- чество липофусцина в сетчатке.
мии лошадей (EIAV) были сконструи-
рованы лентивирусные векторы, экс- Возможно предположить, что лен- QQ Болезнь Альцгеймера связана с нарушением работы
прессирующие или человеческий ген тивирусная генная терапия явля-
ется потенциально эффективным
эндосомно-лизосомной системы
ABCA4 или репортерный ген LacZ,
средством для лечения заболева-
находящиеся под контролем консти- ция эндосомно-лизосомной систе-
ний, ассоциированных с дефектами
тутивного (CMV) или фоторецептор- мы, а именно изменения эндоцито-
гена ABCA4.
специфического (Rho) промотеров. за и нарушение транспорта протеаз
в эндосомы. В модельных экспери-
ментах было
QQ Открыт белок beclin1 – основной активатор аутофагии Основная тема исследований показано, что
группы Ральфа Никсона – ранние эндосо-
нейродегенеративные забо- мы являются
В лаборатории исследуется роль белка белка с антиапоптотическими левания, связанные с нако- основными про-
beclin 1 и аутофагии в супрессии гомологами белка Bcl-2. Таким образом, плением белков в нейронах.
дуцентами ток- Ральф Никсон
развития опухолей и в увеличении при образовании комплекса Beclin-1 /Bcl Основные нейродегенеративные сичного бета- (Ralph Nixon)
продолжительности жизни. В ингибируется аутофагия. Beclin1 играет заболевания, такие как болезнь Аль- амилоидного пептида, что говорит об Отделение
перспективе: исследования роли центральную роль при образовании психиатрии и
цгеймера и болезнь Паркинсона, их вкладе в накопление бета-амилоида клеточной биологии
аутофагии в антимикробной защите, в аутофагосом, а комплекс Bcl-2/Bcl-XL
характеризуются патологическим при спорадической форме болезни медицинской школы
биологии рака, в регуляции клеточной играет важную роль как регулятор Нью-Йоркского
накоплением одного или более по- Альцгеймера. Методами генной ин-
смерти, в предотвращении старения и Beclin-1 зависимой аутофагии. университета
нейродегенеративных заболеваний. Комплекс Bcl-2/Bcl-XL-beclin-1 –
липептидов внутри или снаружи женерии и на моделях клеточных (Departments of
терапевтическая цель для активации нейронов. Важной задачей является культур были выявлены последствия Psychiatry (Brain Aging
В лаборатории профессора Левин Бет ЛЕВИН исследование регуляции протеоли- влияния дисфункции эндосомно- COE-Fac) and Cell
аутофагии. Biology, The New York
был открыт белок Beclin1 – основной (Beth Levine)
тического процессинга и контроли- лизосомной и кальпаиновой системы University School of
активатор аутофагии. Техасский
рования экспорта белков в аксоны и на процессинг белков, связанных с Medicine ) Нью-Йорк,
При использовании веществ, университет США.
У нематод белок beclin-1 необходим разрушающих такой комплекс можно (The University of синапсы. Это два ключевых аспекта, болезнью Альцгеймера, рецептор-
для выживания при голодании. активировать аутофагию (например Texas ), отделение определяющих судьбу нормальных и опосредованную передачу сигнала и
микробиологии, США
А у людей пониженная экспрессия при лечении нейродегенеративных патогенных белков. механизмы гибели нейронов.
белка beclin-1 в нервной системе заболеваний) а при других Группой Ральфа Никсона об-
приводит к повышенной вероятности заболеваниях желательно, напротив,
наружено, что самой ранней На мышах было показано, что в случае болез-
болезни Альцгеймера. ингибировать аутофагию, повышая
патологической реакцией ни Альцгеймера ингибиторы кальпаина улуч-
Beclin-1 содержит BH3 домен, который устойчивость комплекса Bcl-2/Bcl-XL-
нейрона при болезни Аль- шают память и синаптическую передачу.
обеспечивает взаимодействие этого beclin-1.
цгеймера является дисфунк-
QQ При нарушениях аутофагии ограничение калорийности QQ Корректировка работы аппарата шаперон-зависимой
питания не влияет на продолжительность жизни нематод аутофагии может стать способом лечения возраст-
зависимых заболеваний
Еще в 1993 году Синтия Ке-
ньон и ее коллеги отрыли, что Работа группы доктора Дайса то считать, что причиной этого являет-
мутация одного гена может направлена на изучение шапе ся изменение свойств лизосомальной
удвоить продолжительность рон-зависимой аутофагии с учетом мембраны с возрастом. В норме внутри
жизни С.elegans. В результате всех возможных вовлеченных в нее лизосомы содержится достаточное ко-
дальнейших исследований компонентов и субстратов. личество молекул LAMP2A, способных
было показано, что сигналь- В настоящее время считается, что повторно связываться с мембраной и
ная система, отвечающая за ключевым компонентом аппарата участвовать в ШЗА.
контроль продолжительности шаперон-зависимой аутофагии Потеря этой способности, по-
жизни, консервативна, и ее Синтия КЕНЬОН (ШЗА) является LAMP2A. Наибольшее видимому, обусловлена связыванием
компоненты похожи у таких (Cynthia Kenyon) количество патологий, связанных большей части пула этого белка други- Джеймс Дайс
далеко отстоящих по эволюци- Отделение с ШЗА, обусловлено снижением ми белками в их окисленной форме. (James Dice)
онной лестнице организмов, гии в старении нематод. Известно, что биофизики
его функциональной активности Отделение клеточ-
как дрожжи и млекопитающие. нематоды, у которых в результате мута- и биохимии, ной и молекулярной
Калифорнийский либо из-за его недостатка либо из- Знание модели специфической си-
Последние исследования ученых каса- ции нарушена способность нормально физиологии, Универ-
университет за блокирования его активности стемы деградации белков в клетке ситет Тафтc (Depart-
лись выяснения влияния роли аутофа- питаться, живут дольше, чем их обыч- (Department of каким-либо другим фактором. Под позволяет судить о способе кон- ment of Cellular and
ные сородичи. Однако отвечает ли за Biophysics and Molecular, Physiology;
контролем ШЗА находится достаточно троля ШЗА над внутриклеточным
этот процесс аутофагия? Для того что- Biochemistry, Tufts University School
University of California), разнородный набор цитозольных гомеостазом и адекватно реа-
мутанты eat-2, у которых ограничено бы выяснить это, ученые под руковод- of Medicine, Boston
потребление калорий Сан-Франциско, белков. гировать на изменения внешних
ством Синтии Кеньон заблокировали у США
Нарушения функциональной активно- условий. На основании коррекции
долгоживущих нематод-мутантов гены
сти ШЗА в процессе старения в клетках работы этой системы возможно
bec-1 и vps-34, которые кодируют белки,
ингибирование факторов: TOR, RAB-10 печени и в фибробластах объясняет- лечение многих возникающих с
активация PHA-4/FOXA участвующие в процессе аутофагии.
ся заметным снижением количества возрастом заболеваний.
В результате нематоды с нарушенной аутофагией даже LAMP2A в мембране лизосомы. Приня-
аутофагия при ограничении калорийности питания жили столько же,
сколько и нормально питающиеся нематоды. Следователь- QQ Фермент UCH-L1 способен разными способами влиять
но, именно аутофагия обеспечивает продление жизни у
«голодающих» нематод.
на работу аппарата шаперон-зависимой аутофагии
Увеличение продолжительности жизни
Кроме того, исследователи обнаружи- карбонилировании развивается

В ответ на голодание у мутантов eat-2 спорадическая форма заболевания, а
падает активность TOR и RAB-10, что за- ли два новых гена, которые кодируют
пускает процесс аутофагии. В результате белки, участвующие в регуляции ауто- при мутации I93M – наследственная.
активации аутофагии увеличивается про- фагии: это белки rab-10 (репрессор) и Ученые выяснили, что и нормальный и
должительность жизни.
pha-4 (активатор). мутантный фермент UCH-L1 способен
взаимодействовать с белками аппарата
шаперон-зависимой аутофагии, причем
как с LAMP-2A, так и с hsc70. При этом
QQ Препарат рилузоль увеличивает синтез белков теплового шока мутация I93M значительно усиливает
такое взаимодействие.
Кейджи Вада
(Keiji Wada) В лаборатории доктора Вады особое вни- Это ведет к замедлению шаперон-
Ученые из группы профессора Элис На данный момент точно не известно, мание уделяется выяснению молекуляр- зависимой аутофагии. Как следствие –
Отделение нейро-
Лью из Университета Ратгерс (Нью является ли мишенью рилузоля дегенеративных ных механизмов патогенеза нейродеге- в клетках происходит избыточное
Джерси), показали, что клинически часть сигнального пути шаперон- заболеваний, неративных расстройств и исследованию накопление альфа-синуклеина и
проверенные концентрации препарата опосредованной аутофагии, или же Национальный возможности их всесторонней терапии.
развивается болезнь Паркинсона.
рилузоля увеличивают синтез белков субстратом является белок фактор институт нейроло-
гии, Национальный Одним из сопутствующих признаков Помимо этого, в клетке происходит
теплового шока hsp70 за счет индукции теплового шока-1. центр нейрологии и накопление GAPDH, одного из
соответствующего гена. Ав- болезни Паркинсона является
психиатрии, Токио ферментов, участвующего в активации
торами был получен эффект (Department of De- модификация убиквитин-С-концевой
Поможет ответить на этот вопрос анализ generative Neurologi- гидролазы L1 (UCH-L1). При ее апоптоза.
усиления защитных систем
эффекта рилузоля на систему шаперон- cal Diseases, National
Элис Лью клетки в ответ на тепловой Institute of Neurosci-
опосредованной деградации белков. Возникновение и развитие болезни Паркинсона протекает по одной и той же схе-
(Alice Y.-C. Liu) шок. ence, National Center
of Neurology and
ме, но исходная причина возникновения болезни может оказаться принципиально
Университет Ратгерс,
Нью Джерси, США Psychiatry, Kodaira, различной. Более того, вызывающие болезнь факторы могут взаимно дополнять и
(Rutgers University, USA) Tokyo Japan) усиливать действие друг друга, вызывая обострение болезни.

QQ Активация аутофагии с помощью репрессоров белка TOR QQ Выявлена роль белка муколипин-1 в шаперон-зависимой
может защитить нервную систему от дегенерации аутофагии
При болезни Хан- зосом – муколипидоз IV типа (MLIV),

nutrients приводящее к потере TRPML1 из мем-
тингтона в цито-
плазме нейронов браны лизосомы и в конечном итоге к
накапливается гибели клетки.
белок хантингтин. Данные экспериментов показали, что
Ученые под руко- autophagy
TRPML1, TRPML2 и TRPML3, вместе
водством доктора
translation TOR составляющие субсемейство муколи-
Саркара ингиби- пинов, могут образовывать агрегаты
ровали репрессор starvation- на поверхности лизосомы, способные
ribosome Сьюзен Анн аккумулировать на себе значительное
Cован САРКАР аутофагии – белок biosynthesis induced gene
TOR с помощью transcription Слаугенгаупт количество шаперонов СМА.
(Savannah
(Susan A.
Sarkar) рапамицина и ли- stability of high stability of
Slaugenhaupt) В лаборатории было проведено
Кембриджский тия. affinity amino general amino Одним из проектов, осуществляемых сравнение фибробластов людей с
acid permeases acid permeases Профессор Гарвард-
институт медицинских в лаборатории доктора Слаугенга- синдромом муколипидоза IV типа
исследований Исследования ве- ского Медицинского
(Cambridge Institute лись на дрозофи- Колледжа (Associate упт, является изучение свойств белка (MLIV) и без него. Оказалось, что в
Белки TOR ингибируют аутофагию и транскрипцию генов, вызванную Professor of Neurol- муколипин-1 (transient receptor potential лизомальной мембране фибробластов
for Medical Research), лах. При ингиби- ogy Harvard Medical
Великобритания голоданием, а также активируют трансляцию и биосинтез рибосом mucolipin-1, TRPML1). MLIV снижено количество LAMP2A,
ровании фактора School), Центр изуче-
TOR у плодовых ния человеческой что естественным образом ведет
генетики Массачу- Ген белка муколипин-1 был клониро- к снижению функции СМА и
мушек активи- Этот способ лечения нейродегенеративных заболеваний сетского Главного ван в 2000 году в лаборатории доктора накоплению в клетке белков с
ровался процесс вероятно может быть применен и в отношении человека: Госпиталя. (Center for Слаугенгаупт. Впоследствии было по- нарушенной третичной структурой и
аутофагии, защи- активация аутофагии с помощью репрессоров белка TOR Human Genetic Re-
search Massachusetts
казано, что этот белок играет большую окисленных белков.
щавший их нерв- поможет запустить процесс макроаутофагии в стареющей General Hospital). роль в перемещении
ную систему от нервной системе и справиться или облегчить течение ней- кальция через лизосо- Аппарат шаперон-зависимой аутофагии находится в
дегенерации. родегенеративных заболеваний. мальную мембрану. С тесной взаимосвязи с остальными системами клетки
мутацией в гене этого и эффективность его функционирования может мо-
белка связано одно из дулироваться другими, еще неучтенными, факторами.
расстройств работы ли-
QQ Блокирование шаперон-зависимой аутофагии белком
альфа-синуклеином приводит к болезни Паркинсона
QQ Нарушения в работе аппарата шаперон-зависимой
Группа доктора Мао занимается изуче- с ДНК). Дополнительная экспрессия
аутофагии могут быть причиной сахарного диабета
нием белка MEF2 (myocyte enhancer hsc70 снижает токсическое воздействие
factor 2), который является транскрип- альфа-синуклеина и способствует Под руководством доктора Гарольда приводить к развитию диабетической
ционным фактором, связывается с транспорту MEF2D к лизосоме, что, в Франча были исследованы пути реакции. Действительно, как было
ДНК и необходим для выживания не- свою очередь, восстанавливает нормаль- разрушения белков, подавляемые показано на больных диабетом крысах,
которых типов нейронов. Белок MEF2 ное функционирование клетки. Таким при развитии диабета, в том числе происходит существенное изменение
существует в четырех видах – А,В,С образом, токсическое действие альфа- и шаперон-зависимая аутофагия. функциональной активности аппарата
и D. Генетический полиморфизм по синуклеина может заключаться в блоки- Значительная часть белков, жизненно- ШЗА.
MEF2А является показателем риска ровании аппарата шаперон-зависимой необходимых для нормального Так, протеолитическая активность в
болезни Альцгеймера. А высокое со- аутофагии на всех ее этапах. Зиксу Мао функционирования почек, содержат клетках больных мышей снижается
держание в нейронах MEF2D – один Выяснено, что мутантная форма (Zixu Mao) в себе пентапептид KFERQ и, как на 41%, содержание белков в клетке,
из признаков болезни Паркинсона. альфа-синуклеина препятствует Отделение фармако- следствие, являются прямыми несущих мотив KFERQ, возрастает на Гарольд Август
Известно, что MEF2D является мише- проникновению белка-мишени в логии, Отделение ней- мишенями для шаперон-зависимой 38%. Параллельно с этим в клетках Франч (Harold
рологии Университета
нью для аппарата шаперон-зависимой лизосому, а альфа-синуклеин дикого аутофагии (ШЗА). больных животных снижается August Franch)
Эмори, Атланта (Depart-
аутофагии. типа – препятствует транспорту белка- ment of Pharmacology, Также мишенями для ШЗА содержание LAMP2A и hsc73 на 25 и 81% Директор Клиники
предотвращения
Особенностью метаболизма этого белка мишени к лизосоме. Department of Neurology,
являются некоторые сигнальные соответственно. образования
Emory University School
является зависимость его лизосомаль- of Medicine, Atlanta) пептиды, холинкиназа почечного камня,
ной деградации от альфа-синуклеина, в и фосфотидилхолин Таким образом, одним из механизмов, запуска- Университет Эмори,
том числе и дикого типа. Это приводит Атланта (Director,
Для эффективного лечения разных форм болезни Паркин- трансфераза, участвующие ющих развитие приобретенного диабета, явля- Emory Kidney Stone
к накоплению MEF2D в клетке и к 40% в синтезе фосфолипидов. ется нарушение в нормальном функционирова-
сона и аналогичных нейродегенеративных расстройств не- Prevention Clinic,
снижению его функциональной актив- Нарушения в деградации нии аппарата шаперон-зависимой аутофагии. Emory University
обходимо точно выбрать мишень воздействия.
ности (в избытке он плохо связывается таких белков может School of Medicine,
Atlanta, Georgia)
QQ Установлена взаимосвязь развития нейродегенеративных QQ Разработан метод фермент-замещающей терапии
нарушений и дисфункции аппарата шаперон-зависимой для лечения заболеваний, затрагивающих центральную
аутофагии нервную систему
белок на самом деле Исследования лаборатории доктора через спинно-мозговую жидкость,

Тесная связь развития нейродегенеративных нару-
является одной из ми- Дэвидсон сфокусированы на наслед- являющаяся потенциальным альтер-
шений с дисфункцией аппарата шаперон-зависимой
шеней ШЗА, доставля- ственных генетических заболеваниях, нативным маршрутом к центральной
аутофагии позволяет надеяться на возможность
ется в лизосомы и там которые вызывают дисфункции цен- нервной системе, пока ещё не была
профилактики либо непосредственно лечения боль-
подвергается протеоли- тральной нервной системы, в т.ч. на изучена в случае LINCL. Доктор Дэ-
ных, страдающих такими заболеваниями путем кор-
зу. Однако мутантные лизосомальных заболеваниях. видсон с коллегами проверили эф-
рекции аппарата шаперон-зависимой аутофагии.
формы этого белка А53Т фективность внутрижелудочковой до-
и А30Р способны эффек- Поздний младенческий неврональный
Научные интересы доктора Зульцера цероид-липофусциноз (LINCL) вы- ставки TPP1 у мышей с LINCL. Было
тивно связываться с лизосомальным
сосредоточены на молекулярном ана- зывает мутация в гене CLN2, который обнаружено, что в результате фермент
мембранным рецептором LAMP2A. Дэвид Зульцер Беверли Л.
лизе причин нейродегенерации, в част- кодирует лизосомальную протеазу распределялся в нескольких участках
Причем связывание оказывается на- (David Sulzer) Дэвидсон
ности болезни Паркинсона. При болез-
столько прочным, что происходит трипептидилпептидазу (TPP1), что мозга подвергнутых лечению мышей. (Beverly L.
Отдел неврологии и
ни Паркинсона в клетках накапливают- При этом животные демонстрирова- Davidson)
полная блокада не только канальной психиатрии, Колум- приводит к накоплению в нейронах
ся цитозольные белки. Одним из таких бийский университет, ли ослабленные нейропатологические Факультет моле-
функции этого белка, но и в конечном липофусцина. Доставка ферментов
белков является альфа-синуклеин, Отдел нейронаук,
признаки. кулярной физио-
итоге блокируется процесс деградации Нью-Йоркский логии и биофизики
накапливающийся в так называемых Фермент-замещающая терапия
белков аппаратом ШЗА. государственный Университета Айовы,
тельцах Леви. институт психиатрии) в настоящее время доступна для Полученные данные показывают, США (Department of
Накопление в клетке большого коли-
Было выдвинуто предположение, что (Depts. Neurology & лизосомных заболеваний, затраги- что внутрижелудочковая доставка Molecular Physiol-
чества других поврежденных белков, Psychiatry, Columbia ogy and Biophysics,
подобная агрегация белка внутри клет- вающих периферические ткани, но фермента в центральную нервную
а также способность самого альфа- University, New York, University of Iowa, Iowa
ки свидетельствует о дисфункции аппа- Dept. Neuroscience, пока ещё не была использована для систему является выполнимой и
синуклеина претерпевать различные City, USA)
рата аутофагии, в том числе шаперон- New York State Psychi- лечения заболеваний, затрагиваю- может иметь высокое терапевти-
модификации и образовывать конгло- atric Institute)
зависимой. щих центральную нервную систему. ческое значение.
мераты, ведут к развитию болезни Пар-
В дальнейшем стало известно, что этот кинсона или других синуклеинопатий.
QQ Обнаружен низкомолекулярный активатор лизосомальных
QQ Витамин А влияет на развитие заболевания при некоторых ферментов
формах наследственной слепоты
Главное направление исследований пливаются в ретикулярных клетках
Несколько лет назад в лаборатории Ученые выдвигают гипотезу о том, в лаборатории Сандры Ли Хофман – костного мозга, печени, селезёнки и
доктора Тревиса был клонирован что дополнительное получение вита- ковалентная модификация белков лимфатической системы, а также в
один из генов цикла родопсина, ко- мина А с пищей может ускорять об- липидами. клетках роговицы и конъюнктивы).
дирующий АТФ-связывающий кассет- разование липофусцина у мышей ли- Эта работа привела к открытию Было проведено сравнение скоро-
ный переносчик (ABCR). Мутация нии abca4(-/-). В эксперименте были нового лизосомального фермента сти превращения пальмитоил-СоА
в человеческом гене ABCR вызывает использованы мыши дикого типа и (пальмитоил-белковой тиоэстеразы – (субстрата PPT) и цистина при ис-
наследственную детскую слепоту, мутантные мыши, которых содержа- PPT, или CLN1), нарушение функцио- пользовании цистеамина. В резуль-
называемую болезнью Стадгардта. ли на нормальном и обогащённом нирования которого вызывает нейро- тате выяснилось, что тиолатный ион
В настоящее время в лаборатории витамином А рационах. Сандра Ли проявляет химическую активность в
Хофман
дегенеративное заболевание – детский
Габриель Тревис изучается молекулярная этиология В результате было обнаружено, (Sandra Lee неврональный цероид-липофусциноз реакции расщепления.
(Gabriel Travis) болезни Стадгардта и разрабатыва- что у мышей дикого типа и линии Hofmann) (INCL). РТТ отщепляет длинноцепо-
Отделение Кроме того, аминогруппа цистеа-
офтальмологии
ется рациональная фармакологиче- abca4(-/-), получавших богатую вита- Отделение чечные жирные кислоты от цистеино- мина, по-видимому, благопри-
Медицинской школы ская терапия этого заболевания. мином А пищу, содержание липофус-
внутренней медицины вых остатков белков, что приводит к
Университета и центр Хамона ятствует проникновению его мо-
Мыши с нокаутной мутацией в гене цина в эпителии сетчатки были зна- по исследованиям повышенной аккумуляции липофус- лекулы в лизосомы. При этом на
Калифорнии,
Лос-Анжелес, abca4 в больших количествах аккуму- чительно выше, чем в контрольных терапии рака цина. накопление субстратов PPT цисте-
Университета Техаса,
США (Department лируют токсичные липофусциновые группах. США (Department Ученые предположили, что при амин влиял незначительно.
of Ophthalmology,
University of California пигменты в эпителии сетчатки. Таким образом, витамин А не должен при- of Internal Medicine лечении INCL может быть полезен
at Los Angeles School Обработка этих мышей фенре- меняться при лечении пациентов с мута-
and Hamon Center for препарат цистеамин, используемый Таким образом, необходимы
Therapeutic Oncology
of Medicine, Los тинидом, ингибитором транс- циями ABCR4, или страдающих от других Research, University для терапии цистиноза (наследствен- дальнейшие усовершенствования
Angeles, California,
USA)
порта витамина А в ткани глаза, заболеваний, связанных с накоплением of Texas Southwestern ной болезни, при которой наруша- в разработке небольших молекул
блокировала образование этих липофусцина в эпителии сетчатки. Medical Center at ется транспорт цистина из лизосом, лекарственных веществ,
Dallas, USA), США
токсичных пигментов. вследствие чего его кристаллы нака- используемых для лечения INCL.
QQ Ранняя генная терапия в 3 раза продлила жизнь мышам QQ Выяснена роль трансглутаминазы в развитии болезни
с лизосомальным заболеванием, затрагивающим нервную Альцгеймера
систему
Лаборатория Денгшун Ванга изучает зование филаментов в цитоплазме
механизмы, лежащие в основе нейро- клеток. При образовании сшивок
Область научных интересов лабо- Вектор вводили непосредственно в
дегенеративных заболеваний, в т.ч. всего по нескольким глутаминовым
ратории Рональда Кристала – раз- центральную нервную систему но-
болезни Альцгеймера. Характерными остаткам, молекулы тау-белка образу-
работка векторов на основе адено- каутных по гену CLN2 мышей трёх
показателями болезни Альцгейме- ют агрегаты, которые деформируют
ассоциированных вирусов; генная возрастных групп (2-дневных, 3-х и
ра являются амилоидные бляшки нормальную структуру нейрофила-
терапия рака и заболеваний цен- 7-недельных).
и нейрофибриллярные включения, ментов. Более того, трансглутамина-
тральной нервной системы. У всех опытных групп заметно увели- которые приводят к гибели нейронов за катализирует образование сшивок
Поздний младенческий неврональ- чилась суммарная активность TPP-I и прогрессирующим когнитивным собственно между белками нейрофи-
ный цероид-липофусциноз (LINCL) по сравнению с мышами дикого типа. ухудшениям. Недавно стало известно, ламентов. Денгшун Ванг
вызывается мутацией в гене CLN2, Однако через год после применения (Dengshun Wang)
Рональд Кристал что появление амилоидных бляшек и
приводящей к дефициту белка вектора гораздо более высокие уров- Отделение патоло-
(Ronald Crystal) скрученных нейрофиламентов – ре- Такие факторы, как травма, вос- гии и лабораторной
трипептидилпептидазы-I (TPP-I). ни активности TPP-I в центральной Отделение медицин- зультат образования поперечных сши- паление, ишемия или стресс повы- медицины (Department
В работах доктора Кристала было по- нервной системе показали мыши, об- ской генетики, Ме- вок между различными белками. шают уровень и активность транс- of Pathology and
дицинский колледж Laboratory) Медицин-
казано, что непосредственное введе- работанные вектором непосредствен- (Department of Genetic глутаминазы, что может привести
ского Университета
ние в центральную нервную систему но после рождения. Medicine, Weill Cornell к развитию спонтанной болезни Висконсина (Medicine
По последним сведениям, фер-
взрослых мышей, нокаутных по гену Медиана смерти у неонатально об-
Medical College), Вэйл Альцгеймера. University of Wiscon-
Корнелл, США мент трансглутаминаза, участвую- sin), США.
CLN2, вектора AAVrh.10hCLN2 (аде- работанных мышей составила 376 щий в образовании сшивок, при-
ноассоциированного вируса серотипа дней, у обработанных в три недели – водит к такой агрегации белков При наследственной форме болезни
rh.10, экспрессирующего кДНК CLN2 277 дней, у обработанных в 7 недель – при болезни Альгеймера. агрегаты амилоидного белка могут
дикого типа), частично улучшает не- 168 дней, у мышей, не подвергавших- служить долговременными стимуля-
врологические функции и повышает ся лечению – 121 день. Исследователи показали, что транс- торами трансглутаминаз и способ-
продолжительность жизни. глутаминаза сшивает и тау-белки, ствовать прогрессированию заболева-
Позднее ученые провели экспери- Полученные данные говорят о том, что максимальной которые в норме регулируют обра- ния уже без исходных факторов.
менты с целью определения наиболее эффективности генной терапии детских лизосомаль-
благоприятного возраста для генной ных заболеваний, затрагивающих нервную систему,
терапии. возможно достичь при раннем выявлении и лечении. QQ Заместительная и генная терапия эффективна в случае
нейрометаболических заболеваний
Роско Брэйди имел непосредствен- Болезнь Ниманна-Пика – наслед-
QQ Флаванолы красного вина предотвращают накопление ное отношение к выяснению причин ственное заболевание, связанное с
многих лизосомных болезней нако- нарушением липидного метаболиз-
липофусцина пления (болезни Гоше, болезни Фа- ма, проявляющегося в накоплении
бри, болезни Ниманна-Пика, болезни липидов в печени, селезенке, легких,
добавления в рацион крыс портвейна Тея-Сакса), участвовал в разработке мозге и костном мозге. Причиной
Известно, что применение флава- было обнаружено увеличение методов заместительной терапии и в болезни является недостаточность
нолов, входящих в состав красного содержание липофусцина настоящее время продолжает актив- фермента, расщепляющего сфинго-
вина, предотвращает накопление по сравнению с контролем и ную работу над генной терапией за- миелин. Группой Роско Брэйди был
липофусцина в нейронах живот- Роско Брейди болеваний этого класса. определен ген, мутация которого
животными, получавшими 20% (Roscoe Brady)
ных, употребляющих алкоголь. ответственна за развитие болезни
этанол с добавлением флавонолов Руководитель Болезнь Гоше – наследственное за-
красного вина. При этом его отделения болевание, связанное с накоплением Ниманна-Пика С1.
уровень был таким же, как и у крыс, эволюционной и
В исследованиях доктора метаболической
глюкоцереброзоида в различных тка- Болезнь Фабри вызывается недоста-
Паула-Барбосы сравнивалась употреблявших только 20% спирт. нейрологии нях (затрагивает печень, селезенку, точностью альфа-Г4-галактозидазы,
Мануэль Мария
Паула-Барбоса эффективность применения красного Пониженная антиоксидантная Национального почки, легкие, мозг и костный мозг). которое приводит к накоплению це-
института здоровья
(Manuel Maria вина и портвейна, также богатого активность портвейна может быть США (National Institute
Она является самой распространен- рамидов в клетках и органах.
Paula-Barbosa) флавонолами, для снижения связана с видом и количеством of Health). ной среди всех лизосом-
Медицинская школа уровня липофусцина в клетках содержащихся в нём флавонолов, а ных болезней накопле- Группой Роско Брэйди были разработаны методы
Университета Порто,
головного мозга. К удивлению также с содержанием в нём сахаров. ния. Причиной болезни заместительной ферментной терапии для лечения
Португалия (Porto
Medical School, Univer- исследователей, после 6 месяцев Гоше является недоста- болезней Гоше, Ниманна-Пика и Фабри. Сейчас ве-
sity of Porto, Portugal) точность фермента глю- дется поиск методов генной терапии болезни Фабри.
коцереброзидазы.
QQ Индукторы аутофагии эффективны в отношении болезни QQ Токсичные агрегаты супероксид дисмутазы связаны
Хантингтона с нейродегенеративными заболеваниями
Болезнь Хантигтона связана с удли- ингибитором аутофагии в клетке. В
Николай Дохолян изучает динамику экспериментальных методов. Кроме
нением полиглутаминового участка опытах на D. melanogaster было по-
белков и исследует вопрос, как того, используя быстрый метод
гена хантингтина. Эта мутация при- казано, что рапамицин защищает
индуцированные изменения в дискретной молекулярной динамики,
водит к образованию продукта с не- от нейродегенерации. Аналог рапа-
фолдинге (сворачивании, укладке, от в лаборатории исследуется структура
правильной конформацией, который мицина, CCI-779, повышал резуль-
англ. folding) белка, а также агрегация агрегатов SOD1.
накапливается в цитоплазме, форми- таты мышей с модельной болезнью
белков могут привести к той или иной Знание структуры агрегатов
руя токсичные для клетки агрегаты. Хантигтона в четырех различных
болезни. Одним из таких примеров необходимо для определения
На модельных системах удалось поведенческих тестах и снижал коли-
может служить неправильнoe малых молекул, которые могут
показать, что подавление аутофа- чество агрегатов в мозге.
Дэвид сворачиваниe супероксид дисмутазы предотвратить или разрушить
гии ускоряет образование таких В настоящее время рапамицин ис- Николай
Рубинштейн (SOD1), которoe ассоциированно с формирование этих токсичных
(David агрегатов, а стимуляция – снижает пользуется в качестве иммуносупрес- Дохолян
(Nikolay нейродегенеративным заболеванием скоплений.
Rubinsztein) скорость образования новых агрега- санта для предотвращения отторже- Dokholyan), двигательных нейронов – боковым
Отделение меди- тов и способствует разрушению уже ния органов при пересадке. Наличие Определение структурных и
Отделение био- амиотрофическим склерозом
цинской генетики существующих. у рапамицина иммуносупрессивных функциональных характеристик
Кембриджского химии и биофизи- (Amyotrophic Lateral Sclerosis).
института меди- свойств, а также побочных эффек- ки (Department of белка напрямую связано с тем,
цинских исследо- Таким образом, индукторы ауто- Biochemistry and Формирование токсичных насколько хорошо определена его
тов, делает актуальной задачу поис- Biophysics) универ-
ваний, Университет фагии могут иметь важное тера- агрегатов SOD1 наблюдается и при пространственная структура. В
Кембриджа (University ка других препаратов-стимуляторов ситета Северной Ка-
певтическое значение. семейной, и при спорадической лаборатории ведутся исследования,
of Cambridge, аутофагии. ролины в Чапел Хилл
Department of Medical (University of North (т.е. не обусловленной какими-то связанные с разработкой быстрых
Genetics , Cambridge Carolina, Chapel Hill), специфическими мутациями) формах
Для стимуляции аутофагии В результате тестирования 253 соединений был Северная Каролина, и точных методов предсказания
Institute for Medical этого заболевания. Цель исследований
Research), Кембридж, используется рапамицин – найден ряд препаратов, индуцирующих аутофа- США пространственной структуры
Великобритания. гию: антагонисты Ca2+ каналов L-типа (верапа- лаборатории Дохоляна – выяснить (фолдинга) белка.
ингибитор mTOR (мишень
мил, лоперамид, нимодипин, амиодарон), ин- причины токсичности мутантной
рапамицина у млекопитаю-
дуктор K+ATP каналов – миноксидил, активатор формы SOD1 на
щих), который в свою оче- Успех этих исследований позволит более эффек-
Gi сигнального пути – клонидин, и другие. молекулярном уровне,
редь является ключевым тивно разрабатывать лекарства с высокой степе-
используя комбинацию
нью специфичности.
вычислительных и
QQ Фруктозил-лизин-оксидаза и фруктоза-лизин-3-
фосфокиназа разрушают перекрестные сшивки
QQ Метиленовый синий блокирует агрегацию тау-белка
Есть основания предположить, что ваться при наличии в реакции даже
накопление продуктов гликозили- малых количеств фруктозы, глице-
рования связано со старением и ральдегида, метилглиоксала, глико- Цель исследования научной группы Соединения, способные
развитием некоторых заболеваний, лальдегида, аскорбиновой кислоты. Клода Вишика – разработка инги- предотвращать агрегацию тау-белка,
например, диабета. Профессор Мон- биторов связывания тау-белков для называются TAI (Tau Aggregation
В различных тканях такие сахара, как использования в лечении болезни Inhibitors).
нье изучает модификации белков за глюкоза, реагируют с аминогруппами
счет сахаров (реакция Майларда) и Альцгеймера.
белков, образуя продукт Амадори, ко-
активных форм кислорода. Реакция торый подвергается множеству дру- В норме хорошо раство- Первым подобным соединением был метиленовый
Майларда происходит, например, гих модификаций, что приводит к римый тау-белок присут- синий (фенотиазин), который блокирует связыва-
у больных диабетом, у пациентов с Винсент Моннье ствует в основном в ней- ние тау-белков друг с другом, но не влияет на свя-
формированию сшивок в белках тка- (Vincent M.
терминальной стадией почечной не- ней. Ученые пытаются найти новые Monnier) ронах, где он отвечает зывание тау-белков с тубулином. Клод Вишик
достаточности и атеросклероза, при ферменты, которые разрушали бы Институт патологии за стабилизацию микро- (Claude Wischik)
формировании катаракты. гликозилированные белки и восста- Университет Кейс трубочек. В 2002 году Клод Вишик и Профессор Абер-
Вестерн Ризерв К.М. Сенг основали фармацевтиче- динского универ-
Так, например, ученые выделили навливали их нативную структуру. (Institute of Pathology, Неправильно свернутый ситета (University
новый белок, в котором в результате Case Western Reserve гиперфосфорилированный тау- скую компанию TauRx Therapeutics, of Aberdeen),
реакции Майларда образуют- University), Кливлэнд,
белок образует нерастворимые занимающуюся разработкой TAI Великобритания, и
Уже найдено два типа ферментов – США препаратов. Созданный в этой ком- основатель компании
ся сшивки между лизином и фруктозил-лизин-оксидаза и фруктоза- агрегаты – парноскрученные TauRx Therapeutics,
гистидином при воздействии филаменты, характерные для многих пании препарат Rember находится Сингапур.
лизин-3-фосфокиназа, которые катали- на третьей стадии клинических ис-
треозы. Белок, которому было зируют дегликозилирование и приводят нейродегенеративных заболеваний
присвоено название гистидино- (таупатий). пытаний (2009 г).
к освобождению аминогрупп.
треозидин, может формиро-
QQ Раскрыта роль белковых сшивок в старении хрусталика
глаза и образовании катаракты
Программируемая клеточная смерть
Основная тема исследований
лаборатории Ома Сриваставы –
При развитии катаракты обнару- (апоптоз)
жено более интенсивное накопле-
изучение роли сшивок и агрегации ние мультимеров, чем у здоровых
фрагментов белка кристаллина при людей. У пациентов с диагнозом
старении и развитии катаракты. катаракта обнаружены нераство-
римые фрагменты кристаллинов –
Кристаллин — общее название
семейства белков, входящих в
бетаA3/A1 и бетаB1. QQ NFkB подавляет апоптоз и препятствует развитию
состав хрусталика и роговицы глаза
К посттрансляционным
остеопороза
Ом П. человека и других млекопитающих.
Сривастава модификациям полипептида
Криталлин состоит из нескольких
(Om P. кристаллина относится окисление
Srivastava) индивидуальных белков: αА– и αВ– Заболевания костной ткани, в том активации NFkB-сигнального пути и
триптофана и метионина. Значит,
Отделение изучения кристаллины — белки-шапероны, числе остеопороз, достаточно способствует выживанию остеокласта
гамма-D-кристаллиновый фрагмент
зрения (department of поддерживающие структуру белков широко распространены в настоящее за счет увеличения экспрессии
vision sciences) Уни- способен сшивать другие фрагменты
хрусталика и, следовательно, его время. Одним из факторов, белка BclXL и Mcl-1, блокирующего
верситета Алабамы и способствует окислению
в Бирмингеме (The прозрачность; γ-кристаллин — влияющих на их развитие, является опосредованный каспазами апоптоз.
метиониновых о триптофановых
University of Alabama структурный белок хрусталика. трансформирующий фактор роста-
at Birminghem), США остатков.
бета (TGF-β). Оказалось, что данный
Цель исследования заключалась фактор ингибирует апоптоз,
В ходе исследования ученые также
в том, чтобы определить in vitro препятствуя преждевременной Одной из главных причин развития остео-
обнаружили 2 типа мультимеров, Мерри Оуслер
сшивки гамма-D-кристаллиновых гибели клетки и вырождению пороза является нарушение нормального
появляющихся в молодом возрасте (Merry Oursler) протекания цепи реакций, блокирующих
фрагментов между собой и с альфа-, костной ткани. TGF-β запускает
и продолжающих накапливаться с Отделение биохи- запуск NFkB естественных внутриклеточ-
бета– и гамма-кристаллинами. каскад реакций с вовлечением
возрастом. мии и молекулярной
ных защитных механизмов и ведущих к
Также ученые попытались выяснить биологии, Клиника целого ряда ферментов,
существование ковалентных Майо (Department гибели клетки при апоптозе.
Первый тип состоит из восьми раз- of Biochemistry and
приводящей в конечном итоге к
мультимеров полипептидов in vivo, и личных кристаллинов (альфа А, аль- Molecular Biology, Mayo
посттрансляционных модификаций фа В и т.д.). Второй тип кроме кри- Clinic), Рочестер, США.
трех изоформ полипептида. сталлинов содержит белки филенсин
и факинин. Фрагменты кристаллинов
Результаты исследований показали,
подвергаются посттрансляционным
QQ Активация JNK-киназы при высокожировой диете
что фрагменты кристаллина
модификациям. провоцирует апоптоз клеток печени
сшиваются ковалентно, но
без участия дисульфидных
Дальнейшее изучение различных типов Известно, что апоптоз клеток печени (CD-диета) или 71% энергии (HFD-
мостиков. Сшивки возникают,
белка кристаллина и его модификаций в вместе с окислительным стрессом мо- диета). Были рассмотрены патологи-
как между гамма-D- хрусталике глаза необходимо для разра-
фрагментами, так и с альфа-, жет стать ключевым компонентом в ческие повреждения, продукты пере-
ботки методов лечения катаракты. патогенезе неалкогольного стеатоге- кисного окисления липидов и апоп-
бета и гамма-кристаллинами.
патита (NASH). Тем не менее, основ- тоз гепатоцитов в печени. В ходе экс-
ные механизмы апоптотического перимента выяснилось, что у группы
ответа, связанного с окислительным крыс, которые получали HFD-диету
стрессом, не были исследованы на (высокожировую) были ярко выраже-
NASH-моделях с высоким содержа- ны гистологические признаки NASH,
нием жиров. такие как стеатоз, воспаление и деге- Ксян-Донг Ванг
нерация гепатоцитов. (Xiang-Dong Wang)
В исследовании, прове- Лаборатория биоло-
денном группой Ксян- гии питания и рака,
Донг Ванга, Sprague- Результаты исследований показали, что повы- Исследовательский
Dawley крыс в течение шенный окислительный стресс и связанная с ним центр по изучению
активация JNK, а также дисбаланс про-и анти- старения при Универ-
6 недель кормили так, ситете Тафтса (Nutri-
апоптотические белков Bcl-2 группы способствуют
что они получали из tion and Cancer Biology
быстрому апоптозу гепатоцитов, что и ведет к пато- Laboratory, Human Nu-
жиров 35% энергии
генезу неалкогольного стеатогепатита. trition Research Center
on Aging at Tufts Uni-
versity), Бостон, США

QQ NFкB подавляет апоптоз и способствует выживанию QQ Цитомегаловирусы могут блокировать апоптоз в клетках
раковых клеток
Многие вирусы кодируют различные и, по-видимому, относится к
антинекрозных генов и в ко- супрессоры апоптоза, блокирующие отдельному классу этих факторов.
нечном итоге к выживанию каскады, ведущие к гибели Механизм действия vMIA связан
клетки. Что важно, актива- зараженной клетки, начинающиеся со взаимодействием с клеточным
ция NFкB в раковой клетке как внутри, так и снаружи клетки. белком GADD45alpha: мутации,
позволяет ей уклониться от Цитомегаловирусы относятся к нарушающие такое связывание,
программируемой клеточной группе герпес-вирусов, которые лишают вирус способности
гибели. вызывают врожденные заболевания блокировать апоптоз.
и оппортунистические инфекции.
Стоит отметить, что роль Эдвард Цитомегаловирус человека
NFкB при канцерогенезе двоя- Мокарски В случае цитомегаловирусной инфекции за-
Селин Гелинас имеет специальный фактор
ка. В некоторых случаях он (Edward пуск каспаза-независимого апоптоза проис-
(Celine Gelinas) Mocarski) vMIA, продукт вирусного
является одной из причин вы- ходит с участием комплекса HtrA2/Omi. Ви-
Центр биотехно- Медицинская школа гена UL37, блокирующий
логии и медицины, живания и разрастания опухо- русный белок vMIA может блокировать этот
Стэнфордского реализацию программы
Отделение биохимии
Группа профессора Гелинас изучает методы ли, однако известны примеры университета процесс. Также цитомегаловирус человека
и рака, Институт апоптоза, запускаемой
регуляции программируемой клеточной гибе- и обратного его воздействия. (Stanford University кодирует белок vICA, блокирующий каспаза-
Нью-Джерси, Меди- School of Medicine), рецепторами смерти (Fas). 8-зависимый апоптоз.
цинская школа Р. В. ли посредством NFкB, его роль при развитии В частности, есть данные, что
Стэнфорд, США.
Джонсона, Универ- рака и возможное применение в терапии. доксорубицин (антираковое vMIA локализуется в
ситет Медицины и средство при химиотерапии) митохондриях и способен
Стоматологии Нью- Провоспалительный цитокин – запускает апоптоз раковых останавливать апоптотический Цитомегаловирусы способны
Джерси (Center for Ad-
vanced Biotechnology фактор некроза опухоли альфа клеток толстой кишки именно через каскад на стадии после активации также запускать программу
and Medicine, Depart- (TNFальфа) является одним из ци- NFкB-путь. В настоящее время при- каспазы-8 и разрезания Bid, клеточного деления. В зараженных
ment of Biochemistry токинов, запускающих каскад NFкB- нято считать, что эффект конкретно- но до выброса цитохрома С из клетках увеличивается экспрессия
and Cancer, Institute
of New Jersey, Robert
сигнального пути. Это приводит к го средства зависит от типа рака и от межмембранного пространства промитотических факторов и
Wood Johnson Medical экспрессии антиапоптотических/ его стадии. митохондрий. vMIA не имеет снижается экспрессия белков,
School, University of
Medicine and Dentistry
гомологии с известными характерных для фазы G0.
of New Jersey), Писка-
Это делает NFкB привлекательной мишенью для воздействия при лечении раковых антиапоптотическими белками
тавей, США заболеваний и требует дальнейших исследований для определения других потенци-
альных механизмов NFкB-опосредованной устойчивости раковых клеток к клеточным
механизмам программируемой гибели и способам воздействия на эти механизмы.
Cell autonomous role for NF-κB Paracrine role for NF-κB

in tumor cells in the tumor microenvironment
Increased tumor
cell growth
Resistance to apoptosis,
Cell proliferation
Production of
inflammatory cytokines
Activation of innate
immune responce
Release of HMGB1 and

other pro-inflammatory
molecules
На схеме представлен воз-
можный ход развития опу-
Necrotic tumor cells
холи при активации NFкB.
При получении клетками устойчивости к апоптозу происходит быстрый бесконтрольный рост

клеток, зачастую приводящий к некрозу хотя бы некоторых из них. При этом освобождаются
различные провоспалительные клеточные факторы типа HMGB1. Это естественным образом
активирует иммунный ответ организма, стимулирующий экспрессию и секрецию воспалитель-
ных цитокинов, стимулирующих разрастание опухоли.

QQ Кавеолин восстанавливает жизнеспособность клеток путем
подавления синтеза сурвивина
Мембранный и внутриклеточный
транспорт Лаборатория профессора Андрю
Квеста сфокусировала свою работу
апоптоз клеток, а также частично
регулирующего клеточный цикл.
на двух основных вопросах. Во- В человеческих клетках
первых, понимание роли связанного перед апоптозом, а так же в
мембраной белка кавеолина-1 в раковых клетках, наблюдается
развитии рака; во-вторых, понимание гиперэкспрессия этого белка. На
механизмов, которые приводят к клеточных штампах HEK293T было
QQ Старение может быть остановлено уменьшением статуса альтернативным формам гибели проведено исследование влияния
клеток – некрозу, особенно в раковых кавеолина-1.
кавеолина клетках. Андрю Квест
(Andrew Quest)
Предполагается, что кавеолин-1 Центр молекулярных
Профессором Парк из Медицинско- перестройку цитоскелетов. Концен- подавляет опухоль. Группой исследований клетки
Важно отметить, что в клетках с по-
го колледжа Сеульского националь- трация кавеолина строго связана профессора Квеста была вышенным количеством кавеолина-1
Факультета медицины
Университета Чили
ного университета была предложена с клеточной трансформацией при проверена гипотеза, что подавлялся синтез сурвивина, восста- (Center For Molecular
новая концепция восстановления его истощении и с фенотипом ста- кавеолин-1 делает это путем навливалась жизнеспособность и спо- Studies Of The Cell,
функций на основе возвращения рения при повышенной экспрессии. репресии сурвивина – ингибитора собность к пролиферации.
Universidad de Chile,
Facultad de Medicina),
чувствительности стареющих клеток Поэтому простое снижение статуса синтеза белка, вызывающего Сантьяго, Чили
к ряду веществ, включая факторы кавеолина в стареющих клетках ведет
роста. Было показано, что фенотип к восстановлению чувствительности
старения, с которым ассоциируется к стимулам, запускающим деление, и
гипореактивность и морфологиче- даже к восстановлению формы кле- Санг Чул Парк
(Sang Chul PARK)
ские изменения, хорошо восстанав- ток. Таким образом, молекулы–при-
Центр исследований
QQ На основе кавеолина-1 может быть создано лекарство
ливается путем модуляции несколь- вратники, представленные кавеоли-
ких мембрано–связанных молекул, ном, могут играть решающую роль
старения и апопто-
за Медицинского
от атеросклероза
называемых привратниками, среди в определении фенотипов старения. колледжа Нацио-
нального универси-
которых кавеолин – одна из основ- Кавеолин играет большую роль в ваний в течение 30 дней после опера-
тета Сеула (Aging and
ных молекул. Кавеолин Apoptosis Research связывании холестерина и развитии ции и тенденции к снижению числа
является важнейшим Результаты исследований свидетельствуют о том, Center, Seoul National
что в борьбе со старением наряду с принципом за- University College
атеросклероза. сердечно-сосудистых осложнений
компонентом кавео- после последующих мер.
лы, ответственным за мещения может применяться принцип восстановле- of Medicine), Сеул, Кавеолин-1 представляет собой ре-
Южная Корея.
регуляцию передачи ния для коррекции состояния стареющих клеток и гуляторный белок артериальной Эти клинические данные были под-
сигнала, эндоцитоз и
организмов. стенки, однако его роль в развитии тверждены исследованиями на ли-
человеческого атеросклероза была нии мышей с выключенным геном
неизвестна. CAV-1.
QQ Кавеолин может стать мишенью для предотвращения Жерард В лаборатории профессор Жерарда Данное исследование показывает,
возраст-зависимых заболеваний Пастеркамп
(Gerard
Пастеркампа изучалась связь между что кавеолин-1 может считаться
Pasterkamp)
уровнем кавеолина и образованием новым потенциальным стабилизи-
артеросклеротических бляшек. рующим фактором человеческого
Свободные радикалы играют роль он не вызывает старения клеток, Лаборатория
эксперименталь- Пониженное содержание кавеолина-1 атеросклероза.
в старении и развитии возраст– в которых был выключен ген ной кардиологии
зависимых заболеваний, в том числе кавеолина-1. Исследования in vivo Медицинского центра наблюдалось в бляшках, полученных
легочной эмфиземы. Сигаретный показывают, что кавеолин необходим Утрехтского универ- от больных с историей раз-
ситета (Experimental вития инфаркта миокарда Таким образом, с учетом большого числа об-
дым представляет собой источник для развития легочной эмфиземы и Cardiology Laboratory,
и осложнений. Содержание следованных пациентов, можно считать, что
свободных радикалов. Ученые преждевременного старения. University Medical исследования кавеолина-1 – это перспектив-
из группы доктора Ферруччио Center Utrecht), выше среднего уровня на-
ное направление для разработки методов ле-
Гальбиати из университета Утрехт, Нидерданды. блюдалось при отсутствиеи
чения и профилактики атеросклероза.
Питтсбурга показали, что новых сосудистых заболе-
Ферруччио Галь- Таким образом, кавеолин представляет
экстракт сигаретного дыма
биати (Ferruccio собой мишень для воздействия с целью
Galbiati) вызывает преждевременное
предотвращения старения и возрастных
Университет Пит старение нормальных болезней легких.
тсбурга, США (Univer- фибробластов мыши, однако
sity of Pittsburg, USA)

QQ Ретротранспозоны ингибируют механизм, не связанный
с дезаминированием
Регуляция на уровне
генома и эпигенома Основной темой исследования
профессора Харриса является
время трансляции белков или
посттрансляционно.
приобретенные и врожденные Полученные учеными данные
механизмы направленного предполагают, что белки семейства
мутагенеза. дезаминаз являются неотъемлемой
Разнообразие антител на генном частью врожденного иммунитета
уровне и ограничение подвижности и играют важную роль в создании
Влияние старения ретроэлементов – оба эти механизма многообразия антител. Возможно,
катализируются ДНК цитозин- что белки этого семейства (такие
на стабильность ДНК Рубен Харрис
(Reuben Harris) дезаминазами. Установлено, что как APOBEC3) используют ткань-
Отдел биохимии, мо- белки семейства дезаминаз могут специфичные кофакторы или
лекулярной биологии ингибировать ретротранспозцию посттрансляционные модификации
и биофизики Инсти-
АФК, ИР, алкилирование, УФ-свет, канцерогены ИР, УФ-свет, средства Ошибки репликации, тута молекулярной
мобильных элементов L1, а также для максимально эффективной
Повреждения дезаминирование
циклобутановые димеры,
химиотерапии повреждение вирусологии, Центр вируса ВИЧ с помощью механизма, коррекции рестрикции.
репликационной вилки
модификация оснований,
однонитевые разрывы, АП-сайты
(4-6)-РР, сложные
химические аддукты
двунитиевые разрывы,
сшивки: ДНК-ДНК, неспаренные основания
генной инженерии, не связанного с
Университет Минне-
ДНК-белок
соты (Department of
дезаминированием. Результаты этих исследований помогут глубже понять
Biochemistry, Molecular Этот механизм механизмы «благоприятных» мутаций, разработать те-
Biology and Biophysics, работает в рапевтические подходы к управлению ими, и разобрать-
Institute for Molecular
Virology, Center for
цитоплазме ся, как сбой в работе этих механизмов может приводить
Genome Engineering, клеток во к неоплазии.
Репарация University of Minne-
sota), Миннеаполис,
США.
Эксцизионная репарация Эксцизионная репарация Репарация с вовлечением Пострепликативная QQ Различные формы аполипопротеинов защищают клетки
от экзогенных ретровирусов и эндогенных ретроэлементов
оснований (ЭРО) нуклеотидов (ЭРН) систем ЭРН, негомологичного репарация
соединения концов,
ЭРО длинными и короткими глобальная ЭРН и гомологичной рекомбинации репарация неспаренных
заплатами, репарация геноспецифическая, оснований, ресинтез с
однонитевых разрывов сопряженная с транскрипцией обходом повреждения
Установлено, что APOBEC3G (A3G) являются атрибутом A3G ВММ.

Различные повреждения ДНК и системы их репарации (сокращения: АФК-активные формы кислорода, ИР-ионизирующая
радиация, АП-сайты – участки с потерей оснований ДНК (апуринизацией и апиримидинизацией). (4-6)-РР –(4-6)-фотопродукты).
и родственные деоксицитидин Анализ молекул РНК в данных
дезаминазы представляют собой комплексах показал, что они – Alu и
противоретровирусные факторы малые Y РНК, которые представляют
защиты. A3G экспрессируется как собой неавтономные мобильные
QQ C.elegans – идеальная модель изучения механизмов старения ферментативно активный с низкой элементы в клетках человека.
молекулярной массой (НММ), Показано, что A3G значительно
Задача лаборатории – понимание недели. Однако различные мутации так и ферментативно неактивный ингибируют L1-зависимую
механизмов биологии старения и C.elegans предоставляют еще больше с высокой молекулярной массой ретротранспозицию маркированных
долголетия на модели C.elegans. возможностей для экспериментов (ВММ). В покоящихся CD4+ T ретроэлементов Alu. И это Варнер Грин
клетках экспресссируется только происходит не через ингибирование (Warner Greene)
В то время как генетика развития по продлению жизни. Некоторые
Институт вирусоло-
является областью интенсивных из них живут в пять раз дольше A3G НММ. При активации Т клеток L1, а через связывание Alu гии и иммунологии
исследований в течение многих лет, по сравнению с обычными происходит накопление A3G ВММ и РНК в цитоплазматические Глэдстона (Gladstone
изучение роли генов в ограничении представителями вида. образование комплекса с массой от 5 комплексы отдельно от ядерной Institute of Virology and
Immunology), Сан–
продолжительности жизни до 15-MДa, чьи функции в настоящее ферментативной системы L1. Франциско, США
и процессе старения,
Понимание механизмов старения у та- время неизвестны.
Дэвид Гемс ких простых организмов может дать
(David Gems) начались сравнительно С помощью аффинной Результаты исследований говорят о том, что
возможность приблизиться к понима-
Лаборатория старения недавно. Идеальная очистки, сотрудникам ретроэлементы Alu и hY являются естествен-
нию аналогичных механизмов у челове-
C.elegans Института здоро- модель – нематоды. Их геном лаборатории Грина ными мишенями A3G, и показывают, как раз-
вого старения Лондонского ка, что, в свою очередь, сократит риск
полностью сиквенирован, а возникновения широкого спектра воз- удалось выявить гранулы, личные формы белка A3G защищают клетки
университетского колледжа
(C.elegans aging Lab, Institute продолжительность жизни – 2-3 раст зависимых заболеваний. транспортирующие РНК от экзогенных ретровирусов и эндогенных ре-
of Healthy aging UCL), и рибонуклеиновые троэлементов.
Великобритания. комплексы, которые
QQ Фаза клеточного цикла влияет на ретротранспозицию QQ Репарация ДНК играет большую роль в контроле
над процессами старения
ингибировалась
в стареющих Ян Хоймейкерс изучает воздействия фенотипы. Изучение этих мутантных
клетках первичной на репарацию ДНК и стабильность мышей ценно для понимания
культуры генома млекопитающих. В частно- воздействия повреждения и
фибробластов. сти, он клонировал первый из мно- репарации ДНК на канцерогенез и
Количество гих человеческих генов репарации мутагенез и обнаруживает сильную
транскриптов L1 ДНК и обнаружил существенную связь со старением.
было значительно эволюционную консервативность
снижено в У условных мутантов было вызвано
систем репарации ДНК вообще. Это ускоренное старение определенных
Вера Горбунова клетках, которые
(Vera обеспечило основание для разъяс- органов/тканей. С помощью
Gorbunova) находились Ян Хоймейкерс нения механизма репарации путем
в состоянии (Jan анализа профиля экспрессии,
Отделение биологии Hoeijmakers) вырезания нуклеотидов (NER). Кро- был идентифицирован мощный
Университета Роче- неделения ме того, он установил молекулярные
стера (University of В лаборатории Веры Горбуновой (arrested cells),
Отдел генетики, ‘ответ выживания’ у быстро
Rochester, Department Медицинский Центр основы множества человеческих NER стареющих мутантных мышей,
было изучено влияние указывая на то, что снижение уровня Эразмус (Genetics
of Biology), Рочестер, синдромов. Его команда внесла боль- перенаправляющий ресурсы от роста
США. клеточного цикла деления транскриптов L1 ограничивает Department, Medical
Genetics Cluster at шой вклад в изучение стабильности и пролиферации на защиту. Этот
на ретротранспозицию в ретротранспозицию в неделящихся the Erasmus Medical генома. Ян Хоймейкерс установил ответ обеспечивает довольно легкое
культивируемых клетках человека. клетках. Center), Роттердам, функцию ключевых факторов в NER, старение, противодействует раку
В раковых клетках и первичной Нидерланды
например, роль комплекса ERCC1/ и может быть вызван постоянным
культуре фибробластов было Предполагается, что ингибирование ре- XPF эндонуклеазы, показал, что XPC повреждением ДНК. Эти
отмечено ингибирование тротранспозиции в неделящихся клетках комплекс – первичный фактор узна- результаты расширяют понимание
ретротранспозиции в фазах G1, защищает соматические клетки от опас- вания повреждения и обнаружил молекулярных основ старения.
S, G2, и M клеточного деления. ных мутаций, вызванных L1 элементами. новый механизм регулирования NER
Ретротранспозиция также
повреждением ДНК.
В настоящее время в рамках этого проекта ве-
Некоторые мыши несут те дется идентификация биомаркеров и веществ,
же самые мутации, которые
QQ Репаративная активность ферментов старых клеток найдены у NER-пациентов,
которые способны предотвратить многие свя-
занные со старением болезни, включая рак.
восстанавливается при добавлении ДНК-гликозилазы и и имеют подобные
ДНК-лигазы, полученных из клеток молодых особей
QQ Активность мобильных генетических элементов подавляется
Исследователи в лаборатории
Кристи Уолтер выясняют репара- При этом активность восстанавливает- с помощью механизма РНК-сайленсинга
тивную активность ферментов в ся при добавлении ДНК-гликозилазы и
ДНК-лигазы, полученных из клеток мо-
тканях мышей разного возраста.
Так, изучая половые (спермато-
лодых особей. Клетки могут целенаправленно за счет естественных малых РНК в
гониальные) клетки трансгенных регулировать активность своих зародышевых клетках дрозофилы и
мышей, они обнаружили повыше- мобильных генетических элементов обнаружил новый класс малых РНК,
Самая высокая активность фер- с помощью механизма РНК- названный piРНК, что открыло но-
ние частоты мутаций при старении ментов репарации показана для
животного. Кроме того, у молодых сайленсинга (подавления эспрессии вые возможности для исследований
половых клеток, клеток Сертоли генов при участии коротких эпигенетических систем инактива-
мышей значительно лучше работают (соматические клетки, расположен- Кристи А. Уолтер
ферменты репарации. Сходный эф- (Christi A. Walter) одноцепочечных РНК). Новый класс ции транспозонов у млекопитающих.
ные в извитых канальцах семенников этих РНК – piРНК, связанный с Последующие исследования привели
фект имеет место и для человека. Ис- Лаборатория клеточ-
млекопитающих). Тимоциты, клетки ной и структурной белками семейства Piwi, участвует в к открытию того факта, что метабо-
следование ядерных экстрактов спер- тонкого кишечника и печени тоже биологии Центра Алексей Аравин
матогониальных клеток молодых подавлении активности подвижных лический путь piРНК обеспечивает
обладают высокой активностью этих наук о здоровье при (Alexei Aravin)
мышей, мышей среднего возраста и Университете Техаса элементов. Показано, что Piwi-белки клетки программируемой иммунной
ферментов. Самая низкая активность (Department of Cellular понижают активность ряда МГЭ системой, направленной против мо-
Калифорнийский
старых особей показало снижение обнаружена в мозге. Причем, наибо- and Structural Biology,
Технологический
активности репаративных фермен- в зародышевых линиях не только бильных генетических элементов, Институт (California
лее активным в мозге и печени ока- Health Science Center
дрозофилы, но и млекопитающих, способной как к долгосрочной па- Institute of Technology),
тов с возрастом. at San Antonio, The
зался фермент ДНК-лигаза I. University of Texas), рыб и других организмов. мяти встраиваний, так и к быстрому
Пасадена, США
Сан-Антонио, Техас. ответу на активность мобильных эле-
Алексей Аравин впервые иденти-
фицировал механизм сайленсинга ментов.

QQ Модификация эволюционно-консервативных генов может QQ Ферменты, участвующие в репарации ДНК,
привести к продлению жизни ингибируют ретротранспозицию мобильных элементов
Сравнивая гены, которые вовлечены как механизмы действия ортологов мРНК матрице, с которой
в старение эукариот, группа SIR2, связанные со старением, были происходило считывание.
Кеннеди идентифицировала предложены в каждом организме,
Для изучения влияния
набор консервативных путей нет никакой объединенной модели
этого интермедиата был
продолжительности жизни, для всех организмов. Группа проф.
охарактеризован гетеродимер
которые, вероятно, относятся и к Кеннеди обнаружила при изучении
ERCC1/XPF во время LINE-1
млекопитающим. дрожжей, что SIR2 продлевает
ретротранспозиции, который,
Текущие проекты: жизнь по другому механизму, не
возможно, восстанавливает
связанному с внехромосомными
Брайан Кеннеди 1. Путь ТОР, трансляция белка Прескотт интактность исходной
кругами рДНК.
(Brian Kennedy) и старение – Снижение ТОР- Дейнингер ДНК матрицы. Снижение
Отделение биохимии, сигналинга продлевает жизнь 3. S6-киназа и старение – (Prescott количества белка XPF в клетках
Унверситет Вашинг-
дрожжей, червей, мух и мышей. Уменьшение активности S6- Deininger) человека повышало уровень
тона (Department of Среди научных интересов профессора Дей-
Biochemistry, University Исследования лаборатории Кеннеди киназы ведет к продлению жизни Центр передовых
нингера – нестабильность генома человека ретротранспозиции, тогда как
биомедицинских
of Washington) Ва- указывают, что главная выгода дрожжей, червей и мух. Группа исследований вследствие ретротранспозонов, которые снижение ERCC1 в клетках
шингтон, США
ингбирования ТОР – измененение проф. Кеннеди изучает S6-киназу в генетике рака могут вызывать генетические болезни и спо- хомяка – уменьшало.
трансляции, которое имеет беспозвоночных и мышей. Ученые Национального собствовать генетической вариации ДНК.
института здоровья, Профессором Дейнингером
множественное действие.Одно из характеризуют свойства мышей, Консорциум онколо- впервые было показано, что
них – увеличенная трансляция испытывающих недостаток S6K1 гических исследова- Особый интерес вызывает
ферменты, участвующие в репарации
GCN4, который кодирует фактор и создают тканево-специфичные ний Луизианы (NIH влияние ферментов репарации на
Center of Biomedical ДНК, ингибируют ретротранспозицю
транскрипции, регулирующий нокауты S6K1. Тканевоспецифичные ретротранспозицию. В лаборатории
Research Excellence мобильных элементов,
гены ответа на стресс (и другие). нокауты будут использоваться in Cancer Genetics, Прескотта Дейнингера на основе
представленных не длинными
Текущая задача – идентифицировать для определения участков, где The Louisiana Cancer модели транспозиции LINE-1 или
Research Consortium), концевыми повторами (non-length
мишени GCN4, относящиеся к уменьшение активности S6K1 ведет L1 (Long Interspersed Element-1)
Новый Орлеан, США terminal repeat retrotransposition), к
старению. Исследования также к увеличению продолжительности мобильного элемента в клетках
которым относится LINE-1.
указывают, что уменьшение ТОР- жизни и защите от возрастных человека и мышей, было
сигналинга ведет к продлению болезней. установлено, что возможным
Таким образом, установлено, что бел-
жизни через независимые от GCN4 4. Ядерный ламин А – В течение промежуточным продуктом
ковый комплекс ERCC1/XPF ограничи-
механизмы. Применяются несколько ряда лет предметом изучения ретротранспозиции является вает ретротранспозицию мобильных
подходов к идентификации этих лаборатории Кеннеди была ампликон ДНК (a flap элементов.
дополнительных механизмов. В регуляция функций ядра ламином intermediate), гетерологичный
лаборатории проф. Кеннеди создали А. Ламины – единственные
и охарактеризовали нескольких промежуточные нити, которые QQ Открыты клеточные факторы – ингибиторы
мышей с нокаутированными генами ограничивают ядро. Это требуется ретротранспозонов
компонентов пути mTOR. Изучаются для целостности ядра и надлежащего
фенотипы этих мышей, связанные регулирования репликации и
Основное направление элементов LINE-1 и Alu, а
со старением и возрастными транскрипции. Ламин А подвержен
работы лаборатории Браина APOBEC3G и APOBEC3F
заболеваниями. мутациям при ряде болезней,
Каллена – изучение герпес вирусов практически не влияют на
2. Сиртуины и старение – Сиртуины включая мускульную дистрофию,
и ретровирусов. При исследовании подвижность LINE-1. Белки A3A, A3B
– группа консервативных, зависимых кардиомиопатию и прогерию.
ретровирусов основной акцент и A3C могут проникать в клеточное
от NAD+ деацетилаз, или ADP- Объектом недавних исследований
делается на клеточные белки, ядро, где обратно транскрибируется
рибозилтрансфераз. Сверхэкспрессия было обеспечение нормальной
которые, будучи частью врожденного LINE-1 и Alu, тогда как A3F и A3G
SIR2 у дрожжей и их ортолога у сердечной и скелетной функции
иммунитета, способны защищать функционируют в цитоплазме.
червей, SIR 2.1, ведет к продлению мышц ламином А и возникновение
от ретровирусной инфекции и
жизни. Кроме того, есть указания, синдрома прогерии Хатчинсона- Браин Каллен
подвижности ретротранспозонов.
что повышение экспрессии ортолога Гилфорда благодаря мутации (Bryan Cullen)
ламина А. В этих исследованиях Ученые группы Браина Каллена В перспективе ученые планируют най- Отдел молекулярной ге-
млекопитающих, SIRT1, может
использовали первичную клеточную показали, что белки APOBEC3А, ти ответ на вопрос – как клетки избе- нетики и микробиологии
благотворно влиять на ряд моделей Медицинского центра
культуру и модельных мышей. APOBEC3B и в меньшей степени гают хаотичного мутагенеза с помощью
возрастных болезней. В то время Университета Дюка
APOBEC3C специфично ядерных белков APOBEC3. (Department of Molecular
ингибируют ретротранспозицию Genetics and Microbiol-
ogy, Duke University Medi-
cal Center), Дарем, США.
QQ Мутации ДНК накапливаются при старении и являются QQ Источником мутаций в мтДНК могут быть клетки
тканеспецифичными предшественники
Исследования лаборатории Яна Вая мутаций в различных органах. В лаборатории возглавляемой Кон- Обычно принято считать, что
посвящены геномной нестабильности В печени частота мутаций возрастала стантином Храпко особый интерес мутации в мтДНК возникают в тех
и механизмам, которые могут при старении (к 34-м месяцам). уделяется исследованию роли со- клетках, в которых эти мутации и
приводить к старению и развитию В мозге увеличение числа мутаций матических мутаций мтДНК в чело- нашли: то есть в данный момент.
опухолей. наблюдалось лишь в возрасте 4-6 веческом старении. При этом иссле- Однако показано, что клетки,
месяцев и затем прекращалось. дуется количество мутаций мтДНК несущие определенную мутацию
Двухцепочечные разрывы ДНК в отдельных клетках. С использова- в мтДНК склонны объединяться в
представляют серьезную опасность Молекулярный анализ показал,
что эти мутации связаны с нием такого подхода – определение кластеры. Клетки в этих кластерах
для жизни клеток и способны количества мутаций мтДНК в отдель- являются как правило потомками
накапливаться в течение жизни. реарранжировкой генов. В мозге Константин
Ян ВАЙ
частота мутаций меньше и не ной клетке – было обнаружено что одной клетки. Таким образом
(Jan Vijg) В лаборатории Яна Вая изучаются Храпко
возрастает с возрастом. (Konstantin уровень делеций мтДНК в пигменти- мутации в мтДНК возникают не в
Отделение генети- механизмы индукции мутаций. Для Khrapko) рованных нейронах у человека очень них, а в клетках-предшественниках,
ки Медицинского исследования используются линии Большое число повреждений
колледжа Альберта Отделение геронто- высок. Среди других направлений например в стволовых клетках или
Энштейна (Albert трансгенных мышей и дрозофил, ДНК накапливается при старении логии, Медицинский разрабатываемых в лаборатории: ис- даже раньше в процессе развития.
Einstein College of в клетках которых содержатся и является тканеспецифичным. Центр Бет Израэль
следование рекомбинации
Medicine, Department Диконесс (Gerontology
плазмиды, несущие бактериальный Перестройки генома, токсичные Division, Beth Israel мтДНК и исследование Мутации мтДНК в клетках-предшественниках
of Genetics) , Нью-
Йорк, США. ген lac Z. Эти плазмиды могут быть для клетки мутации и колебания в Deaconess Medical мтДНК с помощью метода могут быть одним из основных источников му-
снова выделены из эукариотических уровне экспрессии генов приводят к Center, Johannes
микрочипов. таций мтДНК в здоровой стареющей ткани.
Gutenberg-University),
клеток для измерения числа неправильной экспрессии генов. Бостон, США
мутаций, произошедших в
них при создании условий Вмешательства в генетическую стабильность
генотоксического стресса. с помощью различных факторов (в том числе
активных форм кислорода) поможет серьезно
С помощью трансгенных
изучить проблему двухцепочечных разрывов QQ Мутации мтДНК вносят вклад в развитие саркопении
мышей (несущих ген LacZ) ДНК, влияющих на процесс старения клеток.
удалось изучить спектр
Саркопения – явление потери ослабленные мышцы. Для того,
мышечной массы с возрастом. чтобы проверить эту гипотезу ученые
QQ Белок Parp1 регулирует работу ключевых ферментов Это основная причина старческой исследовали наличие в мышцах
слабости, уменьшения скорости соответствующих миоцитов, в
репарации ДНК метаболизма, уменьшения митохондриях которых отсутствовал
прочности костей. Для объяснения комплекс цитохромоксидазы и тех,
причин саркопении был предложен в которых наблюдалась повышенная
Группа ученых под руководством различия в репаративной
ряд теорий. Одна из них связывает активность сукцинат-дегидрогеназы.
Александра Бёркле изучает белок способности белка Parp 1 в
саркопению с увеличением Оказалось, что миоциты, в которых
Parp 1, который участвует во мононуклеарах периферической Джуд Айкен
количества свободных радикалов, отсутствует цитохромоксидаза и
множестве процессов в клетке, в крови у млекопитающих с разной (Judd Aiken)
окислительным стрессом и наблюдается повышенная активность
том числе, в процессе репарации продолжительностью жизни. Кроме Школа ветеринарной
возраст-зависимой аккумуляцией сукцинат-дегидрогеназы несут
ДНК. Доказано, что этот белок того, активность белка в клетках медицины, Универ-
митохондриальных аномалий: мутации мтДНК. Накопление ситет Висконсина
определяет структуру хроматина снижалась с возрастом. Ученые (School of Veterinary
то есть с накоплением мутаций в делеций мтДНК приводит к потере
в процессах транскрипции, также обнаружили полиморфизм Medicine, University of
мтДНК приводящих к дефектам активности цитохромоксидазой и
образовании митотического Parp 1, что предполагает Wisconsin), Мэдисон,
Александр белков электрон-транспортной цепи. вызывает повышенную активность США
веретена, теломерных структурах, повышенный уровень Parp 1 и,
Бёркле
при множественной лекарственной соответственно «пониженный (Alexandr
Ученые под руководством Айкена сукцинат-дегидрогеназы.
устойчивости и гибели клеток. уровень старения», присущий Buerkle) предположили, что
Ученые выяснили, что Parp 1 – некоторым генотипам. Лаборатория моле- мышцы, которые наиболее Накопление митохондрий с дефектной
один из ключевых регуляторов и кулярной токсико- ослабляются в результате электрон-транспортной цепью вызывает умень-
логии Университета шение продукции энергии, нарушение клеточ-
модификаторов стабильности Констанца (Laboratory
саркопении будут
генома. Белок регулирует То есть, высокая активность Parp 1 мо- of Molecular Toxicology, нести больше дефектов ной активности и ограничение способности
работу ключевых ферментов жет обеспечить «здоровое старение», University of Konstanz) электрон-транспортной клеток адаптироваться к различным физиоло-
репарации – ДНК-лигазы и протекающее без старческих заболе- Констанц, Германия
цепи, чем менее гическим стрессам.
ДНК-полимеразы. Исследования ваний.
показали существенные
QQ Нематодам удалось продлить жизнь в 10 раз QQ Дрожжам удалось продлить жизнь в 10 раз
Одно из направлений исследований пожертвовать размерами тела и Лонго и его коллеги выключили
профессора Шмуклер- скоростью метаболизма. данные гены у дрожжей,
Райса – поиск генов, регулирующих добившись огромного роста
продолжительность жизни у Мутантные черви живут 145-190 срока жизни — до 10 недель,
нематоды C. elegans. дней при 20 градусах Цельсия, что вместо «стандартной» одной
В его лаборатории были созданы составляет продление средней и недели. Исследователи также
мутанты нематоды по гену age-1, у максимальной продолжительности обнаружили, что для продления
которых вырезана каталитическая
жизни примерно в 10 раз. жизни дрожжей необходима
субъединица фосфатидининозитол- серин-треониновая киназа Rim15.
Роберт Шмуклер- Вальтер Лонго
3-киназы (PI3K(CS)), обладающие Также эти черви обладают Райс (Robert J. Авторы эксперимента объясняют (Valter Longo)
выдающейся продолжительностью исключительной устойчивостью к Shmookler-Reis) эффект продления жизни так: Школа геронтологии
Профессор Лонго и его команда сумели обычно организм направляет Леонарда Дэвиса,
жизни. оксидативному и электрофильному Отледение Геронтоло-
Университет Южной
гии, Университет меди- продлить жизнь дрожжевых клеток в де-
Эти нематоды обладают стрессам по сравнению с червями, энергию на рост и развитие, что, Калифорнии (Leonard
цинских наук Арканзаса сять раз, что является рекордом в опытах
гораздо более длительным обладающими нормальными (Departments of Geriatrics, по продлению жизни. однако, приводит к появлению Davis School of
Gerontology, University
периодом развития, нормальной аллелями или аллелями, University of Arkansas for генетических ошибок.
Medical Sciences), Литл- of Southern California),
подвижностью, однако при этом ассоциированными с меньшей Для достижения результата, Дэвис, США
Рок, США
мутантным животным приходится продолжительностью жизни. учёные использовали сочетание Выключение генов Ras2, Tor1 и Sch9 на-
двух приёмов: они выключили ряду с ограничением калорий, заставляет
определённые гены (Ras2, Tor1 организм переключать свои усилия с ро-
и Sch9) в клетках и посадили их ста (размножения клеток) на «консерва-
на низкокалорийную диету. цию» — защиту ДНК в клетках.
QQ Изменение нескольких генов у круглых червей, дрозофил и
мышей может значительно продлить их жизнь
QQ Температурный фактор играет важную роль в транспозиции
Главная цель исследований сигнального пути жировых тканей
элемента MOS1
лаборатории Линды Партридж, может способствовать увеличению
которая является одним из самых продолжительности жизни на 50 и Плавающие мобильные элементы
крупных специалистов в мире по более процентов. Мутации генов, типа Mariner (MLEs) – широко Transposon Donor
plasmid
генетике старения, – обнаружение отвечающих за белковые компоненты распространенные транспозоны
и изучение генов и механизмов, каналов, через которые поступают в геноме эукариот, включая
Transposase binding
которые определяют скорость этого питательные вещества в организм, человека. Для транспозиции
процесса. При поддержке других способствовали увеличению in vitro требуется транспозаза, а если
лабораторий Партридж и ее коллеги продолжительности жизни транспозиция происходит in vivo, то
Линда пытаются изучить эволюционные животных, на которых проводились
Партридж дополнительное влияние оказывают
Transposon excision
(Linda аспекты старения. Большая часть эксперименты. физико-химические факторы.
Partridge) работ проводится на дрозофилах Так как данные каналы существуют Карин
Оже Гуиллу Транспозиция Mos1, впервые
Институт здорового и подкрепляется сравнительными у всех представителей животного (Corinne AugE- открытая у Drosophila mauritiana,
старения Лондон- исследованиями на C.elegans и мира, исследования направленные Gouillou)
ского университет- способна протекать in vitro при длине Binding of the transposon-
мышах. Работа фокусируется также на дальнейшее их изучение могут Университет Фран- transposase complex
ского колледжа (UCL транспозона от 80 до 120 п.н. Однако, to another DNA
Institute of Healthy на изучении влияния ограничения дать ключ к механизму понимания суа Рабле де Тур
(Université François в работах лаборатории Карин Оже
Ageing), Великобри- питания и стрессоустойчивости. и практического осуществления
тания Rabelais de Tours), Тур, Гуиллу было показано, что высокая Transposon integration
продления жизни Франция. температура негативно регулирует
Недавние исследования этой группы показали, человека. транспозицию Mos1, в результате
что изменение нескольких генов у круглых чер-
Другие эксперименты которой вырезанные продукты
вей, дрозофил и мышей может способствовать Сверхспирализация сайта встраивания
лаборатории показали, для транспозиции не способны транспозона необходима для
значительному увеличению продолжительности
что на долголетие реинтегрировать. Было также эффективности процесса
их жизни, замедляя развитие многих заболева-
ний, связанных со старением. в значительной установлено, что сверхспирализация
степени влияет баланс сайта встраивания транспозона,
аминокислот в пище. возможно, необходима для Перспективное направление изучения
По результатам, снижение Сейчас они детальнее изучают этот эффективности этого процесса. свойств Mos1 – использование его в
активности молекулярного вопрос. качестве вектора для переноса генов
QQ Хеликаза RecQ уменьшает хромосомную нестабильность
Эпигенетические
механизмы старения
рак, сердечную недостаточность,
мозговые нарушения и другие
заболевания.
QQ Введение в диету биотина положительно влияет на
Синдром Блума (Bloom) возникает
очень редко. Дети, страдающие этим стабильность генома и замедляет процесс старения
заболеванием, рождаются очень
маленькими и редко вырастают выше Биотин – водорастворимый биотина приводит к увеличению
1,5 метров. Они более подвержены член группы витаминов В, уровня биотинилирования
Роберт М. Брош инфекциям дыхательных путей и известный также под названиями гистонов в лимфоцитах и снижении
(Robert M. Brosh) ушей, и у них выше риск заболевания витамин Н, витамин В7 и транспозиций ретроэлементов.
Лаборатория моле- определенными видами рака. При кофермент R. Ковалентное
кулярной геронтоло- культивировании лимфоцитов связывание биотина с гистонами
гии Национальный
институт старения
и фибробластов таких больных осуществляется синтетазой Таким образом, биотинилирование
(Laboratory of Mo- обнаруживаются многочисленные холокарбоксилазы. гистонов представляет собой новый,
lecular Gerontology, Лаборатория Роберта Броша за- хромосомные абберации. зависимый от диеты, путь эпигене-
National Institute of нимается исследованием репара- Группой профессора Земплени тической регуляции стабильности Жанос Земплени
Aging), США. тивной функции хеликаз и выяс- из Университета Небраски было
Ученые выяснили, что хеликаза генома и связанного с ней процесса (Janos Zempleni)
нением роли хеликаз в процессе
RecQ необходима для создания показано, что введение в диету старения. Университет Небраски
старения.
«правильного» интермедиата при взрослых людей повышенных доз (University of Nebraska-
Lincoln), США
Хеликазы играют важную роль репликации ДНК. Хеликазы также
в поддержании стабильной способны взаимодействовать с
QQ Дефекты в сигнальных путях JNK ответственны
структуры ДНК. белками репарации и влиять на их
Это стало очевидным, когда
работу. за изменения экспрессии генов в Т-клетках
выяснилось, что некоторые
синдромы, вызывающие Так, например, RecQ хеликаза Лаборатория профессора Ричардсона ской бляшки и инфаркте миокарда.
преждевременное старение, человека Wrn взаимодействует с изучает эпигенетические механизмы, Это патологическое подмножество
возникают при отсутствии ДНК-полимеразой и эндонуклеазой регулирующие структуру хроматина развивается при репликативном
некоторых хеликаз. при эксцизионной репарации и экспрессию генов в Т-лимфоцитах стрессе и у больных с хроническими
оснований. Исследования (Т-клетки) и влияние изменений в воспалительными заболеваниям, а
Так, например, синдром Вернера
показали, что в клетках, в которых структуре хроматина на иммунитет и также с возрастом.
(Werner) характеризуется
отсутствовал белок Wrn, продукты старение. Ученые группы профессора Ричард-
ускоренным старением, начиная
с периода полового созревания. оксидативного стресса (8-оксо- Вмешательство в метилирование сона предположили, что дефекты
Продолжительность жизни людей 2дезоксогуанин) накапливались ДНК в Т-лимфоцитах способствует в сигнальных путях ERK и JNK от-
Брюс К.
с этим синдромом может достигать быстрее. Ричардсон изменению структуры хроматина и ветственны за изменения экспрессии
30-40 лет, а смерть наступает (Bruce C. имеет глубокое воздействие на CD4 генов в человеческих CD4 + CD28-
при характерных для глубокой Richardson) + Т-клетки, в том числе вызывает клетках за счет воздействия на мети-
Терапевтический контроль над уровнем Департамент вну- повышенную секрецию провоспали- лирование ДНК. Вывод, сделанный
старости явлениях угасания хеликаз может стать одним из решений тренней медици-
функций либо от типичной ны Университета
тельных цитокинов, макрофаговой на основе экспериментов, заключа-
проблем старения и канцерогенеза.
возрастной патологии, включая Мичигана (Department активности и т.д. In vivo эти клетки ется в том, что пониженный ERK и
of Internal Medicine, вызывают такие аутоимунные заболе- JNK сигналлинг в CD4 + CD28– груп-
University of Michigan)
Мичиган, США
вания как волчанка. пе, возникающий вместе с реплика-
тивным стрессом, может привести
Ученые предположили, что деметилирование в неактивной к суперэксперсии генов, обычно
Х-хромосоме вызывает предрасположенность женщин к подавленных за счет воздействия на
волчанке, а изменения в метилировании ДНК в Т-клетках Dnmts и, следовательно, изменению
способствуют проявлению аутоимунных и сосудистых за- структуры хроматина.
болеваний у пожилых людей.
Таким образом, JNK-киназы влияют
на работу генов за счет воздействия
Воспалительные и цитоксические
на метилирование ДНК, и механизмы
CD4 + CD28– группы Т-клеток уча-
этих влияний изучены недостаточно.
ствуют в разрыве атеросклеротиче-
QQ Метилирование аргинина регулирует длину и стабильность QQ Активность HDAC регулируется фосфорилированием
теломер
Лаборатория под руководством CK2. Фосфорилирование HDAC3
Основным направлением работы старению. Клетки с повышенной доктора Эдварда Сето активно по серину изменяет свойства этого
лаборатории Ксу Донг Жу является экспрессией мутантного белка TRF2 занимается изучением ингибиторов фермента.
изучение функций белков, с лизином накапливают теломерные деацетилаз гистонов. В частности, HDAC8 также негативно
участвующих в репарации ДНК на дуплеты, свидетельствующие учеными было показано, что регулируется фосфорилированием
теломерных участках человека. TRF2 о нестабильности теломерных одна из деацетилаз HDAC3 АМФ-зависимой протеинкиназой А,
является компонентом белкового концов. Также было установлено, регулируется как белок-белковыми которая изменяет их свойства.
комплекса шелтерина (shelterin что TRF2 взаимодействует с соединениями с белком NCoR/
complex), который защищает PRMT1, а аргининовые основания SMRT, так и процессами
теломеры. метилируются PRMT1 in vitro и in фосфорилирования и Производные гидкосаминной кислоты – инги- Эдвард Сето
vivo. Устранение PRMT1 приводит Ксу Донг Жу (Eduard Seto)
В лаборатории под руководством (Xu-Dong Zhu) дефосфорилирования, биторы HDAC LAQ824 и LBH589 – индуцируют
к блокированию деления в ацетилирование и вследствие этого экспрессию Онкологический
Ксу Донг Жу было показано, Биологический отдел
а соответственно, центр и исследова-
что аминокислотные замены с нормальных клетках человека, но Университета Мак- ферментами фосфатазами, гена теплового шока – HSP90, который играет тельский институт им.
аргинина на лизин в основном не действует на раковые клетки. Мастера (Department например протеинкиназой определенную роль в развитие лейкемии. Х.Ли Моффит (H. Lee
of Biology, McMaster Moffitt Cancer Center
домене TRF2 вызывают University), Гамильтон, & Research Institute),
дисфункцию теломер, что Нокдаун PRMT1 в раковых клетках пози- Канада. Тампа, США.
тивно регулирует связь TRF2 с теломера-
приводит к клеточному
ми и способствует их укорочению.
QQ Фармакологические активаторы сиртуинов на основе

резвератрола отодвигают проявление признаков старения
QQ Метилирование ДНК может быть причиной старения и
образования опухолей калорийности питания, без
его применения.
Лаборатория Жана-Пьера Исса спе- лирование CpG –островков приводит Исследователи
циализируется в области молеку- к нарушениям системы репарации обнаружили, что паттерны
лярной эпигенетики. В особенности при появлении O6-метилгуанина и (профили) экспрессии
ученых интересуют преобразования других систем репарации. генов при воздействии
ДНК, в том числе метилирование, Существуют различные типы метили- резвератрола и
которое происходит в клетках ста- рования с возрастом. Один из вариан- органичительном питании
реющих тканей и опухолей. тов метилирования обнаружен у здо- во многом похожи. Более
Девид СинклЭр
CpG–островки – это участки ДНК, ровых пожилых людей и у больных с (David Sinclair) того, мыши, которые
богатые цитозином и гуанином. Ме- раком толстой кишки. Провести чет- Факультет патоло- получали резвератрол,
Жан-Пьер Исса
тилирование цитозина – процесс кую границу между этими случаями и гии Гарвардской проявляли меньше
(Jean Pierre Issa)
Отдел исследования очень распространенный в клетках вовремя диагностировать рак – очень
Медицинской школы признаков старения,
(Department of Pathol-
лейкемии Онкологи- всех тканей организма, который сложная задача, которая требует даль- ogy Harvard Medical
включая пониженную
ческого центра Ан- Основная область исследований Девида Синклэ- альбуминурию,
дерсона, Университет
приводит, например, к инактива- нейшей разработки. School), Бостон, США.
ра – влияние генетической нестабильности на раз-
ции Х-хромосомы (это является пониженный уровень
Техаса (Department Для многих генов метилирование витие процесса старения и варианты их предупре-
воспаления, апоптоза
of Leukemia, M. D. нормой для особей женского пола), при старении означает потерю ждения с помощью низкомолекулярных веществ.
Anderson Cancer
к старению и образованию опухо- К его, совместным с Леонардом Гуаренте, научным клеток сосудистого
Center, The University экспрессии и приводит к наруше- эндотелия, повышенную
of Texas), Хьюстон, лей. Как показывают исследования, нию систем репарации (мисмэтч-
открытиям относятся выявление роли экстрахро-
США. метилирование этих участков приво- мосомных колец (ERCs) в процессах старения у эластичность аорты,
репарации). Для некоторых генов, дрожжей и указание на перераспределение бел- низкий уровень
дит к инактива- таких как ER, MYOD1, IGF1 и N33, ков Sir2 в области повреждения ДНК. Он первым формирования катаракты
Метилирование, возможно, приводит ции регулято- было показано, что при старении показал ключевую роль уровня NAD+ в процессах
к выключению генов, ответственных ров клеточного и т.д.
происходит их метилирование. Ген старения, а так же выявил ингибитор фермента-
за подавление опухолей. Это может цикла, инакти- HLTF , по сведениям ученых, тоже тивной активности сиртуинов – никотинамид.
быть причиной развития рака тол- вации рецепто- метилируется в процессе жизни (ис-
стой кишки в старческом возрасте. ров эстрогена, следование проводили в группе лю- В лаборатории Девида Синклэра
и супрессоров Это исследование указывает на целый
дей со средним возрастом 81 год). было показано, что резвератрол
опухолей. Мети- спектр положительных эффектов от
имитирует положительный применения резвератрола.
эффект ограничения
QQ Шапероны участвуют в поддержании белкового гомеостаза QQ Изучение структуры сиртуинов указывает на возможные
пути их активации
Профессор Моримото известен теплового шока HSF1 (Heat shock
исследованиями по регуляции factor 1) необходим для защиты Работая в области струк-
стресс ответа с участием белков клетки от стресса, связанного с турной биологии, груп-
теплового шока у животных и повреждением белков, сменой их па исследователей под
изучением функций молекулярных конформации и старением. руководством доктора
шаперонов в репарации Марморштейна показала,
Учеными было обнаружено, что компонент обычного
повреждений белков. Он первым что при ацетилировании этого
клонировал ген белка теплового витамина В3, известного
фактора снижается его способность как ниацин – никотина-
шока человека в 1985 году. к связыванию с ДНК. Тогда
Ричард мид, способен связываться
Моримото Одним из последних достижений как деацетилаза SIRT1 (фактор со специфическим сайтом Ронен
(Richard I. группы профессора Моримото стало долголетия) поддерживает Марморштейн
Morimoto) на молекуле сиртуина Sir2 (Ronen
определение роли позитивной и связывание HSF1 с промотором и ингибировать его актив- Marmorstein)
Северо-Западный
университет
негативной регуляции гена SIRT1 гена hsp70 путем сохранения ность. Институт Вистар
(Northwestern (сиртуин 1). деацетилированного состояния Университета
University), США.
Транскрипционный фактор HSF1. Лаборатория доктора Марморштейна из- Пенсильвании (Wistar
Это наблюдение предпола- Institute University
учает механизмы генной экспрессии и их
гает, что вещества, которые Pennsylvania),
взаимодействие в процессах старения и Филадельфия, США.
предотвращают связывание рака с помощью биохимических, биофизи-
компонента витамина В3, мо- ческих методов и структурных техник.
гут проявлять свое действие
ribosome
как активаторы сиртуинов. никотинамид-связывающий сайт,
который обнаружили исследователи,
translocation является уникальным для сиртуинов,
misfolding По сути, любое такое вещество поэтому вещества, мишенью которых
«ингибирует ингибиторный будет данный сайт, будут проявлять
folding
90 70 эффект» никотинамида, из чего высокую специфичность. В связи с
70 70 и получается активация белка. этим снижается риск нежелательных
Ронен Марморштейн считает, что побочных эффектов.
specialized clients general clients QQ Витаминные предшественники молекулы НАД активируют

сиртуины
GA HS nuclear
70 90 import/export
90 Основная тема исследований груп- в метаболических превращениях мо-

пы Чарльза Бреннера – метаболизм лекулы НАД+. Активность сиртуинов
misfolding 70 70 никотинамид аденин динуклео- зависит от уровня НАД+, поэтому
27 тида (НАД) – молекулы, являю- они могут рассматриваться как свя-
degradation
70
щейся коэнзимом для реакций с зующее звено между статусом кле-
refolding
переносом водорода и субстратом точного метаболизма и адаптивным
для НАД-зависимых сигнальных транскрипционным ответом. В свою
proteasome
70 ферментов, таких как сиртуины и очередь, уровень НАД+ повышается
поли(АДФрибозо)полимеразы. при ограничении калорийности пи-
Чарльз Бреннер
Исследовательская группа под руко- тания.
(Charles
Фолдинг белков посредством шаперонов Brenner) водством Чарльза Бреннера обнару- Таким образом, можно проследить
Медицинский кол- жила, что недавно открытый вита- связь между положительным дей-
ледж Университета
Айовы (Carver College
мин – никотинамид рибозид (NR, ствием ограничения калорийности
Таким образом, открывается перспектива направленного влияния на продолжи- of Medicine University nicotinamide riboside) – натуральный питания и сиртуинами.
тельность жизни через регуляцию метаболизма этих белков.
of Iowa), США. компонент, найденный в мо-
локе, активирует антивозраст- Исследования показали, что никотинамид
ной продукт гена Sir2 дрож- рибозид способен повышать уровень НАД+
жей. Никотинамид рибозид в клетке без введения ограничений в пита-
является предшественником нии, что приводит к активации сиртуинов.
QQ Многофункциональный фермент CD38 регулирует уровень QQ Снятие ингибирования сиртуинов никотинамидом
НАД и активность сиртуинов приводит к их активации
Исследовательская группа под Было выявлено, что у мышей с вы-
руководством Эдуардо изучает ключенным геном CD38, тканевой Лаборатория Яна Виллиса
изучает механизмы регуляции Исследователи предложили хими-
вторичные мессенджеры – малые уровень НАД+ существенно повышен. ческую стратегию активирования
сигнальные молекулы, которые Исследователи также обнаружили, транскрипции эукариотических
Sir2-зависимого транскрипцион-
производятся клеткой в ответ что инкубация очищенного реком- клеток в ответ на питание,
ного молчания.
на различные физиологические бинантного белка SIRT1 с белком окружающую среду и клеточный
стимулы. CD38 или ядерным экстрактом от стресс.
Они обнаружили, что эндогенный
Белок CD38 является многофункцио- мышей дикого типа приводит к инги- В лаборатории Яна Виллиса
уровень никотинамида
нальным ферментом, использующим бированию активности SIRT1. Более изучалась регуляция активности
Эдуардо Чини ограничивает активность Sir2 в
молекулу НАД+ в качестве субстрата того, эндогенная активность SIRT1 у Sir2 – НАД+-зависимой деацетилазы, Ян Виллис
(Eduardo N. Chini) клетках дрожжей дикого типа.
для синтеза вторичных мессендже- мышей с «выключенным» CD38 ока- играющей важную роль в (Jan M. Willis)
Клиника Майо (Mayo Ингибирование никотинамидом
ров, например цАДФ-рибозы. Ин- залась в несколько раз выше по срав- механизмах эпигенетики и старения. Отделение биохи-
Clinic), Рочестер, Sir2 антагонизируется in vitro мии Медицинского
тересно также то, что белок CD38 нению с диким типом. Кроме того, у Миннесота, США Известно, что клеточный стресс
изоникотинамидом (isonicotinamide), колледжа имени
присутствует на внутренней ядерной мутантных мышей был повышен уро- влияет на активность Sir2, однако Альберта Энштейна
что приводит к повышению
мембране. Под руководством Эдуар- вень деацетилирования одного из суб- точные механизмы регуляции еще при университете
деацетилазной активности Sir2. Йешива (Albert Einstein
до Чини было проведено исследова- стратов фермента SIRT1 – белка р53. не известны. Никотинамид является
Изоникотинамид так же повышает College of Medicine),
ние опосредованного влияния белка физиологическим ингибитором Нью-Йорк, США
транскрипционное молчание в
CD38 на ферментативную активность Эти данные подтверждают, что CD38 является основным деацетилазной активности Sir2.
регулятором соотношения клеточного/ядерного уровня
локусах, регулируемых Sir2.
SIRT1, через регуляцию уровня
НАД+ и активности SIRT1, и указывают на ещё одну воз-
НАД+.
можную регуляционную точку активности сиртуинов.
QQ Свойства натуральных активаторов сиртуинов могут быть
улучшены с помощью искусственных модификаций
QQ Метилирование мобильных элементов приводит
Лаборатория молекулярной био- по времени развитие заболеваний,
к их инактивации логии компании BIOMOL под ассоциированных со старением,
руководством Конрада Ховитца раз- таких как, например, рак, диабет,
рабатывает и производит исследо- нейродегенеративные заболевания и
Группа под руководством последовательностей. Генетическую вания рекомбинантных ферментов, др.
профессора Лилоглу занимается нестабильность тестировали играющих роль в передаче сигнала
изучением нарушения механизмов с помощью флуоресцентных STAC, получаемые из растений, такие
на клетках млекопитающих, а так как фисетин (fisetin) и резвератрол,
метилирования ДНК в раковых микросателитных маркеров, же разрабатывает системы для скри-
клетках человека и возможной расположенных на раковых клетках имеют некоторые недостатки, напри-
нинга. мер низкую стабильность и относи-
роли гипометилирования в легких. Конрад Ховитц
процессах ретротранспозиционной (Konrad В настоящий момент активно ис- тельно низкую эффективность акти-
Было установлено, T. Howitz) следуются гистоновые деацетилазы, вации сиртуинов. Для разработки
нестабильности генома. гипометилирование обоих Директор отделе- включая сиртуины, для которых Хо- улучшенных STA в лаборатории были
Триандафилос LINE-1 и Alu – ретротранспозоны элементов связано с повышенной ния Молекулярной витц разработал несколько флуорес- синтезированы производные стиль-
Лилоглу без длинных концевых повторов нестабильностью генома. Таким биологии компании
центных субстратов и количествен- бена (stilbene) с модификацией В
(Triantafillos БИОМОЛ (BIOMOL
(non-LTR retrotransposons) – образом, показана очевидная Research Laboratories, ных систем. кольца в 4-ом положении. Они обла-
Liloglou)
активно метилируются в связь между гипометилированием Inc) дали пониженной токсичностью по
Школа исследований
мобильных элементов и генетической В лаборатории Конрада Ховитца
рака при Универси- опухолях человека. С помощью отношению в человеческим клеткам,
нестабильностью в клетках исследовался класс компонентов,
тете Ливерпуля (The пиросеквенирования в лаборатории высокой эффективностью активации
University of Liverpool, карциномы. активирующих сиртуины. Они
профессора Лилоглу были изучены SIRT1 и с высокой способностью уве-
School of Cancer называются STAC (Sirtuin-activating
Studies) Ливерпуль, уровни метилирования личивать продолжительность жизни
compound) и являются активаторами
Великобритания. ретротранспозонов дрожжей Saccharomyces cerevisiae.
В настоящее время деметилирующие аген- Sir2/SIRT1 NAD+-зависимых
LINE-1 и Alu в 48 типах
ты активно проходят клинические испы- деацетилаз, увеличивающих
клеток карциномы. Было тания, а более глубокое понимание про- Главный вывод этих исследований – возмож-
продолжительность
показано, что в этих клетках цессов реактивации ретротранспозонов но улучшать свойства натуральных компо-
жизни многих видов
значительно снижен уровень поможет сделать прорыв в лечении рака. нентов – активаторов сиртуинов с помощью
животных, а так же искусственных модификаций.
метилирования данных
способных откладывать
QQ Деацетилаза Sir2, влияющая на продолжительность жизни, QQ В транспозонах обнаружены нуклеотиды, метилирование
регулируется с помощью NAD которых влияет на подвижность элементов
гистоновой деацетилазы Sir2 в В лаборатории Йошиуки с использованием матриц,

старении и продолжительности Сакаки был изучен подвергнутых мутагенезу,
жизни. Показано, что делеция эффект метилирования на выявило, что метилирование
SIR2 укорачивает жизненный транскрипцию элемента L1 первых семи нуклеотидов CpGs в
цикл, а дополнительная копия in vivo и in vitro. L1 промоторе, было критичным
этого гена, наоборот, продлевает Трансфекция клеток линии для ингибирования.
жизнь. плазмидой, содержащей вставку
Кроме того, активность гена промотора L1, показала, что
Sir2 также отвечает за саленсинг, Йошиуки Сакаки метилирование действительно Таким образом, сайт-
Леонард
Гуаренте что в свою очередь связано с (Yoshiyuki Sakaki) репрессировало активность специфичное метилирование
(Leonard процессами старения. Центр исследования генома че- мобильного элемента L1. способно регулировать транс-
Guarente) ловека, Институт медицинских крипцию L1.
Ученые говорят о возможности наук при Университете Токио Изучение процессов
Отделение биологии,
Массачусетский контроля Sir2 с помощью (Human Genome Center, Institute транскрипции in vitro
Лаборатория Леонарда Гуаренте ищет отве- of Medical Science, University of
технологический ин-
ты на основные вопросы биологии старения: NAD, так как Sir2 относится к
ститут (Department of Tokyo), Токио, Япония
почему живые организмы стареют, как гены NAD-зависимым деацетилазам.
Biology, Massachusetts
Institute of Technology), влияют на продолжительность жизни, мож- Эта регуляция определяет
Кембридж, США. но ли удлинить жизненный цикл с помощью связь между потреблением
генетических манипуляций. калорий и скоростью старения, QQ Применение ингибиторов HDAC уменьшает объем инфаркта
Доктор Гуаренте и его коллеги
о которой говорят многие мозга после инсульта
ученые, занимающиеся проблемами
занимаются изучением роли старения.
Доктор Чуанг занимается изучени- Д-р Чуанг говорит и о других ин-
ем ингибиторов HDAC и их терапев- гибиторах дейцетилаз гистонов, в
тического применения при лечении частности о вальпроевой кислоте.
различных нарушений нервной Это широко описанное и изученное
QQ Чувствительность раковых клеток к действию ингибиторов системы. лекарство от биполярных психозов и
HDAC может стать основой для антираковой терапии Многие нарушения в работе мозга припадков – является ингибитором
связаны с дисбалансом в уровне аце- HDAC.
тилирования белков и нарушения-
Доктор Келли занимается Ингибиторы HDAC действуют ми транскрипции. Исследования показали, что трихоста-
исследованием некоторых видов посредством ряда механизмов, Де-Моу Чуанг
тин А и бутират натрия – два структур- (De-Maw
рака, в том числе предстательной включая остановку клеточного Группа Чуанга показала, что с по- но различных ингибитора HDAC – так- Chuang)
железы и кишечника. цикла, апоптоз и ингибирование мощью воздействий разнообраз- же вызывают апопотоз микроглии. Секция молекуляр-
ангиогенеза. ными ингибиторами HDAC можно ной нейробиологии,
Его деятельность направлена исправить эти нарушения, и это Национальный ин-
на разработку и практическое Раковые клетки более чувствительны является перспективной стратегией Воздействие ингибиторов HDAC по- ститут психического
применение в клинической практике к действию ингибиторов, что в терапии нервнодегенеративных за- сле инсульта вызывает уменьшение здоровья (Molecular
химиотерапии, вакцин, опухоле- открывает широкие возможности объема инфаркта мозга. Neurobiology Section,
болеваний. National Institute of
направленной терапии, терапии для их применения в терапии. Д-р Чуанг с коллегами проводили Mental Health) Бефез-
антителами и лекарственными Целый ряд ингибиторов, в том числе Уильям Кевин Кроме того, доктор Чуанг совмест- да, США
Келли но с докторами Ким и Лидс показал инъекции трех ингибиторов HDAC
препаратами, которые регулируют вориностат, сейчас подвергаются (William Kevin мышам через 24 часа после искусствен-
экспрессию генов. клинических испытаниям. Kelly) влияние ингибитора HDAC – бутирата
натрия – на нейрогенез в ишемизиро- но вызванного инсульта. Показано,
Отделение меди-
ванном мозге. Полученные результаты что все три ингибитора приводят к
В раковых клетках была обнару- Кроме того, разные ингибиторы цинской онкологии,
Йельский центр рака, указывают на то, что пролиферация, уменьшению объема инфаркта. Они
жена аберрантная экспрессия и деацетилаз гистонов показали хо- Йельский универ-
миграция и дифференциация клеток, разрушают ДНК клеток микроглии, но
нарушение активности HDAC и роший результат при клинических ситет, (Department
вызванная ингибиторами гистоновых эффект вальпроевой кислоты сильнее.
гистоновых ацетилтрансферраз, испытаниях на больных мезоте- of Medical Oncology,
что доказывает их роль в разви- лиомой, предыдущее лечение ко- Yale Cancer Centre, деацетилаз, может способство-
тии рака. торых оказалось неэффективным.
Yale University), Нью-
вать длительному благоприятно- Эти исследования открыли новые механиз-
Хейвен, США мы усиления нейропротекции с помощью
му эффекту бутирата натрия по-
ингибиторов HDAC.
сле ишемических повреждений.
QQ Вориностат ингибирует HDAC и подавляет рост опухолей в QQ Снижение экспрессии белка lin-14 увеличивает
модельных организмах продолжительность жизни клеток человека
HDACs – субероиланилид
Лаборатория Пола Маркса занимает-
гидроксамовой кислоты
ся изучением роли деацетилаз гистонов
(HDAC) и разработкой их ингибиторов,
(SAHA) (вориностат). Этот
которые эффективны для остановки ро- ингибитор эффективно
ста клеток и селективно вызывают смерть подавляет рост и вызывает
раковых клеток. гибель клеток в культуре и
подавляет рост опухолей
в модельных организмах с
Группе под руководством доктора малой токсичностью или
Пол Маркс Маркса удалось выявить целый вообще без нее. Фрэнк Слэк
(Paul Marks) ряд веществ, которые, (Frank Slack)
Мемориальный целенаправленно В клинических испытаниях вориностат оказался Факультет
Слоан-Кеттеринг молекулярной
Центр рака (Memorial действуя на эффективным в гематологии и солидных опухолях.
и клеточной
Sloan-Kettering Cancer деацетилазы гистонов, биологии, Йельского
Centre), Нью-Йорк, вызывают замедление роста, Университета (Yale
США. Лаборатория Пола Маркса изучает University), США прессия которых
остановку дифференциации клеток, Лаборатория профессора Слэка является одной из ведущих
биологическую активность лабораторий в области изучения роли микроРНК в регуляции, является «маркер-
их апоптоз или гибель.
различных цинк-зависимых HDAC. функционировании и процессе самообновления стволовых ной» для стволо-
В организме человека было открыто Обнаружено, что уникальная цинк- клеток. Работы ведутся в основном на модельном организме,
вых клеток.
18 HDAC, из которых 11 цинк- зависимая деацетилаза гистонов С. elegans, но также и на культуре клеток человека.
зависимые. Помимо гистонов HDAC6 имеет специфические Прорывной можно
цинк-зависимые HDAC могут С момента расшифровки роли малых считать работу, в
субстраты, которые участвуют в
деацетилировать ряд других РНК в практически всех жизненных которой лаборатория Слэка описы-
апоптической клеточной гибели и
белков, вовлеченных в регуляцию клеточных процессах, многие веду- вает микроРНК lin-4 и ген её регуля-
миграции клеток.
экспрессии генов, щие лаборатории направили свою ции – транскрипционный фактор
клеточную пролиферацию, научную деятельность на изучение lin-14. Эта микроРНК ответственна
В настоящее время группа доктора Маркса
апоптоз и клеточную микроРНК в функционировании за продолжительность жизни червя
занимается разработкой селективных инги-
гибель. Лаборатория стволовых клеток. Важной находкой C. elegans. Оказалось, что эта зависи-
биторов HDAC6 как перспективных методов
Маркса разработала для лечения рака и других заболеваний. лаборатории Слэка стало идентифи- мость наблюдается и у человека.
ингибитор цинк-зависимых кация целого ряда микроРНК, экс-
Ингибирование микроРНК lin-4 приводит к повышенной экспресси белка lin-14, что

укорачивает продолжительность жизни клеток нематоды и убыстряет старение тка-
QQ Ингибитор HDAC фенил бутират значительно увеличивает ней. И наоборот, повышение экспрессии lin-4 влечёт за собой снижение экспрессии
жизненный цикл у Drosophila белка lin-14 и, как следствие, увеличивается продолжительность жизни.
Известно, что гистоновые QQ Деацетилазы гистонов Sir2, p300 и HDAC1 регулируют

деацетилазы, такие как Sir2 и Rpd3 Группа Киунг-Тай Мина доказала, процессы рака и старения, модулируя хроматин
участвуют в удлинение жизненного что изменения в паттерне экспрес-
цикла у дрожжей и C.elegans. сии генов, может быть важным фак-
тором, определяющим продолжи- С возрастом увеличивается риск ацетилтрасферазы p300/CBP и
Ингибитор деацетилаз – фенил тельность жизненного цикла. развития меланомы и рака кожи гистоновой деацетилазы HDAC1.
бутират значительно увеличивает других типов. Лаборатория В рамках другого проекта работа
жизненный цикл у дрозофилы, не Эстелы Медрано занимается ведется по изучению роли белка
уменьшая при этом двигательную Изменения в паттерне экспрессии изучением регуляции старения SKI в прогрессии меланомы.
активность, устойчивость к стрессу и генов включали индукцию или Киунг-Тай Мин и рака меланоцитов
способность к размножению. репрессию ряда генов, вовлеченных (Kyung-Tai Min) человека. Работа Эксперименты с использованием спец-
Даже небольшое по времени в контроль над продолжительностью Отделение нейроге- ведется по двум ифических белков, ремоделирующих
нетики, Национальный
воздействие оказывается жизни, из-за ацетилирования проектам. Первый хроматин, доказывают, что такой метод
институт здоровья
эффективным. гистонов. (Neurgenetics Branch, направлен на изучение может привести к развитию новых тера- Эстела Медрано (Estela
National Institute of Medrano) Медицинский
роли гистоновой певтических подходов к лечению рака. колледж Бейлор (Baylor College of
Health), Бефезда, США.
Medicine), Хьюстон, США.
QQ Пищевые агенты могут выступать в роли ингибиторов HDAC
из чеснока, жирные
Сигнальные
кислоты с короткой
цепью, полученные
каскады
в результате
ферментации пищевого
волокна (бутирата) в
желудочно-кишечном
тракте ингибируют
Лаборатория доктора Дэшвуда занимается изучени- активность HDAC и
Родерик Дэшвуд ем генетических и эпигенетических механизмов рака вызывают остановку
(Roderick
Dashwood)
прямой кишки. Одним из этапов изучения рака в ла- роста\апоптоз. Роль киназ в процессах, связанных со старением
боратории является исследования роли HDAC и их Ингибирование HDAC и
Отделение экологиче-
ингибиторов. ацелирование гистонов
ской и молекулярной
токсикологии, Инсти- происходит также у
тут Лайнуса Паулинга, Эпигенетическая работа лаборатории здоровых людей при
Государственный
сфокусирована на пищевых потреблении в пищу брокколи.
QQ Сокращение функции dTOR защищает от снижения
Университет штата
Орегон, (Department химических веществах, таких сердечной функции с возрастом и увеличивает
of Environmental and как ингибиторы HDAC. В настоящее время лаборатория занимается продолжительность жизни
Molecular Toxicol-
ogy, Linus Pauling
Сульфорафан, содержащийся практическим применением этих исследова-
Institute, Oregon State в брокколи, органическая ний для лиц, прошедших колоноскопию.
University), Корваллис, сера и органический селен Исследования Шона Олдема модулировать сердечную структуру и
США.
направлены на понимание функцию;
генетического взаимодействия – какие пути и как регулируют
метаболизма, роста и старения, старение и влияют на функцию ISC
QQ Ингибиторы HDAC подавляют экспрессию ряда позитивных путем изучения чувствительности кишки – в пределах ISC и в пределах
пути инсулин-TOR, в том числе
регуляторов клеточного цикла -влияния инсулина на фактор
нишы (стромы) на клеточном
уровне;
FOXO.
– какие генетические компоненты
В лаборатории профессора Установлено, что тучность и способствуют развитию диабета и
Исследования показали, что ингибито- Шон Олдэм
Поспелова проводится старение – главные причины тучности, каков их автономный
ры HDAC влияют на экспрессию важных (Sean Oldham)
исследование анти- сердечных болезней, диабета и и неавтономный вклад в Институт медицин-
компонентов, отвечающих за межкле-
пролиферативного действия рака. Прогрессу исследования чувствительность к инсулину в ских исследований
точные взаимодействия (адгезию) и Wnt-
ингибиторов HDAC. Они тучности препятствует сложность модели диабета 2 типа
Барнхама (Burnham
сигнальный путь. Institute for Medical
стимулируют ре-ацетилирование в генетических/метаболических и Research), Ла-Джолла,
нуклеосомных гистонов и тем экологических взаимодействиях. Ученые группы Шона Олдема
США.
самым вызывают преобразование В частности, бутират натрия Поэтому ученые изучают влияние показали, что сокращение функции
структуры хроматина в тех участках вызывает накопление ключевого высокожирной диеты (HFD), TOR у дрозофилы приводит к
генов, в которых имела место компонента Wnt-сигнального Валерий вызванной ею тучности и старения уменьшению жировых отложений
HDAC-зависимая репрессия генов, пути – бета-катерина, который Поспелов на дрозофиле, которая недавно и уровня глюкозы. Важно, что
в частности, контролирующих вместе с кадгеринами участвует в Лаборатория мо-
стала мощным инструментом сокращение деятельности dTOR
лекулярных основ блокирует устойчивость к инсулину
клеточный цикл. адгезионной функции клетки, а дифференцировки для открытия консервативной
вместе с факторами семейства Lef/ клетки, Институт Ци- генетической сети метаболизма и и метаболические синдромы
Проведенные эксперименты Tcf осуществляет транскрипционную тологии РАН, Санкт- фенотипа, связанные с увеличенной
показали, что ингибиторы HDAC, не главных путей регулирования роста
Петербург, Россия. активностью инсулин-зависимого
функцию. и старения.
изменяя экспрессии р53, приводят фактора транскрипции, dFOXO.
к подавлению активности циклин- Возможно, антипролиферативное Используя дрозофилу, ученые
киназных комплексов. Кроме того, действие ингибиторов HDAC может группы Шона Олдема изучают:
ингибиторы HDAC подавляют осуществляться через модуляцию ак- – как генетическая Сокращение функции dTOR также защища-
экспрессию ряда позитивных тивности кадгерин/бета-катенинового манипуляция новыми ет от возраст-зависимого снижения сердеч-
регуляторов клеточного цикла. сигнального пути. путями передачи сигналов ной функции и увеличивает долговечность.
метаболизма жира может
QQ JNK-сигналлинг отвечает за стрессоустойчивость и QQ Гиперэкспрессия c-Jun киназы повышает устойчивость
продолжительность жизни раковых клеток к апоптозу и старению
веществ в многоклеточных ор- ции клеток на винбластин оставалась

Исследования профессора Хенрика Джа-
ганизмах. Тимоти Чамберс невыясненной.
спера сосредоточены на передаче сигна- (Timothy
ла в клетке в качестве ответной реакции Недавние исследования выяви- Chambers) Ученые из группы профессора Ти-
на стресс, обмен веществ и старение. В ли, что стресс-устойчивый Jun- Департамент биохи- моти Чамберса для ответа на этот
настоящее время основное внимание в N-терминальный конец киназы мии и молекулярной вопрос использовали линии раковых
лаборатории уделяется механизму взаи- (JNK) является как бы проме- биологии, Универси- клеток, в которых экспрессируется
тет медицинских наук
модействия JNK-киназ с инсулином. жуточным пунктом в процессе негативная форма киназы (ТАМ-67),
Арканзаса (Depart-
IGF сигналлинга, обеспечивая ment of Biochemistry а также клетки, которые обладают
Хенрик Джаспер Адаптация метаболизма к изменени- связь между окружающей сре- and Molecular Biology, гиперэкспрессией C-Jun. В результате
University of Arkansas
(Heinrich Jasper) ям окружающей среды имеет решаю- дой и регуляцией метаболизма у дро- for Medical Sciences),
исследования гибель клеток, индуци-
Департамент Биоло- щие значение, определяя продолжи- зофил. США.. рованная винбластином, проявилась
гии Университета Ро- тельность жизни организма. C-Jun киназа является основным ком- в культуре с ТАМ-67, а клетки с С-Jun
честера (Department
of Biology, University of
Таким образом, механизмы JNK ингибирует активность IGF и способ- понентом фактора транс- гиперэкспрессией не погибли.
Rochester), Рочестер, сигналлинга, регулирующие ствует увеличению продолжительности жиз- крипции АР-1 и играет Таким образом, исследование показало, что
США. эту адаптацию будут влиять ни и обеспечивает стрессоустойчивость. ключевую роль в регу- апоптоз и старение клеток сильно сдерживаются
на процессы старения. ляции различных био- гиперэкспрессией JNK, которая в свою очередь,
Одной из таких сигнальных молекул Интересно, что подобное взаимо- логических процессов, является защитной реакцией на винбластин.
является инсулин/ инсулиноподоб- действие ученые отмечали также в включая пролиферацию
ный фактор роста (IGF), являющий- центре возрастных метаболических и апоптоз. Однако, с учетом того, что исследова-
ся центральным регулятором обмена заболеваний. Лечение клеток винбластином – ин- ние проводилось на раковых клетках,
гибитором микротрубочек – приво- а винбластин используется как про-
дит к увеличению экспрессии С-Jun тивораковый препарат – подобное
влияние JNK является негативным.
QQ Выяснена роль сигнальных каскадов МАРК киназы, ее фосфорилированию и
Необходимо выяснить, какое дей-
активации AP-1-зависимой транс-
в сердечно-сосудистых патологиях крипции. Однако роль JNK в реак- ствие будет оказывать гиперэкспрес-
сия JNK на нормальные клетки.
Лаборатория Энтони Дж. Муслина Существует несколько локальных
занимается исследованиями медиаторов, таких как
сигнальной трансдукцией в сердце. норадреналин, цитокины, ростовые
QQ Выявлено нарушение функций MAPKs при множестве
факторы FGF1, которые после заболеваний
Внутриклеточные МАРК (митоген акти- инфаркта миокарда активируют
вированной протеинкиназы) сигнальных рецепторы трасмембранного
В лаборатории Мелани Х. Коб изуча- леваний, потому что мутации в Рas-и
каскадов, вероятно, играют важную роль и внутриклеточного каскада
ют белковый каскад, запускаемый ки- B-RAF, которые могут активизиро-
в патогенезе сердечно-сосудистых забо- МАРК.
назами, а также функции MAP киназ. вать ERK1 / 2 каскады, находят во
леваний. Исследования показали, что MAP киназы преобразовывают сигна- многих опухолях человека.
Энтони Дж.
активация MKKK-MKK3/6- Муслин лы, которые участвуют во множестве Аномальные ERK1 / 2 сигнализации
Однако роль отдельных сигнальных p38α МАРК и ASK1-MKK4/7- (Anthony J. путей и клеточных функций в ответ
Muslin) также были найдены при полики-
белков в патогенезе сердечно- JNK1/2 каскадов способствует на разнообразные лиганды и клеточ- стозе почек. ERK1 / 2 имеют важное
сосудистых патологий все еще патологическим перестройкам Центр сердечно-
ные стимулы.
сосудистых исследо- значение в хорошо дифференциро-
не ясна. в сердце, таким как апоптоз ваний Вашингтонской ванных клетках, и их связывают с Мелани Х. Коб
В исследовании группы Энтони кардиомиоцитов, торможение высшей школы В настоящее время выявлено наруше- долгосрочным потенцированием (Melanie H. Cobb)
Дж. Муслина изучалась роль митоза кардиомиоцитов, воспаление медицины (Center ние функций MAPKs при множестве
for Cardiovascular в нейронах и с поддержанием Департамент
MAPKs ERK (внеклеточная сигнал- и фиброз. заболеваний, начиная от рака и вос- Фармакологии,
Research, Washington эпителиальной полярности. Кро-
регулируемая киназа), JNK (C-Jun University School of палительных процессов и заканчивая Южно-восточный
ме того, ERK1 / 2 имеют важное Медицинский Центр
N-терминальная киназа) и p38 Таким образом, разработка терапии,
Medicine), Сент-Луис, ожирением и диабетом.
США. значение для транскрипции гена Техасского универ-
МАРК в гипертрофии сердца, ингибирующей эти каскады, является инсулина в бета-клетках под- ситета (Department
перспективным направлением в лече- of Pharmacology, The
сердечной реконструкции после MAPKs ERK1 / 2 связаны с клеточ- желудочной железы, производящих University of Texas
инфаркта миокарда, атеросклероза нии сердечно-сосудистых заболеваний. ной пролиферацией. ERK1 / 2, как инсулин в ответ на повышение кон- Southwestern Medical
и сосудистого рестеноза. полагают, играет определенную роль центрации глюкозы. Center), Даллас, США
в развитии некоторых раковых забо-
QQ JNK регулирует продолжительность жизни путем QQ Рапамицин активирует аутофагию и продлевает жизнь мышам
модулирования ядерной транслокации фактора
транскрипции DAF-16 То, что ингибирование фактора TOR длительность жизни у мышей всех трех
увеличивает продолжительность жизни групп значительно увеличивалась: у са-
у беспозвоночных, в частности у дрож- мок на 14% а у самцов на 9%.
проводила на объекте жей, нематод и дрозофил было известно
Caenorhabditis elegans, давно. Однако вопрос о том, увеличива-
Это исследование впервые показы-
показали, что C-Jun N- ет ли ингибирование фактора TOR про-
вает, что ингибирование фактора
terminal киназа (JNK) должительность жизни у млекопитаю-
TOR увеличивает продолжитель-
является положитель- щих, долгое время оставался открытым.
ность жизни не только у беспозво-
ным регулятором В опытах, проведенных группой Дэвида
ночных, но и у млекопитающих.
DAF-16 в обоих про- Дэвид ХАРРИСОН Харрисона TOR ингибировался с по-
цессах. (David Harrison) мощью рапамицина. В исследовании
Лаборатории Джек- использовались три группы генетиче- Как известно, ингибирование TOR
Хейди Также было сона (The Jackson ски гетерогенных мышей. В результате активирует процесс макроаутофагии.
Тиссенбаум показано, что JNK- Laboratory) США
(Heidi 1 непосредственно
Tissenbaum) Лаборатория профессора Хейди Тиссенбаум исследует взаимодействует
Медицинская связи между накоплением липидов/жиров и сроком жиз- с DAF-16. Кроме
Школа при Универ- ни, при этом основное внимание уделяется сигнальному
ситете Массачу- того, в ответ на
каскаду инсулин/IGF-1.
сетса (University of тепловой стресс,
Massachusetts Medical
School), Вустер, США DAF-16/forkhead – фактор транскрип-
JNK-1 способствует Роль транскрипционных факторов,
транслокации DAF-16 связанных со старением
ции, который является молекулой- в ядро.
мишенью в инсулиноподобном
сигналлинге. Он необходим для
Таким образом, стал почти полностью
регулирования продолжительно-
понятен механизм, с помощью которо-
сти жизни и стрессоустойчивости.
Исследования, которые группа
го JNK-1 и DAF-16 регулируют долголе- QQ Факторы HSF1 и HSF2 образуют транскрипционно активные
тие и стрессоустойчивость.
профессора Хейди Тиссенбаум гетеротримеры
HSF1 считается главным фактором возможность формирования

Insulin-like signaling JNK signaling
ответа на стресс, в то время как гетеротримеров.
HSF2, по большей части, отвечает Таким образом, стрессовый шок
DAF-2 Environmental cues за клеточное развитие. Изучение влечет за собой формирование
(Stress, etc.) этих двух транскрипционных гетеротримеров HSF1 и HSF2 и их
факторов теплового шока является последующее взаимодействие с ДНК.
IST-1 абсолютным приоритетом в работе
лаборатории Леа Систонен. Стоит отметить, что в зависимости
JKK-1
от характера внешнего или
AAP-1
AGE-1 Леа Систонен В ходе одного из исследований внутреннего стимула формируются
(Lea Sistonen) ученые обнаружили, что во время разные гетеротримеры. При ответе
Центр Биотехно- теплового стресса факторы HSF1 и на тепловой стресс в основном
AKT-1/2 логии города Турку HSF2 одновременно находятся на формируются гетеротримеры,
JNK-1 (Turku Centre for
Biotechnology), Фин-
одном и том же участке ДНК. состоящие из 2 молекул HSF1 и 1
P
DAF-16 P
ляндия. Изначально считалось, что молекулы HSF2. При клеточном
для активации этих факторов развитии, наоборот, образуются
необходимо образование комплексы из 2 молекул HSF2 и 1
гомотримеров, как результат молекулы HSF1.
DAF-16 Longevity
Stress resistance связывания их HR-A/B доменов.
Однако, данные
гомологичного Эта фундаментальная работа дала совершенно
Генетический анализ показывает, что сигнальный путь JNK действует параллельно моделирования, а затем новое представление о молекулярных механиз-
с инсулин–подобным, оба пути сходятся на одной мишени – DAF-16.
и экспериментальные мах работы семейства транскрипционных фак-
торов действия семейства HSFs.
данные, показали
QQ Целастрол обеспечивает защиту клеток во время стресса QQ Накопление белков теплового шока защищает организм
от эндотоксинов
В лаборатории Кевина Морано
изучаются возможности селективной Схема действия целастрола В лаборатории Поупа Моузли
регуляции активности транскрипци- было проведено исследование Heat
онного фактора HSF1. celastrol регуляторной роли транскрип-
Известно, что тритерпен целастрол, ционного фактора HSF1 . Ученые
occludin
выделенный из китайского лекар- thiol reactivity поставили цель – выяснить, какие
ственного растения, имеет большой механизмы стоят за индуциро- HSF-1
(inactive)
*HSF-1
спектр фармакологических эффек-

heat shock response
antioxidant response
ванной тепловым шоком экспрес-
тов и является потенциальным ак- сии трансмембранного белка ок- ribosome
Кевин Морано
(Kevin Morano) тиватором HSF1. gene expression клудина в культуре клеток Caco-2. occludin synthesis
Поуп Моузли
Университет Техас- Результаты исследований группы xenobiotic metabolism and export (Pope L. Показано, что у больных,
ской Медицинской
Школы в Хьюстоне Морано показали, что целастрол protein folding and turnover Moseley) перенесших тепловой удар,
occludin mRNA
(University of Texas- активирует HSF1 у Saccharomyces Университет штата содержание эндотоксинов в
Нью-Мексико
Houston Medical cerevisiae (пекарские дрожжи) с тем крови примерно в 1000 раз occludin
School), США. (New Mexico State gene
же успехом, как он это делал в клет- cellular adaptation University), Альбукер- больше, чем у здоровых людей. nGAAnnTTCn
HSE
ках млекопитающих. ке, США.
Активация HSF1 вызывает уси-
Группой Морано также показано, что ленную экспрессию окклудина,
помимо повышения экспрессии генов цистеина. Таким образом, целастрол которая полностью блокируется
ответа на тепловой шок, целастрол активирует массу транскрипцион- ингибитором HSF1 кверцети-
индуцирует активную транскрипцию ных факторов с антистрессовой ном (см. рис). Нацеленная на Таким образом, регулируя активность
генов, ответственных за метаболизм функцией. HSF1 трансфекция siRNA вы- HSF1, можно будет быстро и эффективно
ксенобиотиков. Он активиру- звала тот же эффект. бороться с гипертермией.
ет регулирующий их транс- В лаборатории Морано считают, что исполь-
крипционный фактор Yap1 зование целастрола и ему подобных молекул
посредством модификации поможет бороться с различными болезнями, QQ Фактор HSF1 играет ключевую роль в развитии раковых
включая рак, сердечно-сосудистые заболе-
его С-концевого домена. Ата-
вания и нарушения свертывания белков. опухолей у мышей, дефектных по гену p53
ка производится по остаткам
Эти животные на 70%

QQ Антибиотик радицикол обеспечивает защиту расположены к образо-
от ишемической болезни, активируя HSF1 ванию лимфом.
Напротив, мыши
Одним из наиболее распространен- ответ на направленное ишемическое p53(-/-)hsf1(-/-) образу-
ных белков теплового шока является реперфузионное воздействие. ют лимфомы с вероят-
Hsp90 (его концентрация может до- Показано, что противогрибковый ан- ностью меньше 8%, но
стигать 1-2% суммарного содержания тибиотик растительного происхожде- склонны к образованию
белка в клетке). ния радицикол связывает Hsp90 в 50 карцином яичников и
Нахид Мивечи
Транскрипционный фактор HSF1 раз эффективней, чем гелданамицин сарком мягких тканей. (Nahid Mivechi)
Работа лаборатории Нахид Мивечи сконцентрирована
в своей неактивной мономерной и херблимицин А. Эксперименталь- на понимании функций транскрипционых факторов (Hsf) Эти данные говорят Медицинский
форме связан с Hsp90. Показано, ные данные подтвердили, что ради- колледж Джорджии
и белков теплового шока (Hsp). Исследования ведутся с о том, что повыше- (Medical College of
что ингибирование Hsp90 ведет не к цикол также вызывает стрессовый использование организмов, мутантных по генам hsf и hsp. ние p53-независимой Georgia), Огаста,
Рубен Местрил
деградации HSF1, а наоборот к его ответ в кардиомиоцитах. (Ruben Mestril) клеточной смерти со- США.
активации. Значительным преимуществом ради- Институт сердечно- Исследовательская группа Мивечи вместно с цитокинным
Исследования лаборатории Местри- циколом перед гелданамицином и сосудистых заболева- выяснила, что HSF1 играет ключевую эффектом и подавлением воспали-
ний при медицинском роль в развитии раковых опухолей у тельных факторов в мышах hsf1(-/-),
ла показали, что такие ингибиторы херблимицином А является его мень- центре универси-
Hsp90, как гелданамицин и хербли- шая цитотоксичность. тета Лойолы (The мышей, дефектных по гену p53. Та- дает возможность селективной су-
мицин А (больше известные в Cardiovascular Institute ким образом, HSF1 не продлевает прессии лимфом.
качестве ингибиторов тирозин- Это делает возможным использование Loyola University), свободную от опухолей жизнь,
Мэйвуд, США. Результаты этих исследований могут най-
киназы), индуцируют усиленную нетоксичных производных радицикола, а наоборот способствует разви-
как терапевтических агентов для лече- тию целого ряда раковых ново- ти практическое применение в предот-
экспрессию белков теплового вращении и лечении раковых опухолей.
шока (за счет активации HSF1) в ния ишемической болезни сердца. образований у мышей p53(-/-).
QQ Регулировать активность HSF1 можно с помощью QQ Ингибирование HSF1 может стать основой эффективной
деацетилазы SIRT1 антираковой стратегии
последовательностями Из результатов исследований

ДНК из-за становится понятно,
нейтрализации что HSF1 выполняет
положительного заряда противоположные функции
серина ацетильной в развитии сложных
группой. заболеваний.
Активность Он значительно усиливает
транскрипционного онкогенез, но, в то же
фактора HSF1 оказалась Сьюзен время, обеспечивает
Ричард
Моримото зависимой от SIRT1 – Линдквист защиту от ишемической
(Richard I. деацетилазы, гомолога (Susan Lindquist) болезни сердца,
Morimoto) Sir-2, находящейся Уайтхедовский ин- нейродегенеративных
ститут биомедицин-
Отделение биохи- под метаболическим Сьюзен Линдквист и ее лаборатория являются заболеваний и различных
мии, молекулярной и ских исследований
клеточной биологии, контролем. Она также (Whitehead Institute for пионерами в области изучения проблем белко- физиологических
Северо-западный регулирует и другие Biomedical Research), вого фолдинга. Сейчас ученые также активно процессов, затрагивающих
Одно из направлений исследований лаборатории про-
университет (Depart- Кембридж, США. занимаются выявлением механизмов, вовле- продолжительность жизни и
фессора Моримото – регуляция работы семейства транскрипционные ченных в развитие раковых опухолей.
ment of Biochemistry,
Molecular Biology and
транскрипционных факторов теплового шока (HSFs) и факторы: FOXO, p53, старение.
Cell Biology, North- их роли в стресс-индуцированной транскрипционной nuclear factor–B.
western University), регуляции. Фундаментальным можно
Эванстон, США. считать исследование Эти результаты имеют огромный потен-
лаборатории Линдквист, циал для терапевтического применения
Устойчивость к стрессам и активаторов и ингибиторов HSF1.
стабильность метаболизма касающееся изучения роли Hfs1
тесно связаны с белковым Aging в развитии рака.
Терапевтическая индукция HSF1-
гомеостазом и возрастом. Для одного из экспериментов зависимого ответа на стресс,
FOXO, p53, NF κB
У C. elegans эта устойчивость были взяты мыши дикого используя ингибиторы Hsp90 и
обеспечивается типа (Hsf1+/+) и мыши с целастролоиды, используется для
SIRT1
транскрипционными инактивированным геном Hsf1 лечения ишемической болезни
Longevity (Hsf1-/-). Затем обе мыши были
факторами HSF1 и HSF1
сердца и нейродегенеративных
FOXO DAF-16, которые подвержены действию мутагена, заболеваний, таких как болезни
предотвращают повреждения Stress вызывающего кожные опухоли. Хантингтона и Паркинсона.
resistance Мыши Hsf1-/– оказались
от неправильно уложенных Однако и этих побочных эффектов
белков и cпособствуют
Fasting
Protein гораздо более устойчивы к этому
homeostasis воздействию, чем мыши Hsf1+/+. можно избежать, если подбирать
продлению жизни клеток. соединения, не способные пройти
С помощью использования Также было показано, что через гематоэнцефалический
данных масспектрометрии Деацетилаза SIRT1 регулирует целый ряд посредством HSF1 усиливается барьер.
и сравнительного белкового транскрипционных факторов, включая и HSF1. пролиферативная активность
моделирования ученые клеток в ответ на
группы профессора различные онкогенные Ингибирование активации HSF1 может обеспе-
Моримото обнаружили, Таким образом, регулировать активность HSF1 стимулы, регулируется чить многоуровневую защиту от рака и стать не-
что ацетилирование HSF1 можно с помощью деацетилазы SIRT1. Достичь трансляционный заменимым профилактическим средством, но
уменьшает афинность его этого можно в том числе и за счет специальной метаболизм и может усилить вероятность развития нейродеге-
связывания с различными диеты. метаболизм глюкозы в наративных заболеваний и старения.
промоторными клетке.
QQ Доказано влияние активности DAF-16 (FOXO) на долголетие QQ Обнаружен новый механизм регулирования FOXO
чивать продолжитель-
Баудевейн Бургеринг в транскрипционный фактор AFX,
ность жизни червей до
сотрудничестве с Паулем который, скорее всего, участвует
250%, а у мух до 85%.
Коффером открыл серин-треонин в регуляции метаболических
Мутации, которые сни- киназы ПКБ (PKB) как новую процессов.
жают передачу сигналов цель инсулиновых сигналов.
посредством сигнального С тех пор роль PKB / FOXO в Развитие исследований в этом на-
пути инсулин/IGF1 , ре- передаче клеточных сигналов правлении позволит разработать
дуцируют фосфорилиро- стала центральной темой его методы контроля процессов де-
Синтия Кеньон вание FoxOs, приводя к исследований. градации клеток и тканей при ста-
(Cynthia Kenyon) его транслокации в ядро. Баудевейн М. рении.
Т. Бургеринг
Отделение биофизи- В ядре FoxOs модули- (Boudewijn M.Th. В настоящее время развивается
ки и биохимии Кали- рует экспрессию генов, Burgering)
форнийского универ- идея, что сигнализация через РКВ В ближайшем будущем группа
которые увеличивают Отдел биомеди- / FOXO играет важную роль в про-
ситета (Department Группа профессора Синтии Кеньон показала, что из- профессора Бургеринга планирует
of Biochemistry and продолжительность цинской генетики
цессе старения, и что неполное
менения в отдельном гене червя Caenorhabditis ele Медицинского центра продолжить поиск новых
Biophysics, University gans могут удвоить продолжительность его жизни. жизни. Увеличение про- функционирование этой сигнализа-
of California), Сан- Университета Утрех- элементов, участвующих в РКВ-
должительности жизни у та (Department of ции вносит существенный вклад в
Франциско, США. опосредованной сигнализации и
Работы группы Синтии Кеньон приве- червей за счет передачи Biomedical Genetics, развитие возрастных заболеваний, выявить соответствующие гены,
ли к открытию, что гормональная си- сигналов по пути инсулин/IGF1 нуж- University Medical
таких как рак и диабет.
Center Utrecht), которые регулируются фактором
стема передачи сигналов контроли- дается в daf-16. Аналогично, избы- Утрехт, Нидерланды. транскрипции AFX.
рует старение в разных организмах, точная экспрессия FOXO достаточна
РКВ является целью воздействия Также группа профессора
включая млекопитающих. для увеличения продолжительности
PI-3 киназы и в качестве такого Бургеринга:
К эндокринным сигналам, ко- жизни у мух.
элемента целевым объектом Ras-
торые обеспечивают клеточно- опосредованной сигнализации. – обнаружила новый механизм
Дальнейшая работа по изучению сигнально- регулирования FOXO посредством
неавтономный контроль
го пути инсулин/IGF1 может привести к соз- Однако большинство внеклеточных деубиквитинирующего фермента
продолжительности жизни данию способов лечения, которые позволят сигналов могут активировать этот USP7/HAUSP (связанная с герпесом
относится путь инсулин/IGF1. гораздо дольше, чем обычно, сохранять мо- путь независимо от Ras. убиквитин-специфическая протеаза),
Снижение передачи сигналов лодость и избегать раковых заболеваний.
через этот путь может увели- РКВ киназа является основным который деубиквитинирует FOXO в
посредником сигналов к выживанию, ответ на окислительный стресс;
отвечающих за защиту клеток от
QQ Доказано влияние цитокинов на активность FOXO смерти путем апоптоза.
– идентифицировала изомеразу Pin1
(белок, выделение которого часто
Кроме того, РКВ является повышается при раке) как новый
Пауль Коффер идентифицировал зал роль членов семейства факторов посредником сигналов, отрицательный регулятор FOXO;
киназу белка B (PKB/c-akt) – новое FOXO в иммунной системе. По ре- индуцированных инсулином,
звено во внутриклеточной передаче зультатам совместных исследований, – установила, что в качестве
которые регулируют клеточный ключевого переключателя между
сигнала. активация только одного FKHR-L1 метаболизм.
может объединить все известные эле- различными АФК-чувствительными
Его исследовательская группа показа- Группой профессора Бургеринга программами транскрипции
ла, что PKB-зависимое фосфорилиро- менты программы апоптоза, обычно
вызываемой изъятием цитокина. было обнаружено, что киназы выступает бета-катенин;
вание факторов транскрипции FOXO p70S6 и ГСК-3 фосфорилируются
является критическим для регулиро- Таким образом, PI3K/PKB–зави- – показала, что семейством
и регулируются РКВ. Недавно транскрипционных факторов FOXO
вания быстрого увеличения лейкоци- симое запрещение этого фактора Пауль Коффер было установлено, что РКВ
тов и выживания. Эти исследования транскрипции, вероятно, обеспе- осуществляется прямой контроль
(Paul Coffer) фосфорилирует и инактивирует
подтвердили роль эволюционно- чивает механизм предотвращения экспрессии белка кавеолина-1.
Отделение иммуно-
консервативных транскрипционных запрограммированной клеточной логии Медицинского
центра Университета
путей в поддержании неограниченно- смерти. Утрехта (Department
го срока службы кро- of Immunology,
ветворных стволовых Пауль Коффер продолжает исследования регулиро- University Medical
Center Utrecht),
клеток. вания внутриклеточных сигнальных путей и их роли в Утрехт, Нидерланды.
Совместно с профес- судьбе стволовой клетки. Результаты этой работы мо-
сором Бургерингом гут помочь в дальнейшей разработке способов лече-
Пауль Коффер пока- ния детской лейкемии и аутоиммунных болезней.
QQ Индукция aпоптоза клеток фактором FOXO способствует QQ Белок IκB-alpha блокирует функциональную активность
долговечности целого организма NFkB
Одним из факторов, модулирующих кислорода (ROS) либо при участии

что FOXO факторы
активность NFkB-сигнального метионин-сульфоксид редуктазы
регулируют различные
пути, является белок IκB-alpha. (MsrА, MsrВ). Модификация
гены в различных
Он ингибирует активность NFkB метионина в положении 45 усиливает
типах клеток, вызывая
через блокирование сигнала устойчивость белка к деградации
апопотоз в некоторых
ядерной локализации (NLS) на и, как следствие, ведет к его
из них (например,
поверхности NFkB. Цитозольные накоплению в клетке и переводе пула
нейроны, лимфоциты)
белки способны подвергаться NFkB в неактивное состояние, что
при стимуляции
различным модификациям, часто естественным образом препятствует
выживания в других. Джейкоб
Энн Брюне непосредственно отражающимся развитию иммунного ответа клеткой.
Важно, что индукция Московитц
(Anne Brunet) на их функциональной активности. (Jackob
Отделение генетики aпоптоза фактором Так, IκB-alpha Moskovitz)
Медицинской школы Лаборатория Энн Брюне изучает молекулярные основы FOXO может вызвать подвержен Университет Канзаса,
Стенфордского уни- Так как при многих связанных с возрастом заболевани-
верситета (Department
долголетия, с акцентом на роль нервной системы в кон- смерть поврежденных окислению ях наблюдается увеличение уровня окисления метиони- Школа Фармако-
троле процесса старения. или неправильных логии, Отделение
of Genetics, Stanford метионинов в на в белках, модуляция клеточной активности метионин- Фармакологии и Ток-
University School of клеток, поэтому его структуре, сульфоксид редуктазы является хорошим терапевтическим сикологии (University
Medicine), Стенфорд, По мнению Энн Брюне, то,
способствует долговечности целого происходящему подходом при окислительном стрессе, воспалительных of Kansas, School of
США что фактор FOXO регулирует Pharmacy, Department
организма. при участии процессах и геронтологических заболеваниях.
гены стрессоустойчивости и of Pharmacology and
одновременно про-апоптотические Результаты исследований группы активных форм Toxicology) Лоуренс,
Энн Брюне показали, что: США.
гены – не парадокс. FOXO факторы
могут организовать различные – фермент SIRT1 оказывает двойное
образцы экспрессии гена, в воздействие на функции FOXO3:
зависимости от интенсивности SIRT1 повышает способность
QQ Экспрессия STAT3 определяет судьбу эмбриональных
FOXO3 вызывать у стволовых клеток
клетки устойчивость к
Regulation of FOXO by Sir2
окислительным стрессам, но
Extracellular conditions
препятствует способности Лаборатории Ирвинга Вайсмана удалось идентифи-
цировать и изолировать стволовые клетки гемато-
FOXO3 вызывать гибель поэза, расшифровать путь дифференцировки клеток
клеток. Таким образом, крови. Все последующие работы связаны с изучением
Ac Sir2 один из путей, которым нормального и патологического функционирования
белки семейства клеток крови, проблем регенерации сосудов, а также
FOXO
Sir2 могут продлить лейкемии и трансплантации костного мозга.
жизнь организма – это
Apoptosis
изолирование FOXO– Используя разные вектора,
зависимых ответов от экспрессирующие ген
Stress resistance
апоптоза, не затрагивая флуоресцентного белка или
связь этих ответов со люциферазы, учёным удалось
Longevity стрессоустойчивостью. показать, что для нормального
– FOXO факторы играют Ирвинг Вайсман Одна из работ этой лаборатории
функционирования эмбриональных
роль подавителя опухоли
(Irving L. посвящена фактору транскрипции
клеток необходима низкая
внешнего воздействия. Возможно, в Weissman) STAT3, который играет важную роль
в разнообразных раковых активность STAT3, а во время
мягких условиях они активизируют Директор Института во многих физиологических про-
образованиях. биологии стволовых дифференцировки она, наоборот,
гены стрессоустойчивости, а когда цессах. Он также является ключевым
клеток и регенера- должна повыситься.
интенсивность тивной медицины, белком в программе самообновления
стимулов напряжения Эффективный контроль за деятельностью FOXO в Школа медицины при эмбриональных стволовых
превышает некоторый ответ на стимулы окружающей среды может иметь Стэндфордском уни-
верситете, Калифор- клеток и незаменим на стадиях
решающее значение для предотвращения старения Учёные выдвигают предположение, что,
порог – активизируют ния, США (Institute of раннего эмбриогенеза млеко-
и возраст-зависимых заболеваний, включая рак, вызывая экспрессию STAT3 (например,
про-апоптотические Stem Cell Biology and питающих, поскольку развитие
нейродегенеративные заболевания и диабет. Regenerative Medicine, при помощи малых РНК) можно определять
гены. Также возможно, Stanford University многих органов требует актива-
судьбу эмбриональных стволовых клеток.
School of Medicine) ции STAT3.
QQ Развитие болезни Альцгеймера зависит QQ Сигнальные каскады р53 и NF-kB противостоят
от функциональности NFkB нейродегенеративным нарушениям
Одним из симптомов болезни Оказалось, что мутации, ведущие
Альцгеймера является накопление к потере этим рецептором Сигнальные события, происходящие in vitro и in vivo, что говорит о чрезвы-
полипептида A-бета42, продукта функциональной активности, в процессе нейронального апоптоза чайной важности механизма репара-
протеолиза белка-предшественника существенно подавляют до изменений в работе митохондрий, ции ДНК в эндогенных сигнальных
бета-амилоида. При этом у ученых тканедегенеративный эффект еще не до конца изучены, но, очень путях. С использованием ингибитора
не было точного понимания, какие A-бета42 и наоборот, мутации, вероятно, они включают в себя по- р53 пифитрина-альфа (PFT) и его
именно гены и метаболические пути усиливающие активность рецептора, вреждение ДНК, запускающее акти- вновь синтезированного аналога уче-
вовлечены в развитие обусловленной способствуют ускорению развития вацию онкосупрессора р53. ные показали, что р53 играет важную
A-бета42 нейродегенерации. болезни Альцгеймера. Более Накопление и активация транскрип- роль в нейродегенеративных наруше-
того, ученые выяснили, что и ции р53 в ответ на такие события, ниях, включая ушибы, травмы мозга,
Мэри Консолаки Для решения этой проблемы Карстен
(Mary Konsolaki) последующие компоненты Tl- как повреждение ДНК, происходит эпилепсию и болезнь Альцгеймера.
научные группы Консолаки и Кульмзее
Университет Штата
Шедла использовали дрозофилы как NFkB цепи также непосредственно (Carsten очень быстро. В зависимости от
Нью Джерси, Писка- Culmsee) Последние результаты исследований
модель для изучения молекулярной влияют на тканедегенеративную типа начального стресса в актива-
тавей (State University
Институт Фармако- свидетельствуют об очень высоком
of New Jersey), США. симптоматики болезни Альцгеймера. активность A-бета42. Генетическое ции р53 оказываются задействова- потенциале применения обратимого
логии и токсикологии
В эксперименте экспрессируемый манипулирование с элементами этой при Университете ны совершенно разные сигнальные ингибирования р53 в терапии невро-
человеческий полипептид A-бета42 цепи позволяет непосредственно Марбурга (Institut für пути, которые могут пересекаться логических заболеваний, так как ин-
Pharmakologie und между собой уже после активации
вызывал гибель клеток и общую влиять на процесс клеточной гибели гибиторы р53 блокируют апоптотиче-
Toxikologie, Philipps-
деградацию ткани глаза мухи. в глазе мухи. Universität Marburg), р53. р53 выполняет свою «смер- ский каскад и индуцируют эндогенную
При этом ученые обратили Марбург, Германия тоносную» функцию с помощью сигнализацию через NF-kB.
внимание на ген TolI (TI), Известно, что у больных болезнью Аль- трансактивации проапоптотиче-
который колирует рецептор цгеймера в мозгу в значительной мере ских генов мишеней, таких как Bax, В нейронах р53 активируется различ-
регуляторного Tl-NFkB
разбалансирован врожденный иммунитет BH3, PUMA и NOXA. При этом они ными стрессовыми сигналами, кото-
по пути Ilk-1-NFkB. Возможно, коррекция переносятся в митохондрии, иници- рые появляются в ответ на повреж-
врожденного иммунного/
Ilk-1-NFkB системы может иметь значи- ируют снижение трансмембранного дение ДНК и кислородно-глюкозное
Пол Шедл воспалительного пути и мый терапевтический эффект при лече-
(Paul Schedl) является гомологом рецептора потенциала и выход факторов апоп- голодание. После активации р53
нии болезни Альцгеймера и некоторых тоза AIF. Кроме того, р53 может за- переносится в ядро и инициирует
Принстонский Универ- интерлейкина I (Ilk-1) других возраст-зависимых заболеваний.
ситет (Princeton Univer-
млекопитающих. пускать процесс гибели клетки через транскрипцию проапоптотических
sity), Принстон, США. трансактивацию рецептора Fas или факторов. Конститутивная сигнали-
up-регуляцию фактора APAF-1, кото- зация, напротив, включает в себя ак-
QQ р53 и его сигнальные пути являются основной мишенью рый активирует каспазо-зависимый тивацию NF-kB и индуцирует синтез
путь апоптоза после формирования антиапоптотических белков (bcl-2,
в терапии рака и ВИЧ апоптосомы, содержащей цитохром bcl-xl, MnSOD, калбиндин) или ин-
С и каспазу 9. гибиторов белков апоптоза (IAPs).
р53 – это хорошо изученный белок- роль в разрушении иммунной систе- Хотя повреждение ДНК часто рас- Для эффективного взаимодействия
онкосупрессор, который может мы вирусом иммунодефицита чело- сматривается как один из финаль- с соответствующими промоторными
запускать апоптоз как путем индук- века (ВИЧ). У носителей ВИЧ супе- ных аккордов в процессе апоптоза, участками оба этих фактора транс-
ции транскрипции проапоптотиче- рэкспрессированы некоторые гены- данные группы Карстен Кульмзее крипции нуждаются в кофакторе
ских генов, так и напрямую влияя мишени р53 (например, PUMA – говорят о том, что оно может играть p300. Поскольку пул р300 в ядре ли-
на митохондриальную мембрану. член проапоптотического семейства определенную роль в формирова- митирован, транскрипционные фак-
Примерно 50% случаев рака у чело- Bcl-2 , а в экспериментах in vitro было нии сигнального каскада, приводя- торы p53 и NF-kB вынуждены «сорев-
века связано с генетической или эпи- показано, что p53 и PUMA лимити- щего к активации р53 или ATM на новаться» в возможности связывания
генетической инактивацией p53. По- руют скорость индукции клеточной ранних стадиях развития апоптоза с этими кофакторами. В зависимости
этому одной из задач исследования смерти от ВИЧ инфекции. Это было Гидо Крёмер от победителя, запускается про– или
(Guido Kroemer) нейронов.
была попытка оценки взаимовлияния продемонстрировано на нескольких антиапоптотический путь.
Лаборатория апопто- Не так давно ими была описана
химиотерапии и сигнальных путей модельных системах, в том числе, за, рака и имму-
нейропротекторная роль ДНК-
белка р53. Другой задачей было изу- при изучении вызванного геном Env нитета, Институте Ингибирование ядерной транслокации
онкологии им. Густава репарирующего фермента ДНК-
чение участия р53 в развитии имму- апоптоза синцития и смерти клетки, р53 пифитрином-а и его производны-
Руасси (Apoptosis, зависимой протеинкиназы DNA-PK. ми косвенно активирует сигнальный
нодефицита человека. индуцированной его продуктом – cancer and immunity
Нейроны, в которых находилось путь NF-kB – путь выживания клетки, и
Недавно было обнаружено, что кро- белком gp120. Laboratory, Institut de
cancerologie Gustave недостаточное количество DNA-PK, приводит к усилению антиапоптотиче-
ме канцерогенеза, р53, по всей Исходя из этого, p53 можно рассматри- Roussy), Виллежуи, были высокочувствительными к ского действия ингибиторов р53.
видимости, играет ключевую вать как новую мишень для терапии ВИЧ.
Франция
различным стрессовым ситуациям
QQ Активация мишеней р53 необходима для управления
старением и апоптозом
Возможные вмешательства
Исследования группы Лауры
Аттарди направлены, в первую Telomere Dysfunction
во внутриклеточные процессы.
очередь, на развитие представлений
о механизмах действия белка р53 и DS Breaks, Telomere Uncapping Обзор технологий. Нанороботы.
роли его генов-мишеней в процессах
апоптоза и супрессии опухолевого ATM/ATR
роста у мышей.
CHK2 QQ Цинко-пальчатые нуклеазы могут использоваться
Ослабление защитной функции
Лаура Аттарди при старении приводит к индукции для манипулирования геномом млекопитающих
(Laura Attardi) p53
повреждения ДНК и активации
Отделение Радиа-
ционной биологии и белка-онкосупрессора р53.
биологии рака Уни-
В лаборатории Мэтью Протеуса разрывы с частотой 5-18%. Также
p21, p21, Bax, Puma,
верситета Стенфор- other? PML, Noxa, Perp разработаны нуклеазы с цинковыми в сотрудничестве с Sangamo
да (Department of Белок р53 играет важнейшую роль other? пальцами (ZFN), способные сейчас разрабатывается нуклеаза,
Radiation and Cancer в передаче сигналов старения и создавать специфические мишенью которой является локус
Biology, Stanford
University), Стэнфорд,
апоптоза к дисфункциональным G1 arrest Senescence Apoptosis двуцепочечные разрывы в ДНК β-глобина человека. Нуклеаза ZFN
США теломерам. Недостаток этого белка клеток млекопитающих, которые в отличается от нуклеазы I-SceI своей
приводит к тому, что критически значительной степени стимулируют цитотоксичностью при экспресиии
короткие декэпированные теломеры TUMOR SUPPRESSION
процесс гомологической в клетках млекопитающих.
образуют хромосомные сшивки. рекомбинации. Особенность нуклеаз Она, возможно, обусловлена
Такие сшитые хромосомы ведут за Мэтью Портеус ZFN заключается в возможности рестрикционной активностью вне
собой изменение копийности генов р53. В результате стабилизируется и (Matthew
Porteus), модификации цинко-пальчатых сайта узнавания.
и являются причиной инициации активируется р53, который запускает
доменов для связывания с Поэтому основные усилия
канцерогенеза. транскрипцию своих генов-мишеней. Отдел педиатрии
и биохимии Уни- различными последовательностями направлены на преодоление
верситет Техаса, ДНК.
Особенно часто это встречается Юго-западный цитотоксичности нуклеаз ZFN,
в эпителиальных тканях. Активация мишеней необходима
для управления альтернативными
Медицинский что может быть достигнуто
Дело в том, что происходит Центр (Department Теоретически возможно создание двумя путями – выявлением
путями, находящимися под кон- of Pediatrics and
Активация ATM-киназ приводит ZFN для направленной гомологиче- возможных сайтов – «немишеней»
тролем р53 – в том числе, блоки- Biochemistry, The
к фосфорилированию Chk2 , а он, University of Texas ской рекомбинации в любом локусе и их использования для вставки
ровки G1, старения и апоптоза.
в свою очередь, фосфорилирует Southwestern Medical генома. чужеродной ДНК, а также
Center), Даллас, США.
повышение специфичности и
В рамках разработки новой уровня экспрессии этих нуклеаз в
технологии были получены клетке. Для повышения частоты
ZFNs для прицельной замены направленной гомологической
последовательности в гене GFP рекомбинации возможно применять
и гене CD8a человека. При аденосателлиты совместно с
сотрудничестве с Sangamo Biosciences нуклеазами, которые могут повышать
(Richmond, CA), синтезирована частоту рекомбинации в 100 раз.
нуклеаза, мишенью
которой является экзон 5– Таким образом, применение аденосателлитных
рецептора интрелейкина векторов поможет в будущем оптимизировать
общей γ-цепи. В технологию направленной гомологической ре-
гематопоэтических комбинации, которая может быть использована
клетках такие нуклеазы для лечения генных заболеваний.
вносят двуцепочечные
QQ Разрабатываются методы доставки пептидо-нуклеиновых QQ Создан микрозонд для фемтолазерной микрохирургии и
кислот в митохондрии человека получения двухфотонных изображений
Группа профессора Лайтаулерса В лаборатории профессора операции размером 340 нм в диа-

изучает причины нарушения Лайтаулерса при использовании метре. Будущие разработки металл-
функционирования митохондрий конфокальной микроскопии покрытых зеркал с повышенной от-
на молекулярном уровне. Конечной был изучен захват пептидо- ражающей способностью и микро-
целью исследований является нуклеиновой кислоты, меченой линз объектива позволят получать
установление ключевых механизмов биотином, культуральными изображения автофлуоресценции
экспрессии митохондриальных генов клетками. Установлено, что клеток. Зонд может применяться в
через использование трансфекции. после проникновения в клетку онкологии, дерматологии и нейро-
Пептидо-нуклеиновые кислоты PNAs локализуются в цитозоле хирургии.
Роберт и ядре. При конъюгации PNAs с Адела Бен-Якар
ЛайтАулерс (PNAs) представляют собой (Adela Ben- Другой новой разработкой яв-
(Robert искусственно полученные лидерным пептидом (пресиквенсом) Yakar) ляется микрочип «лаборатория
Lightowlers) полинуклеотиды, которые субъединицы VIII цитохром Отдел машинострое- на чипе» (lab on a chip) для про-
Группа митохондри- связываются с ДНК и РНК с высокой оксидазы С человека, кодируемая ния, Университет
ведения аксотомии у С.elegans с
Группа доктора Бен-Якар на молекуляр-
альных исследований,
афинностью и специфичностью. ядерным геномом, показана Техаса в Остине
ном уровне изучает взаимодействия тка- использованием фемтолазера. По-
Институт невроло- (Mechanical Enginee
гии, Университета Связываясь с мутантной ДНК способность пептидо-нуклеиновой ring Department,The ней организма и фемтосекундных лазеров сле наноразрезания нервных окон-
Ньюкасл-апон-Тайн митохондрий, PNA блокируют кислоты, меченой биотином, University of Texas at для разработки методов нанохирургии. чаний, иннервирующих движение
(Mitochondrial Re-
репликацию мутантной ДНК, не проникать в изолированные Austin), Остин, США.
назад (при сохранении способности
search Group, Institute В лаборатории доктора Бен-Якар
of Neuroscience, затрагивая репликацию ДНК дикого митохондрии. движения вперед), показано функцио-
University of Newcastle разработан микрозонд (размеры
типа. Условием успешной генной нальное восстановление разрезанного
upon Tyne), Велико- 10 х 15 х 40 mm) для проведения
британия терапии является нервного волокна при использовании
микроопераций с использованием
захват и транспорт Из-за трудностей, связанных с трансфекцией митохон- флуоресцентного белка, которым ме-
фемтолазерной нанотехнологии
таких молекул дрий, в настоящее время уже разработаны альтеран- тили нейроны.
и двухфотонной флуоресцентной
внутрь клеток. В тивные подходы, применяемые в культуре клеток, для
микроскопии. В будущем он
настоящее время эти экспрессии митохондриальных генов в ядре клеток того Разработка этой методики позволит в буду-
же вида (аллотипическая экспрессия) и в ядре клеток может быть использован как
механизмы остаются щем изучать влияние генов и лекарств на
другого вида (ксенотипическая экспрессия). эндоскоп для получения двух-
малоизученными. развитие и регенерацию нервной ткани.
фотонного изображения места
QQ Предложена идея молекулярных ассемблеров – устройств QQ Трансфекция геном NDI1 открывает новые возможности
для «ремонта» живых организмов для лечения митохондриальных заболеваний
конструкции, которая Многие заболевания митохондрий При использовании линии мутант-

насчитывает несколько вызваны структурными и ных клеток китайского хомячка
миллионов атомов, но функциональными изменениями CCL16-B2 с дефектным геном, ко-
все-таки является одной комплекса I. Поэтому основной дирующим комплекс I, сотрудники
молекулой массой от 10(9) целью исследований группы Такао лаборатории Такао Яги успешно
до 10(10) amu. Яги является разработка терапии провели трансфекцию митохондрий
для компенсации дефекта этого этих клеток геном NDI1. В транс-
Это устройство похоже на комплекса. фицированных клетках с функцио-
маленький робот, способный нально активной дегидрогеназой
к самокопированию, Наиболее перспективным методом Такао Яги
К. Эрик является трансфекция геном NDI1 и здоровых клетках (контроль
доставке необходимых Дрекслер (Takao Yagi)
НАДН дрожжей (Saccharomyces с интактным геном комплекса I) от-
веществ, управлению (K. Eric Drexler)
мечали перенос электронов при ис-
Отдел молекулярной
их в местоположении Молекулярно- cerevisiae), который состоит из и экспериментальной
Эрик Дрекслер – главный техническая компания одной субъединицы (Ndi1) для пользовании в качестве субстратов медицины, Исследо-
химической реакции, глутамата и малата. вательского институ-
технический советник компании Nanorex, Блумфилд переноса электронов
а также производству нужных Хилс, США
та Скрипс (Department
Nanorex. Он предложил идею соединений на месте. на убиквинон-10 Поэтому трансфекция геном NDI1 открывает но- of Molecular and
Experimental Medicine,
молекулярного ассемблера – сложной в митохондриях вые возможности для лечения митохондриаль- The Scripps Research
млекопитающих. ных заболеваний с помощью генной терапии. Institute), Ла Хойя,
Калифорния, США
QQ Разработаны методы направленной терапии раковых QQ Нанотехнологии могут использоваться для восстановления
заболеваний с помощью нановекторов гомеостаза организма
Другой аналогичной
разработкой является
пептидный препарат,
способный к наносборке,
который стимулирует
не только физическую
регенерацию аксонов в
месте повреждения, но и
Мауро Феррари
функциональную.
Ратледж Еллис-
(Mauro Ferrari) Бенке
Отдел наномедицины Цель Мауро Феррари – внедрение нанотехнологий в во время инфекции. (Rutledge Ellis- Это подтверждается ре-
и биомедицинских клиническую практику лечения рака, сердечнососу- Также будут возможна Behnke) зультатами эксперимен-
разработок, та на хомяках, у которых
дистых болезней, инфекционных заболеваний и диа- оценка токсичности Отдел исследований
бета. Основной акцент делается на ранней диагно- мозга и после повреждения зри-
Техаса (Department и эффективности познавательных
of Nanomedicine стике заболевания с помощью протеомных сигнатур Целью исследований группы Рутледже Еллис- тельного тракта восста-
лекарственных средств способностей,
and Biomedical крови, создание нановекторов для прицельной тера-
Массачусетский Бенке является разработка нановолокон, способ- навливалось зрение.
Engineering, The пии, создание «умных» имплантантов для дозирова- в режиме реального
технологический ных к самосборке для купирования кровотечений в
University of Texas), ния терапевтического действия во времени. времени, а также институт (Department различных тканях и органах, а также для стимуля-
Хьюстон, США.
модуляции проводимой of Brain and ции регенерации тканей, особенно нервной. Научным достижением
С помощью технологии создания терапии с учетом Cognitive Sciences, группы Рутледже Еллис-
нанопористых силиконовых структур Massachusetts
изменения динамики белков. Institute of Technology), В лаборатории Рутледже Еллис- Бенке также являются
возможно получать нанопоры Кембридж, США наноструктуры, которые создают
Другой разработкой является Бенке разработан пептидный
различного диаметра с различными специальную наносреду, способную
фундаментальная мультистадийная препарат, способный к самосборке
сорбционными свойствами регулировать клеточную активность,
нановекторная технология для остановки кровотечения
поверхности для эффективного замедлять пролиферацию и
для направленной терапии при мозговой травме, травме
удаления белков с высокой дифференциацию клеток in vitro или
новообразований таких, как рак позвоночника, травме печени
молекулярной массой, а также для in vivo, оставаясь невидимой для
молочной железы, придатков, или нарушении кожного покрова
концентрации низкомолекулярных иммунной системы.
кишечника и т.п. в системах in-vitro и млекопитающих без необходимости
белков в биологических жидкостях.
in-vivo на животных. проводить катетеризацию и Эти выводы были сделаны
Мультистадийность представляет вазоконстрикцию. по результатам успешных
Эта разработка прошла успешную
апробацию для детекции белков собой различные этапы При наложении на рану происходит экспериментов на клетках линии
ВИЧ в сыворотке крови. проникновения препарата через полимеризация с образованием PC12, швановских клетках и клетках-
биологические барьеры: кровеносные нетоксичной и неиммунногенной предшественниках нейронов.
сосуды опухоли > ткани опухоли > сетки из нановолокон в течение Более того, расширяя применение
На основе этих результатов ученые
различные компартменты раковых 15 секунд. данной технологии, ученые
группы Феррари предполагают,
клеток (цитоплазма, ядро). При деградации образованного успешно апробировали ей на
что такой подход будет
каркаса происходит высвобождение животных с имплантацией
способствовать разработке Таким образом, создана нановекторная
аминокислот, которые служат наноматериала в головной и
индивидуальной стратегии технология преодоления биологических
строительным спинной мозг.
подбора лекарств, которые барьеров организма для доставки ле-
прицельно воздействуют на карств в опухолевые ткани. матреиалом для В будущем такие технологии позволят внедрять нанома-
механизмы динамики белков новых клеток. териал с недифференцированными клетками в мозг без
необходимости применения иммуносупрессоров.
QQ Разработаны тканеинженерные матрицы и конструкции
для доставки генетического материала
инженерные наноконструкции
из полилактида-когликолида с
инкаспуслирвоанным плазми-
дами, несущими вставки генов
для трансфекции.
Было установлено, что пориза-
ция повышала уровень транс-
генной экспрессии in vivo. Транс-
Лонни Ши фецированные клетки сначала
(Lonnie Shea) обнаруживали на периферии
Отдел химических конструкции, а через 4 месяца
и биологических экспрессию трансгенов отмеча-
разработок
ли по всему объему ткани в кон-
Изучение
Северо-западного
университета Лаборатория доктора Ши изучает способы струкции. В результате стабиль-
(Department of доставки генетического материала с помо- ной экспрессии кодируемого на
Chemical and щью поровых тканеинженерных конструкций,
плазмиде VEGF в объеме транс-
Biological Engineering, способных к дозированному высвобождению
Northwestern плазмид. генной ткани была повышена
внеклеточного
University), Эванстон, плотность кровяных сосудов по
Иллинойс, США Поровые тканеинженерные кон- сравнению с контролем.
струкции могут быть исполь-
зованы для переноса генетиче- Комбинация новых наноконструкций с тех-
матрикса
ского материала (ген фактора нологией доставки генов с помощью не-
роста сосудов) и стимуляции вирусных векторов облегчит проведение
формирования новой ткани. манипуляций с различными тканями в буду-
В лаборатории Лонни Ши щем, что будет способствовать развитию
и старения
регенеративной медицины.
были созданы поровые ткане-
QQ Созданы модели медицинских нанороботов

Основное направление работы
Роберта Фрейтаса – разработка мо-
делей медицинских нанороботов
для диагностики, ремонта повреж-
лечения и восстановления любого
организма на молекулярном уровне.
Также эта технология позволит соз-
ткани
давать искусственные клетки крови,
денных тканей, клеток и органов (в
том числе после криоконсервации),
или клетки с новой функциональной
особенностью (например, respirocytes,
Раздел 4
анализа и корректировки ДНК, уни- который поможет человеку дышать
чтожения бактерии и вирусов. под водой отказаться от антибио-
Современные технологии позволят тиков при лечении любых инфекци- Роберт Фрейтас
создать такое производство в течение онных заболеваний, вылечить рак и (Robert Freitas Jr.)
ближайших 15-20 лет. залечить любые раны, заменять хро- Институт молекуляр-
По мнению Роберта Фрейтаса, мак- мосомы, и таким образом избавлять ного производства
(Institute for Molecular
симальный размер устройства не от генетических заболеваний. Manufacturing – IMM),
должен превышать 1×1×3 Пало-Альто, США
микрона (без двигательных
Нанороботы позволят убирать накопленные
жгутиков). дефекты в организме, которые приводят к
Молекулярное производство старению человека, и существенно продле-
с помощью нанотехнологий вать молодость и жизнь человека.
позволит решить проблему
М
ногие процессы, связанные со (т.е. не вовлеченных в процесс узнавания развития рака, но ускорять старение. структур, основанное на способности
старением организма, невозможно антигенов) имунных Т-клеток, что связано Таким образом, рак и старение клеток к слиянию и самосборке. В процессе
объяснить исключительно с инволюцией тимуса – органа, в котором можно рассматривать как совместно биопечатания используются «биочернила»
старением отдельных клеток. Так, при созревают Т-клетки. С возрастом также эволюционирующие процессы, (клеточные агрегаты), «биобумага»
различных возрастных заболеваниях и уменьшается активность других клеток регулирующиеся определенными (биосовместимый матрикс) и «биопринтер»
просто в стареющих организмах, белки и иммунной системы – лейкоцитов, включая конвергентными и дивергентными (техническое устройство, позволяющее
белковые агрегаты могут накапливаться макрофаги, моноциты, нейтрофилы и механизмами. наслаивать клетки на матрикс в
как внутри клеток (агрегация тау-белка эозинофилы. Это приводит к различным соответствии с разработанной программой).
при болезни Альцеймера и таупатиях, возраст-зависимым заболеваниям. В Исследования в области борьбы Биокартриджем являются микропипетки, из
агрегация супероксид дисмутазы при частности, в основе патогенеза болезни со старением и в области которых «чернила» выпускаются на «бумагу».
боковом амиотрофическом склерозе и Альцгеймера лежит нарушение функции борьбы с раком должны
др., так и во внеклеточном матриксе (бета- микроглии, а атеросклероза – макрофагов. вестись одновременно, т.к. рак Благодаря накопленным знаниям,
амилоиды, конечные продукты усиленного и старение неразрывно связаны уже сегодня биоинженерные
гликозилирования (AGE), модифицированные Для повышения эффективности происходящими процессами методы позволяют создавать
коллаген и эластин и др.). работы иммунной системы стареющего индивидуальные неиммуногенные
О
организма необходимо решить три дни из самых быстроразвиваю ткани и органы, которые могут быть
Борьба с белковыми агрегатами задачи: щихся направлений в области бы имплантированы нуждающимся
и модифицироваными белками во борьбы со старением – стволовые в этом пациентам.
внеклеточном матриксе – одно из 1. Разработка методов избирательного
клетки, регенеративная медицина и
И
перспективных направлений в области уничтожения стареющих иммунных клеток. звестно, что ткань, сохраненная
моделирование тканей. Все типы клеток,
борьбы со старением. перспективные направления: при сверхнизких температурах
существующих в организме, произошли
• Выработка антител к маркерам (температуре жидкого азота до
исходно из одного типа – стволовых
Один из возможных подходов к сенесцентных (стареющих) клеток. 196°С), может сохраняться очень долго без
клеток, что позволяет использовать их
увеличению продолжительности и ухудшения своего состояния. Этот факт
• Использование естественных для регенеративной медицины и лечения
качества жизни – поиск способов дает возможность сохранения органов
апоптотических факторов. различных заболеваний. Поэтому изучением
нормализации состояния и тканей во время транспортировки и
• Ограничение калорий. стволовых клеток, их окружения, и
внеклеточного матрикса. долгосрочного хранения для будущего
возможностей перепрограммировать
2. Разработка методов усиления использования. Основной проблемой
обычных клеток в стволовые занимаются
Д
ругая проблема, которая не может эффективности иммунных клеток. криоконсервации является
множество научных групп.
быть решена без исследования восстановление тканей и органов
взаимодействий между клетками при 3. Разработка методов борьбы с инволюцией Известно, что способность стволовых клеток во время оттаивания. Пока не
помощи экскретируемых белков цитокинов – тимуса. к самообновлению и дифференцировке существует методики, которая бы на 100%
это снижение эффективности работы с возрастом снижается. Это ведёт, гарантировала сохранение клеток и тканей
иммунной системы при старении. Рак и старение – это процессы, с одной стороны, к истощению пула после глубокого замораживания.
Главная задача иммунной системы обладающие рядом общих стволовых клеток, а с другой – к
закономерностей. Оба процесса Основные направления научных
организма – распознавать признаки уменьшению количества выделяемых ими
развиваются вследствие накопления исследований в области криобиологии:
вторгшихся в организм бактерий и факторов. В связи с этим существуют
вирусов, а также признаки своих клеточных нарушений и сбоя в нормальном два направления антивозрастной 1. Разработка криопротекторов – наименее
«измененных» клеток, например раковых. функционировании клеток, однако терапии – терапия стволовыми токсичных, не вызывающих побочных
Возрастные изменения иммунной происходит это, в частности, за счет клетками и трофическими реакций организма.
системы прямо или косвенно межклеточных взаимодействий. Защитные факторами.
2. Разработка методов криоконсервации
связаны с хорошо известной механизмы, которые предохраняют клетки
М
ногочисленные ситуации тела человека в медицинских целях.
предрасположенностью пожилых от нарушений и повреждений, должны
людей к инфекциям, аутоиммунным одновременно защищать и от рака, и от (травмы, рак, инфекции и 3. Разработка способов восстановления
заболеваниям, раку и сниженным старения. В то же время, онкогенез и др.), при которых невозможно органов, тканей и организма после
иммунным ответом на введение высокая продолжительность жизни адекватное восстановление функции размораживания.
вакцин. требуют наличия существенного органа, вызывают необходимость
полной или частичной его замены. 4. Разработка методов преодоления
пролиферативного клеточного химического изменения молекул
Хроническое воздействие антигенов потенциала. Перспективным биоинженерным
на протяжении жизни, по-видимому, методом моделирования тканей и организма, особенно мозга.
является главной движущей силой Следовательно, системы, которые органов является «биопечатание» – 5. Разработка методов сохранения
старения иммунитета. При этом происходит ограничивают бесконтрольную искусственное воспроизведение тканевых биологической информации.
постоянное уменьшение пула наивных пролиферацию, должны защищать от
QQ Многофункциональный рецептор LR11 регулирует
образование бета-амилоида
Внеклеточный матрикс
и старение Болезнь Альцгеймера (БА) является
наиболее известным заболеванием
скрещены с трансгенными мышами,
экспрессирующими человеческие
с формированием классических гены, ответственные за развитие
амилоидных отложений. Мутации болезни Альцгеймера – пресенилин
ответственны за развитие (presenilin-1) и белок-предшественник
заболевания в 2% случаев, тогда как амилоида (APP).
причина развития спорадических Джеймс Ла с коллегами показали,
форм не совсем понятна. Данные, что дефицит LR11 значительно уве-
Внеклеточные белковые скопления (амилоиды) полученные нейропатологами личивает уровень бета-амилоида и
Джеймс Дж. Ла и генетиками, свидетельствуют,
и старение (James J. Lah) что при этом происходит потеря
усугубляет раннюю патологию в этой
Отделение модели болезни Альцгеймера у транс-
нейрологии
многофункционального рецептора генных мышей, вызывая ускорение
Университета Эмори LR11(нейронального рецептора в ее развитии, зависимое от дозы
QQ Восстановление уровня фермента неприлизина (Emory University), аполипопротеина Е), также гена LR11. Потеря этого рецептора
Атланта, США.
известного как SORLA и SORL1. повышает скорость накопления про-
предотвращает развитие болезни Альцгеймера дуктов метаболизма АPP. Авторы
Исследования на клеточном уров- предположили, что рецептор LR11
Отложение бета-амилоида играет пространственной памяти в не позволяют предположить, что регулирует процессинг и накопление
центральную роль в развитии лабиринте Морриса. LR11 снижает образование бета-
бета-амилоида in vivo, а также то, что
болезни Альцгеймера. Очевидно, амилоидных отложений.
он важен для запуска патологиче-
что для замедления развития Полученные результаты свиде- ского каскада реакций образования
болезни необходимо либо уменьшить тельствуют о том, что сверхэк- Ранее было обнаружено, что мыши, амилоида.
аккумуляцию амилоида в мозгу, либо спрессия гена неприлизина приво- мутантные по LR11 (c недостаточным
ускорить процесс его выведения. дит к уменьшению бета-амилоида Поэтому контроль над экспрес-
синтезом этого рецептора),
и сопутствующих патологических показывают тенденцию к повышению сией рецептора LR11 может ока-
Неприлизин – главный фермент процессов. зывать очень важное влияние на
экспрессии бета-амилоида в головном
Марк С. Кинди мозга, отвечающий за разрушение предрасположенность к развитию
(Mark S.Kindy) мозге. В данном исследовании
бета-амилоида. болезни Альцгеймера у человека.
Кафедра Эта данные показывают, что мыши с дефицитом LR11 были
нейробиологии, восстановление уровня неприлизина
Медицинский На ранних стадиях болезни в мозгу на ранних стадиях болезни
колледж,
медицинский
Альцгеймера и в результате Альцгеймера является эффективным QQ Препарат мелфалан и трансплантация стволовых клеток
университет Южной возрастных изменений активность методом предотвращения или вызывают ремиссию при AL-амилоидозе
Каролины (Medical неприлизина снижается. смягчения развития болезни.
University of South
Carolina, США). В своей работе Марк Кинди
исследовал эффект AL-амилоидоз (амилоид при с обычной химиотерапией. Высокие
введения человеческого Схема образования амелоида в мозге этом состоит из легких цепей результаты, полученные при лечении
гена неприлизина в мозг иммуноглобулинов) – наиболее миеломы, натолкнули на мысль
мышей с моделью болезни распространенный системный о возможности использования
Альцгеймера на ранних Blood Neuron амилоидоз. этого подхода для борьбы с AL-
Vessel
стадиях до формирования Oligomers Для пациентов с множественной амилоидозом.
Nucleus
амилоидных бляшек и Aβ миеломой высокие дозы препарата
оценивал влияние этого Protofibrils Signaling
Molecules мелфалан, а также аутологичная Учеными группы профессора Сан-
воздействия на отложение трансплатация стволовых клеток чоравалы было обнаружено, что
Neurite Вайшали
бета-амилоида и связанные Neuron
являются терапией первой линии, этот подход приводит к ремиссии Санчоравала
у больных AL-амилоидозом, увели- (Vaishali
с ним патогенетические так как обеспечивают высокий
Synapse
Amyloid Plaque
чивая выживаемость пациентов. Sanchorawala)
изменения. Impaired
Synapse гематологический ответ и более
Клинический дирек-
Также у мышей,
Neurofibrillary
Tangles
высокую выживаемость по сравнению тор программы транс-
подвергавшихся Axon плантации стволовых
клеток в Бостонском
воздействию, университете (Boston
наблюдалось улучшение University, медицин-
ский центр), США
QQ Клетки микроглии в мозге способствуют уменьшению QQ Ингибиторы связывания белка SAP с амилоидными
количества отложений бета-амилоида фибриллами можно использовать для лечения амилоидозов
из костного мозга, Обычный белок плазмы – плазмен- амилоидогенезом. Филип Хокинс с

обладали более ный компонент амилоида P (SAP) коллегами предположили, что SAP
выраженными связывается с фибриллами всех ти- может отвечать за невозможность
фагоцитарными пов амилоидных отложений и таким удаления амилоидных отложений,
свойствами, образом участвует в образовании приводя, таким образом, к
чем микроглия, амилоида. Это связано со специфи- повреждению ткани и развитию
образовавшаяся в ческим кальций-зависимым связыва- заболевания.
мозге. В связи с этим, нием с аминокислотными мотивами,
которыми обладают все типы амило- Для вмешательства в этот процесс
Серж Ривест и его коллеги из университета Лаваля по- встал вопрос, каково
Серж Ривест ставили перед собой задачу выяснить, какую роль на Филип Хокинс идных фибрилл. был разработан препарат, являю-
происхождение (Philip.N.
(Serge Rivest) самом деле играет микроглия в развитии и протекании щийся конкурентным ингибитором
клеток микроглии, Hawkins)
Кафедра болезни Альцгеймера. связывания SAP с амилоидными
окружающей Ведущий научный SAP очень устойчив к протеолизу,
молекулярной фибриллами. Это вещество ди-
медицины амилоидные бляшки. сотрудник его связывание с амилоидными
Один из патологических процессов, Национального меризует молекулы SAP, образуя
медицинского В результате фибриллами защищает их от раз-
факультета сопровождающий болезнь центра исследования поперечные сшивки, поэтому они
проведенных исследований ученые рушения фагоцитами и протеоли-
Университета Лаваля
Альцгеймера – образование в
амилоидоза (National легко выводятся через печень.
(Laval University) выяснили, что основная часть этих Amyloidosis Centre), тическими ферментами.
Квебек, Канада. мозге скоплений бета-амилоида, UCL (University College
клеток образовалась в костном мозге. of London), Лондон, Это приводит к значительному
так называемых амилоидных
бляшек. Многочисленные
Великобритания. Таким образом, SAP остается в снижению уровня циркулирующего
исследования показали, что Амилоидные бляшки выделяют факторы, составе амилоидных отложений SAP. Это вещество представляет
вокруг амилоидных бляшек привлекающие стволовые клетки, в даль- в течение длительного времени, собой новый подход к лечению
происходит накопление клеток нейшем дифференцирующиеся в микро- не изменяясь. У мышей и хомяков как системных, так и локальных
микроглии, иммунных клеток
глию. В мозге эти клетки путем фагоцито- плазменные концентрации амилоидозов, включая болезнь
центральной нервной системы.
за способствуют уменьшению количества SAP напрямую связаны с Альцгеймера и диабет типа 2.
отложений бета-амилоида, ограничивая
Долгое время ученые считали,
развитие болезни Альцгеймера.
что эти клетки секретируют
нейротоксические факторы QQ Изоформы белка цистатина С формируют амилоид и
и таким образом способствуют Таким образом, была
показана ошибочность старой
участвуют в развитии ангиопатии
развитию нейродегенеративных
процессов, характерных для болезни модели лечения болезни
Альцгеймера. Поэтому для лечения Альцгеймера с использованием Хорошо изученный белок цистатин этапом формирования амилоидных
использовали нестероидные противовоспалительных С, ингибитор протеаз, играет фибрилл.
противовоспалительные средств. Также открываются значительную роль в развитии
широкие возможности лечения и Исследования доктора Стэнифорс
средства, тормозящие иммунную заболевания, приводящего к
профилактики болезни Альцгеймера проливают свет на механизм
функцию микроглии. С другой повторным инсультам (Цистатин С
с использованием стволовых клеток превращения нормальных форм
стороны, существовала точка амилоидной ангиопатии человека).
костного мозга. При этом на ранних белка в патогенные комплексы.
зрения, что микроглия обладает
стадиях развития заболевания не Понимание последовательных
нейропротекторными свойствами и В ходе исследования группа Рози
будет необходимости даже делать стадий превращения необходимо для
способствует уменьшению скоплений Стэнифорс выявила несколько
инъекции клеток непосредственно регуляции этого процесса на разных Рози Стэнифорс
бета-амилоида в мозге. изоформ этого белка, которые мо- уровнях.
в пораженные области, так (Rosie
Ученые провели эксперименты с гут инициировать процесс сборки Staniforth)
как амилоидные бляшки сами амилоидных фибрилл. Кроме того, как показывают
использованием трансгенных мышей привлекают стволовые клетки. исследования, некоторые
Кафедра
с нарушениями, аналогичными молекулярной
Следующим этапом работы промежуточные продукты этого биологии и
тем, что наблюдаются у людей, В том числе, к ним относится превращения более токсичны для биотехнологии,
страдающих болезнью Альцгеймера. должны стать исследования на димерная форма, образующаяся в Университет
человеческих клетках и белках, организма, чем конечные. Шеффилда
Исследования показали, что клетки результате соединения двух молекул
костного мозга могут свободно проведенные in vitro. В случае успеха цистатина и их обмена участками
(Sheffield Uviversity,
Великобритания).
проходить гематоэнцефалический этих экспериментов, можно будет цепей между собой. В результате Таким образом, проведенные ис-
барьер и дифференцироваться в говорить о проведении клинических этого процесса происходит следования открывают широкие
головном мозге в клетки микроглии. исследований. формирование особо устойчивых возможности для разработки новых
Причем, такие клетки, пришедшие олигомеров, что является важным методов лечения амилоидозов.
QQ Модификации белка транстиретина могут влиять QQ Количество неэнзиматических сшивок при старении
на формирование амилоида скелетной мускулатуры зависит от физической активности
кацией отдельно взятого остатка Группа Тодда Траппе изучает изме- людей, ведущих пассивный образ
Транстиретин в норме является нения в структуре, функциях и био- жизни (как мужчин, так и женщин)
цистеина (Cys10) в его составе путем
устойчивым белком плазмы, но в химии коллагена в соединительной изменений концентрации коллагена
случае старческого амилоидоза он
образования смешанных дисульфид-
ных связей. Наиболее распростра- ткани мышц в процессе старения. и гидроксилизилпиридинолиновых
откладывается в ткани в виде ами- сшивок с возрастом не наблюдалось.
лоидных фибрилл, что приводит к ненными модификациями белка в Исследования на животных показали,
организме является присоединение к что при старении и длительной не- Однако отмечалось увеличение ко-
тяжелым дисфункциям органов.
нему S-сульфоната и S-цистеина. подвижности в соединительной ткани личества неэнзиматических сшивок
мышц увеличивается содержание при старении (на 200%). Также было
Обычно транстиретин присутствует Группа Лоурин Коннорс провела ис- показано, что в соединительной тка-
следование влияния S-сульфоната и коллагена, накапливаются гидрокси- Тодд Траппе
Лоурин Коннорс в организме в форме тетрамера, но в лизилпиридинолиновые сшивки и ни мышц нетренированных людей
S-цистеина на устойчивость четвер- (Todd Trappe)
Lawreen некоторых случаях образуются моно- продукты неэнзиматического глико- вне зависимости от пола количество
Connors меры белка, способные связываться тичной структуры транстиретина. продуктов неэнзиматического гли-
Школа физкультуры,
В результате было показано, что зилирования. Исследования для че- спорта, и научного
Кафедра биохимии между собой и образовывать фибрил- ловека впервые провела группа Тодда козилирования увеличено, тогда как подхода к упражнени-
школы медицины
лы, что и становится причиной раз- S-сульфонирование транстиретина концентрации коллагена и гидрокси- ям Государственного
Бостонского
усиливает процесс диссоциации те- Траппе. После биопсии соединитель- университета Ball
университета (Boston вития амилоидозов. Следовательно, ной ткани мышц тренированных и лизилпиридинолиновых сшивок оста- (School of Physical
University, США). для развития заболевания тетрамер трамера белка, что способствует раз- ются неизменными. Education, Sport, and
витию заболевания, в то время как нетренированных мужчин и
белка сначала должен диссоцииро- женщин разного возраста уда-
Exercise Science at
вать на мономеры. присоединение S-цистеина, напро- Изучение механизмов неэнзиматичекого Ball State University),
тив, стабилизирует комплекс. лось измерить концентрацию University of Wiscon-
гликозилирования в соединительных тка- sin), Манси, США.
Ранее было показано, коллагена, коллагеновых сши- нях мышц поможет понять причины старе-
что способность транс- В дальнейшем понимание механизмов регуляции вок и продуктов неэнзиматиче- ния и дисфункции скелетной мускулатуры.
тиретина образовывать устойчивости стабильного тетрамера транстирети- ского гликозилирования. Среди
устойчивый комплекс на может способствовать созданию новых методов
может быть связана с лечения и профилактики амилоидозов.
химической модифи-
Связь гликозилирования белков и белковых сшивок

QQ Воздействие на никотиновые рецепторы может снижать
конечных продуктов гликозилирования (AGE) со старением
уровень бета-амилоида
Уровень бета-амилоида в мозгу специфических изменений в

курящих пациентов с болезнью процессинге APP необходимо QQ Фармакологическое расщепление сшивок белка
Альцгеймера достоверно ниже, чем связывание вещества с сайтом
у некурящих больных. Аналогичные связывания агонистов, а не Исследователи ведут поиск спо-
данные были получены при активация рецептора. При этом собов разработки фармакологиче-
изучении эффектов никотина на блокатор открытых каналов ских препаратов, использование
трансгенных мышах с повышенным мекамиламин снимал никотин- которых даст возможность отде-
уровнем предшественника зависимое повышение уровня APP. лять молекулы белков и сахаров
амилоида. Кроме того, в клетках, не экспресси- для разрушения перекресных
Агнета Норнберг
Для выяснения механизма, с помо- рующих никотиновые рецепторы, (Agneta связей.
щью которого никотин регулирует изменения процессинга APP не на- Nordberg)
процессинг предшественника ами- блюдалось, что свидетельствует о Кафедра Создание таких лекарств Жозефина
нейробиологии,
лоида (АPP), ученые группы Агнеты том, что описанные эффекты опосре- гигиены и
позволит уменьшить коли- Форбс
Норнберг измерили его уровень и дованны воздействием на рецептор, социологии, чество конечных продуктов (Josephine
уровень бета-амилоида в линиях а не прямым действием никотина на Каролинский гликирования в тканях. Forbes)
институт (Karolinska Группа ученых под руководством доктора
клеток, экспрессирующих различ- клетку. Бэйкерский
Unstitute, Стокгольм, Жозефины Форбс изучает осложнения Исследовательский
ные подтипы никотиновых Швеция). гликирования и диабета в Бэйкерском Возможно, что в перспективе бе- Институт Сердца,
рецепторов или не экспресси- Полученные результаты могут быть использо- Исследовательском институте сердца в лок сможет восстанавливаться и Мельбурн, Австралия
рующих их. ваны в разработке новых препаратов, снижа- Мельбурне (Австралия).
возвращаться к своему нормаль-
(Baker Heart Research
Institute, Melbourne,
Результаты исследований ющих уровень амилоида, путем воздействия ному состоянию, что отменит не- Australia)
показали, что для на никотиновые рецепторы ацетилхолина. гативные эффекты гликации.
QQ Накопление продуктов неэнзиматического QQ Продукты неэнзиматического гликозилирования влияют
гликозилирования способствует развитию диабета, ночного на развитие старческих заболеваний
апноэ и других возраст-зависимых заболеваний
стимулируют процессы, сопряженные
с воспалением и его последствиями
Ученые группы Ричарда Букалы изу- зом апноэ в сравнении с контролем, в разных тканях, а это способствует
чают уровень накопления продуктов но самым высоким уровень был среди осложнениям при диабете, воспа-
неэнзиматического гликозилиро- больных сахарным диабетом второго лительных и нейродегенеративных
вания у пациентов с различными типа. Интересно, что количество про- процессах и в ходе старения. Научной
возраст-зависимыми заболеваниями. дуктов неэнзиматического гликозили- группой Шмидт на культуре клеток и
В ходе исследования ученые опреде- рования коррелировало с длительно- на животных моделях было показано,
ляли количество продуктов неэн- стью ночных задержек, содержанием что рецепторы RAGE, активирован-
зиматического гликозилирования у 8-изопростана в плазме (биохимиче- Анна Мария ные AGEs, влияют на прогрессию со-
пациентов с обструктивным ночным ский маркер оксидативного стресса), Шмидт судистых заболеваний.
Ричард Букала, (Ann Marie
(Richard Bucala) апноэ (119 человек), не болеющих но не с уровнем глюкозы. Группа Анны Марии Шмидт изучает
Schmidt) AGEs и влияние их взаимодействий со Кроме того, в патогенезе болезни
Отдел внутренней диабетом, среди больных диабетом Ученые также выяснили, что продук- Отделение хирургии специфическими рецепторами на раз- Альцгеймера также прослеживается
медицины (Department
of Internal Medicine)
второго типа (134 человека) и среди ты неэнзиматического гликозилиро- Медицинского центра витие старческих заболеваний (сердеч взаимодействие между бета-
здоровых людей (234 человека – кон- вания играют роль в воспалительных Колумбийского уни-
Медицинской школы но-сосудистые, нейродегеративные, амилоидным белком и рецепторами
верситета (Columbia
Йельского универси- трольная группа). процессах, сосудистых патологиях, University Medical воспалительные). RAGE. Влияние RAGE на микроглию,
тета (Yale University
В результате было обнаружено, что изменениях структуры стекловидно- Center, Department of гематоэнцефалический барьер и
School of Medicine) Surgery), Нью-Йорк, Продукты неэнзиматического глико-
New Haven Школа уровень продуктов неэнзиматическо- го тела и нефропатиях, связанных нейроны осуществляется через
США. зилирования, продукты окисления
Медицины, Нью-
го гликозилирования был увеличен в с сахарным диабетом и процессами множество сигнальных каскадов.
Хейвен, США. белков и липидов (AGEs) накапли-
сыворотке крови пациентов с диагно- старения. Последние исследования показали,
ваются в течение жизни организмов.
Важную роль AGEs играют в акти- что комплекс бета-амилоид+
Важность научной работы группы Ричарда заключается в детальном исследовании вации рецептора для AGEs – RAGE, RAGE усиливает стресс нейронов
механизмов влияния продуктов неэнзиматического гликозилирования на иммунную и дальнейшее накопление бета-
трансмембранного рецептора семей-
систему, структуру сосудов, стекловидного тела, работу почек при старении и раз- амилоида, что приводит к ухудшению
ства иммуноглобулинов. Ученые пред-
личных возрастных заболеваниях. памяти и обучаемости.
полагают, что таким образом AGEs
Целевое терапевтическое влияние на уровень рецепторов к AGEs в организме мо-

QQ Аминогуанидин ингибирует гликилирование и предотвращает жет быть полезным в лечении сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. По-
старение кожи скольку гены, кодирующие эти рецепторы, очень полиморфны, в качестве лечебно-
го подхода можно рассматривать генетический контроль.
Результаты исследований известного ингибитора гликили-

косметической компании Лореаль рования. Действия аминогуаниди-
показывают, что продукты на заключаются в формировании
QQ Генетическая регуляция рецептора конечных продуктов
гликилирования накапливаются при гуанидин-дикрбонильных остатков, гликирования защищает от образования вредных белковых
старении в медленно обновляющихся которые, таким образом, снижают ко- комплексов
тканях, включая кожу. личество свободных карбонилов. Все
эти процессы происходят на ранних
стадиях гликилирования. Высокие уровни окислительного RAGE1 способствует удалению
Анализ биомаркеров кожи выявил
стресса и воспаления продуктов гликирования и блокирует
биологические и морфологические
Герве Пагеон ассоциированы с сердечно-сосу окислительный стресс и воспаление.
изменения, которые прямо связа- Таким образом, результаты ис- (Hervé Pageon) дистыми заболеваниями и В результате повышается защита
ны с гликилированием. следования группы Герве Пагеона Научный центр связаны с конечными продуктами организма от артериальной
показывают, что ингибирование Шарля Звиака
Компании Лореаль гликирования. Они взаимодействуют гиперплазии и воспаления,
Эти изменения включают в себя ак- гликилирования предотвращает
(L’Oréal, Centre Charles с различными рецепторами, включая вызванного травмой.
тивацию фибробластов, увеличение старение кожи. Zviak, Центр, Clichy RAGE1.
количества матриксных молекул кол- Cédex France), Клиши
лагена, продукцию металлопротеина- В дальнейшем эти разработки Седекс, Франция В своем исследовании Хелен Поэтому так важно найти способы Хелен Влассара
зы и утолщение базальной мембраны. будут использованы для создания Влассара из Медицинской школы фармакологическогой регуляции (Helen Vlassara)
Данные изменения ингибировали с передовой косметики для борьбы со Гора Синай (Нью-Йорк), показала, экспрессии рецептора RAGE1. Медицинская школа
помощью аминогуанидина, хорошо старением кожи. что суперэкспрессия рецептора Гора Синай, (Mount
Sinai Medical Center)
Нью-Йорк, США
QQ Феноцилтиозолин способен разрывать поперечные сшивки QQ Тенилсетам блокирует поперечные сшивки между
между белками амилоидными бляшками
Один из научных интересов группы Ученые группы Геральда Мюнча по-
Образование продуктов окислительного стресса успешно
Геральда Мюнча – болезнь Альцгей- казали, что Тенилсетам ковалентно
ускоренного гликилирования белков использовали аминогуанидин,
мера с акцентом на карбонильный присоединяется к гликилированным
провоцируется гипергликемией, пиридоксамин, карнозин,
стресс при старении и нейродегене- белкам, блокируя активные сайты
которая ведет к осложнению феназинедиамин, OPB-9195 и
ративных процессах. для дальнейшей полимеризации в
диабета. Такие продукты как тенилзетам.
Неферментативное гликозилирова- AGE.
N-ε-карбоксиметил лизин и
пентозидин формируются как ние белков, которое ускоряется
Наиболее эффективно поперечные Применение Тенилсетама благоприятно
результат гликилирования и связи между продуктами гликилирова- при диабете ведет образованию
продуктов усиленного глики- сказывается на пациентах с болезнью
автоокисления. Противостоять ния устранялись феноцилтиозолином и Геральд Мюнч Альцгеймера. Препарат блокирует по-
Джон Бейнес гликилированию могут продуктами его гидролиза. (Gerald Münch) лирования (AGE). Тенилсетам
перечные сшивки между амилоидными
(John W. Baynes)
ингибиторы, которые благодаря Университета Джейм- успешно используется для инги-
бляшками и уменьшает воспалительные
Отдел химии и био-
нуклеофильной природе са Кука (James Cook бирование поперечных сшивок
химии Университета Ученые пришли к выводу, что University) Квинсленд, реакции в микроглии.
взаимодействуют в карбонильными между AGE in vitro.
Северной Каролины миллимолярные концентрации Австралия
(Dept. of Chemistry and интермедиатами и нейтрализуют их. ингибиторов в исследованиях in vitro
Biochemistry, University
В качестве критерия оценки действуют как хелатирующие агенты
of South Carolina), Ко-
лумбия, США ингибирования использовали или ингибиторы окисления, а при
QQ Витамина Е снижает количество гликилированного
концентрацию вещества, способного терапевтических концентрациях гемоглобина и уровень перекисного окисления липидов
ингибировать на уровне 50% данные вещества способны
автокисление аскорбиновой создавать защиту от последствий Основными
кислоты в фосфатном буфере, диабета и старения, что может факторами борьбы
Добавление витамина Е в пищу снижает ко-
которое катализируется ионами быть учтено при разработке личество гликилированного гемоглобина,
с гликилированием
меди. В качестве ингибиторов медицинских препаратов. уровень перекисного окисления липидов и
являются классические окисления липидов низкой плотности.
антиоксиданты такие,
как витамин Е или 2,3-диаминофеназон, OPB-9195,
Молекулярные механизмы, вызывающие повреждение и гибель нервов
N-ацетилцистеин. метформин и аминогуанидин.
при диабетической гипергликемии Среди молекул, которые Механизм действия этих веществ
способны противостоять AGE, заключается в ингибировании Доминик БОННЕФОН-
Hyperglycemia Microvascular vasoconstriction, выделяют такие нуклеофилы AGE через инактивацию РУССЕЛО (Dominique
Increased extracelluiar capillary basement membrane
protein glycation thickening, endothelial hyperplasia, как пиридоксамин, тенилсетам, интермедиатов.
Bonnefont-Rousselot
hemologic abnormalities Университет Париж-Декарт
Increased intracellular glucose
in nerve and vascular tissue (Université Paris-Descartes)
AGE formation Париж, Франция
RAGE activation
Increased glycolysis
Neural hypoperfusion and ischemia
QQ Витамины B1 и В6 могут применяться для борьбы
Sugar+ROSs–>carbonyls
and TCA cycle activity Increased
diacylglycerol
Redox reaction: glucose –>
sorbitol –> fructose
с осложнениями диабета и проявлениями старения
Carbonyls + proteins or Mitochondrial Учеными группы Билли Худсона но, что аминогуанидин ингибировал
lipids –> glycoxidation or dysfunction
lipoxidation products было показано, что in vitro пиридокса- процесс гликилирования на поздних
Reduced NADPH + glutathione,
NADH:NAD+ masbalance мин и тиамин пирофосфат (витами- стадиях хуже, чем на ранних.
Increased
superoxide
Protein + glucose ны группы В) более эффективно ин-
гибируют формирование AGE,
Oxidative stress Polyol pathway flux
чем аминогуанидин. Ученые предполагают, что интенсивная
Protein kinase C
терапия пиридоксамином и тиамин пи-
AGEs Полученные результаты свиде-
рофосфатом в сочетании с другими пре-
тельствуют, что витамины B1 и
паратами поможет в облегчении ослож-
В6 могут применяться для борь-
Билли Худсон нений диабета за счет снижения степени
Nerve dysfunction and death
(Billy Hudson) бы с осложнениями диабета и гликилирования белков.
Университета Канза- при старении. Также установле-
са (University of Kan-
sas), Канзас, США.
QQ Рутин (Витамин Р) и его производные снижают уровень QQ Имбирь, тмин и корица могут использоваться
гликилирования белков как ингибиторы гликирования при диабете и старении
Группа Даниеля Сервантеса- и его производных с помощью Научная группа Банупракаша Редди Вытяжки из этих растительных про-
Лауреана изучает дисфункцию биомаркеров AGE таких как изучала антигликирующее действия дуктов ингибировали AGE на 40-90%
белков, вызванную окислительным пентозидин, карбоксиметиллизин, растительных водных вытяжек. при концентрации 1.0 мг/мл. Полу-
стрессом при старении, диабете и флуоресцентных остатков в Исследование показало, что из ченные данные показали важность
онкологических заболеваниях. коллагене и автоокисления глюкозы. 17 водных вытяжек 5 оказывали некоторых диетических компонен-
ингибирующее действие на тов в ингибировании или предотвра-
В настоящее время ведутся работы В ходе исследований было показано,
формирование продуктов усиленного щении гликирования белков.
по количественному анализу что рутин и его производные
повреждения белков и активации ингибировали автоокисление гликирования белков in vitro. Возможно, что данные диетические
биологических защитных глюкозы и образование пентозидина Банупракаш Редди агенты будут использованы
Даниель
Сервантес- механизмов против окислительного и карбоксиметиллизина. (Bhanuprakash Reddy)
Наибольшую ингибирующую эффективность в комплексной терапии для
Лауреан стресса. Национальноый институт
показали водные вытяжки имбиря, тмина, ко- борьбы с гликированием
Возможно, что данные действия питания (National Institute
(Daniel
рицы, черного перца и зеленого чая. белков in vivo при диабете и
Cervantes- рутина будут способствовать of Nutrition), Хайдарабад,
Индия. старении.
Laurean) Существуют данные, что рутин, улучшению здоровья, связанного с
Отдел химии и биохи- флавоноиды во фруктах и овощах и потреблением рутина.
мии Государственного их производные обладают способ-
университета Южной
ностью модулировать образование QQ Таурин снижает уровень гликилирования гемоглобина
Дакоты (Chemistry Результаты исследования говорят
and Biochemistry продуктов ускоренного гликозили-
о том, что рутин и его произво- в эритроцитах
Department, South рования.
Dakota State University) дные могут предотвращать глики-
Вермильон, США лирование белков.
Показано, что добавление таурина снижал уровень гликилирования
Группа Даниеля Сервантеса-
в пищу помогает противостоять гемоглобина и образование
Лауреана изучала влияние рутина
окислительному стрессу, продуктов перекисного окисления
диабетической нефропатии и липидов в эритроцитах,
ретинопатии. обработанных глюкозой.
QQ Пиридоксин и пиридоксамин предотвращают Ученые группы Карани Венкатараман
гликозилирование белков и снижают уровень перекисного Анурада предположили, что
Таким образом, ученые пришли к выво-
таурин также снижает уровень
окисления липидов перекисного окисления
ду, что таурин является важным компо-
Карани Венкатара-
нентом, который регулирует физиологи-
липидов и гликозилирования ман Анурада
ческие функции эритроцитов, что может
Для оценки эффекта in vitro в эритроцитах. Исследование быть использовано против гликилирова-
(Carani Venkatara-
Известно, что активные формы кислоро- показало что таурин man Anuradha)
эритроциты обрабатывали ния в комплексной терапии при диабете.
да (АФК) являются факторами, вызываю- статистически значимо Университет Аннама-
щими клеточные дисфункции и осложне- нейтральным раствором лай (Annamalai Univer-
ния при диабете. и раствором с высокой sity) Тамилнад, Индия
концентрацией глюкозы
с пиридоксином и
Целью исследований, проведенных
пиридоксамином. QQ Алагебриум разрывает поперечные сшивки и улучшает
группой Сушил Джейн, было
изучение влияния пиридоксина В результате исследований состояние сердца при диастолической недостаточности
(П) и пиридоксамина (ПМ) было показано, что витамин B6
Сушил Джейн (две разновидности, в которых предотвращает гликозилирование Алагебриум (или ALT-711) является переносится пациентами.
(Sushil K. Jain) первым препаратом тиазолинового В настоящее время алагебриум
витамин В6 встречается в пищевых белков и значительно
Педиатрическое
отделение Центра
продуктах) на гликозилирование и снижает уровень перекисного ряда, который вызывает разрывы проходит клинические испытания
наук о здоровье ингибирование образования АФК, окисления липидов в клетках поперечных сшивок между белками и для борьбы с сердечно-сосудистой
Государственного а также перекисное окисление в гиперосмотическом растворе борется с изменениями при старении патологией при старении.
университета Луи-
зианы (Department of
липидов. глюкозы. и атеросклерозе.
Pediatrics, Louisiana Образование АФК оценивали с Группа Джоржа Бакриса, Алагебриум стимулировал артериальную
State University Health Таким образом, пищевая добавка вита- пластичность у пожилых людей и улучшал
помощью уменьшения уровня изучавшая влияние препарата
Sciences Center), мина В6 может снизить проявления ста- состояние сердца при диастолической
Шревепорт, США. цитохрома С глюкозой в рения клеток через гликозилирование Джорж Бакрис на людей, сделала вывод,
буферном растворе. что он безопасен и хорошо недостаточности.
при диабете. (George L.Bakris)
Университет Раша
(Rush University),
Чикаго, США.
QQ Хелатирующие агенты могут способствовать замедлению
Коллаген, эластин и старение старения хрусталика глаза
При сахарном диабете, а также с воз- содержание ALL, 2-ААА. При окси-
растом, наблюдается снижение экс- генации в ядрах хрусталика резко
прессии фермента лизил-оксидазы, увеличивался только уровень ALL.
QQ Найдены пути регуляции лизил-оксидазы – катализатора что сопровождается увеличением Ученые предположили, что причина
образования внутри– и межмолекулярных сшивок уровня продуктов окисления лизи- отсутствия роста 2-AAA – условия,
на – аллизина (ALL) и конечного при которых окисление лизина не
Группа Нобору Манабе изучает кле- сшивками, очень устойчив к разруша- продукта окисления – 2-аминоади- осуществлялось до конечного про-
точные и молекулярные механизмы ющим ферментам. Поэтому ученые пиновой кислоты (2-ААА). При этом дукта. Кроме того, образование мар-
образования фиброзов на животных группы Нобору Манабе предпола- оказалось, что уровень обоих про- керов окисления глюкозы и липидов
Франк Гиблин дуктов увеличивался у пациентов с при этом также не наблюдалось.
моделях. гают, что гиперэкспрессия лизил- (Frank Giblin)
оксидазы провоцирует дегенерацию возрастом и при прогрессирующем Следовательно, при старении, как
Лизилоксидаза – внеклеточный Институт иссле-
развитии катаракты. Однако у диа-
фермент, который играет ключевую фиброзной ткани. В исследовании дования глаза при и при оксигенации, происходит
использовали мышей с врожденным Оклендском Универ- бетиков в хрусталике происходило каталитическое окисление лизина
роль в пост-трансляционных мо- ситете (Eye Research увеличение только одного из про-
дификациях коллагена и эластина. тубулоинтерстициальным фиброзом Institute at Oakland до дикарбонилов с участием ионов
при гломерулонефрите. University), Рочестер, дуктов – аллизина. Группу доктора металлов, а не перекисное окисление
Нобору Манабе Лизил-оксидаза катализи- США. Гиблина заинтересовали механизмы
(Noboru MANABE) рует образование внутри– и до аскорбатов, на что указывало бы
В результате выяснилось, что уровень лизил- возникновения таких различий. наличие 2-AAA.
Отделение исследо- межмолекулярных сшивок. оксидазы в почках мышей с наследственным
вания жизни живот-
Считается, что внеклеточ- Хрусталики подопытных кроликов
ных Университета То- хроническим фиброзом почек регулирует подвергали гипербарической
кио (Research Unit for ный матрикс, пронизанный трансформирующий фактор роста бета1.
оксигенации (насыщение кисло- Это говорит о том, что применение хела-
Animal at The University
of Tokyo), Япония. родом под повышенным давле- тирующих агентов может способствовать
нием). Далее с помощью массо- замедлению старения хрусталика с воз-
растом.
вой спектрометрии исследовали
QQ Процесс образования белковых сшивок зависит
от содержания меди в организме
Группа Роберта Рукера изучает ме- казатели – в аорте, почках, легких и QQ Снижение количества дивалентных сшивок в коллагеновых
ханизмы образования неэнзиматиче- печени. А самая низкая концентрация волокнах вызывает остеопороз
ских сшивок в структуре коллагена и была выявлена в тканях скелетной
эластина. мускулатуры и диафрагмы. Мыши,
Процесс образования сшивок чувстви- рацион которых содержал 2 микро- С возрастом меняются механические Как выяснилось, архитектура
телен к содержанию меди в организ- грамма/грамм меди, демонстрирова- свойства костной ткани, что самих трабекул кости у больных не
ме, т.к. медь является кофактором ли меньшую функциональную актив- является причиной возникновения изменялась, однако наблюдались
фермента лизил-оксидазы (катализи- ность лизил-оксидазы (в коже), чем остеопороза и других старческих значительные изменения в
рует окислительное дезаминирование мыши, которые получали с пищей по заболеваний. Молекулярные количестве и типе сшивок. У
10 микрограмм/грамм. Роберт Б. Рукер причины этих изменений – предмет больных остеопорозом уровень
лизиновых остатков, вовлеченных в (Robert B. Rucker)
формирование сшивок). Однако дефицит меди не влиял на исследований лаборатории Гитте так называемых дивалентных
Отделение изучения
уровень мРНК для лизил-оксидазы. питания (Department Ортофт. сшивок, формирование которых
Функциональная активность фермен- В исследовании подчеркиваются не- of Nutrition) Ученые исследовали ультраструктуру осуществляет фермент лизил-
Гитте Ортофт
та лизил-оксидазы у мышей с дефи- значительные изменения количества
Медицинской школы
трабекул кости, а также количество оксидаза, был понижен на 30% по (Gitte Ortoft)
(School of Medicine),
цитом меди в рационе была снижена фермента при различных диетах и не- Университета разных типов сшивок в коллагеновых сравнению со здоровыми людьми. Отдел биологии
на половину или на 2/3 от нормы.
большое снижение функциональной Дэвиса (Davis волокнах в зависимости от возраста При этом данные сшивки – соединительной
University of California), наиболее часто встречающиеся типы ткани, Институт ана-
Ученые исследовали, как различное активности при недостатке меди. Калифорния, США пациента. Образцы позвоночной томии Университета
губчатой кости были взяты у 43 межмолекулярных связей в Орхуса (Department
содержание меди в потребляемой Темой для дальнейших исследова- коллагеновых волокнах. of Connective Tissue
пище влияет на образование сши- ний ученых может стать понимание здоровых людей в возрасте от 15 Biology, Institute of
вок. Они оценивали уровень лизил- механизмов образования сшивок в до 90 лет. Их сравнивали с Anatomy, University of
образцами костной ткани По-видимому, утрата дивалентных сши- Aarhus), Орхус, Дания.
оксидазы в тканях мыши. Самые вы- структуре коллагена и эластина, т.к. вок и есть одна из причин развития хруп-
сокие конценрации лизил-оксидазы именно они приводят к старению всех людей 70-90 лет, страдающих
кости костей.
были обнаружены в соединительной тканей организма, а особенно – кожи остеопорозом.
ткани (сухожилия, кожа), средние по- и соединительной ткани.
QQ Светодиодная терапия снижает уровень ММП и активирует
Роль металлопротеиназ (ММП) в старении коллагеновый синтез
В процессе старения в тканях кожи Кроме того, пациенты, прошедшие

увеличивается уровень матриксных данную терапию отмечали, что их
металлопротеиназ и снижается уро- кожа становилась более эластичной,
QQ Дефицит магния активизирует ММП и приводит вень коллагена. Группой доктора Ба- морщины уменьшались.
к деградации внеклеточной матрицы ролета исследовался эффект воздей- Важно отметить, что гистологиче-
ствия на ткани пульсирующего све- ской трансформации тканей или
тоизлучающего диода («light-emitting каких-либо других негативных по-
diode (LED) treatments») с длиной следствий для кожи после воздей-
Повышенная секреция Повышенная Повышенная волны излучения 660 нм. Эффект те- ствия светодиодом не было обнару-
(активность) активность активность Дэниел Бароле
металлопротеиназ лизипоксидазы трансглутаминазы рапии сначала оценивали на модели жено. Эти результаты показывают, (Daniel Barolet)
культуры тканей человека, а затем у что светодиодная терапия может Лаборатории оптиче-
людей пожилого возраста. стать безопасным и эффективным ской коррекции кожи
Пониженная на базе Универси-
активность Было показано, что при воздействии путем замедления старения кожи. тета Макгилл (McGill
гиалуронансинтетаз
светодиодом уровень проколла- University), Монреаль,
Дефицит магния Кроме того, открываются новые перспек- Канада.
Пониженная
гена типа 1 в тканях возрастал
Ольга Громова активность на 31%, а уровень металлопро- тивы для исследований, направленных на
гиалуронидаз
МГУ имени М.В. ? теиназы MMP-1 снижался на борьбу с возрастным снижением уровня
Ломоносова, Россий- Антиген bw35
18% по сравнению с контролем. коллагена в целом.
ский центр «Нейро- Дестабилизация тРНК
биология» Института
микроэлементов
ЮНЕСКО, Москва
Замедление синтеза белков
QQ Сниженная активность ЦОГ-2 подавляет синтез ММП и
защищает атеросклеротические бляшки от разрыва
Предлагаемые механизмы, связывающие дефицит магния со структурой соединительной ткани
Известно, что циклооксигеназа-2 После поправки на возраст, пол, ин-

(ЦОГ-2) косвенно влияет на синтез декс массы тела, наличие гиперхоле-
Коллагеновые волокна являются ММП (в частности, коллагеназ).
ММП макрофагами в нестабильных стеринемии, гипертонии, сахарного
основной структурной поддержкой В ходе исследования было выяснено,
атеросклеротических бляшках. Кро- диабета, оказалось, что у пациентов с
соединительной ткани. Их что вне зависимости от причин
ме того, установлено, что у лиц с аллелем -765G ниже относительный
избыток или слишком малая возникновения аномалии в
аллелем -765С плазменный уровень риск ИМ или ишемического ин-
активность коллагеназ приводит структуре соединительной ткани
С-реактивного белка (СРБ) ниже, чем сульта (52%). У гомозигот по аллелю
к увеличению плотности волокон ее состояние улучшается, если
у гомозигот по аллели -765G. -765СС протекторный эффект уве-
и к формированию менее гибкой активности коллагеназ и эластаз,
Ученые группы Франческо Ципол- личивается до 67%.
ткани. Наоборот, чрезмерная а так же биосинтетических Франческо
активность коллагеназ приведет ферментов глюкозаминогликанов Циполлони лони выполнили генетический Также оказалось, что у носителей
к неуправляемой фрагментации (гиалуронансинтетаз, (Francesco анализ у 1728 человек с высоким аллелю -765С экспрессия ЦОГ-2 и
Cipollone) сердечно-сосудистым риском. Были ММП в атеросклеротических бляш-
коллагена, что сделает ткань более гиалуронидаз, β–галактозидаз)
Центр исследования обследованы 864 пациента с первым ках достоверно ниже.
аморфной. будут сбалансированы. возрастных измене-
ний Университета инфарктом миокарда (ИМ) или ате-
Непосредственно ионы Mg2+ не По всей видимости, этот баланс
Габриэля Д’Аннунцио ротромботическим ишемическим
взаимодействуют ни с молекулами достигается непосредственным (Unit Aging Rsearch Таким образом, аллель -765С может за-
инсультом, а также 864 человека
коллагена, ни с TIMP-белками, эффектом воздействия адекватных Center, G. d’Annunzio щищать от разрыва бляшки за счет из-
University), Кьети- из группы контроля. Участники
поэтому важно было изучить эффект доз ионов магния. менения экспрессии ЦОГ-2 бляшечными
Пескара, Италия. обеих групп были сопоставимы
Mg2+ на активность макрофагами.
по наличию факторов сердечно-
коллагеназ. Напротив, при дефиците Mg2+ синтез белков в сосудистого риска и терапии со-
Ученые группы Ольги соединительной ткани замедляется, активность путствующих заболеваний. В будущем планируется определять
Громовой предположили, ММП увеличивается, и внеклеточная матрица
прогрессивно деградирует, так как структурная Гетерозиготами по аллелю -765G генетически детерминированный
что дефицит Mg2+
поддержка ткани (в частности, коллагеновые во- были 43.3% пациентов из группы риск сердечно-сосудистых заболева-
должен приводить к
локна) разрушается быстрее, чем синтезируется. ИМ/инсульта, и лишь 17.9% участни- ний с помощью выявления полимор-
повышению активности
ков из группы контроля, гомозиго- физма гена ЦОГ-2 (замена гуанина на
тами – 6.4% и 1.1%, соответственно. цитозин в позиции -765).
QQ Дефицит эстрогена и табачный дым активируют ММП и QQ Ингибирующее действие ММП приводит к нарушению
ускоряют старение кожи развития жировой ткани
Лаборатория Роджера Лижнена которые превращаются в зрелые

изучает роль фибринолитической адипоциты) и достижения тера-
систем (плазминоген/плазмин) и певтических результатов в борьбе с
fibroblast
HGF системы матриксных металлопро- ожирением.
growth
factor
matrix
metalloproteinase
теиназ (MMPs) в повреждении сосу- Жировая ткань оплетена густой се-
дов, атеросклерозе и ожирении. тью капилляров и сосудов, а значит,
In vitro дифференцирование нормаль- возможна регуляция через ангио-
ORM1
ных или генетически измененных генез – процесс образования новых
FOS эмбриональных стволовых клеток – кровеносных сосудов в ткани.
Роджер Лижнен
Сет Таллер перспективная модель для изучения
integrin hormone (H. Roger Lijnen)
(Seth Thaller) activity ранних стадий развития адипоци- Центр молекулярной
В лаборатории Роджера Лижнена была
Отделение пласти- тов и идентификации регулятор- и сосудистой био-
ческой и восстано- IFNG показана значительная роль протео-
ных генов, включенных в ассоциа- логии Университета
вительной хирургии литической системы во взаимосвязи Лёвена (Center for
Медицинской ции мультипотентных стволовых
жировой ткани с ангиогенезом. Регули- Molecular and Vascular
школы Миллера, MMP13 клеток мезенхимы. Это необходи- рование этого процесса ведет к изме- Biology University
Университет Майами CXCL12
(Division of Plastic
INS
мо для понимания основ проис- нениям в развитии жировой ткани.
of Leuven), Лёвен,
Бельгия
and Reconstructive хождения адипобластов (клеток,
Surgery, University of
Miami Miller School of
Medicine), Майами,
США.
JUN
cytokine
QQ Накопление укороченной формы ламина А приводит
COL2A1
TNF
activity
к гипер-активации пути p53, клеточному старению и
дисфункции стволовых клеток
TIMP1
ускоренного старения), учё-

В регуляции молекулярных механизмов, связанных с ухудшением обмена веществ при дифиците ные смогли более детально
эстрогена, принимает участие фермент Матриксная металлопротеиназа (Matrix metalloproteinase
исследовать сигнальные
(MMP)-13).
пути, нарушение которых
приводит к появлению сим-
птомов старости в молодом
Доктор Таллер исследует механизмы Кроме того, у старых самок в возрасте.
старения кожи, связанные с составе коже снижалось содержание Известно, что за развитие
изменением свойств внеклеточного коллагена и эстрогеновых болезни несёт ответствен-
матрикса. рецепторов. Карлос
Лопез-Отин ность мутация в гене LMNA,
Известно, что при дефиците Следовательно, с возрастом (Carlos которая приводит к укоро-
эстрогена обмен веществ в коже организм мышей-самок становится Lopez-Otin) ченной нефункциональной
ухудшается, чем объясняется, к более восприимчив к табачному Факультет биохимии форме белка ламин А – про-
и молекулярной Лаборатория профессора Лопез-Отина изучает
примеру, замедление заживления дыму, это проявляется в том числе биологии металлопротеазы внутриклеточного матрик- герину. Прогерин, в отличие
ран у пожилых людей. То же самое как снижение эластичных свойств университета Овьедо са, их роль в регенерации тканей, старении и от ламина, не несёт последо-
наблюдается у курильщиков. кожи животных. (Instituto Universitario опухолевом развитии. Эта лаборатория первой вательности распознавания
de Oncologia del
Группой Таллера было показано, А посредником данных процессов Principado de Asturias
обнаружила и охарактеризовала класс про- металлопротеиназой FACE-
(IUOPA)), Испания теаз – семейства ADAMTS (A Disintegrin And 1/ZMPSTE24.
что в регуляции данных изменений служит металлопротеиназа ММР-13. Metalloprotease with Thrombospondin domains).
принимает участие фермент Получив knock-out мышей,
Матриксная металлопротеиназа Лопез-Отин является основопо- не синтезирующих эту про-
Необходимо дальнейшее исследо- теазу, ученые обнаружили, что на-
(Matrix metalloproteinase (MMP)-13). ложником системы «Деградома»
вание этих механизмов для поиска
Исследования группы Таллера («Degradome») – базы данных, в копление модифицированной уко-
способов предотвращения нару-
показали, что табачный дым и которую занесён путь элиминиро- роченной формы ламина А ведёт к
шений регенеративных и эластиче-
дефицит эстрогена увеличивали вания того или иного белка в раз- гипер-активации пути p53, клеточ-
ских свойств кожи при старении.
активность ММР-13 у старых мышей. личных тканях. Изучая синдром ному старению и дисфункции ство-
Хатчинсона-Гилфорда (синдром ловых клеток.
QQ При сверхэкспрессии металлоэластазы у мышей QQ Управление ММП позволяет контролировать процессе
развивается легочная эмфизема разрушения хрящевой ткани
Хорошо известно, что эластазы В нормальных макрофагах

нейтрофилов участвуют в MMP12 присутствуют в следовых Cell matrix
interaction
разрушении эластиновых волокон количествах, в то время как
легочной ткани. Матриксные альвеолярные макрофаги Cytokines e.g. Stromelysin-1
металлопротеиназы MMP8 и MMP9 курильщиков секретируют большое Activating enzymes MT-MMPs
Plasmin
были найдены в нейтрофилах, их количество. MMP12 необходим 2
которые способны разрушать как для накопления макрофагов, Growth 1 2 2
коллаген и эластин, соответственно. так и для разрушения тканей при factors Pro-
collagenases
Active
collagenases
Collagen
destruction
3
Макрофаги, а не нейтрофилы, эмфиземе в результате длительного Тим КОстон
Дрю Роуван в основном входят в состав как вдыхания сигаретного дыма, и
Mechanical
(Drew Rowan) (Cawston T.E.) stress TIMPS
здоровой, так и патологической матриксные металлопротеиназы Медицинская школа
integrins
Институт молеку-
лярной медицины ткани легких. Эти клетки в также могут быть необходимы для Университета Нью-
касла (The Medical
Медицинской школы пораженном участке легкого пропускания макрофагов внутрь 1. Synthesis
2. Activation 3. Inhibition
Университета Нью- School University of & secretion
продуцируют огромное количество легких. Newcastle), Ньюкасл,
касла (Institute of Cel-
lular Medicine, Medical металлопротеиназ – желатиназы A Великобритания.
В ходе работы с культурами клеток синовиальной ткани из ревматоидного сустава, а также,
School, Newcastle (MMP9), мартилизина (MMP7) используя модели животных с артритом, оказалось возможным контролировать процесс
University), Ньюкасл, и металлоэластазы (MMP12), Трансгенное исследование показало, что разрушения коллагена. Управление матриксными металлопротеиназами происходило с
Великобритания. при сверхэкспрессии MMP12 у мышей помощью регуляции различными сочетаниями цитокинов, факторов роста и других стимулов,
каждая из которых способна участвующих в активации секреции ферментов.
разрушать эластин. развивается легочная эмфизема.
выделение коллагена из
хряща – это ключевой момент
в процессе разрушения
QQ Терапия генистеином для профилактики рака простаты хрящевой ткани. MMP-1, -3, -8
связана со снижением уровня MMP-2 и -13 регулируются цитокином
в сочетании с веществами
семейства ADAM (дисинтегрин
Генистеин – изофлавоноид, белка, известного как митоген- и металлопротеиназы). Была
входящий в состав сои, может активированная протеинкиназа-4 показана важность активации
иметь важное значение для (MEK4). А сврхэкспрессия MEK4 коллагеназ в процессе
профилактики распространения увеличивает экспрессию MMP-2 хрящевого коллагенового
рака простаты. и инвазию клеток всех линий. Ученые исследовательской группы про- синтеза и его блокирование
фессора Костона изучают остеоартрит фурином и др. сериновыми
Предыдущие исследования Ферментный анализ подтвердил хряща, чтобы лучше понять клеточные ме-
ингибирование активности MEK4 протеиназами, ингибирующими
показали, проинвазивный путь, ханизмы старения в отношении экстрацел-
генистеином. люлярного матрикса. подобную активацию.
известный как p38 митоген-
активированная протеинкиназа В рандомизированном исследовании Ли Ксю (Lei Xu)
(MAPK), стимулирует экспрессию 24-х пациентов с раком простаты у Особое внимание ученые Таким образом, был открыт механизм
Институт биомеди-
матриксной металлопротеиназы-2 тех, кто подвергался воздействию цинской инжене- обращали на изучение коллагеназ коллагенового распада, понимание
(MMP-2) и клеточную инвазию. генистеина, были обнаружены рии Уитакера при (MMP-1, -8 и -13), и других которого позволит разработать новые
Медицинской школе
MMP-2 была обнаружена в высоких пониженные уровни MMP-2 в ферментов, которые разрушают терапевтические меры предотвраще-
Университета Джона
концентрациях в ткани инвазивного нормальных эпителиальных клетках Хопкинса (Whitaker фибриллярный коллаген. ния разрушения суставов при артрите.
рака простаты. предстательной железы. Biomedical Engineering Также целью исследования
Institute at Johns Hop- была идентификация протеиназ, В планах ученых – исследовать роль
Используя шесть линий kins University School
of Medicine), США. которые инициируют каскадный связок гликопротеина-39, идентифи-
клеток рака простаты, Ли Таким образом, впервые было показано,
механизм активации матриксных цировать протеиназы, обнаруженные
Ксю (Li Xu) и Раймонд С. что терапия генистеином связана со сни-
жением уровня MMP-2 в нормальных клет- металлопротеиназ. на поверхности клеток, открыть
Берган (Raymond C. Bergan)
ках простаты, содержащих поражённые В ходе исследования на человеческой новые каскадные механизмы акти-
установили, что генистеин
раком ткани. артритической ткани было визации MMPs, механизмы колла-
связывается с активным сайтом
обнаружено, что онкостатин М генолиза, открыть новые субстраты
(OSM) + интерлейкин-1 (IL-1) для коллагеназ и эффект лекарств на
совершенно точно стимулировали метаболизм хряща.
QQ Снижение активности металлопротеиназ напрямую связано
со старением клеток и ткани в целом
Иммунный ответ.
Существенный вклад в по-
нимании клеточного старе-
В частности, Учеными лаборатория профессо- Воспаление и инфекции.
ния внесла работа группы
Ральфа Хааса, показавшая
ра Хасса была выдвинута гипотеза о возмож-
ной де-дифференцировке клеток с целью их
омоложения.
Межклеточные взаимодействия
непосредственное участие
металлопротеиназы-7 и 20S Работы лаборатории профессора
протеасомы в передаче сигнала белку Хааса ведутся в основном на
PARP-1, который играет ключевую первичных (primary) стволовых Т-клетки образуются в тимусе.
роль в омоложении гематопоэтиче- клетках, взятых из пуповины При встрече наивных Т-клеток
Ральф Хаас ских клеток. Более того, эксперимен- новорождённых. И это, несомненно, с антигеном некоторые из них гортань
(Ralf Hass) дают начало активным клеткам,
наивная
ты показали, что снижение актив- является большим преимуществом щитовидная Т-клетка
Медицинская высшая которые распознают антиген и 1
школа Ганновера ности металлопротеиназ напрямую с точки зрения использования обеспечивают его уничтожение,
железа
трахея
(Medizinische связано с тем, насколько быстро в дальнейшем полученных научных и клеткам памяти которые
Hochschule Hannover), «запоминают» соответствующий тимус
клетки станут сенесцентны, а также данных для решении медицинских 2’ 2
Германия антиген.
со старением ткани в целом. задач. При вторичном вторжении
легкое
активные
Т-клетки
возбудителя клетки памяти узнают
его и дают начало новым активным
клеткам обеспечивающим 3’ 3
Oxidative stress усиленную защиту организма.

После возрастной инволюции
тимуса пул наивных Т-клеток клетки
перестает пополняться. Избыток памяти
DNA, Protein, Lipid damage клеток памяти и недостаток перикард сердце
наивных Т-клеток характерен для
Т-клеточного пула старых особей.
Apoptosis in?flation event
PARP active NAD ONCOSIS

Energy change
QQ Трансфекция миобластов геном cFLIP – ингибитором
NF-kappaB– активирует их дифференцировку
APOPTOSIS
Для изучения патофизиологии кахек- крипционная активность NF-kappaB

PARP INHIBITION сии как осложнения ракового забо- в обработанных этими факторами
левания и поиска вариантов ее лече- миоцитах были повышены.
ния ученые группы Паолы Клеменс Трансфекция миобластов геном cFLIP
Oxidative stress исследовали эффект выделяемых (клеточный каспаза-8-подобный бел-
раковыми клетками цитокинов на ковый ингибиор), который является
DNA, Protein, Lipid damage
первичные миобласты, полученные ингибитором NF-kappaB, активирова-
из скелетной мускулатуры мышей. ла экспрессию мышечных маркеров
Эти исследования показали, что фак- в миобластах. В то же время гипе- Паола Клеменс
торы, выделяемые раковыми клетка- рэкспрессия антиапоптотического (Paula R.
Clemens)
Apoptosis in?flation event ми предстательной железы и мелано- белка Bcl-xL не вызывала подобного
Служба неврологии,
PARP active ONCOSIS мы (интерлейкин (IL)-1b, TNF-альфа эффекта. Система
и фактор, вызывающий протеолиз Здравоохранения
(PIF)) значитель- ветеранов Питтсбурга
(Neurology Service,
но ингибируют Эти результаты показывают, что воздействие не на все Pittsburgh VA
дифференцировку молекулярные системы, вызывающие развитие кахексии, Healthcare System).
Мodulate PARP activity
миобластов. может быть эффективным. Перспективной является ра-
APOPTOSIS
бота с белком cFLIP, воздействие которым оказывало по-
При этом связы-
ложительный эффект на развитие мышечных клеток.
вающая и транс-
QQ При участии NFkB возможен переход от простой QQ Аспирин способен модулировать NFkB сигнальный путь
воспалительной реакции к раку дендритных клеток
Воспалительный процесс NFkB. Таким образом IL-1β Одним из потенциальных способов клеток. Кроме того, в ходе
рассматривается как один из опосредует синтез NFkB-зависимой снижения иммунного ответа организ- исследований группы Джованны
обязательных атрибутов при циклооксигеназы-2 (cyclooxygenase-2, ма, как при пересадке органов и тка- Ломбарди выяснилось, что
развитии раковых заболеваний. COX-2), которая, в свою очередь, ней, так и при переливании крови, еще одним модулирующим
Исследования влияния приводит к образованию является вакцинация с использовани- толерогенность DC препаратом
интерлейкина-β (interleukin-1β, простагландина Е2 (prostaglandin E2), ем клеток, представляющих антиген является аспирин. Под его
IL-1β) на α-субъединицу гипоксия- доза-зависимого индуктора HIF-1α. (APC). Они несут на своей поверх- воздействием ингибируется
индуцируемого фактора HIF-1α, Завершением этого каскада является ности чуждый для организма анти- каскад NFkB сигнального пути и
показали, что IL-1β регулирует HIF- развитие VEGF, необходимого для генный комплекс вместе с главным значительно изменяется продукция
Леонард развития опухоли и метастаз. Джованна комплексом гистосовместимости, что цитокинов, снижается экспрессия
Неккерс 1α в степени, способной привести
Ломбарди способствует увеличению иммуноло- ко-стимуляторных молекул
(Leonard M. к развитию физиологической (Giovanna
Neckers) воспалительной реакции в Lombardi) гической толерантности организма (CD40, CD80 и CD86) и возрастает
Подразделение онкологическую реакцию. При Из этого следует, что связь HIF-1альфа Отделение нефроло- и снижает риск развития аутоиммун- экспрессия иммуноглобулин-
клеточной биологии и
этом происходит активация с NFkB– сигнальным путем является еще гии и трансплантации, ных заболеваний. подобного транскрипта 3 (ILT3),
биологии рака, Центр
изучения рака, На- HIF-1-зависимого фактора роста одним из факторов, ведущих к переходу Королевский Кол-
Потенциальным кандидатом на роль сохраняющаяся впоследствии и при
ледж в Лондоне (De-
циональный институт сосудистого эпителия VEGF, физиологической воспалительной реак- partment of Nephrology АРС являются зрелые дендритные созревании клетки.
рака (Cell and Cancer
находящегося под контролем ции в онкогенез. and Transplantation, клетки (DC). Незрелые DC менее
Biology Branch, CCR), King’s College London,
Роквилль, США England), Лондон, эффективны и могут вызывать Таким образом, дендритные клетки,
Великобритания. избыточную иммунологическую прошедшие предварительную обработ-
толерантность. Использование ку аспирином, модулирующим их NFkB
лекарственных препаратов сигнальный путь, пригодны для стиму-
(дексаметазона или витамина
QQ Дендритные клетки могут выступать как терапевтический D3) способно восстанавливать
лирования производства организмом
Т-клеток, толерантных к нужному анти-
агент при аутоиммунных заболеваниях иммуногенность дендритных гену.
Сложность применения QQ Элиминацию сенесцентных нейтрофилов может вызывать

дендритных клеток (ДК)
в клинической практике TNF-зависимый апоптоз-индуцирующий лиганд (TRAIL)
состоит в том, чтобы иден-
тифицировать соответству- В лаборатории Эндрю Бэдли в костный мозг управляет фактор,
ющий вид ДК для опреде- изучают, как вирусные белки могут происходящий из клеток стромы
ленной терапии. Однако, модифицировать иммунный ответ (SDF-1), путем взаимодействия
последние исследования клеток, а также возможности с CXCR4 – молекулой, которую
указывают на то, что и эта управления апоптозом клеток для экспрессируют сенесцентные
Пенелопа Морел
проблема может быть ре- (Penelope A. терапии человеческих заболеваний. нейтрофилы.
шена. Ученые предлагают Группа Пенелопы Морел ведет исследования, связанные Morel)
Лаборатория профессора Бэдли Если по каким-либо причинам се-
изменить ДК так, чтобы с использованием дендритных клеток (ДК) в иммуноте- Center for Vaccine
Research at the изучала процесс апоптоза несцентные нейтрофилы не под-
они могли экспрессиро- рапии при аутоиммунных заболеваниях.
University of Pittsburgh нейтрофилов (это фагоциты, вергаются апоптозу, они могут стать Эндрю Бэдли
вать «иммуносупрессив- (Центр исследования которые образуются в костном причиной различных аутоиммунных (Andrew Badley)
ные» молекулы. ния могли бы быть очень эффектив- вакцин Университета
мозге). заболеваний. Выяснилось, что апоп- Клиника Майо (MAYO
Это могло бы ингибировать антиген- ны, к тому же, они почти не имеют Питтсбурга, США)
CLINIC), отделение
После того, как нейтрофилы тоз сенесцентных нейтрофилов инду-
специфичный побочных эффектов. инфекционных
попадают в очаг возбуждения, они цировал рекомбинантный TRAIL. заболеваний, США
ответ Т-клеток Ученые предлагают несколько стратегий применения ДК в иммунотерапии при ау- быстро становятся сенесцентными,
или запускать тоиммунных болезнях или аллотрансплантации: после этого возвращаются в
апоптоз антиген-
– использование определенных популяций ДК; костный мозг и подвергаются Ученые делают вывод, что теоретически рекомби-
специфичных
– генетическая модификация ДК; там апоптозу. Возвращением нантный TRAIL может применяться для избиратель-
Т-клеточных кло-
– использование ДК на различных стадиях созревания. сенесцентных нейтрофилов ного уничтожения стареющих нейтрофилов.
нов. Такие измене-
QQ Нехватка калорий приводит к нормализации апоптоза QQ Состояние стареющей иммунной системы можно улучшить
Т-лимфоцитов у стареющих мышей путем избирательной элиминации CD28 клеток
В лаборатории профессора Эффрос основное внимание лодающих» мышей При ряде возрастных заболеваний учеными встал вопрос – не приведет
уделяется исследованию состояния теломер в клетках апоптоз Т-клеток в иммунной системе накапливаются ли уничтожение CD28 Т-клеток к
иммунной системы. В ее лаборатории было обнаруже- они исследовали три высоко специализированные “забыванию” иммунной системой
но, что многие иммунные клетки у старых или у ВИЧ- группы мышей: моло- CD28 эффекторные Т-клетки. ряда антигенов?
инфицированных особей имеют укороченные теломеры. дых, старых и старых Они занимают много места, не
Это открытие открывает путь к разработке видов имму- На примере Т-клеток, «помнящих»
«голодающих» мы- оставляя пространства для других эпитоп цитомегаловируса
нотерапии, которые могут предотвратить укорочение те-
ломер в стареющих клетках иммунной системы. шей. Т-лимфоцитов. С накоплением NLVPMVATV, исследователи
избытка CD28(-) Т-клеток связывают показали, что Т-лимфоциты,
Апоптоз Т-клеток
снижение эффективности работы помнящие этот антиген,
Известно, что при огра- индуцировали Беатрис Грубек-
Рита Эфрос иммунной системы и ухудшение присутствуют как во «вредной»
(Rita Effros) ничении калорийности с помощью теплового ЛебенштАйн
(Beatrix способности вырабатывать популяции CD8(+)CD28(-)
Департамент пато- питания у лабораторных шока, антител к CD3
Grubeck- иммунологическую память в ответ Т-эффекторов, так и в популяции
логии и эксперимен- мышей повышается эф- и стауроспорина. При Loebenstein)
тальной медицины, на вакцинацию у старых особей. молодых клеток памяти CD8(+)
фективность работы им- этом у молодых мышей
Школа меди- Институт биомеди- Поэтому можно предположить, что CD28(+). Соответственно, при
цины Дэвида мунной системы на фоне всякий раз апоптоз цинского исследова-
уничтожение CD28 Т-клеток может встрече с антигеном клетки памяти
Геффина,Университет уменьшения общего коли- шел эффективнее, чем ния старения (Institute
Калифорнии в Лос- for biomedical aging улучшить состояние стареющей могут рекрутироваться из популяции
чества иммунных клеток. у старых. Однако у той
Анджелесе research), Австрия иммунной системы и в какой-то молодых клеток.
(Department of Исследователи предпо- группы старых мышей,
степени “омолодить” ее. Перед
Pathology& Laboratory ложили, что причиной которые получали меньшее
Medicine,David Geffen количество калорий с
School of Medicine, улучшения работы им- Исследователи показали, что популяция CD28 клеток не содержит уникальных кло-
University of California мунной системы является пищей, наблюдалась нотипов, следовательно, можно разработать метод избирательной элиминации
Los Angeles – UCLA), уничтожение стареющих нормализация апоптоза. CD28 клеток, не опасаясь лишить иммунную систему памяти на ряд антигенов. И это
Т-клеток. поможет значительно улучшить состояние иммунной системы стареющих особей.
Таким образом, нормализация апоптоза нефункцио-
Для того чтобы выяс- нирующих сенесцентных Т-лимфоцитов у старых «го-
нить, активизируется лодающих» мышей может быть причиной улучшения QQ Модуляция сигнального пути NFkB восстанавливает
ли у стареющих «го- состояния их иммунной системы.
антигенную активность иммунных клеток, пораженных
вирусом
При инфицировании производных уровень вирусных белков в клетке

QQ Foxo3 модулирует функции стволовых клеток и контролирует от моноцитов дендритных клеток и продукцию вируса. Однако
увеличение иммунного ответа T-клеток (moDC) парамиксовирусом Simian в присутствие ингибитора
NFkB созревание клеток
Внутриклеточные механизмы, зависимые и уменьшение уровня
Транскрипционные факторы Foxo большего количества интерлейкина 6. от NFkB-сигнального пути, могут быть ис- апоптотических явлений
регулируют клеточный цикл, Стимуляция дендритных клеток, пользованы для создания вакцин в слу- блокировалось. Это
выживаемость клетки и пути опосредованная блокирующей чае некоторых вирусных заболеваний. свидетельствует о ключевой
репарации ДНК. Научная группа молекулой CTLA-4, вызвала роли NFkB-сигнального пути в
Карен Арден показала, что дефицит скопление Foxo3 в ядрах дендритных Virus 5 (SV5) наблюдается заметный онтогенезе клетки. Подобные случаи Гриффит
Foxo3 приводит к увеличенной клеток. Это в свою очередь Д. Паркс
цитопатический эффект и апоптоз. были описаны и для некоторых (Griffith D. Parks)
экспансии популяций Т клеток после замедлило выработку интерлейкина 6 При этом полностью тормозится других вирусов (например, вирус Отделение Микробио-
вирусной инфекции. Такая мощная и фактора некроза опухоли. процесс созревания клеток. Ласса). логии и Иммунологии,
экспансия не свойственна Т клеткам. Использование Школа медицины
Напротив, она была вызвана Карен Арден толл-подобных Университета Вэйк
Таким образом, Foxo3 ограничивает вы- (Karen Arden) Остановка созревания клеток при вирусной инфекции, Форест (Department
способностью дендритных рецепторов TLR-4 в частности Т-клеток, приводит к общему ослаблению of Microbiology and Im-
клеток с дефицитом Foxo3 работку важнейших воспалительных ци- Медицинская школа
университета Кали- и TLR-6 уменьшало иммунного ответа организма. Восстановление анти- munology, Wake Forest
токинов дендритными клетками и контро- University School of
поддерживать жизнеспособность форнии в Сан-Диего цитопатические генной активности уже пораженных вирусом клеток
лирует выживаемость Т клеток. Medicine), Винстон-
Т клеток за счет выработки (School of Medicine, эффекты и иммунной системы за счет модуляции внутриклеточ- Салем, США.
University of California
San Diego), Сан- апоптоз клеток, ных сигнальных путей представляют значительный ин-
Диего, США но не изменяло терес для современной медицины.
QQ Экспрессия трансгенной теломеразы восстанавливает QQ Применение генетически модифицированных
иммунные свойства и пролиферативный потенциал иммунных лимфоцитов помогает при лечении агрессивных
стареющих Т-лимфоцитов и Т-клеток хронических больных раковых опухолей
вирусом иммунодефицита
пациентов с меланомой.
В лаборатории профессора Риты Эф- растает доля CD8+ цитотоксических В 2002 году он показал на
рос изучаются механизмы старения Т-лимфоцитов с нарушенной функ- нескольких пациентах,
клеток иммунной системы, вызванные цией, имеющих укороченные тело- что иммуннотерапия в
возрастом или хроническими вирусны- меры, что свидетельствует о резком сочетании с химиотерапией
ми инфекциями. Особый упор делает- снижении теломеразной активности в и высокими дозами IL-2
ся на изучение возрастных изменений в этих клетках. приводит к исчезновению
функции теломерных участков хромо- Было показано, что обработка Т-клеток опухоли. В 2006 году
сом и использовании полу- продемонстрировал, что
ченных результатов для вы- Стивен рецептор Т-лимфоцитов
работки новых терапевтиче- Экспрессия трансгена, содержащего главную Розенберг Профессор Розенберг стоит у истоков целого
Рита Эфрос (Steven может быть передан
ских и генотерапевтических каталитическую субъединицу теломеразы чело- направления медицинской онкологии — имму-
(Rita Effros) Rosenberg) иммунным клеткам, и в
подходов для улучшения им- века, или прием активатора теломеразы-2 (ТАТ2) нотерапии рака.
Департамент пато-
приводила у улучшению иммунных свойств CD8+ Национальный сочетании с химиотерапией
логии и эксперимен- мунной функции стареющих институт рака, Меди- и высокими дозами
тальной медицины, лимфоцитов. Т-клеток у хронических больных синдромом при- цинский университет Стивен Розенберг разработал метод
Школа меди- обретенного иммунодефицита. IL-2 этот метод может успешно
Теломераза – фермент, ко-
Вооруженных сил использования IL -2 и иммунных
цины Дэвида США (НИР, National применяться при меланоме.
Геффина,Университет торый транскрибирует тело- Cancer Institute, NCI), клеток для иммунотерапии
Калифорнии в Лос- США
Анджелесе мерную ДНК на концах линейных хро- молекулами ТАТ2 или экспрессия
(Department of мосом и тормозит клеточное старение. трансгенной теломеразы замедляла
Pathology& Laboratory В отличие от большинства нормальных укорочение теломер, увеличивала про-
Medicine,David Geffen соматических клеток, в которых те- лиферативный потенциал и, что важ-
School of Medicine,
University of California ломеразная активность очень низка но, усиливала продукцию цитокинов Excise tumour Reinfuse post-lymphodepletion
Los Angeles – UCLA), или вообще отсутствует, в иммунных и хемокинов и антивирусную актив-
Лос-Анджелес, США клетках теломераза очень активна. Тем ность.
не менее, по мере воз-
растного старения Полученные результаты открывают новый подход, осно-
или в условиях хро- ванный на использовании теломеразы или активаторов
нической инфекции теломеразы, для восстановления и усиления иммунной
Select and
вируса иммунодефи- функции при хронических вирусных инфекциях. Plate
fragments expand
to 1010 cells
цита человека, воз-
QQ Контроль уровня инсулиноподобного фактора роста-1

поддерживает иммунный гомеостаз
Доктор Валейо из Университета В лаборатории Абби де Валлейо

Питтсбурга показал, что контроль были получена линия мышей с
Culture with Assay for specific
уровня инсулиноподобного фактора выключенным геном PAPPA. Уровень 6,000 IU/ml IL2 tumour recognition
роста-1 (IGF-1) в тимусе может быть IGF-1 в этих генетически-изменённых

одним из способов поддержания животных оказался низким, что
иммунного гомеостаза в течение отразилось на их росте, развитии
постнатального периода и старения. и нормальной жизнедеятельности.
Доступность в ткани IGF-1 Эти эксперименты позволили На рисунке показан принцип создания антиопухолевых Т-клеток.
регулируется ассоциированным сделать вывод о том, что нормальное Абби де Валлейо
Опухоль иссекается, и отдельные ее образцы некоторое время культивируются в присутствии
IL-2 для того, чтобы выработать специфическое распознавание опухоли. Культуры с высокой
с беременностью плазменным функционирование IGF-1 напрямую (Abbe N. de антиопухолевой активностью выращивают для достижения примерно (>10^10 клеток) и вводят
белком А (PAPPA). Гомозиготная зависит от уровня PAPPA у Vallejo) тому же пациенту.
делеция этого белка приводит к млекопитающих, данных, которые Медицинский
позже были подтверждены для центр университета
продлению жизни мышей. Питсбурга (University
людей. of Pittsburgh Medical
Center, USA), США
QQ Пациентам, страдающим опухолями и иммунодефицитными QQ Цитомегаловирусная инфекция способствует старению
состояниями, пересаживают Т-лимфоциты с улучшенными иммунитета
свойствами
Лаборатория профес-
быть изменены для сора Грэма Павелека Влияние цитомегаловирусной инфекции
экспрессии естествененого изучает иммунологи- на иммунологический фенотип Т-клетки
гетеродимера αβTCR, ческие аспекты рака
распознающего клетки и старения, проверяя KLRG-1
PD-1 KIRs
опухоли. В первом гипотезу о влиянии NKG2D
клиническом испытании хронического антиген-

CD57
CD45RO
были созданы Т-клетки, ного стресса на нару-
на поверхности которых шение иммунной регу- Стимулирование
длина теломер
был TCR, специфичный к Грэм ПавелеК ляции Т-лимфоцитов продукция IL-2
Карл Джун (Graham
(Carl June)
гликопротеину 100 (gp100). при раке и старении. повреждение ДНК IL-2-зависимые
сигналы
Pawelec) продукция IL-10
Пациенту, больному продукция TNFα Ингибирование
Медицинская школа
меланомой, сделали одну
Тюбингенская группа При старении важ-
Университета онкоиммуногии и
Пенсильвании, инъекцию этих Т-клеток ными хроническими
старения, Секция
(Medicine School
с примесью IL-2. Целью трансплантацион- стрессорами являются ICOS CCR7
at the University
этого метода лечения была
ной иммунологии и персистирующие в CD28
CD40L
of Pennsylvania), В лаборатории Карла Джуна разрабатываются мето- иммунохемотерапии,
CD27
директор ды улучшения способности естественной иммунной возможность генерировать организме вирусы, в

Медицинский центр
трансляционных системы распознавать и устранять клетки опухолей. дополнительные рецепторы, при университете особенности цитоме-
исследований
с помощью
Тюбингена (Tübingen галовирус.
в Abramson Ageing and Tumour то время как возрастает продукция
Cancer Center. спаривания Immunology Group, Профессор Павелек считает, что провоспалительных цитокинов
Филадельфия, США Пересадка Т-лимфоцитов успешно применяется в
трансгенных и Section for Transplanta- все виды рака являются иммуноген- (IL-10, TNFα) и экспрессия
различных клинических случаях иммунодефицитов и tion Immunology and
опухолей. Однако, в тех случаях, когда опухоль бедна естественных TCR Immunohaematology,
ными, т.к. в этом случае в качестве провоспалительных поверхностных
антигенами, этот метод лечения не так эффективен. цепей. Zentrum für Medi хронических стрессоров выступают эффекторов.
При этом токсичных
zinische Forschung опухолевые антигены.
(ZMF) Tübingen В ответ на постоянную стимуля-
Ученые предложили два способа побочных действий University) Тюбинген, В лаборатории Павелека была соз- цию антигенами цитомегаловируса
решения этой проблемы. не наблюдалось. Однако, исследова- Германия дана и оптимизирована клональная Т-лимфоциты, специфичные к цито-
Первый подход. На поверхность ния показывают, что уровень экспрес- технология Т-клеток, с помощью ко- мегаловирусу, занимают много места
Т-клеток «навешивают» новый сии gp100-специфичных TCR падает, торой изучались изменения, проис- в иммунной системе, не оставляя его
химерный рецептор. Он имеет что может снижать авидность TCR и ходившие в Т-клетках в условиях хро- для наивных клеток.
внешнюю структуру, подобную таким образом минимизировать эф- нической стимуляции антигенами
(антигенного стресса). Были отмече- Элиминация нефункционирующих
антителам и цитозольный фекторные функции. Другое важное
ны связанные с возрастом изменения CD8-клеток, специфических к цито-
(внутриклеточный) домен, ограничение этого метода – то, что
в составе поверхностных маркеров мегаловирусу, может оказывать бла-
который передает сигнал внутрь каждый TCR является определенным
Т-лимфоцитов, способности Т-клеток готворное влияние на иммунную си-
Т-клетки. Эта конструкция может для данного комплекса пептид-МНС.
отвечать на антигенную стимуляцию стему. Поскольку освободится место
перенаправлять для наивных клеток, которые могут
Т-клетки in vitro Перспективные направления терапии, основанной на выработкой цитокинов, изменения
в регуляции апоптоза и пролифера- генерироваться «островками» тимуса
и заставлять их пересадке измененных иммунных клеток – создание даже у самых старых особей.
атаковать опухоли. Т-клеток, нечувствительных к ВИЧ. Преклинические ис- ции, длины теломер, теломеразной
пытания указывают на возможность такого лечения, но активности и прочих признаков. Таким образом, необходимо
Второй подход. разработать метод, при котором
безопасность этого подхода еще предстоит установить. Хроническая цитомегаловирусная
Т-клетки могут можно было бы избирательно
инфекция вносит существенные
изменения в экспрессионный уничтожать CD8-клетки. Для этого
профиль поверхностных нужно знать их отличительные
иммуннорецеторов Т-лимфоцитов особенности.
и продуцируемых ими
цитокинов. Так, происходит В качестве маркеров таких клеток ученые
резкое уменьшение группы Павелека предлагают использовать
поверхностной экспрессии два рецептора: KLRG-1 и CD57, которые
костимуляторных молекул и одновременно содержатся в стареющих
секреции интерлейкина-2, в Т-лимфоцитах.
QQ Разнообразие иммунных классов В-лимфоцитов QQ Полиморфный вариант гена интерлейкина-6 связан
уменьшается по мере старения с продолжительностью жизни в европейских популяциях
В группе доктора Ивон Барнет выработки неспецифического

исследуются возрастные аспекты репертуара антител. Анализ Главными темами исследований про- цитокина, играющего важную роль
старения Т– и В-клеток иммунной участка CDR гена тяжелой цепи фессора Каложеро Карузо являются в организации иммунного ответа – с
системы, включая исследование иммуноглобулина, определяющего изучение генетического контроля продолжительностью жизни у евро-
роли повреждений ДНК и мутаций комплементарность, показал, что у иммунного ответа и продолжитель- пейцев.
в возрастном старении иммунитета. старых людей (возраст 86-94 года) ности жизни, а также модификаций Показано, что встречаемость гомо-
Доктор Барнет также сотрудничает с происходит серьезная потеря иммунологических параметров и зиготного варианта GG(-174), рас-
профессором Павелецем (Германия) в разнообразия иммунных классов долголетия. Профессор Карузо счи- положенного в промоторном участке
области старения Т-клеток. В-лимфоцитов по сравнению с тает, что полиморфные варианты гена IL-6, связанного с повышенной
Ивон Барнет Пожилые люди страдают от контрольной группой (возраст 19- генов главного комплекса гистосов-
Каложеро экспрессией данного цитокина,
(Yvonne Barnett) возрастных нарушений и сбоев 54 года). Потеря в разнообразии местимости и цитокинов, отвечаю-
Карузо достоверно понижена у мужчин-
Группа изучения рака
иммунной системы, которые репертуара сопровождается щие за устойчивость или предрас-
и старения, Факультет клональной экспансией В-лимфоцитов,
(Calogero долгожителей из Италии старше
биомедицинских наук, уменьшают их способность адекватно Caruso), положенность к распространенным 100 лет по сравнению с контрольной
Университет Ольсте- реагировать на инфекции и снижают причем это строго коррелирует с Группа изуче- заболеваниям и инфекциям, могут
состоянием здоровья индивидов. выборкой. Итальянские мужчины-
ра (Cancer and Ageing эффективность использования вакцин. ния иммунного определять продолжительность жиз- носители гомозиготного варианта
Research Group старения,Факультет
Department of Продукция антиген- автобиологии и био- ни человека. GG(-174), имели вдвое более низкую
Biomedical Sciences, специфических Таким образом, разнообразие В-клеток серьезно обе- медицинских методо- Профессор Карузо совместно с дру- вероятность дожить до 100-летнего
University of Ulster), логий, Университет
антител падает в дняется с возрастом и может служить в качестве био- гими европейскими учеными про- возраста по сравнению с индиваида-
Колрэйн, Великобри- Палермо (Group for
тания пользу нарастания маркера возрастного старения иммунной системы. Study of Immune Se- вел системный мета-анализ имею- ми, гомозиготными по СС(-174).
nescence, Department щихся генетических
of Pathobiology and
Biomedical Method- данных по изуче-
ologies, University of нию ассоциации Полученные результаты свидетельствуют о возможном
существовании генетического контроля долголетия, мо-
QQ Старение иммунной системы сопровождается Palermo),Палермо,
Италия
полиморфных ва-
дулируемого факторами внешней среды и половой при-
риантов гена интер-
прогрессивным ростом CD8+Т-клеток, секретирующих лейкина-6 (IL-6) –
надлежности.
провоспалительные цитокины (IFN-γ, TNF-α)
Профессор Клаудио Францеши антигенов бактериальной, вирусной,

проводит многосторонние аутоиммунной и иной природы. QQ Разрабатываются Т-клетки, обладающие повышенной
исследования изменений в Происхождение СD28– Т-клеток антиопухолевой активностью
Т-лимфоцитах, вызванных неясно, но известно, что они
старением, включая изменения характеризуются укороченными
репертуара и клональности теломерами и сниженной Один из научных интересов Ученые группы Барбары Савольдо
Т-клеток, функцию теломер, репродуктивной способностью. Барбары Савольдо – разработка разработали ЦТЛ, специфичные
иммунные свойства Т-лимфоцитов, методов повышения качества и к вирусу Эпштэйна-Барра для
Старение иммунной системы
экспрессионные профили и устойчивости химерных Т-клеток. экспрессии химерных антигенных
сопровождается прогрессивным
сигнальные пути в Т-клетках. ростом CD8+Т-клеток,
Клаудио
Цитотоксические Т-лимфоциты рецепторов к диалиалоганглиозиду
Францеши GD2 – антигену, представленному
Установлено, что одной из основных секретирующих провоспалительные (Claudio (ЦТЛ), наведенные на невирусные
цитокины (IFN-γ, TNF-α). Franceschi) опухолевые антигены, не могут на клетках человеческой
характеристик стареющей иммунной
Исследования пожилых носителей сохраняться долгое время и имеют нейробластомы.
системы является истощение пула Факультет экс-
наивных CD95– T-клеток наряду цитомегаловируса и вируса Эпштейн- периментальной ограниченную противоопухолевую
патологии, Барбара
с клональной экспансией СD28– Барра (старше 85 лет) показали активность in vivo. Савольдо
Университет Боло-
способность вирусов модулировать В частности, это (Barbara
Т-лимфоцитов. Истощение пула ньи (Department of
возрастные изменения в популяциях Experimental Pathology, происходит из-за Эти лимфоциты получают оптимальную костимуля- Savoldo)
наивных клеток связано с возрастной
Т-клеток. University of Bologna),
того, что опухолевые цию своих нативных рецепторов, что улучшает их вы- Центр клеточной
дегенерацией Болонья, Италия и генной терапии
клетки бедны живаемость и антиопухолевую активность, опосредо-
и дисфункцией Бэйлорского меди-
Полученные данные подтверждают важную роль вирус- костимуляторными ванную их химерными рецепторами. цинского колледжа
тимуса вследствие
ных антигенов в старении иммунной системы и увели- молекулами. (Center for Cell and
хронического Gene Therapy, Baylor
чении популяций CD8+CD28–T-клеток, большинство из
стрессового College of Medicine),
которых секретируют провоспалительные цитокины. Хьюстон, США
воздействия
QQ Соотношение числа CD8+ и CD4+ Т-лимфоцитов QQ Омоложение тимуса возможно с помощью генно-
ассоциировано с риском смертности у пожилых людей инженерных клеток, секретирующих IL-7 in situ
Профессор Андерс Викби T-лимфоцитов и CD4+ Т-клеток (т.н. дии DN1 к стадии DN2 обуславливает
интересуется эпидемиологическими инвертированный показатель CD4+/ цитокин IL-7, количество которого
исследованиями и выявлением CD8+) и низкий уровень пролифера- уменьшается в процессе старения
разнообразных маркеров риска ции Т-клеток в среднем сокращает тимуса.
(включая иммунологические жизнь на 2 года.
Для дифференцировки DN1 клеток
факторы), влияющих в DN2 клетки IL-7 увеличивает экс-
на продолжительность Таким образом, инвертированный показатель CD4+/ прессию анти-апоптозного белка
жизни в шведской CD8+ является важным показателем продолжитель- bcl-2. Однако, из-за активации bcl-2
популяции. ности жизни и может быть использован в прогности- при сверхэкспрессии IL-7 возможны
Андерс ВикбИ Мэрилин Томэн
Он был участником ческих исследованиях тенденций смертности и вы- (Marilyn Thoman) гиперпролиферация лимфоидных
(Anders Wikby)
живаемости в различных возрастных категориях. клеток и развитие лимфом.
Факультет естествоз- нескольких Научный биологиче-
нания и биомедицины, популяционных ский центр государ- Тимус млекопитающих
Школа наук о здоро- В проводимом в настоящее время ис- ственного Универси-
вье, Университет Лин-
исследований (The Gender Study, The следовании the Swedish NONA Longitu- тета Сан-Диего (SDSU отвечает за Чтобы обойти эти проблемы и увеличить тимопоэз
чепинга (Department Octo study, The Octo Twin Study, The dinal Study будут проверены на связь со BioScience Center, San пролиферацию, при старении, ученые под руководством доктора
of Natural Science and NONA Study и т.д.), направленных старением следующие дополнительные
Diego State University) созревание и Томана предложили вводить в тимус стареющих
Biomedicine,School Сан-Диего, США
of Health Sciences,
на всесторонний анализ влияния иммунологические факторы: актива- селекцию наивных мышей клетки стромы, секретирующие IL-7.
Jönköping University), медицинских, биоповеденческих и ционный статус субпопуляций CD8+ Т-лимфоцитов. При
Линчепинг, Швеция социальных факторов на возраст и T-лимфоцитов, экспрессионные про- старении происходит Для этого стромальные клетки транс-
долголетие. фили цитокинов, олигоклональность деградация тимуса и снижение фицируют in vitro в генетическую
Исследования в рамках The OCTO Т-клеточных рецепторов и определена его функциональной конструкцию, экспрессирующую IL-7.
Study показали, что у очень старых их возможная связь с клиническими активности – инволюция. Снижение После этого трансфицированные
представителей шведской популяции характеристиками, уровнями по- функциональной активности клетки стромы вводят в тимус, где
в возрасте от 86 до 94 лет высокое вреждений ДНК, активностью систем тимуса происходит, в основном, часть из них встраиваются в ткань.
соотношение между числом CD8+ репарации ДНК и антиоксидантным за счет уменьшения количества При этом исследователи показали,
статусом. лимфоцитов. что при таком способе трасфекции
Процессы старения затрагивают диф- ex vivo не только происходит вос-
ференцировку Т-клеток в тимусе на становление тимопоэза, но и отсут-
ствуют нежелательные проявления,
QQ Добавление цинка в пищу различных стадиях.
связанные со сверхэкспрессией IL-7
улучшает производительность тимуса У стареющих мышей увеличивается
в периферийных клетках иммунной
число DN1 клеток. Переход от ста-
системы.
Причиной возрастного ухудшения В другой своей работе Э. Хо с

тимопоэза и иммунных функций мо- сотрудниками показали, что
QQ Ограничение калорий увеличивает плотность клеток в коре
жет быть изменяющийся с возрастом самая малая нехватка цинка в и медулле тимуса
цинковый статус. Добавление цинка рационе мужских особей крыс
в пищу улучшает тимопоэз, что под- подвергла ткань простаты Исследовательская группа контрольной группой инволюцию
тверждается увеличением числа тимо- повышенному оксидативному профессора Диксита из Университета тимуса. Интересным оказался тот
цитов. В исследовании, проведенном стрессу и увеличенному количеству Луизианы сравнивала Т-клетки, факт, что низкокалорийное питание
группой профессора Хо из Универ- повреждений в ДНК клеток ткани полученные от 26-месячных мышей, предотвратило возрастно-зависимое
ситета Орегона, улучшенная произ- этого органа. У крыс с дефицитом Эмили Хо питание которых было ограничено, повышение экспрессии регуляторов
водительность тимуса была связана цинка была обнаружена повышенная (Emily Ho)
и контрольной группы. Ученые эпителиально-мезенхимального
частично с уменьшением возрастного экспрессия p53 и PARP, что и явилось Колледж здоровья
обнаружили, что первые лучше перехода, FOXC2 и FSP-1, наряду с
накопления незрелых CD4(-)CD8(-) причиной возникновения ДНК и наук о человеке
при университете пролиферируют и экспрессируют пониженным содержанием липидов
CD44(+)CD25(-) тимоцитов, а также мутаций. Учёные сделали вывод Орегона (College of больше интерлейкина-2. К тому с ткани тимуса. Они сделали вывод,
с уменьшением экспрессии фактора о необходимости потребления Health and Human Sci-
же, у животных с ограниченным что ингибирование проадипогенных Вишва Диксит
стволовых клеток – цитокина, пода- необходимой дозы цинка для ences, Oregon State
питанием наблюдали повышенную путей с помощью ограничения (Vishwa Dixit)
University), Корваллис,
вляющего функции тимуса. уменьшения риска заболевания раком США плотность тимусного кортекса калорийности питания может Университет штата
простаты. и меньшую по сравнению с улучшать тимопоэз в ходе старения.
Луизиана (Louisiana
State University), США
QQ Старение влияет на дифференцировку Т-клеток иммунной QQ Вакцина против болезни Альцгеймера снижает уровень
системы бета-амилоидного белка у обезьян
Под руководством Синтии Лемер мированные структуры. 2. Антитела
Возраст-зависимые изменения в им-
Эти дефекты преодолеваются, если к были проведены эксперименты по связываются с Fc-рецепторами на
мунной системе приводят к повы-
клеткам in vitro добавит IL-2. продолжительной иммунизации клетках микроглии мозга, вызывая
шению чувствительности к инфек-
бета-амилоидным белком африкан- фагоцитоз бета-амилоидного белка.
ционным заболеваниям, к увеличе-
В дальнейших работах было про- ских зеленых мартышек Chlorocebus 3. Антитела увеличивают выведение
нию заболеваемости и смертности.
демонстрировано, что Т-клетки aethiops. У этих животных последо- бета-амилоидного белка из мозга на
Также, в пожилом возрасте резко
памяти, полученные стимуляцией вательность белка-предшественника периферию.
снижается эффективность вакцина-
наивных стареющих клеток in vitro в бета-амилоидного белка сходна с че- Клинические испытания на людях
ции, что ограничивает профилакти-
присутствии IL-2 выживают, но суще- ловеческим вариантом, и при старе- были остановлены после развития
ку инфекционных заболеваний. Для Синтия Лемер
Сьюзан Свейн ственно снижают уровень пролифе- нии у этих обезьян также образуются у 6% пациентов, участвующих в ис-
усиления иммунитета при старении (Cynthia Lemere)
(Susan Swain) рации и продукции цитокинов при внеклеточные амилоидные бляшки. следованиях, менингоэнцефалита.
необходимо четкое понимание того, Центр неврологи-
Институт Трюдо повторном иммунном ответе. Кроме
(Trudeau Institute), какие дефекты, какие механизмы в ческих заболеваний Точные причины этого не установле-
Саранак-Лэйк, США клетках иммунной системы ответ- того, подобные Т-клетки памяти не Женского госпиталя Исследования показали, что у ны. Возможно, иммуноген распозна-
Бригхэма Гарвард- иммунизированных обезьян про-
ственны за возраст-обусловленное способны участвовать в формирова- ского университета ется как ауто-антиген, что приводит
нии гуморального иммунного ответа. исходит снижение уровня бета- к развитие аутоиммунного ответа у
ослабление активности иммунитета. (Center for Neurologic
Diseases Brigham and амилоидного белка в ЦНС.
Возраст-зависимое уменьшение ряда пациентов.
Научная группа доктора Сьюзан Свейн Women’s Hospital,
показала, что CD4+ клетки старею- хелперной активности CD4+ клеток Harvard University)
приводит к дефектам клеток памяти Бостон, США Для объяснения положительного Для решения этих проблем группа
щих мышей производят в 2 раза
CD8+, которые при повторном эффекта вакцинации было пред- доктора Лемер работает над созда-
меньше цитокина IL-2 после акти-
иммунном ответе погибают. ложено несколько механизмов. 1. нием гуманизированных антител и
вации комплекса антиген-АРС, чем
Антитела способны предотвращать новых пептидных иммуногенов для
здоровые мыши. Это
агрегацию бета-амилоидного белка в иммунизации мышей и обезьян.
приводит к меньшей
Таким образом, нарушения функционирования наи- фибриллы или разрушать уже сфор-
клональной экспансии
Т-клеток и к снижению вных CD4+ клеток с последующими снижением гене-
рации В-клеток и активации CD8+ клеток суммируются
продукции эффектор-
и приводят к уменьшению активности Т– и В-клеток QQ При старении изменяется не общее количество,
ных цитокинов.
иммунной системы после встречи с антигеном. а качество антител
Интересно, что при старении число уменьшения числа специфических
QQ Калорическая рестрикция уменьшает содержание старых антител может не меняться, в то антител могут быть нарушения в
Т-клеток у долгоживущих приматов время как изменения происходят процессе синтеза В-клетками антител
на качественном уровне. В лаборато- с увеличенным сродством к антигену
В лаборатории доктора Николич- Исследования на долгоживущих рии доктора Нама показано, что при во время иммунного ответа (affinity
Цугича основное внимание приматах показали, что при использовании вакцины на основе maturation).
уделяется двум направлениям: калорической рестрикции у фрагментов Streptococcus pneumoniae При изучении иммуногенности
исследование биологии них повышается количество для 6 серотипов из 7 был отмечен гриппозной вакцины было
цитотоксических Т-лимфоцитов и наивных Т-клеток и увеличивается одинаковый уровень антител у па- обнаружено, что возраст-зависимое Мун Нам
их роли в нормальном организме, разнообразие их рецепторов. циентов молодого и пожилого воз- уменьшение числа специфических (Moon Nahm)
при старении и при инфекциях, а раста. антител сопровождается
Кроме того, судя по тому, Школа медицины Уни-
также изучение старения иммунной что уменьшается продукция В то же время опсонофагоцитарный увеличением числа антител к верситета Алабамы в
системы и разработка методов Бирмингеме (School of
воспалительных цитокинов, тест показал, что активность анти- двухцепочечной ДНК — это Medicine University of
Янко Николич-
коррекции этого процесса. снижается и количество старых Цугич (Janko тел, выделенных от пожилых паци- индикатор аутоиммунных Alabama at Birmingham
В лаборатории Николич-Цугича Т-клеток памяти. Nikolic-Zugic) ентов хуже, чем у молодых. поликлональных В-клеток. ) Бирмингем, США
изучается ограничение калорий как Институт вакцин и

При старении продуцируется мень- Наличие перекрестно реагирующих
генетической терапии
способ улучшения (Vaccine and Gene ше антител, специфичных для акти- антител у пожилых людей показано
функционирования Таким образом, калорическая рестрикция может Therapy Institute), вации патогеном или вакциной. также и для пневмококковой
Т-клеток при «омолодить» стареющую иммунную систему прима- Портленд, США
вакцины, что также приводит к
иммунном ответе тов, приводя к уменьшению количества Т-клеток па- При этом увеличивается число снижению иммуногенности за счет
у долгоживущих мяти в общем пуле. неспецифических антител. уменьшения числа специфических
животных. Возможным объяснением антител.
QQ Copaxone вызывает индукцию Th2 регуляторных QQ Гемопоэтический химеризм используется для создания
клеток, секретирующих противовоспалительные и противоопухолевого ответа и трансплантационной
иммуносупрессивные цитокины толерантности
В начале своей научной карьеры док- линизацией липидной оболочки.
тор Майкл Села исследовал синте- Исследователи под руководством лечения стволовые клетки до-
тические полипептидные антигены. профессора Села получили ряд мо- нора будут в течение долгого
Было обнаружено, что липидные дифицированных положительно за- времени источником клеток-
компоненты, интересные с точки ряженных полипептидов на основе предшественников, дифферен-
зрения иммунного ответа и нераство- MBP-белка. Оказалась, что введение цирующихся в клетки, пред-
римые в обычном состоянии, стано- этих полипептидов лабораторным ставляющие антиген (АРС)..
вятся растворимыми, если их конъю- животным препятствовало раз- В свою очередь, APC клетки
гировать с синтетическими полиме- витию у них экспериментального будут участвовать в элимина-
Майкл Села рами на основе аминокислот. Один энцефаломиелита, а позднее был ции реактивных Т-клеток ре-
(Michael Sela) Меган Сайкс ципиента. Таким образом, бу-
из таких конъюгатов оказался имму- показан и их лечебный эффект. (Megan Sykes)
Отделение имму-
ногенен по отношению к сфингоми- дет снижаться риск развития
нологии Института Центральная больни-
имени Вейцмана, елину, и был способен связываться На основе этих кополимеров было ца штата Массачусетс неблагоприятных иммунных
(Department of с ним как в водном растворе, так в создано лекарство против рассеян- при медицинском В лаборатории доктора Меган Сайкс ученые реакций при транспланта-
Immunology, Weizmann факультете Гарвард- пытаются усилить толерантность организма ции.
физиологическом окружении, то ного склероза – Copaxone, курс ле-
Institute of Science) ского университета при пересадке костного мозга. Также здесь
чения которым прошли или проходят В последнее время явление
Реховот, Израиль есть в липидной мембране. (Massachusetts ведутся работы по нетоксичному изменению
около 100 000 людей. General Hospital,
гемопоэтического химеризма
Harvard Medical
клеток иммунной системы с целью предотвра-
Эти работы позволили более детально понять дефекты Показано, что у пациентов, получаю- School) Бостон, США щения отторжения аллографтов и ксенограф- находит применение при лече-
липид-содержащих тканей и привели к пониманию меха- тов без продолжительной иммуносупрессив- нии злокачественных новооб-
щих Copaxone, происходит индукция ной терапии.
низмов демиелинизирующих заболеваний, при которых Th2 регуляторных клеток, секрети- разований клеток крови. Это
нарушается миелиновая оболочка нервных волокон. рующих противовоспалительные и связано с реакцией «транс-
Один из способов повышения
иммуносупрессивные цитокины IL-4, плантат против лейкоза» (graft-vs-
трансплантационной толерантности
На моделях различных лаборатор- IL-10, TGF-β. При этом у них не акти- – использование
ных животных было показано, что вируются Th1 регуляторные клетки, гемопоэтического Облучение тимуса можно заменить коротким кур-
экспериментальный аллергический участвующие в развитии рассеянного химеризма, то есть сом лечения реципиента антителами к клеткам
энцефаломиелит вызывается димие- склероза. сосуществования CD4 и CD8, что также приведет к временному ис-
в организме тощению популяции Т-клеток реципиента.
гемопоэтических
QQ При старении снижается иммунная чувствительность стволовых клеток донора
leukemia/lymphoma, GVL). Противо-
к реактивации латентных цитомегаловирусов и реципиента.
опухолевое действие GVL-реакции
Гемопоэтический химеризм связано с тем, что образующиеся в
Цитомегаловирусы (CMV) относятся клетки поддерживают состояние может быть индуцирован у результате гемопоэтического химе-
к семейству герпесвирусов, обладаю- вирусной латентности, определяя мышей с помощью мягкого, ризма «активированные» Т-клетки
щих способностью находиться в ин- реактивацию вирусных генов и эли- немиелоаблативного донора, помимо клеток реципиента
фицированных клетках долгое время минируя эти клетки. кондиционирования с облучением элиминируют и опухолевые клетки.
бессимптомно и активиро- костного мозга и тимуса низкими Используя специальные протоколы
ваться при общем ослабле- Возможное влияние реактивации CMV на дозами радиации. Полученные лечения, основанные на «позднем»
нии иммунитета. У большин- иммунную систему при старении может за- мыши специфично толерантны к введении лимфоцитов донора, уда-
ства людей неповрежденный ключаться в истощении пула специфических антигенам донора и реципиента. лось получить состояние полного
вирусный геном находится Т-клеток памяти за счет увеличения пула CMV- Впоследствии в работе Меган Сайкс химеризма с выраженными GVL-
в клетке после первичной специфических CD8 клеток, поскольку клетки Матиас было показано, что к подобному эффектами, но без GVDH-реакций.
Реддехайз результату можно прийти, используя
продуктивной вирусной памяти постоянно сталкиваются с эпитопами
(Matthias
инфекции, и определенные CMV и активируются на них. Reddehase) большие количества стволовых Эти исследования нашли свое при-
сигнальные механизмы спо- Институт вирусологии клеток вместо облучения костного менение в клинических протоколах
собны вновь заставить вирус Университета Иоган- мозга. лечения злокачественных лимфо-
При этом, поскольку с возрастом на Гутенберга (Institute
выйти из латентного состояния, то количество специфических антител for Virology, Johannes Трансплантированные после такого идных новообразований.
есть размножаться. уменьшается, снижаются возможно- Gutenberg-University)
Майнц, Германия
В лаборатории Матиаса Реддеха- сти иммунной системы противосто-
са продемонстрировано, что CD8 ять другим патогенам.
QQ CD4–клетки можно уничтожать с помощью антител
к их маркерам
Онкогенез и старение
функционирующие клетки и
освободить пространство для новых
иммунных клеток.
В исследованиях группы Хейнес,
проводившихся на мышах было
показано, что у старых мышей
CD4+ наивные клетки нормально не
функционируют и экспрессируют QQ Выборочное ингибирование JNK блокирует боль и
низкое количество молекулы CD40L.
Ученые уничтожили все CD4 клетки с
Лора Хейнес препятствует росту раковой опухоли
(Laura Haynes)
помощью антител к их маркеру. Институт Трюдо
В лаборатории доктора Хейнес изу (Trudeau Institute), была произведена инъекция
чают влияние старения на иммун- Саранак-Лэйк, США При лечении раковых заболеваний
пептида Д-JNKI-1 (селективного
ную систему. очень важно уменьшить болевые ощу-
Через два месяца у старых мы- ингибитора JNK). В результате
щения, которые постоянно испытывают
шей восстановилась популяция рост опухоли замедлился,
Для «омоложения» популяции наивных Т-клеток. При этом все
пациенты.
Т-клеток, которая более всего а подопытные животные
они прекрасно выполняли свои Многочисленные исследования стали меньше реагировать
затрагивается старением, функции.
необходимо уничтожить плохо показывают, что C-Jun N-terminal на раздражение, что говорит об
киназы (JNK) причастны как к уменьшении болевых ощущений.
Петер Гернер росту опухоли, так и к проявлению В отличие от этого, инъекция
(Peter Gerner) нейропатических болей. морфина (5 мг/кг), обычно
QQ NK-клетки могут выступать как регулирующие Центр исследования Группа профессора Петера Гернера используемого как анальгетик на
при воспалении и аутоиммунных заболеваниях боли Департамента
анестезиологии изучала роль JNK в росте опухоли терминальной стадии рака, не
Гарвардской меди- и проявлении боли в модели рака ингибировала рост опухоли.
цинской школы (Pain кожи. Было подтверждено,
Research Center, De-
Научные интересы Кристиана Это обеспечивает первую линию partment of Anesthesi- что рост опухоли был связан с Данные исследований показывают, что
Мюнца – изучение иммунного защиты до начала адаптивного ology, Harvard Medical активацией JNK в опухолевой JNK ингибиторы, такие как Д-JNKI-1,
контроля постоянных вирусных иммунного ответа против развития School), Бостон, США массе, спинном мозге и могут быть использованы для лечения
инфекций, в основном, вируса инфекции и опухоли. периферических нервах. В рака и болевых синдромов.
Эпштейна-Барра (EBV), терапия Однако стало ясно, что NK ходе исследований животным
аутоиммунных заболеваний. взаимодействуют с различными
Естественные киллеры (NK) компонентами иммунной системы,
традиционно рассматривались как и поэтому имеют возможность QQ Кавеолин-1 по-разному влияет на различные аспекты
Кристиан Мюнц клетки, которые быстро убивают функционировать как регулирующие опухолевой прогрессии
(Christian Münz) трансформированные и зараженные клетки.
Директор института клетки, без предварительной
Экспериментальной активации. Кавеолин-1 (Cav1) регулирует Кавеолин-1, с одной стороны, может
Иммунологии, Депар-
многие раковые процессы, включая функционировать как супрессор
тамент патологии,
Универсистетский Исследование иммунорегуляторных свойств NK позволило бы пролить свет на NK- трансформацию клеток, рост опухоли, а с другой – является
Госпиталь Цюриха опосредованный адаптивный и врожденный иммунитет, отслеживать NK-клетки в опухоли, клеточную миграцию и прогностическим фактором в
(Department of Patho и метастазирование, а так же различных человеческих раковых
logy, University Hospital
качестве маркеров при аутоиммунных болезнях и, возможно, разработать новые
of Zurich), Германия. методы лечения. множественную лекарственную клетках.
устойчивость и ангиогенез.
Однако, существует как Многолетние исследования показывают, что
позитивное, так и негативное функции Cav1 взаимозависимы на стадии
влияние кавеолина-1 опухоли и экспрессии молекулярных эффек- Иван Роберт Наби
(Ivan Robert Nabi)
на различные аспекты торов, которые влияют на его роль в опухоле-
Университет Бри-
опухолевой прогрессии. вой прогрессии. танской Колумбии
(University of British
Columbia), Ванкувер,
Канада
QQ «Выключение» гена кавеолина-3 защищает от рака молочной QQ Нарушение нормальной функции теломер и их укорочение
железы способствует геномной нестабильности и ускоряет
клеточное старение
Основное направление в работе желез. Кавеолин-3 локализован в
лаборатории профессора Михаеля мышечных клетках, в том числе Лаборатория профессора Джудит Научная группа Джудит Кэмписи
Лисанти – изучение роли кавеолина-1 и в миоэпителиальных клетках Кэмписи проводит многосторонние установила, что старение клеток –
в нормальной и патогенной молочной железы. Изучался фетотип исследования механизмов это сложный многокомпонентный
сигнализации при развитии мышей CAV-3 (-/-) NULL, т.е. старения, специализируясь на процесс.
опухолей. лишенных кавеолина-3. Его удаление выяснении молекулярных причин
вызывало состояние, похожее Клетки, способные делиться,
Работа лаборатории в течении старения клеток (когда клетки
отвечают на различные стрессовые
последних десяти лет показывает, на начальные стадии лактации. теряют способность к делению,
стимулы, которые могут вызвать
что кавеолин-1 функционирует Имплантировав опухолевые клетки, оставаясь при этом функционально
Майкл Лисанти клеточное старение.
в качестве «тормоза» во время ученые продемонстрировали, что активными) и клеточной смерти,
(Michael Lisanti)
CAV-3 (-/-) мыши защищены от Джудит Кэмписи а также влияния повреждений и К таким стимулам относится
Департамент биоло- проведения сигнала, что сродни
образования опухолей молочных (Judith Campisi) репарации ДНК на преждевременное дисфункция теломер, повреждение
гии рака Онкологиче- другим супрессорам раковой
ского центра Киммел желез, возможно, как раз за счет Департамент изуче- старение и генетические синдромы, нетеломерных участков ДНК,
опухоли.
при Университете образований лактогенной среды.
ния рака и ответов предрасполагающие к раку. избыток митогенных сигналов
на повреждение
Томаса Джеффер- Ученые показали, что ДНК, Отдел наук о Работы по изучению механизмов (включая онкогенные сигналы,
сона (Department of
Cancer Biology, Kimmel функциональная потеря жизни, Национальная клеточного старения и роли теломер которые приводят к геномным
одного-единственного В текущих исследованиях планируется разработ- лаборатория Лоренса
Cancer Center, Thomas и связанных с теломерами белков нарушениям и хромосомным
Jefferson University), гена достаточна, ка новой терапии с помощью лактогенной среды Беркли Баковский
институт изучения в поддержании стабильности перестройкам), нарушение
Филадельфия, США
чтобы защищать для профилактики и лечения рака молочной же-
лезы человека.
рака (Cancer & DNA генома принесли Джудит Кэмписи организации хроматина и т.д.
от рака молочных Damage Responses мировую известность. Она также
Department, Life
Science Division,
проводит активные исследования Клеточное старение приводит к корен-
Lawrence Berkeley по выявлению роли генов- ным изменениям в фенотипе клетки.
National Laboratory, супрессоров опухолей, геномной
QQ Функциональная активность ММП снижается по мере Buck Institute for Age нестабильности и окислительного
Клетка навсегда теряет способность к
пролиферации. Изменяется профиль
развития опухоли Research), Беркли,
США стресса на формы клинической экспресии множества генов. Кроме того,
манифестации (фенотипы) многие клетки приобретают устойчивость
старения и рака. к апоптозу.
Матриксные металлопротеиназы ХГД клетками печени интактных
(ММП), а также их тканевые мышей не влияло на концентрацию
ингибиторы (TIMP) играют TIMP -1 в сыворотке крови и на В настоящее время в
важную роль в процессах активность ММП печени. Общая лаборатории Дж. Кэмписи
Сильные
опухолевого роста, ангиогенеза, активность ММП была минимальна Дисфункция
КЛЕТКА митогенные
проводится активный поиск
сигналы
инвазии, метастазирования и в в опухолевой ткани и снижалась по теломер
биомаркеров клеточного
значительной степени определяют мере роста опухоли. Формирование Нарушение старения, позволяющих
злокачественность опухоли. метастазов в легких сопровождалось Повреждение
структуры быстро определить наличие
хроматина
В лаборатории Татьяны Короленко снижением активности ММП в ДНК
данного фенотипа у клеток.
Татьяна
для изучения фагоцитарной легочной ткани. Рост опухоли Короленко В лаборатории
функции опухоль-ассоциированных сопровождался увеличением Лаборатория кле- ФЕНОТИП СТАРЕНИЯ недавно разработана
макрофагов, а также уровня ММР/ концентрации сывороточного точной физиологии идентификационная система,
Остановка
TIMP -1 при опухолевом росте и TIMP -1, но в меньшей степени по и биохимии Инсти- клеточного использующая маркерный
тута физиологии СО роста
метастазировании использовались сравнению с мышами, получавшими РАМН, г. Новоси- Изменения ген бета-галактозидазы для
Устойчивость
мыши с трансплантированной ХГД. Развитие метастазов бирск. к апоптозу
экспрессии
быстрой детекции клеток,
генов
аденокарциномой легких Льюис, индуцировало снижение активности приобретающих фенотип
метастазирующей в легкие. Для ММП в легких, ХГД не оказывал клеточного старения.
получения модели макрофагальной влияния на это процесс.
депрессии в печени,
легких и опухоли мышам Таким образом, важную роль в процессе
однократно вводили хлорид опухолевого роста и метастазирования
гадолиния (ХГД). играет снижение функциональной активности
В ходе исследования было ММP-2 вследствие увеличения экспрессии ее
показано, что поглощение ингибитора TIMP-1.
QQ Укорочение теломер существенно сокращает укорочение теломер способствует влиянию укорочения хромосом на
патологическим изменениям в регенеративную функцию печени
пролиферативный потенциал стволовых клеток пожилых окружении ниши стволовых клеток и и обнаружил, что укорочение
людей развитию болезней стволовых клеток хромосом в гепатоцитах связано с
(гемопоэтическая дисфункция и хромосомной нестабильностью и
проч). В Ганновере проф. Рудольф повышенным риском развития рака
активность для эффективной проводил исследования по печени и цирроза печени.
регенерации тканей.
Короткие теломеры стволовых

клеток препятствуют накоплению
ненормальных и модифициро- QQ Экспрессия опухолевого супрессора p16ink4a
ванных клеток в здоровой ткани, в периферических Т-лимфоцитах может служить в качестве
тем самым снижая онкогенный
риск.
биомаркера старения
Карл Леннард
Рудольф
(Karl Lenhard Вместе с тем они ускоряют старение
Rudolph) Круг научных и медицинских старения в данных компартментах и
из-за низкой мобилизационной интересов Норманна Шарплесса нишах ведет к раку. Следовательно,
Научная группа Главное направление исследований
старения стволовых научной группы профессора Рудоль- активности стволовых клеток и включает разработку новых рак и старение представляют собой,
клеток Макса Планка, фа – изучение молекулярных причин прогрессирующей дегенерации антираковых терапий, поиск соответственно, потерю и успешное
Институт молеку- процесса старения стволовых клеток тканей. Стволовые клетки с биомаркеров старения, изучение развитие клеточного старения в
лярной биологии, взрослого организма. аномально высокими уровнями меланом и генетические исследования отдельных нишах стволовых клеток.
Университет Ульма,
(Max-Planck-Research теломеразы (это может произойти, рака. Главный фокус исследований в Поскольку фактор p16INK4a играет
Group on Stem Cell У молодых или взрослых организмов например, в результате мутации) лаборатории доктора Шарплесса – это
Aging,Institute of важную роль в предотвращении
ниши стволовых клеток эффективно мобилизуются более быстро, чем изучение роли локуса опухолевого меланомы, в лаборатории также на
Molecular Biology
University of Ulm), замещают утраченные клетки: нормальные клетки. В таких Норманн супрессора INK4a/ARF в развитии протяжении длительного времени
Ульм, Германия стволовые клетки выходят из ниш, условиях обновление ткани Шарплесс рака и в старении человека. проводятся исследования этой особо
делятся и дифференцируют. В происходит быстро, но повышается (Norman E.
Sharpless) опасной формы рака. Созданы
пожилом возрасте стволовые клетки риск развития рака. Экспрессия фактора p16INK4a, являю- несколько мышиных моделей
Департаменты
имеют низкие уровни теломеразы, щегося важным индуктором клеточно- меланомы человека, используемых
В исследованиях профессора медицины и генетики,
недостаточные для сохранения Школа медицины при го старения, заметно увеличивается с для тестирования новых
Рудольфа используется мышь, возрастом. Следовательно, экспрессия
стабильности теломер. Поэтому университете Сев. антираковых терапевтических
дефектная по теломеразе, в качестве Каролины, Центр данного белка может служить своео-
стволовые клетки в старости модельной системы изучения углубленного изуче- агентов. Показана репрессивная
бразным биомаркером физиологиче- роль p16INK4a/RB- и ARF/p53-
имеют укороченные теломеры и процесса укорочения и сохранения ния рака Линебер-
гера (Departments of ского (но не временного) старения. зависимых супрессорных путей
пониженную мобилизационную стабильности хромосом в Medicine and Genetics,
по отношению к меланоме
стволовых клетках. Укорочение The University of North
Carolina School of В лаборатории доктора Шарплесса: в ответ на активацию RAS/RAF-
Молодость или зрелость теломер значительно сокращает
(нормальные теломеры) ниша Medicine, Lineberger - обнаружено, что активация зависимых сигналов. Открыт новый
пролиферативный потенциал Comprehensive Cancer подтип экспрессионного профиля
стволовых клеток взрослого Center),Чепел-Хилл, механизмов клеточного старения
США происходит в некоторых меланомы человека, что позволило
организма. Установлено, что обнаружить новую терапевтическую
укорочение теломер индуцирует самообновляемых клеточных
компартментах организма и нишах мишень – белок CD200 (мембранный
в клетке механизм внутреннего гликопротеин-иммуномодулятор,
Обновление ткани стволовых клеток. Следовательно,
контроля и остановку клеточного регулирующий развитие миелоидных
старение организма происходит по
цикла (intrinsic checkpoint) , линий клеток и участвующий в
мере старения взрослых стволовых
снижающего самообновление и клеток. проведении ингибирующего сигнала по
Время Мутации функцию взрослых стволовых отношению к развитию макрофагов) –
Старость
Онкогенез клеток. Ингибирование этого - показано, что потеря клеточного для лечения меланомы.
(короткие теломеры)
(высокие уровни теломеразы)
ниша
ниша
механизма (например, делеция
локуса Cdkn1/p15INK4b – циклин-
зависимого ингибитора киназ,
инактивация экзонуклеазы-1)
Стареющая
Опухоль восстанавливало функцию
ткань стволовых клеток и продляло
жизнь мышей с отсутствием
теломеразы. Кроме того,
онкоустойчивости, но ускоряет В настоящее время в лаборатории
QQ Дефицит опухолевого супрессора р53 приводит к резкому старение животных вследствие Доунхауэра проводятся исследования
сокращению жизни мыши и существенно усиливает риск истощения регенеративной функции по выявлению молекулярных
тканей. Похожие фенотипы имеют механизмов влияния р53 на старение
онкогенеза мыши, дефектные по генам BRCA1 на базе анализа созданных мышиных
(фактор поддержания геномной моделей, мутантных по р53.
Основная научная тема Лоренса До- ностью MDM2. “Сверх” мышь, несущая стабильности) и протеазе
унхауэра – изучение роли супрессоров дополнительные гены р53 и ARF, имеет ZMPTE24 и подверженные Полная потеря р53 высоко предрасполагает к
опухолей в развитии рака и старении повышенную устойчивость к раку и постоянному стрессу на раку. Мышь с гиперэкспрессией р53 (р53 +/m)
с особым фокусом на исследовании длительную продолжительность жиз- клеточном уровне из-за имеет гораздо более выраженную устойчи-
защитных свойств фактора р53. ни. персистирующих нарушений вость к раку, но более короткую продолжи-
ДНК и хромосомной тельность жизни.
В лаборатории професора Доунхауэра Совершенно иная ситуация возни- нестабильности.
были созданы мыши, дефектные по кает, когда нарушена нормальная
гену супрессора р53. Такие мыши име- регуляция р53. Потеря регуляции
ют нормальное развитие, однако уже в р53 была достигнута за счет удаления
Лоренс раннем возрасте обнаруживают крайне N-концевого домена белка, отвечаю-
Доунхауэр высокую чувствительность к разноо- щего за взаимодействие с MDM2. Так,
(Lawrence A.
Donehower) бразным формам рака. «м»-мышь несет делецию размером в
Департамент молеку- Подобными фенотипами обладают 500 т.п.н., в результате которой удале- QQ Экспрессия теломеразы задерживает старение у мышей,
ны 26 генов, следующих вслед за геном
лярной и клеточной
биологии Депар- Когда активность р53 повышена р53, и первые 6 экзонов самого гена
устойчивых к раку
тамент молекуляр- р53. Другой пример – мышь Р44tg, экс-
при сохранении базовой регуля-
ной вирусологии
и микробиологии Бэй- ции, р53 защищает от рака, но не прессирующая укороченную форму р53
Доктор Бласко изучает строение,
лоровский колледж замедляет старение. (p44). Полученные результаты свидетельству-
медицины, Хьюстон, регуляцию и функцию теломер,
В этих двух мышиных моделях р53 ют об эффекте антистарения конститу-
шт. Техас, США укорочение которых связано с
“сверх” мыши с дополнительными имеет повышенные стабильность тивной экспрессии теломеразы у мле-
Department of сокращением жизнеспособности
Molecular Virology & копиями генов р53 или ARFи мыши с и транскрипционную активность, копитающих.
клеток, а укорочение и
Microbiology генетически супрессированной актив- что выражается в усилении последующая стабилизация
and Department of В лаборатории Марии Бласко
Molecular and Cellular длины – с раковой трансформацией
было недавно установлено, что
Biology Baylor College клетки.
of Medicine, Houston Мышиные модели, объясняющие роль р53 в старении теломерные участки хромосом часто
TX, USA Раковые клетки, как правило, имеют транскрибируются при участии
Мария Бласко повышенные уровни теломеразной РНК-полимеразы II, продуцируя
«сверх» (María A. Blasco) активности, что позволяет им
р53-мышь некодирующие РНК (TERRA или
Группа изучения
непрерывно поддерживать высокий TelRNA), состоящие из повторов
теломер и теломераз,
Нормальное «сверх»
ARF-мышь Программа молеку- пролиферативный потенциал и UUAGGG. Накопление TERRA
старение
лярной онкологии, способность опухолей к быстрой в возрастных клетках связано с
мышь с низкой Испанский нацио- экспансии в здоровые ткани и укорочением теломер, что делает их
Повышенная активность активностью MDM2 нальный онкологиче-
р53 и нормальная ский центр (Telomere
метастазированию. Конститутивная информативными биомаркерами
регуляция and Telomerase Group, экспрессия ревертазного домена клеточного старения. TERRA
Molecular Oncology теломеразы (домен TERT – являются негативными регуляторами
Задержка «сверх» Program,Spanish telomerase reverse transcriptase), теломеразы.
старения р53/ARF-мышь National Cancer
Research Center
имеющего активность обратной
(CNIO)), Мадрид, Ис- транскриптазы, в мышах с В карциномах человека отмечены низ-
пания генетически индуцированной кие уровни TERRA, что отмечает их по-
Аберрантная активация «м»-мышь
устойчивостью к раку за счет тенциальную защитную роль против
р53 из-за отсутствия Ускоренное усиления экспрессии супрессоров рака путем ограничения зависимого от
регуляции со стороны старение
MDM2 P44tg-мышь
опухоли р53, р16 и р19ARF приводила теломераз удлинения теломер в рако-
к задержке старения и удлинению вых клетках.
средней продолжительности жизни.
мышь, дефицитная
Аберрантная активация по BRCA1
р53 из-за постоянного Ускоренное
стресса или старение
повреждения клетки мышь, дефицитная
по ZMPTE24
QQ Высокая и тщательно контролируемая активность QQ Кластерин модулирует влияние окислительного стресса на
поли– adp-рибозилирования может способствовать клеточное старение
продлению жизни
Основная область научных интересов в регуляции сигналов, направленных
доктора Гоноса включает анализ экс- на выживание клеток в стрессовых
Область научных интересов уровень которого в 2 раза превышал прессионных профилей различных условиях. Кроме того, было обнару-
включает изучение роли поли-ADP- содержание рибозилированной PARP-1 тканей с целью проследить возраст- жено, что экспрессия фибронектина
рибозилирования в репарации ДНК в клетках крысы. ные изменения в экспрессии генов и связана с процессом искусственно вы-
и старении и нейротоксичности С возрастом активность PARP падает выявить гены, связанные с клеточ- званного старения фибробластов.
прионовых белков. и у человека, и у крыс. ным старением. В своих исследовани- Был проведен сравнительный коли-
В 1992 году Бюкле в соавторстве с ях он использует клональную систему чественный и качественный анализ
С другой стороны, активность PARP
К. Грубе описал положительную эмбриональных фибробластов крысы. клеток, изъятых у здоровых долгожи-
в иммортализованных лимфоцитах,
корреляцию между активностью взятых у французских долгожителей Эстафиос Гонос телей в возрасте 100 и более лет, по их
поли-ADP-рибозилирования (PARP1), (Efstathios E. С помощью этой системы были ото-
в возрасте 100 и более превышала свойствам в культуре тканей, актив-
Александр индуцированного одноцепочечными Gonos) браны восемь генов, связанных с кле-
Бюкле таковую в клетках представителей ности протеолитических ферментов,
разрывами ДНК, в периферических Программа молеку- точным старением у млекопитающих.
(Alexander контрольной группы (возраст от 20 до лярного и клеточного феномену укорочения теломер и
Bürkle) моноцитах и продолжительностью 70 лет). старения, Греческий экспрессионных профилей генов и
Кафедра молекуляр- жизни у млекопитающих. национальный на- Количественный анализ экспресси- показано, что клеточные характеристи-
учный фонд, Институт
ной токсикологии, В периферических моноцитах Таким образом, высокая (и тщательно онных профилей выявил, что данные ки долгожителей близки к таковым у
Биологический биологических
человека активность PARP-1 в контролируемая) активность PARP мо- исследований и био- гены активно экспрессируются в ряде клеток молодых доноров, а отличие от
факультет Универси-
тета Констанца (Chair 5 раз превышала активность жет способствовать продлению жизни технологии (Molecular тканях человека и крыс, подвержен- клеток пожилых доноров.
of Molecular Toxicology, PARP-1 в крысиных моноцитах через супрессию геномной нестабиль- and Cellular Ageing ных ускоренному старению под
Department of Biology, ности и онкогенеза. Program, National
действием различных стрессовых Используя дифференциальные системы
за счет самоактивации путем Hellenic Research
University of Konstanz),
факторов. Дополнительный анализ скрининга долгожителей, было выделе-
Констанц, Германия рибозилирования фермента, Foundation (N.H.R.F.),
Афины, Греция показал, что ген аполипопротеина но несколько генов, потенциально свя-
J/кластерина (ген CLU) участвует занных с продолжительностью жизни.
Одно- и двухцепочечные
Репарация ДНК
разрывы ДНК QQ Понимание процессов репарации ДНК поможет
предотвратить развитие рака
Изменение
Центросома
числа хромосом
ОНКОГЕНЕЗ Цель исследований научной груп- ветственны за сопротивление опухоли
Укорочение/ пы Джеффри Маргисона – изучить химиотерапии.
Теломера
дисрегуляция механизмы, с помощью которых
химические вещества, вызывающих Понимание процессов репарации
Центромера Митотическая алкилирование агентов, проявляют ДНК может внести вклад и в пре-
дисрегуляция?
биологический эффект в живых дотвращение, и в лечение рака.
СТАРЕНИЕ
ТКАНЕЙ организмах. Эти виды агентов при-
Клеточная смерть, Выживание мутированных и сутствуют в окружающей среде, но Группа Джеффри Маргисона зани-
опосредованная трансформированных клеток
PARP могут также быть произведены нор- мается разработкой стратегии улуч-
мальными эндогенными клеточными Джеффри
шения эффективности терапии рака, Маргисон
Увеличение повреждения
окружающих клеток
процессами. с помощью влияния на конкретные (Geoffry
Их биологические эффекты, включаю- процессы репарации ДНК. В резуль- Marginson)
щие мутацию, злокачественное пре- тате был выявлен PaTrin-2 , мощный Патерсон институт
исcледований рака
Поли-ADP-рибозилирование регулирует не только репарацию ДНК, но имеет вклад и в образование (канцерогенез) и смерть ингибитор восстанавливающего (Paterson Institute for
другие аспекты сохранения геномной стабильности через взаимодействие с центросомой и клетки, вызваны различными типами ДНК белка, O6-алкилгуанин-ДНК- Cancer Research)
хромосомными участками (теломеры и центромеры). повреждения ДНК. Процессы репара- трансферазы. Манчестер, Велико-
В сумме, активность клеточной PARP является важным фактором в ингибировании ритания.
онкогенеза и тканевого старения. ции защищают ДНК от потенциально В лаборатории Маргисона также
смертельных эффектов эндогенного было идентифицировано семейство
повреждения. белков, связанных с алкилтранс-
В организме человека эти процессы, феразами, которые были названы
видимо, защищают клетки от злока- алкилтрансферазо-подобными бел-
чественного преобразования, но, к ками.
сожалению, они могут также быть от-
QQ Антираковая терапия стимулирует развитие клеточного QQ Хроническое воздействие стресса на клетки вызывает
старения в опухолях-мишенях индукцию биомаркеров клеточного старения
В лаборатории профессора Шмита ми нарушениями.

Протеомный анализ
изучаются молекулярные механиз- На базе данных моделей была по- позволил выявить несколько
мы клеточных ответов на стрессовое казана противоопухолевая роль десятков белков, включая
воздействие. гистоновой метилазы Suv39h1, аннексин А2, IGFBP-3,
Онкогенные сигналы вызывают актива- ингибирование которой приводи- кавеолин-1, гемоксигеназа-1,
цию стрессового ответа в нормальных ло к развитию у мышей лимфомы IL-1α и т.д., экспрессия
клетках, который служит своеобразным В-лимфоцитов, направляемой кон- которых была существенно
«барьером» на пути превращения клет- ститутивной экспрессией встроен- выше в стареющих
Клеменс Шмит
ки из нормальной в опухолевую. ного протоокогена Ras. фибробластах.
Оливье Тюссо
(Clemens A. Метилирование гистона H3R9 (ми- Группа доктора Тюссо
(Olivier
Schmitt) Стрессовые ответы сопровождаются шени для метилазы Suv39h1) у мы- Коллектив лаборатории клеточной биохимии
Toussaint)
и биологии Намюрского университета под ру-
также принимала участие
Центр молекулярной индукцией апоптоза или клеточного шей, дефицитных по Suv39h1, пре-
медицины Макса
Лаборатория клеточ-
ководством доктора Тюссо изучает влияние в общеевропейском
старения для остановки предраково- дотвращало образование лимфом и ной биохимии и био-
Дельбрюка (Max- окислительного стресса на клеточное старение, проекте GEHA (GEnetics
Delbrück-Center for го состояния в клетке и последующей инициировало процесс клеточного
логии, Факультет био-
логии, Университет используя культуры фибробластов и научные of Healthy Aging), цель
Molecular Medicine), гибели (изоляции) измененной клет- старения у В-клеток как защитного
Берлин, Германия
Намюра (Laboratory of подходы транскриптомики и протеомики. которого состояла в
ки. Однако при длительной онкоген- механизма против рака. Cellular Biochemistry картировании генов,
ной стимуляции клетка может прео- and Biology, Faculty Доктор Тюссо выдвинул гипотезу
Была также установлена модулирую- of Biology, University участвующих в регуляции
долеть данный барьер и безвозвратно о том, что в клетках, подвергнутых
щая роль генетических нарушений в of Namur) Намюр, продолжительности жизни, у
приобрести онкогенный фенотип. Бельгия сублетальному воздействию
локусе INK4a/ARF в чувствительно- европеоидов.
Для исследования клеточного отве- стресса, должны вырабатываться
сти/устойчивости различных типов биомаркеры клеточного старения.
та на стресс, вызванный действием лимфом к противораковому лечению. Был найден локус на хромосоме 11,
антираковой терапии в В своих ранних исследованиях сцепленный с долголетием, который
лаборатории профессора в начале 90-х он обнаружил, содержал целый ряд потенциальных
Таким образом, клеточное старение или апоптоз,
Шмита были созданы что обработка фибробластов генов-кандидатов «долголетия», вклю-
индуцируемое антираковой терапией, является
мышиные модели лим- человека сублетальными дозами чая гены сиртуина-3 (SIRT3), инсулина
защитным механизмом, предотвращающим даль-
фом и других опухолей с этанола и бутилгидропероксида (INS), тирозингидроксилазы (TH), инсу-
нейшую экспансию (метастаз) раковых клеток.
известными генетически- вызывала появление типичных линоподобного гормона роста-2 (IGF2)
морфологических признаков и протоонкогена HRAS1.
клеточного старения. Сходные
QQ Открыт врожденный противораковый иммунный ответ изменения происходили при В митохондриальной ДНК была
обработке клеток перекисью найдена мутация С150Т, влияющая
у мышей водорода. Также было на эффективность окислительного
показано, что длительная и фосфорилирования, и показано,
В лаборатории Чжэна Цуя в линии ственные клетки-киллеры, которые повторяющаяся обработка клеток что у пожилых людей происходит
мышей BALB/c были обнаружены обуславливают врожденный клеточ- провоспалительными цитокинами накопление митохондриального
особи, устойчивые к введению в ный иммунитет. Было выявлено, (IL-1α, TNFα, TGFβ1) также вызывала варианта 150Т, связанного со
организм больших летальных доз что адаптивный перенос донорных появление биомаркеров старения. сниженной эффективностью работы
раковых клеток. лейкоцитов из линии мышей SR/CR дыхательной цепи митохондрий.
может обеспечивать защиту чувстви-
Установлено, что устойчивость к раку тельных к раку мышей дикого типа
связана с наличием у мышей лейко-
от последующего введения им рако-
цитов, способных к выявлению и уни-
вых клеток, а также уничтожение уже
чтожению раковых клеток в течение
имеющихся злокачественных опухо- Чжэн Цуй
нескольких часов после заражения. (Zheng Cui)
лей без дополнительных процедур.
Отделение патологий,
Из этих особей была основана Школа медицины
Это исследование предполагает возмож-
линия SR/CR (Spontaneous ность разработки аналогичного метода
Университета Уэйк
Форест (Department of
regression/complete resistant). переноса лейкоцитов для человека, если Pathology, Wake Forest
Ключевыми компонентами удастся выявить людей с подобной анти- University School of
этого ответа являются гра- раковой активностью лейкоцитов и исполь- Medicine), Винстон-
Салем, США
нулоциты, моноциты и есте- зовать их в качестве доноров.
QQ NFкB контролирует выработку многих факторов роста и
необходим для нормальной пролиферации стволовых клеток
Регенерация тканей
и тканевая инженерия При лечении заболеваний сердца
особое внимание уделяется методи-
секрецию стволовыми клетками
мезенхимы человека (VEGF),
кам использования стволовых клеток фактора роста фибробластов 2
для восстановления поврежденных (FGF2), инсулиноподобного фактора
тканей и органов. роста 1 (IGF-1) или фактора роста
Однако при всей своей привлека- гепатоцитов (HGF).
тельности применение этих методик Как оказалось, ключевым фактором,
имеет ряд ограничений. Основным задействованным в ответе стволовых
Стволовые клетки из них является крайне неполное по- клеток на внешние раздражители, яв-
Даниел Мелдрум
и их окружение (cтволовые ниши) нимание механизмов пролиферации ляется NFкB. Именно при его инги- (Daniel Meldrum)
стволовых клеток. бировании происходит падение уров- Центр Иммунологии,
Ученые группы Даниела Мелдрума ня этих факторов в клетке до 50%. Отделение меди-
цины университета
предположили, что
QQ Воздействие инсулина объединяет эффекты режима присутствие фактора
Индианы (Center for
Immunobiology, Indiana
Фармакологическая активация NFkB в стволовых
питания и старения на поддержание герминальных некроза опухоли клетках перед их трансплантацией пациенту может
University School of
Medicine), Индианапо-
стволовых клеток альфа (TNF-alpha), быть весьма полезна для усиления их паракринно- лис, США.
эндотоксинов (LPS) либо го эффекта за счет стимуляции продукции факто-
гипоксия увеличивают ров роста и пролиферации клеток.
Известно, что режим клеток ниши, и за счет производство и
питания сильно взаимодействия клеток
влияет на старение ниши с ГСК. Изменение QQ Ведется поиск способов управления механизмами деления
организма. У самок количества клеток стволовых клеток
дрозофил с хорошим ниши регулируется
режимом питания с посредством сигнальной
возрастом наблюдалось сети трансмембранного При симметрич-
уменьшение количества рецепторного белка ном делении
герминальных Notch. В то время стволовая клет-
Даниела стволовых клеток как взаимодействие ка себя копиру-
Драммонд– ет, производя
Барбоса (ГСК). А у самок, клеток происходит
(Daniela испытывающих посредством при этом своего
Drummond- недостаток в питании, Е-кадгерина – идентичного
Barbosa) снижение количества трансмембранного двойника.
Лаборатория
клеточной биологии
ГСК было гораздо гликопротеина. При асимме-
Шон Моррисон
и биологии развития более резким. От Основная тема ис-
Исследователи (Sean Morrison) тричном деле-
Медицинского режима питания зависит следований группы
показали, что системные Медицинский нии стволовая
центра Университета
секреция инсулина, Даниелы Драммонд–
Вандербилт, Барбоса — изучение воздействия, подобные институт Ховарда Объект изучения группы Шона Моррисона – ниши стволовых клетка даёт
Нэшвиль. (Department которая уменьшается с роли соматических инсулину, совмещают
Хьюза при клеток. Сам профессор является одним из основных специали- начало не-
университете
of Cell and возрастом. С помощью факторов в поддер- реакцию организма Мичиган (Howard
стов по нишам гематопоэтических и нервных стволовых клеток. скольким про-
Developmental Biology, фосфоинозитол-3-
Vanderbilt University жании герминальных на режим питания Hughes Medical гениторным
Medical Center, киназы исследователи стволовых клеток и старение. А так же
Institute, Life Sciences
Значительный вклад в изучение клеткам, которые в свою очередь про-
Institute, Center for
Nashville). обнаружили пониженное дрозофил.
то, что регуляция Stem Cell Biology, стволовых клеток, их способности изводят клетки определённой ткани,
действие инсулина в стволовых клеток University of Michigan), самовоспроизводиться и с уже предопределённой программой
более зрелых яичниках дрозофил. происходит посредством их
США
участвовать в регенерации дифференцировки в клетки опреде-
Было показано, что воздействие микроокружения, то есть ниши. тканей внесла лаборатория лённого типа.
инсулина объединяет Шона Моррисона,
Механизмами того или иного деления мож-
эффекты режима ученые которой подробно
Кроме того, эти исследования ещё раз под- но управлять в культуре клеток in vitro, что
питания и старения твердили наличие связи между низким воздей- описали симметричное и
открывает большие возможности исполь-
на поддержание ГСК. ствием инсулина, строгой диетой и увеличен- асимметричное деление
зования их в целях регенерации тканей и
Регуляция происходит за ной продолжительностью жизни. стволовых клеток. клеточной терапии.
счет изменения количества
QQ Создано искусственное микро-окружение QQ Открыт новый тип стволовых клеток с огромным
для культивирования сателлитных клеток потенциалом для регенеративной медицины
Профессор Ратайчек возглавляет клеток во время гаструляции и ор-
программу «Биология стволовых ганогенеза откладывается в каждом
клеток». Его лаборатория пытается органе. Эти клетки порождают уже
найти применение запрограммирован- органо-специфические стволовые
ным стволовым клеткам для регене- клетки, которые стареют и посте-
рации тканей, в основном – в кардио- пенно элиминируются с возрастом.
васкулярных заболеваниях. Вторая Однако, пул VSEL остаётся в орга-
цель научной работы – понять приро- нах почти неизменённым, образуя
ду и поведение при старении стволо- всё новые моно-потентные (ткане-
Хелен Блау
Мариус вых клеток определённых тканей. специфичные) стволовые клетки.
Ратайчек Лаборатории удалось определить
(Helen Blau) (Mariusz Лаборатории профессора Ратайчека
Медицинская Ratajczak) удалось обнаружить новый тип ство- местоположение и специфические
школа университета
Джеймс Грэхам Браун ловых клеток, который был впослед- маркеры этих «стволовых клеток
Стэндфорда,
Калифорния (Stanford
Центр Исследований
ствии назван «очень маленькие ство- эмбрионального типа» в нескольких
рака (James Graham органах мыши. Один из основных
Brown Cancer Center), ловые клетки эмбрионального типа»
Medicine), США
США (very small embryonic-like (VSEL) stem маркеров VSEL – рецептор CXCR4,
cells). Они имеют огромный потенци- который по-видимому является опре-
Лаборатория профессора Блау изучает поведение стволовых клеток ал в регенеративной медицине. Как деляющим в жизнедеятельности и
и ниш стволовых клеток, а также занимается вопросами ядерного
оказалось, часть подобных стволовых функционировании этих клеток.
перепрограмирования. Цель ученых – разработка терапевтических
средств, которые могли бы выступать в качестве стимуляторов или В настоящее время ведутся работы по более детальному изучению VSEL клеток
ингибиторов стволовых клеток непосредственно в человеческом ор-
как в культуре клеток человека так и на мышах. Изучение этих клеток, локализация
ганизме.
их в конкретных органах послужит важной предпосылкой для использования их в
медицине в качестве регенеративного материала определённой ткани или органа.
Путём воздействия как на межкле- Сателлитные клетки особенно
точные, так и на внутриклеточные чувствительны к окружению и,
процессы стволовых клеток и их выделенные in vivo, они быстро QQ Обнаружены биомаркеры стволовых клеток
окружения, учёные изучают пути пе- теряют характеристики стволовых
редачи сигнала, лежащие в основе клеток в культуре. Этот факт сильно
таких процессов, как самообновле- осложняет работу ученых, поскольку стволовых клеток с целью их
ние, дифференцировка, возникно- изучать свойства сателлитных клеток использования в регенера-
вение рака. в отсутствии ниши не представлялось ции нервной ткани.
Лаборатория работает на стволовых возможным. Используя системный под-
клетках мышечной ткани, гематопоэ- В лаборатории профессора Блау на ход в изучении клеточного
тических стволовых клетках, стволо- основе биоматериалов было создано метаболизма (метаболоми-
вых клетках поджелудочной железы, искусственное микро-окружение ки), учёные выявили новые
используя методы мультидисципли- для культивирования сателлитных «малые молекулы» во вну-
нарной биоинженерии и микроско- клеток. триклеточном пространстве
Габриелла Цезар
пии. Было показано, что сателлитные эмбриональных стволовых (Gabriela
Ученые проводили исследования на клетки, выделенные из живого клеток человека. Эти мо- G. Cezar)
сателлитных клетках – стволовых организма, сохраняли свои свойства лекулы были обнаружены Центр стволовых
клетках мышечной ткани, стволовых клеток вплоть до только в стволовых клетках клеток и
регенеративной
которые играют важную роль в нескольких недель культивирования Лаборатория профессора Цезар занимается
и привлекли большое вни- медицины
регенерации мышечной ткани в в условиях искуственной био-ниши. исследованиями в области метаболизма эмбри- мание учёных. В перспекти- университета
зрелом возрасте. Эти клетки ональных стволовых клеток человека. ве их можно использовать Висконсин, США
(University of
во время постнатального как биомаркеры стволовых Wisconsin Stem Cell &
Более того, клетка, взятая из такой культу- Одно из направлений работы группы клеток. Regenrative Medicine
периода входят в состояние ры и пересаженная в организм, оказалась профессора Цезар – поиск мар- Center)
покоя и откладываются между способной к само-обновлению с сохране- керов ранней стадии нейроде-
волокнами мышечной ткани, В настоящее время, группа занимается во-
нием всех своих прежних свойств. генеративных заболеваний, па-
выполняющими роль их ниши. просами происхождения этих «малых мо-
раллельно ведутся проекты по лекул», их роли в стволовых клетках.
изучению метаболизма нервных
QQ Создана временная шкала поведения стволовых клеток QQ Уменьшение регенеративной способности ткани
в организме с возрастом может быть обратимо
до трёх недель жизни Основные темы исследований «старой» сывороткой, активность

демонстрируют огром- лаборатории Томаса Рандо Wnt возрастала. Поскольку Wnt
ное преимущество — старение стволовых клеток играют существенную роль в
перед клетками, выде- (сателлитных клеток) в мышце, фиброзе, то можно сделать вывод,
ленными из организма влияние ниш стволовых клеток что активация Wnt в этом случае
взрослого человека. на этот процесс, возможность означает, что сателлитные клетки
После трёх недель за- «омоложения» взрослых старого организма активируются
родышевые стволовые прогениторных клеток. для образования фибрина, что
клетки теряют свою ведет к дальнейшему фиброзу в
Конни Ивс способность хорошо Используя мышей в качестве моделей
(Connie J. Eaves) Томас Рандо регенерации мышцы. Таким образом,
делиться и порождать (Thomas Rando) для исследования регенеративной
Директор способности мышечной ткани, ингибирование Wnt– сигнального
лаборатории Терри новые клетки, которые Медицинская школа
пути позволяет остановить
Фокса, Ванкувер, впоследствии диффе- Университета исследователи группы Томаса
Лаборатория профессора Ивс изучает, каким образом Стэнфорда. дифференцировку стволовых клеток
Канада (Terry Fox
пролиферация и дифференцировка гематопоэтических ренцируются в клетки Рандо выяснили, что с возрастом
Laboratory, BC cancer (Stanford University
происходит уменьшение активации мышечного волокна в фиброзную
agency, Vancouver) стволовых клеток управляется внешними факторами. ткани. School of Medicine),
ткань.
Также исследуются механизмы закрепления стволовых руководитель Notch (трансмембранные белки),
клеток в новом организме, сигналы перехода из одной Кроме того, ученые соз- неврологической результатом чего является ухудшение Важные выводы, которые можно
фазы клеточного цикла в другую и запуск программы дали временную шкалу службы
регенеративного потенциала сделать из этих исследований:
здравоохранения
дифференцировки. поведения стволовых Пало Альто (Neurology сателлитных клеток. 1. Соматические факторы могут
клеток с возрастом. Это Service VA Palo
Гематопоэтические стволовые клетки послужит основой для дальнейших Alto Health Care При повреждении «юных» мышц моделировать молекулярные
обычно делятся во взрослом орга- исследований, в которых необходимо System), заместитель усиливается секреция трансмембран- сигнальные пути, активирующие
директора тканеспецифичные прогениторные
низме несколько раз. До сих пор не установить первопричину ограниче- Стэнфордского
ного лиганда Notch – Delta, иниции-
очень ясно, чем определяется число ния числа делений стволовых клеток, Центра Долголетия руя, тем самым, Notch-сигнальный клетки.
этих делений в течение происходящую с возрастом. (Stanford Center on каскад в ство-
Longevity (SCL)).
жизни. Ученые проанализи- ловых клетках, Ингибирование Notch у молодых мышей ухудшало регене-
ровали процесс самообнов- Ценность этих результатов неоспорима для что приводит рацию их мышечного волокна, в то время как его направ-
ления стволовых клеток и клинической терапии – клетки новорождённых к их усиленной ленная активация возвращала в прежнее состояние реге-
выяснили, что выделенные младенцев до трех недель наиболее приспосо- пролиферации. неративную способность волокон у более старой особи.
блены для пересадки во взрослый организм. Воздействие сы-
стволовые клетки младенца
воротки от моло-
дой особи на сателлитные клетки ста- 2. Микрооркужение (ниши)
The Autologous Transplant Process рой особи in vitro также приводило к стволовых клеток у молодых
усиленной экспрессии Delta, большей животных стимулирует регенерацию,
1. Collection
Stem cells are collected
5. Reinfusion активации Notch и выросшей проли- в то время как у взрослых особей
Thawed stem cells
from the patient’s bone
marrow or blood
are reinfused into ферацией этих клеток in vitro. либо не способно стимулировать,
the patient
Ещё одним важным результатом либо подавляет регенерацию тканей.
исследований стало доказательство 3. Уменьшение регенеративной
того факта, что Wnt – сигнальная способности ткани с возрастом
активность в активированных может быть обратимо при
сателлитных клетках у старых использовании определенных
мышей значительно выше, чем факторов.
у молодых. Аналогично, при
обработке сателлитных клеток
2. Processing
Blood or bone
marrow is 4. Chemotherapy
processed in the High dose
laboratory to purify chemotherapy
and concentrate the 3. Cryopreservation and/or radiation
stem cells Blood or bone marrow is therapy is given
frozen to preserve it to the patient
QQ Активация MAPK/Notch показала возможность QQ Старение ниши влияет на пролиферативную активность
«омоложения» сателлитных клеток мышцы эпидермальных стволовых клеток
В лаборатории Ирины Конбой было не могли активироваться в ответ на ис- системные фак-
показано, что, помимо снижения акти- тощение мышцы, из-за снижения ак- торы влияют на
вации Notch, с возрастом повышается тивности Notch, одновременно с увели- старение кожи
уровень TGFβ, который индуцирует чением активности TGFβ. Кроме того, и активность
образование большого количества фос- было показано, что большое значение в стволовых кле-
форилированного Smad3 в резидент- активации Notch играет MAPK/pERK ток. Это связа-
ных прогениторных клетках мышцы, сигнальный путь. С помощью вестерн но с уменьшен-
что мешает регенеративной способно- блоттинга (Western blot) исследователи ной экспресси-
Ирина Конбой Фиона Уатт ей гена Igfbp3
(Irina Conboy) Delta/Notch (Fiona Watt) в дерме. С воз-
Лаборатория TGF-b/pSmad3 Центр исследования растом экспрес-
regeneration stage:
биоинженерии канцерогенеза сия этого гена
Калифорнийского Quiescent А. Activated при Научном Группа Фионы Уатт своими исследованиями пытается ответить на во-
Университета, satellite cell satellite cell исследовательском
уменьшается
прос – является ли процесс старения кожи результатом «старения»
Беркли, США. институте, Кэмбридж, стволовых клеток, или же старение ниши тоже влияет на пролифе-
практически в
(Department of B. ? Великобритания
ративную активность стволовых клеток и их способность к диффе- 5 раз, что на-
Bioengineering, early (Cancer Research UK
University of California, Cambridge Research) ренцировке. прямую влияет
Berkeley, CA, USA). Proliferation на пролифе-
Myogenic
progenitor cells
Wnt
Ученые группы Фионы Уатт по- ративную способность эпидермиса.
Delta/Notch
C.
казали, что количество и функции Это было доказано с использованием
Numb Fibrogenic lineage эпидермальных стволовых клеток не нокаутных мышей.
изменяется с
late возрастом, и
Таким образом, была показана прямая зависимость стволовых
Numb что местное
клеток от их ниш, и исследован молекулярный механизм, кон-
Myoblasts окружение тролирующий активность эпидермальных стволовых клеток.
Myotubes
(ниша) и
Fusion and repair
of the injury
QQ Старение ниши влияет на пролиферацию мезенхимальных

выяснили, что с возрас- стволовых клеток
Соответственно, баланс между этими двумя молеку- том, активность MAPK-
лами – Notch и pSmad3– является важным фактором сигнального каскада сни-
в контроле пролиферативной активности и регене- жается. При исследова- Ученые группы Гюнтера единицы костного мозга и выяснили,
ративной способности стволовых клеток мышцы. нии содержания уровня Леппердингера изучали что эти клетки обладали сходными
Delta, количества актив- способности к дифференцировке характеристиками in vitro вне
сти клеток-сателлитов. Важным фак- ного Notch, и активности миогенеза в и пролиферативной активности зависимости от продолжительности
том является то, что Notch и pSmad3 ответ на присутствие антагонистов или мезенхимальных стволовых жизни организма.
являются антагонистами и контроли- агонистов MAPK, ученые выяснили, клеток (МСК) костного мозга В то время как данные по
руют пролиферативную активность что агонист (FGF 2) индуцировал Delta в зависимости от возраста мыши, генетическому анализу in situ
стволовых клеток. Активация Notch и активировал Notch. В то время как а также возможное участие ниши показали различия в экспрессии
блокирует TGFβ-зависимую активацию ингибиторы MAPK-сигнального пути МСК во влиянии на свойства этих множества генов в нишах
клеток. Гюнтер
ингибиторов циклин-зависимых киназ угнетали активность Notch и снижали мезенхимальных стволовых клеток, Леппердингер
(таких как p15, p16, p21 и p27), в то вре- уровень Delta. При непосредственной Мезенхимальные стволовые клетки изменение эксперссии генов (Günter
мя как его ингибирование, наоборот, активации MAPK, регенеративная спо- выделяли из мышей трех различных различалось практически в два раза. Lepperdinger)
активирует их. собность сателлитных клеток мышеч- линий — короткоживущей Институт
исследований
Ученые изучили возможность экстра- ной ткани, как молодой, так и старой, (SAMP6 – 9,7 месяца), биомедициских основ
Таким образом, было доказано, что мезен-
поляции данных, получен- значительно увеличивалась. среднеживущей — (SAMR1 – старения, Австрия
химальные стволовые клетки не изменяют
16,3 месяца) и долгоживущей (Institute for biomedical
ных на грызунах, на чело- Активация MAPK/Notch показала возмож- своих характеристик с возрастом, но испы- aging research).
века. Было показано, что у (C57BL/6 — 28 месяцев). тывают сильное влияние стареющего микро-
ность «омоложения» сателлитных клеток
человека сателлитные клетки Ученые исследовали оокружения (ниши).
мышцы 70-тилетнего до уровня 20-тилетнего.
сохранялись с возрастом, но колониеобразующие
QQ Доказана ключевая роль остеобластов в регуляции QQ Трофические эффекты стволовых клеток жировой ткани
гемопоэтических стволовых клеток связаны с их секретомом и растворимыми факторами
экзогенного остеопонтина, иссле- Область исследований лаборатории идентифицировать фактор роста

дователи показали влияние OPN на Джефри Гимбла – выделение и гепатоцитов, гранулоцитарный
гематопоэтические стволовые клетки характеристика зрелых стволовых и макрофагальный
(ГСК). При отсутствии остеопонти- клеток из жировой ткани и костного колониестимулирующий
на количество ГСК увеличивалось, мозга, применение зрелых стволовых факторы, интерлейкины 6, 7, 8, 11,
поскольку усиливалась экспрессия клеток для решения проблем фактор некроза опухоли-альфа,
Jagged1 и ангиопоэтина-1 и, кроме регенеративной медицины. эндотелиальный сосудистый фактор
того, уменьшалось количество апоп- Стволовые клетки, полученные из роста, нейротрофические факторы,
тотических примитивных гемапоэти- жировой ткани (СКЖТ), сравни- адипокины и многое другое.
Дэвид Скадден Джеффри Гимбл
(David Scadden)
ческих клеток. тельно легко выделяются. Однако, Ученые группы Джефри Гимбла (Jeffrey
есть большое количество данных, проанализировали имеющиеся M. Gimble)
Лаборатория Основная тема исследований груп- Активация микроокружения ство-
пы Дэвида Скаддена – установление описывающих трофические эффекты данные о секретоме СЖКТ и Биомедицинский
стволовой клетки и ловых клеток паратиреоидным исследовательский
регенеративной био- молекулярных механизмов, влияю- СКЖТ, непосредственно связаны с его воздействии на иммунную и
логии Университета гормоном уменьшала экспрессию центр Пеннингтона
щих на гемопоэтические стволовые секретомом СКЖТ и растворимыми центральную нервную системы,
Гарварда (Depart-
клетки с возрастом.
OPN и останавливала увеличение (Pennington Biomedical
факторами, найденными в нём. сосудообразование и сердечную Research Center), Уни-
ment of Stem Cell and количества стволовых клеток в его верситетская система
Regenerative Biology, регенерацию.
Harvard University), Используя данные, полу- отсутствие. В секретоме СКЖТ можно штата Лоузиана, США
Институт стволовой ченные на мышах, не про- Таким образом, остеопонтин негативно регулирует
клетки Гарварда
(Harvard Stem Cell
дуцирующих остеопонтин количество гемапоэтических стволовых клеток, и
Institute), США. (неколлагеновый адгезив- это доказывает ключевую роль остеобластов, как QQ Трансплантация моноцитов помогает восстановить ткани
ный матриксный белок, клеток ниши стволовых клеток, в регуляции ГСК. после нейральной или сердечно-сосудистой ишемии
OPN), и при применении
выполняют защитную функцию
при микробиальной или имму-
QQ Уменьшение уровня экспрессии рецептора фактора номодуляторной активности.
роста в нише нейрогенных стволовых клеток приводит Недавние исследования пока-
к ухудшению нейрогенеза зали регуляторную активность
моноцитов/макрофагов в ише-
Основная тема исследований Самуэ- в обонятельную луковицу. мизированной ткани, опухоли,
ля Вайса – изучение стволовых кле- и областях хронического вос-
Основной целью исследования стало
ток центральной нервной системы паления.
изучение молекулярных механизмов, Элисон Виллинг
млекопитающих. происходящих с возрастом в субвен- Они обладают для этого рядом
(Alison E. Willing)
Было показано, что обонятельные трикулярной зоне (SVZ) и обонятель- Центр терапии
серьезных преимуществ: не
интернейроны принимают участие ной луковице (OB) у мышей. старения и
восстановления В связи с этим моноциты/
в обонятельном распозновании, но с Исследования группы Самуэля Вай- мозга (Center of
возрастом, пролиферативная актив- макрофаги должны рассма-
са показали, что взрослые мыши Excellence for Aging
ность нейрогенных клеток в субвен- & Brain Repair), Основные направления исследований лабо- триваться как очень важная
(24 месяца) имели меньше новых
Самуэль Вайс
трикулярной зоне уменьшается. медицинский колледж ратории Элисон Виллинг – разработка новей- область клеточной терапии.
(Samuel Weiss) обонятельных интернейронов, чем университета Южной ших подходов клеточной терапии для лечения
Университет Калгари Субвентрикулярная зона представля- более молодые особи (2 месяца). Но Флориды (University of нарушения кровообращения, болезни Аль-
в целом количество обонятельных South Florida College онкогенны и не тератогенны,
(University of Calgary), ет собой нишу нейрогенных стволо- цгеймера и амиотрофического латерального
директор Хотчиского интернейронов у взрослых особей
of Medicine), США
склероза. секреция про-ангиогенных
вых клеток и состоит из 4-5 слоев. В
института мозга
было больше. Иммуногистохимиче- факторов и факторов роста,
(Hotchkiss Brain этой узкой зоне происходит обновле-
ский анализ и вестерн блот (Western Ученые группы Элисон Виллинг из- простой способ получения
Institute). ние стволовых клеток, глиогенез или
blot) показали избирательное умень- учили возможность трансплантация клеток, нет этических проблем.
нейрогенез, и тангенциальная мигра-
шение уровня экспрессии рецептора моноцитов для восстановления после Кроме периферической крови и
ция вновь сформированных нейронов
фактора роста в субвентрикулярной нейральной или сердечно-сосудистой костного мозга, потенциальным
зоне взрослой мыши. Это приводило ишемии. Моноциты/макрофаги источником аутологичных и
Следующим этапом необходимо провести ис- аллогенных моноцитов/макрофагов
к ухудшению нейрогенеза и уменьше- играют ключевую роль в воспали-
следования на приматах – для выяснения ме- может стать и пуповинная кровь.
ханизмов, влияющих на нейрогенез человека. нию образования новых обонятель- тельных процессах, включая ангиоге-
ных интернейронов. нез (формирование сосудов), так как
QQ Терапия стволовыми клетками улучшает сердечную функцию QQ Гистосовместимые стволовые клетки могут быть
и структуру миокарда использованы для клеточной терапии
Научной группой Эмита Патэля ние. В каждой группе было 8 мужчин способные давать начало
было показано, что терапия ство- и 2 женщины, среднее число шун- всем трём зародышевым ли-
ловыми клетками улучшает сердеч- тов – 1. Все шунты оставались про- стам, идентичны пациенту.
ную функцию и структуру миокарда ходимыми в течение как минимум 6
Трансплантация орган/тка-
у больных с тяжелой сердечной месяцев.
неспецифических стволовых
недостаточностью. В исследование По сравнению с контролем, в груп- клеток или терминально
вошли 20 человек с фракцией выбро- пе терапии стволовыми клетками дифференцированных со-
са левого желудочка (ФВЛЖ) ниже ФВЛЖ улучшилась при повторной матических клеток позволит
35% и классом сердечной недостаточ- оценке через 1, 3 и 6 месяцев. Кроме
Эмит Патэль улучшить функционирова-
ности (СН) III-IV по NYHA, которые того, в образцах миокарда, взятых Торбен
(Amit Patel) БЭрингтон ние повреждённых органов
готовились к операции коронарного до и после операции, определялся
Институт МакГоан (Torben или тканей.
регенеративной шунтирования. Десяти участникам коннексин 43 – белковый маркер кле- Barington) Популяция зрелых стволовых кле-
медицины (McGowan была в случайном порядке назначена точных соединений, концентрация Центр терапии ство- ток в некоторых органах тела про-
Institute for терапия стволовыми клетками. У них Еще немного подкорректировав про-
которого при сердечной недостаточ- ловыми клетками,
Regenerative Medicine), являет снижение регенеративных
был взят биоптат костного мозга, из отделение клиниче- токолы и условия культивирования,
Питтсбург, США. ности, как правило, снижена. Через ской иммунологии, способностей с возрастом. Была
которого выделены гемопоэтические ученые смогут направленно диффе-
6 месяцев уровень коннексина был университет Южной показана возможность получения ренцировать гистосовместимые ство-
столовые клетки CD34+ и CD45-. Во намного выше в группе терапии Дании (Department of
плюрипотентных стволовых кле-
время шунтирования стволовые клет- Clinical Immunology, ловые клетки в любой требуемый кле-
стволовыми клетками, чем в кон- Odense University ток при перепрограммировании точный тип.
ки инъецировались в 25-30 точек. Для трольной группе. Hospital), Дания клеток пациента. Такие клетки,
локализации ишемических зон
миокарда и инъекций ство-
ловых клеток проводились Очевидно, что пересадка стволовых кле-
предоперационные ЭхоКГ, ток значительно улучшает функцию сердца QQ Редокс-состояния являются центральным модулятором
SPECT-томография и катете-
у пациентов, перенесших шунтирование. функции клеток-предшественников
Необходимо подтвердить эти результаты,
ризация полостей сердца.
определить оптимальное время инъекции, и
Остальным 10 пациентам вы- изучить ее эффект на клеточном уровне. Исследования научной группы астроцитов олигодендроцитов типа 2
полнялось только шунтирова- Марка Нобла привели к открытию (О-2А).
нового регуляторного механизма, При изучении О-2А прогениторных
посредством которого небольшое клеток из различных регионов мозга
QQ Пренатальная терапия стволовыми клетками облегчает повышение в окислительном стату- было обнаружено, что свойства этих
в будущем последствия инфаркта миокарда се организма приводит к усилению клеток специфичны для каждого
разрушения рецепторов на поверх- региона. При немедленном анализе
Исследования группы доктора Ан- артерии был сымитирован обширный ности клеток, которые необходимы клеток, выделенных из коры, обнару-
дре Терцика открывают новые пер- инфаркт. У животных, которым во для деления и выживания клеток- живалось, что они обладали снижен- Марк Нобл
спективы пренатальной терапии. время внутриутробного разви- предшественников. Этот механизм ными редокс-статусом по сравнению (Mark Noble)
тия вводили ЭСК, функции сердца был назван redox/Fyn/c-Cbl– механиз- с клетками из зрительного нерва. Институт стволовых
Ученые вводили мышам меченые мом. Он описывает общие принципы клеток и регенера-
эмбриональные стволовые клетки через некоторое время после возоб- У клеток из зрительной хиазмы спо-
новления кровоснабжения миокарда действия токсинов разной химиче- тивной медицины уни-
(ЭСК) на ранней стадии эмбрио- ской природы и объединяет биологию собность к обновлению была про- верситета Рочестера
нального развития. Новорожденные полностью восстановились. А у жи- межуточной между клетками коры и (UR Stem Cell and
вотных контрольной группы разви- клеток-предшественников, токсико- Regenerative Medicine
мыши не имели отклонений и имели логию, редокс-биологию и анализ сиг- зрительного нерва: эти клетки были Institute) Нью-Йорк,
тот же коэффициент риска развития лись типичные последствия ишемии более «восстановлены», чем клетки США
миокарда: ишемическая кардиомио- Андре Терцик нальных реакций в организме.
сердечных заболеваний, что и живот- зрительного нерва, но более «окис-
патия, рубцевание сердечной мышцы (Andre Terzic) В поиске баланса между регенерацией
ные контрольной группы. Характе- лены», чем клетки-предшественники
и застойные явления в легких. Отделение Сердечно- и дифференцировкой клеток группа
ристики работы сердца у животных сосудистых O-2A из коры.
обеих групп не разли- заболеваний Майо Марка Нобла обнару-
чались на протяжении Клиники (Mayo жила, что внутрикле-
Кроме того, мыши, еще до рождения получившие Внутриклеточный редокс-статус недавно выделен-
первого года жизни.
Clinic), Рочестер, точный редокс-статус ных клеток-предшественников позволяет различать
инъекцию стволовых клеток, после сердечного при- штат Миннесота,
ступа быстрее восстанавливались, были способны США(University of является основным клетки с разной способностью к самообновлению,
У повзрослевших мы- Calgary), директор модулятором этого
переносить значительные физические нагрузки и которые затем можно программировать в противопо-
шей с помощью пере- Хотчиского института баланса в клетках-
стресс, имели лучшие показатели выживаемости. ложных направлениях, добавляя про– антиоксиданты.
вязки левой передней мозга (Hotchkiss Brain
предшественниках
Institute).
QQ Возрастные изменения микроглии влияют на процессы
нейродегенерации Перепрограммирование клеток
Мезенхимальные клетки пер-

спективны с точки зрения кле-
точной терапии дегенератив-
QQ Для возвращения клетки в плюрипотентное состояние
ных заболеваний. достаточно четырех факторов
Изучение старения
мезенхимальных клеток важно для iPS человека обладают многи-
Основная тема исследований научной создания и усовершенствования ми свойствами эмбриональных
Александра группы Александры Стольцинг – изучение методов аутологичной терапии, стволовых клеток: морфологией,
Стольцинг старения клеток и разработка регенера-
поскольку именно пожилые люди способностью к пролиферации,
(Alexandra ционной терапии. поверхностными антигенами,
более подвержены дегенеративным
Stolzing) эпигенетическим статусом генов,
заболеваниям.
Группа биологии Клетки микроглии способны удалять специфических для плюрипотент-
стволовых клеток окисленные белки из внеклеточного Группой Александры Стольцинг ного состояния, теломеразной
и регенерации,
Институт клеточной окружения и расщеплять конечные было показано, что с возрастом, активностью. В in vitro эксперимен-
терапии и иммуноло- продукты гликозилирования, с одной стороны, происходит Шинья Яманака тах и в опытах с тератомами было
гии им. Фраунхофера накапливающиеся в процессе не только уменьшение числа (Shinya
(Fraunhofer Institute Yamanaka) показано, что iPS могут диффе-
for Cell Therapy and старения. прогениторных мезенхимальных ренцироваться в клетки всех трех
Институт объединен-
Immunology), Лейпциг, клеток, но и ухудшение их Основные цели исследований группы Ши-
зародышевых слоев.
Для изучения старения клеток ных исследований
нья Яманака – получение плюрипотент-
Германия «качества»: повышается клеточного материа-
микроглии была разработана ных стволовых клеток, улучшение методик
концентрация кисленных белков ла Киотского универ- Таким образом, в 2007 году
методика культур первичных ситета (Institute for перепрограммирования, исследование по-
и липидов, снижается активность эмбриональные стволовые
микроглиальных клеток из Integrated Cell-Material тенциала использования перепрограмми-
антиоксидантных ферментов, Sciences, Kyoto Univer- клетки впервые были полу-
взрослых организмов. рованных клеток в медицине.
способности к пролиферации и sity) Киото, Япония чены из соматических клеток
На таких культурах было дифференцировке. Добавление к культуре фибро- без использования эмбрио-
показано, что метаболизм бластов всего четырех факторов: нального материала.
Культивирование мезенхимальных
старых микроглиальных клеток Oct3/4, Sox2, c-Myc и Klf4, – при-
клеток лучше вести при В первых экспериментах доставка
отличается от такового в клетках водит к перепрограммированию
пониженной температуре. необходимых для перепрограмми-
новорожденных: нарушено клеток. Этот метод эффективен и в
В таких условиях в клетках рования факторов осуществлялась с
обновление белков, снижена отношении эмбриональных, и в от-
снижается количество активных помощью ретровирусных векторов,
активность протеасомы (однако ношении зрелых фибробластов.
форм кислорода, NO, карбонила обладающих способностью интегри-
содержание протеаз не меняется),
и липофусцина, повышается Полученные клетки, названные ин- роваться в геном, чреватой канцеро-
повышается количество белков,
активность супероксиддисмутазы дуцированными плюрипотентными генезом. В 2008 году была разработа-
расположенных на поверхности
и глутатионпероксидазы, стволовыми клетками (iPS) обладали на методика введения Oct3/4, Sox2,
клетки, увеличивается базальный
концентрация проапоптотических морфологией и способностью к про- c-Myc и Klf4 в клетки посредством
уровень выделения NO.
факторов (HSP-60) снижается, а лиферации, свойственной эмбрио- кДНК. Таким образом, были полу-
Также у состарившихся клеток противоапоптотических факторов нальным стволовым клеткам, и экс- чены iPS, введение которых не гро-
микроглии снижается способность (HSP-27, HSP-70, HSP-90) – прессировали маркеры эмбриональ- зит образованием тератом.
удалять нерастворимые белковые повышается. ных стволовых клеток. Подкожное
агрегаты, накапливающиеся введение iPS мышам провоцировало Вторым фактором, увеличивавшим
в процессе старения. образование опухолей, содержащих потенциальный риск образования
Таким образом, пониженная температура опухолей при введении в организм,
Преинкубация клеток с участки тканей всех трех зародыше-
культивирования мезенхимальных клеток являлся с-Myc. Для устранения
витамином Е существенно вых слоев, а iPS, введенные в мыши-
влияет на их антиоксидантные свойства. этой проблемы была разработана
улучшает их активность. ные бластоцисты, участвовали в фор-
мировании эмбриона. методика получения iPS без исполь-
зования c-Myc, являющаяся менее
эффективной, но более безопасной.
Успех опытов на мышиных фибробластов удалось по-
вторить в экспериментах с фибробластами человека. В качестве основы для получения
Добавление все тех же четырех факторов: Oct3/4, iPS можно использовать не только
Sox2, c-Myc и Klf4, – приводило к образованию iPS. фибробласты, но и клетки печени и
желудка.
QQ Функционально дифференцированные макрофаги могут QQ iPS-клетки эффективны в лечении наследственных
самообновляться при отсутствии транскрипционных заболеваний и могут использовать в клеточной терапии
факторов MafB/c-Maf
Научной группой Рудольфа Джени- iPS могут найти применение в обла-
с неограниченной возмож- ша в 2007 году был проведен экспе- сти лечения нейродегенеративных
ностью к самообновлению. римент, схожий с опытом Яманака: заболеваний, что подтверждается
Ученые группы Майкла Зиве- на основе фибробластов были по- экспериментами по лечению болез-
ке показали, что отсутствие лучены iPS с помощью ретровирус- ни Паркинскона на мышиной моде-
транскрипционных факто- ного введения Oct4, Sox2, Klf4 и ли заболевания.
ров MafB и c-Maf делает воз- c-Myc. Было доказано, что профиль iPS, полученные на основе фибро-
можным экспансию зрелых экспрессии, метилирования и со- бластов с помощью введения Oct4,
моноцитов и макрофагов в стояние хроматина iPS аналогичны Sox2, Klf4 и c-Myc, вводили в мозг
культуре, без потери диффе- Рудольф Джениш таковым у эмбриональных стволовых
(Rudolf Jaenisch) эмбриона мыши. iPS мигрировали
Майкл ЗивекЕ ренцированного фенотипа и клеток. На основе iPS впервые были
(Michael Sieweke) Факультет наук в различные участки мозга и диф-
функций. Выяснилось, что Массачусетского получены жизнеспособные химеры. ференцировались в разные типы
Иммунологический
центр Марселя
такие клетки не являются он- технологического клеток: глиальные клетки, нейроны,
Основные направления исследований лабора- когенными и ведут себя как института (School
(Centre d'immunologie
тории Майкла Зивеке – изучение молекуляр- of Science,
На примере мышиной модели сер включая глутаматэргические, GABA-
de Marseille-Luminy), функциональная популяция Massachusetts повидно-клеточной анемии была эргические и катехоламинэргиче-
Франция ных и клеточных механизмов самообновления и
процесса дифференцировки от стадии гемато- макрофагов in vivo. Исследо- Institute of Technology) впервые продемонстрирована ские. Морфологический анализ и
поэтических стволовых клеток до макрофагов – ватели показали, что отсут- Кембридж, США возможность лечения генетиче- электрофизиологические исследо-
клеток, играющих важную роль в иммунитете и ствие MafB и c-Maf приводит Многие работы Дже- ских дефектов c помощью iPS. вания подтвердили, что привитые
регенеративных процессах тканей. к активации двух факторов, ниша, посвященные клетки полностью интегрировались
индуцирующих плюрипо- перепрограммирова-
В эксперименте были использованы в мозг. Удалось добиться улучшения
Терминальную дифференцировку нию клеток, выполне-
тентность – KLF4 и c-Myc. ны в сотрудничестве мыши, чьи гены, кодирующие глоби- состояния мыши с болезнь Паркин-
обычно связывают с выходом из кле-
точного цикла, тогда
с лабораторией
ны, были заменены на человеческие сона, которой были транспланти-
Конрада Хочед-
как недифференциро- Таким образом, исследователи впервые показали
лингера (Konrad гены, несущие мутации. У таких рованы iPS, дифференцированные в
ванное состояние плю- возможность увеличения количества дифференци- Hochedlinger) мышей развивалась серповидно- допаминэргические нейроны.
рованных клеток без злокачественной трансфор- клеточная анемия. На основе полу- Об экспериментах на людях еще го-
рипотентных стволовых
мации или возвращения в стадию стволовости. ченных из больных мышей фибро- ворить рано, однако, перспективы
клеток ассоциировано
бластов были сделаны iPS, в которые использования iPS многообещающи:
добавляли «здоровые гены». Затем из фибробластов больных идиопати-
QQ Фибробласты удалось перепрограммировать iPS вводили обратно больным мы- ческой формой болезни Паркинсона
в стволовые клетки, а затем получить из них клетки шам, после чего их состояние улуч- были получены допаминэргические
шалось за счет формирования миело- нейроны.
сердечной паренхимы идных клеток из iPS. В 2008 году была разработана более
эффективная и безопасная с точки
Лаборатория профессора Терцича го человека. Такие клетки имеют боль- зрения развития опухолей система
Мышь, большая анемией
разрабатывают стратегии трансплан- шой потенциал в терапии болезней Трансплантация
получения iPS. Было предложено ин-
тации прогениторных клеток в по- сердечно-сосудистой системы. Их при- фицировать фибробласты лентивиру-
вреждённые ткани, а также методы менение впервые было протестирова- Сбор клеток кожи сами, несущими dox-индуцируемые
запуска собственной внутриклеточ- но в лаборатории Андре Терцича. факторы перепрограммирования.
ной программы самообновления в Учёные трансдуцировали фибробла-
Дифференцировка
в стволовые клетки Эффективность такой системы ока-
целях интегрирования платформ сты четырьмя факторами «стволово-
крови
залась в 25-50 раз выше, чем у ранее
стволовых клеток в регенеративной сти» – OCT3/4, SOX2, KLF4 и c-Myc, предложенной методики.
медицине. что запустило в фибробластах про-
Андре Терцич
Одним из методов регенеративной грамму ре-развития, и клетки начали (Andre Terzic) Генетически В будущем, возможно, удастся
Здоровая
медицины является способ перепро- выполнять все функции плюрипотент- Клиника Майо, Вирусы мышь
корректные
iPS клетки
обойтись без доставки генов в со-
граммирования клеточного ядра. ных стволовых клеток. Университет
Перепрограммирование
матические клетки для перепро-
Этот метод успешно зарекомендовал Миннесоты, США в iPS клетки граммирования. В частности, в
Более того, эти клетки удалось диффе- (Mayo Clinic; University
себя в получении «эмбрионально- of Minnesota; USA) Корректные мутации результате скрининга различных
независимых» (embryo-independent) ренцировать в нормальные клетки сер- химических соединений, было най-
плюрипотентных стволовых клеток из дечной паренхимы, а затем удачно транс- Генетически идентичные дено вещество, аналогичное по
плантировать пациенту после инфаркта. iPS клетки
воздействию Klf4.
дифференцированной ткани взросло-
QQ iPS могут быть получены на основе клеток людей любого QQ iPS-клетки имеют некоторые эпигенетические отличия
возраста, в том числе и пожилых от истинных эмбриональных стволовых клеток
мозаичных клонов на основе В процессе перепрограммирования доноров, чем дифференцированные

перепрограммированных CD4+ в клетке должен значительно нейроны. С помощью использования
Т-лимфоцитов. измениться характер метилирования гипоморфного аллеля ДНК-
ДНК и гистонов, а также метилтрансферазы 1 было
ацетилирования гистонов. Изучение показано, что гипометилирование
Для снижения риска канцеро-
этих процессов и поиск способов дифференцированной
генеза нужно избавиться от
их контроля важно для всех клетки значительно
необходимости доставки ге-
практических приложений iPS. повышает эффективность
нов, необходимых для пере-
программирования, с помощью В лаборатории Алекса Майсснера перепрограммирования, а значит и
Кевин Эгган Алекс Майсснер клонирования.
(Kevin Eggan) вирусов. В лаборатории Эггана (Alex Meissner) используется модификация
Медицинская
было найдено соединение, ко- Медицинская метода бисульфитного
школа Гарвардского торое может заменить Sox2. школа Гарвардского секвенирования, позволяющая с В лаборатории Алекса Майсснера был
университета (Harvard
университета (Harvard
Кевин Эгган принимал непосредственное Medical School)
высоким разрешением изучать найден способ идентификации iPS в
Medical School)
Кэмбридж, США участие в клонировании мыши из обо- Это соединение является Кэмбридж, США метилирование геномов. культуре клеток по морфологическим
нятельного нейрона, выяснении отличий ингибитором Tgf-бета сигнального критериям. Также было показано, что
Здесь были получены важнейшие
клонированных животных от нормальных эффективность перепрограммирова-
каскада, которое способствует сведения об эпигенетических
(профиль экспрессии некоторых генов и ния можно повысить обработкой инги-
эпигенетическая нестабильность), изучал
перепрограммированию путем изменениях, происходящих при
индукции транскрипционного дифференцировке клеток. биторами ДНК-метилтрансфераз.
механизмы инактивации Х-хромосомы при
клонировании. фактора Nanog.
Эффективность В частично перепрограм
Лабораторией Кевина Эггана перепрограммирования зависит
Научной группой Кевина Эггана мированных клетках происходит
была исследована степень мети- от степени метилирования
было показано, что для перепро- реактивация генов, характерных
лирования ДНК iPS. Выяснилось, генома исходной клетки, что
граммирования путем переноса для эмибриональных стволовых
что метилирование цитозина в них было доказано в опытах с
ядра можно использовать эмбрио- клеток и неполная репрессия
выше, чем в случае эмбриональных пересадкой ядер. Оказалось, что
нальные стволовые клетки. генов, чья экспрессия характерна
стволовых клеток. Было найдено 288 нейрональные стволовые клетки для дифференцированных
Анализ транскрипционной активно- областей, по-разному метилирован- гораздо эффективней в качестве клеток.
сти, активации репортерных генов, ных в iPS и фибробластах.
аллель-специфической экспрессии
генов и профиля метилирования по- Эксперименты Эггана показали,
казал, что соматический геном был что возраст пациента не является
перепрограммирован в эмбриональ- препятствием для получения iPS
QQ iPS-клетки могут быть дифференцированы в клетки самых
ное состояние после слияния с эм- на основе его клеток. разных тканей
бриональной стволовой клеткой.
В лаборатории удалось получить Существуют некоторые
iPS из клеток 82-летней пациентки эпигенетические отличия iPS Кэтрин Плат участвовала в работах
Впервые была показана возможность ис-
с наследственной формой бокового от эмбриональных стволовых по получению кардиомиоцитов, глад-
пользования для перепрограммирования
амиотрофического склероза. По- клеток, что, впрочем, не влияет на комышечных клеткок, клеткок эндо-
соматических ядер зиготы, остановлен-
ной в митозе и эмбриональных клеток,
лученные iPS обладали свойствами стабильность генома. телия, гемопоэтических клеток, поло-
взятых на стадии двух бластомеров. эмбриональных стволовых клеток и вых клеток и двигательных нейронов.
iPS, по-видимому, можно считать
были использованы для успешного
особым видом плюрипотентных
получения двигательных нейронов –
клеток. Возможно, в дальнейшем iPS смогут
В обоих случаях перепрограммиро- именно того типа клеток, который
разрушается при боковом амиотро- На основе iPS удалось получить быть использованы для лечения Кэтрин Плат
вание прошло успешно, что дока- (Kathrin Plath)
фическом склерозе. клетки самых разных тканей. множества, в том числе возрастных
зывается возможностью получения
заболеваний, связанных как с Медицинская школа
Эти работы имеют важнейшее дегенерацией, так и с дисфункцией
Калифорнийско-
значение с точки зрения го университета
определенных типов клеток. в Лос-Анджелесе
регенеративной медицины. (School of Medicine,
University of California)
QQ Для перепрограммирования клеток можно использовать QQ iPS-клетки могут быть использованы для моделирования
химические соединения заболеваний человека
заболеваний – спинально-мы
Получение iPS является крайне В лаборатории Джеймса Томпсона
шечной атрофии. При этой болезни
перспективным направлением REGENERATION было показано, что для перепро-
граммирования можно использовать происходит избирательная потеря
клеточной заместительной двигательных нейронов, ведущая к
терапии, однако вызывает несколько иной набор факторов, а
именно Oct4, Sox2, Nanog и Lin 28. мышечной слабости и параличу. От
опасения необходимость пациента были взяты фибробласты,
вносить необходимые факторы reversine
на основе которых получены iPS.
перепрограммирования с помощью Получившиеся после
перепрограммирования клетки Получившиеся клетки имеют тот же
встраивающихся в ДНК вирусов. muscle
генотип, что и пациент, их можно
cells
Джеймс Томпсон
обладали нормальным кариотипом,
Шенг Динг в них была выявлена теломеразная длительное время поддерживать в
(James Thompson)
(Sheng Ding) В лаборатории Шенга Динга ве- dedifferentiation
активность, детектированы культуре, и такие клетки могут быть
Центр стволовых кле-
дется интенсивный поиск хими- дифференцированы в двигательные
Отделение химии ток и регенеративной поверхностные антигены и маркеры,
исследовательского ческих соединений, способных медицины Висконсин- нейроны с признаками патологии.
Института им. stem-like характерные для эмбриональных
заменить факторы перепрограм- ского университета в Таким образом, iPS могут
Скриппса (Chemistry
cells
Мэдисоне (Stem Cell & стволовых клеток. Было доказано,
мирования, и альтернативных спо- стать прекрасной моделью для
Department Scripps,
собов доставки, а также методик
adipogenesis osteogenesis Regenerative Medicine что получающиеся таким образом
Research Institute) Ла Center, University of
клетки, могут дифференцироваться изучения наследственных и других
Джолла, США повышения эффективности пере- Wisconsin) Мэдисон, заболеваний.
программирования. США во все три зародышевых слоя.
fat bone
cells cells
Было показано, что индуцирован- Также Томпсоном с соавторами

Удалось снизить количество была разработана новая система
ные плюрипотентные стволовые
необходимых факторов стволовых клеток. В определенных доставки факторов перепрограм-
клетки могут быть использованы
перепрограммирования до двух, условиях SC1 стимулирует переход мирования в клетки с помощью
для моделирования заболеваний
Oct4 и Klf4, путем добавления в плюрипотентное состояние. С человека. oriP/EBNA1 эписомального векто-
низкомолекулярных соединений использованием SC1 были получены ра. Преимуществом такого спосо-
BIX-01294 and BayK8644 вместо Sox2. клетки всех трех зародышевых ба является возможность бесслед-
Это было сделано на примере ного удаления внесенных генов
Было найдено низкомолекулярное слоев и созданы химерные мыши.
одного из самых распространенных после перепрограммирования.
соединение реверсин, способное Предположительным механизмом
наследственных неврологических
возвращать мышиные миобласты в действия SC1 является двойное
более примитивное мультипотент- ингибиривание RasGAP и ERK1.
ное состояние. Об- QQ Используя кератиноциты, можно повысить эффективность
работанные ревер-
сином клетки могут В качестве альтернативы доставке факторов перепро- перепрограммирования в 100 раз
быть дифференци- граммирования с помощью вирусных векторов так-
рованы в остеобла- же было предложено вводить в клетку сами факторы.
Процесс перепрограммирования iPS, получаемые таким образом,
В 2008 году лаборатории Профессора Динга удалось
сты и адипоциты. по схеме, предложенной Шинья неотличимы от эмбриональных
успешно перепрограммировать клетки с помощью ре-
Реверсин активен в Яманака и другими исследователями стволовых клеток по морфологии,
комбинантных белков.
отношении многих в 2006 г., происходит с низкой ростовым свойствам, экспрессии
клеточных линиий. эффективностью. поверхностных маркеров и
Предполагаемым механизмом дей- Необходимые белки были факторов, ассоциированных с
ствия реверсина является ингибиро- экспрессированы отдельно, причем Выяснилось, что использование плюрипотентностью, профилю
вание тяжелой цепи немышечного к их последовательности были ювенильных первичных кератино- экспрессии и потенциалу
миозина II и MEK1, приводящее к добавлены полиаргининовые цитов позволяет повысить эффек- дифференцировки in vivo и in vitro.
изменениям в клеточном цикле и участки или фраменты tat-гена ВИЧ, тивность получения плюрипотент-
В 2009 г. группой Исписуа Бельмонте Хуан Карлос Исписуа
ацетилировании гистонов. ных клеток как минимум в 100 раз
обеспечивающие попадание белков был предложен метод, позволяющий
Бельмонте (Juan
и в 2 раза сократить время, требу- Carlos Izpisua
Было найдено гетероциклическое внутрь клеток. сделать перепрограммирование
емое для перепрограммирования. Belmonte)
соединение SC1, влияющее на более эффективным и безопасным. Директор Центра реге-
самообновление эмбриональных неративной медицины
Удалось получить индуцированные плюрипотентные стволо- в Барселоне (Centro de
Medicina Regenerativa de
вые клетки с помощью одной полицистронной конструкции Barcelona) Барселона,
без встраивания факторов перепрограммирования в геном. Испания
QQ Подготовлен хрящевой каркас для создания
Моделирование органов и тканей биоинженерной трахеи
для имплантации
и механическими характери-
стиками, подобными нативным
трахеям, не проявляли антиген-
QQ Инженерными методами создано 22 типа тканей ности и сохраняли способность
к адгезивности для хондроцитов
и эпителальных клеток. Эти
свойства сохранялись при им-
плантации матриксов в качестве
аллографтов либо ксенографтов.
Мария Тереза Другие способы удаления клеток
Конкони (Maria
Teresa Conconi) с поверхности матриксов (об-
Фармацевтиче- Научная группа Марии Терезы Конкони за- работка формалином, ацетоном
ское отделение нимается подбором условий для получения и др.) не приводили к достаточ-
Университета бесклеточных матриксов, необходимых при ному росту клеток и были откло-
Падуи (Department трансплантации различных тканей.
Энтони Атала of Pharmaceutical нены.
(Anthony Atala) Sciences, University of
Наиболее адекватным методом Участок трахеи длиной 7 см,
Институт регенера- Padua), Падуя, Италия
тивной медицины децеллюляризации (удаления до- выделенный из организма донора,
Вэйк Форест (Institute норских клеток) матрикса оказался после очистки от соединительной
for Regenerative ткани и промывки в растворе анти-
детергентно-ферментативный. С его
Medicine, Wake Forest
University School of помощью были созданы экспери- биотиков подвергался обработке
Medicine), Винстоон- ментальные модели in vitro и in vivo детергентом (Na-деоксихолат) и фер-
Салем, США ментом (ДНКаза).
на животных по восстановлению
тканей уретры, тонкого
кишечника и трахеи. Это позволило практически полностью удалить
Доктор Энтони Атала и его коллеги из медицинского центра университета
Вэйк Форест первыми в мире вырастили искусственный мочевой пузырь. донорские клетки (децеллюляризация) при сохра-
Полученные бесклеточ- нении хрящевого каркаса трахеи и исключить воз-
ные матриксы трахеи, можность отторжения имплантанта впоследствии.
Ученым удалось разрабо- обладая структурными
тать методику выделения В институте идентифицировали и охарактеризо-
клетокпредшественников вали новый класс стволовых клеток, получаемых
и последующего выращи- из амниотической (водной) оборочки плода и пла-
вания из них отдельных центы. Эти стволовые клетки могут дифференци- QQ Получены аутологичные эпителиальные клетки
роваться в различные типы клеток и не вызывают
слоев, в которых преоб-
образование опухолей при трансплантации. для создания биоинженерной трахеи
ладали либо мышечные,
либо эпителиальные
индуцированных плюрипотентных Профессор Бёрчелл с коллегами
клетки. Затем отдельные Последующее культивирование этих
клеток и необходимость питания разработали модель восстанов-
слои совмещались. Искусственно вы- клеток и подтверждение их эпителиаль-
ткани при выращивании солидных ления и пересадки краниальных
ращенный имплантат прикреплялся ного фенотипа позволили получить ау-
органов до формирования нервов, позволяющую улучшить
к мочевому пузырю пациентов. В тологичные эпителиальные клетки для
собственных кровеносных сосудов. двигательную иннервацию, что
течение нескольких лет, прошедших дальнейшего введения в биореактор и
составляет центральную часть их
после операций, медики наблюдали Задача питания, созданного в имплантации.
программы по замене органов (в
постепенное улучшение состояния лаборатории солидного органа, частности, гортани). Для этого ис-
больных. В настоящее время ученые до образования его собственных В будущем в лаборатории Марти-
пользуются шванновские клетки,
работают над методикой выращива- кровеносных сосудов, может на Бёрчелла планируется: перенос
полученные из стволовых, и факторы Мартин Бёрчелл
ния 22 типов тканей, включая кро- быть решена с помощью местного трансплантации гортани на челове- (Martin Birchall)
роста, способствующие оптимально-
веносные сосуды, клетки мышц и обогащения ткани кислородом, ка; разработка ткане-инженерной Отделение клини-
му восстановлению иннервации.
трахеи. который образуется в ходе реакции гортани; клинические испытания
ческой медицины
из химических веществ. Эти вещества При подготовке операции по транс- в Южном Бристо-
Основные усилия ученых института по восстановлению челюстных не- ле, Бристольский
могут быт инкапсулированы и плантации биоинженерной трахеи Университет (Clinical
направлены на преодоление таких рвов с применением нейротропина
доставлены в нужные участки сотрудники группы Мартина Бёрчел- Sciences at South
сложностей, как риск онкогенеза при и новых пептидно-клеточных кон-
формирующегося органа. ла использовали биопсию бронхиаль- Bristol, University of
использовании эмбриональных или струкций. Bristol), Великобри-
ной мукозы пациентки. тания.
QQ Приготовлены аутологичные хондроциты для создания QQ Выполнена первая хирургическая операция
биоинженерной трахеи по трансплантации биоинженерной трахеи человеку
Участие профессора Холландера двумя тканевыми поверхностями. Наиболее существенным до-

и его группы в создании первой в Была разработана система, состоящая стижением Паоло Маккья-
мире биоинженерной трахеи со- из импланта хондроцит/коллагено- рини с коллегами является
стояло в приготовлении аутологич- вого каркаса, расположенного между операция по трансплантации
ных хондроцитов. Монослойную двумя хрящевыми дисками. Через 40 биоинженерной трахеи, соз-
культуру мезенхимальных стволовых дней культивирования гистологиче- данной с использованием ау-
клеток, взятых из костного мозга ский анализ показал однородность тологичных стволовых клеток.
пациентки (BMSC), выращивали в ткани на границе коллагенового кар-
В подготовке и осуществлении
хондрогенной среде, где клетки диф- каса. Таким образом, встраивание
Энтони операции участвовали ученые
ференцировались в хондроциты, а хряща может быть достигнуто с Паоло
Холландер Маккиарини из университетов Барселоны
(Anthony P. затем высевались на децеллюляризо- помощью описанного «сэндвича»,
(Paolo (Испания), Бристоля (Велико-
Hollander) ванный донорский каркас с помощью что позволяет регулировать распре- Macchiarini) Паоло Маккиарини и его пациента Клаудиа британия), Падуи и Милана
Отделение клеточ- биореактора. деление хондроцитов между хряще- Отделение общей Кастильо, которой в 2008 году была сделана (Италия). Все этапы этой опе-
ной и молекулярной
Холландер с коллегами впервые по- вой тканью как реципиента, так и грудной хирургии, пересадка трахеи.
медицины, Группа рации отрабатывались в много-
биологии стволовых казали, что хондрогенез взрослых имплантируемого материала. Барселонская кли-
ническая больница Научные интересы профессора Мак- численных экспериментах на
клеток, Бристоль- стволовых клеток может индуциро- (Hospital Clinico de
ский Университет киарини охватывают широкий круг моделях животных и в операциях по
ваться синтетическим ингибитором Этот подход перспективен для ткане- Barcelona, Department
(Stem Cell Biology
инженерных имплантаций хрящей. of General Thoracic проблем, среди которых хирургиче- трансплантации небольших участков
Group University of рецептора ретиноевой кислоты – Surgery), Барселона, ское лечение легких, пищевода и опу- дыхательной ткани человеку.
Bristol Department of LE135, т.е. возможна фармакологи- Испания.
Cellular and Molecular холей средостения. Методы тканевой Результаты операции показали, что
Medicine), Бристоль, ческая регуляция хондрогенеза. Кроме того, созданная Холландером инженерии уже позволили решить такой «биоинженерный» имплан-
Великобритания.
Согласно гипотезе Холландера, для компания развивает клеточную тера- ряд сложных задач, возникающих тант трахеи, обладая необходимыми
успешного встраивания хряща не- пию нарушенных хрящей мениска и при трансплантации органов дыха- для нормального функционирования
обходимо индуцировать миграцию проводит преклинические испытания ния, сегодня ведется эксперимен- дыхательного пути механическими
безматричных хондроцитов между техники восстановления менисков. тальная работа по сердечно-легочной свойствами, полностью исключает
трансплантации. риск отторжения. Кроме того, на
встроенном участке трахеи на-
В настоящее время лаборатория Паоло Маккиарини про-
QQ Разработан двухкамерный ротационный биореактор должает совершенствовать биоинженерную технику опе-
блюдалось быстрое прорастание
кровеносных сосудов (реваскуляри-
для создания биоинженерной трахеи раций на дыхательных путях и разрабатывает подходы к зация). В течение года состояние
моделированию трансплантантов для сердца и легких. пациентки остается хорошим.
При сравнении биореакторов (систем ными требованиями при создании
для динамического культивирования этого биореактора были: способность World’s first laboratory-grown trachea transplant
клеток) разных типов – перфузион- проводить рост двух различных ти-
ного и вращающегося (ротационно- пов клеток до их созревания во всем 1 Trachea
го) – Сара Мантеро с коллегами по- объеме и поддерживать биомеханиче-

removed from
donor
3 Stem cells (the body’s
master cells, from which all
5 Newly grown
trachea cut to
other cells develop) taken
shape
казали преимущества ротационных ские и биологические свойства этих from patient and grown into
cartilage and epithelial cells
конструкций. В модельных экспери- клеток. Выделенные аутологичные
ментах по культивированию гладко- клетки дыхательного эпителия и
мышечных клеток аорты была под- мезенхимные стволовые клетки (диф-
Сара Мантеро
тверждена адекватность тубулярных ференцирующиеся в хондроциты)
вращающихся устройств для генера- были высеяны на соответствующие
(Sara Mantero) 6 Customised trachea
transplanted into patient – no
Отделение биоинже- need for anti-rejection drugs
ции ткани кровеносных сосудов. поверхности каркаса и культивирова- нерии Миланского по-
Под руководством Сары Мантеро лись на децеллюляризованном карка- литехнического Уни-
се в биореакторе. верситета (Department
2 Trachea washed 4 Bioreactor used to “seed”
trachea with new cells and
был разработан двухкамерный ро- of Bioengineering, in enzyme grow new cartilage and
formula to strip epitelium (inner lining)
тационный биореактор, Politecnico di Milano), it of living cells
Милан, Италия
обладающий существен- Этот реактор был использован при создании
ными преимуществами биоинженерной трахеи для первой в мире клини-
перед другими известны- ческой трансплантации, осуществленной в 2008
ми сложными биореактор- году в Барселонской клинике.
ными системами. Основ-
QQ Для реконструкции бескаркасных кровеносных сосудов QQ Для реконструкции поверхности глаза и восстановления
применен метод биопечати сердечной ткани применена технология «клеточного листа»
Габор Форгач – один из ведущих дания искусственных кровеносных Основные научные достижения норской ткани и отторжения после
учёных проекта Organ Printing. сосудов малого диаметра с механиче- группы профессора Окано свя- чужеродной трансплантации.
ской прочностью, сравнимой с проч- заны с модификацией термочув- В регенеративной медицине болезней
Значительная часть его работ посвя- ствительного полимера (поли(N-
щена изучению физических механиз- ностью нативных сосудов, остается роговицы достаточно взять у пациен-
одной из сложных проблем тканевой изопропилакриламида) как по- та бипсию (2 кв.мм) эктороговичных
мов, лежащих в основе биологиче- верхности для культивирования
ской самоорганизации, в частности – инженерии. стволовых клеток из здорового глаза,
тканей. В обычных условиях культи- чтобы создать клеточный лист для
самосборки клеточных вирования (37°С) эти поверхности
структур. Важным достижением Габора Форгача с коллегами имплантации. Кроме того, ученые
является применение метода биопечати для рекон- гидрофобны, клетки адсорбируются разработали для случаев двухсто-
Габор ФоргаЧ Концепция тканевой те- струкции бескаркасных кровеносных сосудов, по- Теруо Окано и пролиферируют. При снижении роннего поражения роговицы тех-
(Gabor Forgacs) кучести, впервые предло- (Teruo Okano) температуры до 20°С полимер стано-
зволяющего получать сосуды разного диаметра и нологию, при которой используется
Отделение физики женная гипотезой диф- формы, необходимые для трансплантации.
Институт передо- вится гидрофильным, что позволяет трансплантант из эпителиального
Университета Мис- вой биомедицинской
сури (Department of ференциальной адгезии инженерии и науки собрать все культивируемые клетки клеточного листа слизистой оболочки
Physics, University of Малколма Стейнберга, (Institute of Advanced как интактные листы. Клетки в этих рта пациентов, что также исключает
Missouri), Колумбия, была экспериментально подтвержде- С этой целью была разработана тех- Biomedical Engineering листах сохраняют в неизменном виде
США нология, использующая агарозные and Science), Токио, необходимость иммуносупрессии.
на в работах Габора Форгача и соста- Япония цитоскелет и межклеточные контак-
вила молекулярную основу для техно- стержни как строительные блоки ты. Это позволяет пересаживать их на Кроме двухмерных клеточных ли-
логии биопечати. Именно благодаря формы, заполняемой тканевыми другие поверхности и использовать стов, были созданы трехмерные
поверхностному натяжению тканей сфероидами или цилиндрами. По- для биоинженерных манипуляций. структуры для использования в
и способности клеток одного типа слойное расположение агарозных реконструкции сердечной ткани.
склеиваться в сфероидные структуры стержней и стандартных многокле- Наслоенные один на другой листы ка-
На основе этого свойства Теруо Окано предложил для ре-
стала возможной трёхмерная печать точных структур (сфероидов или генерации тканей и органов технологию «клеточного ли- диомиоцитов проявляли синхронную
живых тканей особыми «чернила- цилиндров) позволяет точно регули- ста», которая полностью исключает применение каких-либо спонтанную пульсацию, свидетельству-
ми» – микросферами, содержащими ровать диаметр отверстия, толщину матриксов, используя только аутологичные клетки без по- ющую об установлении морфологиче-
10-40 тысяч клеток. стенки и узор разветвлений сосудов. сторонних компонентов. ской связи между листами клеток.
Весь процесс, включая удаление
Было установлено, что при такой агарозных стержней, проходит в ав- Технология листов из сердечных
«биопечати» клетки каждого типа томатическом режиме и позволяет Этот метод уже сейчас успешно при- клеток может быть полезной при
перемещаются в нужное место для получать как однослойные, так и меняется в клинике для реконструк- создании модели сердца и вос-
построения ткани и органа, форма ции поверхности глаза и позволяет становления сердечно-сосудистых
двухслойные сосудистые трубки.
которых определяется расположени- решить проблемы дефицита до- тканей.
ем частиц матрицы («биобумаги»). Такой подход дает возможность ис-
ключить многие проблемы, связан-
Однако использование биосовмести- ные с присутствием экзогенных ма-
мых матриц биоинженерии, наряду териалов и имеет ряд преимуществ. QQ Открыта новая перспектива в эволюционных и
с положительными результатами Так как получаемые конструкции соз- филогенетических вопросах регенерации
может приводить к возникновению даются только из клеток, достигается
ряда нежелательных проблем. Так, высокая клеточная плотность, что
иммуногенность матриц, скорость приближает свойства этих биоинже- Лаборатория Джере-
их деградации и токсичность про- Получены данные, которые поддерживают гипотезу,
нерных сосудов к нативным. Кроме ми Брокса изучает
дуктов, образование фиброзной тка- что тромбин является критическим сигналом, свя-
того, при использовании в качестве молекулярные основы
ни при деградации, взаимодействие зывающим ранение с регенерацией, и предлагают
«биочернил» многоклеточных ци- идентичности в реге-
с соседними тканями и др. могут новую перспективу в эволюционных и филогенетиче-
линдров сокращается время созрева- нерации конечности ских вопросах регенерации.
влиять на отдаленные результаты ния, и уточняются формы конечных от центра к перифе-
трансплантации и прямо воздей- структур. рии.
ствовать на биологические функции Группа профессора Брокса
Ведутся работы над позиционной идентифицировала молекулу
биоинженерной ткани.
идентичностью в регенерации первого белка поверхности клетки, Джереми Брокс
Особенно критичны свой- Следующим этапом биопечатания должно быть конечностей, зависимостью от (Jeremy Brockes)
который будет вовлечен в местные
ства экстраклеточного ма- создание сложных разветвленных макро– и регенерации нервов, а также роль Университетский
микрососудистых систем с диаметром от 300 межклеточные взаимодействия, колледж Лондона,
трикса (коллаген, эластин) активации тромбина в увязке
микрон и толщиной стенки от 100 микрон, под- являющиеся посредником (University College
при моделировании сосуди- регенерации и повреждения тканей.
ходящих для клинической имплантации. позиционной идентичности. of London), Лондон,
стых тканей. Проблема соз- Великобритания.
QQ Трансплантация органелл стволовых клеток создает новую QQ Разрабатываются биополимеры как материалы микрокапсул
слизистую оболочку кишечника у собак для доставки лекарств в клетки
При серьезных, необратимых оболочке кишечника, включая 1. Трансплантация клетки / растворения сгустков крови или
нарушениях в желудочно-кишечном использование биоинженерных Доставка лекарств предотвращения их формирования.
тракте в качестве перспективного подложек, чтобы поддержать рост Клетки млекопитающих могут Для предотвращения сгущения
подхода может выступать клеток, пересаженных пациентам, быть микрокапсулированы в крови применяются антикоагулянтов
тканевая инженерия кишечника. у которых часть кишечного тракта пределах биологически совместимой (гепарин), однако их прием
Этот подход предполагает была удалена хирургическим путем. мембраны полимера, чтобы может привести к чрезмерному
замену дисфункциональных или Трансплантация органелл кишечных облегчить их трансплантацию. кровотечению.
недостающих кишечных тканей стволовых клеток генерирует Полимер, будучи проницаемым В прошлом подход профессора
имплантом, который имитирует функциональную слизистую для глюкозы и других питательных Сефтона состоял в том, чтобы
Маттиас физиологические функции кишки. Майкл Сефтон
Стелцнер оболочку кишечника и используется (Michael Sefton) веществ, позволяет клеткам ковалентно связать гепарин с
(Matthias Разные группы исследователей в терапевтических целях для Университет Торонто оставаться жизнеспособными и материальной поверхностью,
Stelzner) развили методы сбора групп улучшения усвоения питательных (University of Toronto), функционировать нормально с помощью слоя покрытия
Отдел хирургии Уни- Торонто, Канада.
стволовых клеток кишечника веществ и лечения нарушения (например, секретировать гормоны). поливиниловым спиртом (ПВА).
верситета Калифор-
нии в Лос-Анджелесе эмбриональных или новорожденных абсорбции желчных кислот у крыс. Однако, мембрана непроницаема Это предотвращало свертывание
(University of California животных, которые могут быть Исследователи группы доктора к более высокомолекулярным крови, но не решало проблемы
at Los Angeles), Лос- привиты на естественные или антителам. Сохранить эмболизации (закупорки сосуда) и
Анджелес, США. Стелцнера предположили, что
синтетические материалы- кишечные органеллы могут быть жизнеспособность клеток в течение потребления тромбоцитов. Поэтому
переносчики. Сегодня эта собраны и пересажены, чтобы инкапсулирования (например, при исследовательская группа изучает
методология относительно генерировать кишечную слизистую воздействии на них органических причины реактивности ПВА и ведет
стандартизирована, и это позволяет оболочку в большом модельном растворителей) чрезвычайно поиск альтернтивных вариантов.
произвести новую кишечную животном – собаке. трудно. Основу для этих исследований
ткань, которая напоминает составляют цитометрия потока
натуральный кишечник во многих В результате экспериментов, в и другие базированные на
Для решения этой проблемы группа профессора
морфологических особенностях и группе, где кишечные органеллы иммунологии методики.
Сефтона разработала биологически совмести-
функциональных характеристиках. были собраны из плодов и
мый полимер (poly HEMA-MMA), который подо- Группа профессора Сефтона также
трансплантированы 10-месячным
Созданные таким образом бен мягкому материалу контактной линзы. изучает связи между коагуляцей,
материнским животным, рост
кишечники уже позволили слизистой оболочки был выявлен в 11 тромбоцитами и активацией
улучшить или даже излечить из 12 подложках из полигликолевой Научная группа Сефтона участвует лейкоцитов и дополнительной
клинические синдромы кислоты после аллотрансплантации в создании новых полимеров и активацией.
недостаточной абсорбции в органелл плода. проектировании более эффективных 3.Тканевая инженерия.
исследованиях, использующих процессов для производства
грызунов. Позже были созданы Новая слизистая оболочка похожа на капсул, занимается модуляцией
новые кишечные тканей больших нормальную собачью слизистую по иммунного и воспалительного Результаты этих исследований в
млекопитающих. структуре и составу. Трансплантация ответа, использующего генетически совокупности со знаниями о кле-
органелл кишечных стволовых точной инкапсуляции помогут по-
измененные клетки в этих капсулах
клеток может быть использована для нять механизм воспаления, свя-
Эти внушительные успехи – важные шаги к кли- после внедрения.
создания новой слизистой оболочки занного с биоматериалом.
ническому применению технологии кишечной 2. Разработка биоматериалов
тканевой инженерии на людях. у собак.
Группа профессора Сефтона Университет Торонто является
также исследует совместимые с международным лидером
Исследования профессора Это первое успешное исследование по созда-
нию новой слизистой оболочки кишечника с по-
кровью материалы. В подготовке тканевой инженерии. Для тканевых
Стелцнера сосредоточены устройств, которые используются разработок здесь создаются
на терапии стволовыми мощью пересадки органелл кишечных стволовых
клеток большому модельному животному. в контакте с кровью (например, мультидисциплинарные команды,
клетками в слизистой искусственное сердце, пересадка состоящие из ведущих ученых,
тканей, относящихся к сердечно- инженеров и клиницистов, членом
сосудистой системе, катетеры), которых является профессор Сефтон.
должны использоваться методы
QQ Ведутся работы по инженерному моделированию тканей QQ Мыши линии MRL способны к регенерации поврежденных
сердца тканей
В проект моделирования тканей взять маленький кусочек сердечной Эллен Хебер-Кац и ее коллеги Считается, что у млекопитающих
сердца вовлечены 50 ученых, рабо- ткани и, возможно, за 2 недели вы- обнаружили, что мыши линии MRL сердце не способно к регенерации,
тающие в девяти лабораториях, в том растить эту ткань, чтобы восстано- имеют уникальную способность к хотя у других позвоночных
числе профессор Ратнер. вить область, травмированную в ре- самоисцелению: у них наблюдается животных она может иметь место.
зультате сердечного приступа. замещение поврежденной Исследователи производили
Главная цель проекта – развитие части Группа профессора Ратнера так- ткани без образования рубца. криоповреждение сердца мышей
живого бьющегося мускула сердца. же занимается разработкой новых Способность к восстановлению линий MRL and B6 через диафрагму.
методов получения подложек для тканей и конечностей известна для Через 60 дней у мышей MRL
Бадди Ратнер Уже достигнуты определенные ре- применения в тканевой инженерии. многих животных, не относящихся к наблюдали восстановление миокарда,
зультаты, связанные с мышеч- Эллен Хебер-
(Buddy D. млекопитающим. в некоторых случаях выявлен
Кац
Ratner) ными клетками. Например, Разработан метод создания микропори- (Ellen Heber- Однако взрослые MRL мыши небольшой рубец. Тогда как у
Университет Вашинг- участники проекта получили стой, нановолокнистой фибриновой под- Katz) способны к регенерации хрящей, контрольных особей B6 выявлялся
тона (Washington ложки, которая имеет управляемый, задан-
мышечные клетки, выстраи- Институт Вистара
кожи, волосяных фолликулов, неклеточный рубец.
University), Вашингтон,
вающиеся в правильные ли- ный размер, пористость и микроструктуру (The Wistar Institute),
США
для применения в тканевой инженерии. Филадельфия, США миокарда. Проведенные позже
нии, которые отпечатались на эхокардиография и гистологический
поверхности, составляющей Исследователи предположили, что
мыши данной линии могут служить анализ миокарда мышей выявили
приблизительно одну пятую диаме- Использование этого метода позво- полное восстановление сердца у
тра человеческого волоса, и начали моделью непрерывной регенерации
лило произвести микропористые и, возможно, обладают более особей линии MRL.
биться синхронно – в параллельной подложки фибрина, которые под-
ориентации. высокой продолжительной жизнью. Исследователи предположили, что
держивают рост клеток и имеют восстановление миокарда может
Другой подход – сделать пациенту механические свойства, подобные быть связано либо с миграцией
биопсию после сердечного приступа, многим натуральным тканям. Молодые мыши MRL способны восстанавли-
вать сквозное отверстие в ухе 2 мм диаме- кардиомиоцитов в поврежденную
тром за 30 дней, тогда как у обычных мышей зону, либо с активностью стволовых
такого не происходит, и отверстие сохраня- клеток.
QQ С использованием стволовых клеток были выращены ется в течение всей жизни. Было обнаружено, что на 7-15 день
структуры зуба и связанных костей после повреждения кардиомиоциты
Наблюдается нормальный рост экспрессируют Ki-67, являющийся
и нормальная гистологическая маркером пролиферации.
Зубы развиваются из взаимодействий полученные из костного мозга, структура, как при регенерации
между клетками мезенхимы и эпите- клетки – все отвечали выделением Исследование по восстановлению
у амфибий, тогда как обычно поврежденного спинного мозга
лием, где эпителий обеспечивает ин- одонтогенных генов. у млекопитающих происходит
структивную информацию для позволили выявить соединение,
образование рубца. У гибридов MRL которое участвует в процессе
инициирования. Основываясь Перемещение перекомбинаций во взрослые мышей с мышами других линий
на этих начальных взаимодей- почечные капсулы закончилось развитием регенерации, – аполипопротеин Е.
наблюдается промежуточный тип
ствиях ткани, группой под ру- структур зуба и связанных костей. зарастания поврежденного хряща.
ководством профессора Шар- Проведенный генетический
па клетки мезенхимы были Кроме того, перемещение зачатка анализ позволил сделать Эксперименты, проведенные Эллен Хебер-Кац
заменены мезенхимой, созданной эмбрионального зуба во взрослую
Пол Шарп
вывод о том, что, по ее коллегами на мышах линии MRL по восста-
скоплением культурных незубных (Paul Sharpe) новлению хрящевой ткани уха, повреждений
челюсть закончилось развитием Зубной институт Ко- крайней мере, 20 разных
стволовых клеток мышей. структур зуба. Это свидетельствует ролевского колледжа локусов ответственны
сердечной мышцы и спинного мозга предпола-
гают, что регенерация ткани подавляется про-
Перекомбинации между незубной, о том, что эмбриональный зачаток Лондона (Dental за эту способность.
Institute of King’s цессом формирования рубца. Это открытие
полученной из клеток мезенхимой, и может развиться во взрослой Процесс регенерации уха
Colllege London), Лон- открывают перспективу исследования регене-
эмбриональным эпителием ротовой окружающей среде. дон, Великобритания. происходит у самцов и ративных возможностей и у человека.
полости стимулируют самок по-разному.
одонтогенный ответ Таким образом, эти результаты обеспечивают
в стволовых клетках. существенный прогресс в создании искусствен-
Эмбриональные ного эмбрионального зачатка зуба от культурных
стволовые клетки, клеток, которые могут использоваться, чтобы за-
нервные стволовые менить отсутствующие зубы после транспланта-
клетки, и взрослые, ции в рот взрослого.
QQ Безреакторным способом получены прочные QQ Сложные нейронные сети могут сохраняться
биоинженерные трубчатые конструкции при витрификации
Существенным развитием этих ис- научных публикаций о криокон-

следований является применение сервации частей организованной
лазера для перфорации бесклеточ- взрослой ткани мозга, представля-
ного каркаса, позволяющее получать ющих потенциальный интерес для
микропоры оптимальных размеров фармацевтической промышлен-
и плотности, не изменяя механиче- ности. Группа Пичугина сообщила
ские свойства структур. Используя в о первых экспериментах по крио-
качестве каркаса лишенную клеток консервации поперечных срезов
субмукозу тонкого кишечника, уче- Бен Бест был одним из организато- гиппокампа зрелых крыс.
Владимир ные получали микропоры диаметом Бен Бест
Миронов (Ben Best) ров проекта криоконсер-
(Vladimir 50 микрон при расстояниях между вации гиппокампальной В результате экспериментов была подобрана
Институт Крионики
Mironov) Под руководством Владимира Ми- порами в 714 микрон. Рецеллюляри- (Cryonics Institute), пластины (HSCP). Для смесь веществ для витрификации, удовлетво-
Центр Биопеча- ронова разработан метод получе- зация такого матрикса достигалась Клинтон Тауншип, работы над этим проектом ряющая необходимым условиям по соотноше-
ти Медицинского ния трубчатых каркасов для много- с помощью центрифужной заливки Мичиган, США. нию K (+) / Na (+) в тканях и вызывающая мини-
Университета Южной
был специально приглашен
слойных тканевых конструкций с живых клеток, суспендированных в из Украины доктор Юрий мальные повреждения при витрификации.
Каролины (MUSC
помощью центрифужного литья. гиалуронановом гидрогеле.
Bioprinting Center Пичугин. Задачей проекта
Medical University of
была витрификация (охлаждение, Микроскопическое исследование
South Carolina), Чарл- Этот метод позволил создать
стон, США Метод позволяет получать прочные сопровождающееся остекленением показало серьезные повреждения в
новый класс матриксов на осно-
биоинженерные трубчатые конструк- жидкости без образования кри- замороженных талых срезах, но уль-
ве биосовместимых поперечно- ции безреакторным способом. сталлов льда) полученной из мозга траструктурное и гистологическое
сшитых гидрогелей, имитирую-
крысы гиппокампальной пластины, сохранение в общем оценивалось как
щих внеклеточный матрикс. При
Следующий этап в биоинженерии которую охлаждали до −130ºС, за- хорошее и отличное. Результаты иссле-
этом ткани кровеносных сосудов с
сосудистой ткани будет связан с ис- тем нагревали и испытывали на дования впервые показали, что слож-
высокой плотностью клеток образу-
пользованием нанотехнологических жизнеспособность. ные нейронные сети могут быть хоро-
ются без использования биореактора.
методов. Хотя большое внимание уделяется шо сохранены при витрификации.
криоконсервации незре-
лых нейронов для после- Эти результаты могут помочь в разработке пси-
хоневрологических лекарств и трансплантации
Криосохранение дующей терапевтической
комплексных участков мозга для лечения мозго-
внутримозговой транс-
плантации, нет никаких вых заболеваний или травм.
QQ Криоконсервация целых органов методом витрификации QQ Витрификация позволяет успешно замораживать вены,
артерии, хрящи, сердечные клапаны и целые яичники
В 1980 году Грегори М. Фэй (Gregory сотрудником компании «Медицина
M. Fahy, Ph.D.) опубликовал статью 21-го века», которая занимается
о замораживании и удачном исследованием и разработкой Брайен Вовк известен открытием и температурах ниже –100°F (~–73°C)
оттаивании с сохранением менее токсичных криопротекторов развитием синтетических молекул, молекулу антифриза, названную
жизненных функций нескольких с минимальным формированием которые подражают деятельности xylomannan и состоящую из сахара
типов органов и тканей льда. А также ведет исследования по естественных белков антифриза во и жирной кислоты. Молекула этого
кролика с использованием поиску синтетических блокаторов время криоконсервации. Иногда нового класса антифризов, в отличии
диметилсульфоксида. В частности, формирования льда, которые были эти молекулы называют «ледяные от ранее известных белков, состоит
ему удалось заморозить при –135°C бы подобны белкам-антифризам, блокаторы». в основном из сахаров и жирных
Грегори М. ФэЙ почку кролика, затем оттаять ее найденным в живых организмах Брайен Вовк, совместно с кислот.
(Gregory M. Fahy) и успешно трансплантировать Арктики. учеными из института Брайен Вовк
Научно-исследо животному. Под руководством Брайена Вовка с применением
вательская компания
арктической биологии, (Brian G.Wowk)
метода витрификации были успешно заморожены
«Медицина 21-го В настоящее время в Фэйрбэнкс на Аляске Научно-исследо
В перспективе, витрификация будет использо- множества тканей, таких как вены, артерии, хря-
века» (Twenty First Грегори М. Фэй является выделили из жуков, вательская компания
Century Medicine, Inc.), ваться для сохранения человеческих органов и щи, сердечные клапаны и даже целые яичники. «Медицина 21-го века»
Фонтана, Калифор- вице-президентом способных выживать при (Twenty First Century
тканей для последующей трансплантации.
ния, США и главным научным Medicine, Inc.), Фонтана,
Калифорния, США.
QQ Функции организма после криоконсервации могут быть
восстановлены с помощью нанотехнологий
молекулярной нанотехнологии
механосинтез играет одну из
ключевых ролей. По определе-
нию, механосинтез это хими-
ческий синтез, выполняемый
механическими системами, по-
зволяющий позиционировать
реагирующие вещества с высо-
кой степенью точности.
Ральф Меркле
(Ralph Merkle) Область научных интересов
Технологический Ральфа Меркле – получение
институт Джорджии программируемых
(Georgia Institute of Ральф Меркле – один из передовых ученых,
Technology), Атланта, работающий над созданием способа вос- молекулярных соединений,
которые в дальнейшем
Изучение
США. становления организмов после криоконсер-
вации, директором Фонда продления жизни могут использоваться
Alcor, Аризона. для восстановления
криконсервированных тканей
Доктор Меркле – специалист в об- на молекулярном и клеточных
старения
ласти механосинтеза. В классической уровнях.
на уровне
QQ Химическая модификация известных соединений
может стать основой для разработки эффективных
криопротекторов
Область научных интересов
Антонины Компаниец –
исследование гомологичных
рядов веществ – полиолов, амидов
и разработкой способов
управления ими для оптимизации
технологии низкотемпературного
консервирования различных
организма
и их производных, продуктов
направленного синтеза; установление
клеточных суспензий и тканей.
В лаборатории Антонины
Раздел 5
характера взаимосвязи между Компаниец были получены
криозащитной активностью, данные для управления
цитотоксичностью, токсичностью рекристаллизационными процессами
соединений и их химической типа «кристалл-кристалл», Антонина
структурой и физико-химическими «витрификация-девитрификация» Компаниец
свойствами. в средах с различными
Заведующая отделом
криопротекторов
В ее работе реализуется один из криопротекторами (добавками Института проблем
способов создания и получения, углеводов, белков, поверхностно- криобиологии и крио-
медицины Националь-
новых криопротекторов – активных веществ и др.). ной академии наук
химическая модификация Украины, Харьков,
известных соединений. В настоящее время в отделе Антонины Компа- Украина.
Так же значительное ниец исследуются растворы, содержащие крио-
место в исследованиях протекторы и биологически-активные вещества,
занимают направления, которые в дальнейшем смогут позволить охла-
связанные с фазовыми дить тела теплокровных существ до сверхнизких
превращениями температур.

С
тарение – крайне сложный функциональным), выраженным в той или вынуждены принимать его длительное частью системы мозга, обеспечивающей
процесс, затрагивающий все иной степени. время. Поскольку количество погибших реализацию эмоциональных реакций
уровни живого организма. дофаминэргических нейронов человека.
Р
Достаточно полно исследовать азработка подходов восполнить невозможно, болезнь
проблему старения можно только при поддержания эффективного прогрессирует. На сегодняшний день не В процессе жизни нарушения
использовании методов разных наук, функционирования нервной существует возможности воздействовать деятельности нервной системы, а также
реализуя междисциплинарный системы – перспективное направление, на этот процесс. воздействие факторов внешней среды
системный подход и сочетая в рамках которого ведутся научные (калорийность питания, освещение,
возможности комплексной оценки исследования. И в первую очередь это Болезнь Альцгеймера – накопление стрессы и.т.д.) модулируют активность
проявления старения, как на уровне поиск способов противостояния сенильных бляшек и дегенерация элементов нейроэндокринной системы.
целого организма, так и на уровне его тяжелым нейродегенеративным нейронов приводят к нарушениям
заболеваниям связанным со синаптической передачи, в особенности Сбои в работе нейроэндокринной
отдельных элементов.
старением: болезни Паркинсона, холинергической. В терапии системы, в том числе,
Регуляция всей деятельности болезни Альцгеймера, а также болезни Альцгеймера применяются и в процессе старения
организма находится под последствиям инсультов и травм. холиномиметические средства, многие существенным образом
контролем нервной системы. из которых токсичны и малоэффективны. влияют на качество жизни
Эта уникальная биологическая структура Болезнь Паркинсона – прогрес В последнее время разрабатываются человека (репродуктивные
напрямую или опосредованно (через сирующее нейродегенеративное методы генотерапии различными возможности, конституцию
эндокринную систему) координирует все заболевание, в основе которого лежит нейротрофическими факторами. тела, эмоциональное состояние,
функции организма и управляет ими. гибель дофаминэргических нейронов суточные ритмы и т.д.).
головного мозга, приводящая сначала Исследование проблем
С возрастом нервная система, как к тремору и мышечной ригидности, нейродегенерации активизировало Некоторые возможные способы
и любая другая система организма а затем к нарушению рефлексов и развитие различных методов регуляции состояния и функций
«стареет»: ее элементы (нейроны и клетки движений во всем теле. Для лечения стимуляции процессов эндокринной системы человека –
глии) подвергаются нейродегенеративным используется заместительная терапия нейрогенеза (агонистами ограничения калорийности питания,
изменениям (структурным и дофамином (леводопа) – пациенты D2-рецепторов, интегринами прием витаминов, гормональное
и.т.д), дифференцировки лечение.
нейронов (например, SOX5),
Ч
поддержания функций асто факторы, вызывающие
глиальных клеток и процессов сдвиги в работе любой системы
образования синапсов являются повреждающими, и их
(синаптогенеза). влияние оказывается отрицательным
для организма. Но как было выяснено
В
Гипоталамус ажным компонентом в сороковые годы двадцатого столетия,
регуляции процессов старения незначительные по своей силе
нашего организма является воздействия повреждающих
Передняя доля
гипофиза нейроэндокринная система. В (стрессорных) факторов, могут
Гормон роста головном мозге она представлена стимулировать работу систем
AKTГ структурами промежуточного органов, оказывать, как было
ТTГ
Задняя доля мозга – гипоталамусом и гипофизом, выяснено в последующих исследованиях
гипофиза
контролирующими и обеспечивающими терапевтический эффект, и положительно
Пролактин
работу всех желез внутренней секреции влиять на продолжительность жизни. Это
ЛГ организма. явление было названо гормезисом.
ФСГ
Основная функция
нейроэндокринной системы – С целью повышения качества и
Кости Кора Щитовидная Семенники Яичники Молочные регуляция всех видов обменов продолжительности его жизни
надпочечников железа железы веществ, за счет синтеза необходимо вести исследования
гомонов, и поддержание по разработке способов регуляции
гомеостаза. Вместе с тем, и воздействия на нервную и
Кортикостероиды Тироксин Тестостерон Прогестерон, гипоталамус – высший центр нейроэндокринную системы
эстрогены
нейроэндокринной системы, является организма человека.
QQ Выявлена защитная роль цитокинов против
злокачественного перерождения аденом
Эндокринная система
Цель группы – изучение интеграции зывает стимулирование роста клеток
сигналов гормонов и цитокинов опухолей гипофиза, но оказывает
в структуре нормальных и противоположный эффект на нор-
патологических нейроэндокринных мальные клетки гипофиза. С другой
и иммунных взаимодействий стороны, недавние работы выявили,
на уровне клеточной передачи что он вызывает и способствует ста-
сигналов и целевых генов. Особый рению некоторых типов опухолей.
интерес на данный
момент представляют Таким образом, IL-6 может использоваться для
Эдуардо АрцТ
Некоторые воздействия факторов внешней среды (Eduardo Arzt)
исследования механизмов эффективной терапии подавления опухолево-
развития опухолей го роста и предотвращения злокачественого
на нейроэндокринную систему при старении Группа нейроэндокри-
гипофиза и поиск путей перерождения аденом через индукцию онкоген-
нологии и иммуно-
логии, Лаборатория их предотвращения. вызванного старения.
физиологии и
молекулярной био- Исследование арген- Большинство гипофизарных аде-
QQ Нарушение регуляции витамина D вызывает логии, департамент
физиологии, молеку-
тинских ученых, выполненное на ном – микроаденомы и наиболее
гипофизе, доказало, что цитокины
преждевременное старение лярной и Клеточной
играют важную роль в поддержании
распространены клинически не
Биологии, FCEN,
проявляющиеся гипофизарные опу-
Университет Буэнос- функций гипофиза, влияя не только
Айреса, (Laboratorio холи, поэтому эти опухоли пред-
В группе исследователей под с удаленным геном рецептора этого на клеточную пролиферацию, но и
de Fisiología y
на секрецию гормонов. Эффекты
ставляют собой интересную модель
руководством профессора Пентти витамина. Мышей содержали на Biología Molecular,
цитокинов могут быть аутокрин- для понимания защитной роли
Туохимаа (Pentii Tuohimaa) специальной поддерживающей диете Departamento de
Fisiología y Biología
ными или паракринными. Особый онкоген-вызванного старения и
проводятся работы по изучению и анализировали их рост, состояние Molecular y Celular,
влияния метаболизма витамина D кожи и морфологию мозжечка, и интерес среди цитокинов вызывает цитокинов против злокачественого
FCEN, Universidad de
на процессы старения и развитие общую двигательную активность. Buenos Aires), Буэнос- интерлeйкин 6 (IL-6), так как он вы- перерождения.
Айрес, Аргентина.
связанных с возрастом заболеваний. Также анализировалась экспрессия
Клинические данные показывают, связанных со старением генов,
что недостаток витамина D (3) таких как Fgf-23, ядерного фактора QQ Уменьшение экспрессии кальбиндина в нейронах
Пентти kappaB (NF-kappaB), p53, инсулин
Туохимаа связан с увеличенным риском
подобного фактора роста 1 (IGF1) и
гипоталамуса ведет к нарушению циркадных ритмов
(Pentii Tuohimaa) некоторых заболеваний ЦНС,
Медицинская школа, включая рассеянный склероз, IGF1 рецептора (IGF1R) – в печени,
Университет Тампере klotho – в печени, почке и тканях У млекопитающих супрахиазматиче- ритмами, но активность их ядер была
болезнь Альцгеймера и Паркинсона,
(Medical School, простаты. ское ядро (СХЯ) гипоталамуса управ- максимальной в середине дня и мини-
University of Tampere), сезонные эмоциональные
ляет ежедневными ритмами и синхро- мальной ночью. Экспрессия кальбин-
Тампере, Финляндия расстройства и шизофрению. В Эксперименты выявили у мышей
низирует организм с его окружающей дина в супрахиазматическом ядре
соответствии с этим, в последних несколько связанных со старением
средой и, особенно, со световым гипоталамуса с возрастом изменяет-
исследованиях на животных и фенотипов: более плохое выживание,
режимом. Световые сигналы через ся. Амплитуда ежедневного измене-
исследованиях с участием людей раннее облысение, утолщение кожи,
ретино-гипоталамический тракт до- ния экспрессии кальбиндина может
было выдвинуто предположение, что увеличение сальных желез, развитие
стигают передней части СХЯ где рас- заглушаться из-за более низкой имун-
недостаток витамина D приводит эпидермальных кист, снижение с воз-
полагается большинство кальбиндин- ноинтенсивности в дневное время и
к неправильному развитию и растом экспрессии всех генов, в том Фабьена Аухард
содержащих нейронов. Эти клетки отсроченного уменьшения последней
функционированию ЦНС. числе генов, связанных со старением. (Fabienne
важны для контроля циркадных рит- в ночное время. Эти изменения могут AUJARD)
мов. С возрастом экспрессия каль- быть связаны со способностью СХЯ Отделение адаптив-
В целом, нарушения баланса в системе кальци- Результаты исследований показа- биндина в нейронах СХЯ ослабевает. передавать ритмичную информацию ных механизмов и
ферола, по-видимому, служат причиной наруше- ли, что генетическое удаление гена Французские ученые проверили, как к другим клеткам супрахиазматиче- эволюции (CNRS-
ний функционирования ЦНС, включая преждев- MNHN, Adaptive
рецептора витамина D(3) вызывает именно соотносятся циркадные рит- ское ядра и таким образом изменять Mechanisms and
ременное старение. преждевременное старение мы- мы с активностью нейронов и белка синхронизацию клеток в ядре. Evolution) Бруно,
шей и что гомеостаз витамина D(3) кальбиндина. Выяснилось, что Франция
Ученые группы Пентти Туохимаа регулирует физиологическое ста- у взрослых животных (лему- Таким образом, благодаря влиянию на суточ-
исследовали взаимосвязь старения и рение. ров) кальбиндин-позитивные ную экспрессию кальбиндина может появиться
нарушения гормональной функции нейроны супрахиазматическо- возможность корректировать изменения цир-
метаболизма витамина D (3) у мышей го ядра по числу и активности кадных ритмов, происходящие с возрастом.
не соотносились с дневными
QQ Мелатонин и сиртуины SIRT1 играют роль в старении и QQ Дегидроэпиандостерон уменьшает окислительный стресс
развитии рака в мозге мышей
процессов, включая апоптоз, Дегидроэпиандостерон (ДГЭА), один было показано, что нормальное ста-
старение, гомеостаз липидов и из основных стероидных гормонов, рение связано с заметным увеличени-
глюкозы, секрецию инсулина и который синтезируется в мозгу de novo. ем активности моноаминоксидазы,
аксональную деградацию. Было перекисного окисления липи-
выяснено также, что SIRT1, по- Существенное падение концентрации ДГЭА дов и накопления липофус-
видимому, играет критическую с возрастом ассоциируется с уязвимостью цина. При этом применение
роль в процессе возникновения нейронов к нейротоксическим воздействиям. ДГЭА значительно уменьша-
некоторых опухолей, особенно ет активность моноаминок-
в возникновении возрастных Предполагается, что ДГЭА является сидазы, окисление липидов
Бритни Юнг- Диипак Сарма и накопление липофусцина в мозге
неоплазм. (Deepak Sharma) нейроактивным фармакологиче-
Хинес (Brittney стареющих крыс, снижается вес ста-
Jung-Hynes) Лаборатория ским веществом потенциально пре-
Изменения в циркадных рит- нейробиологии, пятствующим старению. Заметная рых крыс.
Отделение дермато-
логии, Центр молеку- Трэвис Шмит (Travis Schmit), Нихал Ахмад мах и продукции эпифизом Школа медико-
особенность старения – увеличение Эффект ДГЭА может свидетельство-
лярной токсикологии (Nihal Ahmad), Бритни Юнг-Хинес (Brittney гормона мелатонина связаны биологических
наук, Университет моноаминооксидазы (MAO), которая вать о его антиоксидантной актив-
и токсикологии Jung-Hynes), Центр молекулярной ток- с риском возникновения рака и
окружающей среды, сикологии и токсикологии окружающей
имени Джавахарлала коррелирует с увеличением перекис- ности, также как активности против
старением. Неру (School of Life
Университет Вискон- среды Sciences, Jawaharlal
ного окисления липидов в стареющем ожирения, против накопления липо-
сина (Department of мозге крысы. Прогрессивное нако- фусцина, против перекисного окисле-
Dermatology, Molecular Nehru University), Нью-
and Environmental Один из видов гистоновых В работах американских ученых Дели, Индия. пление липофусцина в нейронных ния липидов. Результаты этого иссле-
Toxicology Center, диацетилаз – сиртуин SIRT1 исследуются взаимодействия клетках – также одно из самых харак- дования могут использоваться для
University of терных возрастных изменений. фармакологической модификации
Wisconsin), Вискон-
вовлечен в многочисленные сиртуина SIRT1 и мелатонина в
син, США биологические процессы, имеющие поддержании циркадных ритмов, и В лаборатории нейробиологии, Шко- процесса старения и развития новых
и положительное и отрицательное их значение в процессах старения и лы Биологических наук, Университе- лекарственных препаратов для кор-
значение. Сиртуины были открыты в образования рака. та имени Джавахарлала Неру, Индия рекции возрастных заболеваний.
связи с их значением для увеличения
продолжительности жизни
(в культуре дрожжей). Прием мелатонина может способствовать ин-
Наиболее исследованный гибированию сиртуина SIRT1, что может быть Регуляция сигнального пути инсулина/IGF1
представитель этого причиной антиракового эффекта мелатонина. для продления жизни
семейства SIRT1
участвует во множестве
QQ Инсулин/IGF-1 сигнальный путь, взаимодействуя

Старение
Старение связано с уменьшением
с сиртуинами, обеспечивает выживаемость нейронов
уровня мелатонина, а различные
возрастные неоплазмы повышают
уровень сиртуина SIRT1. Инсулин/IGF-1 сигнальный путь ме- ление дефектов IGF-1 рецепторов в
Мелатонин
Увеличение уровня сиртуина таболизма играет нейропротектор- нейронах уменьшает продолжитель-
SIRT1 при некоторых опухолях ную роль и важен для роста и функ- ность жизни до уровня дикого типа.
неопластическая наблюдается наряду с
трансформация пониженным уровнем ционирования нейронов. У мле- Поскольку наша цель – задержать ста-
мелатонина. копитающих, возрастное снижение рение мозга и связанного с возрастом
SIRT1 Уменьшение уровня мелатонина уровня циркулирующего IGF-1, как вырождения нейронных популяций
также как увеличение активности было показано, связано со старением при помощи питания и эндокринной
сиртуина SIRT1 в раковых клетках
может вести к изменениям в нейронов и признаками нейродегене- регуляции, необходимо точно выяс-
дисрегуляция циркадных ритмов биологических часах, приводя к рации. Однако, при нарушении IGF-1 нить причины этого парадокса.
Танг Бор Люен
нарушению регуляции циркадных рецепторной передачи сигна- (Tang Bor Luen)
ритмов, влекущему безудержный
рост числа клеточных делений, лов, показано значительное
Выяснение роли белка диацетилазы SIRT1 в Национальный уни-
РАК оканчиваясь развитием рака. увеличение продолжитель- выживании клеток и получение данных, свя- верситет Сингапура
ности жизни у животных от зывающих IGF-1 с регулированием экспрес-
(National University of
Singapore), Сингапур.
беспозвоночных до мыши. сии SIRT1, может обеспечить направление
По крайней мере, у нематоды решения этой проблемы.
C. elegans только восстанов-
QQ Уменьшение активности гормона роста может вести QQ Пониженный уровень инсулина снижает риск развития
к продлению жизни возрастных заболеваний
Исследования мутантных мышей ся отсутствие усиления механизмов Последние исследования Андрзея Терапия гормоном роста становится
имеют неоценимое значение для антиоксидатной защиты, наблюдае- Бартке сосредоточены на выяснении популярной и в качестве антивоз-
понимания механизмов, лежащих в мое у других ГР мутантов, но тем не роли сигнальных путей инсулин/ растной терапии. Контролируемые
основе долголетия. Было показано, менее продолжительность их жизни IGF1 и гормона роста в механизмах исследования эффектов применения
что гормон роста (ГР) и инсулин- значительно длиннее чем у мышей старения и поиске терапевтических человеческого рекомбинантного
подобный фактор роста (IGF) дикого типа. Учеными исследовал- приемов для снижения скорости гормона роста (rhGH) пожилыми
играют ключевую роль в таких фи- ся метаболизм глутатиона (GSH) и старения. людьми без нарушений эндокринной
зиологических процессах, которые метионина (MET) с целью опреде- регуляции сообщают о некоторых
вносят вклад в старение организма, ления степени их изменения у этих Продолжительность жизни нема-
Холи М. Браун- тоды (C. Elegans), плодовой мушки конституциональных улучшениях,
в частности – метаболизме глюко- мутантных мышей по сравнению с Анджей Бартке однако свидетельствуют также о
Борг (Holly M. (Andrzej Bartke) (Drosophila) контролируется клеточ-
Brown-Borg) зы, регулировании состава тканей карликовой мышью Ames, у которой множестве нежелательных побочных
тела и защите клеток. Исследования наблюдается отсроченное старение и Отделение внутрен- ным сигнальным путем, гомологич-
Отделение фарма- ней медицины и ным сигнальному пути инсулина и эффектов, резко контрастируя с се-
кологии, физиологии мутантных мышей с различными увеличение продолжительности жиз- отделение физио- рьезным улучшением при терапии
и терапии, Универ- мутациями в генах регуляции ГР ни почти на 70%. логии, Медицинская
IGF-1 (инсулин– подобного фактора
ситет Северной роста1) у млекопитающих. Мутации, гормоном роста у пациентов с его
Дакоты, Школа или IGF1 в разных лабораториях по- Компоненты глутатиона (GSH) и
школа Университета
дефицитом.
Медицины и Медико- казали, что существуют различия и в
Южного Иллиной- приводящие к уменьшению сомато-
метионина (MET) отличались у са, (Department of
трофической активности (гормона Споры о потенциальной полезности
Санитарных дис- направлении и в величине выражен- мышей GHR KO по сравнению с Internal Medicine
циплин (Department
ности различий вплоть до изменения and Department of роста – ГР и/или IGF-1) и изменение гормона роста для предотвращения
of Pharmacology, контрольным диким типом мышей. Physiology, Southern передачи сигналов инсулина могут старческих изменений продолжа-
Physiology and продолжительности жизни. Мыши Illinois University School
Therapeutics, University нокаутные по рецептору of Medicine), Спринг-
увеличить продолжительность жиз- ются, увеличивается количество
of North Dakota School
гормона роста, например, Результаты этих экспериментов говорят о том, филд, США ни мышей. доказательств, связывающее ГР и
of Medicine and Health
Sciences), Гранд- имеют нарушения в функ- что эти метаболические пути могут быть частично Однако весьма трудно определить рак, данных о заметном увеличе-
Форкс, США ционировании рецепто- ответственны за различия, наблюдаемые в устой- роль инсулина в контроле старения нии продолжительности жизни
ров ГР, поэтому передача чивости к стрессу и способности реагировать на млекопитающих и отделить ГР-резистентных и ГР-дефицитных
сигналов ГР отсутствует. стрессоры, что в долгосрочной перспективе, за- последствия дефицита гормона роста мутантных мышей. Сохранение
У этих мышей наблюдает- трагивает здоровье и продолжительность жизни. или собственной устойчивости у клеточных механизмов передачи сиг-
долгоживущих мутантных мышей от налов, влияющих на старение орга-
эффектов вторичных изменений в низма от плоских червей до млекопи-
тающих, предполагает, что, по край-
QQ Снижение передачи инсулин/IGF1 сигналов замедляет передаче сигналов инсулина.
ней мере, некоторые из результатов,
нейродегенеративные процессы У человека, подобно мыши, увели- полученных на мутантных мышах,
ченная чувствительность к инсу- могут быть применимы к человеку.
лину и пониженный уровень инсу-
Как правило, наследственные устойчивости к стрессам – лина уменьшают риск возрастных Ученые предположили, что нормаль-
нейродегенеративные болезни связывают нейродегенеративные заболеваний и связаны с лучшей ные, физиологические функции ГР в
появляются в течение пятого процессы с процессом старения. выживаемостью. Однако информа- становлении развития и роста, сексу-
десятилетия жизни, тогда как Таким образом, хотя снижение ция относительно генетического и ального созревания и фертильности
внезапные (спорадические) случаи передачи сигналов инсулина гормонального контроля старения обеспечиваются за счет последующе-
не проявляются ранее, чем в может привести к диабету, его человека указывает, что некоторые, го старения и уменьшения продол-
седьмом десятилетие. сокращение может также увеличить но вероятно не все взаимодействия, жительности жизни.
продолжительность жизни и открытые у мышей, относятся и к на- Изучение этих взаимоотношений
Недавно были показаны взаимосвязи задержать начало токсического шему виду. играет важную роль для терапии
Эндрю Диллин
между процессами старения и накопле- действия скопления белков. (Andrew Dillin) старения.
ния токсичных белков, как общего при- В лаборатории молекулярной Лаборатория молеку- Необходимы исследования роли активности инсулина в раз-
знака нейродегенеративных болезней. и клеточной биологии лярной и клеточной личных целевых органах для контроля старения человека. Естественное снижение в уровнях
Института Салька исследуется биологии, Институт гормона роста во время старения,
биологических ис- вероятно, вносит вклад в измене-
Сигнальный путь метаболизма это кажущееся противоречие следований Салка Данные исследования важны для
и определяется терапевтический (Molecular and Cell ния конституции тела и энергети-
Инсулин/инсулиноподобного Biology Laboratory,
профилактики риска развития ческого обмена при старении, но
фактора роста 1 (IGF1) – потенциал управления инсулин/ нежелательных последствий при
IGF1 сигнальным путем для лечения
The Salk Institute for также, возможно, играет важную
продолжительность жизни, Biological Studies) различных возрастных болезнях, роль в защите от рака и других свя-
метаболизм и регуляция нейродегенеративных болезней. Калифорния, США
связанных с колебаниями уровня занных с возрастом болезней.
инсулина и чувствительности к нему.
QQ Сигнальный путь инсулина управляет метаболизмом и QQ Уменьшение количества тестостерона может быть
долголетием предиктором развития метаболического синдрома у мужчин
В лаборатории доктора Равкана на Текущее исследования в лаборатории Изменение образа жизни и избыток на генерацию мускульной и висце-
модели C. Elegans был идентифи- Гэри Равкана направлены на объеди- продовольствия в развитых странах ральной жировой ткани, влияя на
цирован целый ряд генов, положи- нение списков генов, регулирующих привели к развитию у населения рас- детерминацию стволовых плюрипо-
тельно или отрицательно регулиру- старение, в механизмы, которые оце- стройств со сложной патофизиоло- тентных клеток и подавляя их разви-
ющих пути и-РНК и micro-РНК. нивают и регулируют темп и вид ме- гией, затрагивающей эндокринные тие преадипоцитов.
Выяснилось, что C. Elegans, подобно таболизма, регенерацию, защитные и свойства висцеральной
млекопитающим, для управления дегенеративные механизмы. Эти спи- жировой ткани – дис- Тестостерон оказывает защитный эффект на бета
метаболизмом и долговечностью ис- ски генов иллюстрируют многие шаги липедимия, инсулин клетки поджелудочной железы, который возмож-
пользует сигнальный путь инсулина. в регулировании энергии, включая резистентность и гипер- но опосредуется андроген-рецепторными меха-
Гэри Равкан метаболические ферменты, которые Михаэль тония – объединенные в
(Gary Ruvkun) Зитсманн
низмами и влиянием воспалительных цитокинов.
хранят и мобилизуют жир, гормо- (Michael так называемый метабо-
Центральная боль- Гены пути инсулина, которые были
ница штата Массачу- выявлены в результате исследова-
нальные сигналы от жирных отложе- Zitzmann) лический синдром. Эти Некоторые, хотя не все, эпидемио-
сетс (Massachusetts
ний, представляют новые цели для ний до центров насыщения в мозге. Институт репро- расстройства могут приводить к по- логические исследования показыва-
General Hospital), дуктивной меди- явлению сахарного диабета 2 типа и
Бостон, США. разработки в будущем препаратов цины, (Institute of ют, что прием тестостерона может
от диабета. Эти исследования помогут понять Reproductive Medicine) сердечно-сосудистой болезни. быть полезен в предотвращении или
нейроэндокринологию энергетиче- Мюнстер, Германия. У мужчин, вклад в развитие метабо- уменьшении метаболического син-
Лаборатория доктора Равкана рас-
ского баланса и долгожительства. лического синдрома может внести дрома у стареющих мужчин с позд-
смотрела 18 000 генов и их действие дефицит тестостерона. В свою оче- ним гипогонадизмом, и у пациентов
в регулировании долговечности, У червя C. elegans жировой обмен редь, состояние повышенного содер- с гипогонадизмом и сахарным диа-
отложения жира, и-РНК и линьки регулируется 400 генами. 200 из жания инсулина в крови и ожирения бетом 2 типа, но для подтверждения
C. Elegans. Стало ясно, что передача этих генов имеют гомологи у чело- ведут к сокращению семенниковой этих гипотез необходимы расширен-
сигналов инсулина является самой века. Поэтому в результате исследо- секреции тестостерона. Тестостерон ные контролируемые исследования.
мощной инактивацией гена, кото- ваний, проводимых на C. Elegans, имеет противоположные воздействия
рая может увеличить продолжи- могут быть разработаны препараты
тельность жизни C. Elegans. для лечения людей от ожирения.
QQ Возникновение метаболического синдрома связано
с понижением уровня андрогенов у мужчин
Общая концентрация тестостерона
Пути коррекции метаболического синдрома и глобулинов связывания половых
при старении и гормональная терапия гормонов (SHBG) обратно пропор-
циональна вероятности развития
метаболического синдрома в после-
дующие 5,8 лет. А индекс свободного
QQ Повышение уровня адипоцитокинов в плазме крови может тестостерона и индекс массы тела
положительно коррелирует с часто-
служить биомаркером метаболического синдрома у женщин той проявления метаболического
Анабель синдрома.
Группа доктора Парка выявила взаи- в патогенез инсулинорезистентно- Родригес
(Annabelle
Х.Т. Парк мосвязи уровня определенных ади- сти. Доказана ключевая роль этого Rodriguez) Таким образом, возникновение мета-
Большая группа американских уче-
(H.T. Park) поцитокинов с метаболическим син- цитокина в генезе инсулинорези- Медицинская школа болического синдрома связано не с
ных с участием Анабель Родригес
Отдел Акушерства дромом у женщин в постменопаузе. стентности, особенно в отношении университета Джона
возрастом, а, скорее, с понижением
и Гинекологии, Ме- Хопкинса (The Johns проводила анализ концентрации ан-
Значимые различия концентрации в развития ожирения, связанного с уровня андрогенов.
дицинский Колледж Hopkins University дрогенов и оценку метаболического
Корейского Универ- плазме крови были выявлены только развитием диабета 2 типа. School of Medicine)
синдрома в различных возрастных
ситета, (Department для ТНФ–альфа, который Балтимор, Мэриленд,
of Obstetrics and США. группах у мужчин – 20-39 лет, 40-59 Низкий общий уровень тестосте-
оказывает модулирующее Содержание в сыворотке ТНФ-альфа может быть
Gynecology, College лет, 60-79лет и 80-94 года. Результаты рона и глобулинов связывания
of Medicine, Korea воздействие на углевод- полезным биомаркером для диагностики метабо-
лического синдрома у женщин в постменопаузе и
показали, что частота встречаемости половых гормонов предсказывает
University), Сеул, ный, липидный обмен и
Корея потенциальной мишенью для геропротекторной метаболического синдрома в этих высокий риск возникновения мета-
влияет на многие другие
терапии. возрастных группах составила соот- болического синдрома.
факторы, вовлеченные
ветственно 4, 21, 21 и 18%.
QQ Эндокринная коррекция может замедлить процесс
снижения иммунитета при старении
Нервная система
проводится исследование возмож-
ности гормональной терапии воз-
растной инволюции тимуса.
В исследованиях на мышах
было показано, что введение
гормона роста старым мышам
препятствовало дегенерации
тимуса и увеличивало произ-
Вильсон Савино
водство иммунных клеток. (Wilson Savino)
Лаборатория ис-
Стимуляция работы отдельных частей мозга
Лаборатория под руководством Вильсона
следований Тимуса,
Институт Освальдо
как способ оптимизации их функций с возрастом
Савино исследует возможности гормональ- Исследования с манипуляцией Круза (Laboratory on
ной терапии возрастной инволюции тимуса стероидными половыми гормо- Thymus Research,
нами также имеют многообеща- Oswaldo Cruz Institute,
Инволюция тимуса, наряду со сни- ющие для терапии результаты. Oswaldo Cruz
жением количества лимфоцитов в
Показано увеличение имуннопоэза,
Foundationl), Рио-де-
Жанейро, Бразилия QQ Подавление избыточной активности СА3 зоны гиппокампа
периферических тканях, – одна из
основных причин возрастного сни- вызванного стероидными гормонами при старении приводит к улучшению памяти
жения иммунитета. Учеными группы в стареющем тимусе, увеличение чис-
под руководством Вильсона Савино ла клеток эпителия тимуса.
Молекулярные и физиологические Ученые использовали аденовирусную
изменения, которые происходят в трансдукцию (перенос генетического
гиппокампе крыс (зоны CA1, CA3 и материала с помощью вируса или
QQ Контролируемая гормональная терапия приводит зубчатой извилине) весьма сходны вирусной ДНК) генов мышей,
с индивидуальными возрастными вызвавшую гиперэксперссию
к замедлению старения изменениями этой структуры мозга тормозного нейропептида Y 13-36 в
у человека. зоне гиппокампа CA3. Это подавило
Во время старения происходит избыточную активность зоны
уменьшение содержания гормона Необходимо проведение допол- Ученые группы Мишель Галахер СA3 и наблюдалось улучшение
роста (ГР) и инсулин-подобного нительных исследований влияния Микела Галахер выяснили, что избыток нейро- пространственной долговременной
гормона роста на функционирова- (Michela нальной активности СA3 области
фактора роста-I, дефицит эстрогена Gallagher) памяти у старых крыс.
у женщин, уменьшение тестостерона ние организма, его положительного гиппокампа соотносился с ухуд-
и отрицательного воздействия.
Отделение психоло-
шением памяти у пожилых крыс. В последующих экспериментах
у мужчин, уменьшение безжировой гии и наук о мозге.
эффект улучшения памяти у старых
массы тела, увеличение массы жира, Университет Джона
Данные показывают, что низкий Хопкинса, (Department крыс получали при использовании
и другие изменения, связанные с Исследователями была проверена низких доз противоэпилептических
уровень тестостерона у мужчин of Psychological and
дефицитом гормона роста. Лечение Brain Sciences, Johns гипотеза об улучшении качества агентов: вальпроата натрия и
Митчелл Харман старших возрастов коррелирует с Hopkins University),
не пожилых людей с дефицитом ГР пространственной памяти старых леветирацетама.
(S. Mitchell потерей безжировой массы тела и Балтимор, США
Harman) при помощи рекомбинантного чело- крыс (24-28 месяцев) при
мускульной силы, и увеличением
веческого ГР (rhGH) улучшает отно- вмешательствах, нацелен- Использование низких доз противоэпилептиче-
Институт исследо- объема жировой массы тела. Воз-
вания долголетия, шение мышечной и жировой ткани ных на понижение избы- ских препаратов и у пожилых людей с когнитив-
(Kronos Longevity можно, низкий уровень тестостерона
тела, мышечную силу, физическую точной активности этой ными нарушениями может иметь терапевтиче-
Research Institute), также связан с уменьшением плотно-
выносливость, плотность костей, зоны. ский эффект для улучшения памяти.
Аризона, США сти костей, потерей чувствительно-
и уменьшает холестерин в крови и
сти к инсулину, и ухудшением позна-
риск сердечно-сосудистых заболева-
вательной и эмоциональной сферы, и
ний. Однако терапия rhGH часто со-
снижением сексуальной функции.
провождается синдромом запястного
канала, периферийными отёками,
Восполнение тестостерона у пожи-
суставными болями и опуханиями,
лых мужчин показывает некоторые
гинекомастиями, нетерпимостью к положительные эффекты на каждую
глюкозе, и возможно, увеличивает из этих переменных.
риск возникновения рака.
QQ Концентрация кальбиндин D-28k в нейронах
изменяется с возрастом Борьба с нейродегенеративными заболеваниями
Гиппокамп тесно связан с функцией клетках, мшистых волокнах. Через 24

Чунг Хьюн Ли памяти и биохоимическими месяца после рождения количество
(Hyun Coong Lee) изменениями в процессе старения. кальбиндин имуннореактивных QQ Разработка методов улучшения образования кровеносных
Отделение анатомии
и нейробиологии,
В некоторых структурах гиппокампа нейронов (+) было минимальным. сосудов в структурах мозга может предотвратить развитие
в ранние постнатальные сроки
Медицинский кол-
(1, 3 месяца после рождения) был
Было высказано предположение о болезни Паркинсона
ледж, Университет зависимости концентрации этого
Халина (Department обнаружен белок кальбиндин D-28k, белка в нейронах мозга и активности
of Anatomy and
связывающий ионы кальция. развития кишечника песчанок, Известно, что при болезни Пар- время, такие возраст-зависимые из-
Neurobiology, College
of Medicine, Hallym Ученые провели исследование достигающего своего максимального кинсона в черной субстанции мозга менения могут повысить уязвимость
University), Чинчеон,
возрастзависимых диаметра к третьему месяцу после ухудшается образование сосудов и дофаминэргических нейронов и, как
Южная Корея
имуннореактивных изменений рождения. снижается уровень фактора роста следствие, повысить риск развития
кальбиндина в гиппокампальных эндотелия сосудов (VEGF – это бе- болезни Паркинсона. Эффект восста-
областях CA1 и CA2 у песчанок и лок регулирующий рост сосудов). новления плотности сосудов у здо-
выяснили, что его наличие заметно Однако не известно, оказывает ли рового животного противоположен
возрастает к третьему месяцу процесс старения такой же эффект наблюдаемым и плохо обратимым
после рождения, после чего – Данные о возраст-зависимых изменениях на стуктуры среднего мозга. изменениям при болезни Паркинсо- Хосэ Луи
уменьшается. Концентрация кальбиндина в нейронах могут быть соотне- Ученые из группы Хосе Луи Ла- на. Другими словами, изменения при Лабандейра
кальбиндина возрастала сены с возможностью контроля за его кон- бандейра использовали для экспе- болезни Паркинсона – это не просто Гарсия
центрацией и функциями во взрослом орга- нарастающее, связанное с возрастом, (José Luis
в зубчатой извилине римента нетренированных крыс с Labandeira
гиппокампа, граннулярных низме с целью его омоложения. ухудшение функций дофаминэргиче-
возрастным снижением плотности García)
микрососудов и уровня фактора ро- ской системы. Отделениt Морфо-
ста эндотелия сосудов. логии медицинского
факультета Универ-
Если животное старое, Понимание различий в механизмах нормального ситета Сантьяго-де-
QQ Целостность проводящих путей мозга и наследственный но в целом здоровое, то и патологического старения дает возможность Компостела (Depart-
подобные изменения влиять на процессы нормального старения,
ment of Morphological
полиморфизм ADRB2 являются предикторами можно скорректировать предупреждая возникновение нейродегенера-
Sciences, Faculty of
Medicine, University of
когнитивно-сохранного старения с помощью физических тивных болезней. Santiago de Compos-
упражнений. В то же tela), Сантьяго-де-
Компостела, Испания.
Один из важных факторов гена beta (2) – адренергического

когнитивно-сохранного старения – рецептора (ADRB2) были
целостность проводящих путей связаны с более высокой
мозолистого тела, которую познавательной способностью
QQ Фруктовые полифенолы влияют на передачу сигналов и
можно определить, например, с у 70-летних испытуемых. нейрогенез при старении мозга
помощью диффузионно-тензорной Также аллель гена рецептора
томографии (DTI). Более высокая ADRB2, характеризовавшаяся
целостность мозолистого тела однонуклеатидным полиморфизмом, Исследования группы Джэймса Исследования группы Джэймса
отчасти гарантирует более высокие по всей видимости, соотносилась и с Джозефа показали, что пищевые Джозефа показали, что добавление
Ян Дири познавательные и интеллектуальные большей сохранностью проводящих антиоксиданты – вещества, крысам в пищу экстракта черники
(Ian J. Deary)
способности в старости. путей мозолистого тела мозга и, способные снизить токсическое способствовало увеличению
Центр Когнитивного
как следствие более сохранным действие окислительного стресса нейрогенеза у старых крыс. Более
старения и Вместе с тем существует на нервную ткань (например, того, старые крысы, получающие
эпидемиологии,
определенная генетическая старением.
Университет полифенолы, обнаруженные рацион с полифенолами, показали
Эдинбурга (Centre for предрасположенность, в чернике) могут замедлить лучшие способности к обучению.
Cognitive Ageing and которую можно Таким образом, сочетание информации, харак-
Cognitive Epidemiology, теризующией генетические параметры человека и нейродегенеративные
University of Edinburgh)
диагностировать. Так, Джэймс Джозеф изменения, снижение
и данные, полученные при диагностике состоя- (James A Joseph) Таким образом, в эксперименте на жи-
Эдинбург, например, известно, что познавательной активности и
ний мозговых трактов, могут быть использова- Центр исследования вотных было продемонстрировано, что
Великобритания наследственные аллели моторного дефицита. Кроме
ны, как привентивные меры для обеспечения влияния питания на пищевые антиоксиданты могут улуч-
двух функциональных когнитивно-сохранного старения. старение человека того, полифенолы способны шать мыслительную деятельность.
полиморфизмов (Human Nutrition индуцировать повышение
Research Center on
Aging), Бостон, США гиппокампальной пластичности.
QQ Потенциальной мишенью для лечения болезни Альцгеймера QQ Для доставки в мозг ферментов и нейротрофических белков
является изоформa белка-адаптера FE65 необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер
Одним из объектов исследований положен сразу после кластера кислых Исследования группы профессора Еще одно направление исследова-
группы профессора Мартина явля- аминокислотных остатков, но перед Пэн сфокусированы на регуляции ний группы – регуляция пищевого
ется белок-адаптор FE65 (APBB1), тремя основными доменами, ответ- транспорта цитокинов (небольших поведения, связанного с взаимодей-
специфически связывающий вну- ственными за белок-белковые взаи- пептидных информационных моле- ствием лептина (гормона жировой
триклеточную часть трансмембран- модействия. Подобное расщепление кул) через гематоэнцефалический ткани пептидной природы) и уро-
ного белка-предшественника бета- очень часто встречается в клетках барьер (ГЭБ). Этот физиологический кортина (пептида гомологичного
амилоида (АРР). Сам АРР способен приматов и очень редко в клетках «фильтр» регулирует обмен веществ кортикотропин-релизинг фактору)
протеолитически расщепляться по грызунов. В результате p65FE65 при- между кровью и тканями мозга, оста- через ГЭБ.
многим сайтам. Его расщепление с обретает чрезвычайно высокое срод- ваясь непроницаем для множества Предполагается, что урокортин –
Джордж М. Вейонг Пэн соединений, как чужеродных, так и
образованием альфа-расщепленного ство к АРР (более чем в 40 раз выше (Weihong Pan) это мощный ингибитор пищевого
Мартин вырабатываемых самим организмом.
(George M.
АРР эктодомена (sAPPа) и последую- чем p97FE65) и подавляет секрецию Группа по иссле- поведения. Функции и механизмы
Martin) щая его секреция является ключевым sAPPа (до 90%). дованию свойств Ученые группы доктора Пэн иссле- действия лептина и урокортина пока
Лаборатория моле- моментом для развития болез- гематоэнцефали-
дуют механизмы внутриклеточного до конца не исследованы, так как это
ческого барьера,
кулярной генетики ни Альцгеймера. Основная изоформа белка-адаптера FE65 Биомедицинский транспорта пептидов и белков через сравнительно недавно открытые веще-
Центра по изучению
болезни Альцгеймера В лаборатории Джорджа (p65FE65) является внутриклеточным ме- исследовательский эндотелиальные клетки (один из ства. Группа доктора Пэн обнаружила
Университета Ва- Мартина было показано, что диатором в сигнальном каскаде, регулиру-
центр Пеннингтон
основных компонентов гематоэнце- суточные изменения транспорта леп-
(Pennington Biomedical
шингтона (Laboratory
основная изоформа FE65 ющем секрецию белка-предшественника Research Center, фалического барьера) с периферии в тина и фактора некроза ткани через
of Molecular
Genetics Alzheimer’s (97-kDaFE65, p97FE65) может бета-амилоида у приматов. Laboratory Blood Brain центральную нервную систему. ГЭБ, что может быть связано с регуля-
Disease Research быть конвертирована при эн-
Barrier) Батон-Руж, цией измененных состояний пищевого
США
Center University of
допротеолизе в 65-kDa обрезанный Это может стать новой потенциаль- поведения.
Washington), Вашинг- Преодоление ГЭБ для транспорта
тон, США по N-концу С-концевой фрагмент ной мишенью при лечении болезни лекарственных средств, необхо-
(p65FE65). Район разрезания рас- Альцгеймера. Дальнейшие исследования функ-
димых мозгу – одно из возможных ций лептина и урокортина могут
направлений повышения эффектив- быть важны для разработки ле-
ности медикаментозного лечения, в карств от ожирения, вызывающего
том числе и для ряда нейродегене-
QQ Изучены нейропротекторные свойства экстракта Ginkgo biloba ративные заболеваний мозга.
преждевременное старение орга-
низма человека.
Под руководством Ива Криштена при помощи окклюзии (закупорки)

проводятся исследования нейропро- средней артерии большого мозга. QQ Витамин Е может применяться в терапии холинергической
текторных свойств растительных экс- Было показано, что мыши дикого
трактов при нейродегенеративных типа, которым за 7 дней до инсульта дегенерации и потери памяти
заболеваниях и травматических по- вводился экстракт EGb761 имели на
ражениях мозга, например, экстракта 50.9 +/-5.6 % меньше неврологических
Гингко Билоба (Gingko biloba) EGb дисфункций и на 48.2 +/-5.3 % мень- При синдроме Дауна развиваются вследствие окислительного стресса.
761. Наряду с клиническими иссле- ший объем инфаркта, чем мыши не некоторые нейропатологические Гипотезу подтвердили на мышах
дованиями проводятся исследования потреблявшие экстракт. Однако этот признаки, характерные и для бо- (Ts65Dn). Было выяснено, что окис-
на животных с искусственно созда- эффект не наблюдался в HO-1 нока- Ив Криштен лезни Альцгеймера, включая спад лительный стресс у взрослой мыши
ваемыми моделями повреждения утных мышах. (Yves Christen) когнитивных способностей и потерю может быть приостановлен с помо-
ЦНС, например, с моделью развития Институт синтети- холинергических маркеров в перед- щью антиоксиданта – витамина E.
Ученые предположили, что гемок- ческих продуктов и нем мозге.
ишемического инсульта, или болезни сигеназа, которая синтезируется натуральных экстрак- Его применение также улучшает про-
Альцгеймера. В недавних исследова- при повреждении мозга, участвует тов, (IPSEN, Institut des Этот дефицит можно воспроизвести странственную память, что, по всей
ниях было выяснено влияние гемо- в обеспечении нейропротекторных
produits de synthese et на мышах, с частичной трейсоми- видимости связано с ослаблением Лота Гранхолм
d’extraction naturelle)
оксигеназы на нейропротекторные свойств экстракта Гингко Билоба Париж, Франция ей по 16 паре хромосом, что соот- холинергической патологии нейро- (Granholm Lotta)
свойства экстракта EGb 761. -EGb761. носится с генетическим сегментом нов в переднем мозге. Отделение нейрона-
У мышей дикого типа и мы- человеческой пары хромосом ук, центр старения,
На модели мышей была продемонстри- Медицинский универ-
шей с выключенным геном Экстракт Гингко Билоба обладает нейропро- № 21. Было выдвинуто предпо- ситет Южной Каро-
ложение, что нейродегенерация рована принципиально безопасная и
гемооксигеназы 1 (HO-1) текторными свойствами при нейродегенера- лины (Department of
зон переднего мозга человека с эффективная возможность коррекции Neuroscience, Center
исследовалась модель ишеми- тивных заболеваниях и ишемических инсуль-
подобным нарушением генети- нейродегенеративных состояний с ухуд- on Aging, Medical
ческого инсульта, созданного тах и совершенно безопасен при приеме. University of South
шением памяти с помощью витамина E .
ческого материала происходит Carolina), Чарлестон,
США
QQ Регуляция активности белка p53 может иметь QQ Выясняется роль прогестерона в старении мозга и развитии
терапевтический эффект при нейродегенеративных болезни Альцгеймера
заболеваниях
что увеличение количества
Доктор Мэтсон исследует еще до развития дисфункции старых астроцитов ведет к
участие белка р53 и его мишеней митохондрий и активации снижению выживаемости
(в частности, теломераз) в развитии каспаз (белков, запускающих стволовых клеток нейронов.
нейродегенеративных заболеваний апоптоз). Ключевую роль в этом 2. Изоформы АроЕ
и сигнального пути апоптоза. антиапоптотическом действии в эволюции диеты и
Теломераза – это фермент, теломераз играет изменение долгожительства человека
добавляющий особые повторяющиеся активности онкосупрессора от шимпанзе-подобных
последовательности ДНК на концы р53. Продукция p53 резко Калеб Финч предков.
хромосом в эукариотических возрастает в ответ на различного (Caleb Finch) 3. Создание коллекции
Марк Мэтсон клетках. Участки на концах хромосом рода повреждения – инсульты,
(Mark Mattson)
директор Исследова- образцов ДНК племени
называются теломерами, они не повреждения ДНК, оксидативный тельского инсти-
Цимане. Племя Цимане
Национальный Ин- тута геронтологии
ститут старения, Био- содержат кодирующей информации стресс, перегрузку клетки кальцием и Университета Южной Профессор Финч является одним из ветеранов изу- живет в джунглях Амазонии
медицинский научный и укорачиваются при каждом индуцирует синтез про-апоптических Калифорнии (Director, чения процесса старения в мире. в условиях высокой
центр (Laboratory делении клетки. Работа теломеразы – белков. Более того, р53 может Gerontology Research
of Neurosciences, Institute, University of инфицированности
Biomedical Research это своего рода компенсирующий направленно вызывать апоптоз, Southern California),
Его научные интересы окружающей среды
Center National Institute механизм укорочения теломер и действуя на уровне митохондрий в Лос-Анжелес, США сосредоточены преимущественно и недостатка некоторых
of Aging), Балтимор, защиты хромосомы от повреждения. синапсах. в области исследований возраст-
США физиологически-важных
зависимых нарушений нервной компонентов питания. Проект
ткани, в том числе болезни направлен на изучение влияния
Survival Signals Death Signals Альцгеймера, молекулярных
neurotrophic factors tack of trophic support окружающей среды на темпы
antioxidants oxidative stress основ старения, а также влияния старения организма.
calcium
DNA-damaging agents экологической обстановки на
старение как индивидуума, так и 4. Изучение роли загрязнения
популяции в целом. воздуха при развитии болезни
Альцгеймера.
TERT В настоящее время под руководством
? ? доктора Финча осуществляются Исходя из анализа данных по городу
?
следующие проекты: Мехико (Мексика) следует, что даже
Apoptotic signal ROS у молодых людей, проживающих
Calcium 1. Роль прогестерона при старении в урбанизированных условиях,
?
p53 мозга и болезни Альцгеймера. наблюдаются нарушения микроглии
p53 Bax mitochondria Проект предусматривает и астроцитов, накопление амилоида
TER1 экспериментальное изучение in бета-42/альфа-синуклеина.
TRF1 TERT vivo и in vitro способа
– RNA взаимодействия Полностью оградить человека от всех факторов,
+ TTAGGG
TRF2
прогестерона с стимулирующих проявление связанных с возрас-
nuclear apoptosis
Caspase нейронами и глией при том изменений в организме, вряд ли возможно.
старении и развитии Но смягчить эти проявления можно и разработка
Nucleus болезни Альцгеймера. способов такого смягчения является достойной
В частности, показано, целью для исследователей.
Теломераза состоит из
каталитической субъединицы TERT,
Таким образом, агенты, регулирую-
компонента РНК и ряда белков,
щие активность р53, могут оказать
ассоциированных с теломерами терапевтический эффект на нейро-
или теломеразами. Было показано, дегенеративные состояния мозга
что белок TERT подавляет человека.
развитие апоптоза нейронов на
ранних этапах клеточной гибели
QQ Восстановление миелина в ЦНС может стать основой для
Поддержание функций клеток глии разработки терапии нейродегенеративных заболеваний
Ремиелинизация – процесс (у мужчин быстрее, чем у женщин).

восстановления поврежденных Было показано, что возрастное
миелиновых оболочек на снижение способности к
QQ Старение модулирует фенотип микроглии и ее реактивность аксонах. Это один из удачных ремиелинизации происходит
в развитии нейродегенеративных процессов примеров возможной регенерации из-за ухудшения пополнения
зрелого мозга с участием стволовых клеток и клеток
мультипотентных/стволовых клеток предшественников и, что более
Среди многочисленных «непрочность» системы и ее и клеток-предшественников. Этот значимо, их дифференцировки
функциональных и возрастных уязвимость. Ромми фон Бернхарди процесс может быть с высокой в ремиелинизующие
Робин Франклин эффективностью применен
изменений, старение сопровождается рассматривает старение и пред- (Robin Franklin) олигодендроциты.
увеличением воспалительных воспалительное окружение, как для лечения таких болезней
Центр репаративных
как рассеянный склероз и в Эти события коррелируют с
процессов в нервной системе, так факторы, модулирующие фенотип процессов
возраст-зависимыми изменениями
же как и дисфункцией иммунной микроглии и ее реактивность в мозга, отделение экспериментах для исследования
ветеринарной регенеративной способности ЦНС. воспалительной реакции на
системы. Долго существовавшее развитии нейродегенеративных медицины, демиелинизацию аксонов и
мнение о том, что старение вызывает процессов. Другими словами, Кэмбриджский Однако ремиелинизация может
Университет не произойти, например, при профилями экспрессии некоторых
нейродегенеративные заболевания, связанные с возрастом изменения сигналов (например, таких как
Ромми фон сейчас может быть пересмотрено микроглии, включающие
(Cambridge Centre множественных склеротических
Бернхарди for Brain Repair
изменениях, приводящих к фактор роста) вовлеченных в
(Rommy von с позиций того, что старение – цитотоксичность в противовес and Department
ремиелинизацию.
это основной фактор риска для функциям защиты нейронов, of Veterinary нарушению проводимости сигнала
Bernhardi)
Отделение невро- развития таких заболеваний как могут запускать развитие
Medicine, University по аксону и в конечном счете к
of Cambridge),
логии медицинского болезнь Альцгеймера, Паркинсона, нейродегенеративных заболеваний. Кэмбридж, аксональной потере.
факультета Католи-
Изучение процессов контроля ремиелиниза-
Хаттингтона. Великобритания. Подобно другим
ческого университета ции на локальном и системном уровне позво-
Чили (Department of Есть много возрастных регенеративным лит использовать ремиелинизацию в качестве
Neurology, Faculty of
изменений, Рассмотрение микроглии, как индуктора воз- процессам эффективность терапевтического подхода для лечения многих
Medicine, Pontificia
Universidad Católica de затрагивающих мозг,
можных нерогенеративных заболеваний может ремиелинизации нейродегенеративных заболеваний.
Chile), Сантьяго, Чили. послужить основой для развития новых терапев- уменьшается с возрастом
ухудшающих его
тических подходов к этим нарушениям
функции и повышающих
QQ Причиной возрастной дегенерация микроглии может быть QQ Астроциты вырабатывают противовоспалительные и

накопление амилоида нейропротектирующие агенты
Сероводород (H2S) – один из цистатионин-β-синтетазой в клетках

Долгое время считалось, что В лаборатории Вольфганга Джейка
важных физиологических продуктов глии и особенно астроцитов.
микроглия выполняет важную роль Стрэита была изучена роль
мозга. Основываясь на представлениях
исключительно для обеспечения активации микроглии и проведено
Ученые группы Патрика Л. о роли сероводорода и функции
жизнедеятельности нейронов – сравнение ее с состояниями,
МакГира исследовали экспрессию глиальных клеток в отношении
борется с потенциально опасными характеризующими старение и
цистатионин-β-синтетазы (СВS) его синтеза, исследователи
инфекциями, по сути, выполняет вырождение этих клеток. Одна из
и цистатионин-G– лиазы, двух предположили возможность
защитную функцию. Однако данные возможных причин вырождения
энзимов, участвующих в синтезе разработки сероводород-
последних лет, говорят о том, клеток микроглии – окислительные
сероводорода. содержащих лекарств, которые
что ухудшение состояния самих процессы в клетке и накопление Патрик Л. МакГир
Вольфганг Джейк могут иметь терапевтическое (Patrick L McGeer)
клеток микроглии определяет (амилоида). Ученые обращают внимание на
Стрэит воздействие для пациентов
умственные способности (Wolfgang Jake то, что сероводород является Лаборатория невроло-
с возраст-зависимыми гических исследований,
людей в возрасте и В свою очередь поиск путей удаления амилоида Streit) эндогенным противовоспалительным
из клеток микроглии может способствовать эф- нейродегенеративными Университет Британской
может стать причиной Отделение нейро- и нейропротектирующим агентом, Колумбии (Kinsmen
фективному выполнению клетками своих функ- болезнями – Альцгеймера и
нейродегенеративных наук, Университет синтез которого регулируется Laboratory of Neurological
ций и старению без нейродегенеративных изме- Флориды (Department Паркинсона. Research, University of
заболеваний. of Neuroscience, British Columbia) Ванку-
нений. University of Florida), вер, Канада.
Гейнсвилль, США
QQ Разрабатываются методы функционального восстановления
Стимуляция синаптогенеза и нейрогенеза ЦНС путем направленного контроля дифференциации
нейронных предшественников
Учитывая разнородность
QQ На формирование индивидуальных особенностей подтипов нейронов в
нейронов влияют перемещения мобильных коре млекопитающихся и
сложность их связей, попытка
генетических элементов восстановления функционально-
сохранной нейронной
сети требует детального
В 90-е годы ХХ века Фред Гейдж с
понимания значимости
коллегами получил доказательства
сигналов, направленных на
нейрогенеза в мозге взрослого Джэйсон Эмсли
дифференцирование нейронов,
человека, его группе также (Jason Emsley)
соединения, и выживание их
принадлежат открытия ряда Гарвардский институт
стволовых клеток, отдельных типов.
механизмов дифференцировки Гарвардский универ- Вопреки распространенному
нервных клеток. Были выделены связанные
ситет (Harvard Stem мнению о статичности мозга
Cell Institute, Harvard с развитием регулируемые
Ученые этой группы показали, что млекопитающих, процессы
University), Бостон, транскрипционные факторы для
на выживаемость новых нейронов США нейрогенеза во взрослом, зрелом
Фред Гэйдж определенных типов нейронов,
(Fred Gage) в мозге критически влияет мозге оказались реальностью.
достаточно отличающиеся
Салк Институт (Salk сигнализация от окружающих К нейрогенезу способны лишь
друг от друга (для моторных,
Institute), Сан-Диего, клеток. При угнетении глутаматных некоторые зоны мозга взрослого
США кортикоталамических нейронов и
рецепторов (посредников передачи организма (обонятельная луковица
нейронов мозолистого тела).
сигнала) новых нейронов, и зубчатая извилина гиппокампа),
наблюдается их гибель. вместе с тем, в разных частях Ген-специфический анализ подтипов
генов и вносить вклад в создание зрелого мозга может существовать нейронов коры мозга определил
Эта же группа ученых открыла,
функционального разнообразия достаточно большое количество существование программы
что вклад в формирование
нервных клеток. стволовых клеток предшественников. комбинации молекулярного-
индивидуальных особенностей
генетического контроля точного
нейронов могут вносить случайные В настоящее время, одним из Джейсон Эмсли участвовал в иссле-
развития ключевых корковых
перемещения мобильных наиболее важных направлений дованиях, которые продемонстри-
проекций нейронной популяции.
генетических элементов, или исследований группы ровали, что новые нейроны могут
«прыгающих генов». Исследователи является разработка способов добавляться к уже созревшим
изучали поведение мобильных «репрограмирования» собственных неокортикальным нейрон- Результаты этих исследований важны для
генетических элементов LINE-1 соматических клеток организма в ным сетям. Это может быть направленного контроля дифференециа-
(L1) в клетках экспериментальных плюрипотентные стволовые, без связано с пересадкой нейро- ции нейронных предшественников (стволо-
животных. Большинство L1 утратило использования виральных агентов. нов образованных от нервных вых клеток) относительно функционального
способность к перемещениям, Эти снижает риск иммунного клеток предшественников восстановления ЦНС.
но некоторое количество генов, отторжения, более того, эти клетки или через манипуляцию эн-
перемещается по геному. Скачки применимы для исследования догенных предшественников
LINE-1 в нейронах оказались сложных болезней с наследуемыми и (включая индукцию ограниченного Есть надежда, что со временем
приуроченными к местам случайными мутациями. нейрогенеза длинно-дистантных про- можно будет стимулировать
расположения активных генов. екций корковых нейронов на взрос- дифференциацию нейронов из
Было высказано лых мышах). предшественников и в других
Стратегии эписомального перепрограммирования пред- областях мозга, рассчитывая на
предположение
ставляют собой безопасный способ производства че- локальный терапевтический эффект
о том, что эти
ловеческих плюрипотентных клеток (induced pluripotent При различных заболеваниях и травмах принципи- не противоречащий гетерогенности
мобильные
stem cells or iPSCs) для клинических целей и фундамен- ально возможен клеточный ремонт поврежденной исходного материала для лечения
элементы могут тальных исследований.
напрямую нейронной корковой сети, если известны и понятны нейродегенеративных заболеваний и
межанизмы дифференциации нейронов. травм головного мозга.
влиять на работу
QQ SOX5 контролирует образование отдельных QQ Выявлена роль астроцитов в нейрогенезе
нейронных подтипов
Астроциты управляют ростом астроцитами, предварительно
постнатальной нейронов и синапсов с помощью обработанными холинэргическим
стадии. После нейроактивных белков и агонистом – карбахолином.
рождения экспрес- пептидов, также они регулируют Действие карбахолина на астроциты
сия SOX5 быстро состав внеклеточного матрикса. приводило к активации М3
уменьшается. Исследования группы Марины мускариновых рецепторов, что
Группа Джэфри Ма- Гюзетти показали, что стимуляция увеличило экспрессию внеклеточных
клиса показала, что мускариновых рецепторов матричных белков фибронектина
SOX5 контролирует астроцитов индуцирует и ламинина-1 в этих клетках.
Marina Guizetti прорастание нейронов в культуре
последовательное (Марина Этот эффект был опосредован,
Джефри Маклис
появление отдель- Гюззетти) клеток гиппокампа, а этанол во-первых, возрастанием уровней
(Jeffrey D. тормозит этот процесс.
Macklis) ных кортикофугаль- Центр развития ламинин-1 и фибронектиновых
ных нейронов (т.е. человека и инвалид-
Институт стволовых Научные интересы Джефри Маклиса – молекулярный кон- Известно, что астроциты производят мРНК и во-вторых, повышающей
ности, Университет
клеток, Медицинская троль над нейрогенезом у взрослых и дифференциация тех нейронов, кото- Вашингтона (University факторы, стимулирующие или регуляцией продукции и выброса
школа Гарвардского предшественников /стволовых клеток в определенные линии рые идут из коры of Washington, Center ингибирующие нейрогенез. Однако, ингибитора протеолитической
университета (Harvard клеток коры головного мозга, трансплантация нейронов.
больших полушарий on Human Develop- механизм, контролирующий деградации внеклеточного
Stem Cell Institute, Har-
ment and Disability),
vard Medical School, головного мозга, Сиэтл, США. производство этих факторов, матрикса. Ингибирование
Harvard University), SOX5 – фактор транскрипции, во-
они же эфферентные нейроны) с по- недостаточно изучен. Астроциты фибронектиновой активности сильно
Бостон, США. влеченный в регуляцию развития эм-
мощью предупреждения преждевре- экспрессируют мускариновые уменьшает эффект карбахолина –
бриона и дифференцировку клеток.
менного появления тех, что должны рецепторы, активация которых удлинение всех нейронов, вместе
Он контролирует последовательное
появиться позже. вызывает мощную внутриклеточную с тем ингибирование активности
образование отдельных кортикофу-
сигнализацию. ламинина-1 уменьшает удлинение
гальных нейронных подти-
Работа группы Марины Гюззетти только меньшинства нейронов.
пов. Ученые группы Джэфри Таким образом, становится более понятным
посвящена исследованию вопроса: Ингибитор активатора фибриногена
Маклиса обнаружили высо- молекулярный механизм, контролирующий
смодулирует ли стимуляция также вызвал удлинение нейронов
кий уровень SOX5 мРНК в развитие различных подтипов неокортикаль-
мускариновых рецепторов через прямое влияние на них.
субцеребральных нейронах ных нейронов и ЦНС.
на эмбриональной и ранней астроцитов нейрогенез в Обобщив результаты этой работы, можно
гиппокампе. Крысиные сделать вывод о том, что холинэргическая
нейроны гиппокампа стимуляция астроцитов индуцирует произ-
QQ Когнитивная и физическая активность индуцирует культурировались вместе с водство факторов, усиливающих нейрогенез.
синаптогенез в новых клетках гиппокампа крысиными контикальными
Нейрогенез клеток в гиппокампе ально включенная в выполнение

взрослых особей играет важную роль задания, подразумевающего иссле- QQ Биоразлагаемые гидрогели стимулируют нейрогенез
после включения этих нейронов в довательское поведение животных,
функциональные сети. индуцирует синаптогенез в новых
в 3D культуре стволовых клеток
В ходе исследований, проведенных образовавшихся клетках гиппокам-
па на ранних этапах их созревания. Ученые группы Курисавы Митоичи нейрогенез этих клеток зависит
группой под руководством Риккардо
обнаружили, что механические от жесткости гидрогеля при их
Куппини, было обнаружено,
свойства гидрогеля очень важны для культивировании в нем без каких
что обучение взрослых крыс Способность гиппокампа образовывать но-
вые нейроны в ответ на обучение и комплекс- клеточной пролиферации. бы то ни было биохимических
в водном лабиринте Мориса, Риккардо
ную нагрузку может быть положена в основу Скорость пролиферации сигналов.
также требовавшее серьезной Куппини
физической нагрузки, стиму- превентивной терапии нейродегенеративных (Riccardo человеческих стволовых
нарушений у здоровых взрослых организмов. Cuppini) клеток мезенхимы Клетки, которых культивировали три недели
лировало нейрогенез в зуб-
(Scienze dell’Uomo, возрастала с убыванием в гидрогеле с низкой жесткостью, экспрес-
чатой извилине гиппокампа
dell'Ambiente e della сировали больше нейронных маркеров, чем
и способствовало выживанию новых Вместе с тем, поиск способов стиму- Natura DISUAN жесткости гидрогеля.
такая же культура, за тот же период времени, Курисава Митоичи
нейронов, даже при условии, что они ляции эффективного нейрогенеза у Sezione di Fisiologia,
Было установлено, что но в более жестком геле. (Kurisawa Motoichi)
University of Urbino
еще не успели образовать синаптиче- людей, стадающих нейродегенера- Киотский Университет
Carlo Bo), Урбино,
ские контакты. тивными заболеваниями – возмож- Италия (Kyoto University, Japan),
Япония
Ученые пришли к заключению, что ный путь повышения качества и
физическая нагрузка, контексту- длительности их жизни.
QQ Стимуляция нейрогенеза антидепрессантами зависит QQ Интегрины регулируют нейрогенез и повышают рост
от возраста аксонов
которые существенно отличаются
дается в том, чтобы на его поверх-
в эмоциональности, стрессовой
ности были интегрины, взаимодей-
устойчивости и поведении при по-
ствующие с матриксом. Ученые груп-
стоянном приеме антидепрессантов.
пы Джеймса Фаутсета предложили
В ходе исследования было показано,
метод экспрессии alpha9 интегрина,
что, несмотря на различную проли-
который взаимодействует с тенас-
ферацию между разными линиями,
цином (представленном в большом
не было обнаружено существенных
количестве в поврежденной ЦНС)
различий в нейрогенезе после стрес-
Клаудиа Шмаус и большинством гликопротеинов
са или лечения флуоксетином. Джеймс Фаутсет
(Claudia матрикса.
(James Fawcett)
Schmauss) Стимуляция флуоксетином нейро-
Научная специализация Клаудии Кэмбриджский центр Результаты показали, что alpha9 ин-
Департамент пси-
Шмаус – молекулярная терапия в генеза взрослых была обнаружена
хиатрии, Колумбий- восстановления тегрин экспрессирован на сенсорных
психиатрии. только тогда, когда лечение им было мозга, Школа кли- Научные интересы Джеймса Фа-
ский университет
утсета – регенерация аксонов в нейронах, поэтому они сильно реге-
(Department of назначено в подростковом возрасте, нической медицины
Непрерывная генерация новых Университета Кем- ЦНС, пластичность и восстанов- нерируют в ответ на тенасцин в куль-
Psychiatry, Columbia и этот эффект был отмечен у мышей,
University, New York), нейронов в гиппокампе взрослого
бриджа (Cambridge ление нервной системы, протези- туре ткани. В похожих результатах
подвергшимся раннему жизненному Centre for Brain Repair,
Нью-Йорк, США.
обладает удивительной пластично-
рование периферических нервов. in vivo регенерация аксонов под дей-
стрессу, что является серьезным фак- School of Clinical
стью. Считается, что снижение ней- Medicine, University ствием alpha-9 интегрина выше, чем
тором риска развития депрессии во
рогенеза лежит в основе депрессии, и
of Cambridge), Клетки взаимодействуют с внекле- в контроле, но это различие не такое
взрослом возрасте. Кембридж, Велико-
лечение антидепрессантами должно британия. точным матриксом через интегри- сильное, как при воздействии in vitro.
повышать нейрогенез. ны – поверхностные клеточные ре- Ученые уверены, что такой эффект
Таким образом, влияние антидепрес- цепторы, взаимодействующие с вне- получается из-за присутствия в ЦНС
Группа Клаудии Шмаус провела сантов на стимуляцию нейрогенеза в клеточным матриксом и передающие ингибиторов.
сравнительное исследование на гиппокампе зависит от возраста. различные межклеточные
мышах двух инбрендных линий, сигналы. Если аксон должен Таким образом, alpha 9 интегрин повышает
регенерироваться в условиях рост нейронов в ответ на тенасцин-С и улуч-
QQ Периферическая стимуляция улучшает нейрогенез после повреждения ЦНС, он нуж- шает регенерацию чувствительных аксонов.
ишемии
В исследовании, проведенном груп- мулировали это повреждение. Через
пой Линг Вэй, были показано, что три дня после очаговой ишемии QQ Фактор роста активин А необходим для восстановления
периферическая стимуляция и фи- коры все мыши получали инъекции после нейродегенерации
зиотерапия может способствовать BrdU (5-бром-2’-дезоксиуридин) и
нейрососудистой пластичности и половина – стимуляцию усов для по-
функциональному восстановлению вышения афферентных сигналов в Активин А, член суперсемейства необходим для нейрогенеза
после расстройств ЦНС, таких как кору поврежденного участка. Через 14 факторов роста, экспрессируется во взрослой ЦНС после
ишемический инсульт. дней после инсульта стимуляция усов на нейронах, поврежденных экситотоксикации.
Ишемия — местное малокровие, существенно повысила уровень фак- в результате экситотокации По-видимому, нейроны могут
чаще обусловленное сосудистым тора роста эндотелия сосудов (VEGF) Линг Вэй (патологический процесс, при регулировать регенерацию путем
и стромального фактора-1 (SDF-1), а (Ling Wei)
фактором (сужением или полной об- котором нервные клетки погибают, подавления воспалительного ответа
Медицинский универ-
турацией просвета артерии), приво- также у этих животных улучшилось ситет Южной Кароли-
отравленные глютаматом или посредством какого-то механизма, в
дящее к временной дисфункции или локальное церебральное кровообра- ны, (Medical University схожими веществами). который включен активин-А.
стойкому повреждению ткани или щение. Нейрогенез, который детек- of South Carolina),
Ученые группы Брюса Висселя
Колумбия, США.
органа. Самыми чувствительными к тировался по уровню ядерного белка показали, что активин, Брюс Виссель
(NeuN) и по окрашиванию BrdU, Понимание этого механизма необходимо для (Bryce Vissel)
ишемии являются органы централь- возможно, работает в Гарванский институт
ной нервной системы и миокард. также улучшался. сочетании с другими разработки методов лечения острых и хрони-
медицинских
факторами роста и ческих нейроднегенеративных заболеваний. исследований (Garvan
Исследователи под руководством
Таким образом, под влиянием периферической сти- Institute of Medical
Линг Вэй вызывали у взрослых мы- муляции отмечалось улучшение нейрогенеза и ми- Research), Сидней,
шей ишемический инсульт правой грации клеток у мышей после фокальной ишемии.
Австралия.
сенсомоторной зоны коры или си-
QQ Нейрогенез можно стимулировать путем терапии агонистами
D2-рецепторов
Внешние воздействия
Лаборатория Тэо Хагга исследует:
– каким образом небольшие молекулы – актива-
на организм и старение
торы нейропротективных механизмов, могут быть
использованы для лечения травм спинного мозга –
снижать потери аксонов и миелиновой оболочки;
– как сосудистые интегрин-опосредованные меха-
низмы могут снизить дегенеративные явления по-
сле таких травм.
астроцитами, тем самым регулируя

Тэо Хагг нейрогенез. Астроциты – наиболее
Влияние питания на продолжительность жизни.
(Theo Hagg) устойчивые к травмам клетки, что Ограничение калорий
Кентуккский Центр делает их хорошей мишенью для
исследования травм
лекарств, улучшающих нейрогенез.
спинного мозга,
Отделы невроло- Нейротрансмиттерные рецепторы
гической хирургии также присутствуют на клетках- QQ Полиненасыщенные жирные кислоты влияют на возрастные
и фармакологии и Ученые группы Тэо Хагга показали,
токсикологии, Уни- что систематическое лечение
предшественниках и других типах изменения митохондриальных мембран сердечной мышцы
верситет Луисвилла, клеток, вовлеченных в нейрогенез,
(Kentucky Spinal агонистами D2-рецепторов что также способствует общей
Cord Injury Research стимулирует нейрогенез, индуцируя регуляции этого биологического Один из основных признаков кислот (ЖК) и снижение содержания
Center, Departments of цилиарный нейротрофический процесса.
Neurological Surgery старения – изменение мембран омега-3-ненасыщенных ЖК и
фактор (CNTF). Другие
and of Pharmacology клеток миокарда. Функция кардиолипина. Однако некоторые
and Toxicology, нейротрансмиттерные
Таким образом, комбинируя разные типы ле- митохондрий чрезвычайно неблагоприятные возрастные
University of Louisville), системы также
Луисвилл, США. карств, можно увеличивать число новых ней- важна для образования энергии и изменения могут успешно
регулируют производство
ронов и контролировать их фенотип. обеспечения жизнедеятельности компенсироваться диетой, богатой
нейротрофических факторов
миокарда. Однако с возрастом омега-3-ненасыщенными ЖК,
она снижается, при этом вызывая повышение устойчивости
снижается порог захвата кальция. к ишемии.
Терапия агонистами D2-рецепторов стимулирует нейрогенез Сальваторе Пепе Относительная непереносимость
(Salvatore Pepe) Научной группой Сальваторе Пепе
кальция, образование супероксида было показано, что добавление
Лаборатория ис-
Дофаминэргический D2 следовательской и снижение способности к рыбьего жира в пищу крыс способно
выброс
Факторы
Нейрогенез
Обновление хирургии сердца нейтрализации АФК – важные нейтрализовать разрушительные
астроцитов клеток отдела хирургии факторы старения, связанные с
университета Монаша про-аритмические эффекты
Другие (Cardiothoracic Surgical функцией митохондрий, которые неэффективного использования
нейротрансмиттеры?
Research, Nursing предрасполагают к ишемической кислорода, возникающие при
and Health Sciences, болезни сердца.
клетки Monash University) употреблении насыщенных жиров.
другие
ЦНС Мельбурн, Австралия Возраст-зависимые изменения
мембраны митохондрий
включают повышение 3% рыбьего жира от общего количества посту-
пающих в организм жиров способно снижать
содержания холестерина,
потребность в кислороде даже при постоян-
фосфатидилхолина и омега-
ном приеме насыщенных жирных кислот.
Лекарства
6-ненасыщенных жирных
QQ 40-процентное снижение потребления метионина уменьшает QQ Ограничение калорийности снижает риск метаболических
образование свободных радикалов в митохондриях и нарушений у млекопитающих
увеличивает продолжительность жизни
Джереми Николсон специализи-
руется на применении физико- Опыты, проведенные на 24 лабрадор-
Целью исследований науч- ретриверах, показали, что собаки,
Таким образом, увеличение содержания ме- химических методов анализа для
ной группы Густаво Бариа получавшие низкокалорийную диету,
тионина в пище избирательно повышает обра- изучении метаболизма млекопитаю-
было изучение влияния зование АФК митохондриями и окислительное прожили в среднем на 1,8 года доль-
поступающего с пищей щих при низкокалорийной диете.
повреждение мтДНК в митохондриях печени ше, чем контрольная группа.
метионина на продукцию крысы, что может служить вероятным механиз- Исследования, проведенные Джере-
АФК митохондриями. мом гепатотоксичности. ми Николсоном совместно с Nestle
ном ограничении калорий у нечело-
Метионин добавлялся в Purina Research center, показали, что
векообразных приматов. Результаты
пищу крысам линии Вистар мозга и почек: было обнаружено, что ограничение калорий продлевает
Джереми К. исследований показали ослабление
в течение 7 недель. Было обнаружено, ограничение потребления метиони- Николсон жизнь собакам, уменьшает риск
Густаво Бариа возрастных изменений метаболизма
что он вызвает гиперпродукцию АФК на на 40% у грызунов (без ограниче- (Jeremy K. диабета и метаболических наруше-
(Gustavo Barja) липопротеина и энергии при ограни-
и «утечку» свободных радикалов из ния количества потребляемых ка- Nicholson) ний. Возможно, это происходит из-за
Отдел физиологии чении калорийности.
животных факультета митохондрий печени, но не сердца лорий) увеличивает продолжитель-
Отделение хирургии, изменения в поведении микробов в
онкологии, репро- Ученые предполагают, что
биологии мадридско-
крысы. При этом повышенный уро- ность жизни и значительно снижает дуктивной биологии
кишечнике. По мнению профессора
го университета Ком- Николсона, нормализация микро- ключевой механизм ограничения
плутенсе (Department вень повреждения мтДНК наблюдал- образование АФК и окислительный и анестезиологии,
Лондонский импер- флоры кишечника, в частности, с калорийности заключается в
of Animal Physiology, ся только в печени, а изменений в стресс в митохондриях головного
Complutense University
ский колледж (Division
помощью низкокалорийной диеты, активизации транскрипционных
концентрации 5 различных маркеров мозга и почек, а также снижает со- of Surgery, Oncology,
of Madrid) Мадрид, снижает риск ожирения и заболе- изменений генов в тканях, которые
Испания окисления белков не было обнаруже- держание маркеров окисления в обе- Reproductive Biology
and Anaesthetics, вания диабетом. Микроорганизмы регулируются рецепторами,
но в обоих органах. Содержание ми- их тканях. Imperial College
производят биологически активные активизированными в свою очередь
тохондриальных комплексов дыха- 80%-ное ограничение потребления London), Лондон,
вещества, которые могут влиять на пролифераторами пероксисом.
тельной цепи и фактора, индуцирую- метионина снижает степень ненасы-
Великобритания.
щего апоптоз (AIF) не изменилось, процесс заболевания,
щенности жирных кислоты мембран снижать скорость метабо- Метаболический фенотип, найденный в этом ис-
однако ненасыщенность жирных кис- клеток в печени крыс.
лот снижалась. лизма энергии организма следовании, может использоваться для опре-
Таким образом, метионин – единственный пищевой фак- хозяина. деления молекулярного профиля связанных с
Затем авторами ограничением калорийности особенностей, спо-
были получены
тор, ответственный за снижение продукции АФК в мито- Группа Джереми Никол-
собствующих здоровью и долговечности в сим-
сходные результа-
хондриях. И вероятно, от него зависит эффект увеличения сона также изучала мета-
биотических сверхорганизмах и человеке.
продолжительности жизни при ограничениях рациона. болизм при долгосроч-
ты для головного
QQ Защитные компоненты чая помогают бороться с процессами QQ Ограничение калорийности стимулирует накопление
старения мозга гликогена в скелетной мускулатуре
Группа профессора Минг-Фу Ванга Группа Рафаэля да Кабо изучала подобные эффекты не оказывались.
Результаты исследований показа- влияние ограничения потребления У более старых крыс ограничение
изучает влияние компонентов
ли, что у мышей, получавших оба калорий на ферменты метаболизма калорийности усиливало аккуму-
полуферментированного (чёрного вида чая, произошло восстановле-
китайского) и зелёного чая на гликогена на примере камбаловид- ляцию гликогена в камбаловидной
ние функций памяти, уменьшилось ной и передней большеберцовой мышце. Кратковременное голодание
дефицит памяти и патологические количество очагов губчатой дегене-
изменения мозга у быстро мышц крыс. Эксперименты по- не приводило к воспроизведению
рации и содержание липофусцина.
стареющих мышей (линия SAMP8). казали, что ограничение калорий- эффекта ограничения калорийности
ности рациона у молодых крыс вы- рациона у старых крыс.
Шестимесячные мыши опытных Кроме того, у них наблюдалось уве-
зывало блокирование возрастного
групп получали чёрный китайский личение антиоксидантной ёмкости Рафаэль да Кабо
Профессор снижения активности и
чай, зелёный чай или воду в качестве сыворотки крови. Таким образом, преобладающие возрастные (Rafael da Cabo)
Минг-Фу Ванг содержания гликогенсин-
единственного (Ming-Fu Wang) нарушения GS и GP скелетной мускулатуры Лаборатория экс-
тазы (GS), не связанное периментальной
источника Таким образом, ученые сделали вывод, что защитные ком- Факультет пищевых наблюдаются в окисленной камбаловидной
с уровнем мРНК для GS, геронтологии Нацио-
жидкости поненты чая способствуют уменьшению нарушений когни- ресурсов и питания мышце, и ограничение калорийности рациона нального института
Университета Шалу. а также инактивацию- способно ослаблять потерю активности глико-
в течение тивных способностей, дегенеративных изменений мозга и г. Шалу,, Тайвань фосфорилирования GS. На
старения (Laboratory
16 недель. процессов старения у мышей линии SAMP8 и представляют (Department of
генсинтазы и её активации, а также стимулиро- of Experimental Geron-
уровень активности гли- вать накопление гликогена. tology, National Institute
собой перспективный объект для дальнейших исследований. Food and Nutrition, on Aging), Балтимор,
Providence University, когенфосфорилазы (GP)
США.
Shalu, Taiwan)
QQ Ограничение калорийности значительно снижает риск QQ Ограничение калорийности продлевает жизнь
атеросклероза и диабета как умеренная форма стресса
Профессор Холлосзи изучал 18 дых людей. Уровень С-реактивного Исследования группы

Исследования показали, что ограничение
членов Общества ограничения ка- белка – маркера воспаления, у ис- профессора Мазоро показали,
питания продлевало жизнь грызунам, также
лорий, которые в течение шести лет пытуемых был в 12,5 раз меньше, что животные, получавшие
у них наблюдались эффекты антистарения
практикуют низкокалорийную диету чем у человека среднего возраста. меньше пищи, имеют в отношении разнообразных физиологиче-
(1100–1950 кал в день). 18 человек Кроме того, группа профессора Хол- низкие концентрации ских и патологических процессов.
из контрольной группы ежедневно лосзи изучала долгосрочные послед- инсулина в плазме и
потребляли 1 975–3 550 кал в день, ствия ограничения калорий или белка увеличенный ежедневный
что более типично для американцев. на концентрацию в сыворотке крови пик глюкокортикоидных Данные группы профессора Мазоро
Цели исследования – определить IGF-1 и IGFBP-3 у людей. В результате гормонов стресса. Последний факт также показыли, что крысы, которых
Джон О. влияние ограничения калорийности экспериментов было показано, что в
Эдвард Дж. привел Мазоро к предложению меньше кормили, жили дольше
Холлосзи Мазоро и использовали большее число
(John O. на здоровье и процессы старения в отличие от грызунов, долгосрочное (Edward Masoro) новой теории о том, каким образом
Holloszy) организме человека. серьезное ограничение калорийно- ограничение калорий продлевает калорий на грамм веса тела в течение
Научный центр здо-
Отдел приклад- сти не уменьшает концентрацию в ровья Университета жизнь: как умеренная форма их жизни, чем крысы, которых не
ной физиологии, Исследования показали, что огра- сыворотке крови IGF-1 и отношение
Техаса (University of стресса, это позволило бы животным ограничивали в пище.
Вашингтонская Texas Health Science
Университетская
ничение калорий значительно сни- IGF-1: IGFBP-3 у людей. Также выяс- Center at San Anto- более эффективно справляться
Школа Медицины жает риск атеросклероза и диабе- нилось, что потребление белка явля- nio's), Сан-Антонио, с интенсивными нагрузками, Таким образом, данные этих исследо-
(Washington University та, а также уровень воспаления. ется ключевым фактором, определяю-
США такими, как тепловой или ваний не подтверждают концепцию, что
School of Medicine),
Вашингтон, США. щим регуляцию IGF-1 у людей. токсический стресс, и другими ограничение продовольствия замедляет
Показатели кровяного давления и разрушительными агентами, старение, снижая метаболизм.
уровня холестерина у американцев Таким образом, возможно, сокраще- которые вносят вклад в старение.
среднего возраста, соблюдавших ние потребления белка может стать
важным компонентом противоопухо-
низкокалорийную диету, были ти-
левых и противовозрастных диет. QQ Ограничение калорийности питания приводит к снижению
пичными для гораздо более моло-
содержания липидов в печени
QQ Ограничение калорийности cнижает главные факторы риска Группа доктора Ларсон-Майер Определение содержание
коронарной сердечной болезни проанализировала взаимосвязь липидов в печени проводили
между содержанием липидов в методами магнитно-резонансной
печени, маркерами воспаления, спектроскопии и компьютерной
Группа Луиджи Фонтана исследует, отображение ткани Доплера) показали, функцией печени и липидным томографии. Через 6 месяцев
каким образом серьезное ограничение что это благотворно отразилось на профилем плазмы у 46 мужчин наблюдения содержание липидов
калорий, диета на основе растений, а функциях сердца. и женщин с избыточной массой в печени снизилось во всех 3-х
также упражнения на выносливость Группа Луиджи Фонтана также ис- тела, принявших участие в группах ограничения калорийности
влияют на сердечно-сосудистые функ- следовала влияние ограничения ка- рандомизированном исследовании питания. Однако при этом не
ции, воспаление, иммунитет, устойчи- Энетт Ларсон-
лорий и физических упражнений на CALERIE. наблюдалось существенных Майер
вость к глюкозе, метаболизм костей и факторы риска коронарных болез- Участники исследования были изменений уровня аланиновой (Enette Larson-
качество жизни. ней сердца. разделены на 4 группы на 6 месяцев: аминотрансферазы, воспалительных Meyer)
Группа Луиджи Фонтана изучала, как Факторы риска коронарной сердечной Луиджи Фонтана 1) снижение калорийности пищи на маркеров или липидного профиля. Университет
Вайоминга (University
потеря веса с помощью ограничения болезни увеличиваются с повышением (Luigi Fontana) 25%, of Wyoming), Ларами,
калорий и физических упражнений веса тела. Результаты экспериментов Вашингтонская 2) снижение калорийности Эта работа показала, что 6 месяцев США.
влияет на диастолическую функцию. группа Луиджи Фонтана показали, Университетская пищи на 12,5% плюс увеличение ограничения калорийности достаточ-
Школа Медицины
В течение года ограничение калорий- что потеря жира, вызванная отрица- энергозатрат за счет повышения но для того, чтобы значительно сни-
ности и физические упражнения вы- тельным балансом энергии, улучшает физических упражнений на 12,5%, зить уровень ожирения печени.
звали 12-процентную потерю веса у все метаболические факторы риска 3) низкокалорийная диета,
здоровых, не полных (индекс массы коронарной сердечной болезни. ведущая к снижению массы тела Кроме того, иммунорезистетнтность,
тела= 23.5-29.9 kg/m2) мужчин на 15% общее самочувствие и жизненный
и женщин в возрасте 50–60 лет. При этом риск коронарной сердечной болезни сни- 4) контрольная группа, которая тонус у людей, получавших питание
Результаты медицинского об- жался вне зависимости от того, чем был вызван от- соблюдала принципы здорового ограниченной калорийности, был
следования (регистрация транс- рицательный энергетический баланс – ограничением питания без ограничения выше, чем у контрольной группы.
митрального потока Допплера и калорийности или физическими упражнениями. калорийности.
QQ Положительное влияние ограничения калорийности
не связано с пропорцией потребляемых белков, Гормезис – положительное влияние
жиров и углеводов стресса на организм
разована во фруктозу-6-фосфат
(F-6-P), входит в БМГ, и основным
конечным продуктом этого пути
QQ Мягкий стресс стимулирует синтез белков теплового шока
является уридин-дифосфогкюкоза-n-
ацетилглюкозамин (UDP-Glc-NAc), Суреш Раттан от-
субстрат для большинства реакций крыл роль кине-
гликозилирования. Изменения в тина и зеатина в
основных носителях энергии, таких увеличении про-
как глюкоза, свободные жирные кис- должительности
Нир Барзилай лоты, или аминокислоты, каждый от- жизни клеток чело-
(Nir Barzilai)
Ограничение калорий
века. Сегодня этот
предотвращает возрастное дельно или в комбинации, приводят
Институт Исследо- эффект использу-
вания Старения, Ме- увеличение массы тела и к увеличению движения через БМГ. ется для создания
дицинский Колледж задерживает начало возрастных Образование большого количества антивозрастной
Альберта Эйнштейна UDP-Glc-NAc приводит к расширен-
(Institute for Aging
болезней, включая диабет Суреш Раттан косметики.
(1,2 типов), тогда как избыток ному связанному гликозилированию (Suresh I.S.
Research, Albert
Rattan)
Einstein College of питательных веществ приводит нескольких факторов транскрипции,
Medicine) Нью-Йорк, Лаборатория кле-
к тучности и неблагоприятным таких как SP-1. точного старения Группа Суреша Раттана изучала Кроме того, в клетках повышалась
США
метаболическим Отдела молекулярной влияние небольшого стресса на уро- функциональная активность, напри-
последствиям. Группа Исследования показали, что благоприятные биологии (Department вень синтеза hsp в стареющих фибро- мер, активировалась протеасомная
of Molecular Biology) в
Нира Барзилая искала воздействия ограничения калорий связаны с бластах в культуре. Для этого клетки система, способность клеток к утили-
Университете Орхуса
подтверждение гипотезы абсолютным числом потребляемых калорий, а (University of Aarhus), несколько раз подвергали мягкому зации H2O2, устойчивость к этанолу,
о том, что субстратная не с определенным распределением макропи- Дания тепловому шоку. В результате базаль- H2O2 и УФ-A излучению.
чувствительность с тательных веществ (содержание в пище жиров, ные уровни белков hsp27, 70 и hsc70 в
возрастом меняется, и углеводов или белков). клетках значительно возросли на ста- Позже была обнаружена способ-
это могло бы связать дии последних пассажей. ность мягкого теплового стресса
между собой процесс старения, Биохимические пути, способные По мнению авторов, это свидетель- положительно влиять на заживле-
питательный поток и устойчивость к к «ощущению» пригодности ствует об адаптивном ответе на ние ран in vitro, а также на ангио-
инсулину. питательных веществ, поддерживают общий внутриклеточный стресс, на- генез (процесс образования новых
гомеостаз и в организме в целом, кровеносных сосудов).
Хорошо изученный путь блюдаемый при старении культуры.
субстратной чувствительности – и на клеточном уровне. Вероятно,
биосинтетическая магистраль клеточная устойчивость к инсулину
гексозаминов (БМГ), которая ограничивает пригодность QQ Гены hsp и hsf участвуют в адаптивном ответе на стресс
выражена во всех клетках и органах, потока глюкозы, что может
кроме печени. быть адаптивным ответом,
регулирующим хранение и Группа Алексея Москалева мух дикого типа (Canton S) и на
Обычно, только 1% внутрикле-
распределение питательных ведет исследования в области мутантных линиях – с мутациями в
точной глюкозы, которая преоб-
веществ. радиационной генетики и генах фактора теплового шока Hsf и
геронтологии. генах белков теплового шока.
Группа Москалева изучала Учеными было показано, что у линий
адаптивный ответ (изменение дрозофилы с мутациями в генах
продолжительности жизни) у Hsp и Hsf, радиационный стресс не
Dosophila melanogater на воздействие оказывает стимулирующего действия
низкими дозами радиации. на продолжительность жизни
Алексей
Эксперименты проводились на (не вызывает адаптивный ответ). Москалев
одной из линий Институт биологии
Коми научного центра
Результаты исследований свидетельствует о том, что Уральского отделения
индукция белков теплового шока – один из первич- Российской
академии наук,
ных защитных механизмов в условиях стресса. лаб. радиационной
генетики
QQ Количество повреждений ДНК влияет на выбор между QQ Рентген-диагностика может являться антираковой терапией
выживанием клетки и апоптозом
В своих работах Бобби Скотт иссле- Одним из возможных объяснений
дует проблемы медицинского ради- положительного действия радиации
В своих работах Бьёрн ДНК, запускающих процессы ационного гормезиса. Современные на организм является активация p53-
Шумахер исследует проблемы репарации, приводит, с одной медицинские обследования включа- зависимого и p53-независимого апоп-
повреждений ДНК и механизмы стороны, к устойчивости клетки/ ют большое количество манипуляций тоза/процессов репарации и клеток
репарации. Основная тематика ткани к стрессам, а с другой – к с радиацией: рентген, томография и иммунной системы.
его исследований – это контролю роста и выживаемости др. В ряде случаев при накоплении
возраст, проблемы старения и клетки. Накопление повреждений Ученые предлагают в дальнейшем
таких случайных доз радиации уче- разработать схемы терапии с со-
онкологические заболевания. ДНК и удельное увеличение ные наблюдали радиационный гор-
активности процессов репарации Бобби Скотт вместным применением радиации
Бьёрн Шумахер развивает мезис – активация защитных свойств (иммуноглубулины меченные изо-
приводит к запуску в клетке (Bobby R. Scott)
Бьёрн Шумахер концепцию гормезиса повреждений организма под действием малых доз топом) и препаратов, повышающих
механизмов программированной Исследовательский
(Björn ДНК, когда небольшое количество институт дыхательных радиации. чувствительность к апоптозу.
Schumacher) повреждений дает положительный гибели (апоптозу). Большое путей Лавлэйс
Институт Генетики эффект. Отношение «доза» количество повреждений ДНК (Lovelace Respiratory
университета Кёльна свойственно для деградирующих Research Institute),
повреждений ДНК/активность Альбукерке, США Spontaneously
(Institute for Genetics, тканей и проявляется при старении
University of Cologne), процессов репарации определяет Occurring Genomic
Low Dose/Dose Rate
Кёльн, Германия процессы организма. Instability
Low-LET Radiation
происходящие в Таким образом, количество повреждений ДНК/актив-

тканях. Низкое ность процессов репарации определяет «судьбу» клет- DNA Damage Hi
Accumulation rep gh fid
количество ки по кривой гормезиса: мало повреждений – жизнь, air eli
lap ty
Protective
Intercellular
повреждений много повреждений – апотоз/деградация. op DN
tos A Signaling
is
Neoplastic * PAM
Proc
Transformation ess
Adapted
Proliferation of * Immune function Protection
Extrinsic and intrinsic damage sources Malignant Cells
* Contributes to PROFAC
Cancer
Stochastic damage Indicates Suppressor Function
GGR
Persistent lesions Persistent lesions
TCR
QQ Низкие концентрации антибактериальных препаратов
in global genome in active genes
вызывают эффект гормезиса у E.coli
Persistent RNAPII Staling

Persistent
Lession RNAPII Staling
Эдвард Калабриз исследует про- Калабриз уделяет чувствительности
Mutations Lession блемы токсикологии и загрязнения бактерий к низким (допороговым)
окружающей среды. В работе 2010 концентрациям препаратов.
года доктор Калабризе провел ана- Оказалось, что культивирование
лиз порога чувствительности для E.coli с низкими концентрациями
Active Oncogenes/ Somatotropic
Inactive attenuation
Apoptosis большой базы антибактериальных ряда препаратов приводит к вы-
Tumor suppressors препаратов (всего было использова- раженной стимуляции бактерий по
но 1888 соединений). сравнению с контролем. При увели-
Stress Cell growth Tissue
resistance and survival Degeneration
Эдвард Калабриз В качестве модели для исследования чении концентрации препаратов до-
(Edward J. препаратов Эдвард Калабриз выбрал стигается порог и проявляется ожи-
Calabrese) бактерию Escherichia coli (кишечная даемый антибактериальный эффект.
Cancer Longevity assurance Aging Отделение здраво- палочка). Для исследования кривой
охранения Универси-
чувствительности для каж-
тета Массачусеттса Кривая чувствительности бактерий ко многим
(Department of Public дого препарата исполь-
антибактериальным препаратам обнаруживает
Health, University of зовали 11 концентраций.
Massachusetts), Амхерст, эффект гормезиса при низких концентрациях.
Особое внимание Эдвард
США
Исследователи
механизмов
старения и
методов
продления жизни
База данных
QQ База данных
Исследователи механизмов старения
и методов продления жизни
Основная тема Основные публикации
№ Фамилия, Имя Место работы Отрасль Контакты
исследований по теме
1 Азеа, Отдел протеомики, Молеку- Активность шапероки- Adaptogens exert a stress-protective effect by modulation of expression of molecular chaperones. Scott & White Hospital
Алекзандер госпиталь Скотта и лярная нов – hsp, разработка Panossian A, Wikman G, Kaur P, Asea A. Phytomedicine. 2009 Jun;16(6-7):617-22. 2401 S. 31st St.
Уайта (Proteomics Core биология, мощных и эффектив- Temple, TX 76508
Alexzander Asea Serum heat shock protein 70 level as a biomarker of exceptional longevity. Terry DF, Wyszynski
Facility Scott & White клеточные ных иммунотерапев-
DF, Nolan VG, Atzmon G, Schoenhofen EA, Pennington JY, Andersen SL, Wilcox MA, Farrer (254) 743-0201
Стр. 62 Hospital), США. технологии тических подходов с
LA, Barzilai N, Baldwin CT, Asea A. Mech Ageing Dev. 2006 Nov;127(11):862-8.
использованием этих asea@medicine.tamhsc.edu
белков Hsp70: a chaperokine. Asea A. Novartis Found Symp. 2008;291:173-179. aasea@swmail.sw.org
2 Айкен, Джуд Школа ветеринарной Генетика Вклад мутаций в Longitudinal analysis of early stage sarcopenia in aging rhesus monkeys. McKiernan 1656 Linden Drive
медицины, Университет старения развитие саркопении SH, Colman R, Lopez M, Beasley TM, Weindruch R, Aiken JM. Exp Gerontol. 2009 Madison, WI 53706-1581
Judd Aiken
Висконсина Mar;44(3):170-6.
(608) 262-3177
Стр. 99 (School of Veterinary
Medicine, University of aiken@svm.vetmed.wisc.edu
Wisconsin), США
3 Алдини, Департамент фарма- Молеку- Оценка способности Edaravone inhibits protein carbonylation by a direct carbonyl scavenging mechanism: focus on Drug Design Laboratory,
Джанкарло цевтических наук, лярная эдаварона (3-метил-1- reactivity, selectivity and reaction mechanisms. Aldini G., Vistoli G., Regazzoni L., Benfatto University of Milan,
университет Милана биология, фенил-2-пиразолин- M.C., Bettinelli I., Carini M. Antioxid Redox Signal. 2009 Sep 1. Dipartimento di Scienze
Giancarlo Aldini
(Dipartimento di Scienze биология 5-он) захватывать Farmaceutiche “P Pratesi”,
Intervention strategies to inhibit protein carbonylation by lipoxidation-derived reactive
Стр. 60 Farmaceutiche «P Pra- старения, активные карбонильные Milan, Italy.
carbonyls. Aldini G., Dalle-Donne I., Facino R.M., Milzani A., Carini M. Med Res Rev.
tesi», University of Mi- клеточные продукты
2007 Nov ;27(6) :817-68. +39 (02) 503 19296
lan), Италия технологии
Protein carbonylation, cellular dysfunction, and disease progression. Dalle-Donne I., giancarlo.aldini@unimi.it
Aldini G., Carini M., Colombo R., Rossi R., Milzani A. J Cell Mol Med. 2006 Apr-
Jun;10(2):389-406.
4 Алликметс, Факультет офтальмо- Физиология, Дистрофия жёлтого Correction of the disease phenotype in the mouse model of Stargardt disease by lentiviral gene Dept. of Ophthalmology, Co-
Рандо логии, Колумбийский клеточные пятна Старгардта; раз- therapy. Kong J, Kim SR, Binley K, Pata I, Doi K, Mannik J, Zernant-Rajang J, Kan O, lumbia University, 630 West
университет (Depart- технологии, работка скрининговых Iqball S, Naylor S, Sparrow JR, Gouras P, Allikmets R. Gene Ther. 2008 Oct;15(19):1311- 168th Street, New York, NY
Rando Allikmets
ment of Ophthalmology, регенерация технологий, основан- 1320. 1003.
Стр. 74 Columbia University, тканей ных на микрочипах;
Small molecule RPE65 antagonists limit the visual cycle and prevent lipofuscin formation. (212) 305-8989;
New York), США генная терапия
Maiti P, Kong J, Kim SR, Sparrow JR, Allikmets R, Rando RR. Biochemistry. 2006 Jan
rla22@columbia.edu
24;45(3):852-860.
http://www.cumc.columbia.
Genotyping microarray (disease chip) for Leber congenital amaurosis: detection of modifier al-
edu/dept/eye/research/fac_al-
leles. Zernant, J., Külm, M., Dharmaraj, S., den Hollander, A.I., Perrault, I., Preising, M.N.,
likmets.html
Lorenz, B., Kaplan, J., Cremers, F.P.M., Maumenee, I., Koenekoop, R.K., and Allikmets, R.
Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 46:3052-3059, 2005.
5 Анисимов, Отдел канцерогенеза Молекуляр- Процессы Metformin extends life span of HER-2/neu transgenic mice and in combination with 197758, г. Санкт-Петербург,
Владимир и онкогеронтоло- ная биология канцерогенеза, melatonin inhibits growth of transplantable tumors in vivo. Anisimov VN, Egormin Песочный-2, ул. Ленинград-
гии НИИ онкологии механизмы старения, PA, Piskunova TS, Popovich IG, Tyndyk ML, Yurova MN, Zabezhinski MA, Anikin ская, д. 68
Vladimir
им. Н.Н. Петрова (Can- поиск геропротекторов IV, Karkach AS, Romanyukha AA. Cell Cycle. 2010 Jan 1;9(1):188-97.
Anisimov +7 (812) 596-6539
cerogenesis and onco-
Peptide regulation of aging: 35-year research experience. Khavinson VKh, Anisimov VN. Bull
Стр. 31 gerontology Department, aging@mail.ru
Exp Biol Med. 2009 Jul;148(1):94-8.
N.N.Petrov Research
Institute of Oncology), Relationships between cancer and aging: a multilevel approach. Anisimov VN, Sikora
Россия E, Pawelec G. Biogerontology. 2009 Aug;10(4):323-38.
6 Анурада, Отдел биохимии, фа- Молекуляр- Снижение уровня гли- Inhibition of lipid peroxidation, protein glycation and elevation of membrane ion pump ac- Department of Biochemistry,
Карани культет наук, универ- ные меха- килирования гемогло- tivity by taurine in RBC exposed to high glucose. Thirugnanam. Anitha Nandhini, Carani Annamalai Nagar – 608 002.
Венкатараман ситет Анамали (Depart- низмы мо- бина в эритроцитах с Venkataraman Anuradha. Clinica Chimica Acta, Volume 336, Issues 1-2, October 2003, Pages Tamil Nadu, India
ment of Biochemistry, дификации помощью таурина 129-135
Carani +91(4144) 238343;
Faculty of Science, Anna- белков при
Venkataraman
malai University), Индия старении cvaradha@hotmail.com
Anuradha
Стр. 151
7 Аравин, Калифорнийский Тех- Генетика Стабильность генома, Small RNA silencing pathways in germ and stem cells. Aravin AA, Hannon GJ. Cold Spring 1230 York Avenue, Box 186
Алексей нологический Институт мобильные генетиче- Harb Symp Quant Biol. 2008;73:283-90. New York, NY 10065, USA
(California Institute of ские элементны, малые
Alexei Aravin An epigenetic role for maternally inherited piRNAs in transposon silencing. Brennecke (212) 327-7651
Technology),США РНК
J, Malone CD, Aravin AA, Sachidanandam R, Stark A, Hannon GJ. Science. 2008 Nov
Стр. 95 aravin@cshl.edu
28;322(5906):1387-92.
8 Арден, Карен Отделение медицины, Биология Генетика рака FOXO animal models reveal a variety of diverse roles for FOXO transcription factors. Arden Ludwig Institute for Cancer
Калифорнийского старения, млекопитающих, рак KC. Oncogene. 2008 Apr 7;27(16):2345-50. Research, 9500 Gilman Drive,
Karen Arden
университета в Сан- молеку- у детей, рак простаты, La Jolla, CA 92093-0660.
FoxO1 haploinsufficiency protects against high-fat diet-induced insulin resistance with en-
Стр. 164 Диего, Людвигский лярная трансдукции процессы
hanced peroxisome einberger s-activated receptor gamma activation in adipose tissue. Kim JJ, (619) 534-7812
Институт исследований биология, сигнала, гены рака и
Li P, Huntley J, Chang JP, Arden KC, Olefsky JM. Diabetes. 2009 Jun;58(6):1275-82.
рака (Ludwig Institute клеточные программа генома karden@ucsd.edu
for Cancer Research and технологии, Тranscription factor Foxo3 controls the magnitude of T cell immune responses by modulating
Department of Medicine, противоопу- the function of dendritic cells. Dejean AS, Beisner DR, Ch’en IL, Kerdiles YM, Babour A, Ar-
University of California, холевая тера- den KC, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Nat Immunol. 2009 May;10(5):504-13.
San Diego), США пия
9 Арцт, Эдуардо Университет Буэнос- Эндокрино- Интеграция сигналов Regulation of pituitary function by cytokines. Ciudad Universitaria-Pabellon
Айреса (Universidad de логия и им- гормонов и цитокинов Haedo MR, Gerez J, Fuertes M, Giacomini D, Páez-Pereda M, Labeur M, Renner U, Stalla II-2do piso
Eduardo Arzt
Buenos Aires), Арген- мунология при нормальных и GK, Arzt E. Horm Res. 2009; 72(5):266-274.
C1428EHA– Buenos Aires,
Стр. 227 тина патологических состоя-
Differential gene expression in models of pituitary prolactin-producing tumoral cells.Giaco- Argentina
ниях
mini D, Haedo M, Gerez J, Druker J, Páez-Pereda M, Labeur M, Stalla GK, Arzt E. Horm
+54 (11) 4576-3368/86
Res. 2009; 1: 88-94.
earzt@bmc.fcen.uba.ar
10 Аухард, Национальный центр Фотобио- Циркадные ритмы и их Calbindin D28K protein cells in a primate suprachiasmatic nucleus: localisation, daily rhythm UMR7179 CNRS-MNHN, 1
Фабьена научных исследова- логия, эндо- изменение при старе- and age-related changes. Cayetanot F, Deprez J, Aujard F. European Journal of Neuroscience avenue du petit château 91800
ний (National Center кринология нии 2007; 26(7):2025-2032. Brunoy
Fabienne Aujard
for Scientific Research),
Attenuated effect of increased day length on activity rhythm in the old mouse lemur, a non-hu- +33 (0)1 604-79237
Стр. 227 Франция
man primate. Aujard F, Cayetanot F, Terrien J, Van Someren EJW. Experimental Gerontology
fabienne.aujard@wanadoo.fr
2007; 42(11):1079-1087.
Age-associated thermoregulatory responses during cold exposure in relation with IGF-1 levels in
a non-human primate. Terrien J, Zizzari P, Bluet-Pajot M-T, Perret M, Epelbaum J, Aujard F.
American Journal of Physiology. 2008; 295: 696-703.
11 Атала, Энтони Институт регенератив- Регенератив- Выращивание тканей и Engineering organs. Atala A. Curr Opin Biotechnol. 2009 Oct;20(5):575-92. Medical Center Boulevard
ной медицины Вэйк ная медици- органов в искусствен-
Anthony Atala Mesenchymal stem cells: emerging therapy for duchenne muscular dystrophy.Markert CD, Ata- Winston-Salem, NC 27157
Форест (Wake Forest на ных условиях
la A, Cann JK, Christ G, Furth M, Ambrosio F, Childers MK. PM R. 2009 Jun;1(6):547-559.
Стр. 210 Institute for Regenerative (336) 716-4131
Medicine), США Tissue-specific extracellular matrix coatings for the promotion of cell proliferation and main-
aatala@wfubmc.edu
tenance of cell phenotype.Zhang Y, He Y, Bharadwaj S, Hammam N, Carnagey K, Myers R,
Atala A, Van Dyke M. Biomaterials. 2009 Aug;30(23-24):4021-4028
12 Бакрис, Медицинская школа Молекуляр- Почечные заболевания Advanced glycation end-product cross-link breakers. A novel approach to cardiovascular pa- 5841 S. Maryland Avenue MC
Джорж университета Чикаго, ные механиз- и диабетическая thologies related to the aging process. Bakris GL, Bank AJ, Kass DA, Neutel JM, Preston RA, 1027, Chicago, IL 60637.
центр гипертонии мы модифи- нефропатия Oparil S. Am J Hypertens. 2004 Dec;17(12 Pt 2):23S-30S.
George L.Bakris (773) 702-7936
института диабета кации белков
Hypertension and its management in the elderly. Burney BO, Bakris GL. Semin Nephrol. 2009
Стр. 151 (University of Chicago при старе-
Nov; 29(6):604-609.
School of Medicine, нии, диабет
gbakris@gmail.com
Hypertension Center Does evidence support renin-angiotensin system blockade for slowing nephropathy progression
Diabetes Institute), США in elderly persons? Sarafidis PA, Bakris GL. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):731-733.
13 Барзилай, Медицинскй коледж Системная Поиск биомаркеров Genetic predisposition to elevated serum thyrotropin is associated with exceptional lon- 1300 Morris Park Avenue
Нир имени Альберта Эн- биология старения, исследования gevity. Atzmon G, Barzilai N, Surks MI, Gabriely I. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Belfer Building, Room 701
штейна (Albert Einstein влияния метаболизма Dec;94(12):4768-75. Bronx, NY 10461, USA
Nir Barzilai
College of Medicine), гормона роста и
Inflammation and stress-related candidate genes, plasma interleukin-6 levels, and longev- (718) 430-3144
Стр. 16, 256 США. инсулина на процессы
ity in older adults. Walston JD, Matteini AM, Nievergelt C, Lange LA, Fallin DM, Barzilai
старения nir.barzilai@einstein.yu.edu
N, Ziv E, Pawlikowska L, Kwok P, Cummings SR, Kooperberg C, LaCroix A, Tracy RP, Atzmon
G, Lange EM, Reiner AP. Exp Gerontol. 2009 May;44(5):350-5.
Role of visceral adipose tissue in aging. Huffman DM, Barzilai N. Biochim Biophys
Acta. 2009 Oct;1790(10):1117-23.
14 Бариа, Густаво Отдел физиологии жи- Биохимия Митохондрии, свобод- Effect of methionine dietary supplementation on mitochondrial oxygen radical generation and Department of Animal Physi-
вотных, мадридский ные радикалы и старе- oxidative DNA damage in rat liver and heart. Gomez J, Caro P, Sanchez I et al., J Bioenerg ology II, Complutense Uni-
Gustavo Barja
университет вычисли- ние Biomembr. 2009 Jun;41(3):309-21. versity of Madrid
Стр. 252 тельной информатики,
Forty percent methionine restriction decreases mitochondrial oxygen radical production and Madrid 28040, Spain
(Department of Animal
leak at complex I during forward electron flow and lowers oxidative damage to proteins and
Physiology, Complutense +34 (91) 3944919
mitochondrial DNA in rat kidney and brain mitochondria. Caro P, Gomez J, Sanchez I et al.,
University of Madrid),
Rejuvenation Res. 2009;12(6):421-34. gbarja@bio.ucm.es
Испания
Mitochondrial oxidative stress, aging and caloric restriction: The protein and methionine con-
nection. Pamplona R, Barja G., Biochim Biophys Acta. 2006 May-Jun;1757(5-6):496-508
15 Барнет, Ивон Университет Ольстера Иммуноло- Роль повреждений ДНК B-cell diversity dereases in old age and iscorrelated with poor health status. Gibson KL, Wu Coleraine BT52 1SA
(University of Ulster), гия старения и мутаций в старении Y-C, Barnett Y, Duggan O, Vaughan R, Kondeatis E, Nilsson B-O, Wikby A, Kipling D, Dunn- Northern Ireland, UK
Yvonne Barnett
Великобритания и рака иммунной системы Walters DK. Aging Cell 2009; 8:18-25.
+44 (1265) 324 627
Стр. 170
Family communication, genetic testing and colonoscopy screening in hereditary non-polyposis
Yvonne.barnett@ulst.ac.uk
colon cancer: a qualitative study. McCann S, MacAuley M, Barnett Y, Bunting B, Bradley A,
Jeffers L, Morrison PJ. Psycho-Oncology 2009; 18:1208-15.
16 Бароле, Клиника доктора Дэни- Лазерная Новые методы Regulation of Skin Collagen Metabolism In Vitro Using a Pulsed 660 nm LED Light Source: 3333 boulevard Graham-206
Дэниел ела Баролета (Dr. Daniel дерматоло- активации Clinical Correlation with a Single-Blinded Study. Barolet D, Roberge CJ, Auger FA, Boucher Mont-Royal, QC H3R 3L5,
Barolet Cliniс), Канада гия коллагенового A, Germain L. J Invest Dermatol. 2009 Jul 9. Canada
Daniel Barolet
синтеза с помощью
Light-emitting diodes (LEDs) in dermatology. Barolet D. Semin Cutan Med Surg. 2008 (514) 343-4444
Стр. 155 светоизлучающего
Dec;27(4):227-38.
диода daniel.barolet@mcgill.ca
17 Бартке, Медицинская школа Метаболизм, Генетический и гор- Long-living growth hormone receptor knockout mice: potential mechanisms of altered stress S.I.U. School of Medicine
Анджей университета южного гормональ- мональный контроль resistance. Brown-Borg HM, Rakoczy SG, Sharma S, Bartke A. Exp Gerontol. 2009 Jan- 801 N. Rutledge St., Room
Иллинойса (Southern ная терапия старения; гормон роста; Feb;44(1-2):10-9. 4389, P.O. Box 19628
Andrjez Bartke
Illinois University School долгоживущие мыши-
Growth hormone and aging: a challenging controversy. Bartke A. Clin Interv Aging. Springfield IL 62794-9628
Стр. 231 of Medicine), США мутанты; влияние огра-
2008;3(4):659-65.
ничения поступления (217) 545-7962
калорий на гены долго- Minireview: role of the growth hormone/insulin-like growth factor system in mammalian ag-
abartke@siumed.edu.
летия ing. Bartke A. Endocrinology. 2005 Sep;146(9):3718-23.
18 Бейнес, Джон Отделение химии и Молекуляр- Роль гликилирования Chemical modification of proteins by lipids in diabetes. Baynes JW. Clin Chem Lab Med. 2003 438 Main Street
биохимии, университет ные меха- белков в развитии Sep;41(9):1159-65.
John W. Baynes Columbia, SC 29201
Южной Каролины, (De- низмы мо- диабета и старения;
Chelating activity of advanced glycation end-product inhibitors. Price DL, Rhett PM, Thorpe
Стр. 148 partment of Chemistry дификации роль реакций между (803) 777-7272
SR, Baynes JW. J Biol Chem. 2001 Dec 28;276(52):48967-72.
and Biochemistry, Univer- белков при белками и продуктами
john.baynes@sc.edu
sity of South Carolina), старении, перекисного окисления Oxidation of glycated proteins:age-dependent accumulation of carboxymethyllysine in lens
США перекисное липидов в патогенезе proteins. Dunn, J.A., Patrick, J.S., Thorpe, S.R. and Baynes, J.W. (1989) Biochem. 28:9464- baynes@mail.chem.sc.edu.
окисление атеросклероза и воспа- 9468.
липидов лительных процессах
19 Бельмонте, Центр регенеративной Регенератив- Перепрограммиро- Reprogramming of human fibroblasts to induced pluripotent stem cells under xeno-free condi- Dr. Aiguader, 88
Хуан Карлос медицины в Барселоне ная медици- вание соматических tions. Rodríguez-Pizà I, Richaud-Patin Y, Vassena R, González F, Barrero MJ, Veiga A, Raya 08003 Barcelona
Исписуа (Medicina Regenerativa на клеток A, Belmonte JC. Stem Cells. 2010 Jan;28(1):36-44. G-63687222, Spain
Barcelona), Испания
Juan Carlos Linking the p53 tumour suppressor pathway to somatic cell reprogramming. Kawamura T, Su- +34 (93) 316-0300
Izpisua Belmonte zuki J, Wang YV, Menendez S, Morera LB, Raya A, Wahl GM, Belmonte JC. Nature. 2009
izpisua@cmrb.eu
Aug 27;460(7259):1140-4
Стр. 209
Induced pluripotent stem cells and reprogramming: seeing the science through the hype. Bel-
monte JC, Ellis J, Hochedlinger K, Yamanaka S. Nat Rev Genet. 2009 Dec;10(12):878-83.
20 Бен-Якар, Отделение машино- Лазерная Взаимодействие тканей Miniaturized probe for femtosecond laser microsurgery and two-photon imaging. Hoy CL, 204 E. Dean Keeton Street,
Адела строения, фемтолабора- микрохирур- организма и лазера на Durr NJ, Chen P, Piyawattanametha W, Ra H, Solgaard O, Ben-Yakar A. Opt Express. 2008. Austin, TX 78705, USA
тория, Техасский уни- гия, нанотех- молекулярном уровне
Adela Ben-Yakar Femtosecond laser nanoaxotomy lab-on-a-chip for in vivo nerve regeneration studies. S.X. (281) 475-9280
верситет (Department of нологии для разработки методов
Guo, F. Bourgeois, T. Chokshi, N. Durr, N.J. M. Hilliard, N. Chronis, and A. Ben-Yakar. Na-
Стр. 133 Mechanical Engineering, нанохирургии ben-yakar@mail.utexas.edu
ture Methods, 2008
FemtoLab, University of
Texas at Austin), США Functional regeneration after laser axotomy M. F. Yanik, H. Cinar, H. N. Cinar, A. D. Ch-
isholm, Y. Jin, A. Ben-Yakar. Nature, 2004, 432, 882
21 Бернхарди, Католический универ- Молекуляр- Нейробиология Supplementation of female rats with alpha-linolenic (LNA) or docosahexaenoico acid (DHA) 340, Avenida Libertador
Ромми фон ситет Чили (Pontificia ная биоло- leads to the same omega-6/omega-3 LC-PUFA accretion in mother tissues and in fetal and Bernardo O Higgins,
Universidad Católica de гия, клеточ- newborn brain. 2004: Valenzuela, A., von Bernhardi, R., Valenzuela, V., Ramírez, G., Santiago, Chile
Rommy von
Chile), Чили. ная биология Alarcón, R., Sanhueza, J. and Nieto, S. Annals of Nutrition and Metabolism. 2004; 48(1)
Bernhardi (562) 354 6936
Acetylcholinesterase induces the expression of the b-Amyloid Precursor Protein in glia and rvonb@med.puc.cl
Cтр. 242
activates glial cells in culture. von Bernhardi, R., Ramírez, G., De Ferrari G.V. and Inestrosa,
N.C. Neurobiol Disease. 2003 14(3):447-57.
Respiratory responses to pH in absence of pontine and dorsal medullary areas in the newborn
mouse in vitro. Infante, CD., von Bernhardi, R., Rovgeno, M., Llona, I., and Eugenín, J.
Brain Res. 2003 984:198-205.
22 Бёрчелл, Факультет клинической Хирургия- Хирургическое лечение Clinical transplantation of a tissue-engineered airway. Macchiarini P, Jungebluth P, Go University of Bristol,
Мартин медицины и стомато- отоларин доброкачественных и T, Asnaghi MA, Rees LE, Cogan TA, Dodson A, Martorell J, Bellini S, Parnigotto PP, Churchill Building, Langford
логии, Бристольский гология злокачественных забо- Dickinson SC, Hollander AP, Mantero S, Conconi MT, Birchall MA. Lancet. 2008 Dec House, Bristol BS40 5DU,
Martin Birchall
Университет (Faculty леваний гортани, разра- 13;372(9655):2023-30. United Kingdom.
Стр. 211 of Clinical Sciences and ботка методов выращи-
Cell– and tissue-engineered organ replacements. +44 (117) 3319060,
Clinical Medicine Dentist- вания стволовых клеток
ry, University of Bristol), для регенеративной Birchall MA. Br J Surg. 2009 Jun;96(6):565-6 martin.birchall@bristol.ac.uk
Великобритания медицины
At the Crossroads: Mucosal Immunology of the Larynx. Thibeault SL, Rees L, Pazmany L,
Birchall MA. Mucosal Immunol. 2009 Mar;2(2):122-8
23 Бест, Бен Институт Крионики Криосохра- Криосохранение Cryopreservation of rat hippocampal slices by vitrification 24355 Sorrentino Court
(Cryonics Institute), нение органов Pichugin Y, Fahy GM , Morin R . Пичугин Y, Fahy Г.М., Морин R. Cryobiology Volume 52,
Ben Best Clinton Twp, MI 48035-3239
США Issue 2, April 2006, Pages 228-240.
Стр. 221 (586) 792-7062‎
Scientific Justification of Cryonics Practice. Best BP. Rejuvenation Research. April 2008,
11(2): 493-503. benbest@interlog.com
Nuclear DNA damage as a direct cause of aging. Rejuvenation Research 12 (3): 199–208. www.benbest.com/
doi:10.1089/rej.2009.0847.
24 Благосклон Отделение биологии Онкология Влияние рапамицина Prevention of cancer by inhibiting aging. Blagosklonny MV. Cancer Biol Ther. 2008 Buffalo, NY 14263, USA.
ный, Михаил клеточного стресса, Ис- на продолжительность Oct;7(10):1520-4.
(877) 275-772
следовательский инсти- жизни мышей, взаимос-
Mikhail Aging-suppressants: cellular senescence (hyperactivation) and its pharmacologic deceleration.
тут рака Росвелл Парк вязь пути mTOR с про- Blagosklonny@oncotarget.
Blagosklonny Blagosklonny MV. Cell Cycle. 2009 Jun 15;8(12):1883-7.
(Department of Cell Stress должительностью жиз- com
Стр. 32 Biology, Roswell Park ни млекопитающих Rapamycin decelerates cellular senescence. Demidenko ZN, Zubova SG, Bukreeva EI, Pospelov
Cancer Institute), США VA, Pospelova TV, Blagosklonny MV. Cell Cycle. 2009 Jun 15;8(12):1888-95.
25 Бласко, Испанский националь- Молекуляр- Роль теломер и супрес- Tomás-Loba A, Flores I, Fernández-Marcos PJ, Cayuela ML, Maraver A, Tejera A, Borrás C, 3 Melchor Fernandez Almagro
Мария ный центр изучения ная онколо- соров опухолей в онко- Matheu A, Klatt P, Flores JM, Viña J, Serrano M, Blasco MA. Cell. 2008;135:609-22. Street, Madrid E-28029, Spain
рака (Spanish National гия генезе и старении
María A. Blasco Increased telomere fragility and fusions resulting from TRF1 deficiency lead to degenerative +34 (91) 732-8000 ext. 3400
Cancer Research Centre),
pathologies and increased cancer in mice. Martínez P, Thanasoula M, Muñoz P, Liao C,
Стр. 185 Испания mblasco@cnio.es
Tejera A, McNees C, Flores JM, Fernández-Capetillo O, Tarsounas M, Blasco MA. Genes Dev
2009;23:2060-2075
26 Блау, Хелен Медицинская школа Биоинжене- Поведение стволовых Cell therapies for muscular dystrophy. Blau HM. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1403-5. 300 Pasteur Drive
университета Стэнд- рия клеток, ниши стволо- No abstract available.
Helen Blau Stanford, CA 94305
форда (Stanford вых клеток, ядерное
Nuclear reprogramming in heterokaryons is rapid, extensive, and bidirectional. Pal-
Стр. 192 University School of перепрограмирование (650) 723-6209
ermo A, Doyonnas R, Bhutani N, Pomerantz J, Alkan O, Blau HM. FASEB J. 2009
Medicine), США
May;23(5):1431-40. hblau@stanford.edu
A home away from home: challenges and opportunities in engineering in vitro muscle satel-
lite cell niches. Cosgrove BD, Sacco A, Gilbert PM, Blau HM. Differentiation. 2009 Sep-
Oct;78(2-3):185-94.
27 Блу, Эрик Лаборатория молеку- Генетика, Молекулярные меха- Effect of aging on cellular mechanotransduction. Wu M, Fannin J, Rice KM, Wang B, Blough 1 John Marshall Drive
лярной физиологии, молеку- низмы, связанные с ER. Ageing Res Rev. 2009 Nov 20.
Eric Blough Huntington, WV 25755-0003
факультет биологиче- лярная сократительными сиг-
Sarcopenia-related apoptosis is regulated differently in fast– and slow-twitch muscles
Стр. 69 ских наук, университет биология, налами в скелетной и (304) 696-2708
of the aging F344/N x BN rat model. Rice KM, Blough ER. Mech Ageing Dev. 2006,
Маршалла, (Laboratory клеточные гладкой мускулатуре
Aug;127(8):670-9. blough@marshall.edu
of Molecular Physiology, технологии,
Department of Biological биология The Fischer 344/NniaHSd X Brown Norway/BiNia is a better model of sarcopenia than the http://science.marshall.edu/
Sciences, Marshall Uni- старения Fischer 344/NniaHSd: a comparative analysis of muscle mass and contractile properties in blough/index.html
versity), США aging male rat models. Rice KM, Linderman JK, Kinnard RS, Blough ER. Biogerontology.
2005;6(5):335-43.
28 Блэкберн Факультет биохимии и Молекуляр- Теломеры и теломераза, Association of marine omega-3 fatty acid levels with telomeric aging in patients with coronary 600 16th Street, GH-S312F,
Элизабет биофзики Калифорний- ная биоло- теломеразная актив- heart disease. Farzaneh-Far R, Lin J, Epel ES, Harris WS, Blackburn EH, Whooley MA. Box 2200
ского университета (De- гия, генети- ность JAMA. 2010 Jan 20;303(3):250-257.
Elizabeth H. San Francisco, CA 94158-2517
partment of Biochemistry ка.
Blackburn Identification of a specific telomere terminal tranferase activity in Tetrahymena extracts Gre-
and Biophysics at the (415) 476-2824
ider CW, Blackburn EH. Cell. 1985 Dec;43(2 Pt 1):405-13.
Стр. 36 University of California),
elizabeth.blackburn@ucsf.
США Cell aging in relation to stress arousal and cardiovasculardisease risk factors. Epel ES, Lin J,
edu
Wilhelm FH, Wolkowitz OM, Cawthon R, Adler NE, Dolbier C, Mendes WB, Blackburn EH.
Psychoneuroendocrinology. 2006 Apr;31(3):277-87.
29 Блэквелл, Отделение патологии, Молекуляр- Фактор SKN-1 и защит- Life is short, if sweet. Abate JP, Blackwell TK. Cell Metab. 2009 Nov;10(5):338-9. 1 Joslin Place, Room 655B
Кейт Джослиновский центр ная биология ные механизмы, на-
Condition-adapted stress and longevity gene regulation by Caenorhabditis elegans SKN-1/Nrf. Boston, MA 02215
исследований диабета правленные на борьбу
Keith Blackwell Oliveira RP, Porter Abate J, Dilks K, Landis J, Ashraf J, Murphy CT, Blackwell TK. Aging
(Department of Pathol- с активными формами (617) 264-2760
Cell. 2009 Sep;8(5):524-41.
Стр. 46 ogy, Joslin Diabetes Cen- кислорода
keith.blackwell@joslin.har-
ter), США Regulation of the Caenorhabditis elegans oxidative stress defense protein SKN-1 by glycogen
vard.edu
synthase kinase-3. An JH,Vranas K, Lucke M, Inoue H, Hisamoto N, Matsumoto K, Blackwell
TK. Natl Acad Sci U S A 2005; 102:16275-80.
30 Болдоу, Отдел микробиологии Иммуноло- Механизмы оксидатив- Age-dependent deficiency in import of mitochondrial DNA glycosylases required for repair of 301 University Boulevard
Истван и иммунологии, ла- гия, клеточ- ного стресса и системы oxidatively damaged bases. Bartosz Szczesny, Tapas K. Hazra, John Papaconstantinou, San-
Galveston, TX 77555
боратория клеточной ная биология репарации в митохон- kar Mitra, Istvan Boldogh. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 16;100(19):10670-5.
Istvan Boldogh
биологии, медицинское дриях (409) 772-9414
Exercise improves import of 8-oxoguanine DNA glycosylase into the mitochondrial matrix of
Стр. 44 отделение университета
skeletal muscle and enhances the relative activity. Radak Z, Atalay M, Jakus J, Boldogh I, sboldogh@utmb.edu
Техаса (Department of
Davies K, Goto S. Free Radic Biol Med. 2009 Jan 15;46(2):238-43.
Microbiology, Univer-
sity of Texas Medical Colostrinin: an oxidative stress modulator for prevention and treatment of age-related disor-
Branch), США ders. Boldogh I, Kruzel ML. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):303-21.
31 Боннефон- Лаборатория Метаболи- Молекуляр- Роль витамина Е в сни- Antioxidant and anti-AGE therapeutics, Bonnefont-Rousselot D, J Soc Biol 2001,195(4):391- Faculté des sciences phar-
Руссело, ческой и клинической ные меха- жении количествоа 398 maceutiques et biologiques,
Доминик биохимии, факультет низмы мо- гликилированного ге- 4 Avenue de l’Observatoire,
Metformin suppresses high glucose-induced poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase
фармацевтических и дификации моглобина 75270 Paris, Cedex 06
Dominique overactivation in aortic endothelial cells. Mahrouf-Yorgov M, Marie N, Borderie D, Djelidi R,
биологических наук, белков при
Bonnefont- Bonnefont-Rousselot D, Legrand A, Beaudeux JL, Peynet J. Metabolism. 2009 Apr;58(4):525- +33 (0) 153739610
университет Декарта старении,
Rousselot 33.
(Laboratoire de métab- метаболизм dominique.bonnefont-
Стр. 149 olique et Clinique, faculté Resveratrol opposite effects on rat tissue lipoperoxidation: pro-oxidant during day-time and rousselot@parisdescartes.fr
des sciences pharmaceu- antioxidant at night. Gadacha W, Ben-Attia M, Bonnefont-Rousselot D, Aouani E, Ghanem-
tiques et biologiques, uni- Boughanmi N, Touitou Y. Redox Rep. 2009;14(4):154-158.
versité Paris-Descartes),
Франция
32 Браун-Борг, Университет Северной Эндокрино- Влияние гормона роста Long-living growth hormone receptor knockout mice: potential mechanisms of altered stress 501 North Columbia Road,
Холи М. Дакоты (University of логия на регуляторные изме- resistance. Brown-Borg HM, Rakoczy SG, Sharma S, Bartke A. Exp Gerontol. 2009;44(1- Grand Forks, ND 58203, USA
North Dakota School of нения при старении и 2):10-9.
Holly M. Brown- (701) 777-3949
Medicine and Health Sci- стрессоустойчивость.
Borg Hormonal control of aging in rodents: the somatotropic axis.
ences), США brownbrg@medicine.nodak.
Стр. 230 Brown-Borg HM. Mol Cell Endocrinol. 2009; 299(1):64-71 edu
33 Брейди, Национальный инсти- Клеточная Наследственные нерв- Emerging strategies for the treatment of hereditary metabolic storage disorders. Brady RO. Re- NINDS, Building 10, Room
Роско тут здоровья (National биология ные заболевания, свя- juvenation Res. 2006 Summer;9(2):237-44. 3D04, 10 Center Drive, MSC
Institute of Health), занные с нарушением 1260, Bethesda, MD 20892-
Roscoe Brady Enzyme replacement for lysosomal diseases. Brady RO. Annu Rev Med. 2006;57: 283-96.
США метаболизма липидов. 1260
Стр. 83 Replacement therapy for inherited enzyme deficiency. Use of purified glucocerebrosidase in
(301) 496-3285,
Gaucher’s disease. Brady RO, Pentchev PG, Gal AE, Hibbert SR, Dekaban AS. N Engl J Med.
291(19):989-93 (1974). bradyr@ninds.nih.gov
34 Бреннер, Медицинский колледж Генетика, Метаболизм никотина- Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/ Carver College of Medicine
Чарльз Университета Айовы молекуляр- мид аденин динуклео- Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Belenky P, Racette FG, Bogan KL, McClure JM, Smith JS, University of Iowa
(Carver College of Medi- ная биоло- тида (НАД) Brenner C. 51 Newton Rd 4-403 BSB
Charles Brenner
cine University of Iowa), гия, клеточ- Iowa City, IA 52242
Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+
Стр. 107 США ные техноло-
precursor vitamins in human nutrition. Bogan KL, Brenner C., 2008 Nicotinamide riboside (319) 335-7934
гии
kinase structures reveal new pathways to NAD+.Tempel W, Rabeh WM, Bogan KL, Belenky P, (319) 384-4099
Wojcik M, Seidle HF, Nedyalkova L, Yang T, Sauve AA, Park HW, Brenner C., 2007
charles-brenner@uiowa.edu
35 Брокс, Факультет биохимии, Регенерация Клеточные и Appendage regeneration in adult _einberger_ and implications for regenerative medicine. JP Department of Biochemistry,
Джереми колледж университета ткенай, кле- молекулярные Brockes and A Kumar. Science. 2005. 310, 1919-1923 University College London,
Лондона (Department of точная тера- механизмы регенерации Gower Street, London WC1E
Jeremy Brockes Molecular Basis for the Nerve Dependence of Limb Regeneration in an Adult Vertebrate. A
Biochemistry, University пия саламандр 6BT, UK.
Kumar, JW. Godwin, PB. Gates, AA Garza-Garcia, JP. Brockes. Science. 2007. 318, 722-727
Стр. 215 College London), Вели-
+44 (020) 767-94483
кобритания Comparative Aspects of Animal Regeneration. Jeremy P. Brockes and Anoop Kumar. Annual
Review of Cell and Developmental Biology, 2008, 24, 525-549 j.brockes@ucl.ac.uk
36 Броников Отдел экологии, Эволюция, Эволюция старения Evolution of senescence in nature: physiological evolution in populations of garter snake with 253 Bessey Hall Iowa State
ски, Анне эволюции и биологии экология, на примере долго и divergent life histories. Robert KA, Bronikowski AM. Am Nat. 2010 Feb;175(2):147-59. University
организмов в сравнитель- коротко живущих змеях
Anne Evolutionary ecology of endocrine-mediated life-history variation in the garter snake Thamno- Ames, Iowa 50011
Университете штата ная биология одного вида
Bronikowski phis elegans. Sparkman AM, Vleck CM, Bronikowski AM. Ecology. 2009 Mar;90(3):720-8
Айовы (Department of (515) 294-0133
Стр. 8 Ecology, Evolution, and
abroniko@iastate.edu
Organismal Biology, Iowa
State University) Эймс,
США
37 Брош, Роберт Лаборатория Молекуляр- Роль хеликаз в процессе Premature aging syndrome gene WRN genetically interacts with a topoisomerase. Aggarwal M, 5600 Nathan Shock Drive,
молекулярной ная биология старения Brosh RM Jr. Cell Cycle. 2009 Jul 15;8(14):2143. Baltimore, MD 21224, USA.
Robert M. Brosh
геронтологии
Human premature aging, DNA repair and RecQ helicases. Brosh RM Jr, Bohr VA. Nucleic (410) 558-8578
Стр. 102 Национальный
Acids Res. 2007;35(22):7527-7544.
институт старения broshr@grc.nia.nih.gov
(Laboratory of Molecular DNA repair helicases as targets for anti-cancer therapy. Gupta R, Brosh RM Jr. Curr Med
Gerontology, National Chem. 2007;14(5):503-517.
Institute of Aging), США
38 Брюне, Энн Отделение генетики Биология Молекулярные основы Signaling networks in aging. Greer EL, Brunet A. J Cell Sci. 2008 Feb 15;121(Pt 4):407-412. Alway Building, M336
Медицинской школы старения, мо- долголетия, с акцентом
Anne Brunet FoxO transcription factors at the interface between longevity and tumor suppression. Greer EL, Stanford University School of
Стенфордского лекулярная на роль нервной
Brunet A. Oncogene. 2005 Nov 14;24(50):7410-7425 Medicine
Стр. 126 университета биология, системы в области
(Department of Genetics, клеточные контроля процесса FoxO transcription factors in the maintenance of cellular homeostasis during aging. Salih DA, 300 Pasteur Drive
Stanford University технологии, старения Brunet A. Curr Opin Cell Biol. 2008 Apr;20(2):126-136.
Stanford, CA 94305
School of Medicine), возрастные
США заболевания, (650) 725 8042
связанные со anne.brunet@stanford.edu
старением
39 Букала, Отдел внутренней Генетика, Продукты Tumor growth-promoting properties of macrophage migration inhibitory factor. Bifulco C, Mc- Yale University School of
Ричард медицины, молеку- неэнзиматического Daniel K, Leng L, Bucala R. Curr Pharm Des. 2008;14(36):3790-3801. Medicine
медицинской школы лярная гликозилирования при
Richard Bucala Association between acute-phase reactants and advanced glycation end products in type 2 dia- P.O. Box 208031
Йельского университета биология, старении и возрастных
betes. Tan KC, Chow WS, Tam S, Bucala R, Betteridge J. Diabetes Care. 2004 Jan;27(1):223-
Стр. 146 (Department of Internal клеточные заболеваниях New Haven, CT 06520-8031
228.
Medicine, Yale University технологии,
(203) 785-2453
School of Medicine), возрастные Circulating fibrocytes: cellular basis for NSF. Bucala R. J Am Coll Radiol. 2008 Jan;5(1):36-
США заболевания, 39. einber.bucala@yale.edu
связанные со
старением
40 Бургеринг, Отдел биомедицинской Физиологи- Роль сигнализации Direct control of the transcription factor forkhead AFX by protein kinase B. FOXO transcrip- PO Box 85500
Баудевейн генетики ческая хи- через ПКБ / FOXO в tion factor activation by oxidative stress mediated by small GTPase Ral and JNK Vries-Smits
3508 GA Utrecht 3508 Neth-
Медицинского мия процессе старения и LMM, Essers MAG, Saarloos I., Weijzen S., Bos JL, Burgering BMT. EMBO J 23: 4802–
Boudewijn M.Th. erlands
центра Университета развитии возрастных 4812, 2004.
Burgering
Утрехта (Department заболеваний, в т.ч. рака +31 (0) 88 75 61918
FOXO transcription factor activation by oxidative stress mediated by small GTPase Ral and
Стр. 125 of Biomedical Genetics, и диабета
JNK. Vries-Smits LMM, Essers MAG, Saarloos I., Weijzen S., Bos JL, Burgering BMT. EMBO B.M.T.Burgering@med.uu.nl
University Medical
J 2004, 23: 4802–4812
Center Utrecht), BMTBurgering@umcutrecht.
Нидерланды The Peptidyl-Isomerase Pin1 Regulates p27kip1 Expression through Inhibition of Forkhead nl
Box O Tumor Suppressors. Arjan B. Brenkman, Peter L.J. de Keizer, Niels J.F. van den Broek,
Petra van der Groep, Paul J. van Diest, Armando van der Horst, Alida M.M. Smits and
Boudewijn M.T. Burgering. Cancer Research, 2008, 68(18), 7597–7605.
41 Буффен Факультет физиологии Физиология, Оценка возраст Negligible senescence in the longest living rodent, the naked mole-rat: insights from a success- 7703 Floyd Curl Drive, San
штейн, центра наук о здоровье клеточная зависимых изменений fully aging species. Buffenstein R.J Comp Physiol [B]. 2008 Jan 8. Antonio, TX 78229-3900
Рошель Университета Техаса биология, у различных видов
The oxidative stress theory of aging: embattled or invincible? Insights from non-traditional (210) 562-5062
(Department of сравнитель- организмов
Rochelle model organisms.Buffenstein R, Edrey YH, Yang T, Mele J. Age (Dordr). 2008, 30(2-3):99-
Physiology, Health ная биоге- buffenstein@uthscsa.edu
Buffenstein 109.
Science Center, ронтология
Стр. 14 University of Texas, Endocrine function in naturally long-living small mammals. Buffenstein R, Pinto M. Mol Cell
UTHSC), США Endocrinol. 2009 Feb 5;299(1):101-11
42 Бэдли, Эндрю Отделение Инфекцион- Вирусные белки Mitochondrion-mediated apoptosis in HIV-1 infection. Badley AD, Roumier T, Lum JJ, Kro- 200 First Street SW, Roches-
инфекционных ные заболе- как модификаторы emer G. Trends Pharmacol Sci. 2003 Jun;24(6):298-305. ter, MN 55905.
Andrew Badley
заболеваний, вания иммунного ответа
The TRAIL to viral pathogenesis: the good, the bad and the ugly. Cummins N, Badley A. Curr (507) 284-3747.
Стр. 163 клиника Майо клеток
Mol Med. 2009 May;9(4):495-505.
(MAYO Clinic), США Badley.Andrew@mayo.edu
Resistance to apoptosis: mechanism for the development of HIV reservoirs. Lum JJ, Badley
AD. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):261-274.
43 Бэрингтон, Центр терапии Регенерация Молекулярно- Strategies for future histocompatible stem cell therapy. Nehlin JO, Barington T. Biogerontology. 7631, Rigshospitalet, Tagens-
Торбен стволовыми клетками, тканей, кле- биологические 2009 Aug;10(4):339-376. vej 20, DK-2200 Copenhagen
отделение клинической точная тера- аспекты клинической N, Denmark
Torben Barington Identification of a membrane proteomic signature for human embryonic stem cells independent
иммунологии, пия, стволо- иммунологии,
of culture conditions. Harkness L, Christiansen H, Nehlin J, Barington T, Andersen JS, Kas- +45-(0)-3545-7631;
Стр. 201 университет Южной вые клетки трансфузиология
sem M. Stem Cell Res. 2008 Sep;1(3):219-27.
Дании (Department of barington@dadlnet.dk
Clinical Immunology, Detection of non-DeltaGT NCF-1 mutations in chronic granulomatous disease. Jakobsen MA,
Odense University Pedersen SS, Barington T. Genet Test Mol Biomarkers. 2009 Aug;13(4):505-510.
Hospital), Дания
44 Бюелер, Университет Цюриха Генетика Молекулярно- Impaired mitochondrial dynamics and function in the pathogenesis of Parkinson's disease. Y55-L88
Гансруэди (University of Zurich), генетические основы Büeler H. Exp Neurol. 2009 Aug;218(2):235-46.
Winterthurerstrasse 190
Швейцария развития болезни Пар-
Hansruedi Büeler Hsp70 gene transfer by adeno-associated virus inhibits MPTP-induced nigrostriatal degenera-
кинсона, возможности CH-8057 Zurich Schweiz
tion in the mouse model of Parkinson disease. Dong Z, Wolfer DP, Lipp HP, Büeler H. Mol
Стр. 63 генной инженерии и
Ther. 2005 Jan;11(1):80-88. +41 (44) 635-3141
генной терапии в лече-
нии нейродегенератив- Transduction profiles of recombinant adeno-associated virus vectors derived from serotypes hansruedi.bueler@molbio.
ных и связаных с воз- 2 and 5 in the nigrostriatal system of rats. Paterna JC, Feldon J, Büeler H. J Virol. 2004 unizh.ch
растом заболеваний. Jul;78(13):6808-17.
45 Бюкле, Кафедра молекулярной Молекуляр- Роль поли-ADP- Aging of different avian cultured cells: Lack of ROS-induced damage and quality control Molecular Toxicology Group,
Александр токсикологии, ная токсико- рибозилирования и mechanisms. Strecker V, Mai S, Muster B, Beneke S, Bürkle A, Bereiter-Hahn J, Jendrach M. University of Konstanz, Box
биологический логия репарации ДНК в Mech Ageing Dev. 2009 X911, D-78457, Konstanz,
Alexander Bürkle
факультет университета старении Germany.
Rapamycin inhibits poly(ADP-ribosyl)ation in intact cells. Fahrer J, Wagner S, Bürkle A,
Стр. 186 Констанца (Chair of
Königsrainer A. Biochem Biophys Res Commun 2009;386:232-236. +49 (7531) 88-4035
Molecular Toxicology,
Department of Biology, DNA repair and PARP in aging. Bürkle A. Free Radic Res. 2006 Dec;40(12):1295-1302. alexander.buerkle@uni-kon-
University of Konstanz), stanz.de
Германия
46 Вада, Кейджи Отделение нейроде- Генетика, Проблемы, связанные с Aberrant molecular properties shared by familial Parkinson’s disease-associated mutant UCH- 4-1-1 Ogawa-Higashi, Kod-
генеративных заболе- молеку- нейродегенеративными L1 and carbonyl-modified UCH-L1. Kabuta T, Setsuie R, Mitsui T, Kinugawa A, Sakurai M, aira, Tokyo 187, Japan
Keiji Wada
ваний, национальный лярная заболеваниями, в том Aoki S, Uchida K, Wada K. Hum Mol Genet. 2008 May 15;17(10):1482-96.
+81 (42) 341-2712
Стр. 77 институт нейрологии, биология, числе опосредованны-
Insights into links between familial and sporadic Parkinson’s disease: Physical relationship be-
национальный центр клеточные ми возрастом wada@ncnp.go.jp
tween UCH-L1 variants and chaperone-mediated autophagy. Kabuta T, Wada K. Autophagy.
нейрологии и пси- технологии,
2008 Aug 16;4(6):827-9. http://www.ncnp.go.jp/nin/
хиатрии (Department возрастные
guide/r4/index_e.html
of Degenerative Neuro- заболевания, Aberrant Interaction between Parkinson Disease-associated Mutant UCH-L1 and the Lysosom-
logical Diseases, National связанные со al Receptor for Chaperone-mediated Autophagy. Tomohiro Kabuta, Akiko Furuta, Shunsuke
Institute of Neuroscience, старением Aoki, Koh Furuta and Keiji Wada. J Biol Chem. 2008 Aug 29; 283(35):23731-8.
National Center of Neu-
rology and Psychiatry),
Япония
47 Вай, Ян Отделение генетики Генетика Факторы, влияющие Genome Dynamics and Transcriptional Deregulation in Aging Rita Busuttil, Rumana Bahar, Albert Einstein College of
медицинского коллед- на генетическую неста- and Jan Vijg Neuroscience. 2007 Apr 14;145(4):1341-7. Medicine Michael F. Price
Jan Vijg
жа Альберта Энштейна бильность ДНК. Center
Epigenetic factors in aging and longevity. Gravina S, Vijg J. Pflugers Arch. 2010
Стр. 98 (Department of Genetics,
Jan;459(2):247-58. 1301 Morris Park Avenue,
Albert Einstein College of
Bronx, NY 10461
Medicine), США. Aging and genome maintenance: lessons from the mouse? Hasty P, Campisi J, Hoeijmakers J,
van Steeg H, Vijg J. Science. 2003 Feb 28;299(5611):1355-1359. (718) 678-1151
jan.vijg@einstein.yu.edu
48 Вайс, Самуэль Отделение клеточной Клеточная Стволовые клетки Aging results in reduced epidermal growth factor receptor signaling, diminished olfactory neu- 3330 Hospital Drive NW
биологии и анатомии/ биология, ЦНС, нейрогенез и rogenesis, and deficits in fine olfactory discrimination. Enwere E, Shingo T, Gregg C, Fujikawa
Samuel Weiss Calgary, Alberta T2N 4N1
фармакологии универ- генетика, мо- влияющие на него фак- H, Ohta S, Weiss S. J Neurosci. 2004 Sep 22;24 (38):8354-65.
Стр. 198 ситета Калгари, Хот- лекулярная торов + 1 (403) 220-3994
Immunobiology of oligodendrocytes in multiple sclerosis, Ruffini F, Chojnacki A, Weiss S, Antel
чиский институт мозга биология
JP. Adv Neurol. 2006. 98:47-63. weiss@ucalgary.ca
(Department of Cell
Biology & Anatomy/Phar- Radial glial cells as neuronal precursors: the next generation?, Gregg CT, Chojnacki AK, Weiss http://www.hbi.ucalgary.ca
macology University of S. J. Neurosci Res. 2002 Sep 15. 69(6):708-13.
Calgary, Hotchkiss Brain
Institute), Канада
49 Вайсман, Институт биологии Молекуляр- Нормальное и патоло- Hematopoietic stem and progenitor cells and the inflammatory response. Jaiswal S, Weissman B257 Beckman Center
Ирвинг стволовых клеток и ная биология гическое функциони- IL. Ann N Y Acad Sci. 2009. 1174:118-21. Stanford, California 94305
регенеративной меди- рованиеклеток крови,
Irving L. CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid (650) 723-6520
цины, Стэнфордский проблемы регенерации
Weissman leukemia stem cells. Majeti R, Chao MP, Alizadeh AA, Pang WW, Jaiswal S, Gibbs KD Jr, van
университет (Institute сосудов, лейкемии, irv@stanford.edu
Rooijen N, Weissman IL.Cell. 2009. 138(2):286-99.
Стр. 126 for Stem Cell Biology and трансплантации кост-
Regenerative Medicine, ного мозга. Sustained in vitro intestinal epithelial culture within a Wnt-dependent stem cell niche. Ootani
Stanford University), A, Li X, Sangiorgi E, Ho QT, Ueno H, Toda S, Sugihara H, Fujimoto K, Weissman IL, Capec-
США chi MR, Kuo CJ. Nat Med. 2009. 15(6):701-6.
50 Ванг, Денгшун Отделение патологии и Генетика, Механизмы, лежащих Tissue Transglutaminase, Protein Cross-linking and Alzheimer's Disease: Review and Views. Medicine University of Wis-
лабораторной медици- молеку- в основе нейродегене- Wang DS, Dickson DW, Malter JS. Int J Clin Exp Pathol. 2008. 1(1):5-18. consin, School of Medicine
Dengshun Wang
ны, медицинский уни- лярная ративных заболеваний and Public Health 1300 Uni-
Neuroprotective activities of enzymatically hydrolyzed peptides from porcine hide gelatin.
Стр. 83 верситет Висконсина, биология, (болезнь Альцгеймера) versity Avenue Madison, WI
Wang S, Wang DS, Wang R. Int J Clin Exp Med. 2008.1(3):283-93. 2008.
(Department of Pathology клеточные 53706 608-262-9825
and Laboratory Medicine технологии, Beta-Amyloid Degradation and Alzheimer's Disease. Wang DS, Dickson DW, Malter JS. J
dwang6@wisc.edu
University of Wisconsin), заболевания, Biomed Biotechnol. 2006(3):58406.
США связанные со http://www.pathology.wisc.
старением edu/labs/wang/
51 Ванг, Минг-Фу Факультет пищевых Физиология, Физиология Effect of Monascus-fermented products on learning and memory in the SAMP8 mice. Ou 200 Chungchi Rd., Shalu,
ресурсов и питания, клеточные пищеварения, HP, Wang MF, Yang SC, Yamamoto S, Wang CC. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2007 Taichung 433, Taiwan, R.O.C.
Ming-Fu Wang
Университета технологии, клиническая биохимия Jun;53(3):253-60.
+ 886(4) 2632-8001
Стр. 252 Провиденса регенерация
Favorable effects of tea on reducing the cognitive deficits and brain morphological changes in
(Department of Food and тканей mfwang@pu.edu.tw
senescence-accelerated mice. Chan YC, Hosoda K, Tsai CJ, Yamamoto S, Wang MF. J Nutr Sci
Nutrition, Providence http://www.fn.pu.edu.tw/
Vitaminol (Tokyo). 2006 Aug;52(4):266-73.
University), Тайвань chinese/subfiles/member/
mfwang.html
52 Ванг, Ксян- Лаборатория биологии Молекуляр- Влияние каротиноидов Increased apoptosis in high-fat diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in rats is associated 711 Washington Street, Bos-
Донг питания и рака, иссле- ная и клеточ- и ретиноидов на with c-Jun NH2-terminal kinase activation and elevated proapoptotic Bax. Wang Y, Ausman ton, MA 02111-1524,
довательский центр по ная биология молекулярные и LM, Russell RM, Greenberg AS, Wang XD. J Nutr. 2008 Oct;138(10):1866-1871.
Xiang-Dong (617) 556-3130
изучению старения при сигнальные пути, при
Wang Apo-10’-lycopenoic acid induces Nrf2-mediated expression of phase II detoxification and an-
университете Тафтса раке легких, печени, xiang-dong.wang@tufts.edu
tioxidant enzymes in human bronchial epithelial cells. Lian F, and Wang X-D. International
Стр. 87 (Nutrition and Cancer толстой кишки и т.д.
Journal of Cancer. 2008;123:1262-1268.
Biology Laboratory, Hu-
man Nutrition Research Lycopene metabolites, apo-10’-lycopenoic acid, inhibits the growth of lung cancer cells in vitro
Center on Aging at Tufts and suppresses lung carcinogenesis in A/J mice in vivo. Lian F, Smith D, Ernst H, Russell
University), США RM, Wang X-D. Carcinogenesis. 2007;28:1567-1574.
53 Визерс, Медицинское отделе- Биология Молекулярные, AMPK is essential for energy homeostasis regulation and glucose sensing by POMC and AgRP Rayne Building, 5 University
Доминик ние университетского старения, клеточные системы, neurons. Claret,M., Smith,M.A., Batterham,R.L., Selman,C., Choudhury,A., Fryer,L.G.D., Street , London
колледжа Лондона молекуляр- когнитивные Clements,M., Al-Qassab,H., Heffron.H., Xu,A.W., Speakman,J.R., Barsh,G.S., Viollet,B.,
Dominique +44 (020) 7679 6586
(Division of Medicine, ная биоло- способности Vaulont,S., Ashford,M.L.J., Carling,D., Withers,D.J. Journal of Clinical Investigation.
Withers
University College гия, клеточ- 2007. 117(8), 2325-2336. d.withers@ucl.ac.uk
Стр. 54 London), Великобрита- ные техноло-
Evolutionarily conservation of regulated longevity assurance mechanisms. McElwee,J.J.,
ния гии,
Schuster,E., Blanc,E., Piper,M.D., Thomas,J.H., Patel,D.S., Selman,C., Withers,D.J.,
Thornton,J.M., Partridge,L., Gems,D.H. Genome Biology. 2007. 8(7), R132.
54 Виллкокс, Исследовательский Демография Изучение долгожите Willcox DC, Willcox BJ, Wang NC, He Q, Rosenbaum M, Suzuki M. Life at the extreme 846 South Hotel Street, Suite
Крейг Центр Окинавы старения лей-японцев на Окина- limit: phenotypic characteristics of supercentenarians in Okinawa. J Gerontol A Biol Sci Med 301, Honolulu, HI 96813,
по изучению ве и Гавайских островах Sci. 2008 Nov;63(11):1201-8. USA
Craig Willcox
продолжительности
Willcox BJ, Donlon TA, He Q, Chen R, Grove JS, Yano K, Masaki KH, Willcox DC, Rodri- (808) 524-4411
жизни
guez B, Curb JD. FOXO3A genotype is strongly associated with human longevity.
(Okinawa Research bjwillcox@phrihawaii.org
Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 16;105(37):13987-92. Epub 2008 Sep 2.
Center for Longevity
Science), Япония Willcox BJ, Willcox DC, Todoriki H, Fujiyoshi A, Yano K, He Q, Curb JD, Suzuki M. Caloric
55
Виллкокс, restriction, the traditional Okinawan diet, and healthy aging: the diet of the world's longest-
Брэд lived people and its potential impact on morbidity and life span. Ann N Y Acad Sci. 2007
Oct;1114:434-55.
Brad Willcox
Стр. 18
56 Виллис, Ян Отделение биохимии Генетика, Механизмы регуляции Chemical activation of Sir2-dependent silencing by relief of nicotinamide inhibition. Sauve Albert Einstein College of
Медицинского молекуляр- транскрипции AA, Moir RD, Schramm VL, Willis IM. Medicine Jack and Pearl
Jan Willis
колледжа Альберта ная биоло- эукариотических клеток Resnick Campus
Protein kinase A regulates RNA polymerase III transcription through the nuclear localization
Стр. 109 Энштейна гия, клеточ- в ответ на питание,
of Maf1. Moir RD, Lee J, Haeusler RA, Desai N, Engelke DR, Willis IM, 2006. 1300 Morris Park Avenue
(Albert Einstein College ные техноло- окружающую среду и
Bronx, NY 10461
of Medicine), США гии клеточный стресс Integration of nutritional and stress signaling pathways by Maf1. Willis IM, Moir RD, 2007.
(718) 430-2839
willis@aecom.yu.edu
57 Викби, Факультет естесствоз- Эпидемиоло- Иммунные факторы The immune risk profile is associated with age and gender: findings from three Swedish popula- P.O. Box 1038, Room Ga1005
Андерс нания и биомедицины гия старения риска и продолжитель- tion studies of individuals 20-100 years of age. Wikby A, Månsson IA, Johansson B, Strindhall Banarpsgatan 39
Университет Йонко- ность жизни J. Biogerontology 2008; 9:299-308.
Anders Wikby SE-551 11 Jönköping Sweden
пинг (Department of
Cytomegalovirus and human immunosenescence
Стр. 172 Natural Science and +46(36)-101302
Biomedicine, Jönköping Pawelec G, Derhovanessian E, Larbi A, Strindhall J, Wikby A. Rev Med Virol 2009; 19:47-56
anders.wikby@hhj.hj.se
University), Швеция
58 Виссель, Гарванский институт Нейробио- Нейрогенез, онкогенез, Activin in the brain modulates anxiety-related behavior and adult neurogenesis. Ageta H, Mu- 384 Victoria Street Darlin-
Брюс медицинских логия, реге- стволовые клетки, rayama A, Migishima R, Kida S, Tsuchida K, Yokoyama M, Inokuchi K.PLoS One. 2008 Apr ghurst Sydney NSW 2010
исследований (Garvan нерация тка- регуляция роста 2;3(4):1869. Australia
Bryce Vissel
Institute of Medical ней, клеточ- нейронов
Activin and basic fibroblast growth factor regulate neurogenesis of murine embryonal carci- +61 (02) 9295 8100
Стр. 249 Research), Австралия. ная терапия
noma cells. Ameerun RF, de Winter JP, van den Eijnden-van Raaij AJ, den Hertog J, de Laat
b.vissel@garvan.org.au
SW, Tertoolen LG.Cell Growth Differ. 1996 Dec;7(12):1679-88.
59 Вишик, Клод Абердинский Молекуляр- Терапевтическое Subunit structure of paired helical filaments in Alzheimer's disease. Wischik CM, Crowther 91 High Street
университет (University ная биология лечение таупатий RA, Stewart M, Roth M. J Cell Biol. 1985 100(6):1905-12.
Claude Wischik Aberdeen, AB24 3EN, United
of Aberdeen),
Cloning and sequencing of the cDNA encoding a core protein of the paired helical filament of Kingdom
Стр. 85 Великобритания
Alzheimer disease: identification as the microtubule-associated protein tau. Goedert M, Wis-
+44 (122) 455-5709
chik CM, Crowther RA, Walker JE, Klug A. Proc Natl Acad Sci. 198885(11):4051-5
c.m.wischik@abdn.ac.uk
Selective inhibition of Alzheimer disease-like tau aggregation by phenothiazines. Wischik
CM, Edwards PC, Lai RY, Roth M, and Harrington CR. Proc Natl Acad Sci . 1996 93(20):
11213–11218.
60 Влассара, Медицинская школа Молекуляр- Борьба с конечными Identifying advanced glycation end products as a major source of oxidants in aging: One Gustave Levy Place, New
Хелен Гора Синай (Mount ная биология продуктами implications for the management and/or prevention of reduced renal function in elderly York, NY 10029
Sinai Medical Center) гликирования белков persons. Vlassara H, Uribarri J, Ferrucci L, Cai W, Torreggiani M, Post JB, Zheng F, Striker (212) 241-1887
Helen Vlassara
Нью-Йорк, США GE. Semin Nephrol. 2009 Nov;29(6):594-603.
helen.vlassara@mssm.edu
Стр. 147
Protection against loss of innate defenses in adulthood by low advanced glycation end products
(AGE) intake: role of the antiinflammatory AGE receptor-1. Vlassara H, Cai W, Goodman
S, Pyzik R, Yong A, Chen X, Zhu L, Neade T, Beeri M, Silverman JM, Ferrucci L, Tansman
L, Striker GE, Uribarri J. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4483-91.
61 Вовк, Брайен Научно-исследова Регенератив- Криоконсервация Thermodynamic aspects of vitrification. Wowk B. Cryobiology. 2009 Jun 16. 21st Century Medicine, Inc.,
тельская компания ная медици- клеток, органов и 14960 Hilton Drive, Fontana,
Brian Wowk Cryopreservation of complex systems: the missing link in the regenerative medicine supply
Медицина 21-го века, на и крио- тканей методом CA 92336, USA.
chain. Fahy GM, Wowk B, Wu J. Rejuvenation Res. 2006 Summer;9(2):279-91. Review.
Стр. 221 Калифорния (Twenty биология витрификации
Erratum in: Rejuvenation Res. 2006 Winter;9(4):509. (909) 466-8633
First Century Medicine, для последующей
Inc.), США трансплантации wowk@21cm.com
62 Вэй, Линг Медицинский Медицина, Разработка способов Transplantation of embryonic stem cells overexpressing Bcl-2 promotes functional recovery af- Washington University
университет Южной неврология, восстановления клеток ter transient cerebral ischemia. Wei L, Cui L, Snider BJ, Rivkin M, Yu SS, Lee CS, Adams LD, School of Medicine, St. Louis,
Ling Wei
Каролины (Medical клеточная мозга после травм мозга Gottlieb DI, Johnson EM Jr, Yu SP, Choi DW. Neurobiol Dis. 2005 Jun-Jul;19(1-2):183-93. MO 63110, USA
Стр. 248 University of South терапия
(843) 792-4112
Carolina), США.
Necrosis, apoptosis and hybrid death in the cortex and thalamus after barrel cortex ischemia in weil@musc.edu
rats. Wei L, Ying DJ, Cui L, Langsdorf J, Yu SP. Brain Res. 2004 Oct 1;1022(1-2):54-61.
63 Гаврилов, Центр по проблемам Демография Демографические зако- Search for Mechanisms of Exceptional Human Longevity. Gavrilova N.S., Gavrilov L.A. 1155 East 60th Street
Леонид старения при Универ- старения номерности в процессах Rejuvenation Research, 2010, 13 (2): In Press. Chicago, IL 60637-2745, USA
ситете Чикаго (Center старения
Leonid Gavrilov Genetic Influences in Later Life. Gavrilova N.S., Gavrilov L.A. In: D. Carr (Editor), Encyclo- (773) 256-6359
on Aging, NORC
pedia of the Life Course and Human Development, Macmillan Reference USA, 2009, vol.3,
and The University of http://longevity-science.org
pp.165-170.
Chicago),США
gavrilov@longevity-science.org
Can exceptional longevity be predicted? Gavrilova N.S., Gavrilov L.A. Contingencies [Jour-
nal of the American Academy of Actuaries], 2008, July/August issue, pp. 82-88.
64
Гаврилова,
Searchfor Predictors of Exceptional Human Longevity: Using Computerized Genealogies and
Наталья
Internet Resources for Human Longevity Studies. Gavrilova N.S., Gavrilov L.A. North Ameri-
Nataliya can Actuarial Journal, 2007, 11(1): 49-67.
Gavrilova
Стр. 17
65 Галахер, Отделение психо- Нейробиоло- Нейронные сети Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive im- 3400 N. Charles St.
Микела логических наук и гия внимания и pairment. Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Neuropsychopharma-
Baltimore, MD 21218
наук о мозге, универ- памяти, нарушения cology. 2009 Dec 23.
Michela
ситет Джона Хоп- когнитивных функций (410) 516-0167
Gallagher Prominent hippocampal CA3 gene expression profile in neurocognitive aging. Haberman RP,
кинса (Department of при старении и поиск
Colantuoni C, Stocker AM, Schmidt AC, Pedersen JT, Gallagher M. Neurobiol Aging. 2009 michela@jhu.edu
Стр. 235 Psychological and Brain способов их коррекции
Sciences, Johns Hopkins Cognitive aging: a common decline of episodic recollection and spatial memory in rats. Rob-
University), США itsek RJ, Fortin NJ, Koh MT, Gallagher M, Eichenbaum H. J Neurosci. 2008; 28(36):8945-
8954.
66 Гелинас, Отделение биохимии Молеку- Влияние NFкB на Regulation of programmed cell death by NF-kappaB and its role in tumorigenesis and therapy. CABM, 679 Hoes Lane, Pisca-
Селин и рака, институт Нью- лярная выживание раковых Fan Y, Dutta J, Gupta N, Fan G, Gélinas C. Adv Exp Med Biol. 2008;615:223-50. taway, NJ 08854-5638, USA.
Джерси, медицинская биология, клеток
Celine Gelinas Molecular Basis of Oncogenesis by NF-κB: From a Bird’s Eye View to a RELevant Role in Can- (732) 235-5035
школа Р. В. Джонсона, клеточные
cer. Yongjun Fan, Jui Dutta, Nupur Gupta and Céline Gélinas NF-κB/Rel Transcription Fac-
Стр. 88 (Department of Biochem- технлогии, gelinas@cabm.rutgers.edu
tor Family; Molecular Biology Intelligence Unit; Springer US; 2006; р. 112-130.
istry and Cancer, Institute генетика
http://www2.cabm.rutgers.
of New Jersey, Robert Repression of B-cell linker (BLNK) and B-cell adaptor for phosphoinositide 3-kinase (BCAP) is
edu/faculty/index.htm
Wood Johnson Medical important for lymphocyte transformation by rel proteins.
School), США
Gupta N, Delrow J, Drawid A, Sengupta AM, Fan G, Gélinas C. Cancer Res. 2008 Feb
1;68(3):808-14.
67 Гемс, Дэвид Институт здорового Генетика, Гены старения, ме- Antioxidant defense and aging in C. elegans: Is the oxidative damage theory of aging wrong? University College London,
старения, Лондон- молекуляр- ханизмы старения и D. Gems, R. Doonan. Cell Cycle. 2009. 8: 1681-1687 The Darwin Building, Gower
David Gems
ский университетский ная биоло- стрессоустойчивости на Street, London WC1E 6BT.
Clustering of genetically defined allele classes in the Caenorhabditis elegans DAF-2 insulin/
Стр. 92 колледж (Institute of гия, биоло- модели C. Elegans
IGF-1 receptor. 'D.S. Patel, A. Garza-Garcia, M. Nanji, J.J. McElwee, D. Ackerman, P.C. +44 (0) 207 679 4381
Healthy Aging, UCL), гия старения
Driscoll, D. Gems. Genetics. 2008. 178: 931-946.
Великобритания david.gems@ucl.ac.uk
Sex-specific effects of the DAF-12 steroid receptor on aging in Caenorhabditis elegans. D. Mc-
Culloch, D. Gems. Annals of the New York Academy of Sciences. 2007
68 Гернер, Петер Центр исследования Медицина, Киназы (МАРК) сиг- Selective inhibition of JNK with a peptide inhibitor attenuates pain hypersensitivity and tumor Department of Anesthesiol-
боли, департамент анестезиоло- нальные пути которых, growth in a mouse skin cancer pain model. Gao YJ, Cheng JK, Zeng Q, Xu ZZ, Decosterd I, ogy, Perioperative, and Pain
Peter Gerner
анестезиологии Гар- гия; боль регулируют хрониче- Xu X, Ji RR; 2009 Medicine, Brigham and Wom-
Стр. 179 вардской медицинской ские боли; роль матриц en's Hospital, Boston, MA
MAP kinase and pain. Ji RR, Gereau RW, Malcangio M, Strichartz GR; 2009
школы (Pain Research металлопротеаз (ММП) 02115, USA.
Center, Department of в развитии хрониче- Activation of JNK pathway in persistent pain. Gao YJ, Ji RR; 2008
(617) 732-6889
Anesthesiology, Harvard ских болей.
Medical School), США pgerner@partners.org
69 Гиблин, Университет Окленд Молеку- Механизмы возникно- Mechanism of lysine oxidation in human lens crystallins during aging and in diabetes. Fan Biomedical Sciences Depart-
Франк (Oakland University), лярные вения катаракты и по- X, Zhang J, Theves M, Strauch C, Nemet I, Liu X, Qian J, Giblin FJ, Monnier VM. J Biol ment, Charles E. Schmidt
США механизмы вреждения фоторецеп- Chem. 2009 Oct 23. College of Biomedical Sci-
Frank Giblin
нарушения торов сетчатки ence, Florida Atlantic Univer-
Methionine sulfoxide reductase A (MsrA) restores alpha-crystallin chaperone activity lost upon
Стр. 153 зрения при sity, Boca Raton, FL, USA.
methionine oxidation. Brennan LA, Lee W, Giblin FJ, David LL, Kantorow M. Biochim Bio-
старении
phys Acta. 2009 Sep 3. (248) 370-2395
giblin@oakland.edu
70 Гилли, Давид Отдел медицинской и Молекуляр- Теломерные участки A two way street: the telomere and the DNA damage response. Gilley, D. (2009). Cell Cycle (in Department of Medical and
молекулярной генетики ная биоло- хромосом млекопи- press). Molecular Genetics, Indiana
David Gilley
Университета Индианы гия, клеточ- тающих и регуляция их University School of Medi-
Factors impacting human telomere homeostasis and age-related disease. Gilley, D., Herbert,
Стр. 40 (Department of Medical ная терапия длины cine, Indianapolis, IN 46202,
B-S., H. Tanaka, Huda N., and T. Reed (2008). Mechanisms of Ageing and Development 29,
& Molecular Genetics, USA
27-34.
Indiana University), (317) 274-2241
США Shared environmental factors associated with telomere length maintenance in elderly male twins
dpgilley@iupui.edu
Huda, N., H. Tanaka, B-S. Herbert, T. Reed, and D. Gilley, (2007) . Aging Cell 6, 709-13.
http://medicine.iu.edu
71 Гимбл, Лаборатория стволовых Стволовые Регуляторные механиз- Salgado AJ, Reis RL, Sousa N, Gimble JM. Adipose Tissue Derived Stem Cells Secretome: 6400 Perkins Rd., Baton
Джеффри клеток, Биомедицин- клетки, пере- мы дифференцировки Soluble Factors and Their Roles in Regenerative Medicine // Curr Stem Cell Res Ther, 2009 Rouge, LA 70808, USA.
ский исследовательский граммирова- стволовых клеток в ади-
Jeffrey M. Gimble The epigenetics of adult (somatic) stem cells. Eilertsen KJ, Floyd Z, Gimble JM. Crit Rev Eu- (225) 763-3171
центр Пеннингтона ние клеток поциты, хондроциты,
karyot Gene Expr. 18(3):189-206, 2008
Стр. 199 (Pennington Biomedical гематопоетические под- gimblejm@pbrc.edu
Research Center), США держивающие клетки, Differentiation of adipose stem cells. Bunnell BA, Estes BT, Guilak F, Gimble JM. Methods
нейрональные клетки и Mol Biol. 456:155-71, 2008
остеобласты.
72 Гонос, Институт биоло- Молекуляр- Роль протеасом при ре- Proteasome activation as a novel antiaging strategy. Chondrogianni N, Gonos ES.IUBMB 48 Vas. Constantinou Ave.,
Эстафиос гических исследо- ная генетика пликативном старении Life. 2008 Oct;60(10):651-5. Athens 11635, Greece
ваний и биотехно- старения че-
Efstathios Gonos Proteasome dysfunction in mammalian aging: steps and factors involved. Chondrogianni N, +30 (210) 727-3756
логий (Institute of ловека
Gonos ES.Exp Gerontol. 2005 Dec;40(12):931-8. Epub 2005 Oct 24.
Стр. 66 Biological Research and sgonos@eye.gr
Biotechnology), Греция Oxidative stress in malignant progression: The role of Clusterin, a sensitive cellular biosensor of
http://www.eie.gr/nhrf/insti-
free radicals
tutes/ibrb/cvs/cv-gonos-en.
Trougakos IP, Gonos ES. Adv Cancer Res. 2009;104:171-210. html
73 Горбунова, Факультет биологии Сравнитель- Старение, репарации Coevolution of telomerase activity and body mass in mammals: from mice to beavers. Gorbu- 213 Hutchinson Hall River-
Вера Университета Рочестера ная биоге- ДНК и рак nova, V., and A. Seluanov. 2008Mech. Aging Dev., In press (Invited review) Campus Rochester,NY14627
(Department of Biology ронтология, USA
Vera Gorbunova Use of Rad51 promoter for targeted anticancer therapy. Hine, C., Seluanov, A., and V. Gorbu-
University of Rochester), молекуляр-
nova. 2008Proc Natl Acad Sci 105(53):20810-5. (585) 275-7740
Стр. 13, 94 США ная билогия,
генетика Distinct tumor suppressor mechanisms evolve in rodent species that differ in size and lifespan. (585) 275-6637
Seluanov, A., Hine, C., Bozzella, M., Hall, A., Sasahara, T.H.C., Ribeiro, A.A.C.M., Cata-
vera.gorbunova@rochester.
nia, K.C., Presgraves, D.C., and V. Gorbunova. 2008. Aging Cell 7(6):813-823.
74 Силуянов, edu
Андрей Rodents for comparative aging studies: from mice to beavers Gorbunova, V., Bozella, M., and
aseluano@mail.rochester.edu
A. Seluanov. 2008. Age 30(2-3):111-119.
Andrew Seluanov
Стр. 13
75 Грубек- Институт биомедицин- Иммуноло- Иммунология старе- Oxidative stress can alter the antigenicity of immunodominant peptides. Weiskopf D, Anichstraße 35
Лебенштайн, ского исследования ста- гия ния, исследование Schwanninger A, Weinberger B, Almanzar G, Parson W, Buus S, Lindner H, Grubeck-Loeben-
6020 Innsbruck, Austria
Беатрис рения Австрийской ака- изменений в пуле stein B. J Leukoc Biol. 2010 Jan;87(1):165-172.
демии наук (Institute for Т-лимфоцитов при ста- +43 (512) 583-91913
Beatrix Grubeck- CD28(-)CD8(+) T cells do not contain unique clonotypes and are therefore dispensable. Wein-
biomedical aging research рении
Loebenstein berger B, Welzl K, Herndler-Brandstetter D, Parson W, Grubeck-Loebenstein B. Immunol Lett. birgit.weinberger(at)oeaw.
of the Austrian Academy
2009 Dec 2;127(1):27-32. ac.at
Стр. 165 of Sciences), Австрия
The aging of the immune system. Weiskopf D, Weinberger B, Grubeck-Loebenstein B. Transpl
Int. 2009 Nov;22(11):1041-50. Epub 2009 Jul 16.
http://www.iba.oeaw.ac.at/
76 Гранхолм, Медицинский универ- Нейробиоло- Нейропластичность A dual-hit animal model for age-related parkinsonism. Boger HA, Granholm AC, McGinty JF, 173 Ashley Avenue, Charles-
Лота ситет Южной Кароли- гия в раннем развитии и Middaugh LD. Prog Neurobiol. 2009 Oct 21. ton, SC 29425, USA
ны (Medical University старении. Факторы,
Lotta Granholm- Cholinergic degeneration and memory loss delayed by vitamin E in a Down syndrome mouse (843) 792-0712,
of South Carolina), США влияющие на развитие
Bentley model. Lockrow J, Prakasam A, Huang P, Bimonte-Nelson H, Sambamurti K, Granholm AC.
и старение нейронов. (843) 297-0652
Exp Neurol. 2009 Apr;216(2):278-89.
Стр. 239
granholm@musc.edu
Mood, memory and movement: an age-related neurodegenerative complex? Granholm AC,
Boger H, Emborg ME. Curr Aging Sci. 2008 Jul;1(2):133-9.
77 Грин, Варнер Институт вирусоло- Молеку- Ретровирусы (ВИЧ) и High-molecular-mass APOBEC3G complexes restrict Alu retrotransposition. Chiu YL, Wit- 1650 Owens Street, San Fran-
гии и иммунологии лярная их взаимодействие с kowska HE, Hall SC, Santiago M, Soros VB, Esnault C, Heidmann T, Greene WC:Proc Natl cisco, CA 94158
Warner Greene
Глэдстона (Gladstone биология, иммунными клетками Acad Sci USA 2006, 103:15588-15593.
(415) 734-4805
Стр. 93 Institute of Virology and клеточные
The APOBEC3 cytidine deaminases: An innate defensive network opposing exogenous retro-
Immunology), США технологии, wgreene@gladstone.ucsf.edu
viruses and endogenous retroelements. Chiu Y-L, Greene WC (2008) Ann. Rev. Immunol.
вирусология
26:317–353.
78 Громова, МГУ имени М.В. Ло- Клеточная Молекулярные меха- Применение магния в зеркале доказательной медицины и фундаментальных иссле- 109652, Большой Тишин-
Ольга моносова, Москва биология низмы, вовлеченные в дований в терапии. Громова О.А, Гоголева И.В. Фарматека. 2007. том 146, №12. С. ский пер. д.26. Москва,
Российский сателлит- этиологию дисплазий 3–6]. Россия
Olga Gromova
ный центр Институ- соединительной ткани
Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы +7(495) 346-3275
Стр. 154 та микроэлементов
воздействия магния. И.Ю. Торшин, О.А. Громова
ЮНЕСКО (Lomonosov unesco.gromova@gmail.com
Moscow State University,
Russian Center of the
Institute of the trace
elements, UNESCO),
Москва
79 Гуаренте, Отделение биологии, Биология Роль гистоновой деаце- Mutation in the silencing gene SIR4 can delay aging in Saccharomyces cerevisiae. Kennedy, 77 Massachusetts Avenue,
Леонард Массачусетский техно- старения, тилазы Sir2 в старении B., Austriaco, N., Zhang, J., and Guarente, L. Cell, 1995. 80, 485-496. 68-280Cambridge, MA 02139
логический институт. молекуляр- и продолжительности USA
Leonard Guarente Link between aging and the nucleolus. Guarente, L. Genes and Devel. 1997. 11, 2449-2555.
(Department of Biology, ная биология жизни
(617) 258-7360
Стр. 110 Massachusetts Institute of Genetic pathways that regulate aging in model organisms.Guarente, L. and Kenyon, C. Na-
Technology), США ture, 2000, 408, 255-262. leng@mit.edu
SIR2 and aging—the exception that proves the rule. Guarente, L. Trends Gen. 2001, 17, 393- http://web.mit.edu/biology/
393. guarente/
80 Гэйдж, Фред Салк Институт, (Salk Клеточная Механизмы регуляции Making a neuron: Cdk5 in embryonic and adult neurogenesis. Jessberger S, Gage FH, Eisch 10010 N Torrey Pines Rd
Institute), США нейробиоло- нейрогенеза, факторы AJ, Lagace DC. Trends Neurosci. 2009 Nov;32(11):575-82.
Fred Gage La Jolla, CA 92037
гия дифференцировки
Signaling in adult neurogenesis. Suh H, Deng W, Gage FH. Annu Rev Cell Dev Biol.
Стр. 224 стволовых клеток и ме- (858) 453-4100 x1013
2009;25:253-75.
ханизмы перепрограм-
gage@salk.edu
мирования клеток Development of neural circuits in the adult hippocampus. Li Y, Mu Y, Gage FH. Curr Top Dev
Biol. 2009;87:149-74.
Stem-cell-associated structural and functional plasticity in the aging hippocampus. Jessberger
S, Gage FH. Psychol Aging. 2008 Dec;23(4):684-91.
81 Гюзетти, Центр развития чело- Нейробио- Взаимодействия Sonic hedgehog in Smith-Lemli-Opitz syndrome and tumor development. Guizzetti M, Costa University of Washington,
Марина века и инвалидности, логия, реге- между нейронами LG. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Sep;30(9):641-642. Box 354695
Университет Вашингто- нерация тка- и клетками глии –
Marina Guizetti Neurotoxicity of pesticides: a brief review. Costa LG, Giordano G, Guizzetti M, Vitalone A. Seattle, WA 98195-4695
на (University of Wash- ней, клеточ- астроцитами, и их
Front Biosci. 2008 Jan 1;13:1240-1249.
Стр. 247 ington, Center on Human ная терапия роли во время развития (206) 543-8644
Develop-ment and Dis- мозга, выживании Manganese inhibits the ability of astrocytes to promote neuronal differentiation. Giordano
marinag@u.washington.edu
ability), США. нейронов и их G, Pizzurro D, VanDeMark K, Guizzetti M, Costa LG. Toxicol Appl Pharmacol. 2009 Oct
дифференцировании. 15;240(2):226-235.
Modulation of neuritogenesis by astrocyte muscarinic receptors.
Guizzetti M, Moore NH, Giordano G, Costa LG. J Biol Chem. 2008 Nov 14;283(46):31884-
31897.
82 Дайс, Джеймс Отделение клеточной и Генетика, Шаперон-зависимая ау- Chaperone-mediated autophagy. Dice JF. Autophagy. 2007 136 Harrison Avenue, Boston,
молекулярной физиоло- молекуляр- тофагия и все вовлечен- MA 02111
James Dice Effects of small molecules on chaperone-mediated autophagy.
гии, Школа Медицины ная биоло- ные в нее компоненты и
(617) 636-6707, (617) 636-0408
Стр. 77 Университета Тафтc гия, клеточ- субстраты Finn PF, Mesires NT, Vine M, Dice JF. Autophagy. 2005 Oct-Dec
ные техноло- james.dice@tufts.edu
(Department of Cellular A molecular chaperone complex at the lysosomal membrane is required for protein transloca-
гии
and Molecular, Physiol- tion. Agarraberes FA, Dice JF. Cell Sci. 2001 Jul http://www.tufts.edu/sackler/
ogy; Tufts University physiology/faculty/dice/in-
School of Medicine), dex.html
США
83 Данн, Уильям Отделение анатомии и Генетика, Комплексное изучение Starvation-induced lysosomal degradation of aldolase B requires glutamine 111 in a signal 1600 SW Archer Road, Box
клеточной биологии, молекуляр- молекулярных sequence for chaperone-mediated transport. Susan PP, Dunn WA Jr. J Cell Physiol. 2001 Apr 100235 – Gainesville, FL
William Dunn
Университет Флориды, ная биоло- основ автофагии 32610-0235
Ubiquitinated aldolase B accumulates during starvation-induced lysosomal proteolysis. Lenk
Стр. 71 (Department of Anatomy гия, клеточ- с использованием
SE, Susan PP, Hickson I, Jasionowski T, Dunn WA Jr. J Cell Physiol. 1999 Jan (352) 273-9007
and Cell Biology, Univer- ные техноло- методов генетики,
sity of Florida, Florida), гии клеточной и Autophagy in the heart and liver during normal aging and calorie restriction. Wohlgemuth dunn@ufl.edu
США молекулярной биологии SE, Julian D, Akin DE, Fried J, Toscano K, Leeuwenburgh C, Dunn WA Jr. Rejuvenation
для установления роли Res. 2007 Sep
отдельных белков
84 де Валлейо, Медицинский центр Молекуляр- Поиск способов борьбы Immune remodeling: lessons from repertoire alterations during chronological aging and in One Children's Hospital Drive
Абби университета Пит- ная биоло- с возрастной инволюци- immune-mediated disease. Vallejo AN. Trends Mol Med. 2007 Mar;13(3):94-102. 4401 Penn Ave., Floor 9
сбурга (University of гия, иммуно- ей тимуса
Abbe N. de Age-dependent alterations of the T cell repertoire and functional diversity of T cells of the aged. Pittsburgh, PA 15224, USA
Pittsburgh Medical логия
Vallejo Vallejo AN. Immunol Res. 2006;36(1-3):221-8.
Center), США (412) 692-8455
Стр. 166
abbe.vallejo@chp.edu
85 Де Магалхас, Школа биологических Эволюцион- Поиск маркеров долго- A database of vertebrate longevity records and their relation to other life-history traits. de Mag- School of Biological Sciences
Жао Педро наук, Университет ная и срав- жительства на кле- alhães JP, Costa J. J Evol Biol. 2009 Aug;22(8):1770-4. Biosciences Building, Room
Ливерпуля (School нительная точном уровне при 245
Joao Pedro de Research in the post-genome era: new technologies for an old problem. de Magalhães JP. SEB
of Biological Sciences, геномика помощи РНК интерфе- University of Liverpool
Magalhaes Exp Biol Ser. 2009;62:99-115.
University of Liverpool), ренции, создание баз Crown Street, Liverpool L69
Стр. 23 Великобритания данных, содержащих The Human Ageing Genomic Resources: online databases and tools for biogerontologists. de 7ZB
максимально исчерпы- Magalhães JP, Budovsky A, Lehmann G, Costa J, Li Y, Fraifeld V, Church GM. Aging Cell. United Kingdom
вающую информацию 2009 Feb;8(1):65-72.
+44 (0)151 7954517
по генетике старения,
изучение биологии сле- aging@liv.ac.uk
пыша Heterocephalus
glaber.
86 Дейнингер, Раковый Центр Тулэйн, Молеку- Генетика человека, ре- Mammalian non-LTR retrotransposons: for better or worse, in sickness and in health. Belancio 1430 Tulane Avenue, SL-66
Прескотт Университет Тулэйн лярная гуляция работы генов, VP, Hedges DJ, Deininger P. Genome Res, 2008
New Orleans, LA 70112
(Tulane Cancer Center, биология, генетическая нестабиль-
Prescott ERCC1/XPF limits L1 retrotransposition. SL Gasior and PL Deininger. DNA Repair. 2008
Tulane University), США клеточные ность генома человека (504) 988-6385
Deininger
технологии
pdeinin@tulane.edu
Стр. 97
87 Джаспер, Отделение Биологии, Эмбрио- Передачи сигнала в JNK signaling in insulin-producing cells is required for adaptive responses to stress in Drosoph- River Campus Box 270211
Генрих Университет Рочестера нальное клетке в качестве ответ- ila.; Karpac J, Hull-Thompson J, Falleur M, Jasper H. Aging Cell. 2009 Jun
Rochester, New York 14627-
(Biology Department, развитие, ной реакции на стресс,
Heinrich Jasper Insulin and JNK: optimizing metabolic homeostasis and lifespan.; Karpac J, Jasper H. Trends 0211
University of Rochester), клеточная обмен веществ и старе-
Endocrinol Metab. 2009 Apr
Стр. 116 США биология, ние (585) 275-8973
генетика JNK signaling coordinates integrin and actin functions during Drosophila embryogenesis.;
henri_jasper@urmc.rochester.
Homsy JG, Jasper H, Peralta XG, Wu H, Kiehart DP, Bohmann D. Dev Dyn. 2006 Feb
edu
88 Джениш, Массачусетский Техно- Клеточные Репарация повреждён- Neurons derived from reprogrammed fibroblasts functionally integrate into the fetal brain and 9, Cambridge Center (Kendall
Рудольф логический Институт технологии ной нервной ткани с improve symptoms of rats with Parkinson's disease. Wernig M, Zhao JP, Pruszak J, Hedlund Square)
(Massachusetts Institute помощью индуцирован- E, Fu D, Soldner F, Broccoli V, Constantine-Paton M, Isacson O, Jaenisch R. Proc Natl Acad
Rudolf Jaenish Cambridge, MA, 02142-1479
of Technology), США ных плюрипотентных Sci U S A. 2008.
Стр. 205 клеток. (617) 258-5189
In vitro reprogramming of fibroblasts into a pluripotent ES-cell-like state. Wernig M, Meissner
A, Foreman R, Brambrink T, Ku M, Hochedlinger K, Bernstein BE, Jaenisch R. Nature. 2007 kemske@wi.mit.edu
89 Джин, Отделение фармако- Фармаколо- Роль аутофагии в био- Autophagy Regulates Ageing in C. elegans. Eszter S. Hars, Haiyan Qi,Shengkan Jin, Li Cai, 675 Hoes Lane
Шенгхан логии, Медицинская гия логии и терапии рака, Chengcheng Hu and Leroy F. Liu. Autophagy. 2007 March/April
Piscataway, NJ 08822
школа Роберта Вуда а также в контроле ста-
Shengkan V. Jin The role of autophagy in mitochondria maintenance: characterization of mitochondrial func-
Джонсона (Department рения (732) 235-4167
tions in autophagy-deficient S. cerevisiae strains. Zhang Y, Qi H, Taylor R, Xu W, Liu LF, Jin
Стр. 73 of Pharmacology, Robert
S. Autophagy. 2007 Jul-Aug jinsh@umdnj.edu
Wood Johnson Medical
School), США Tumor suppression by autophagy through the management of metabolic stress. Autophagy.
2008 . July
90 Джозеф, Центр исследования Нейробиоло- Механизмы, вовлечен- Concord grape juice supplementation improves memory function in older adults with mild cog- 711 Washington Street,
Джэймс влияния питания на гия ные в старение мозга, nitive impairment. Krikorian R, Nash TA, Shidler MD, Shukitt-Hale B, Joseph JA. Br J Nutr. Boston, MA 02111-1524
старение человека (Hu- уязвимость к окисли- 2009 Dec
James A. Joseph (617) 556-3178
man Nutrition Research тельному стрессу и Grape juice, berries, and walnuts affect brain aging and behavior. Joseph JA, Shukitt-Hale B,
Стр. 237 Center on Aging, United воспалению, пищевая Willis LM. J Nutr. 2009 Sep jim.joseph@ars.usda.gov
States Department of Ag- модуляция этой чув- Berry fruit supplementation and the aging brain. Shukitt-Hale B, Lau FC, Joseph JA. J Agric
riculture), США ствительности. Food Chem. 2008 Feb
91 Джонс, Дин, Университет Эмори, Биохимия, Питание и рак, анти- Association between adherence to the Mediterranean diet and oxidative stress. Dai J, Jones 4131 Rollins Research Center,
(Emory University), молекуляр- оксиданты и старение, DP, Goldberg J et al, Am J Clin Nutr. 2008 Nov
Dean Jones 1510 Clifton Rd, 1941/001/1AJ
США ная токсико- редокс-механизмы окис-
Radical-free biology of oxidative stress. Dean P. Jones, Am J Physiol Cell Physiol. 2008
Стр. 48 логия лительного стресса. (404) 727-5970
Redefining Oxidative Stress. Dean P. Jones, Antioxid Redox Signal. 2006 Sep-Oct
dpjones@emory.edu
92 Джонсон, Институт Поведенче- Метаболизм, Генетические послед- Activation of SKN-1 by novel kinases in C. elegans Kell A.,Ventura N., Kahn N.,Johnson T. 447 UCB, Boulder, CO
Томас ской Генетики, Уни- молекуляр- ствия увеличения про- Free radical biology and medicine. 2007 80309-0447
верситет Колорадо ная биология должительности жизни
Thomas E. (303) 492-0279
(Institute for Behavioral при ограничении кало-
Johnson
Genetics, University of рий на моделях мыши и johnsont@colorado.edu
Стр. 49 Colorado), США нематоды
93 Джун, Карл Школа медицины Противоопу- Улучшение способности Principles of adoptive T cell cancer therapy. Carl H. June. J Clin Invest. 2007 May 421 Curie Boulevard, Phila-
Университета Пенн- холевая тера- естественной иммунной delphia,
Carl June Depletion of endogenous tumor-associated regulatory T cells improves the efficacy of adoptive
сильвании (University of пия системы распознавать и
cytotoxic T cell immunotherapy in murine acute myeloid leukemia. Qing Zhou, Christoph Pennsylvania 19104-6160
Стр. 168 Pennsylvania School of устранять клетки опу-
Bucher, Meghan E Munger, Steven L Highfill, Jakub Tolar, David H Munn, Bruce L. Levine,
Medicine), США холей (215) 573-5745
Megan Riddle, Carl H. June, Daniel A. Vallera, Brenda J. Weigel, and Bruce R Blazar.
Blood. 2009 Sep cjune@mail.med.upenn.edu
94 ди Грей, Обри Фонд SENS (SENS Системная Разработка системного Consolidating the mission to defeat aging: a big step forward. de Grey AD. Rejuvenation 160 Monaco Drive, Redwood
Foundation), Великобри- биология подхода к борьбе со ста- Res. 2008 Dec;11(6):1061-3. City, CA 94065, USA
Aubrey de Grey
тания рением, основная идея Understanding and tackling aging: two fields communicating (a little) at last. de Grey AD. aubrey@sens.org
Стр. 25 в переодическом удале- Rejuvenation Res. 2007 Dec;10(4):637-40.
нии накопившихся по-
A model of aging as accumulated damage matches observed mortality patterns and predicts the
вреждений
life-extending effects of prospective interventions. Phoenix C, de Grey AD. Age (Dordr). 2007
Dec;29(4):133-89
95 Диксит, Университет штата Луи- Молекуляр- Поиск способов предот- Ubiquitin-mediated regulation of TNFR1 signaling. Wertz IE, Dixit VM. Cytokine Growth 1 DNA Way, M/S 40, South
Вишва зиана (Louisiana State ная биология вращения возрастной Factor Rev. 2008 Jun-Aug;19(3-4):313-24. San Francisco, CA 94080
University), США инволюции тимуса
Vishwa Dixit The inflammasomes. Lamkanfi M, Dixit VM. PLoS Pathog. 2009 Dec;5(12):e1000510. (225) 763-2719
Стр. 173 dixit@gene.com
96 Диллин, Институт биологиче- Молекуляр- Генетические и моле- A conserved ubiquitination pathway determines longevity in response to diet restriction. Car- The Salk Institute for Biologi-
Эндрю ских исследований Сал- ная и клеточ- кулярные механизмы rano AC, Liu Z, Dillin A, Hunter T. Nature. 2009; 460(7253):396-399. cal Studies 10010 N. Torrey
ка (The Salk Institute for ная биология регуляции старения и Pines Rd. La Jolla, CA92037
Andrew Dillin The insulin paradox: aging, proteotoxicity and neurodegeneration. Cohen E, Dillin A. Nat
Biological Studies), США развития старческих
Rev Neurosci. 2008; 9(10):759-67. (858) 453-4100 x1099
Стр. 230 заболеваний
Aging and survival: the genetics of life span extension by dietary restriction. Mair W, Dillin A. (858)-453-4100 x1771
Annu Rev Biochem. 2008.77:727-54.
dillin@salk.edu
97 Динг, Шенг Исследовательский Клеточная Разработка химических Using Recombinant Proteins. Zhou, H. et al. Generation of Induced Pluripotent Stem Cells. SR111, 10550 North Torrey
нститут Скриппса биология средств и средств функ- Cell Stem Cell. 2009, 4, 381-384 Pines Road,
Sheng Ding
(Scripps Research циональной геномики
Generation of Rat and Human Induced Pluripotent Stem Cells by Combining Genetic Repro- La Jolla, California 92037
Стр. 208 Institute), США для исследования био-
gramming and Chemical Inhibitors. Li, W., Wei, W., Zhu, S., Zhu, J., Shi, Y., Lin, T., Hao,
логии стволовых клеток (858) 784-7376
E., Hayek, A., Deng, H. and Ding, S. Cell Stem Cell. 2009, 4, 16-19
и регенерации.
sding@scripps.edu
Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic fibroblasts by oct4 and klf4 with
small-molecule compounds. Desponts, C., Do, J-T, Hahm, H-S, Schoeler, H.R. & Ding, S.
Cell Stem Cell. 2008, 3, 568-574
98 Дири, Ян Университет Эдин- Психология Когнитивные функции Genetic foundations of human intelligence. Deary IJ, Johnson W, Houlihan LM. Hum Genet. 7 George Square, Edinburgh
бурга (University of при старении 2009 Jul;126(1):215-32. EH8 9JZ, Scotland, UK
Ian J. Deary
Edinburgh), Великобри-
White Matter Integrity in the Splenium of the Corpus Callosum is Related to Successful Cogni- +44 (0) 131 650-3452
Стр. 236 тания
tive Aging and Partly Mediates the Protective Effect of an Ancestral Polymorphism in ADRB2.
i.deary@ed.ac.uk
Penke L, Maniega SM, Houlihan LM, Murray C, Gow AJ, Clayden JD, Bastin ME, Ward-
law JM, Deary IJ. Behav Genet. 2010
Some guidelines for structural equation modelling in cognitive neuroscience: The case of Charl-
ton et al.'s study on white matter integrity and cognitive ageing. Penke L, Deary IJ. Neurobiol
Aging. 2010.
99 Доунхауэр, Бэйлоровский колледж Онкогено- Роль супрессора опухо- Altered senescence, apoptosis, and DNA damage response in a mutant p53 model of accelerated One Baylor Plaza, Jewish
Лоренс медицины (Baylor мика лей р53 в развитии рака aging. Hinkal GW, Gatza CE, Parikh N, Donehower LA. Mech Ageing Dev 2009;130:262-71. 819D Houston, TX 77030,
College of Medicine), и старении USA
Lawrence A. Timed somatic deletion of p53 in mice reveals age-associated differences in tumor progression.
США
Donehower Hinkal G, Parikh N, Donehower LA. PLoS One. 2009; 4:e6654. (713) 798-3594
Стр. 184 larryd@bcm.edu
100 Дохолян, От деление биологии Модифика- Моделирование Modifications of SOD1 in human erythrocytes: A possible role in ALS. Wilcox, K. C., Zhou, University of North Carolina
Николай клетки и биологии раз- ции белков аггрегации белков L., Jordon, J., Huang, Y., Yu, Y., Redler, R. L., Chen, X., Caplow, M., and Dokholyan, N. V. at Chapel Hill, School of
вития, Университет при старе- и поведения живых Journal of Biological Chemistry. 2009; 284:13940-13947 Medicine, Chapel Hill, NC
Nikolay
Северной Каролины нии, биохи- систем 27517, USA
Dokholyan Probing protein aggregation using discrete molecular dynamics. Sharma, S., Ding, F., and
(Department of Cell and мия
Dokholyan, N. V. Frontier in Bioscience. 2008; 13:4795-4808 (919) 843-2513
Стр. 85 Developmental Biology,
University of North Molecular mechanisms of polypeptide aggregation in human diseases. Khare, S. D., and Dok- dokh@med.unc.edu
Carolina), США holyan, N. V. Current Protein & Peptide Science. 2007; 8:573-579
http://danger.med.unc.edu/
index.php
101 Драммонд Лаборатория клеточной Биохимия и Молекулярный Insulin levels control female germline stem cell maintenance via the niche in Drosophila. Hsu 1211 Medical Center Drive,
–Барбоса, биологии и биологии молекуляр- механизмаи клеточный HJ, Drummond-Barbosa D. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jan 27;106(4):1117-21. Nashville, TN 37232
Даниела развития, Медицин- ная биология ответ стволовых клеток
Stem cells, their niches and the systemic environment: an aging network. Drummond-Barbosa
ский центр Универ- яичника и их потомков
Daniela D. Genetics. 2008 Dec;180(4):1787-97.
ситета Вандербилт на режим питания (410) 614-5021
Drummond-
(Department of Cell and дрозофилы, участие Diet controls normal and tumorous germline stem cells via insulin-dependent and -indepen-
Barbosa
Developmental Biology, ниш стволовых клеток в dent mechanisms in Drosophila. Hsu HJ, LaFever L, Drummond-Barbosa D. Dev Biol. 2008
Стр. 190 Vanderbilt University этом ответе Jan 15;313(2):700-12. 2007 Nov 17. dbarbosa@jhsph.edu
Medical Center), США
102 Дрекслер, Молекулярно- Молекуляр- Создание нанороботов, Productive nanosystems: the physics of molecular fabrication. Drexler, K.E. Physics Educa- Nanorex, Inc. P.O. Box 7188
Эрик техническая компания ная нанотех- их использование tion. 2005; 40:339-346. Bloomfield Hills, MI 48302-
Nanorex, США нология в управлении 7188 USA
Eric Drexler Design and Analysis of a Molecular Tool for Carbon Transfer in Mechanosynthesis. Allis, D.G.
химическими
and K.E. Drexler. J. Comput. Theor. Nanosci. 2005; 2:45-55 (248) 456-0700
Стр. 132 реакциями, разработка
структурных drexler-info@nanorex.com
нанотехнологий ДНК
103 Дэвидсон, Факультет молекуляр- Физиология, Наследственные генети- Intraventricular enzyme replacement improves disease phenotypes in a mouse model of late 500 Newton Rd, 200 EMRB
Беверли ной физиологии и био- клеточные ческие заболевания, вы- infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Chang M, Cooper JD, Sleat DE, Cheng SH, Dodge
Iowa City, IA, 52242
физики, Университет технологии, зывающие дисфункции JC, Passini MA, Lobel P, Davidson BL. Mol Ther. 2008 Apr;16(4):649-56.
Beverly Davidson
Айовы (Department of регенерация центральной нервной RNAi therapy for neurodegenerative diseases. Boudreau RL, Davidson BL. Curr Top Dev Biol. (319) 353-5511
Стр. 81 Molecular Physiology and тканей системы 2006;75:73-92. beverly-davidson@uiowa.edu
Biophysics, University of
Functional correction of CNS phenotypes in a lysosomal storage disease model using adeno-
Iowa), США http://www.healthcare.uiowa.
associated virus type 4 vectors. Liu G, Martins I, Wemmie JA, Chiorini JA, Davidson BL. J
edu/labs/davidson/
Neurosci. 2005 Oct 12;25(41):9321-7.
104 Дэшвуд, Отделение экологиче- Биология Генетические и эпиге- Dietary agents as histone deacetylase inhibitors: sulforaphane and structurally-related isothio- 503 Weniger Hall, Corvallis,
Родерик ской и молекулярной старения, нетические механизмы cyanates. Dashwood RH and Ho E . Nutr Rev. 2008; 66, S36-S38. OR 97331-6512
токсикологии Институт молекуляр- рака прямой кишки
Roderick Global histone H4 acetylation and HDAC2 expression in colon adenoma and carcinoma. (541) 737-5086
Лайнуса Полинга, Уни- ная биология
Dashwood Ashktorab H, Belgrave H, Hosseinkhah F, Brim H, Nouraie M, Takkikto M, Hewitt S, Lee EL,
верситет штата Орегон rod.dashwood@oregonstate.
Dashwood RH and Smoot D. Digest Disease Sci. 2009; 54, 2109-2117.
Стр. 114 (Department of Environ- edu
mental and Molecular Modulation of histone deacetylase activity by dietary isothiocyanates and allyl sulfides: studies
Toxicology, Linus Pauling with sulforaphane and garlic organosulfur compounds. Nian H, Delage B, Ho E and Dash-
Institute, Oregon State wood RH. Environ Mol Mutagen. 2009; 50, 213-221.
University), США
105 Еллис- Отдел исследований Нейробио- Разработка нанотех- Nano hemostat solution: immediate hemostasis at the nanoscale. Ellis-Behnke RG, Liang YX, Room 46-2005 77 Massachu-
Бенке, мозга и когнитивных логия, ре- нологий для лечения Tay DK, Kau PW, Schneider GE, Zhang S, Wu W, So KF. Nanomedicine. 2006 Dec;2(4):207- setts Avenue Cambridge, MA
Ратледж способностей, Мас- генерация повреждений в ЦНС 15. 02139-4307
сачусеттский техно- тканей путем стимуляции реге-
Rutledge Ellis- Nano neuro knitting: peptide nanofiber scaffold for brain repair and axon regeneration with (617) 253-7403
логический институт нерации нервной ткани,
Behnke functional return of vision.Ellis-Behnke RG, Liang YX, You SW, Tay DK, Zhang S, So KF, Sch-
(Department of Brain доставки препаратов bcs-admissions@mit.edu
neider GE. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Mar 28;103(13):5054-9.
Стр. 135 and Cognitive Sciences мозговую ткань, разра-
Massachusetts Institute of ботки методов поддер- Forever young: how to control the elongation, differentiation, and proliferation of cells using
Technology), США жания гомеостаза nanotechnology. Ellis-Behnke RG, Liang YX, Guo J, Tay DK, Schneider GE, Teather LA, Wu
W, So KF. Cell Transplant. 2009;18(9):1047-58
106 Жу, Ксу-Донг Биологический отдел, Клеточные Функции белков, учав- Arginine methylation regulates telomere length and stability. Mitchell TR, Glenfield K, Jeyan- LSB438, 1280 Main St. West,
Университет Мак- технологии, ствующих в репарации than K, Zhu XD. Mol Cell Biol. 2009 Sep;29(18):4918-34. Hamilton, Ontario, Canada
Xu-Dong Zhu
Мастера (Department молекуляр- ДНК на теломерных L8S 4K1
Cell cycle regulated association of Rad50/Mre11/Nbs1 with TRF2 and human telomeres. Zhu,
Стр. 104 of Biology, McMaster ная биология участках человека
X.-D., Kuster, B., Mann, M., Petrini, J. H. J., and de Lange, T. Nature Genetics. 2000; 25, (905) 525-9140
University), Канада
347-352.
zhuxu@mcmaster.ca
107 Жао, Баолу Институт Биофизики Молекуляр- Влияние адаптогенов Significant longevity-extending effects of EGCG on Caenorhabditis elegans under stress. Free 15 Datun Road, Chaoyang
(Institute of Biophysics), ная биология на продолжительность Radic Biol Med. 2009 District, Beijing, 100101,
Baolu Zhao
Китай старения жизни нематод China
Стр. 70
+86 (106) 488-8569
zhaobl@ibp.ac.cn
108 Зглиницки, Институт старения и Клеточная Действие Human cell senescence as a DNA damage response. Von Zglinicki T, Saretzki G, Ladhoff J, Campus for Ageing and Vital-
Томас фон здоровья Университета терапия, мо- окислительного d'Adda di Fagagna F, Jackson SP. Mechanisms of Ageing and Development. 2005; 126, 111-117. ity,
Ньюкасла (Institute лекулярная стресса на организм на Newcastle upon Tyne, NE4
Thomas von Replicative aging, telomeres, and oxidative stress .Saretzki G., Von Zglinicki T. Ann N Y Acad
for Ageing and Health, биология молекулярном уровне 5PLб, UK
Zglinicki Sci. 2002. Vol. 959.-P. 24–29.
Newcastle University),
+44 (191) 248-1104
Стр. 42 Великобритания Telomerase does not counteract telomere shortening but protects mitochondrial function under
oxidative stress. Ahmed S, Passos JF, Birket MJ, Beckmann T, Brings S, Peters H, Birch- t.vonzglinicki@ncl.ac.uk
Machin MA, von Zglinicki T, Saretzki G. Cell Sci. 2008;121:1046-53
109 Земплени, Университет Небраски Генетика Стабильность генома, Repression of transposable elements by histone biotinylation. Zempleni J, Chew YC, Bao 316 Ruth Leverton Hall, Lin-
Жанос (University of Nebraska- супрессия активности B, Pestinger V, Wijeratne SS. J Nutr. 2009 Dec;139(12):2389-92. coln, NE 68583-0806
Lincoln), США мобильных элементов
Janos Zempleni Biotinylation of histones represses transposable elements in human and mouse cells and cell (402) 472-3270
lines and in Drosophila melanogaster. Chew YC, West JT, Kratzer SJ, Ilvarsonn AM, Eissen-
Стр.103 jzempleni2@unl.edu
berg JC, Dave BJ, Klinkebiel D, Christman JK, Zempleni J. J Nutr. 2008 Dec;138(12):2316-
22.
110 Зивеке, Иммунологический Регенерация Молекулярные и кле- Aziz A, Soucie E, Sarrazin S, Sieweke MH. MafB/c-Maf deficiency enables self-renewal of dif- Centre d'immunologie de
Майкл центр Марселя (Centre тканей, кле- точные механизмы ferentiated functional macrophages. Science. 326(5954):867-71, 2009 Marseille Luminy, Case 906
d'immunologie de точная тера- самообновления и
Michael Sieweke SUMO modification regulates MafB-driven macrophage differentiation by enabling Myb- 13288 MARSEILLE CEDEX
Marseille-Luminy), Фран- пия процесса дифференци-
dependent transcriptional repression. Tillmanns S, Otto C, Jaffray E, Du Roure C, Bakri Y, 09
Стр. 204 ция ровки от стадии гемато-
Vanhille L, Sarrazin S, Hay RT, Sieweke MH. Mol Cell Biol. 2007
поэтических стволовых
клеток до макрофагов Blood Monocytes: Development, Heterogeneity, and Relationship with Dendritic Cells. Auffray
Тел : +33 (0) 49 126-9438
C, Sieweke MH, Geissmann F. Annu Rev Immunol. 2009
sieweke@ciml.univ-mrs.fr
111 Зитсманн Институт Эндокрино- Методы гормональной Testosterone deficiency, insulin resistance and the metabolic syndrome. Zitzmann M. Nat Rev Universitätsklinikum Münster
Михаэль репродуктивной логия терапии для снижения Endocrinol. 2009;5(12):673-681
Domagkstraße 5, 48149 Mün-
медицины (Institute of скорости старения
Michael Zitzmann Pharmacogenetics of testosterone replacement therapy. Zitzmann M. Pharmacogenomics. ster
Reproductive Medicine),
2009;10(8):1341-1349.
Стр. 233 Германия Michael.Zitzmann@
ukmuenster.de
112 Зульцер, Отделения Нейробио- Нейрофи Молекулярный Impaired degradation of mutant alpha-synuclein by chaperone-mediated autophagy. 630 West 168th Street, New
Дэвид логии и психиатрии, зиология, анализ причин Cuervo AM, Stefanis L, Fredenburg R, Lansbury PT, Sulzer D. Science. 2004 Aug York, NY 10032
Колумбийский универ- молекуляр- нейродегенерации 27;305(5688):1292-5.
David Sulzer (212) 939-7000
ситет (Departments of ная биология
Neurodegeneration and neuroprotection in Parkinson disease. Fahn S, Sulzer D. NeuroRx.
Стр. 80 Neurology & Psychiatry, ds43@columbia.edu
2004 Jan;1(1):139-54.
Columbia University),
США Dopamine-modified alpha-synuclein blocks chaperone-mediated autophagy. Martinez-Vicente
M, Talloczy Z, Kaushik S, Massey AC, Mazzulli J, Mosharov EV, Hodara R, Fredenburg R,
Wu DC, Follenzi A, Dauer W, Przedborski S, Ischiropoulos H, Lansbury PT, Sulzer D, Cuervo
AM. J Clin Invest. 2008 Feb;118(2):777-88.
113 Ивс, Конни Лаборатория Терри Молекуляр- Гематопоэтические p53: a new kingpin in the stem cell arena. Aparicio S, Eaves CJ. Cell. 2009 Sep 675 West 10th Ave.
Фокса, Агество по раку ная биоло- стволовые клетки 18;138(6):1060-2.
Connie J. Eaves Vancouver BC, V5Z 1L3,
Британской Колумбии гия, стволо-
Prospective isolation and molecular characterization of hematopoietic stem cells with durable Canada
Стр. 194 (Terry Fox Laboratory, вые клетки
self-renewal potential. Kent DG, Copley MR, Benz C, Wöhrer S, Dykstra BJ, Ma E, Cheyne J,
BC cancer agency, (604) 675-8122
Zhao Y, Bowie MB, Zhao Y, Gasparetto M, Delaney A, Smith C, Marra M, Eaves CJ. Blood.
Vancouver), Канада
2009 Jun 18;113(25):6342-50. ceaves@bccrc.ca
A method for quantifying normal human mammary epithelial stem cells with in vivo regenera-
tive ability. Eirew P, Stingl J, Raouf A, Turashvili G, Aparicio S, Emerman JT, Eaves CJ.Nat
Med. 2008 Dec;14(12):1384-9.
114 Илмонен, Институт этологии Клеточные Эволюция отношений Stress impacts telomere dynamics. Kotrschal, A., Ilmonen, P. & Penn, D. J. Biology Letters. Klivv, Savoyenstrasse 1a, 1160
Петтери им. Конрада Лоренца, технологии хозяин-паразит, избран- 2007; 3 (2): 128-130. Vienna, Austria
Австрийская Академия ные факторы поддер-
Petteri Ilmonen Telomere attrition due to infection. Ilmonen P, Kotrschal A, Penn DJPLoS ONE. 2008; +43 (151) 581-2726
наук (Konrad Lorenz живания полиморфиз-
3:e2143
Стр. 38 Institute for Ethology, ма главного комплекса p.ilmonen@klivv.oeaw.ac.at
Austrian Academy of гистосовместимости,
Sciences), Австрия инбридинг.
115 Имамура, Кафедра биофармацев- Молеку- Карбонил-редуктаза в Inhibition of carbonyl reductase activity in pig heart by alkyl phenyl ketones. Imamura Y., Na- 39-1, Kurokami 2-chome, Ku-
Йоришиге тики, Университет Ку- лярная различных органах мле- rumi R., Shimada H. J. Enzyme Inhib Med Chem. 2007 Feb;22(1):105-9. mamoto, 860-8555.
мамото (Department of биология, копитающих
Yorishige Strain– and sex-related differences of carbonyl reductase activities in kidney microsomes and +81-96-344-2111
Biopharmaceutics, Gradu- биология
Imamura cytosol of rats. Imamura Y., Shimada H. J Appl Toxicol. 2004 Nov-Dec;24(6):437-41.
ate School of Pharmaceu- старения, yorishig@gpo.kumamoto-u.
Стр. 62 tical Sciences, Kumamoto клеточные Differential hormonal regulation of carbonyl reductase activities in liver and kidney mi- ac.jp
University), Япония технологии crosomes of rat. Imamura Y., Takada H., Kamizono R., Otagiri M. Xenobiotica. 2002
http://www.pharm.kuma-
Sep;32(9):729-37.
moto-u.ac.jp/phagrad/en/
course/30.html
116 Ингрэм, Лаборатория экспери- Метаболизм, Бигуаниды как мимети- Calorie restriction mimetics: an emerging research field. Ingram DK, Zhu M, Mamczarz J, 6400 Perkins Road
Дональд ментальной геронтоло- клеточные ки ограничения кало- Zou S, Lane MA, Roth GS, deCabo R. Aging Cell. 2006 Apr;5(2):97-108.
Baton Rouge, LA 70808
гии Биомедицинского технологии рийности
Donald Ingram Caloric restriction mimetics: the next phase. Roth GS, Lane MA, Ingram DK. Ann N Y Acad
Центра Пеннингтона (225) 763-2594
Sci. 2005 Dec;1057:365-71.
Стр. 54 (Laboratory for Experi-
ingramd@grc.nia.nih.gov
mental Gerontology, Pen- Caloric restriction mimetics: metabolic interventions. Weindruch R, Keenan KP, Carney JM,
nington Biomedical Re- Fernandes G, Feuers RJ, Floyd RA, Halter JB, Ramsey JJ, Richardson A, Roth GS, Spindler
search Center), США SR. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Mar;56 Spec No 1:20-33.
117 Исса, Жан- Онкологический центр Молекуляр- Эпигенетика и мети- Methylation of the oestrogen receptor CpG island links ageing and neoplasia in human colon. 1515 Holcombe Blvd
Пьер Андерсона, Универси- ная и клеточ- лирование ДНК в нор- Jean-Pierre J. Issa, Yvonne L. Ottaviano, Paul Celano, Stanley R. Hamilton, Nancy E. Da-
Houston, TX 77030
тет Техаса (Anderson ная биология мальных, стареющих и vidson & Stephen B. Baylin. Nat Genet. 1994 Aug;7(4):536-40.
Jean Pierre Issa
Cancer Center, University опухолевых клетках (713) 745-2260
HLTF gene silencing in human colon cancer. Moinova HR, Chen WD, Shen L, Smiraglia D,
Стр. 104 of Texas), США
Olechnowicz J, Ravi L, Kasturi L, Myeroff L, Plass C, Parsons R, Minna J, Willson JK, Green jpissa@mdanderson.org
SB, Issa JP, Markowitz SD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002
CpG island methylator phenotypes in aging and cancer. Toyota M, Issa JP. Semin Cancer Biol.
1999
118 Кабо, Рафаэль Лаборатория экс- Биология Молекулярные меха- Anti-oxidative and anti-inflammatory vasoprotective effects of caloric restriction in aging: role 251 Bayview Boulevard, Suit
да перементальной старения, мо- низмы влияния огра- of circulating factors and SIRT1. Csiszar A, Labinskyy N, Jimenez R, Pinto JT, Ballabh P, 100, Baltimore, MD 21224-
геронтологии На- лекулярная ничения калорийности Losonczy G, Pearson KJ, de Cabo R, Ungvari Z. Mech Ageing Dev. 2009 Aug;130(8):518-27. 6825
Rafael da Cabo
циональный институт биология, рациона на старение и
Effects of aging and calorie restriction on rat skeletal muscle glycogen synthase and glycogen (410) 558-8110
Стр. 253 старния (Laboratory клеточные развитие возрастных
phosphorylase. Montori-Grau M, Minor R, Lerin C, Allard J, Garcia-Martinez C, de Cabo R,
of Experimental технологии, заболеваний deCaboRa@grc.nia.nih.gov
Gómez-Foix AM. Exp Gerontol. 2009 Jun-Jul;44(6-7):426-33.
Gerontology, National возрастные
http://www.grc.nia.nih.gov/
Institute on Aging), заболевания, Dietary activators of Sirt1. Allard JS, Perez E, Zou S, de Cabo R. Cell Endocrinol. 2009 Feb
branches/leg/amnu.htm
США связанные со 5;299(1):58-63.
старением
119 Калабриз, Отделение биохимии Биология Роль оксидативного Vitagenes, cellular stress response, and acetylcarnitine: relevance to hormesis. 2009 Via Andrea Doria, 95100 Cata-
Витторио и молекулярной био- старения, стресса и нарушения nia, Italy.
Cellular stress response: a novel target for chemoprevention and nutritional neuroprotection in
логии, Университет клеточные функции митохондрий
Vittorio Calabrese aging, neurodegenerative disorders and longevity. 2008 +39 (095) 738-4067
Катании (Department of технологии в старении, нейродеге-
Стр. 259 Biochemistry and Molec- нерации и продолжи- Redox regulation of heat shock protein expression by signaling involving nitric oxide and car- calabres@unict.it
ular Biology, University тельности жизни, кле- bon monoxide: relevance to brain aging, neurodegenerative disorders, and longevity. 2006
of Catania), Италия точный ответ на стресс
120 Калдервуд, Медицинская школа Клеточная Биология свободных ра- The atheroprotective properties of Hsp70: a role for Hsp70-endothelial interactions? Pockley BIDMC, 99 Brookline Av-
Стюарт Ун иверситета Гар- терапия, мо- дикалов и природных AG, Calderwood SK, Multhoff G. Cell Stress Chaperones. 2009 enue, Room 325E, Boston,
вард (Harvard Medical лекулярная антиоксидантов MA 02215
Stuart K. The shock of aging: molecular chaperones and the heat shock response in longevity and aging--a
School), США биология
Calderwood mini-review. Calderwood SK, Murshid A, Prince T. Gerontology. 2009;55(5):550-8 (617) 667-0970
Стр. 64 Heat shock proteins: stress proteins with Janus-like properties in cancer. Calderwood SK, scalderw@bidmc.harvard.edu
Ciocca DR. Int J Hyperthermia. 2008 Feb;24(1):31-9.
121 Каллен, Центр вирусологии, Вирусоло- Герпес вирусы и ретро- Cellular inhibitors of long interspersed element 1 and Alu retrotransposition. Bogerd HP, Wie- 426 CARL Building
Браин Ме дицинский центр гия, клеточ- вирусы gand HL, Hulme AE, Garcia-Perez JL, O'Shea KS, Moran JV, Cullen BR. Proc Natl Acad Sci
Box 3025 DUMC
университета Дьюка ные техноло- U S A. 2006 Jun 6;103(23):8780-5
Bryan Cullen
(Center for virology, гии Durham, N.C. 27710
Стр. 97 Duke University Medical
(919) 684-3369
Center), США
bryan.cullen@duke.edu
122 Камписи, Институт исследований Молекуляр- Механизмы клеточного Persistent DNA damage signalling triggers senescence-associated inflammatory cytokine se- 8001 Redwood Blvd.
Джудит старения Бак (Buck ная и клеточ- старения и онкогенеза cretion. Rodier F, Coppé JP, Patil CK, Hoeijmakers WA, Muñoz DP, Raza SR, Freund A,
Novato, CA 94945
Institute on Aging), ная онколо- (сенесцентные клетки) Campeau E, Davalos AR, Campisi J. Nat Cell Biol. 2009;11:973-9.
Judith Campisi США гия и герен- (415) 209-2066,
The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression. Coppé JP,
тология
Стр. 181 Desprez PY, Krtolica A, Campisi J. Annu Rev Pathol. 2010;5:99-118. JCampisi@lbl.gov
123 Карнс, Брюс Отделение гериатри- Системная Создание классифи- Does senescence give rise to disease? Carnes BA, Staats DO, Sonntag WE. Mech Ageing 921 N.E. 13th Street, VAMC
ческой медицины, биология кации причин смерт- Dev. 2008 Dec;129(12):693-9. (11G), Oklahoma City, OK
Bruce A. Carnes
Центр наук о здоровье, ности, сравнитеотная 73104-5028, USA
Senescence viewed through the lens of comparative biology. Carnes BA. Ann N Y Acad
Стр.12 Университет Оклахо- биология
Sci. 2007 Oct;1114:14-22. (405) 271-8550
мы (Donald W.Reynolds
Department of Geriat- New model of health promotion and disease prevention for the 21st century. Butler RN, Miller bruce-carnes@ouhsc.edu
ric Medicine, Univer- RA, Perry D, Carnes BA, Williams TF, Cassel C, Brody J, Bernard MA, Partridge L, Kirk-
sity of Oklahoma Health wood T, Martin GM, Olshansky SJ. BMJ. 2008 Jul 8;337:a399. doi: 10.1136/bmj.a399.
Sciences Center), США
124 Карузо, Университет Палермо Иммуногене- Полиморфные Immunosenescence and anti-Immunosenescence therapies: the case of probiotics Candore G, Corso Tukory 211
Каложеро (University of Palermo), тика старе- маркеры генов- Balistreri CR, Colonna-Romano G, Grimaldi MP, Lio D, Listi F, Scola L, Vasto S, Caruso C. I-90134 Palermo, Italy
Италия ния иммуномодуляторов и Rejuvenation Res 2008; 11:425-32.
Calogero Caruso +39 (091) 655-5911
их вклад в старение
Effect of interleukin-6 polymorphisms on human longevity: A systematic review and meta-
Стр. 171 marcoc@unipa.it
analysis. Di Bona В, Vasto S, Capurso C, Christiansen L, Deiana L, Franceschi C, Hurme M,
Mocchegiani E, Rea M, Lio D, Candore G, Caruso C. Ageing Res Rev. 2009; 8:36-42.
125 Квест, Андрю Факультет Медицины, Молекуляр- Роль связанного мем- Caveolin-1 controls cell proliferation and cell death by suppressing expression of the inhibitor Universidad de Chile, Av. In-
Университет Чили ная биоло- браной белка кавеоли- of apoptosis protein survivin. Torres VA, Tapia JC, Rodríguez DA, Párraga M, Lisboa P, Mon- dependencia 1027, Santiago,
Andrew Quest
(Medical School, Chili гия, клеточ- на-1 в развитии рака; toya M, Leyton L, Quest AF. J Cell Sci. 2006 May 1;119(Pt 9):1812-23. Chile
Стр. 91 University), Чили ное взаимо- механизмы, которые
Caveolin-1: an ambiguous partner in cell signalling and cancer. Quest AF, Gutierrez-Pajares (56 02) 978-6849
действие приводят к альтерна-
JL, Torres VA. J Cell Mol Med. 2008 Aug;12(4):1130-50.
тивным формам гибели secfondap@med.uchile.cl
клеток.
126 Келлер, Биомедицинский Метаболизм, Старение, Aging and dietary restriction effects on ubiquitination, sumoylation, and the proteasome in the 6400 Perkins Road
Джеффри Центр Пеннингтона, физиология, окислительный стресс, heart
Baton Rouge, LA 70808
Университет штата болезни, протеасомы, болезнь
Jeffrey Keller Feng Li, Le Zhang, Jeffrey Craddock, Annadora J. Bruce-Keller, Kalavathi Dasuri, AnhThao
Луизианы (Pennington связанные со Альцгеймера (225) 763-3190
Nguyen and Jeffrey N. Keller. Mech Ageing Dev. 2008 Sep;129(9):515-21.
Стр. 55 Biomedical Research старением
Center, Lousiana State Effects of aging and dietary restriction on ubiquitination, sumoylation, and the proteasome
University), США in the spleen. L. Zhang, F. Li, E. Dimayuga, J. Craddock, J. Keller. FEBS Lett. 2007 Nov
27;581(28):5543-7.
127 Келли, Отделение Биология Некоторые виды Histone deacetylases and cancer: causes and therapies, Marks P, Rifkind RA, Richon VM, Bre- Department of Anthropology
Уильям Кевин антропологии, старения, рака, в том числе рак slow R, Miller T, Kelly WK..Nat Rev Cancer. 2001 Dec;1(3):194-202.
Yale University
Йельский университет молекуляр- предстательной железы
William Kevin Histone deacetylase inhibitors: development as cancer therapy. Marks PA, Richon VM, Kelly
(Department of ная биоло- и кишечных P. O. Box 208277
Kelly WK, Chiao JH, Miller T. Novartis Found Symp. 2004;259:269-81.
Anthropology, Yale гия, проти-
New Haven, CT 06520-8277
Стр. 110 Cancer Centre, Yale воопухоле- Histone deacetylase inhibitors: assays to assess effectiveness in vitro and in vivo. Richon VM,
University), США вая терапия Zhou X, Secrist JP, Cordon-Cardo C, Kelly WK, Drobnjak M, Marks PA. Methods Enzymol. (203) 432-3688
2004;376:199-205.
william.kelly@yale.edu
128 Кеннеди, Отделение биохимии, Генетика ста- Поиск возможных Translate this ... during dietary restriction. Kennedy BK, Mackay VL. Cell Metab. 2009 444 N Capitol St NW # 418
Брайан Университет Вашинг- рения вмешательств на Oct;10(4):247-8.
Washington, DC 20001-1594,
тона (Department of генетическом уровне
Brian Kennedy Measuring replicative life span in the budding yeast. Steffen KK, Kennedy BK, Kaeberlein M. USA
Biochemistry, University для продления жизни
J Vis Exp. 2009 Jun 25;(28). pii: 1209. doi: 10.3791/1209.
Стр. 96 of Washington), США (206) 685-0111
bkenn@u.washington.edu
129 Кеньон, Отделение биофизики Биохимия, Разработка A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type. Kenyon C, Chang J, Gensch E, Rud- Genentech Hall, Room S222
Синтия и биохимии, Калифор- биофизика геропротекторов ner A, Tabtiang R. Nature 1993 Dec 2;366(6454):461-4. 600-16th Street, MC 2140
нийский университет San Francisco, CA 94158-2517
Cynthia Kenyon Mutations that increase the life span of C. elegans inhibit tumor growth. Kenyon C, Chang J,
(Department of Biophys- (415) 476-9864
Gensch E, Rudner A, Tabtiang R. Nature. 1993 Dec 2;366(6454):461-4.
Стр. 124 ics and Biochemistry,
cynthia.kenyon@ucsf.edu
University of California A Role for Autophagy in the Extension of Lifespan by Dietary Restriction in C. elegans. Han-
San Francisco), США sen, M.Chandra, A.Mitic, L.Kenyon, C. PLoS Genet. 2008 Feb;4(2):e24. http://kenyonlab.ucsf.edu/
index.html
130 Кинг, Майкл Университет Томаса Биохимия, Биогенез митохондрий, Recognition of human mitochondrial tRNALeu(UUR) by its cognate leucyl-tRNA synthetase. 233 South 10th Street, 208
Джефферсона (Thomas молекуляр- последствия мутаций Sohm, B., Sissler, M. Park, H., King, M. P., and Florentz, C. Journal of Molecular Biology. BLSB
Michael King
Jefferson University), ная генетика, митохондриальной 2004; 339, 17-29.
Philadelphia, Pennsylvania
Стр. 50 США молекуляр- ДНК для здоровья
Lysyl-tRNA synthetase is a target for mutant SOD1 toxicity in mitochondria. Kawamata, H., 19107
ная биология человека
Magrane, J., Kunst, C., King, M. P., and Manfredi, G. Journal of Biological Chemistry.
(215) 503-4845
2008; 283, 28321-28328.
Michael.King@jefferson.edu
Over-expressed mitochondrial leucyl-tRNA synthetase suppresses the A3243G mutation in the
mitochondrial tRNALeu(UUR) gene. Park, H., Davidson, E., and King, M. P. RNA . 2008;
14, 2407-2416.
131 Кинди, Марк Кафедра нейробио- Генетика, Влияние Neprilysin: an enzyme candidate to slow the progression of Alzheimer's disease. El-Amouri SS, 171 Ashley Avenue, Charles-
логии, Медицинский молеку- сверхэкспрессии Zhu H, Yu J, Marr R, Verma IM, Kindy MS. Am J Pathol. 2008 May;172(5):1342-54. ton, SC, 29403
Mark Kindy
университет Южной лярная гена непролизина
Cysteine protease inhibitors reduce brain beta-amyloid and beta-secretase activity in vivo and (843) 792-0808
Стр. 140 Каролины (Department биология, на развитие болезни
are potential Alzheimer's disease therapeutics. Hook G, Hook VY, Kindy M. Biol Chem. 2007
of Neurosciences, Medi- клеточные Альцгеймера kindyms@musc.edu
Sep;388(9):979-83.
cal University of South технологии,
Carolina), США нейрофизио- Inhibitors of cathepsin B improve memory and reduce beta-amyloid in transgenic Alzheimer
логия disease mice expressing the wild-type, but not the Swedish mutant, beta-secretase site of the
amyloid precursor protein.
132 Киплинг, Отделение патологии, Биология Механизмы Prevention of accelerated cell aging in Werner syndrome using a p38 mitogen-activated pro- Glamorgan Bldg, King Ed-
Дэвид Университет Кардифа старения, репликативного tein kinase inhibitor. Davis, T., Baird, D. M., Haughton, M. F., Jones, C. J. and Kipling, D. ward VII Avenue, Cardiff,
(Department of Pathol- молекуляр- старения клеток 2005. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 60, 1386 CF10 3WA, United Kingdom
David Kipling
ogy, Cardiff University), ная биология человека, раковые
The role of cellular senescence in Werner syndrome: toward therapeutic intervention in human +44 (292) 068-7037 добавоч-
Стр. 37 Великобритания заболевания, а также
premature aging. Davis T, Wyllie FS, Rokicki MJ, Bagley MC, Kipling D. Ann N Y Acad Sci. ный: 87037
синдром Вернера
2007 Apr;1100:455-69.
KiplingD@cf.ac.uk
133 Кирквуд, Институт старения и Системная Изучение старения как A systematic look at an old problem. Kirkwood TB. Nature. 2008 Feb 7;451(7179):644-7. Newcastle upon Tyne
Томас здоровья, Универси- биология комплексного явления, NE4 5PL , United Kingdom
Modelling the checkpoint response to telomere uncapping in budding yeast. Proctor CJ, Lydall
тет Ньюкасла (Institute построение математиче-
Thomas DA, Boys RJ, Gillespie CS, Shanley DP, Wilkinson DJ, Kirkwood TB. J R Soc Interface. 2007 +44 (0)191 248 1103
for Ageing and Health ских моделей
Kirkwood Feb 22;4(12):73-90.
Newcastle University), Tom.Kirkwood@ncl.ac.u
Стр. 24 Великобритания Comparative life spans of species: why do species have the life spans they do? Kirkwood TB. Am
J Clin Nutr. 1992 Jun;55(6 Suppl):1191S-1195S.
134 Кларк, Кэти Факультет химии и био- Биохимия Регуляция синтеза и A regulated response to impaired respiration slows behavioral rates and increases lifespan in 5072B Young Hall, Box
химии университета Ка- метаболизма коэнзима Caenorhabditis elegans. Cristina D, Cary M, Lunceford A, Clarke C, Kenyon C. PLoS Genet. 951569, Los Angeles, CA
Cathy Clark
лифорниии (Department Q, его физиологическая 2009 Apr;5(4):e1000450 90095-1569
Стр. 49 of Chemistry and Bio- роль на молекулярном
Extension of life-span in Caenorhabditis elegans by a diet lacking coenzyme Q. Larsen PL, (310) 825-0771
chemistry, University of уровне; взаимоотноше-
Clarke CF. Science. 2002 Jan 4;295(5552):54-5.
California Los Angeles), ния ген-фермент при cathy@chem.ucla.edu
США его биосинтезе. A dietary source of coenzyme Q is essential for growth of long-lived Caenorhabditis elegans
clk-1 mutants Jonassen T, Larsen PL, Clarke CF. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jan
16;98(2):421-6
135 Клеменс, Отделение нейробиоло- Генетика, Наследственные мы- Cellular caspase-8-like inhibitory protein (cFLIP) prevents inhibition of muscle cell differentia- 1501 Locust Street, Pitts-
Паола гии, Университет Питт- молеку- шечные и нервные па- tion induced by cancer cells. Jiang Z, Clemens PR. FASEB J. 2006 Dec;20(14):2570-2. burgh, PA, 15213, USA.
сбурга (Department of лярная тологии
Paula Clemens Comparison of high-capacity and first-generation adenoviral vector gene delivery to murine (412) 648-8914
Neurology, University of биология,
muscle in utero. Bilbao R, Reay DP, Wu E, Zheng H, Biermann V, Kochanek S, Clemens PR.
Стр. 161 Pittsburgh), США клеточные clemenspr@upmc.edu
Gene Ther. 2005 Jan;12(1):39-47.
технологии,
фармаколо-
гия
136 Коб, Мелани Департамент Фармако- Фарма- Белковый каскад, за- The roles of MAPKs in disease. Lawrence MC, Jivan A, Shao C, Duan L, Goad D, Zagan- 1801 Inwood Road
логии, Южновосточный кология, пускаемый киназами, jor E, Osborne J, McGlynn K, Stippec S, Earnest S, Chen W, Cobb MH. Cell Res. 2008
Melanie H. Cobb Dallas, TX 75235,
Медицинский Центр биохимия, MAP киназы, сигналь- Apr;18(4):436-42.
Стр. 117 Техасского универ- клеточная ная трансдукция в бета- (214) 645-6122
Differential regulation and properties of MAPKs. Raman M, Chen W, Cobb MH. Oncogene.
ситета (Department регуляция клетках поджелудочной
2007 May 14;26(22):3100-12. Melanie.Cobb@UTSouth-
of Pharmacology, железы; специфика сиг-
western.edu
Southwestern Medical наллинга
Center, University of
Texas), США
137 Компаниец, Институт проблем кри- Криобиоло- Системное изучение Platelet transfusions in systemic blood diseases. Agranenko VA, Kompaniets AM, Kaveshnikova Украина, 61015, Харьков, ул.
Антонина обиологии и криоме- гия криопротекторов, по- BF. Gematol Transfuziol. 1994 Mar-Apr;39(2):32-7. Переяславская 23
дицины НАН Украины иск, прогнозирование и
Antonina Physical states of aqueous solutions of oxyethylated glycerol with polymerization degree of n=30 +38 (057) 373-4143
(Institute for Problems создание новых криоза-
Kompaniets at temperatures lower than 283 K. Zhivotova EN, Zinchenko AV, Kuleshova LG, Chekanova
of Cryobiology and Cry- щитных соединений. cryo@online.kharkov.ua
VV, Kompaniets AM. Cryo Letters. 2007 Jul-Aug;28(4):261-70.
Стр. 222 omedicine NAS), Ukrain
138 Конбой, Лаборатория биоинже- Молекуляр- Старение ниш стволо- Imbalance between pSmad3 and Notch induces CDK inhibitors in old muscle stem cells. Carl- 306 Stanley Hall #1762
Ирина нерии, Калифорний- ная и клеточ- вых клеток на примере son ME, Hsu M, Conboy IM. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):528-32.
University of California,
ский Университет (De- ная иммуно- сателлитных клеток в
Irina Conboy Molecular aging and rejuvenation of human muscle cells. Carlson ME, Suetta C, Conboy MJ, Berkeley, Berkeley, CA 94720-
partment of Bioengineer- логия мышечных волокнах.
Aagaard P, Mackey A, Kjaer M, Conboy I. EMBO Mol Med. 2009 Aug; 1: 1-11. 1762
Стр. 196 ing, University of Califor- Молекулярные механиз-
nia, Berkeley), США мы старения и способы Loss of stem cell regenerative capacity within aged niches. Carlson ME, Conboy IM. Aging (510) 666-2792
восстановления юного Cell. 2007 Jun;6(3):371-82.
iconboy@berkeley.edu
состояния мышечного
волокна
139 Конкони, Фармацевтическое от- Регенератив- Подбор условий для по- Clinical transplantation of a tissue-engineered airway. Macchiarini P, Jungebluth P, Go Via Nicolò Giustiniani, 2
Мария Тереза деление Университета ная медици- лучения бесклеточных T, Asnaghi MA, Rees LE, Cogan TA, Dodson A, Martorell J, Bellini S, Parnigotto PP,
35121 Padova, Padova (Vene-
Падуи (Department of на, культи- матриксов, необходи- Dickinson SC, Hollander AP, Mantero S, Conconi MT, Birchall MA. Lancet. 2008 Dec
Maria Teresa to), Italy
Pharmaceutical Sciences, вирование мых при транспланта- 13;372(9655):2023-30.
Conconi
University of Padua), клеток на ции различных тканей +39 (049) 827-5714
Structural and morphologic evaluation of a novel detergent-enzymatic tissue-engineered tra-
Стр. 211 Италия различных
cheal tubular matrix. Jungebluth P, Go T, Asnaghi A, Bellini S, Martorell J, Calore C, Urbani mariateresa.conconi@unipd.it
покрытиях
L, Ostertag H, Mantero S, Conconi MT, Macchiarini P. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009
Sep;138(3):586-93
Tracheal matrices, obtained by a detergent-enzymatic method, support in vitro the adhesion of
chondrocytes and tracheal epithelial cells. Conconi MT, De Coppi P, Di Liddo R, Vigolo S, Za-
non GF, Parnigotto PP, Nussdorfer GG. Transpl Int. 2005 Jun;18(6):727-34
140 Коннорс, Кафедра биохимии Генетика, Роль модификацион- The modulation of transthyretin tetramer stability by cysteine 10 adducts and the drug diflu- Silvio Conte Building, K507
Лоурин школы медицины Бо- молекуляр- ных изменений белка nisal. Direct analysis by fluorescence-detected analytical ultracentrifugation. Kingsbury JS,
72 E. Concord Street
стонского университета ная биоло- транстиретина в фор- Laue TM, Klimtchuk ES, Théberge R, Costello CE, Connors LH. J Biol Chem. 2008 May
Lawreen Connors
(Department of Biochem- гия, клеточ- мировании амилоид- 2;283(18):11887-96. Boston, MA 02118
Стр. 144 istry, Boston University ные техноло- ных фибрилл
Serum transthyretin levels in senile systemic amyloidosis: effects of age, gender and ethnicity. (617) 638-4313
School of Medicine), гии
Buxbaum J, Koziol J, Connors LH. Amyloid. 2008 Dec;15(4):255-61.
США lconnors@bu.edu
141 Консолаки, Отделение Генетики Молеку- Зависимость болезни The Toll-->NFkappaB signaling pathway mediates the neuropathological effects of the human Nelson Biological Labora-
Мэри и Отделение моле- лярная Альцгеймера от функ- Alzheimer's Abeta42 polypeptide in Drosophila. Tan L, Schedl P, Song HJ, Garza D, Konsolaki tories, RmA235, Rutgers
кулярной биологии, биология, циональности NFkB M. PLoS One. 2008;3(12):e3966. University 604 Allison Rd.
Mary Konsolaki
Университет Ратгерс клеточные Piscataway, NJ, 08854
Identifying genes that interact with Drosophila presenilin and amyloid precursor protein. van
(Depratment of Genetics технлогии,
de Hoef DL, Hughes J, Livne-Bar I, Garza D, Konsolaki M, Boulianne GL. Genesis. 2009 (732) 445-2813
and Department of генетика
Apr;47(4):246-60.
Molecular Biology, konsolaki@biology.rutgers.
Rutgers University), Identification of novel genes that modify phenotypes induced by Alzheimer's beta-amyloid over- edu
142 Шедл, Пол США expression in Drosophila. Cao W, Song HJ, Gangi T, Kelkar A, Antani I, Garza D, Konsolaki
pschedl@princeton.edu
Paul Schedl M. Genetics. 2008 Mar;178(3):1457-71.
Стр. 128
143 Короленко, Институт физиологии Генетика, мо- Фагоцитарная The lysosomal cathepsins B, L and D in development of murine experimental leukemias. Kha- 630117, г. Новосибирск, ул.
Татьяна Сибирского Отделения лекулярная функция опухоль- likova TA, Korolenko TA, Il'nitskaia SI. Biomed Khim. 2009 Sep-Oct;55(5):621-34. Академика Тимакова, 4
РАМН (Institute of биология, ассоциированных
Tatiana Effect of gadolinium chloride on the growth and metastasizing of lewis pulmonary adeno- +7 (383) 233-4872
Physiology Siberian клеточные макрофагов, а также
Korolenko carcinoma in mice. Zhanaeva SY, Alekseenko TV, Korolenko TA. Bull Exp Biol Med. 2008
branch of RAMS), технологии, уровень ММП/ТИМП-1 T.A.Korolenko@iph.ma.nsc.
Nov;146(5):612-5.
Стр. 180 Россия возрастные при опухолевом росте и ru
заболевания, метастазировании Characterization of the novel chemically modified fungal polysaccharides as the macrophage
связанные со stimulators. Dergunova MA, Alexeenko TV, Zhanaeva SY, Filyushina EE, Buzueva II, Kolesn-
старением ikova OP, Kogan G, Korolenko TA. Int Immunopharmacol. 2009 Jun;9(6):729-33.
144 Костон, Тим Отдел ревматологии, Генетика, Поиск механизмов Assessment of the clinical significance of gelatinase activity in patients with juvenile idiopathic Faculty of Medical Sciences
Медицинская Школа молеку- коллагенового распада arthritis using quantitative protein substrate zymography. Peake NJ, Foster HE, Khawaja K,
Tim Cawston Framlington Place
Университет Ньюкасл лярная для разработки новых Cawston TE and Rowan AD. ARD Online 2006, 65(4), 501-507.
Стр. 158 (The Medical School биология, терапевтических мер Newcastle upon Tyne
Transforming Growth Factor-β1 and Insulin-like Growth Factor-1 Block Collagen Degradation
University of Newcastle), клеточные предотвращения раз-
Induced by Oncostatin M in Combination with Tumour Necrosis Factor-α from Bovine Carti- NE2 4HH, UK
Великобритания технологии, рушения суставов при
lage. Hui, W, Cawston, T.E, Rowan, A.D. Ann. Rheum. Dis 2003, 62, 172-74.
возрастные артрите +44 (191) 222-5363
заболевания, Mechanisms of Joint Destruction and Therapeutic Approaches. Cawston, T.E. Medicine 2002,
T.E.Cawston@ncl.ac.uk
связанные со 27-31.
старением http://www.ncl.ac.uk/bio-
medicine
145 Коффер, Пол Отделение иммуноло- Генетика, Внутриклеточные Expression of the pro-apoptotic Bcl-2 family member Bim is regulated by the Forkhead tran- Lundlaan 6, 3584 EA Utrecht,
гии, Университетский молеку- сигнальные пути и их scription factor FOXO3. Dijkers, P.F., Medema, R.H., Lammers, J-W.J., Koenderman, L. and The Netherlands, Box 85090
Paul Coffer
медицинский центр лярная роль в определении Coffer, P.J. Curr. Biol. 2000; 10, 1201-1204
+31 (088) 755-4306
Стр. 124 Утрехта (Department of биология, судьбы стволовой
FOXO3 can act as a critical effector of cell death induced by cytokine withdrawal: PKB en-
Immunology, University клеточные клетки PJCoffer@umcutrecht.nl
hanced cell survival through maintenance of mitochondrial integrity . Dijkers, P.F., Birken-
Medical Center Utrecht), технологии,
kamp, K.U., Lam, E. W-F., Thomas, S.B., Lammers, J-W.J., Koenderman, L. and Coffer, P.J.
Нидерланды стволовые
J. Cell. Biol. 2002; 156, 531-542
клетки
Forkhead-box transcription factors and their role in the immune system. Coffer, P.J., Burger-
ing, B.M. Nat Rev Immunol. 2004 Nov; 4(11):889-99
146 Кремер, Гидо Институт Густава Рус- Молекуляр- Апоптоз, аутофагия A brain-specific isoform of mitochondrial apoptosis-inducing factor: AIF2. Hangen E, De Zio Pavillon de recherche 1 - 39
си (Institute Gustave ная биология D, Bordi M, Zhu C, Dessen P, Caffin F, Lachkar S, Perfettini JL, Lazar V, Benard J, Fimia Rue Camille Desmoulins
Guido Kroemer
Roussy), Франция GM, Piacentini M, Harper F, Pierron G, Vicencio JM, Bénit P, de Andrade A, Höglinger G,
94805 VILLEJUIF CEDEX
Стр. 128 Culmsee C, Rustin P, Blomgren K, Cecconi F, Kroemer G, Modjtahedi N. Cell Death Differ.
2010 Jan 29. +33 (014) 211-6046
Spermidine: A novel autophagy inducer and longevity elixir. Madeo F, Eisenberg T, Büttner S, kroemer@igr.fr
Ruckenstuhl C, Kroemer G. Autophagy. 2010 Jan 11;6(1).
147 Кристал, Отделение медецин- Физиология, Генетическая терапия; Survival Advantage of Neonatal CNS Gene Transfer for Late Infantile Neuronal Ceroid Lipo- 520 East 70th Street
Рональд ской генетики, Меди- клеточные персонализированная fuscinosis. Sondhi D, Peterson DA, Edelstein AM, del Fierro K, Hackett NR, Crystal RG.Exp
Starr Building, Suite 505
цинский колледж Вейл технологии, медицина; стволовые Neurol. 2008 Sep;213(1):18-27.
Ronald Crystal
Корнелл (Department of регенерация клетки; векторы на New York, NY 10021
Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2
Стр. 82 Genetic Medicine, Weill тканей основе аденоассоцииро-
adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA. Worgall S, Sondhi D, Hackett NR, Kosofsky B, (646) 962-4363
Cornell Medical College), ванных вирусов; генная
Kekatpure MV, Neyzi N, Dyke JP, Ballon D, Heier L, Greenwald BM, Christos P, Mazumdar
США терапия рака и забо-
M, Souweidane MM, Kaplitt MG, Crystal RG. Hum Gene Ther. 2008 May;19(5):463-74.
леваний центральной
нервной системы Progress and prospects: gene therapy for performance and appearance enhancement. Kiuru
M, Crystal RG. Gene Ther. 2008 Mar;15(5):329-37.
148 Крит, Андрес Школа Биомеди- Системная Построение модели Cell autonomous expression of inflammatory genes in biologically aged fibroblasts associated Drexel University
цинской инженерии биология клеточного старения с with elevated NF-kappaB activity. Kriete A, Mayo KL, Yalamanchili N, Beggs W, Bender P, School of Biomedical Engi-
Andres Kriete
Университета Дрексла старения, использованием экспе- Kari C, Rodeck U. Immun Ageing. 2008 Jul 16;5:5. neering, Science & Health
Стр. 23 (Drexel University построение риментальных и расчёт- Systems
Systems approaches to the networks of aging. Kriete A, Sokhansanj BA, Coppock DL, West GB.
School of Biomedical моделей ных методов, моделиро- 3141 Chestnut Street
Ageing Res Rev. 2006 Nov;5(4):434-48.
Engineering), США вание физиологическо- Philadelphia, PA 19104
го уровня развития Biomarkers of aging: combinatorial or systems model? Kriete A. Sci Aging Knowledge Environ.
(215) 895-6163
2006 Jan 4;2006(1):pe1.
ak3652@drexel.edu
149 Криштен, Ив Институт синтетиче- Нейробиоло- Воздействие расти- Ginkgo biloba extract (EGb 761) in Alzheimer's disease: is there any evidence? Ramassamy C, IPSEN, 24 rue Erlanger,
ских продуктов и на- гия тельных экстрактов Longpré F, Christen Y. Curr Alzheimer Res. 2007 Jul;4(3):253-62. 75016 Paris, France.
Yves Christen
туральных экстрактов, на восстановительные
Is antioxidant therapy a viable alternative for mild cognitive impairment? Examination of the +33 (014) 496-1010‎
Стр. 238 (IPSEN, Institut des возможности мозга при
evidence. Ancelin ML, Christen Y, Ritchie K. Dement Geriatr Cogn Disord. 2007;24(1):1-19.
produits de synthese et нейродеренеративных yves.christen@ipsen.com
d’extraction naturelle), заболеваниях, инсуль- Ginkgo biloba and neurodegenerative disorders. Christen Y. Front Biosci. 2004 Sep 1;9:3091-
Франция тах и травмах 104.
150 Ксю, Ли Биоинженерный Ме- Генетика, мо- Факторы профилактики Robust prostate cancer marker genes emerge from direct integration of inter-study microarray 3400 N. Charles St.
дицинский Институт, лекулярная заболевания раком data. Lei Xu, Aik Choon Tan, Daniel Q. Naiman, Donald Geman and Raimond L. Winslow.
Lei Xu Baltimore, MD 21218
Университет им. Джона биология, предстательной железы Bioinformatics. 2005 Oct 15;21(20):3905-11
Стр. 158 Хопкинса (The Whitaker клеточные (410) 516-5535
MEK4 Function, Genistein Treatment, and Invasion of Human Prostate Cancer Cell. Xu L. et
Biomedical Engineering технологии,
al. J Natl Cancer Inst. 2009 Aug 19;101(16):1141-55 leixu@jhu.edu
Institute, The Johns Hop- возрастные
kins University), США заболевания,
старением
151 Куппини, Университет Урбино Нейробиоло- Нейрональная пластич- Synaptogenesis in adult-generated hippocampal granule cells is affected by behavioral experi- 4 Via Santissima Annunziata,
Риккардо Карло Бо (University of гия, клеточ- ность гиппокампа, фак- ences. Ambrogini P, Cuppini R, Lattanzi D, Ciuffoli S, Frontini A, Fanelli M. Hippocampus. Urbino, PU 61029, Italy
Urbino Carlo Bo), Ита- ная биология торы ее понижения и 2009 Jul 21.
Riccardo Cuppini (349) 775-2648
лия повышения.
FGF2 modulates the voltage-dependent K+ current and changes excitability of rat dentate gy-
Стр. 246 riccardo.cuppini@uniurb.it
rus granule cells. Cuppini C, Ambrogini P, Lattanzi D, Ciuffoli S, Cuppini R. Neurosci Lett.
2009 Oct 25;462(3):203-6.
Аlpha-Tocopherol affects neuronal plasticity in adult rat dentate gyrus: the possible role of
PKCdelta. Ferri P, Cecchini T, Ambrogini P, Betti M, Cuppini R, Del Grande P, Ciaroni S. J
Neurobiol. 2006 Jul;66(8):793-810.
152 Курисава, Университет Киото Биоинжене- Тканевая инженерия – Hydrodynamic spinning of hydrogel fibers. Hu M, Deng R, Schumacher KM, Kurisawa M, Ye 53 Kawahara-cho,
Митоичи (Kyoto University), ри я, нано- разработка гелей для H, Purnamawati K, Ying JY. Biomaterials. 2010 Feb;31(5):863-9. Shogoin,Sakyo-ku,
Япония технологии культивированиятканей,
Motoichi Cell immobilization in gelatin-hydroxyphenylpropionic acid hydrogel fibers. Hu M, Kurisawa Kyoto 606-8507, JAPAN
создание нано-
Kurisawa M, Deng R, Teo CM, Schumacher A, Thong YX, Wang L, Schumacher KM, Ying JY. Biomate-
биоматериалов 824-7139
rials. 2009 Jul;30(21):3523-31.
Стр. 247 и создание
mkurisawa@ibn.a-star.edu.sg
инъекцируемых систем. An injectable hyaluronic acid-tyramine hydrogel system for protein delivery. Lee F, Chung JE,
Kurisawa M. J Control Release. 2009 Mar 19;134(3):186-93.
153 Куэрво, Ана Отделение биологии Генетика, Связанная с возрастом Restoration of chaperone-mediated autophagy in aging liver improves cellular mainte- Ullmann Building Room
Мария развития и молеку- молекуляр- деградация белков , nance and hepatic function. Cong Zhang, АМ Cuervo Nat Med. 2008 Sep; 14(9): 959–965. 611D, 1300 Morris Park Av,
лярной биологии, Ме- ная биоло- поиск дефектов, сни- doi:10.1038/nm.1851. Bronx, NY 10461.
Ana Maria
дицинский колледж гия, клеточ- жающих эффективность
Cuervo Autophagy and aging: keeping that old broom working. Cuervo A.M.Trends Genet.T 2008 (718) 430 2689
имени Альберта Эйн- ные техноло- шаперон-зависимой ау-
Dec;24(12):604-12.
Стр. 72 штейна (Department гии тофагии amcuervo@aecom.yu.edu
of Developmental and Protein Homeostasis and aging: taking care of proteins from the cradle to the grave. Morimoto,
http://www.einstein.yu.edu/
Molecular Biology, Albert Cuervo J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009; 64A: 167-170
cuervo/
Einstein College of Medi-
cine), США
154 Ла, Джеймс Университет Эмори Генетика, Роль рецептора аполи- Loss of Enhances Early Pathology in a Mouse Model of Amyloidosis: Evidence for a Proximal 615 Michael Street, 5th Floor,
(Emory University), молеку- попротеина Е в разви- Role in Alzheimer’s Disease. Dodson SE, Andersen OM, Karmali V, Fritz JJ, Cheng D, Peng J, Suite 500, Atlanta, GA, 30322
James Lah
США лярная тии ненаследственных Levey AI, Willnow TE, Lah JJ. J Neurosci. 2008 Nov 26;28(48):12877-86.
(404) 727-3727
Стр. 141 биология, форм болезни Альцгей-
Neuronal LR11/SorLA Expression Is Reduced in Mild Cognitive Impairment. Sager KL,
клеточные мера и возможность ре- james.lah@emory.edu
Wuu J, Leurgans SE, Rees HD, Gearing M, Mufson EJ, Levey AI, Lah JJ. Ann Neurol. 2007
технологии, гуляции его экспрессии
Dec;62(6):640-7.
нейрофизио-
логия LR11/SorLA Expression Is Reduced in Sporadic Alzheimer Disease but not in Familial
Alzheimer Disease. Dodson SE, Gearing M, Lippa CF, Montine TJ, Levey AI, Lah JJ. J
Neuropathol Exp Neurol. 2006 Sep;65(9):866-72.
155 Лабандейра Университет Сантьяго- Нейрология, Разработка способов Brain oxidative stress and selective behaviour of aluminium in specific areas of rat brain: po- Rúa Francisco s/n, E-15705
Гарсия, Хосэ де-Компостела (Univer- медицина лечения нейродегенера- tential effects in a 6-OHDA-induced model of Parkinson's disease. Sánchez-Iglesias S, Méndez- Santiago de Compostela,
Луи sity of Santiago de Com- тивных заболеваний. Alvarez E, Iglesias-González J, Muñoz-Patiño A, Sánchez-Sellero I, Labandeira-García JL, Spain.
postela), Испания Soto-Otero R. J Neurochem. 2009 May;109(3):879-88.
José Luis +34 (98) 156-3100, Ext. 12223
Labandeira The inflammatory response in the MPTP model of Parkinson's disease is mediated by brain
cmlaband@uscmail.usc.es
García angiotensin: relevance to progression of the disease. Joglar B, Rodriguez-Pallares J, Rodriguez-
Perez AI, Rey P, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL. J Neurochem. 2009 Apr;109(2):656-69.
Стр. 237
Time-course of brain oxidative damage caused by intrastriatal administration of 6-hydroxy-
dopamine in a rat model of Parkinson's disease. Sánchez-Iglesias S, Rey P, Méndez-Alvarez E,
Labandeira-García JL, Soto-Otero R. Neurochem Res. 2007 Jan;32(1):99-105.
156 Лайтаулерс, Группа изучения ми- Молекуляр- Причины нарушения Bridging PNAs can bind preferentially to a deleted mitochondrial DNA template but replica- Framlington Place
Роберт тохондрий, институт ная биоло- функционирования tion by mitochondrial DNA polymerase gamma in vitro is not impaired. McGregor A, Smith
Newcastle upon Tyne
нейробиологии, уни- гия, генная митохондрий на моле- PM, Ross GF, Taylor RW, Turnbull DM, Lightowlers RN. Biochim Biophys Acta. 2003 Oct
Robert
верситет Нью–Кастл, инженерия кулярном уровне и по- 1;1629(1-3):73-83. NE2 4HH, England
Lightowlers
Англия (Mitochondrial риск методов их устра-
Peptide nucleic acid delivery to human mitochondria. Chinnery PF, Taylor RW, Diekert K, Lill +44 (191) 222-8028
Стр. 132 Research Group, Institute нения.
R, Turnbull DM, Lightowlers RN. Gene Ther. 2000 May;7(9):813.
of Neuroscience, Univer- R.N.Lightowlers@ncl.ac.uk
sity of Newcastle upon Progress and prospects: Gene therapy for mitochondrial DNA disease. Kyriakouli D; Boesch P;
http://www.ncl.ac.uk/neuro-
Tyne, UK) Taylor R; Lightowlers R. Gene Therapy. 2008, 15(14), 1017-1023.
science/home.php
157 Ланге, Лаборатория клеточной Молекуляр- Механизм защиты кон- Control of telomere length by the human telomeric protein. Van Steensel, B. and de Lange, T. 504 East 63rd Street, New
Тития де биологии и генетики, ная биоло- цов хромосом теломера- (1997) TRF1. Nature 385, 740–743 York, NY 10021, USA
Университет Рок- гия, генная ми и их взаимодействие
Titia de Lange How shelterin protects mammalian telomeres. W. Palm and T. de Lange (2008) Ann Rev Ge- (212) 327 7464
феллера (Laboratory инженерия с теломеразой
netics online doi:10.1146/annurev.genet.41.110306.130350
Стр. 39 for Cell Biology and delange@rockefeller.edu
Genetics, The Rockefeller Shelterin: the protein complex that shapes and safe-guards human telomeres. T. de Lange
http://delangelab.rockefeller.
University), США (2005). Genes and Development 19: 2100-2110.
edu/
158 Левин, Бет Техасский университет Иммуноло- Роль белка beclin 1 и ау- The autophagy effector Beclin1: a novel BH3-only protein Sinha S.,Levine B. Oncogene. 2008 5323 Harry Hines Boulevard,
(The University of Texas), гия, микро- тофагии в в супрессии December; 27(Suppl 1): S137-S148. Dallas, Texas, 75390
Beth Levine
США биология развития опухолей и в
Development by self-digestion: molecular mechanisms and biological functions of autophagy (214) 648-3480
Стр. 74 увеличении продолжи-
Levine B, Klionsky DJ. Dev Cell. 2004; Apr;6(4):463-77.
тельности жизни beth.levine@utsouthwestern.
edu
159 Лемер, Центр нейрологиче- Старение Разработка вакцины Alzheimer’s Disease Aβ Vaccine Reduces Central Nervous System Aβ Levels in a Non-Human 77 Avenue Louis Pasteur
Синтия ских болезней (Center иммунной для предотвращения и Primate, the Caribbean Vervet. Lemere CA, Beierschmitt A, Iglesias M, Spooner ET, Bloom
New Research Building 636
for Neurologic Diseases), ситемы, лечения болезни Аль- JK, Leverone JF, Zheng JB, Seabrook TJ, Louard D, Li D, Selkoe DJ, Palmour RM, Ervin
Cynthia Lemere
США болезнь Аль- цгеймера (БА). FR. Am J Pathol. 2004 Jul;165(1):283-97. Boston, MA 02115
Стр. 175 цгеймера
Prevention and Treatment of Age-related Diseases C. Lemere Handbook (617) 525-5214
clemere@rics.bwh.harvard.
edu
160 Леппердин Институт Клеточная Возрасто-зависимые Open-ended question: is immortality exclusively inherent to the germline?--A mini-review. Lep- Institute for Biomedical Ag-
гер, Гюнтер биомедицинских биология, изменения на perdinger G. Gerontology. 2008;55(1):114-7. ing Research, Rennweg 10
исследований старения биоинжене- внеклеточном уровне,
Günter Aging stem cells and regenerative biomedicine: concepts, opportunities and technological ad- A-6020 Innsbruck
(Institute for Biomedical рия вклад и функции
Lepperdinger vances. Lepperdinger G. Exp Gerontol. 2008 Nov;43(11):967.
Aging Research), стволовых клеток. +43 (512) 5839-1940
Стр. 197 Австрия Влияние старения на The use of genetically engineered model systems for research on human aging. Lepperdinger G,
guenter.lepperdinger@oeaw.
структуру и функцию Berger P, Breitenbach M, Frohlich KU, Grillari J, Grubeck-Loebenstein B, Madeo F, Minois N,
ac.at
внеклеточного Zwerschke W, Jansen-Durr P.Front Biosci. 2008 May 1;13:7022-31.
матрикса.
Aging of murine mesenchymal stem cells. Fehrer C, Laschober G, Lepperdinger G. Ann N Y
Acad Sci. 2006 May;1067:235-42.
161 Ли, Чунг Хьюн Отделение анатомии, Нейробило- Изменение Calbindin d-28k immunoreactivity and its protein level in hippocampal subregions during 39 Hallymdaehak-gil,
Медицинский колледж, гия концентрации normal aging in gerbils Hwang IK, Yoo KY, Choi JH, Park OK, Lee JC, Jeong YG, Lee IS, Chuncheon,Gangwon-do,
Lee Choong
Университет Халина кальбиндин D-28k в Won MH.Cell Mol Neurobiol. 2009;29(5):665-72. 200-702 Korea
Hyun
(Department of Anatomy, нейронах с возрастом
Age-related changes of calbindin D-28k-immunoreactive neurons in the myenteric plexus of +82-33-248-1000
Стр. 236 College of Medicine,
gerbil duodenum. Choi JH, Lee CH, Chung DW, Hwang IK, Won MH, Seong JK, Yoon YS,
Hallym University), chhlee@email.hanyang.ac.kr
Lee IS.8. J Vet Med Sci. 2008;Apr;70(4):343-8.
Южная Корея
162 Лижнен, Центр Молекулярной и Генетика, Роль Matrix metalloproteinase inhibition impairs adipose tissue development in mice. Lijnen H.R., Herestraat 49, B-3000 Leuven,
Роджер Сосудистой Биологии, молеку- фибринолитической Maquoi E., Hansen L.B., Van Hoef B., Frederix L., Collen D. Arterioscler. Thromb. Vasc. Belgium.
Университет Левэн (the лярная системы и системы Biol. 2002; 22, 374-379.
Roger Lijnen +32 (1) 634-5771
Center for Molecular биология, матриксных
Role of Gas6 in adipogenesis and nutritionally induced adipose tissue development in mice.
Стр. 157 and Vascular Biology, клеточные металлопротеиназ в roger.lijnen@med.kuleuven.
Maquoi E., Voros G., Carmeliet P., Collen D., Lijnen H.R. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.
University of Leuven), технологии, повреждении сосудов, be
25, 1002-1007, 2005.
Бельгия возрастные атеросклерозе и
заболевания, ожирении. Impaired adipose tissue development in mice with inactivation of placental growth factor
связанные со function. Lijnen H.R., Christiaens V., Scroyen I., Voros G., Tjwa M., Carmeliet P., Collen D
старением Diabetes 55, 2698-2704, 2006.
163 Лилоглу, Школа изучения Противоопу- Разработка методов Hypomethylation of retrotransposable elements correlates with genomic instability in non-small 200 London Road, Liverpool
Триандафилос рака, Университет холевая раннего выявления рака cell lung cancer. Daskalos A, Nikolaidis G, Xinarianos G, Paraskevi P, Cassidy A, Zakopoulou L3 9TA, UK
Ливерпуля (School терапия, легких R, Kotsinas A, Gorgoulis V, Field JK, & Liloglou T. Int J Cancer, 124: 81-87,2009
Triantafillos +44 (151) 794 8958
of Cancer Studies, клеточные
Liloglou
University of Liverpool), технологии tliloglo@liv.ac.uk
Стр. 108 Великобритания
164 Лин, Су-Джу Отделение Генетика, Молекулярные меха- Deleting the 14-3-3 Protein Bmh1 Extends Life Span in Saccharomyces cerevisiae by Increas- Hutchison and Kleiber Hall
микробиологии, молеку- низмы действия огра- ing Stress Response. Wang C, Skinner C, Easlon E, Lin SJ. Genetics. 2009 Dec;183(4):1373- Dr
Su-Ju Lin
Колледж лярная ничения калорийности 84.
Davis, CA 95616
Стр. 53 Биологических биология, питания и процессов
Tissue-specific regulation of SIRT1 by calorie restriction. Chen D, Bruno J, Easlon E, Lin SJ,
наук, Университет клеточные старения (530) 754-6081
Cheng HL, Alt FW, Guarente L. Genes Dev. 2008 Jul 1;22(13):1753-7.
Калифорнии, Девис технологии,
slin@ucdavis.edu
(College of Biological метаболизм Assimilation of endogenous nicotinamide riboside is essential for calorie restriction-mediated
Sciences, University of life span extension in Saccharomyces cerevisiae. Lu SP, Kato M, Lin SJ. J Biol Chem. 2009
California at Davis), Jun 19;284(25):17110-9.
США
165 Линдквист, Уайтхедовский Молеку- Изменения белковой Inhibiting the transcription factor HSF1 as an anticancer strategy. Whitesell L, Lindquist S. 9, Cambridge Center
Сьюзен институт лярная конформации, связа- Expert Opin Ther Targets. 2009 Apr;13(4):469-78. Review.
Cambridge, MA 02142 USA
биомедицинских биология, ные с эпигенетической
Susan Lindquist Harnessing Hsp90 function as a powerful, broadly effective therapeutic strategy for fungal
исследований клеточные наследственностью, (617) 258-5184
infectious disease. Cowen LE, Singh SD, Köhler JR, Collins C, Zaas AK, Schell WA, Aziz
Стр. 123 (Whitehead Institute for технологии изменениями фено-
H, Mylonakis E, Perfect JR, Whitesell L, Lindquist S. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb lindquist_admin@wi.mit.edu
Biomedical Research), типа, эволюционным
24;106(8):2818-23.
США процессом и нейродеге-
неративными заболева- Heat shock factor 1 regulates lifespan as distinct from disease onset in prion disease. Steele
ниями AD, Hutter G, Jackson WS, Heppner FL, Borkowski AW, King OD, Raymond GJ, Aguzzi A,
Lindquist S. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 9;105(36):13626-31.
166 Лисанти, Департамент Биологии Медицина, Роль кавеолина-1 на мо- Loss of caveolin-3 induces a lactogenic microenvironment that is protective against mammary 9035 Golden Sunset Lane
Майкл Рака, Университет исследова- лекулярном и клеточ- tumor formation. Sotgia F, Casimiro MC, Bonuccelli G, Liu M, Whitaker-Menezes D, Er O,
Springfield, VA 22153-2456
Томаса Джефферсона ния рака ном уровне в нормаль- Daumer KM, Mercier I, Witkiewicz AK, Minetti C, Capozza F, Gormley M, Quong AA, Rui
Michael Lisanti
(Cancer Biology ной сигнализации и па- H, Frank PG, Milliman JN, Knudsen ES, Zhou J, Wang C, Pestell RG, Lisanti MP. Am J (215) 503-9295
Стр. 180 Department, Thomas тогенной сигнализации Pathol. 2009 Feb;174(2):613-29.
Michael.Lisanti@mail.jci.tju.
Jefferson Institute), США при развитии опухолей
Clinical and translational implications of the caveolin gene family: lessons from mouse models edu
and human genetic disorders. Mercier I, Jasmin JF, Pavlides S, Minetti C, Flomenberg N,
Pestell RG, Frank PG, Sotgia F, Lisanti MP. Lab Invest. 2009 Jun;89(6):614-23.
Caveolin-1, mammary stem cells, and estrogen-dependent breast cancers. Sotgia F, Rui H, Bo-
nuccelli G, Mercier I, Pestell RG, Lisanti MP; 2006 Nov
167 Локандвала, Хьюстонский Фармацев- Роль окислительного Exercise Stimulates Transcription Factors (Nrf2 & NFkB), Increases Antioxidant Defenses, 4800 Calhoun Road, Houston,
Мустафа университет (University тика стресса в сердечнососу- Decreases Oxidative Stress, and Restores Renal Dopamine D1 Receptor Function in Aging. Texas 77004
of Houston), США дистых заболеваниях George L, Mohammad A., Lokhandwala M. The FASEB Journal. 2008;22:1159.6
Mustafa (713) 743-2255
Lokhandwala Exercise decreases oxidative stress and inflammation and restores renal dophamine D1 receptor
mlokandwala@uh.edu
function in old rats. Mohammad A., George L., Lokhandwala M. Am J Physiol Renal Physiol.
Стр. 43
2007; 293:F914-F919
168 Ломбарди, Отделение нефрологии Молеку- Модулирующее влия- Aspirin and the induction of tolerance by dendritic cells. Buckland M, Lombardi G. Handb King's College London,
Джованна и трансплантации, лярная ние фармакологической Exp Pharmacol. 2009;(188):197-213. Strand, London WC2R 2LS,
Королевский Колледж биология, обработки клетки на England, United Kingdom.
Giovanna Natural regulatory T cells: number and function are normal in the majority of patients with
в Лондоне (Nephprology клеточные NFkB
Lombardi lupus nephritis. Yates J, Whittington A, Mitchell P, Lechler RI, Lightstone L, Lombardi G. +44 (207) 188 7674
and Transplantology технлогии,
Clin Exp Immunol. 2008 Jul;153(1):44-55.
Стр. 163 Departemnt, London генетика Giovanna.lombardi@kcl.
University College), Mesenchymal stem cells inhibit dendritic cell differentiation and function by preventing entry ac.uk
Великобритания. into the cell cycle. Ramasamy R, Fazekasova H, Lam EW, Soeiro I, Lombardi G, Dazzi F.
http://www.kcl.ac.uk/
Transplantation. 2007 Jan 15;83(1):71-6.
169 Лонго, Школа геронтологии Генетика ста- Поиск генетических Insulin/IGF-I and related signaling pathways regulate aging in nondividing cells: from 3715 McClintock Avenue
Вальтер Леонарда Дэвиса, Уни- рения вмешательств с целью yeast to the mammalian brain. Parrella E, Longo VD. ScientificWorldJournal. 2010 Jan Los Angeles, CA 90089-0191,
верситет Южной Кали- продления жизни, ис- 21;10:161-77. Office GER 334
Valter Longo
форнии (Leonard Davis следование стрессоу-
Life span extension by calorie restriction depends on Rim15 and transcription factors down- (213) 740-6212
Стр. 101 School of Gerontology, стойчивости
stream of Ras/PKA, Tor, and Sch9. Wei M, Fabrizio P, Hu J, Ge H, Cheng C, Li L, Longo VD.
University of Southern vlongo@usc.edu
PLoS Genet. 2008 Jan;4(1):e13.
California), Дэвис, США
http://www.usc.edu/dept/
The chronological life span of Saccharomyces cerevisiae. Fabrizio P, Longo VD. Methods Mol gero/faculty/Longo/index.
Biol. 2007;371:89-95. shtml
170 Лопез-Отин, Факультет биохимии Регенера- Металлопротеазы вну- Accelerated ageing: from mechanism to therapy through animal models. Osorio FG, Obaya AJ, Avenida de Julián Clavería 6
Карлос и молекулярной био- тивная ме- триклеточного матрик- López-Otín C, Freije JM. Transgenic Res. 2009 Feb;18(1):7-15.
33006 Oviedo, Spain
логии университета дицина, мо- са, их роль в регенера-
Carlos Lopez- The Degradome database: mammalian proteases and diseases of proteolysis. Quesada V, Or-
Овиедо (Instituto лекулярная ции тканей, старении и (985) 103 531
Otin dóñez GR, Sánchez LM, Puente XS, López-Otín C. Nucleic Acids Res. 2009 Jan;37
Universitario de биология опухолевом развитии
clo@uniovi.es
Стр. 157 Oncología del Principado Autophagy and aging: new lessons from progeroid mice. Mariño G, López-Otín C. Autophagy.
de Asturias (IUOPA)), 2008 Aug 16;4(6):807-9.
Испания
171 Лью, Элис Университет Ратгерс, Биохимия, Взаимодействие бел- Aberrant regulation and modification of heat shock factor 1 in senescent human diploid fibro- Rutgers University
Нью Джерси, (Rutgers молекуляр- ков теплового шока blasts. Lee YK, Liu DJ, Lu J, Chen KY, Liu AY. J Cell Biochem. 2009 Feb 1;106(2):267-78. Cell Biology and Neurosci-
Alice Y.-C. Liu
University), США ная биология с рилузолем, анализ ence
Neural differentiation and the attenuated heat shock response. Yang J, Oza J, Bridges K, Chen
Стр. 76 эффект препарата Nelson Labs Room C210
KY, Liu AY. Brain Res. 2008 Apr 8;1203:39-50.
на систему шаперон- Rutgers University
опосредованной дегра- Dynamic regulation and involvement of the heat shock transcriptional response in arsenic car- Piscataway. NJ 08855
дации белков cinogenesis. Khalil S, Luciano J, Chen W, Liu AY. J Cell Physiol. 2006 May;207(2):562-9.
(732) 445-2730
liu@biology.rutgers.edu
172 Лэйн, Джон Отделение биохимии, Биохимия, Молекулярная регуля- Caspase cleavage of Atg4D stimulates GABARAP-L1 processing and triggers mitochondrial Bristol Gate
Бристольский универ- нанотоксико- ция аутофагии и апоп- targeting and apoptosis. Betin V., Lane J. Journal of Cell Science. 2009 122, 2554-2566
Jon D. Lane Bristol, City of Bristol, BS8 4,
ситет (Department of логия тоза
Postponing death: another failure to replicate Lane J. D. Lane R. Psychosomatic Medicine. United Kingdom
Стр. 72 Biochemistry, University
2004 66:973-974
of Bristol), Великобри- +44 (0)117 331-2115
тания Atg4D at the interface between autophagy and apoptosis. Betin VM, Lane JD. Autophagy.
jon.lane@bristol.ac.uk
2009 Oct 27;5(7).
173 Лэнгли, Пэт Школа инфрматики Системная Создание искусственно- Constructing explanatory process models from biological data and knowledge. Langley P, Shi- Arizona State University
и компьютеров при биология го интеллекта, расчёт- ran O, Shrager J, Todorovski L, Pohorille A. Artif Intell Med. 2006 Jul;37(3):191-201. Tempe, Arizona
Pat Langley
Университете Аризоны старения, ных моделей человече- BRICKYARD 446 Mail Code:
Incorporating biological knowledge into evaluation of causal regulatory hypotheses. Chrisman
Стр. 22 (Informatic and computer расчётные ского поведения, стан- 8809
L, Langley P, Bay S, Pohorille A. Pac Symp Biocomput. 2003:128-39.
school, Arizona State модели дартизация методов ре-
(480)965-8850
University), США шения и планирования Adequacy of health-related quality of life measures in children under 5 years old: systematic
проблем review. langley@asu.edu
Grange A, Bekker H, Noyes J, Langley P. J Adv Nurs. 2007 Aug;59(3):197-220.
174 Люен, Танг Национальный уни- Молекуляр- Изменения передачи Syntaxin 16 is enriched in neuronal dendrites and may have a role in neurite outgrowth. Chua 8 Medical Drive, Singapore
Бор верситет Сингапура ная и клеточ- гормональных сигналов CE, Tang BL. Mol. Membr. Biol. 2008; 25: 35-45. 117597, Singapore.
(National University of ная биология с клеточных мембран
Tang Bor Luen SIRT1, neuronal cell survival and the insulin/IGF-1 aging paradox. Neurobiol Aging. 2006; 65 6516 1040
Singapore), Сингапур при старении
27 (3):501-505.
Стр. 229 bchtbl@nus.edu.sg
175 Мазер, Естесственно научный Молеку- Карбонил-редуктазы и Enzymology and molecular biology of carbonyl metabolism. Introduction. Weiner H., Duester Brunswiker Str. 10, 24105,
Эдмунд институт токсикологии лярная их роль в метаболизме G., Maser E., Plapp B. Chem Biol Interact. 2009 Mar 16;178(1-3):1. Kiel, Germany.
и фармакологии, Уни- биология, различных эндогенных
Edmund Maser Carbonyl reductase 1 is a predominant doxorubicin reductase in the human liver. +49 (431) 597-3540
верситет Кристиана- биология соединений и ксенобио-
Стр. 61 Абрехтся (Institute of старения, тиков Kassner N., Huse K., Martin H.J., Gödtel-Armbrust U., Metzger A., Meineke I., Brock- maser@toxi.uni-kiel.de
Toxicology and Pharma- клеточные möller J., Klein K., Zanger U.M., Maser E., Wojnowski L. Drug Metab Dispos. 2008
http://www.uni-kiel.de/ps/
cology for Natural Scien- технологии Oct;36(10):2113-20.
cgi-bin/exp.php?eid=82
tists, Christian-Albrechts-
Carbonyl reductases and pluripotent hydroxysteroid dehydrogenases of the short-chain dehydro-
University), Германия
genase/reductase superfamily. Hoffmann F., Maser E. Drug Metab Rev. 2007;39(1):87-144.
176 Мазоро, Научный Центр Клеточная и Ограничение Action of food restriction in delaying the aging process. E. J. Masoro, B. P. Yu, and H. A. Ber- 7703 Floyd Curl Drive
Эдвард Здоровья Университета структурная калорийности питания, trand.Sci. Aging Knowl. Environ., 8 January 2003.Vol. 2003, Issue 1, p. cp1
San Antonio, TX 78229-3900
Техаса (University of биология общие вопросы
Edward Masoro Caloric Restriction: A Key to Understanding and Modulating Aging. Edward J. Masoro.
Texas Health Science биологии старения (210) 567-5625
ISBN: 978-0-444-51162-1
Стр. 255 Center), США
masoro@aol.com.
Handbook of the Biology of Aging. Edward J. Masoro, Steven N. Austad
177 Майсснер, Институт стволовых Клеточная Метилирование ДНК In vitro reprogramming of fibroblasts into a pluripotent ES-cell-like state. Wernig M, Meissner 42 Church Street
Алекс клеток Гарварда биология, и другие способы A, Foreman R, Brambrink T, Ku M, Hochedlinger K, Bernstein BE, Jaenisch R. .Nature.
Cambridge, MA 02138
(Harvard Stem Cell генетика эпигенетического 2007 Jul 19;448(7151):318-24.
Alex Meissner
Institute), США кодирования. (617) 496-4050
Treatment of sickle cell anemia mouse model with iPS cells generated from autologous skin.
Стр. 207 Изучение механизма
Hanna J, Wernig M, Markoulaki S, Sun CW, Meissner A, Cassady JP, Beard C, Brambrink T, alexander_meissner@har-
перепрограммирования
Wu LC, Townes TM, Jaenisch R. Science. 2007 Dec 21;318(5858):1920-3. vard.edu
клеток.
Genome-scale DNA methylation mapping of clinical samples at single-nucleotide resolution.
Gu H, Bock C, Mikkelsen TS, Jäger N, Smith ZD, Tomazou E, Gnirke A, Lander ES, Meissner
A. Nat Methods. 2010 Jan 10 (in press).
178 Маккьярини, Отделение общей Трансплан- Cосудистая хирургия, Clinical transplantation of a tissue-engineered airway. Macchiarini P, Jungebluth P, Go University of Barcelona, c
Паоло грудной хирургии, талогия, регенеративная T, Asnaghi MA, Rees LE, Cogan TA, Dodson A, Martorell J, Bellini S, Parnigotto PP, Villarroel 170, E-08036 Barce-
Барселонская клеточная медицина Dickinson SC, Hollander AP, Mantero S, Conconi MT, Birchall MA. Lancet. 2008 Dec lona, Spain
Paolo Macchiarini
клиническая больница биология, 13;372(9655):2023-30.
+34 932 279959
Стр. 213 (Hospital Clinico de хирургия
Structural and morphologic evaluation of a novel detergent-enzymatic tissue-engineered tra-
Barcelona, Department pmacchiarini@clinic.ub.es
cheal tubular matrix. Jungebluth P, Go T, Asnaghi A, Bellini S, Martorell J, Calore C, Urbani
of General Thoracic
L, Ostertag H, Mantero S, Conconi MT, Macchiarini P. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009
Surgery), Испания
Sep;138(3):586-93
First human transplantation of a bioengineered airway tissue. Macchiarini P, Walles T, Bian-
cosino C, Mertsching H. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Oct;128(4):638-41
179 Маклис, Гарвардский Нейробио- Молекулярный кон- SOX6 controls dorsal progenitor identity and interneuron diversity during neocortical 50 Blossom Street, EDR-410
Джефри университет логия, реге- троль нейрогенеза и development. Azim E., Jabaudon D., Fame R.M., Macklis J.D. Nat. Neurosci. 2009
Boston, MA 02114
(Harvard University), нерация тка- дифференцирования Oct;12(10):1238-1247.
Jeffrey D. Macklis
США ней, клеточ- стволовых клеток во (617) 724-0678
Neuronal subtype specification in the cerebral cortex. Molyneaux B.J., Arlotta P., Menezes
Стр. 246 ная терапия взрослом мозге, нерв-
J.R., Macklis J.D. Nat .Rev. Neurosci. 2007 Jun;8(6):427-437. jeffrey_macklis@hms.
ная трансплантация,
harvard.edu
регуляция функций Adult neurogenesis and cellular brain repair with neural progenitors, precursors and stem cells.
нейронов. Sohur US, Emsley JG, Mitchell BD, Macklis JD. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.
2006; 361(1473):1477-1497.
180 Манабе, Отделение по иссле- Генетика, Клеточные и молеку- Transforming growth factor-beta1 mediated up-regulation of lysyl oxidase in the kidneys of 3145 Ago, Ibaraki-Iwama 319-
Нобору дованию животных молеку- лярные механизмы об- hereditary nephrotic mouse with chronic renal fibrosis. Goto Y., Uchio-Yamada K. Anan S., 0206, Japan.
Токийский универси- лярная разования фиброзов в Yamamoto Y., Ogura A., Manabe N. Virchows Arch. 2005 Nov;447(5):859-68.
Noboru Manabe (81)-299-45-8952
тет (Research Unit for биология, животных моделях
Aging exacerbates restraint stress-induced inhibition of antigen-specific antibody production in
Стр. 152 Animal Life Sciences, The клеточные amanabe@mail.ecc.u-tokyo.
mice Ichihara Y, Okano M., Nishioka K., Manabe N., Ichihara N., Jitsunari F., Fujiwara T,
University of Tokyo), технологии, ac.jp
Nishizaki K. Allergol. Int. 2009 Mar;58(1):119-24.
Япония возрастные
заболевания,
старением
181 Мантеро, Отделение Тканевая ин- Разработка A double-chamber rotating bioreactor for the development of tissue-engineered hollow organs: Piazza Leonardo da Vinci 32,
Сара биоинженерии женерия биореакторов from concept to clinical trial. Asnaghi M.A., Jungebluth P., Raimondi M.T., Dickinson S.C., 20133 Milan, Italy
Миланского для регуляции Rees L.E., Go T., Cogan T.A., Dodson A., Parnigotto P.P., Hollander A.P., Birchall M.A.,
Sara Mantero +39 02 2399 3376
Университета дифференцировки Conconi M.T., Macchiarini P., Mantero S. Biomaterials. 2009 Oct;30(29):5260-9.
Стр. 212 (Department of клеток на специальных sara.mantero@polimi.it
Rotating versus perfusion bioreactor for the culture of engineered vascular constructs based on
Bioengineering, матриксах
hyaluronic acid. Arrigoni C., Chittò A., Mantero S,. Remuzzi A. Biotechnol. Bioeng. 2008 Aug http://www.biomed.polimi.
Politecnico di Milano),
1;100(5):988-97. it/BioIntro/english/people/
Италия
faculty/mantero.htm
182 Мао, Зиксу Отделение фармако- Генетика, Белок MEF2 (myocyte Regulation of neuronal survival factor MEF2D by chaperone-mediated autophagy. 505L Whitehead Building, 615
логии, Отделение ней- молекуляр- enhancer factor 2), Yang Q., She H., Gearing M., Colla E., Lee M., Shacka J.J., Mao Z. Science. 2009 Jan Michael Street, Atlanta, GA
Zixu Mao
рологии университета ная биоло- 2;323(5910):124-7. 30322-3090.
Стр. 78 Эмори, Атланта (De- гия, клеточ-
Phosphorylation of neuronal survival factor MEF2D by glycogen synthase kinase 3{beta} in (404)712-8581
partment of Pharmacol- ные техноло-
neuronal apoptosis. Wang X., She H., Mao Z. J. Biol. Chem. 2009 Sep 29;284(47):32619-26.
ogy, Department of Neu- гии zmao@pharm.emory.edu
rology, Emory University The complexity in regulation of MEF2D by chaperone-mediated autophagy. Yang Q., Mao Z.
http://www.pharm.emory.
School of Medicine), Autophagy. 2009 Oct 15; 5(7):1073-4.
edu/mao.html
США
183 Маргисон, Патерсоновский Регенерация Механизм влияния Equal potency ofтgammaretroviral and lentiviral SIN vectors for expression of O6-methylgua- Wilmslow Road,
Джеффри институт исcледований тканей, кле- алкилируюших агентов nine-DNA methyltransferase in hematopoietic cells. Schambach A..Bohne J.,Chandra S., Will Withington,Manchester
рака, университет точная тера- на живые системы E.,Margison G. P., Williams D.A., Baum C, Mol.Ther.2006;13(2):391-400. M20 4BX, UK
Geoffrey
Манчестера (Paterson пия +44 (161) 446 3156
Marginson Sensitization of a human ovarian cancer cell line to temozolomide by simultaneous attenua-
Institute for Cancer
tion of the Bcl-2 antiapoptotic protein and DNA repair by O6-alkylguanine– alkyltransferase. gmargison@picr.man.ac.uk
Стр. 187 Research, University
DNA. Barvaux V.A., Lorigan P.,Ranson M.,Gillum A.M.; McElhinney R. S., McMurry T.
of Manchester) http://www.paterson.man.
B.H., Margison G. P. Mol.Cancer Therap. 2004;3(10):1215-20.
Великобритания ac.uk/carcinogenesis/
Lentivirus-mediated expression of mutant MGMTP140K protects human CD34+ cells against
the combined toxicity of O6-benzylguanine and 1,3-bis(2-chloroethyl)-nitrosourea or temozolo-
mide. Chinnasamy D.,Fairbairn L. J., Neuenfeldt J., Treisman J.S., Hanson J.P.; Margison
G.P., Chinnasamy N. Hum.Gene Ther. 2004;15(8):758-69.
184 Маркс, Пол Клеточная Биология Роль деацетилаз в Suberylanilide hydroxamic acid, an inhibitor of histone deacetylase, suppresses the growth of 1275 York Avenue, New York,
биология, Слоан- старения, деацетилировании prostate cancer cells in vitro and in vivo. Butler L.M., Agus D.B., Scher H.I., Higgins B., New York 10065, USA
Paul Marks
Кеттеринг институт, молекуляр- гистонов и разработка Rose A., Cordon-Cardo C., Thaler H.T., Rifkind R.A., Marks P.A., Richon V.M. Cancer Res.
(212) 639-6568
Стр. 112 Мемориальный Слоан- ная биология их ингибиторов 2000 Sep 15;60(18):5165-70.
Кеттеринг центр рака, marksp@mskcc.org
Histone deacetylase inhibitors.Marks P.A., Richon V.M., Miller T., Kelly W.K. Adv. Cancer
(Cell Biology, Sloan-
Res. 2004;137-168. http://www.mskcc.org/mskcc/
Kettering Institute,
html/10595.cfm
Memorial Sloan-Kettering Intrinsic apoptotic and thioredoxin pathways in human prostate cancer cell response to histone
Cancer Center), США deacetylase inhibitor.
Xu, W., Ngo, L., Perez, G., Dokmanovic, M., Marks, P.A. Proc. Natl. Acad Sci USA 103:
15540-15545, 2006.
185 Мармор Институт Вистар, уни- Генетика, Механизмы генной экс- Structural basis for sirtuin function: What we know and what we don't. Sanders B.D., Jackson 3601 Spruce Street,
штейн, Ронен верситет Пенсильвании молекуляр- прессии и их взаимо- B., Marmorstein R. Biochim Biophys. Acta (in press) Philadelphia, PA 19104, USA
(The Wistar Institute, ная биоло- действие при старении (215) 898-5006
Ronen Identification and characterization of novel sirtuin inhibitor scaffolds. Sanders B.D., Jackson
University of Pennsylva- гия, клеточ- и раке
Marmorstein B., Brent M., Taylor A.M., Dang W., Berger S.L., Schreiber S.L., Howitz K., Marmorstein R. marmor@wistar.org
nia), США ные техноло-
Bioorg. Med. Chem. 2009; Oct 1;17(19):7031-41.
Стр. 107 гии http://www.wistar.org/
Human UBN1 is an ortholog of yeast Hpc2p and has an essential role in the HIRA/ASF1a Marmorstein/
chromatin-remodeling pathway in senescent cells. Banumathy G., Somaiah N., Zhang R.,
Tang Y., Hoffmann J., Andrake M., Ceulemans H., Schultz D., Marmorstein R., Adams P.D.
Mol. Cell Biol. 2009 Feb;29(3):758-70.
186 Мартин, Университет Вашингто- Молекуляр- Молекулярные меха- Structural and functional characterization of a novel FE65 protein product up-regulated in University of Washington
Джордж на (University of Wash- ная и клеточ- низмы регуляции бел- cognitively impaired knockout mice. Cool B.H., Zitnik G., Martin G.M., Hu Q. J. Neuro-
Box 357470
ington), США ная биология кового обмена при ста- chem. 2010 Jan;112(2):410-9.
George M.
рении, поиск мишеней Seattle, WA 98195, USA
Martin Epigenetic gambling and epigenetic drift as an antagonistic pleiotropic mechanism of aging.
для клеточной терапии
Martin G.M. Aging Cell. 2009 Dec;8(6):761-4. (206) 543-5088
Стр. 238 старения
Genetic determinants of human health span and life span: progress and new opportunities. gmmartin@u.washington.edu
Martin G.M., Bergman A., Barzilai N. PLoS Genet. 2007 Jul;3(7):e125.
http://www.pathology.
washington.edu/research/
labs/Martin/
187 Махсуди, Отделение нейробио- Биотехноло- Мезанизмы цитоток- Chitosan prevents oxidative stress-induced amyloid beta formation and cytotoxicity in NT2 Neuroscience Research Center
Надер логии, Медицинский гия, нейро- сичности. Клеточные neurons: involvement of transcription factors Nrf2 and NF-kappaB. Khodagholi F, Eftekharza- Shahid Beheshti University of
университет Шалид Бе- биология механизмы заболеваний deh B, Maghsoudi N, Rezaei PF. Mol Cell Biochem. 2009. Oct 21 Medical Sciences, Daneshjo
Nader Maghsoudi
хешти (Shalid Beheshti St., Evin, Tehran 1983963113,
Стр. 45 University of Medical Sci- PO Box 19615-1178, Iran
ences), Иран
+98 (21) 2243 1624
Nmaghsoudi@sbmu.ac.ir
188 Медрано, Отделение молекуляр- Противоопу- Регуляция старения и Overexpression of histone deacetylase 1 confers resistance to sodium butyrate-mediated apopto- Department of Molecular &
Эстела ной и клеточной био- холевая рака меланоцитов че- sis in melanoma cells through a p53-mediated pathway. Bandyopadhyay D., Mishra A., Me- Cellular Biology and Der-
логии и дерматологии, терапия, мо- ловека drano E.E. Cancer Res. 2004;64:7706-10. matology, Baylor College of
Estela Medrano
Бэйлоровский колледж лекулярная Medicine, One Baylor Plaza,
The emerging role of epigenetics in cellular and organismal aging. Bandyopadhyay D., Me-
Стр. 113 медицины (Department биология Houston, Texas 77030, USA
drano E.E. Exp. Gerontol. 2003;38:1299-307.
of Molecular & Cellular
(713) 791-1414
Biology and Dermatology, HDAC1 cooperates with C/EBPalpha in the inhibition of liver proliferation in old mice. Wang
Baylor College of G.L., Salisbury E., Shi X., Timchenko L., Medrano E.E., Timchenko N.A. J.Biol.Chem. medrano@bcm.edu
Medicine), США 2008; 283(38):26169-78.
189 Мелдрум, Центр хирургии, От- Молеку- Роль фактора NFкB в Human mesenchymal stem cells stimulated by TNF-alpha, LPS, or hypoxia produce growth 545 Barnhill Drive, Emerson
Даниэл деление медицины лярная пролиферации стволо- factors by an NF kappa B– but not JNK-dependent mechanism. Hall 203, Indianapolis, IN
университета Индианы биология, вых клеток. 46202, USA
Daniel Meldrum Crisostomo PR, Wang Y, Markel TA, Wang M, Lahm T, Meldrum DR. Am J Physiol Cell
(Department of Surgery, клеточные
Physiol. 2008 294(3):C675-82. Epub 2008 Jan 30. (317) 274-5771
Стр. 191 University of Indiana), технологии,
США генетика Differential IL-6 and VEGF secretion in adult and neonatal mesenchymal stem cells: dmeldrum@iupui.edu
role of NFkB. Novotny NM, Markel TA, Crisostomo PR, Meldrum DR. Cytokine. 2008
http://www.ctsnet.org/home/
Aug;43(2):215-9. Epub 2008 Jul 14.
dmeldrum
Proinflammatory cytokine effects on mesenchymal stem cell therapy for the ischemic heart.
Abarbanell AM, Coffey AC, Fehrenbacher JW, Beckman DJ, Herrmann JL, Weil B, Meldrum
DR. Ann Thorac Surg. 2009 Sep;88(3):1036-43.
190 Меркле, Технологический Молекуляр- Восстановление A minimal toolset for positional diamond mechanosynthesis. Freitas R.A. Jr. , Merkle R.C.. Georgia Institute of Technol-
Ральф институт Джоржии ная нанотех- пациентов после J.Comput.Theor. Nanoscience 2008;5:760–861 ogy, Atlanta, Georgia 30332-
(Georgia Institute of нология и криоконсервации 0400, USA
Ralph Merkle A High-level ab initio studies of hydrogen abstraction from prototype hydrocarbon sys-
Technology), США крионика с помощью
tems. Temelso B., Sherrill C.D., Merkle R.C., Freitas R.A. Jr. J Phys Chem. 2006 Sep. (404) 385-4273
Стр. 222 нанотехнологии
28;110(38):11160-73.
Merkle@cc.gatech.edu
The technical feasibility of cryonics. Merkle RC. Med. Hypotheses. 1992 Sep;39(1):6-16.
191 Местрил, Институт сердечно- Молеку- Функци белков теплово- HSP72 protects against obesity-induced insulin resistance. Chung J., Nguyen A.K., Henstridge 2160 S. Room 5227First Ave,
Рубен сосудистых лярная го шока (Hsp) в клетках D.C., Holmes A.G., Chan M.H., Mesa J.L., Lancaster G.I., Southgate R.J., Bruce C.R., Bldg.110, Maywood, IL
заболеваний при биология, млекопитающих Duffy S.J., Horvath I,. Mestril R., Watt M.J., Hooper P.L., Kingwell B.A., Vigh L., Hevener 60153, USA
Ruben Mestril
медицинском центре клеточные A., Febbraio M.A.Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008 Feb 5;105(5):1739-44.
(708) 327-2395
Стр. 120 университета Лойолы технологии
Influence of PKC-alpha overexpression on HSP70 and cardioprotection. Coaxum
(The Cardiovascular rmestri@lumc.edu
S.D., Griffin T.M., Martin J.L., Mestril R. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007
Institute Loyola
May;292(5):H2220-6..
University), США
Overexpression of HSP70 in mouse skeletal muscle protects against muscle damage and age-
related muscle dysfunction. McArdle A., Dillmann W.H., Mestril R., Faulkner J.A., Jackson
M.J. FASEB J. 2004 Feb;18(2):355-7.
192 Мивечи, Медицинский колледж Молеку- Функции Heat shock factor 1 deficiency via its downstream target gene alphaB-crystallin (Hspb5) im- 1410, Laney Walker Blvd,
Нахид Джорджии (Medical лярная транскрипционых pairs p53 degradation. Jin X, Moskophidis D, Hu Y, Phillips A, Mivechi NF. J Cell Biochem.
CN 3153 – 27A Augusta, GA
College of Georgia), биология, факторов (Hsf) и белков 2009 Jun 1;107(3):504-15.
Nahid Mivechi 30912, USA
США клеточные теплового шока (Hsp)
Demyelination, astrogliosis, and accumulation of ubiquitinated proteins, hallmarks of CNS
Стр. 121 технологии (706) 721-8759
disease in hsf1-deficient mice. Homma S, Jin X, Wang G, Tu N, Min J, Yanasak N, Mivechi
NF. J Neurosci. 2007 Jul 25;27(30):7974-86. nmivechi@mail.mcg.edu
Targeted disruption of hsf1 leads to lack of thermotolerance and defines tissue-specific regula-
tion for stress-inducible Hsp molecular chaperones. Zhang Y, Huang L, Zhang J, Moskophidis
D, Mivechi NF. J Cell Biochem. 2002;86(2):376-93.
193 Мин, Киунг- Центр биомолекуляр- Молекуляр- Молекулярные Sir2 mediates apoptosis through JNK-dependent pathway in Drosophila. Griswold, A., Chang, 702 North Walnut Grove Av-
Тай ной медицины им. Лин- ная биоло- механизмы K.T., Runko A., Knight M., Min K-T. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008 enue, Jordan Hall 341,
ды и Дж. Гиллов, уни- гия, биоло- неврологических
Kyung-Tai Min Individual histone deacetylases in [i]Drosophila modulate transcription of distinct genes Cho, Bloomington, IN 47405, USA
верситет Индианы (Gill гия старения нарушений, синдрома
Y., Griswold A., Campbell C., Min K-T. Genomics. 2005;86:606-17
Стр. 112 Center for Biomolecular Дауна и старения (812) 856-0962
Medicine, University of Aberrant histone acetylation, altered transcription, and retinal degeneration in a Dro-
kyumin@indiana.edu
Indiana), США sophila model of polyglutamine disease are rescued by CREB-binding protein. Taylor, J.P.,
Taye, A.A.,Campbell, C. Kazemi-Esfarjani, P., Fischbeck, K.H., and Min, K-T. Genes &
Development 2003;17:1463-8.
194 Миронов, Центр Биопечати Клеточная Изучение организации Organ printing: tissue spheroids as building blocks. Mironov V., Visconti R.P., Kasyanov V., Bioprinting Research Center,
Владимир Медицинского и тканевая органов и тканей Forgacs G., Drake C.J., Markwald R.R. Biomaterials. 2009 Apr;30(12):2164-74 Cardiovascular Developmen-
Университета Южной инженерия, и межтканевых tal Biology Center, Depart-
Vladimir Mironov Bioreactor-free tissue engineering: directed tissue assembly by centrifugal casting. Mironov V.,
Каролины (MUSC технология взаимодействий ment of Cell Biology and
Kasyanov V., Markwald R.R., Prestwich G.D. Expert Opin. Biol. Ther. 2008 Feb;8(2):143-52
Стр. 220 Bioprinting Center биопечати Anatomy, Medical University
Medical University of Rapid biofabrication of tubular tissue constructs by centrifugal casting in a decellularized nat- of South Carolina, 173 Ashley
South Carolina), США ural scaffold with laser-machined micropores. Kasyanov V.A., Hodde J., Hiles M.C., Eisenberg Ave., Charleston, SC 29425,
C., Eisenberg L., De Castro L.E., Ozolanta I., Murovska M., Draughn R.A., Prestwich G.D., USA.
Markwald R.R, Mironov V. J Mater. Sci. Mater. Med. 2009 Jan;20(1):329-37
(843) 792 7630
Review: bioprinting: a beginning. Mironov V, Reis N, Derby B. Tissue Eng. 2006
mironovv@musc.edu
Apr;12(4):631-4
http://organprint.missouri.
edu/www/mironov.php
195 МакГир, Университет Бри- Медицина, Нейродегенеративные Neuroinflammation in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment: a field in its in- 2255 Wesbrook Mall. Vancou-
Патрик танской Колумбии нейробиоло- заболевания и поис- fancy. McGeer E.G., McGeer P.L. J. Alzheimers Dis. 2010 Jan;19(1):355-61. ver, BC Canada V6T1Z3
(University of British гия квеществ с противо-
Patrick L. Simple In Vitro Assays to Identify Amyloid-beta Aggregation Blockers for Alzheimer's Disease (604)-822-7377
Columbia), Канада воспалительными и
McGeer Therapy. Guo J.P., Yu S., McGeer P.L. J. Alzheimers Dis.
нейропротекторными mcgeerpl@interchange.ubc.ca
Стр. 243 свойствами Anti-inflammatory effects of antidepressants: possibilities for preventives against Alzheimer's
http://www.protocol.
disease. Hashioka S., McGeer P.L., Monji A., Kanba S. Cent. Nerv. Syst. Agents Med. Chem.
gov.bc.ca/protocol/prgs/
2009 Mar;9(1):12-9.
obc/2005/2005_McGeer.htm
196 Мокарски, Стэнфордский Вирусология Цитомегаловирусы и Contribution of GADD45 family members to cell death suppression by cellular Bcl-xL and cyto- Fairchild D347, Stanford, CA
Эдвард университет (Stanford патогенез цитомегало- megalovirus vMIA Smith G.B,, Mocarski E.S. J. Virol. 2005 Dec;79(23):14923-32.
94305-5124, USA
University School of вирусных инфекций.
Edward Mocarski Global analysis of host cell gene expression late during cytomegalovirus infection reveals exten-
Medicine), США (650) 723-6435
sive dysregulation of cell cycle gene expression and induction of Pseudomitosis independent of
Стр. 89
US28 function. Hertel L,, Mocarski E.S. J. Virol. 2004 Nov;78(21):11988-2011. mocarski@stanford.edu
197 Моннье, Институт патологии Биохимия, Накопление продуктов Partial characterization of the molecular nature of collagen-linked fluorescence: role of diabetes Case Western Reserve Univer-
Винсент Университет Кейс клеточная гликозилирования при and end-stage renal disease. Sell DR, Nemet I, Monnier VM. Arch Biochem Biophys. 2010 Jan sity, 2103 Cornell Rd. WRB
Вестерн Ризерв терапия старении, поиск фер- 15;493(2):192-206. 5127
Vincent M.
(Institute of Pathology, ментов – разрушителей Cleveland, OH 44106-7288
Monnier Mechanism of lysine oxidation in human lens crystallins during aging and in diabetes. Fan
Case Western Reserve гликозилированных
X, Zhang J, Theves M, Strauch C, Nemet I, Liu X, Qian J, Giblin FJ, Monnier VM. J Biol (216) 368-6613
Стр. 84 University), Кливлэнд, белков, восстанавли-
Chem. 2009 Dec 11;284(50):34618-27.
США вающих их нативную Vincent.Monnier@Case.edu
структуру Identification of glucose-derived cross-linking sites in ribonuclease A. Dai Z, Wang B, Sun G,
Fan X, Anderson VE, Monnier VM. J Proteome Res. 2008 Jul;7(7):2756-68.
198 Морано, Медицинская школа Молеку- Молекулярные The Hsp110 protein chaperone Sse1 is required for yeast cell wall integrity and morphogenesis. 6431 Fannin Street, MSB
Кевин университета Техаса в лярная механизмы ответа Shaner L., Gibney P.A., Morano K.A. Curr. Genet. 2008;54:1-11. 1.190
Хьюстоне (University of биология, на тепловой шок, c Houston, Texas 77030, USA
Kevin Morano Structure of the Hsp110:Hsc70 nucleotide exchange machine. Schuermann J.P., Jiang J.,
Texas-Houston Medical клеточные использованием в
Cuellar J., Llorca O., Wang L., Gimenez L.E., Jin S., Taylor A.B., Demeler B., Morano K.A., (713) 500-5890
Стр. 120 School), США технологии качестве модельной
Hart P.J., Valpuesta J.M., Lafer E.M. Sousa R. Mol. Cell 2008;31:232-243.
системы пекарских kevin.a.morano@uth.tmc.edu
дрожжей Rtr1 is the Saccharomyces cerevisiae homolog of a novel family of RNA polymerase II-binding
http://www.uth.tmc.edu/
proteins. Gibney P.A., Fries T., Bailer S.M., Morano K.A. Eukaryot. Cell 2008;7:938-948.
bmb/faculty/Morano/
Morano.html
199 Морел, Медицинский Генетика, Аутоиммунные Dendritic cells, T cell tolerance and therapy of adverse immune reactions. Morel P. A., Feili- E1048 BSTWR,
Пенелопа центр университета молеку- заболевания, изучения Hariri , M. Coates P. T., Thomson A. W. Clin. Exp. Immunol. 2003 Jul;133(1):1-10. 200 Lothrop Street,
Питтсбурга (University лярная роли HLA развитии Pittsburgh, PA 15261, USA
Penelope Morel Dendritic cell immunotherapy for autoimmune diabetes.Feili-Hariri M, Flores RR, Vasquez
of Pittsburgh Medical биология, ревматоидного артрита (412) 624-0343
AC, Morel PA. Immunol Res. 2006;36(1-3):167-73. Review.
Стр. 162 Center), США клеточные и сахарного диабета E-mail: morel@pitt.edu
технологии, типа 1 In vivo imaging of autoimmune disease in model systems. Ahrens ET, Morel PA.Curr Top Dev http://www.cvr.pitt.edu/
физиология Biol. 2005;70:215-38. Review. personnel/view.asp?uid=morel
200 Моримото, Северо-западный Молеку- Транскрипционная Proteotoxic stress and inducible chaperone networks in neurodegenerative disease and aging. 2205 Tech Drive; Hogan 2-100
Ричард университет лярная регуляция ответа на Morimoto R.I. Genes Dev. 2008 Jun 1;22(11):1427-38. Evanston, IL 60208-3500
(Northwestern биология, тепловой шок
Richard I. Regulation of the cellular heat shock response in Caenorhabditis elegans by thermosensory neu- (847) 491-3714
University), США клеточные
Morimoto rons. Prahlad V, Cornelius T, Morimoto R.I. Science. 2008 May 9;320(5877):811-4.
технологии r-morimoto@northwestern.edu
Стр. 106, 122 Heat shock response modulators as therapeutic tools for diseases of protein conformation.
http://www.biochem.north-
Westerheide S.D., Morimoto R.I. J. Biol. Chem. 2005 Sept 30;280(39):33097-100.
western.edu/morimoto/index.
html
201 Моррисон, Медицинский инсти- Регенератив- Ниши стволовых кле- Stem cells and niches: mechanisms that promote stem cell maintenance throughout life. Mor- 5435 Life Sciences Institute
Шон тут Ховарда Хьюза при ная медици- ток rison S.J., Spradling A.C. Cell. 2008 Feb 22;132(4):598-611. 210 Washtenaw Avenue Ann
университете Мичигана на, нейро- Arbor, MI 48109-2216; USA
Sean Morrison Diverse mechanisms regulate stem cell self-renewal. Molofsky A.V., Pardal R., Morrison S.J.
(Howard Hughes Medi- биология
Curr. Opin. Cell. Biol. 2004 Dec;16(6):700-7. (734) 647-6261
Стр. 191 cal Institute, University of
Michigan), США Hmga2 promotes neural stem cell self-renewal in young but not old mice by reducing seanjm@med.umich.edu.
p16Ink4a and p19Arf Expression. Nishino J., Kim I. Chada K., Morrison S.J. Cell. 2008 Oct
http://www.lsi.umich.edu/
17;135(2):227-39.
facultyresearch/labs/morrison
202 Москалев, Институт биологии Радиацион- Влияние малых доз Москалев А.А. Влияние радиационного фактора на продолжительность жизни дрозо- Коммунистическая 28, Сык-
Алексей Коми научного центра ная генетика радиационного облуче- филы в зависимости от генотипа. Онтогенез. 2005. Т. 36. №5. С. 385. тывкар, 167982, Россия
Уральского отделе- и геронтоло- ния - с использованием
Alexey Moskalev Москалев А.А., Яцкив А.С., Зайнуллин В.Г. Изменения продолжительности жизни у +7 (821) 243-0650
ния РАН (Institute of гия дрозофилы в качестве
разных линий Drosophila melanogaster после облучения в малых дозах. Генетика. 2006.
Стр. 257 Biology, Komi Science модельной системы amoskalev@list.ru
Т. 42. №4. С. 494-503.
Center, Ural Branch
RAS), Россия Москалев А.А., Шосталь О.А., Зайнуллин В.Г. Генетические аспекты влияния раз-
личных режимов освещения на продолжительность жизни дрозофилы. Успехи
геронтол.-2006.-Вып. 18.-С. 55-58.
203 Московиц, Кафедра фармаколо- Молеку- Роль метионин- Protein carbonyl and the methionine sulfoxide reductase system. Moskovitz J., Oien D.B. Anti- 1251 Wescoe Hall Drive, 5064
Джейкоб гии и токсикологии, лярная сульфоксид- oxid. Redox Signal. 2010 Mar;12(3):405-15. Malott Hall, Lawrence, KS,
Факультет фармацев- биология, редуктазной системы 66045, USA. (785) 864-3536
Jackob Moskovitz Protein-carbonyl accumulation in the non-replicative senescence of the methionine sulf-
тики, Университет биология в антиоксидантной
oxide reductase A (msrA) knockout yeast strain. Oien D., Moskovitz J. Amino Acids. moskovij@ku.edu
Стр. 60 Канзаса (Department старения, защите и клеточном
2007;32(4):603-6.
of Pharmacology and клеточные старении http://www.pharmtox.pharm.
Toxicology, School of технологии Roles of methionine suldfoxide reductases in antioxidant defense, protein regulation and sur- ku.edu/index. php?page=
Pharmacy, University of vival. Moskovitz J. Curr Pharm Des. 2005;11(11):1451-7. content:moskovitz_lab
Kansas), США
204 Моузли, Поуп Университет штата Молеку- Роль клеточного от- Activation of heat-shock response by an adenovirus is essential for virus replication. Glotzer Department of Internal, 9420
Нью-Мексико (New лярная вета на тепловой шок в J. B., Saltik M., Chiocca S., Michou A. I., Moseley P.L., Cotten M. Nature 2000;407(6801): Eagle Rock Ave Ne
Pope L. Moseley
Mexico State University), биология, рамках 207-11.
Albuquerque, NM 87122,
Стр. 121 США клеточные
целого организма Aging reduces adaptive capacity and stress proteinexpression in the liver after heat stress. Hall USA
технологии
D. M., Xu L., Drake V. J., Oberley L. W., Oberley T. D., Moseley P. L. , Kregel K. C. J. Appl.
(505) 856-9142
Physiol. 2000;89: 749-59.
pmoseley@salud.unm.edu
Hyperthermia Enhances Cytomegalovirus Regulation of HIV-1 and TNF-a Gene Expression.
Iwamoto G. K., Ainsworth A. M., Moseley P. L. Am. J. Physiol. 1999;277(5 Pt 1): L1051-6. http://www.lrri.org/
ScientistInfo.aspx?S=117
205 Мурабито, Медицинская школа Системная Исследования гене- Genetics of the Framingham Heart Study population. Govindaraju DR, Cupples LA, Kannel 3 Mt. Wayte Avenue
Джоанна Бостонского универси- биология тиики старения с ис- WB, O'Donnell CJ, Atwood LD, D'Agostino RB Sr, Fox CS, Larson M, Levy D, Murabito Framingham, MA 01702, USA
тета (Boston University пользованием данных J, Vasan RS, Splansky GL, Wolf PA, Benjamin EJ. Adv Genet. 2008;62:33-65.
Joanne Murabito (508) 935-3461
School of Medicine), больших лонгитюдных
Genetic correlates of longevity and selected age-related phenotypes: a genome-wide associa-
Стр.15 США. исследований Murabito@bu.edu
tion study in the Framingham Study. Lunetta KL, D'Agostino RB Sr, Karasik D, Benjamin
EJ, Guo CY, Govindaraju R, Kiel DP, Kelly-Hayes M, Massaro JM, Pencina MJ, Seshadri
S, Murabito JM. BMC Med Genet. 2007 Sep 19;8 Suppl 1:S13.
206 Муслин, Центр Сердечно- Медицина, Сигнальные взаимодей- MAPK signalling in cardiovascular health and disease: molecular mechanisms and therapeu- Box 8086, 660 South Euclid
Энтони сосудистых Исследо- кардиология ствия в сердечной мыш- tic targets. Muslin AJ; 2008 Oct Avenue, St. Louis, MO 63110,
ваний Вашингтонская це в стрессовых услови- USA.
Anthony J. Requirement for p38 mitogen-activated protein kinase activity in neointima formation after
Школа медицины в ях (инфаркт миокарда,
Muslin vascular injury. Proctor BM, Jin X, Lupu TS, Muglia LJ, Semenkovich CF, Muslin AJ; 2008 (314) 747-3525
Сент-Луисе (Washing- операции на сердце)
Aug
Стр. 116 ton University School of amuslin@dom.wustl.edu
Medicine at St. Louis), Role of p38alpha MAPK in cardiac apoptosis and remodeling after myocardial infarction. Ren
http://cardiology.wustl.edu/
США J, Zhang S, Kovacs A, Wang Y, Muslin AJ; 2005 Apr
details.aspx?NavID=576
207 Мэтсон, Национальный Инсти- Нейромеди- Нейрональная пластич- Notch: from neural development to neurological disorders. Lathia J.D., Mattson M.P., Cheng 05C214, 251 Bayview Boule-
Марк тут старения, (National цина, невро- ность и нейродегенера- A. J. Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81. vard, Suite 100, Baltimore,
Institute of Aging), США логия тивные заболевания MD 21224-6825, USA
Mark P. Mattson Mitochondria in neuroplasticity and neurological disorders. Mattson M.P., Gleichmann M.,
Cheng A. Neuron. 2008 Dec 10;60(5):748-66. (410) 558-8463
Стр. 240
Glutamate and neurotrophic factors in neuronal plasticity and disease. Mattson M.P. Ann N Y mattsonm@grc.nia.nih.gov
Acad Sci. 2008 Nov;1144:97-112.
208 Мюнц, Институт Эксперимен- Противоопу- Иммунный контроль Regulatory NK-Cell Functions in Inflammation and Autoimmunity. Lünemann A., Lüne- Winterthurerstrasse 190,
Кристиан тальной иммунологии, холевые им- постоянных вирус- mann J.D., Münz C. Mol. Med. 2009 Sep–Oct; 15(9-10):352-8.
CH-8057 Zürich, Switzerland.
Департамент патоло- мунотерапия ных инфекций, в
Christian Münz Antiviral immune responses: triggers of or triggered by autoimmunity? Münz C., Lünemann
гии, Универсистетский и вакцины, основном, вируса + 41 (44) 635-3716
J.D., Getts M.T., Miller S.D.Nat. Rev. Immunol. 2009 Apr;9(4):246-58.
Стр. 178 Госпиталь Цюриха (De- вирусология Эпштейновского-Барра
christian.muenz@usz.ch.
partment of Pathology, (EBV), терапия аутоим- Priming of protective T cell responses against virus-induced tumors in mice with human im-
University Hospital of мунных заболеваний mune system components.Strowig T., Gurer C., Ploss A. Liu Y.F., Arrey F., Sashihara J., http://www.researchportal.ch/
Zurich), Швейцария Koo G., Rice C.M., Young J.W., Chadburn A., Cohen J.I., Münz C. J Exp Med. 2009; Jun unizh/a670.htm
8;206(6):1423-34.
209 Мюнч, Центр сравнительной Молекуляр- Болезнь Альцгеймера Induction of novel cytokines and chemokines by advanced glycation endproducts determined Molecular Sciences Bldg 21,
Геральд геномикиб университет ные меха- with a cytometric bead array. Berbaum K,, Shanmugam K,, Stuchbury G., Wiede F,, Körner James Cook University,
с акцентом на карбо-
Джеймса Кука (Compar- низмы мо- H,, Münch G. Cytokine. 2008 Mar;41(3):198-203 Townsville, 4811, Queensland,
Gerald Münch нильный стресс при
ative Genomics Centre, дификации Australia
старении и нейродеге- The cognition-enhancing drug tenilsetam is an inhibitor of protein crosslinking by advanced
Стр. 149 James Cook University), белков при
неративных процессах glycosylation. Münch G,, Taneli Y,, Schraven E,, Schindler U,, Schinzel R,, Palm D, Riederer +61 (7)-47814709
Австралия старении,
P. J. Neural. Transm. Park Dis. Dement. Sect. 1994;8(3):193-208.
нейродеге- Gerald.Muench@jcu.edu.au
неративные
болезни
210 Наби, Иван Департамент физио- Биохимия Организация и свойства Caveolin-1 in tumor progression: the good, the bad and the ugly. Goetz J.G., Lajoie P., Wise- 2350 Health Sciences Mall,
Роберт логии и клеточной онкология, плазматической мем- man S.M., Nabi I.R. Cancer Metastasis Rev. 2008 Dec;27(4):715-35. Vancouver, British Columbia
биологии, университет клеточная браны в норме и при V6T 1Z3, Canada
Ivan Robert Nabi Metabolism, cell surface organization, and diseas. Dennis J.W., Nabi I.R., Demetriou M. Cell.
Британской Колумбии биология патологии
2009 Dec 24;139(7):1229-41. (604) 822-7000
Стр. 179 (Department of Cellular
and Physiological Scienc- irnabi@interchange.ubc.ca
es, University of Br itish
http://www.cellphys.ubc.ca/
Columbia), Канада
faculty_pages/nabi.html
211 Нам, Мун Школа медицины уни- Молекуляр- Иммунный ответ и Pneumococcal vaccination in older adults induces antibodies with low opsonic capacity and 845 19th Street South (BBRB
Moon H. Nahm верситета Алабамы в ная иммуно- свойства вакцин против reduced antibody potency.Schenkein J., Park S.,, Nahm M.H. Vaccine. 2008 October 9; 614), Birmingham, Alabama
Бирмингеме (School логия, пневмококка 26(43): 5521–6. 35294, USA
Стр. 175
of Medicine Universi-
Increase in the prevalence of the newly discovered pneumococcal serotype 6C in the nasophar- (205) 934-0163
ty of Alabama at Birming-
ynx after introduction of hneumococcal conjugate. Nahm M.H,, Lin J,, Finkelstein J.A,, Pel-
ham), США Nahm@uab.edu
ton S.I. Vaccine. J. Infect. Dis. 2009 Feb 1;199(3):320-5.
http://www.microbio.uab.
edu/faculty/nahm/index.html
212 Неккерс, Центр изучения рака, Молеку- Разработка новых ме- HIF and fumarate hydratase in renal cancer. Sudarshan S., Linehan W.M., Neckers L. Br. J. Building 10-Hatfield CRC,
Леонард Национальный инсти- лярная и тодов молекулярной Cancer. 2007 Feb 12;96(3):403-7. Room 1-5952, 10 Center Drive
тут рака (Center for Can- клеточная терапии против рака
Leonard Neckers Impact of heat-shock protein 90 on cancer metastasis. Tsutsumi S., Beebe K., Neckers L.. Fu- Rockville, MD 20892, USA
cer Research, National биология, на основе изучения
ture Oncol. 2009 Jun;5(5):679-88.
Стр. 162 Cancer Institute), США онкологияr свойств шаперонов (301) 496-5899
Inhibition of cancer invasion and metastasis by targeting the molecular chaperone heat-shock
neckersl@mail.nih.gov
protein 90. Koga F., Kihara K., Neckers L. Anticancer Res. 2009 Mar;29(3):797-807.
213 Николич- Институт вакцин и Иммуноло- ИБиология цитотокси- Mice and flies and monkeys too: Caloric restriction rejuvenates the aging immune system of 505 NW 185th Avenue, Bea-
Зугич, Янко генетической тера- гия, вирусо- ческих Т-лимфоцитов non-human primates. Nikolich-Žugich J., Messaoudi I. Exp. Gerontol. 2005;40:884. verton, OR 97006, USA
пии (Vaccine and Gene логия при старении и ин-
Janko Nikolich- Delay of T cell senescence by caloric resctriction. Messaoudi I., Warner J., Fischer M., Park nikolich@ohsu.edu
Therapy Institute) США фекциях, старение
Žugich B., Hill B., Mattison J., Lane M.A., Roth G.S., Ingram D.K., Picker L.J., Douek D.C., Mori
иммунной системы и
M., Nikolich-Zugich J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006 Dec 19;103(51):19448-53.
Стр. 174 разработка методов
коррекции старения
214 Николсон, Отдел хирургии и Биохимия Молекулярные физико- Metabolic shifts due to long-term caloric restriction revealed in nonhuman primates. Rezzi S., Sir Alexander Fleming Build-
Джереми онкологии, Империал- химические процессы Martin F.-P. J., Shanunmuganayagam D., Colman R. J., Nicholson J. K. Weindruch R. Exp. ing, Exhibition road, South
колледж Лондона в метаболизме и меди- Gerontol. 2009;44(5):356-362. Kensington, London SW7
Jeremy Nicholson
(Department of surgery цине 2AZ, UK.
Coordinated multitissue transcriptional and plasma metabonomic profiles following acute ca-
Стр. 253 and Cancer, Imperial
loric restriction in mice. +44 20 7594 3195
college, London), Вели-
кобритания Selman C., Kerrison N.D., Cooray A., Piper M.D.W., Lingard S.J.,Barton R.H., Schuster j.nicholson@imperial.ac.uk
E.F., Blanc E., Gems D.,, Nicholson J.K., Thornton J.M., Partridge L., Withers D.J. Physiol.
Genomics 2006;27: 187-200.
215 Никсон, Институт психиатрии Клеточная Нейродегенеративные Aß localization in abnormal endosomes: association with earliest Aß elevation in AD and 140 Old Orangeburg Road
Ральф им. Н.С. Кляйна, Ме- биология, заболевания, связанные Down syndrome.Cataldo A.M,, Petanceska S,, Terio N.B,, Peterhoff C,M,, Durham R,, Orangeburg, NY 10962,
дицинская школа Нью- нейромеди- с накоплением белков в Mercken M,, Mehta P.D,, Buxbaum J,, Haroutunian V,, Nixon R.A. Neurobiol. Aging
Ralph Nixon USA
Йоркского университе- цина нейронах 2004;25:1263-72.
Стр. 75 та Nathan S.Kline Insti- ( 845) 398-5423
Inhibition of calpains improves memory and synaptic transmission in a mouse model of Al-
tute, New York University
zheimer disease. Trinchese F,, Fa M,, Liu S,, Zhang H, Hidalgo A,, Schmidt S.D,, Yamaguchi Nixon@nki.rfmh.org
Medical School), США
H,, Yoshii N,, Mathews P.M, Nixon R.A,, Arancio O. J. Clin. Invest. 2008;118:2796-807.
The neurofilament middle molecular weight subunit carboxyl terminal tail domains are essen-
tial for the radial growth and cytoskeletal architecture of axons but not for regulating neurofila-
ment transport rate. Rao M.V,, Campbell J, Yuan A,, Kumar A,, Gotow T, Uchiyama Y, Nixon
RA. J. Cell Biol. 2003;163:1021-31.
216 Нобл, Марк Институт стволовых Клеточная Различные аспекты Chemically diverse toxicants converge on Fyn and c-Cbl to disrupt precursor cell function. Li 601 Elmwood Ave, Box 633,
клеток и регенератив- биология биологии стволовых Z., Dong T., Proschel C.,, Noble M, PLoS Biol, 2007; 5(2), e35. Rochester, NY 14642, USA
Mark Noble
ной медицины универ- клеток, важные для
Implications for CNS repair of redox modulation of cell survival, division and differentiation. (585) 273-1448
Стр. 201 ситета Рочестера (Stem развития медицинских
Noble M., Curr. Alzheimer Res. 2006;3(1):37-47.
Cell and Regenerative подходов на основе их mark_noble@urmc.rochester.
Medicine Institute, Uni- использования. Redox regulation of precursor cell function: insights and paradoxes. Noble M,, Mayer- edu
versity of Rochester), Pröschel M,, Pröschel C, Antioxid. Redox Signal. 2005;7(11-12):1456-67
США
217 Норнберг, Кафедра нейробиоло- Генетика, Роль холинэргической Different cholinesterase inhibitor effects on CSF cholinesterases in Alzheimer patients. Nordberg Karolinska University Hospi-
Агнета гии, гигиены и социо- молеку- системы в развитии A.; Darreh-Shori T., Peskind E., Soininen H., Mousavi M., Eagle G., Lane R. Curr. Alzheim- tal Huddinge, Geriatric Labo-
логии, Каролинский лярная амилоидоза er Res. 2009 Feb;6(1):4-14. ratory, Novum floor 4, S-141
Agneta Nordberg
институт (Department биология, 86 Stockholm, Sweden
Synergistic effect of apolipoprotein E epsilon4 and butyrylcholinesterase K-variant on progres-
Стр. 144 of Neurobiology, Care клеточные
sion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease. Lane R., Feldman H.H., Meyer +46 8585 854 67
Sciences and Society, технологии,
J., He Y., Ferris S.H., Nordberg A., Darreh-Shori T., Soininen H., Pirttilä T., Farlow M.R.,
Karolinska Institute), метаболизм agneta.k.nordberg@ki.se
Sfikas N., Ballard C., Greig N.H. Pharmacogenetics Genomics 2008;18(4):289-98.
Швеция
Transgenic mice overexpressing human acetylcholinesterase and the Swedish amyloid precursor
protein mutation: effect of nicotine treatment. Hedberg M.M., Svedberg M.M., Mustafiz T., Yu
W.-F.,Mousavi M., Guan Z.-Z., Unger C., Nordberg A. Neurosci. 2008 March 8;152(1):223-
33.
218 О`Брайен, Кафедра фармацевти- Молеку- Оценка цитопротектор- Cytoprotective mechanisms of carbonyl scavenging drugs in isolated rat hepatocytes. Mehta R., Leslie Dan Faculty of Phar-
Питер ческих наук, факультет лярная ного действия фармако- Wong L., O'Brien P.J. Chemю Biolю Interact. 2009 Mar 16;178(1-3):317-23. macy University of Toronto
фармацевтики, универ- биология, логических препаратов, 144 College Street Toronto,
Peter O'Brien Hepatocyte cytotoxicity induced by hydroperoxide (oxidative stress model) or glyoxal (car-
ситет Торонто, (Depart- биология витаминов группы В и Ontario M5S 3M2.
bonylation model): prevention by bioactive nut extracts or catechins. Banach M.S., Dong Q.,
Стр. 58 ment of Pharmaceutical старения, биологически активных
O'Brien P.J. Chem. Biol. Interact. 2009 Mar 16;178(1-3):324-31. (416) 978-2716
Sciences, Faculty of клеточные веществ при карбониль-
Pharmacy, University of технологии, ном и окислительном Preventing cell death induced by carbonyl stress, oxidative stress or mitochondrial toxins with peter.obrien@utoronto.ca
Toronto), Канада регенерация стрессах vitamin B anti-AGE agents. Mehta R., Shangari N., O'Brien P.J. Mol. Nutr. Food Res. 2008
http://www.pharmacy.
тканей Mar;52(3):379-85.
utoronto.ca/graduate/faculty/
obrien.jsp
219 Оже-Гуиллу, Университет Франсуа Молеку- Транспозон Mos1, его Factors acting on Mos1 transposition efficiency. Sinzelle L., Jégot G., Brillet B., Rouleux-Bon- Université François Rabelais
Карин Рабле в Туре (Université лярная биологические свойства nin F., Bigot Y., Augé-Gouillou C. BMC Mol Biol. 2008;9:106 de Tours, GICC, UFR des
François Rabelais de биология, и возможности приме- Sciences & Techniques, Parc
Corinne Augé- First mariner Mos1 transposase inhibitors. Bouchet N.; Bischerour J.; Germon S.; Guillard
Tours), Франция клеточные нения в биотехнологии Grandmont, 37200 Tours,
Gouillou J.; Dubernet M.; Viaud-Massuard M. C.; Delelis O.; Ryabinin V.; Bigot Y.; Auge-Gouillou C.
технологии France
Minirev Med. Chem. 2009 Apr; 9(4):431-9.
Стр. 101
+33 247 36 69 76
auge@univ-tours.fr
220 Окано, Теруо Институт передовой Тканевая ин- Применение биома- Temperature-responsive intelligent interfaces for biomolecular separation and cell sheet en- TWIns, 8-1 Kawada-cho,
биомедицинской инже- женерия териалов в тканевой gineering. Nagase Kю, Kobayashi Jю, Okano T. J. R. Soc. Interface. 2009 Jun 6;6 Suppl Shinjuku, Tokyo 162-8666,
Teruo Okano
нерии и науки (Institute инженерии, доставка 3:S293-309. Japan
Стр. 215 of Advanced Biomedical лекарств и генов
Cell sheet-based myocardial tissue engineering: new hope for damaged heart rescue. Shimizu +81 (3)3353-8111 Ext.30233
Engineering and Sci-
T., Sekine H., Yamato M., Okano T. Curr. Pharm. Des. 2009;15(24):2807-14.
ence), Япония tokano@abmes.twmu.ac.jp
Cell sheet engineering for heart tissue repair. Masuda S., Shimizu T., Yamato M., Okano T.
http://www.pharmacy.utah.
Adv. Drug Deliv. Rev. 2008 Jan 14;60(2):277-85.
edu/pharmaceutics/people/
contact/directory/adjunct_
faculty/tokano.html
221 Олдем, Шон Борнем институт меди- Биология Диета, нутриенты, и Activated FOXO-mediated insulin resistance is blocked by reduction of TOR activity. Luong N., 10901 North Torrey Pines
цинских исследований старения, экологически регули- Davies C. R., Wessells R. J., Graham S. M., King M. T., Veech R., Bodmer R., Oldham S. M. Road, La Jolla, CA 92037,
Sean Oldham
(Burnham Institute for молеку- руемые гены в развитии Cell Metab. 2006;4:133-142. USA
Стр. 115 Medical Research), США лярная ожирения, в старении и
Drosophila aging. Shaw P., Ocorr K., Bodmer R., Oldham S.M. Exp. Gerontol. 2007;43(1):5- (858)795-5234
биология, при раке
10.
клеточные soldham@burnham.org
http://www.burnham.org/
возрастные
default.asp?contentID=230
старением
222 Ольшански, Центр старения, Уни- Системная Демографические про- New developments in the illegal provision of growth hormone for «anti-aging» and bodybuild- University of Illinois at Chi-
Джей Стюарт верситет Чикаго биология, гностические исследо- ing. Olshansky S Jay; Perls Thomas T. JAMA : the journal of the American Medical Associa- cago 1603 West Taylor Street
(Center of Aging, демография, вания tion 2008;299(23):2792-4.
Stuart Jay Room 885 Chicago, Illinois
University of Chicago), философия The canary in the coal mine of coronary artery disease. Olshansky S Jay; Persky Victoria. Ar-
Olshansky 60612
США chives of internal medicine 2008;168(3):261.
Стр. 9 1(312) 355-4668
New model of health promotion and disease prevention for the 21st century. Butler Robert
N; Miller Richard A; Perry Daniel; Carnes Bruce A; Williams T Franklin; Cassel Christine; sjayo@uic.edu
Brody Jacob; Bernard Marie A; Partridge Linda; Kirkwood Thomas; Martin George M; Ol-
shansky S Jay. BMJ (Clinical research ed.)2008
223 Ортофт, Гитте Университет Орхуса Тканеспе- Причины возникно- Reduced concentration of collagen reducible cross links in human trabecular bone with respect University of Aarhus, DK-
(University of Aarhus цифические вения возрастных па- to age and osteoporosis. 8000 Aarhus C.
Gitte Ortoft
University of Aarhus), особенности тологий, связанных с
Oxlund H., Mosekilde L., ortoft G. Bone. 1996 Nov;19(5):479-84. +45 8949 5566
Стр. 153 Дания старения изменением структуры
коллагеновых волокон, Inhibition of cross-links in collagen is associated with reduced stiffness of the aorta in young ortoft@dadlnet.dk
в костной ткани, стен- rats. Brüel A., ortoft G., Oxlund H. Atherosclerosis. 1998 Sep;140(1):135-45.
ках сосудов и др.
224 Остад, Стивен Факультет клеточной и Савнитель- Сравнительные иссле- Advances in vertebrate aging research 2007. Austad, S. Aging Cell. 2008Mar;7(2):119-24. 7703 Floyd Curl Drive, San
структурной биологии ная биоге- дования видов с различ- Antonio, TX 78229-3900, USA
Steven N. Austad PohnB6F1: a cross of wild and domestic mice that is a new model of extended female reproduc-
Центра наук о здоровье ронтология, ной продолжительно-
tive life span. (210) 562-6011
Стр. 14 Университета Техаса молекулр- стью жизни
AUSTAD@UTHSCSA.EDU
(Department of Cellular ная, клеточн- Flurkey K., Brandvain Y., Klebanov S., Austad S.N., Miller R.A., Yuan R., Harrison D.E.
& Structural Biology, вя биология Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2007 Nov;62(11):1187-98. http://www.uthscsa.edu/csb/
University of Texas faculty/austad.asp
Senescence in natural populations of mammals and birds. Brunet-Rossinni, A.K., Austad,
Health Science Center),
S.N. (2006). In Handbook of the Biology of Aging, 6th Ed. Masoro, E.J. & Austad, S.N.
США
(eds.). Academic Press, San Diego, CA. pp. 243-265. (ISBN 0-12-088387-2)
225 Оуслер, Отделение биохимии Молеку- Роль трансформирую- TGF-beta coordinately activates TAK1/MEK/AKT/NFkB and SMAD pathways to promote Mayo Clinic Cancer Center,
Мерри и молекулярной лярная щего фактора роста- osteoclast survival. Gingery A., Bradley E.W., Pederson L., Ruan Mю, Horwood N.J., Oursler 200 First Street SW, Roches-
биологии, клиника биология, бета в развитии остео- M.J. Exp. Cell Res. 2008 Sep 10;314(15):2725-38. ter, MN 55905, USA
Merry Oursler
Майо (Department клеточные пороза
Regulation of bone formation by osteoclasts involves Wnt/BMP signaling and the chemokine (507) 285-0712
Стр. 87 of Biochemistry and технологии,
sphingosine-1-phosphate. Pederson L., Ruan M., Westendorf J.J., Khosla S., Oursler M.J.
Molecular Biology, Mayo генетика oursler.merryjo@mayo.edu
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008 Dec 30;105(52):20764-9.
Clinic), США.
http://mayoresearch.mayo.
Pathway crosstalk between Ras/Raf and PI3K in promotion of M-CSF-induced MEK/ERK-
edu/mayo/research/staff/
mediated osteoclast survival. Bradley E.W., Ruan M.M., Vrable A., Oursler M.J. J Cell Bio-
oursler_mj.cfm
chem. 2008 Jul 1;104(4):1439-51.
226 Павелек, Университет Тюбингена Иммуноло- Влияние хрониче- Biomarkers of human immunosenescence: impact of cytomegalovirus infection. Derhovanes- Waldhörnlestr. 22
Грэм (University of Tübingen), гия и имму- ского антигенного sian E, Larbi A, Pawelec G.Curr Opin Immunol. 2009; 21:440–445. D-72072 Tübingen
Германия нотерапия стресса на нарушение Germany
Graham Pawelec Aging of the immune system as a prognostic factor for human longevity. Larbi A, Franceschi C,
рака иммунной регуляции
Mazzatti D, Solana R, Wikby A, Pawelec G. Physiology. 2008; 23:64-74. +49 (7071) 29-82805
Стр. 169 Т-лимфоцитов при раке
и старении Is immunosenescence infectious? Pawelec G,Akbar A, Caruso C, Effros R, Grubeck-Loebenstein graham.pawelec@uni-tuebin-
B, Wikby A. Trends Immunol. 2004, 25:406-410. gen.de
227 Пагеон, Герве Исследовательский Молекуляр- Роль аминогуанидина в Collagen glycation triggers the formation of aged skin in vitro. Pageon H, Bakala H, Monnier 90 Rue Du General Roguet,
центр Лореаль, Центр ные меха- предотвращении старе- VM, Asselineau D. Eur J Dermatol. 2007 Jan-Feb;17(1):12-20. 92583 Clichy, France
Hervé Pageon
Чарльза Звьяка (Life Sci- низмы мо- ния кожи
+33 (14) 756-7000
Стр. 146 ences Research, L'Oréal, дификации
Centre Charles Zviak), белков при hpageon@rd.loreal.com
США старении
228 Пайк, Саймон Кафедра химии, Уни- Молеку- Выявление цитопро- Carbonyl-scavenging drugs & protection against carbonyl stress-associated cell injury. Bur- North Terrace
верситет Аделаиды (De- лярная текторного действия cham P.C., Kaminskas L.M., Tan D., Pyke S.M. Mini Rev Med Chem. 2008 Apr;8(4):319-30.
Simon Pyke Adelaide SA 5000, Australia
partment of Chemistry, биология, гидралазина от высоко-
Michael addition of acrolein to lysinyl and N-terminal residues of a model peptide: targets for
Стр. 61 University of Adelaide), биология токсичного альдегида +61 8 8303 5358
cytoprotective hydrazino drugs. Kaminskas L.M., Pyke S.M., Burcham P.C. Rapid Commun
Австралия старения, акролеина
Mass Spectrom. 2007;21(7):1155-64. simon.pyke@adelaide.edu.au
клеточные
технологии Hydralazine inhibits rapid acrolein-induced protein oligomerization: role of aldehyde scaveng-
ing and adduct trapping in cross-link blocking and cytoprotection. Burcham P.C., Pyke S.M.
Mol Pharmacol. 2006 Mar;69(3):1056-65.
229 Панкратз, Университет Бонна Клеточная и Обработка мозгом нерв- Starvation response in mouse liver shows strong correlation with life-span-prolonging processes. Wegelerstraße 12
Майкл (University of Bonn), структурная ных сигналов, несущих Bauer M, Hamm AC, Bonaus M, Jacob A, Jaekel J, Schorle H, Pankratz MJ, Katzenberger
53115 Bonn, Germany.
Германия биология информацию о пита- JD. Physiol Genomics. 2004 Apr 13;17(2):230-44.
Michael Pankratz
нии, для последующего +49 (022) 873-3477
Linking nutrition to genomics. Bauer M, Hamm A, Pankratz MJ. Biol Chem. 2004
Стр. 55 регулирования питания
Jul;385(7):593-6. Michael.Pankratz@itg.fzk.de
и метаболизма
Opposing Effects of Dietary Protein and Sugar Regulate a Transcriptional Target of Drosophila
Insulin-like Peptide Signaling. Buch S, Melcher C, Bauer M, Katzenberger J, Pankratz MJ.
Cell Metab. 2008 Apr;7(4):321-32.
230 Парк, XТ Отделение гинеколо- Гинекология Гормональные и физио- Calcium intake is inversely associated with metabolic syndrome in postmenopausal women: Anam-dong Seongbuk-Gu,
гии, медицинский кол- и эндокрино- логические изменения Korea National Health and Nutrition Survey, 2001 and 2005. Cho GJ, Park HT, Shin JH,
HT Park Seoul, 136-701 Korea
ледж Корейского уни- логия при менопаузе и мета- Hur JY, Kim YT, Kim SH, Lee KW, Kim T.Menopause. 2009 Sep-Oct;16(5):992-7.
Стр. 232 верситета (Department болическом синдроме +82 (2)3290-13003
The relationship between reproductive factors and metabolic syndrome in Korean postmeno-
of Obstetrics and
pausal women: Korea National Health and Nutrition Survey 2005. Cho GJ, Park HT, Shin
Gynecology, Korea Uni-
JH, Kim T, Hur JY, Kim YT, Lee KW, Kim SH. Menopause. 2009 Sep-Oct;16(5):998-1003.
versity College of Medi-
cine), Корея Calcium intake is inversely associated with metabolic syndrome in postmenopausal women:
Korea National Health and Nutrition Survey, 2001 and 2005. Cho GJ, Park HT, Shin JH,
Hur JY, Kim YT, Kim SH, Lee KW, Kim T. Menopause. 2009 Mar 18.
231 Парк, Санг Центр Исследований Биохимия и Причины старения на Functional efficiency of the senescent cells: replace or restore? Park SC, Cho KA, Jang IS, Kim Gwanak _ 599 Gwanak-ro,
Чул Старения и Апоптоза, молекуляр- клеточном уровне, ме- KT, Ryu SJ. Ann N Y Acad Sci. 2004 Jun;1019:309-16. Gwanak-gu, Seoul 151-742,
Национальный Уни- ная биология ханизмы вырождения и Korea
Sang Chul Park Senescent phenotype can be reversed by reduction of caveolin status. Cho KA, Ryu SJ, Park JS,
верситет Сеула (Aging дисфункции органов
Jang IS, Ahn JS, Kim KT, Park SC. J Biol Chem. 2003 Jul 25;278(30):27789-95 (822) 880-4447
Стр. 90 and Apoptosis Research
Center, Seoul National Caveolin-1 as a prime modulator of aging: a new modality for phenotypic restoration? Cho KA, scpark@snu.ac.kr
University), Корея Park SC. Mech Ageing Dev. 2005 Jan;126(1):105-10
232 Паркс, Отделение Микробио- Молеку- Восстановление анти- TLR-4 and -6 agonists reverse apoptosis and promote maturation of simian virus 5-infected 101 Milnor Pl, Winston Sa-
Гриффит логии и Иммунологии, лярная генной активности кле- human dendritic cells through NFkB-dependent pathways. Arimilli S, Johnson JB, Alexander- lem, NC, 27104-1836
Школа медицины биология, ток иммунной системы Miller MA, Parks GD. Virology. 2007 Aug 15; 365 (1):144-56.
Griffith Parks (336) 716-9083
Университета Вэйк Фо- клеточные с нарушенной пролифе-
Role for the paramyxovirus genomic promoter in limiting host cell antiviral responses and cell
Стр. 165 рест (Microbiology and технлогии, рацией путем модуля- gparks@wfubmc.edu
killing. Manuse MJ, Parks GD. J Virol. 2009 Sep;83(18):9057-67.
Immunology Department, генетика ции функциональности
Wake Forest University NFkB Differential mechanisms of complement-mediated neutralization of the closely related para-
Medical School), США myxoviruses simian virus 5 and mumps virus. Johnson JB, Capraro GA, Parks GD. Virology.
2008 Jun 20;376(1):112-23.
233 Партридж, Институт здорового Генетика, Поиск генов, влияющих Mechanisms of life span extension by rapamycin in the fruit fly Drosophila melanogaster. Institute of Healthy Ageing,
Линда старения, Лондонский молекуляр- на процесс старения и Bjedov I, Toivonen JM, Kerr F, Slack C, Jacobson J, Foley A, Partridge L. Cell Met. 2010 Darwin Building, Gower
университетский кол- ная биоло- стрессоустойчивости, Jan;11(1):35 – 46. Street, London WC1E 6BT
Linda Partridge
ледж (Institute of healthy гия, биоло- гормезис, влияние огра-
Amino acid imbalance and not resource reallocation explains extension of lifespan by di- +44 (207) 679 2000‎
Стр. 100 aging, London University гия старения ничения калорийности
etary restriction in Drosophila. Grandison RC, Piper MDW, Partridge L. Nature. 2009 Dec
College), Великобрита- питания l.partridge@ucl.ac.uk
24;462(7276):1061-4
ния
Some highlights of research on aging with invertebrates. Partridge L.2009. Aging Cell. 2009
Jun 25
234 Пастеркамп, Лаборатория экспери- Медицина, Механизмы артериаль- Caveolin-1 influences vascular protease activity and is a potential stabilizing factor in human Utrecht University P.O Box
Жерард ментальной кардио- кардиология ной окклюзии. Изуче- atherosclerotic disease. Rodriguez-Feo JA, Hellings WE, Moll FL, De Vries JP, van Middelaar 80125 3508 TC Utrecht
логии, медицинский ние возможности реге- BJ, Algra A, Sluijter J, Velema E, van den Broek T, Sessa WC, De Kleijn DP, Pasterkamp G.
Gerard The Netherlands
центр утрехтского уни- неративной медицины PLoS One. 2008 Jul 2;3(7)
Pasterkamp
верситета (University для реабилитации тка- + 31 (30) 250 71 55
Стр. 91 Medical Center Utrecht, ней после инфаркта
g.pasterkamp@umcutrecht.nl
Experimental Cardiology
Laboratory), Нидерлан-
ды
235 Патэль, Эмит Институт регенера- Стволовые Клеточная терапия Surgical stem cell therapy for advanced heart failure patients. Bruckner BA, Ghodsizad A, Loe- 450 Technology Drive
тивной медицины клетки, кле- сердца be M, Beyer E, Ramchandani M, Ruhparwar A, Karck M, Burchardt ER, Patel AN, Reardon
Amit N. Patel Suite 300
МакГована (McGowan точная тера- M. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2009;5 (2):13-7.
Стр. 200 Institute for regenerative пия Pittsburgh, PA 15219-3110
Stem cell therapy for the treatment of heart failure. Patel AN, Genovese JA. Curr Opin Cardiol.
Medicine), США
2007 Sep;22(5):464-70. (412) 648-6411
Surgical treatment for congestive heart failure with autologous adult stem cell transplantation: patelan@upmc.edu
a prospective randomized study. Patel AN, Geffner L, Vina RF, Saslavsky J, Urschel HC Jr,
Kormos R, Benetti F. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Dec;130(6):1631-8. Epub 2005 Oct 26.
236 Паула- Факультет анатомии, Физиология, Нейрофизиология, Red wine, but not port wine, protects rat hippocampal dentate gyrus against ethanol-induced Porto Medical School
Барбоса, медицинская школа клеточные патологическая биохи- neuronal damage – relevance of the sugar content. Carneiro A, Assunção M, De Freitas V,
Praça de Gomes Teixeira
Мануэль Мария Порто, университет технологии, мия, токсикология Paula-Barbosa MM, Andrade JP. Alcohol Alcohol. 2008 Jul-Aug;43(4):408-15.
Порто (Department of регенерация 4050 Porto, Portugal
Manuel Maria Modulation of rat cerebellum oxidative status by prolonged red wine consumption. Assunção
Anatomy, Porto Medical тканей
Paula-Barbosa M, Santos-Marques MJ, de Freitas V, Paula-Barbosa MM, Carvalho F. Addict Biol. 2008 +351 (22) 509-6808
School, University of
Sep;13(3-4):337-44.
Стр. 82 Porto), Португалия mmpb@med.up.pt
Flavonoids from grape seeds prevent increased alcohol-induced neuronal lipofuscin formation.
de Freitas V, da Silva Porto P, Assunção M, Cadete-Leite A, Andrade JP, Paula-Barbosa MM.
Alcohol Alcohol. 2004 Jul-Aug;39(4):303-11.
237 Пепе, Факультет медицины, Биохимия Клиническо- Effect of dietary polyunsaturated fatty acids on age-related changes in cardiac mitochondrial 13 Wellington Rd
Сальваторе университет Монаша лабораторные ис- membrane. Pepe S., Exp Gerontol. 2005;40(8-9):751-8.
Clayton VIC 3168, Australia
(Faculty of Medicine, следования потен-
Salvatore Pepe (n-3) Long Chain PUFA Dose-Dependently Increase Oxygen Utilization Efficiency and Inhibit
Monash University), Ав- циальной роли ω-3- +61 (3) 9522-4352
Arrhythmias after Saturated Fat Feeding in Rats
Стр. 251 стралия полиненасыщенных
spepe@unimelb.edu.au
жирных кислот в Salvatore Pepe, Peter L. McLennan, 2007, J. Nutr. 137:2377-2383. Dietary polyunsatu-
предотвращении пост- rated fatty acids and age-related membrane changes in the heart. Pepe S., Ann N Y Acad Sci.
хирургической фибрил- 2007,1114:381-8.
ляции предсердий
238 Фигейредо- Кафедра биологии ста- Генетика, Роль убиквитин- Aging perturbs 26S proteasome assembly in Drosophila melanogaster. Vernace VA, Arnaud L, 695 Park Avenue New York,
Перейра, рения, хантерский кол- молекуляр- протеасомного сигналь- Schmidt-Glenewinkel T, Figueiredo-Pereira ME. FASEB J. 2007 Sep;21(11):2672-82. NY 10065-5085.
Мария ледж городского нью- ная биоло- ного пути в развитии (212) 650-3565
Aging and regulated protein degradation: who has the UPPer hand? Vernace VA, Schmidt-
йоркского университета гия, клеточ- старческих нейродеге- pereira@genectr.hunter.cuny.
Maria Figueiredo- Glenewinkel T, Figueiredo-Pereira ME. Aging Cell. 2007 Oct;6(5):599-606. Epub 2007 Aug 6
(Hunter College of City ные техноло- неративных заболева- edu
Pereira
University of New York), гии ний
http://sonhouse.hunter.cuny.
Стр. 70 США
edu/Pereira/
239 Плат, Кэтрин Калифорнийский Клеточная Факторы, влияющие на Induced pluripotent stem cells and embryonic stem cells are distinguished by gene expression Department of Biological
университет в Лос биология состояние хроматина, и signatures.Chin MH, Mason MJ, Xie W, Volinia S, Singer M, Peterson C, Ambartsumyan G, Chemistry
Kathrin Plath
Анджелесе (University of их роль в заболеваниях Aimiuwu O, Richter L, Zhang J, Khvorostov I, Ott V, Grunstein M, Lavon N, Benvenisty N,
UCLA School of Medicine
Стр. 207 California, Los Angeles), человека, роль некоди- Croce CM, Clark AT, Baxter T, Pyle AD, Teitell MA, Pelegrini M, Plath K, Lowry WE. Cell
США рующих РНК в регуля- Stem Cell. 2009 Jul 2;5 (1):111-23. PO Box 951737
ции экспрессии Directed differentiation of human-induced pluripotent stem cells generates active motor neu- Los Angeles, CA 90095
rons. Karumbayaram S, Novitch BG, Patterson M, Umbach JA, Richter L, Lindgren A, Con-
way AE, Clark AT, Goldman SA, Plath K, Wiedau-Pazos M, Kornblum HI, Lowry WE. Stem USA
Cells. 2009 Apr;27(4):806-11. (310) 206-8688
Derivation of primordial germ cells from human embryonic and induced pluripotent stem kplath@mednet.ucla.edu
cells is significantly improved by coculture with human fetal gonadal cells. Park TS, Galic Z,
Conway AE, Lindgren A, van Handel BJ, Magnusson M, Richter L, Teitell MA, Mikkola HK,
Lowry WE, Plath K, Clark AT. Stem Cells. 2009 Apr;27(4):783-95.
240 Портеус, Отдел гематологии и Молекуляр- Направленная гомо- Mammalian Gene Targeting with Designed Zinc Finger Nucleases. Porteus MH. Mol Ther. 5323 Harry Hines Blvd, Dal-
Мэтью онкологии центра Сим- ная биоло- логическая рекомби- 2006 Feb;13(2):438-46 las, TX 75390-9063, USA
монса по изучению рака гия, генная нация, репарация дву- Chimeric nucleases stimulate gene targeting in human cells. Porteus MH, Baltimore D. Sci-
Matthew Porteus (214) 648-3896
(Children's – Hematol- инженерия цепочечных разрывов, ence. 2003 May 2;300(5620):763
Стр. 131 ogy-Oncology Simmons серповидно-клеточная matthew.porteus@
Efficient gene targeting mediated by adeno-associated virus and DNA double-strand
Comprehensive Cancer анемия, разработка ме- utsouthwestern.edu
breaks. Porteus MH, Cathomen T, Weitzman MD, Baltimore D. Mol Cell Biol. 2003
Center, Dallas), США тодов генной терапии
May;23(10):3558-65.
241 Поспелов, Лаборатория Биология Анти-пролиферативное Индукция программы ускоренного старения ингибитором гистон-деацетилаз бути- Учреждение Российской
Валерий молекулярных основ старения, действие ингибиторов ратом натрия в нормальных и трансформированных фибробластах крысы. Ю.Г. Академии наук
дифференцировки молекуляр- гистон-деацетилазной Зубова, Т.В. Быкова, С.Г. Зубова, М.В. Абрамова, Н.Д. Аксенов, В.А. Поспелов, Т.В.
Valerij Pospelov Иститут цитологии РАН,
клетки, институт ная биоло- (HDAC) активности Поспелова. Цитология. 2005. 47(12): 1055-1062.
Тихорецкий проспект 4,
Стр. 114 цитологии РАН гия, проти- Механизмы антипролиферативного действия ингибиторов гистон-деацетилазной Санкт-Петербург 194064,
(Institute of Cytology воопухоле- активности на эмбриональные стволовые клетки мыши. Чуйкин И.А., Лянгузова
RAS), Россия вая терапия М.С., Поспелов В.А. Цитология. 2006 Россия
G1/S arrest induced by histone deacetylase inhibitor sodium butyrate in E1A + Ras-trans- +7 (812) 297-18-16
formed cells is mediated through down-regulation of E2F activity and stabilization of beta-
Pospelov_v@mail.ru
catenin. Abramova MV, Pospelova TV, Nikulenkov FP, Hollander CM, Fornace AJ Jr, Pospel-
ov VA. J Biol Chem. 2006 Jul 28;281(30):21040-51.
242 Пролла, Университет Генетика, Генерация животных Gene expression profiling of aging in multiple mouse strains: identification of aging biomark- 500 Lincoln Drive
Томас Висконсин-Мэдисон биология моделей синдромов ers and impact of dietary antioxidants. Park SK, Kim K, Page GP, Allison DB, Weindruch R,
Madison, WI 53714
(University of Wisconsin старения, рака человека с исполь- Prolla TA. Aging cell. 2009 Aug;8(4):484-95. Epub 2009 Jun 25
Тоmas Prolla
– Madison), США физиология зованием целевых генов Short-term consumption of a resveratrol-containing nutraceutical mixture mimics gene expres- (608) 265-5204
Стр. 57 мыши sion of long-term caloric restriction in mouse heart. Barger JL, Kayo T, Pugh TD, Prolla TA, taprolla@wisc.edu
Weindruch R. Exp Gerontol. 2008 Sep;43(9):859-66..
A low dose of dietary resveratrol partially mimics caloric restriction and retards aging param-
eters in mice. Barger JL, Kayo T, Vann JM, Arias EB, Wang J, Hacker TA, Wang Y, Raed-
erstorff D, Morrow JD, Leeuwenburgh C, Allison DB, Saupe KW, Cartee GD, Weindruch R,
Prolla TA. PLoS One. 2008 Jun 4;3(6):e2264.
243 Промислоу, Факультет генети- Эволюци- Эволюционная генети- Quantitative evidence for conserved longevity pathways between divergent eukaryotic species. 120 East Green Street,
Дэниел ки Университета онная де- ка старения, вариации Smith ED, Tsuchiya M, Fox LA, Dang N, Hu D, Kerr EO, Johnston ED, Tchao BN, Pak Davison Life Sciences
Джорджия в Афи- мография, проявления феномена DN, Welton KL, Promislow DE, Thomas JH, Kaeberlein M, Kennedy BK. Genome Res. 2008 Building
Daniel Promislow
нах (Department of эволюцион- старения в пределах Apr;18(4):564-70. University of Georgia
Стр. 26 Genetics, University of ное развитие одного вида, половой Athens, GA30602-7223
Host ecology shapes geographical variation for resistance to bacterial infection in Drosophila
Georgia, Athens), Греция старения отбор и его роль в эво-
melanogaster. Corby-Harris V, Promislow DE. J Anim Ecol. 2008 Jul;77(4):768-76. (706) 542-1715
люции старения
Age-specific changes in epistatic effects on mortality rate in Drosophila melanogaster. Spencer promislow@uga.edu
CC, Promislow DE. J Hered. 2005 Sep-Oct;96(5):513-21.
244 Пэн, Вейонг Биомедицинский Нейробиоло- Регуляция транспорта Melanocortin potentiates leptin-induced STAT3 signaling via MAPK pathway. Zhang Y, Wu 6400 Perkins Road, Baton
исследовательский гия цитокинов через ге- X, Kastin AJ, Hsuchou H, Rosenblum CI, Pan W.Journal of Neurochemistry. 2009; 110:390- Rouge, LA 70808, USA
Weihong Pan
центр Пеннингтон матоэнцефалический 399, Cessation of blood-to-brain influx of interleukin-15 during development of EAE. Pan
(225) 763-2707
Стр. 239 (Pennington Biomedical барьер, разработка ме- W, Hsuchou H, Wu X, Kastin AJ. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2009;
Research Center), США тодов доставки к мозгу 29:1568-1578. panw@pbrc.edu;
необходимых веществ
Cerebral microvascular IL15 is a novel mediator of TNF action. Pan W, Yu C, Hsuchou H,
Khan RS, Kastin AJ. Journal of Neurochemistry. 2009; 111:819-827.
245 Рабинович, Центр исследования Биология Повреждение ДНК и Chromosomal instability in ulcerative colitis is related to telomere shortening O'Sullivan JN, University of Washington
Питер рака им. Фреда Хутчин- старения, генетическая нестабиль- Bronner MP, Brentnall TA, Finley JC, Shen WT, Emerson S, Emond MJ, Gollahon KA, Department of Pathology
сона (Fred Hutchinson молекуляр- ность при старении и Moskovitz AH, Crispin DA, Potter JD, Rabinovitch PS. Nature Genetics.2002. 32(2), 280-4,
Peter Rabinovitch 1959 NE Pacific Avenue HSB
Cancer Research Center), ная биология неоплазии
Pancolonic chromosomal instability precedes dysplasia and cancer in ulcerative colitis. K-081, Box 357470
Стр. 40 США.
Rabinovitch PS, Dziadon S, Brentnall TA, Emond MJ, Crispin DA, Haggitt RC, Bronner Seattle, Washington 98195-
MP, Cancer Research. 1999. 59(20), 5148-515 7705 USA
(206) 616-4135
petersr@u.washington.edu
http://www.pathology.
washington.edu/research/
labs/rabinovitch/
246 Равкан, Гэри Массачусетский цен- Молеку- Механизм действия DAF-16 target genes that control C. elegans life-span and metabolism. S. S. Lee, S. Kennedy, Dept. of Molecular Biology –
тральный центральный лярная м-РНК и и-РНК A. C. Tolonen, G. Ruvkun. Science. 2003. 300, 644-647. CPZN7250 185 Cambridge St.
Gary Ruvkun
госпиталь – исследова- биология,
Aging, life span, and senescence. Leonard Guarente, Gary Ruvkun, Richard Amasino. Boston, MA 02114
Стр. 232 тельский центр Симч клеточные
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998. Vol.
(Department of Genetics, технологии (617) 726-5959
95, No. 19. pp. 11034-11036.
Massachusetts General
ruvkun@molbio.mgh.
Hospital – Simches
harvard.edu
Research Ctr.), США
247 Рандо, Томас Факультет неврологии, Молекуляр- Старение стволовых Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Conboy Department of Neurology
медицинская школа ная биология клеток (сателлитных IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, Rando TA. Nature. 2005 Feb Room A-343, Stanford
Thomas Rando
университета Стэн- клеток) в мышце, влия- 17;433(7027):760-4. University Medical Center
Стр. 195 форда. (Department ние ниш стволовых
Turning back time: reversing tissue pathology to enhance stem cell engraftment. Rando TA. Stanford, CA 94305-5235
of Neurology and клеток на этот процесс,
Cell Stem Cell. 2008 Sep 11;3(3):232-4. USA
Neurological Sciences возможность «омоло-
Stanford University жения» взрослых про- Increased Wnt signaling during aging alters muscle stem cell fate and increases fibrosis. 650-493-5000, ext. 63731,
School of Medicine), гениторных клеток с Brack AS, Conboy MJ, Roy S, Lee M, Kuo CJ, Keller C, Rando TA. Science. 2007 Aug 63730, or 62073
США помощью изменения их 10;317(5839):807-10. PMID: 17690295
rando@stanford.edu
микроокружения бла-
годаря рецепторному
трансмембранному бел-
ку Notch
248 Ратайчек, Центр исследований Регенератив- Биология и жизнедея- Novel epigenetic mechanisms that control pluripotency and quiescence of adult bone marrow- Developmental Biology
Мариус рака Джеймса Грэхама ная медици- тельность стволовых derived Oct4(+) very small embryonic-like stem cells. Shin DM, Zuba-Surma EK, Wu W, Institute
Брауна (James Graham на клеток с определённой Ratajczak J, Wysoczynski M, Ratajczak MZ, Kucia M. Leukemia. 2009 Jul 30.
Mariusz 500 South Floyd Street
Brown Cancer Center), программой дифферен- Clinical evidence that very small embryonic-like stem cells are mobilized into peripheral
Ratajczak
США цировки blood in patients after stroke. Paczkowska E, Kucia M, Koziarska D, Halasa M, Safranow K, Louisville, KY 40202
Стр. 193 Masiuk M, Karbicka A, Nowik M, Nowacki P, Ratajczak MZ, Machalinski B. Stroke. 2009 (502)-852-1788
Apr;40(4):1237-44.
mzrata01@louisville.edu
Very small embryonic-like (VSEL) stem cells in adult organs and their potential role in
rejuvenation of tissues and longevity. Ratajczak MZ, Zuba-Surma EK, Shin DM, Ratajczak J,
Kucia M. Exp Gerontol. 2008 Nov;43(11):1009-17. Epub 2008 Jun 14. Review.
249 Ратнер, Отдел инженерных Регенера- Биоинтерфейсный Surface characterization of extracellular matrix scaffolds. Brown BN, Barnes CA, Kasick RT, Prof. Buddy D. Ratner,
Бадди биоматериалов, уни- ция ткенай, синтез, модификация и Michel R, Gilbert TW, Beer-Stolz D, Castner DG, Ratner BD, Badylak SF. Biomaterials. 2010 Director University of
верситет Вашинг- клеточная характеристика Jan;31(3):428-37. Epub 2009 Oct 13. Washington Engineered
Buddy Ratner
тона (University of терапия, био- Biomaterials
Разработка ткани и ре- Plasma-deposited tetraglyme surfaces greatly reduce total blood protein adsorption, contact
Стр. 218 Washington Engineered материалы Box 355061
генеративная медицина activation, platelet adhesion, platelet procoagulant activity, and thrombus deposition. Cao L,
Biomaterials, Seattle, University of Washington
Chang M, Lee CY, Castner DG, Sukavaneshvar S, Ratner BD, Horbett TA. J Biomed Mater
U.S.A.), США Синтез и характеристи- Seattle, WA 98195-1720
Res A. 2007 Jun 15;81(4):827-37.
ка полимерных биома- U.S.A.
териалов Protein adsorption and clotting time of pHEMA hydrogels modified with C18 ligands to adsorb (206) 685-1005
albumin selectively and reversibly. Gonçalves IC, Martins MC, Barbosa MA, Ratner BD. ratner@uweb.engr.
Biomaterials. 2009 Oct;30(29):5541-51. washington.edu
http://www.uweb.engr.
washington.edu
250 Раттан, Лаборатория клеточ- Биология Роль кинетина и зеати- Anti-inflammatory heat shock protein 70 genes are positively associated with human survival. University of Aarhus
Суреш ного старения, отдел старения, на в увеличении про- Singh, R., Kølvraa, S., Bross, P., Christensen, K., Bathum, L., Gregersen, N., Tan, Q. and
Forskerparken DK-8000
молекулярной био- клеточные должительности жизни Rattan, S.I.S. Current Pharmaceutical Design. 2010. 6: (issue 7)
Suresh Rattan Aarhus – C Denmark
логии, университет технологии клеток человека
Gene therapy in aging. Rattan, S.I.S. and Singh, R. Gene Therapy. 2009. 16: 3-9
Стр. 51, 257 Орхуса (Department +45 (89) 42 50 34
of Molecular Biology Hormetic interventions in aging. Rattan, S.I.S.. American Journal of Pharmacology and
rattan@imsb.au.dk
University of Aarhus), Toxicology. 2008. 3: 30-43
http://www.sureshrattan.com/
Дания
251 Реддель, Исследовательский Молекуляр- Способность раковых Telomerase-negative immortalized human cells contain a novel type of promyelocytic leukemia Sydney Medical School
Роджер институт детской ме- ная генетика клеток к неограничен- (PML) body. T.R. Yeager, A.A. Neumann, A. Englezou, L.I. Huschtscha, J.R. Noble, R.R. Edward Ford Building, A27
дицины, госпиталь ному делению Reddel. Cancer Res. 1999. 59 4175-4179. The University of Sydney
Roger Reddel
университета Сиднея NSW 2006
Evidence for an alternative mechanism for maintaining telomere length in human tumors
Стр. 37 (Children's Medical AUSTRALIA
and tumor derived cell lines. T.M. Bryan, A. Englezou, L. Dalla-Pozza, M.A. Dunham, R.R.
Research Institute, C24 +61 (2) 8865 2901
Reddel. Nat. Med. 1997. 3 1271–1274.
– Westmead Hospital rreddel@cmri.usyd.edu.au
the University of Sydney, Alternative lengthening of telomeres is characterized by high rates of telomeric exchange. J.A.
http://www.medfac.usyd.edu.au
NSW 2006 Australia), Ав- Londono-Vallejo, H. Der-Sarkissian, L. Cazes, S. Bacchetti, R.R. Reddel. Cancer Res. 2004.
стралия 64. 2324-2327.
252 Реддехазе, Институт Вироло- Старение Патогенез, иммуноге- CD8 T Cells Control Cytomegalovirus Latency by Epitope-Specific Sensing of Transcriptional Obere Zahlbacher Str. 67
Маттиас гии, Университет Й. иммунной нонность, латентное Reactivation. Simon CO, Holtappels R, Tervo HM, Böhm V, Däubner T, Oehrlein-Karpi SA, (Hochhaus am
Гутенберга (Institute ситемы, ин- течение цитомегало- Kühnapfel B, Renzaho A, Strand D, Podlech J, Reddehase MJ, Grzimek NK. J Virol. 2006 Augustusplatz), 55131 Mainz,
Matthias
for Virology, Johannes фекции вирусной инфекции у Nov;80(21):10436-56. Germany
Reddehase
Gutenberg-University), мышей. Влияние имму- Murine Model of Cytomegalovirus Latency and Reactivation. Reddehase MJ, Simon CO, +49 (0) 613-1390
Стр. 176 Германия нитета на цитомегало- Seckert CK, Lemmermann N, Grzimek NK. Curr Top Microbiol Immunol. 2008;325:315-31.
вирусную инфекцию. Matthias.Reddehase@uni-
CD8 T-cell-based immunotherapy of cytomegalovirus infection: “proof of concept” provided by mainz.de
the murine mode. Holtappels R, Böhm V, Podlech J, Reddehase MJ. Med Microbiol Immunol.
2008 Jun;197(2):125-34.
253 Редди, Отдел биохимии, На- Молекуляр- Имбирь, тмин и корица Prevention of non-enzymic glycation of proteins by dietary agents: prospects for alleviating Jamai-Osmania PO,
Банупракаш циональный институт ные меха- как ингибиторы глики- diabetic complications. Saraswat M, Reddy PY, Muthenna P, Reddy GB. Br J Nutr. 2009 Hyderabad – 500 604, India
питания (Biochemistry низмы мо- лирования Jun;101(11):1714-21.
Bhanuprakash +91 40 27008921 ext. 252
Division, National дификации
Reddy
Institute of Nutrition), белков при geereddy@yahoo.com
Стр. 151 Индия старении
254 Ривест, Серж Медицинский факуль- Генетика, Участие иммунных The hematopoietic cytokine M-CSF as a cure for Alzheimer's disease. Boissonneault V, Rivest S. G1K 7P4, Quebec, Canada
тет, Университет Лава- молеку- реакций в развитии Med Sci (Paris). 2009 Aug-Sep;25(8-9):666-8.
Serge Rivest (418) 656-4141, ext. 46236
ля (Faculty of Medicine, лярная нейродегенеративных
Powerful beneficial effects of macrophage colony-stimulating factor on beta-amyloid deposition
Стр. 142 University Laval), Ка- биология, заболеваний, поиск serge.rivest@crchul.ulaval.ca
and cognitive impairment in Alzheimer's disease. Boissonneault V, Filali M, Lessard M, Relton
нада клеточные путей их лечения
J, Wong G, Rivest S. Brain. 2009 Apr;132(Pt 4):1078-92
физиология
255 Риклефс, Отдел биологии, Уни- Системная Insights from comparative analyses of aging in birds and mammals. Ricklefs RE. Aging 8001 Natural Bridge Road, St.
Роберт верситета Миссури биология Cell. 2009 Dec 23. Louis, MO 63121-4499, USA
(Department of Biology,
Robert E. Heritability of longevity in captive populations of nondomesticated mammals and birds. (314) 516-5101
University of Missouri at
Ricklefs Ricklefs RE, Cadena CD. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 May;63(5):435-46.
St. Louis), США ricklefs@umsl.edu
Стр. 10 Lifespan is unrelated to investment in reproduction in populations of mammals and birds in
captivity. Ricklefs RE, Cadena CD. Ecol Lett. 2007 Oct;10(10):867-72.
256 Ричардсон, Департамент внутрен- Медицина; Эпигенетические меха- Decreased ERK and JNK signaling contribute to gene overexpression in «senescent» Biomedical Science Research
Брюс ней медицины, Уни- иммуноло- низмы, регулирующие CD4+CD28– T cells through epigenetic mechanisms. Chen Y, Gorelik GJ, Strickland Building, 109 Zina Pitcher
верситет Мичигана гия структуру хроматина FM, Richardson BC. J Leukoc Biol. 2010 Jan;87(1):137-45 Place, Room 3007
Bruce Compton
(Department of Internal и экспрессию генов Ann Arbor, MI 48109-2200
Richardson The MAPK signalling pathways and colorectal cancer. Fang JY, Richardson BC. Lancet
Medicine, University of в Т-лимфоцитах
Oncol. 2005 May;6(5):322-7 (734)936-5560
Стр. 103 Michigan), США (Т-клетки)
brichard@umich.edu
257 Ричардсон, Центр изучения старе- Клеточная и Роль окислительного Effects of age and caloric restriction on lipid peroxidation: measurement of oxidative stress by 703 Floyd Curl Drive, San
Эрлан ния и долгожительства структурная стресса в старении и F2-isoprostane levels Antonio, Texas 78229, 210-
баршопа, Государ- биология возрастных болезнях, 567-7000, USA
Arlan Richardson Ward WF, Qi W, Van Remmen H, Zackert WE, Roberts LJ 2nd, Richardson A. (2005) J
ственный университет таких как рак, болезней
Gerontol A Biol Sci Med Sci. Jul;60(7):847-51. (210) 562-6140
Стр. 52 Оклахомы (The Barshop Паркинсона и Альцгей-
Center for Longevity and мера и т. д. Caloric restriction and genomic stability. Ahmad R. Heydari, Archana Unnikrishnan, Lisa richardsona@uthscsa.edu
Aging Studies, Oklahoma Ventrella Lucente and Arlan Richardson. Nucleic Acids Res. 2007 December; 35(22): 7485–
State University), США 7496.
258 Родригес, Медицинская школа эндокрино- Диабет и метаболиче- Contribution of impaired glucose tolerance in subjects with the metabolic syndrome: Baltimore Johns Hopkins Bayview
Анабель университета Джона логия ский синдром, поиск Longitudinal Study of Aging. Rodriguez A, Muller DC, Engelhardt M, Andres R. Metabolism. Medical Center, B Building,
Хопкинса (The Johns способов борьбы с эти- 2005 Apr;54(4):542-7. Suite 114, 4940 Eastern
Annabelle
Hopkins University ми заболеваниями Avenue, Baltimore, Maryland
Rodriguez Aging, androgens, and the metabolic syndrome in a longitudinal study of aging. Rodriguez
School of Medicine), 21224, USA.
A, Muller DC, Metter EJ, Maggio M, Harman SM, Blackman MR, Andres R. J Clin
Стр. 233 США
Endocrinol Metab. 2007; 92(9):3568-72. arodrig5@jhmi.edu
259 Розенберг, Национальный ин- Противоопу- Разработка метода ис- Adoptive cell transfer: a clinical path to effective cancer immunotherapy. Rosenberg SA, Restifo 9000 Rockville Pike
Стивен ститут рака (National холевые им- пользования ИЛ2 и им- NP, Yang JC, Morgan RA, Dudley ME. Nat Rev Cancer. 2008 Apr;8(4):299-308. Bethesda, Maryland 20892,
Cancer Institute, NCI), мунотерапия мунных клеток для им- USA
Steven Rosenberg Adoptively transferred effector cells derived from naive rather than central memory CD8+ T
США и вакцины мунотерапии пациентов
cells mediate superior antitumor immunity. Hinrichs CS, Borman ZA, Cassard L, Gattinoni (301) 496-4000
Стр. 167 с меланомой
L, Spolski R, Yu Z, Sanchez-Perez L, Muranski P, Kern SJ, Logun C, Palmer DC, Ji Y, Reger
sar@nih.gov
RN, Leonard WJ, Danner RL, Rosenberg SA, Restifo NP Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Oct
13;106(41):17469-74.
Tumor antigen-specific CD8 T cells infiltrating the tumor express high levels of PD-1 and are
functionally impaired. Ahmadzadeh M, Johnson LA, Heemskerk B, Wunderlich JR, Dudley
ME, White DE, Rosenberg SA. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1537-44.
260 Розенфельдт, Отдел хирургии сердци Кардиоло- Возможности терапев- Coenzyme Q10 in cardiovascular disease. Salvatore Pepe, Silvana F. Marasco, Steven J. Haas, Commercial Rd
Франклин и торакса, Альфред гия, биохи- тического применения Freya L. Sheeran, Henry Krum and Franklin L. Rosenfeld, Mitochondrion, V. 7, Supplement
PO Box 315
госпиталь (Department мия коэнзима Q10 и других 1, 2007, Pages S154-S16
Fanklin
of Cardiothoracic биологически активных Prahran 3181, Australia
Rosendeldt Pre-operative preparation for cardiac surgery utilising a combination of metabolic, physical
Surgery Alfred Hospital), веществ в стареющем
and mental therapy. Hadj A, Esmore D, Rowland M, Pepe S, Schneider L, Lewin J, f.rosenfeldt@alfred.org.au
Стр. 48 Австралия сердце
Rosenfeldt F., Heart Lung Circ. 2006 Jun;15(3):172-81
(03) 9522-4353
Response of the senescent heart to stress: clinical therapeutic strategies and quest for
mitochondrial predictors of biological age. Rosenfeldt F, Miller F, Nagley P, Hadj A, Marasco
S, Quick D, Sheeran F, Wowk M, Pepe S., Ann N Y Acad Sci. 2004 Jun;1019:78-84.
261 Роуван, Дрю Медицинская школа, Биохимия Молекулярные ме- Synergistic Induction of Matrix Metalloproteinase 1 by Interleukin-1α and oncostatin M Framlington Place
Институт молекуляр- ханизмы, лежащие в in Human Chondrocytes Involves Signal Transducer and Activator of Transcription and
Drew Rowan Newcastle upon Tyne
ной медицины универ- основе регулирования Activator Protein 1 Transcription Factors via a Novel Mechanism. J. B. Catterall;S. Carrere;P.
Стр. 158 ситета Ньюкасл (The ферментативной актив- J. Koshy;B. A. Degnan;W. D. Shingleton;C. E. Brinckerhoff;J. Rutter;T. E. Cawston;A. D. NE2 4HH
Medical School, Institute ности и управления Rowan. Arthritis & Rheumatism 2001, 44(10), 2296-310.
+44 (0)191 222 8821/7541
of Cellular Medicine), транскрипцией протеи-
The Modulation of Matrix Metalloproteinase and ADAM Gene Expression in Human
Великобритания назных генов в рамках a.d.rowan@ncl.ac.uk
Chondrocytes by Interleukin-1 and Oncostatin M: A Time-Course Study Using Real-Time
исследования воспали-
Quantitative Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction. Koshy, P.J, Lundy, C.J,
тельных процессов в
Rowan, A.D, Porter, S, Edwards, D.R, Hogan, A, Clark, I.M. and Cawston, T.E. Arthritis &
суставе
Rheumatism 2002, 46(4), 961-967.
Oncostatin M in combination with tumour necrosis factor alpha induces a chondrocyte
membrane-associated aggrecanase that is distinct from ADAMTS aggrecanase-1 or -2. Hui, W,
Barksby, E, Young, D.A, Cawston, T.E, McKie, N, ROWAN, A.D. Ann Rheum Dis 2005, 64,
1624-1632.
262 Рот, Джордж Национальный инсти- Геронтоло- Влияние калорической Mannoheptulose: glycolitic inhibitor and novel caloric restriction mimetic. Roth G., Hayek Dr George Roth
тут старения (National гия рестрикции на старение M., Massimino S.,Davenport G., Arking R., Bartke A., Bonkov M., Ingram D. Experimental National Institute on Aging,
George Roth
Institute on Aging), у приматов Biology (2009), New Orleans (April 19). 5600 Nathan Shock Drive,
Стр. 52 США Baltimore, MD 21224, USA
Caloric restriction and caloric restriction mimetics: current status and promise for the future.
Roth G. J Am Geriatr Soc. 2005 Sep;53(9 Suppl):S280-3. (604) 463-4562
geor@vax.grc.nia.nih.gov
263 Роуз, Майкл Факультет биологиче- Экспери- Воспроизведение про- Experimental Evolution.T. Garland & M.R. Rose, Eds. University of California Press, Mail Code: 2525
ских наук Калифор- ментальная цессов эвлюции в ла- Berkeley. 2009.
Michael R. Rose Irvine, CA 92697, USA
нийского университета эволюция, бораторных условях,
Evolution of ageing since Darwin. Rose Michael R; Burke Molly K; Shahrestani Parvin;
Стр. 11 (School of Biological генетика, об- использование экспери- (949) 824-8121
Mueller Laurence D «.Journal of genetics 2008;87(4):363-71.
Sciences University of щие вопросы ментальной эволюции
mrrose@uci.edu
California), США старения для созданияи оценки The Long Tomorrow; How Advances in Evolutionary Biology Can Help Us Postpone Aging
теорий старения M.R. Rose. Oxford University Press, New York. 2005.
264 Рубинштейн, Отделение гене- Клеточная Патогенез заболеваний, Novel targets for Huntington's disease in an mTOR-independent autophagy pathway. Nature Wellcome Trust/MRC
Дэвид тики, Кэмбридж- биология, вызванных увеличением Chemical Biology 4: 295–305 (2008). Building
ский университет биохимия числа тринуклеотидных
David Small molecules enhance autophagy and reduce toxicity in Huntington’s disease models. Hills Road, Cambridge CB2
(Department of Medical повторов в определен-
Rubinsztein Sarkar S, Perlstein EO, Imarisio S, Pineau S, Cordenier A, Maglathlin RL, Webster JA, Lewis 2XY, UK
Genetics, University of ных генах, приводящим
TA, O'Kane CJ, Schreiber SL, Rubinsztein DC. Nature Chemical Biology 3:331-338 (2007).
Стр. 84 Cambridge), Великобри- к образованию внутри +(44) 01223 762608
The roles of intracellular protein degradation pathways in neurodegeneration. Rubinsztein DC.
тания клетки токсичных агре-
Nature 443:780-786 (2006). dcr1000@hermes.cam.ac.uk
гатов
265 Рудольф, Отделение молеку- Молекуляр- Молекулярные меха- p53 deletion impairs clearance of chromosomal-instable stem cells in aging telomere- University of Ulm,
Карл Леннард, лярной медицины, ная биоло- низмы старения стволо- dysfunctional mice. Begus-Nahrmann Y, Lechel A, Obenauf AC, Nalapareddy K, Peit E,
Albert-Einstein-Allee 11,
университет Уль- гия, транс- вых клеток Hoffmann E, Schlaudraff F, Liss B, Schirmacher P, Kestler H, Danenberg E, Barker N, Clevers
Karl Lenhard
ма (Department of плантология, H, Speicher MR, Rudolph KL. Nat Genet 2009;41:1138-43 89081 Ulm, Germany
Rudolph Изменения теломер в
Molecular, University of стволовые
различных физиологи- Telomere dysfunction and DNA damage checkpoints in diseases and cancer of the +49 (0)731/50-10
Стр. 182 Ulm), Германия клетки
ческих состояниях. gastrointestinal tract. Rudolph KL, Hartmann D, Opitz OG. Gastroenterology 2009;137:754-
Lenhard.Rudolph@uni-ulm.
62.
de
266 Рукер, Роберт Отделение изучения Генетика, Идентификация типов Enzymatic and nonenzymatic cross-linking of collagen and elastin. Reiser K, McCormick Davis 3135 Meyer Hall
питания, Медицинская молеку- коллагеновых и эла- RJ, Rucker RB. FASEB J. 1992 Apr;6(7):2439-49.
Robert Rucker One Shields Avenue . Davis,
школа, Университет лярная стиновых сшивок и их
Modulation of lysyl oxidase by dietary copper in rats. Rucker RB, Romero-Chapman N, Wong CA 95616-5270, USA
Стр. 152 Калифорнии Дэвис биология, локализация
T, Lee J, Steinberg FM, McGee C, Clegg MS, Reiser K, Kosonen T, Uriu-Hare JY, Murphy
(Department of Nutrition, клеточные (530) 752-4630
J, Keen CL. J Nutr. 1996 Jan;126(1):51-60.
School of Medicine, технологии,
brucker@ucdavis.edu
Davis University of возрастные
California), США заболевания,
старением
267 Рязанов, Отделение фармако- Протеомика Исследование альфа- Autophagy regulates ageing in C. elegans. Hars ES, Qi H, Ryazanov AG, Jin S, Cai L, Hu Piscataway. NJ 08854, USA
Алексей логии Медицинской киназ, скрининг меди- C, Liu LF. Autophagy. 2007 Mar-Apr;3(2):93-5.
(732) 235-5526
школы Роберта Вуда цинских препаратов
Alexey Ryazanov A pharmacoproteomic approach implicates eukaryotic elongation factor 2 kinase in ER stress-
Джонсона (Department на эффект продления ryazanag@umdnj.edu
induced cell death. Boyce M, Py BF, Ryazanov AG, Minden JS, Long K, Ma D, Yuan J. Cell
Стр.31 of Pharmacology, Robert жизни мышей
Death Differ. 2008 Mar;15(3):589-99.
Wood Johnson Medical
School), США Alpha-kinases: analysis of the family and comparison with conventional protein kinases.
Drennan D, Ryazanov AG. Prog Biophys Mol Biol. 2004 May;85(1):1-32.
268 Савино, Институт Освальдо Иммуноло- Способы предотвраще- Growth hormone modulates migration of developing T cells. Dardenne M, Smaniotto S, de Brasil, 4365, Manguinhos
Вильсон Круза (Instituto Oswaldo гия ния возрастной инволю- Mello-Coelho V, Villa-Verde DM, Savino W. Ann N Y Acad Sci. 2009 Feb;1153:1-5. Pavilhão Leônidas Deane, 5
Cruz), Бразилия ции тимуса, взаимодей- andar CEP: 21045-900, Rio de
Wilson Savino Network of bidirectional interactions between the neuroendocrine and immune systems.
ствие эндокринной и Janeiro
Preface. Savino W, Silva PO, Besedovsky H. Ann N Y Acad Sci. 2009;1153:xi.
Стр. 234 иммунной систем
(21) 3865-8149
The impact of infectious diseases upon neuroendocrine circuits. Pérez AR, Bottasso O, Savino
W. Neuroimmunomodulation. 2009.16(2):96-105. savino@fiocruz.br
269 Савольдо, Онкологический центр Генетика, Иммунотерапия на- Virus-specific T cells engineered to coexpress tumor-specific receptors: persistence and antitumor One Baylor Plaza, N1002,
Барбара клеточной и генной молеку- рушений, вызванными activity in individuals with neuroblastoma. Martin A Pule, Barbara Savoldo, G Doug Myers, Houston, TX 77030
терапии, Бэйлорский лярная вирусами, иммунотера- Claudia Rossig, Heidi V Russell, Gianpietro Dotti, M Helen Huls, Enli Liu, Adrian P Gee,
Barbara Savoldo (832) 824-4725
колледж Медицины биология, певтических стратегий Zhuyong Mei, Eric Yvon, Heidi L Weiss, Hao Liu, Cliona M Rooney, Helen E Heslop, and
Стр. 171 (Oncology Center for клеточные Malcolm K Brenner. Nat Med. 2008 November; 14(11): 1264–1270. bsavoldo@bcm.edu
Cell and Gene Therapy, технологии,
Baylor College of вирусология
Medicine), США
270 Сайкс, Меган Медицинская школа Трансплан- Трансплантация гемо- Manipulating the immune system for anti-tumor responses and transplant tolerance via mixed MGH East, Bldg 149-5102
Гарварда (Harvard тология поэтических клеток, hematopoietic chimerism. Gibbons C, Sykes M. Immunol Rev. 2008 Jun;223:334-60. 13th Street, Boston, MA
Megan Sykes
Medical School), CША реакция «трансплан- 02129, USA
The role of antigen-presenting cells in triggering graft-versus-host disease and graft-versus-
Стр. 177 тат против хозяина»
leukemia. Chakraverty R, Sykes M. Blood. 2007 Jul 1;110(1):9-17. (617) 726-4070
(Graft-versus-host disease,
GVHD), индукция то- Mechanisms of the antitumor responses and host-versus-graft reactions induced by recipient megan.sykes@tbrc.mgh.
лерантности при алло- leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: a critical harvard.edu
генной трансплантации role for recipient CD4+ T cells and recipient leukocyte infusion-derived IFN-gamma-producing
гемопоэтических ство- CD8+ T cells. Rubio MT, Saito TI, Kattleman K, Zhao G, Buchli J, Sykes M. J Immunol.
ловых клеток 2005 Jul 15;175(2):665-76.
271 Сакаки, Центр исследования ге- Молекуляр- Функциональная гено- Identification of critical CpG sites for repression of L1 transcription by DNA methylation. Hata 4-6-1 Shirokanedai, Minato-
Йошиуки нома человека, Инсти- ная биология мика K, Sakaki Y. Gene. 1997 Apr 21;189(2):227-34. ku, Tokyo 108, Japan
тут медицинских наук,
Yoshiyuki Sakaki +81 (35) 449-5622;
Университет Токио
Стр. 111 (Human Genome Center, sakaki@ims.u-tokyo.ac.jp
Institute of Medical
Science, University of
Tokyo), Япония
272 Санчоравала, Отделение медицины, Генетика, Медицинские Long-term outcome of patients with AL amyloidosis treated with high-dose melphalan and 830 Harrison Avenue
Вайшали Медицинская молекуляр- подходы для лечения stem-cell transplantation. Sanchorawala V, Skinner M, Quillen K, Finn KT, Doros G, Seldin
Moakley – 3
школа Бостонского ная биоло- амилоидоза легких DC. Blood. 2007 Nov 15;110(10):3561-3.
Vaishali
университета гия, клеточ- цепей Boston, MA 02118 , USA
Sanchorawala Successful treatment of AL amyloidosis with high-dose melphalan and autologous stem cell
(Department of Medicine, ные техноло-
transplantation in patients over age 65. Seldin DC, Anderson JJ, Skinner M, Malek K, Wright (617) 638-6428
Стр. 141 Boston University School гии,
DG, Quillen K, Finn K, Oran B, Sanchorawala V. Blood. 2006 Dec 1;108(12):3945-7.
of Medicine), США vaishali.sanchorawala@bmc.
Hepatic response after high-dose melphalan and stem cell transplantation in patients with org
AL amyloidosis associated liver disease. Girnius S, Seldin DC, Skinner M, Finn KT, Quillen
K, Doros G, Sanchorawala V. Haematologica. 2009 Jul;94(7):1029-32.
273 Саркар, Сован Отделение Молекуляр- Молекулярные Mammalian macroautophagy at a glance. Ravikumar B, Futter M, Jahreiss L, Korolchuk Hills Road, Cambridge
медицинской генетики, ная биология механизмы аутофагии VI, Lichtenberg M, Luo S, Massey DC, Menzies FM, Narayanan U, Renna M, Jimenez- CB2 0XY, UK
Sarkar Sovan
Кембриджский у млекопитающих Sanchez M, Sarkar S, Underwood B, Winslow A, Rubinsztein DC. J Cell Sci (2009)[/i]122(Pt
+44 (1223) 33-1139
Стр. 78 институт медицинских и идентификация 11):1707-11
исследований активаторов аутофагии ss457@cam.ac.uk
A rational mechanism for combination treatment of Huntington's disease using lithium and
(Cambridge Institute у млекопитающих
rapamycin. Sarkar S, Krishna G, Imarisio S, Saiki S, O'Kane CJ, Rubinsztein DC.Hum Mol
for Medical Research),
Genet (2008)[/i]17(2):170-8
Великобритания
Small molecule enhancers of autophagy for neurodegenerative diseases. Sarkar S, Rubinsztein
DC.Mol Biosyst (2008) 4(9):895-901
274 Сарма, Университет имени Эндокрино- Антивозрастные Na+ K(+)-ATPase activity in response to exogenous dehydroepiandrosterone administration New Delhi 110067, India.
Диипак Джавахарлала Неру логия продукты и экстракты in aging rat brain. Taha A, Mishra M, Baquer NZ, Sharma D. Indian J Exp Biol. 2008;
+91 (11) 267-04508,
(Jawaharlal Nehru 46(12):852-854.
Deepak Sharma
University), Индия +91 (11) 253-61769
Effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) on monoamine oxidase activity, lipid peroxidation
Стр. 229
and lipofuscin accumulation in aging rat brain regions. Kumar P, Taha A, Sharma D, Kale sharmadeepak@mail.jnu.ac.in
RK, Baquer NZ. Biogerontology. 2008. 9(4):235-246.
deepaksharma57in@yahoo.
co.in
275 Сато, Мамору Отдел кардиологии, Генетика, Генетика предшествен- Effect of intensive lipid-lowering therapy on telomere erosion in endothelial progenitor cells Uchimaru 19-1, Morioka 020-
Медицинская школа молекуляр- ников эпителиальных obtained from patients with coronary artery disease. Satoh M, Minami Y, Takahashi Y, 8505, Iwate, Japan
Mamoru Satoh
медицинского универ- ная биология клеток, изучение тело- Tabuchi T, Itoh T, Nakamura M.Clin Sci
+81 (19) 651-5111
Стр. 39 ситета Ивате (Division мерных участков и их
(Lond). 2009 May 1;116(11):827-35.
of Cardiology and дисфункции, иммун- m_satoh@imu.ncvc.go.jp
Memorial Heart Center, ный ответ и коронарная
Iwate Medical University болезнь сердца
Япония.
276 Села, Майкл Научный институт Старение Иммунология, Therapeutic vaccines in autoimmunity. Sela M, Mozes E. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct P.O.Box 26, Rehovot 76100,
Вайсмана (Weizmann иммунной генетический контроль 5;101 Israel
Michael Sela
Institute of Science), Из- ситемы, ау- иммунного ответа,
Specific Th2 cells accumulate in the central nervous system of mice protected against +972 (8) 934-2111
Стр. 176 раиль тоиммунные разработка вакцин на
experimental autoimmune encephalomyelitis by copolymer 1. Aharoni R, Teitelbaum
заболевания основе синтетических michael.sela@weizmann.ac.il
D, Leitner O, Meshorer A, Sela M, Arnon R. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct
полипептидов против
10;97(21):11472-7.
аутоиммунных
заболеваний. Demyelination arrest and remyelination induced by glatiramer acetate treatment of
experimental autoimmune encephalomyelitis. Aharoni R, Herschkovitz A, Eilam R,
Blumberg-Hazan M, Sela M, Bruck W, Arnon R. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug
12;105(32):11358-63.
277 Сервантес- Отделение химии Молекуляр- Дисфункция белков, вы- Inhibition of advanced glycation end product formation on collagen by rutin and its Box 2202, Brookings, SD
Лауреан, и биохимии, Госу- ные меха- званная окислительным metabolites. Daniel Cervantes-Laurean, Derek D. Schramm, Elaine L. Jacobson, Ihab 57007, USA
Даниель дарственный уни- низмы мо- Halaweish, Geza G. Bruckner, Gilbert A. Boissonneault. The Journal of Nutritional
стрессом при старении, (605) 688-6171
верситет Южной дификации Biochemistry, Volume 17, Issue 8, August 2006, Pages 531-540
Daniel Cervantes- диабете и раке
Дакоты (Chemistry белков при Daniel.Cervantes@sdstate.edu
Laurean Nuclear proteasome activation and degradation of carboxymethylated histones in human
and Biochemistry старении,
keratinocytes following glyoxal treatment. Daniel Cervantes-Laurean, Michael J. Roberts,
Стр. 150 Department, South онкология,
Elaine L. Jacobson, Myron K. Jacobson Free. Radical Biology and Medicine, Volume 38,
Dakota State University), диабет
Issue 6, 15 March 2005, Pages 786-795
США
278 Сето, Эдвард Молекулярная Биология Механизмы влияния Histone deacetylases and cancer. Oncogene. Glozak M, Seto E. 2007 Aug;26(37):5420-5432. 12902 Magnolia Drive Tampa,
онкология, старения, HDAC на экспрессию FL 33612, USA
Eduard Seto Inhibition of histone deacetylase 6 acetylates and disrupts the chaperone function of heat shock
Онкологический центр молекуляр- генов
protein 90: a novel basis for antileukemia activity of histone deacetylase inhibitors. Bali P, (813) 745-6754
Стр. 105 и исследовательский ная биология
Pranpat M, Bradner J, Balasis M, Fiskus W, Guo F, Rocha K, Kumaraswamy S, Boyapalle S,
институт им. Х.Ли, ed.seto@moffitt.org
Atadja P, Seto E, Bhalla K. J Biol Chem. 2005 Jul;280(29):26729-26734
Моффитт (H. Lee
Moffitt Cancer Center Histone deacetylase 3 (HDAC3) activity is regulated by interaction with protein serine/
& Research Institute), threonine phosphatase 4. Zhang X, Ozawa Y, Lee H, Wen Y, Tan T, Wadzinski B, Seto E..
США Genes Dev. 2005 Apr;19(7):827-839.
279 Сефтон, Центр Доннели Регенерация Клеточное Design criteria for a modular tissue-engineered construct. A.P. McGuigan and M. V. Sefton, 164 College Street, Suite 407,
Майкл клеточных и тканей, кле- инкапсулирование, Tissue Engineering 13(5): 1079-1089 (2007) Toronto, Ontario, Canada
биомолекулярных точная тера- ангиогенные M5S 3G9
Michael Sefton A poly(butyl methacrylate-co-methacrylic acid) tissue engineering scaffold with proangiogenic
исследований, пия материалы, воспаление
potential in vivo. M.J. Butler and M.V. Sefton J. Biomed. Mater. Res. 82A: 265-273 (2007) (416) 978-3088
Стр. 217 Университет Торонто
(Donnelly Centre The influence of biomaterials on endothelial cell thrombogenicity A.P. McGuigan and M. V. michael.sefton@utoronto.ca
for Cellular and Sefton, Biomaterials 28:2547-2571(2007)
Biomolecular Research,
University of Toronto),
Канада
280 Симен, Факультет Гериатрии, Метаболизм, Влияние социальных Combinations of biomarkers predictive of later life mortality. Gruenewald TL, Seeman 10945 Le Conte Avenue, Suite
Тереза Отделение медицины, нейробиоло- и психологических TE, Ryff CD, Karlamangla AS, Singer BH. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 2339
Университет Кали- гия факторов на здоровье и 19;103(38):14158-63.
Teresa Seeman Los Angeles, CA 90095
форнии (Division of старение человека. Роль
Psychological and metabolic stress: a recipe for accelerated cellular aging? Epel ES. Hormones
Стр. 29 Geriatrics, Department изменений нейроэндо- (310) 825-8253
(Athens). 2009 Jan-Mar;8(1):7-22.
of Medicine, School of кринной регуляции на
tseeman@mednet.ucla.edu
Medicine at UCLA), старение.
США
281 Симм, Университет име- Метаболизм, Конечные продукты Tissue Ageing: Do insights into molecular mechanisms of ageing lead to new therapeutic Str. 18, 06112 Halle (Saale),
Андреас ни Мартина Лютера молекуляр- гликирования (AGE), strategies? Simm A, Rando TA. Exp Gerontol. 2008 Jul;43(7):603-4. Epub 2008 May 25. Germany
Галле-Виттенберга, ная биология как медиаторы патоло-
Andreas Simm Glycoxidation:The Menace of Diabetes and Aging. Vlassara H, Palace MR. Mt Sinai J +49 (345) 557-1616
Халле (Martin-Luther- гических состояний;
Med. 2003 Sep;70(4):232-41.
Стр. 30 Universität Halle- влияние AGE на старе- zmg@medizin.uni-halle.de
Wittenberg), Германия ние Aging and glycoxidant stress. Peppa M, Uribarri J, Vlassara H. Hormones (Athens). 2008
Apr-Jun;7(2):123-32.
282 Синклэр, Кафедра патологии, Генетика, Влияние генетической Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of dietary NRB-931, 77 Avenue Louis
Девид Медицинская школа молекуляр- нестабильности на restriction without extending life span. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL, Pasteur, Boston, MA 02115,
Гарварда (Department ная биоло- развитие механизмов Labinskyy N, Swindell WR, Kamara D, Minor RK, Perez E, Jamieson HA, Zhang Y, Dunn USA
David Sinclair
of Pathology, Harvard гия, клеточ- старения и варианты SR, Sharma K, Pleshko N, Woollett LA, Csiszar A, Ikeno Y, Le Couteur D, Elliott PJ, Becker
(617) 432-3931
Стр. 105 Medical School), США ные техноло- их предупреждения KG, Navas P, Ingram DK, Wolf NS, Ungvari Z, Sinclair DA, de Cabo R. Cell Metab. 2008
гии с помощью Aug;8(2):157-68. david_sinclair@hms.harvard.
низкомолекулярных edu
The aging epigenome: damaged beyond repair? Sinclair DA, Oberdoeffer P. Ageing Res
веществ
Rev. 2009 Jul;8(3):189-98.
Biochemical characterization, localization, and tissue distribution of the longer form of mouse
SIRT3. Jin L, Galonek H, Israelian K, Choy W, Morrison M, Xia Y, Wang X, Xu Y, Yang Y,
Smith JJ, Hoffmann E, Carney DP, Perni RB, Jirousek MR, Bemis JE, Milne JC, Sinclair.
DA, Westphal CH. Protein Sci. 2009 Mar;18(3):514-25.
SIRT1 redistribution on chromatin promotes genomic stability but alters gene expression
during aging. Oberdoerffer P, Michan S, McVay M, Mostoslavsky R, Vann J, Park SK,
Hartlerode A, Stegmuller J, Hafner A, Loerch P, Wright SM, Mills KD, Bonni A, Yankner BA,
Scully R, Prolla TA, Alt FW, Sinclair DA. Cell. 2008 Nov 28;135(5):907-18.
283 Систонен, Центр Биотехнологии Молеку- Молекулярные Blomster H.A., Hietakangas V., Wu J., Kouvonen P., Hautaniemi S. & Sistonen L. Novel P.O.Box 123, BioCity
Леа города Турку лярная механизмы, ответа proteomics strategy brings insight into the prevalence of SUMO-2 target sites. Mol. Cell.
Street: Tykistökatu 6B
(Turku Centre for биология, клеток и целых Proteomics 8: 1382-1390. 2009.
Lea Sistonen
Biotechnology), клеточные организмов на тепловой Turku FIN-20521, Finland
Promoter ChIP-chip analysis in mouse testis reveals Y chromosome occupancy by HSF2.
Стр. 199 Финляндия технологии стресс и другие
Åkerfelt M., Henriksson E., Laiho A., Vihervaara A., Rautoma K.,Kotaja N. & Sistonen L.. +358 (2) 333-8028
факторы, нарушающие
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105: 11224-11229. 2008.
белковый гомеостаз
Fever-like hyperthermia controls T lymphocyte persistence by inducing degradation of cellular
lea.sistonen@btk.fi
FLIPshort. J. Immunol. Meinander A., Söderström T.S., Kaunisto A., Poukkula M., Sistonen
L. & Eriksson J.E. 2007. 178: 3944-3953.
284 Скадден, Институт стволо- Клеточная Биология гемопоэтиче- Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche. Calvi LM, Adams GB, Weibrecht CPZN – Room 4265A, 185,
Дэвид вой клетки Гарварда биология и ских стволовых клеток, KW, Weber JM, Olson DP, Knight MC, Martin RP, Schipani E, Divieti P, Bringhurst FR, Cambridge Street, Boston,
(Harvard Stem Cell генетика их микроокружения Milner LA, Kronenberg HM, Scadden DT. Nature. 2003 Oct 23;425(6960):841-6. MA 02114, USA
David Scadden
Institute), США и влияния различных
Osteopontin is a hematopoietic stem cell niche component that negatively regulates stem cell (617) 726-5615
Стр. 198 внешних факторов на
pool size.
клеточный цикл и само- scadden.david@mgh.harvard.
обновление Stier S, Ko Y, Forkert R, Lutz C, Neuhaus T, Grünewald E, Cheng T, Dombkowski D, Calvi edu
LM, Rittling SR, Scadden DT. J Exp Med. 2005 Jun 6;201(11):1781-91. Epub 2005 May 31.
Aging of hematopoietic stem cells is regulated by the stem cell niche. Wagner W, Horn P, Bork
S, Ho AD. Exp Gerontol. 2008 Nov;43(11):974-80. Epub 2008 Apr 22.
285 Скулачев, НИИ физико- Биология Геропротекторные Functions of mitochondria: from intracellular power stations to mediators of a senescence 119992, г. Москва, Воробье-
Владимир химической биологии старения, свойства антиоксидан- program. Skulachev VP. Cell Mol Life Sci. 2009 Jun;66(11-12):1785-93. вы Горы, МГУ, стр.40
им. А.Н. Белозерского молекуляр- тов. Проект «Ионы
Vladimir An attempt to prevent senescence: a mitochondrial approach. Skulachev VP, Anisimov VN, +7 (495) 939-59-45
(Belozersky Physics ная биология Скулачева»
Skulachev Antonenko YN, Bakeeva LE, Chernyak BV, Erichev VP, Filenko OF, Kalinina NI, Kapelko VI,
Chemical Biology info@skq-project.ru
Kolosova NG, Kopnin BP, Korshunova GA, Lichinitser MR, Obukhova LA, Pasyukova EG,
Стр. 44 Research Institute), Рос-
Pisarenko OI, Roginsky VA, Ruuge EK, Senin II, Severina II, Skulachev MV, Spivak IM,
сия
Tashlitsky VN, Tkachuk VA, Vyssokikh MY, Yaguzhinsky LS, Zorov DB. Biochim Biophys Acta.
2009 May;1787(5):437-61.
A biochemical approach to the problem of aging: «megaproject» on membrane-
penetrating ions. The first results and prospects. Skulachev VP. Biochemistry (Mosc). 2007
Dec;72(12):1385-96.
286 Слауген Центр изучения чело- Генетика, Свойства белка муколи- Chaperone-mediated autophagy is defective in mucolipidosis type IV. Venugopal B, Mesires NT, CPZN-5254, 185 Cambridge
гаупт, веческой генетики Мас- молеку- пин-1 (transient receptor Kennedy JC, Curcio-Morelli C, Laplante JM, Dice JF, Slaugenhaupt SA. J Cell Physiol. 2009 Street, Boston, MA 02114,
Сьюзен сачусетского Главного лярная potential mucolipin-1, May;219(2):344-53. USA
Госпиталя, Исследова- биология, TRPML1)
Susan Lysosomal exocytosis is impaired in mucolipidosis type IV. LaPlante JM, Sun M, Falardeau J, (617) 643-3091
тельский центр Ричар- клеточные
Slaugenhaupt Dai D, Brown EM, Slaugenhaupt SA, Vassilev PM. Mol Genet Metab. 2006 Dec;89(4):339-48.
да Б. Симчеза (Center технологии, slaugenhaupt@chgr.mgh.
Стр. 79 for Human Genetic фармаколо- Functional links between mucolipin-1 and Ca2+-dependent membrane trafficking in harvard.edu
Research Massachusetts гия mucolipidosis IV. LaPlante JM, Ye CP, Quinn SJ, Goldin E, Brown EM, Slaugenhaupt SA,
General Hospital, Vassilev PM. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Oct 1;322(4):1384-91.
Richard B. Simchez),
The molecular basis of mucolipidosis type IV. Slaugenhaupt SA. Curr Mol Med. 2002
США
Aug;2(5):445-50.
287 Слэк, Фрэнк Факультет молекуляр- Молекуляр- Роль микроРНК в ре- Transcriptional (dys)regulation and aging in Caenorhabditis elegans. Pincus Z, Slack FJ. KBT 716, PO Box 208103, 266
ной и клеточной био- ная биология гуляции, функциониро- Genome Biol. 2008;9(9):233. Whitney Ave, New Haven, CT
Frank Slack
логии, Йельский уни- вании и процессе само- 06520.
let-7 microRNAs in development, stem cells and cancer. Büssing I, Slack FJ, Grosshans H.
Стр. 113 верситет (Department of обновления стволовых
Trends Mol Med. 2008 Sep;14(9):400-9. (203) 432 3492
Molecular, Cellular and клеток
Developmental Biology, miRNA modulation of the cellular stress response. Babar IA, Slack FJ, Weidhaas JB. Future frank.slack@yale.edu
Yale University), США Oncol. 2008 Apr;4(2):289-98.
288 Спектор, Тим Oтдел исследования Физиология, Генетические особен- Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women. Valdes, A. M.; Andrew, T.; Gardner, St Thomas' Hospital Campus,
близнецов и генетиче- биология ности близнецов и раз- J. P.; Kimura, M.; Oelsner, E.; Cherkas, L. F.; Aviv, A.; Spector, T. D. Lancet 366:662–664; 1st Floor South Wing Block
Tim Spector
ской эпидемиологи, старения личные заболевания с 2005. 4, Westminster Bridge Road,
Стр. 38 Королевский колледж поправкой на возраст London SE1 7EH
Homocysteine levels and leukocyte telomere length. Richards JB, Valdes AM, Gardner JP,
Лондона (Department of
Kato BS, Siva A, Kimura M, Lu X, Brown MJ, Aviv A, Spector TD. Atherosclerosis. 2008 +44 (0)20 7188-6765
Twin Research & Genetic
Oct;200(2):271-7
Epidemiology, King's victoria.vazquez@gstt.nhs.uk
College London), Вели- The association between physical activity in leisure time and leukocyte telomere length. Cherkas
кобритания LF, Hunkin JL, Kato BS, Richards JB, Gardner JP, Surdulescu GL, Kimura M, Lu X, Spector
TD, Aviv A. Arch Intern Med. 2008 Jan 28;168(2):154-8.
289 Спиндлер, Отделение биохимии, Биохимия, Молекулярные основы Screening candidate longevity therapeutics using gene-expression arrays. Spindler SR., Mote 900 University Ave, Riverside,
Стивен Университет Кали- молекуляр- старения, взаимодей- PL. Gerontology 2007; 53(5): 306-21 CA 92507, USA
форнии (Department of ная генетика, ствие между питанием,
Stephen Spindler Identification of potential caloric restriction mimetics by microarray profiling. Dhabbi J.,Mote (951) 827-3553
Biochemistry, University геронтоло- здоровьем и длительно-
P., Fahy G.,Spindler S. Physiol Genomics (2005) Nov 17;23(3):343-50
Стр. 56 of California), США гия стью жизни на молеку- spindler@ucrac1.ucr.edu
лярном уровне
290 Сривастава, Отделение изучения Офтальмоло- Роль сшивок и агрега- Crystallins in water soluble-high molecular weight protein fractions and water insoluble WORB 638, 1530 Third
Ом зрения, Университет гия ции фрагментов белка protein fractions in aging and cataractous human lenses. Harrington V, McCall S, Huynh S, Avenue South, Birmingham,
Алабамы (Department кристаллина при ста- Srivastava K, Srivastava OP. Mol Vis. 2004 Jul 19;10:476-89. AL 35294-4390
Om Srivastava
of vision sciences, The рении и развитии ката-
Crosslinking of human lens 9 kDa gammaD-crystallin fragment in vitro and in vivo. (205) 975-7630
Стр. 86 University of Alabama at ракты
Srivastava OP, Srivastava K. Mol Vis. 2003 Dec 8;9:644-56.
Birminghem), США Srivasta@uab.edu
Characterization of covalent multimers of crystallins in aging human lenses. Srivastava OP,
Kirk MC, Srivastava K. J Biol Chem. 2004 Mar 19;279(12):10901-9.
291 Сривастава, Центр иммунотерапии Иммуноло- Роль белков теплового Heat shock proteins and their use as anticancer vaccines. Parmiani G, Testori A, Maio Farmington, CT 06030, USA
Прамод К. рака и инфекционных гия, проти- шока в функционирова- M, Castelli C, Rivoltini L, Pilla L, Belli F, Mazzaferro V, Coppa J, Patuzzo R, Sertoli
(559) 782-5177
заболеваний, Медицин- вораковая нии иммунной системы MR, Hoos A, Srivastava PK, Santinami M. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8142-6
Pramod K.
ская школа, Универси- терапия Srivastava@nso2.uchc.edu
Srivastava Treating human cancers with heat shock protein-peptide complexes: the road ahead. Srivastava
тет Коннектикута (Cen-
PK, Callahan MK, Mauri MM. Expert Opin Biol Ther. 2009 Feb;9(2):179-86.
Стр. 67 ter for Immunotherapy
of Cancer and Infectious New jobs for ancient chaperones. Srivastava PK. Sci Am. 2008 Jul;299(1):50-5.
Diseases, University of
Connecticut University
of Connecticut School of
Medical), США
292 Стелцнер, Организация ВА Гри- Стволовые Трансплантация ство- Intestinal stem cell organoid transplantation generates neomucosa in dogs. Agopian VG,Chen 11301 Wilshire Boulevard, Los
Маттиас тера по охранению клетки, ловых клеток слизистой DC, Avansino JR, Stelzner M.J Gastrointest Surg. 2009 May;13(5):971-82. Angeles, CA 90073
здоровья (VA Greater транспланто- оболочки
Matthias Stelzner Intestinal smooth muscle cell maintenance by basic fibroblast growth factor. Lee M, Wu BM, (310) 478-3711
Los Angeles Healthcare логия
Кишечная генная тера- Stelzner M, Reichardt HM, Dunn JC.Tissue Eng Part A. 2008 Aug;14(8):1395-402.
Стр. 216 System (GLA)), США Matthias.Stelzner@va.gov
пия
Comparison of polyester scaffoldsfor bioengineered intestinal mucosa. Chen DC,Avansino
Биоинженерия кишеч- JR, Agopian VG, Hoagland VD, Woolman JD, Pan S, Ratner BD, Stelzner M.Cells Tissues
ника Organs. 2006;184(3-4):154-65.
293 Стольцинг, Институт клеточной Клеточная Старение клеток и раз- Degradation of glycated bovine serum albumin in microglial cells. Stolzing A, Widmer R, Jung Perlickstraße 1, 04103 Leipzig,
Александра терапии и иммуноло- биология работка регенерацион- T, Voss P, Grune T. Free Radic Biol Med. 40(6):1017-27 (2006). Germany
гии им. Фраунхофера ной терапии
Alexandra Tocopherol-mediated modulation of age-related changes in microglial cells: turnover of +49 (0) 341 972-5811
(Fraunhofer Institute
Stolzing extracellular oxidized protein material. Stolzing A, Widmer R, Jung T, Voss P, Grune T. Free
for Cell Therapy and Alexandra.Stolzing@izi.
Radic Biol Med. 40(12):2126-35 (2006).
Стр. 202 Immunology), Германия fraunhofer.de
Age-related impairment of mesenchymal progenitor cell function. Stolzing A, Scutt A. Aging
Cell. 5(3):213-24 (2006).
294 Стрэит, Отделение нейрофи- Нейробиоло- Роль микроглии при Microglial degeneration in the aging brain--bad news for neurons? Streit WJ, Miller KR, Lopes PO Box 100244, Gainesville,
Вольфганг зиологии, Институт ис- гия нейродегенеративных KO, Njie E. Front Biosci. 2008 May 1;13:3423-38. FL 32610-0244
Джейк следования мозга Мак- процессах, ее участие в
Microglial senescence: does the brain's immune system have an expiration date? Streit WJ. (352) 392-3910
Найта, Университет иммунных реакциях и
Wolfgang Jake Trends Neurosci. 2006 Sep;29(9):506-10. Microglia in the aging brain.
Флориды (Department of изменений микроглии
Streit
Neuroscience, McKnight при старении Role of microglia in the central nervous system's immune response. Streit WJ, Conde JR,
streit@mbi.ufl.edu
Стр. 242 Brain Institute, University Fendrick SE, Flanary BE, Mariani CL. Neurol Res. 2005 Oct;27(7):685-91.
of Florida), США
295 Стэнифорс, Кафедра молекулярной Генетика, Процесс сборки A method for the reversible trapping of proteins in non-native conformations. Milanesi Firth Court, Western Bank,
Рози биологии и биотехно- молекуляр- амилоидных фибрилл L, Jelinska C, Hunter CA, Hounslow AM, Staniforth RA, Waltho JP. Biochemistry. 2008 Dec
Sheffield S10 2TN, United
логии, Университет ная биоло- из “нормальных” белков 23;47(51):13620-34.
Rosie Staniforth Kingdom
Шеффилда (Department гия, клеточ- на молекулярном
Exclusion of the native alpha-helix from the amyloid fibrils of a mixed alpha/beta
Стр. 143 of Molecular Biology and ные техноло- уровне +44 (1) 14 222-2761
protein. Morgan GJ, Giannini S, Hounslow AM, Craven CJ, Zerovnik E, Turk V, Waltho
Biotechnology, Sheffield гии
JP, Staniforth RA. J Mol Biol. 2008 Jan 11;375(2):487-98. Staniforth@sheffield.ac.uk
Uviversity), Великобри-
тания Essential role of proline isomerization in stefin B tetramer formation. Jenko Kokalj S, Guncar
G, Stern I, Morgan G, Rabzelj S, Kenig M, Staniforth RA, Waltho JP, Zerovnik E, Turk D. J
Mol Biol. 2007 Mar 9;366(5):1569-79.
296 Сушил, Педиатрическое от- Молекуляр- Влияние пиридоксина Pyridoxine and pyridoxamine inhibits superoxide radicals and prevents lipid peroxidation, 1501 Kings Highway,
Джейн деление, Государ- ные меха- и пиридоксамина на protein glycosylation, and (Na+ + K+)-ATPase activity reduction in high glucose-treated Shreveport, LA 71103-4228,
ственный университет низмы мо- гликозилирование и human erythrocytes. Jain SK, Lim G. Free Rad Biol Med 2001,30(3):232-237 USA
Sushil K. Jain
Луизианы (Department дификации ингибирование обра-
(318) 675-6086;
Стр. 150 of Pediatrics, Louisiana белков при зования АФК, а также
State University), США старении, перекисного окисления sjain@lsuhsc.edu
перекисное липидов
окисление
липидов
297 Суэйн, Институт Трудо Старение Механизмы Interleukin 2, but not other common gamma chain-binding cytokines, can reverse the defect in 154 Algonquin Avenue
Сьюзен (Trudeau Institute), иммунной Т-клеточной и generation of CD4 effector T cells from naive T cells of aged mice. Haynes L, Linton PJ, Eaton
Saranac Lake, NY 12983
США ситемы В-клеточной дифферен- SM, Tonkonogy SL, Swain SL. J Exp Med. 1999 Oct 4;190(7):1013-24.
Susan Swain
цировки, идентифика- (518) 891-3080
Сell immunosenescence: lessons learned from mouse models of aging. Maue AC, Yager EJ,
Стр. 174 ция факторов, влияю-
Swain SL, Woodland DL, Blackman MA, Haynes L. Trends Immunol. 2009 Jul;30(7):301-5. sswain@trudeauinstitute.org
щих на этот процесс
при вирусных инфекци- Age-associated increase in lifespan of naïve CD4 T cells contributes to T-cell homeostasis but
ях и во время старения facilitates development of functional defects. Tsukamoto H, Clise-Dwyer K, Huston GE,
Duso DK, Buck AL, Johnson LL, Haynes L, Swain SL. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Oct
27;106(43):18333-8.
298 Таддей, Лаборатория Tamara, Эволюцион- Связи старения и ре- Horizontal Gene Transfer of the Secretome Drives the Evolution of Bacterial Cooperation and U571 Inserm 24 Rue du
Франcуа Центр INSERM ная, клеточ- продукции, экспери- Virulence. Nogueira T, Rankin DJ, Touchon M, Taddei F, Brown SP, Rocha EP. Curr Biol. Faubourg, Saint Jaccques, F
(TamaRa Laboratory, ная биоло- менты по последова- 2009 Sep 30. 5014 Paris, France
François Taddei
INSERM), Франция гия, микро- тельному циклу размно-
Effect of mutator P. aeruginosa on antibiotic resistance acquisition and respiratory function in +33 (014) 441-2520
Стр. 9 биология жения бактерий
cystic fibrosis. Ferroni A, Guillemot D, Moumile K, Bernede C, Le Bourgeois M, Waernessyckle
francois.taddei@inserm.fr
S, Descamps P, Sermet-Gaudelus I, Lenoir G, Berche P, Taddei F. Pediatr Pulmonol. 2009
Aug;44(8):820-5.
Modulation of aging profiles in isogenic populations of Caenorhabditis elegans by bacteria
causing different extrinsic mortality rates. Baeriswyl S, Diard M, Mosser T, Leroy M, Manière
X, Taddei F, Matic I. Biogerontology. 2009 May 15.
299 Талалай, Пол Университет Джона Фармаколо- Хемопротекция против Induction of phase 2 genes by sulforaphane protects retinal pigment epithelial from 3400 N Charles St, Baltimore,
Хопкинса (John Hopkins гия, молеку- активных форм кисло- photooxidative damage. Gao X.,Talalay P. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004 101:10446-10451, MD
Paul Talalay
University), США лярная био- рода, вызывающих рак
Direct evidence that sulfhydryl groups of keap1 are the sensors regulating induction of phase (410) 955-3499
Стр. 44 логия и поиск веществ, об-
2 enzymes that protect against carcinogens and oxidants. Dinkova-Kostova, A.T., Holtzclaw,
ладающих хемопротек- ptalalay@jhmi.edu
W.D., Cole, R.N., Itoh, K.,Wakabayashi, N., Katoh, Y., Yamamoto, M., and Talalay, P. Proc.
торными свойствами
Natl. Acad. Sci. USA 2002 99:11908-11913,
300 Таллер, Сет Школа Медицины Пластиче- Влияние эстрогена Estrogen deficiency and tobacco smoke exposure promote matrix metalloproteinase-13 10555 W. Flagler Street, EC
Миллера, Универси- ская и реге- и табачного дыма на activation in skin of aging B6 mice. Kassira N, Glassberg MK, Jones C, Pincus DJ, Elliot SJ, 3755, Miami, FL‎
Seth Thaller
тет Майами Флори- неративная скорость старения кожи Fritz JR, Karl M, Thaller S. Ann Plast Surg. 2009 Sep;63(2):318-22.
(305) 585-5285
Стр. 156 да (Miller School of хирургия,
Medicine, University of остеотомия, sthaller@med.miami.edu
Miami), США транспланта-
ция костной
ткани
301 Татар, Марк Факультет экологии и Системная Генетика, механизмы и Can we develop genetically tractable models to assess healthspan (rather than life span) in 80 Waterman Street, Box G-W,
эволюционной биоло- биология эволюция старения animal models? Tatar M. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009 Feb;64(2):161-3. Brown University, Providence,
Marс Tatar
гии, Университет Брау- RI 02912, USA
Hormonal pleiotropy and the juvenile hormone regulation of Drosophila development and life
Стр. 8 на (Faculty of Ecology
history. Flatt T, Tu MP, Tatar M. Bioessays. 2005 Oct;27(10):999-1010. (401) 863-3455
and Evolutionary Biology,
Brown University), США The aging baboon: comparative demography in a non-human primate. Bronikowski Marc_Tatar@brown.edu
AM, Alberts SC, Altmann J, Packer C, Carey KD, Tatar M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002
Jul 9;99(14):9591-5.
302 Тауэр, Джон Университет Южной Метаболизм, Старение и биология Transcriptional profiling of MnSOD-mediated lifespan extension in Drosophila reveals a 699 Exposition Blvd
Калифорнии Лос Ан- молекуляр- развития Drosophila species-general network of aging and metabolic genes. Curtis C, Landis GN, Folk D, Wehr
John Tower Los Angeles, CA 90007
джелеса (University of ная биология melanogaster, реплика- NB, Hoe N, Waskar M, Abdueva D, Skvortsov D, Ford D, Luu A, Badrinath A, Levine RL,
Стр. 27 Southern California Los ция ДНК, передача сиг- Bradley TJ, Tavaré S, Tower J. Genome Biol. 2007;8(12):R262. (213) 740-5384
Angeles), США нала в клетках.
Induced overexpression of mitochondrial Mn-superoxide dismutase extends the life span jtower@usc.edu
of adult Drosophila melanogaster. Sun J, Folk D, Bradley TJ, Tower J. Genetics. 2002
Jun;161(2):661-72.
303 Терцич, Клиника Майо, Уни- Регенератив- Регенерация ткани Stem Cell Platforms for Regenerative Medicine. Nelson TJ, Behfar A, Yamada S, Martinez- 200 First Street SW,
Андре верситет Миннесоты ная медици- кардио-васкулярной Fernandez A, Terzic A. Clin Transl Sci. 2009 Jun 1;2(3):222-227.
Rochester, Minnesota 55905,
(Mayo Clinic; University на системы
Andre Terzic Strategies for Therapeutic Repair: The «R» Regenerative Medicine Paradigm. Nelson TJ, USA.
of Minnesota), США
Behfar A, Terzic A. Clin Transl Sci. 2008 Sep 10;1(2):168-171.
Стр. 200 507-284-2747;
iPS Programmed Without c-MYC Yield Proficient Cardiogenesis for Functional Heart
terzic.andre@mayo.edu
Chimerism. Martinez-Fernandez A, Nelson TJ, Yamada S, Reyes S, Alekseev AE, Perez-Terzic
C, Ikeda Y, Terzic A. Circ Res. 2009 Aug 20
304 Тиссенбаум, Медицинская Школа Генетика, ге- Молекулярные меха- JNK regulates lifespan in Caenorhabditis elegans by modulating nuclear translocation of University of Massachusetts
Хайди Университета Масса- ронтология низмы старения forkhead transcription factor/DAF-16 Oh SW, Mukhopadhyay A, Svrzikapa N, Jiang F, Davis Medical School, Worcester,
чусетса (University of RJ, Tissenbaum HA; Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 22;102(12):4494-9 MA 01605
Heidi Tissenbaum
Massachusetts Medical
Converging pathways in lifespan regulation. Narasimhan SD, Yen K, Tissenbaum HA; Curr (508) 856-5840
Стр. 118 School), США
Biol. 2009 Aug 11;19(15):R657-66.
Heidi.Tissenbaum@
umassmed.edu
305 Томан, Центр изучения рака Старение Иммунология, восста- IL-7 gene therapy in aging restores early thymopoiesis without reversing involution. Phillips 10836 Road to the Cure, San
Мэрилин Сиднея Киммеля иммунной новление функций ти- JA, Brondstetter TI, English CA, Lee HE, Virts EL, Thoman ML. J Immunol. 2004 Oct Diego,
(Sidney Kimmel Cancer ситемы муса при старении. 15;173(8):4867-74.
Marilyn Thoman CA 92121, USA
Center), США
A Novel Approach to Thymic Rejuvenation in the Aged. Virts EL, Phillips JA, Thoman ML.
Стр. 173 (858) 450-5990‎
Rejuvenation Res. 2006 Spring;9(1):134-42.
mthoman@skcc.org
Thymic Involution and Thymic Renewal. Frances T. Hakim, Handbook on Immunosenescence
306 Томпсон, Центр стоволовых Клеточная Эмбриональные стволо- Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts.Thomson JA, Itskovitz-Eldor Sue Gilbert 5009 WIMR 1111
Джеймс клеток и регенера- биология, вые клетки, механизмы J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM. Science. 1998 Nov Highland Ave. Madison, WI
тивной медицины биология поддержания плюри- 6;282(5391):1145-7. 53705
James Thompson
Университета Вискон- развития потентности и диффе-
Human induced pluripotent stem cells free of vector and transgene sequences.Yu J, Hu (608) 265-8668
Стр. 209 сина (Universitu of ренцировки, изучение
K, Smuga-Otto K, Tian S, Stewart R, Slukvin II, Thomson JA. Science. 2009 May
Wisconsin Stem Cell and механизмов перепро- thomson@primate.wisc.edu
8;324(5928):797-801.
Regenerative Medicine граммирования
Center), США Induced pluripotent stem cells from a spinal muscular atrophy patient.Ebert AD, Yu
J, Rose FF Jr, Mattis VB, Lorson CL, Thomson JA, Svendsen CN. Nature. 2009 Jan
15;457(7227):277-80.
307 Траппе, Тодд Государственный уни- Генетика, Изменения в структуре, Impact of sex and chronic resistance training on human patellar tendon dry mass, collagen 2000 West University Avenue
верситет Бола (Ball State молеку- функциях и биохимии content, and collagen cross-linking.
Todd Trappe Muncie, IN 47306-0002
University), США лярная коллагена в соедини-
Lemoine JK, Lee JD, Trappe TA. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009
Стр. 145 биология, тельной ткани мышц в (765) 285-4456
Jan;296(1):R119-24.
клеточные процессе старения
ttrappe@bsu.edu
технологии, Collagen, cross-linking, and advanced glycation end products in aging human skeletal muscle.
возрастные Haus JM, Carrithers JA, Trappe SW, Trappe TA. J Appl Physiol. 2007 Dec;103(6):2068-76
старением
308 Тревис, Отделение офтальмо- Физиология, Зрение позвоночных Accelerated accumulation of lipofuscin pigments in the RPE of a mouse model for ABCA4- Office Jules Stein BH-667,
Габриель логии, Школа меди- клеточные mediated retinal dystrophies following Vitamin A supplementation. Radu RA, Yuan Q, Hu UCLA School of Medicine
цины Университета технологии, J, Peng JH, Lloyd M, Nusinowitz S, Bok D, Travis GH. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Los Angeles, CA 90095,
Gabriel Travis
Калифорнии в Лос регенерация Sep;49(9):3821-9. UNITED STATES
Стр. 80 Анжелесе (Department тканей
Diseases caused by defects in the visual cycle: retinoids as potential therapeutic agents. Travis (310) 267-2683
of Ophthalmology,
GH, Golczak M, Moise AR, Palczewski K. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:469-512.
University of California travis@jsei.ucla.edu
at Los Angeles School of Reductions in serum vitamin A arrest accumulation of toxic retinal fluorophores: a potential
Medicine), США therapy for treatment of lipofuscin-based retinal disease. Radu RA, Han Y, Bui TV, Nusinowitz
S, Bok D, Lichter J, Widder K, Travis GH, Mata NL. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005
Dec;46(12):4393-401.
309 Туохимаа, Медицинская школа эндокрино- Регуляция метаболизма Vitamin D, nervous system and aging. Tuohimaa P, Keisala T, Minasyan A, Cachat J, Kalueff Medical School, University
Пентти Университета Тампе- логия витамина D при старе- A. Psychoneuroendocrinology. 2009;34 (1):278-286. of Tampere, 33014 Tampere,
ре (Medical School, нии Finland
Pentii Tuohima Premature aging in vitamin D receptor mutant mice. Keisala T, Minasyan A, Lou YR, Zou J,
University of Tampere),
Kalueff AV, Pyykkö I, Tuohimaa P. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009; 115(3-5):91-97. +358 (3) 355-111
Стр. 226 Финляндия
Vitamin D and aging. Tuohimaa P. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009; 114(1-2):78-84. pentti.tuohimaa@uta.fi
310 Тюссо, Университет Намюра Молекуляр- Влияние окислительно- Transcriptomic biomarkers of human ageing in peripheral blood mononuclear cell total Rue de Bruxelles 61, B-5000
Оливье (University of Namur), ная токсико- го стресса на клеточное RNA. Vo TK, Godard P, de Saint-Hubert M, Morrhaye G, Bauwens E, Debacq-Chainiaux F, Namur, Belgium
Бельгия логия и ге- старение Glupczynski Y, Swine C, Geenen V, Martens HJ, Toussaint O. Exp Gerontol. 2009
Olivier Toussaint +33 (8) 172-4132
ронтология
Protocols to detect senescence-associated beta-galactosidase (SA-betagal) activity, a biomarker
Стр. 189 olivier.toussaint@fundp.ac.be
of senescent cells in culture and in vivo. Debacq-Chainiaux F, Erusalimsky JD, Campisi J,
Toussaint O. Nat Protoc. 2009;4:1798-806.
311 Уатт, Фиона Исследовательский Клеточная Пролиферация, диф- Epidermal stem cells are retained in vivo throughout skin aging. Giangreco A, Qin M, Pintar Li Ka Shing Centre, Robinson
центр канцерогенеза биология ференцировка эпидер- JE, Watt FM. Aging Cell. 2008 Mar;7(2):250-9. Epub 2008 Jan 21. Way, Cambridge, CB2 0RE
Fiona Watt
при Научном исследо- мальных стволовых
Human Skin Aging Is Associated with Reduced Expression of the Stem Cell Markers beta1 +44 (122) 340-4202
Стр. 197 вательском институте клеток и их потомков,
Integrin and MCSP. Giangreco A, Goldie SJ, Failla V, Saintigny G, Watt FM. J Invest
Кэмбриджа, (Cancer механизмы и процессы, fiona.watt@cancer.org.uk
Dermatol. 2009 Sep 24
Research Center, которые принимают
Cambridge Research участие в регуляции
Insititute), Великобри- стволовых клеток
тания
312 Уиллинг, Центр терапии старе- Регенерация Разработка новейших Transplantation for Neural and Cardiovascular Ischemia Repair. Sanberg PR, Park DH, 12901 Bruce B. Downs Blvd,
Элисон ния и восстановления тканей, кле- подходов клеточной Kuzmin-Nichols N, Cruz E, Hossne NA Jr, Buffolo E, Willing AE. J Cell Mol Med., 2009 MDC 2, Tampa, FL 33612
мозга, медицинский точная тера- терапии для лечения
Alison E. Willing Human Umbilical Cord Blood Cell. Park DH, Borlongan CV, Willing AE, Eve DJ, Sanberg (813) 974-3154
колледж университе- пия нарушения кровообра-
PR. Cell Transplant. 2009
Стр. 199 та южной Флориды щения, болезни Аль- awilling@hsc.usf.edu
(Center of Excellence цгеймера и амиотрофи- Umbilical cord blood cells. Newcomb JD, Willing AE, Sanberg PR. Methods Mol Biol.
for Aging & Brain ческого латерального 549:119-36, 2009
Repair, University of склероза
South Florida College of
Medicine), США
313 Уолтер, Иссследовательский Клеточная и Возможности репа- Base excision repair, aging and health span. Xu G, Herzig M, Rotrekl V, Walter CA. Mech 7703 Floyd Curl Drive
Кристи центр здоровья Уни- структурная рации модифици- Ageing Dev. 2008 Jul-Aug;129(7-8):366-82.
верситета Техаса биология рованных 8-оксо-2-
Christi A. Walter Base excision repair is limited by different proteins in male germ cell nuclear extracts prepared
(University of Texas дезоксогуанозиновых и (210) 567-3800
from young and old mice.
Стр. 94 Health Science Center), метилированных осно-
Walter@UTHSCSA.EDU
США. ваний при старении Intano GW, McMahan CA, McCarrey JR, Walter RB, McKenna AE, Matsumoto Y,
MacInnes MA, Chen DJ, Walter CA. Mol Cell Biol. 2002 Apr;22(7):2410-8.
Mixed spermatogenic germ cell nuclear extracts exhibit high base excision repair activity.
Intano GW, McMahan CA, Walter RB, McCarrey JR, Walter CA. Nucleic Acids Res. 2001
Mar 15;29(6):1366-72.
314 Фаутсет, Кэмбриджский центр Нейробио- Регенерация аксонов в Alpha-9 Integrin Promotes Neurite Outgrowth on Tenascin-C and Enhances Sensory Axon The Old Schools, Trinity
Джеймс восстановления моз- логия, реге- центральной нервной Regeneration. Andrews MR, Czvitkovich S, Dassie E, Vogelaar CF, Faissner A, Blits B, Gage Lane,
га, Университет Кем- нерация тка- системe, пластичность FH, ffrench-Constant C, Fawcett JW. J Neurosci. 2009 Apr 29;29(17):5546-57.
James Fawcett Cambridge CB2 1TN, UK
бриджа (Cambridge ней, клеточ- и восстановление нерв-
Loss of function genetic screens reveal MTGR1 as an intracellular repressor of beta1 integrin-
Стр. 249 Centre for Brain ная терапия ной системы, распозна- +44 (122) 333-7733
dependent neurite outgrowth.Ossovskaya VS, Dolganov G, Basbaum AI.J Neurosci Methods.
Repair, University of вание травм ЦНС , про-
2009 Mar 15 jf108@cam.ac.uk
Cambridge), Великобри- тезирование перифери-
тания ческих нервов Beta8 integrin regulates neurogenesis and neurovascular homeostasis in the adult brain.
Mobley AK, Tchaicha JH, Shin J, Hossain MG, McCarty JH. J Cell Sci. 2009 Jun 1;122(Pt
11):1842-51.
315 Феррари, Иссследовательский Нанотехно- Внедрение нанотехно- Nanoporous surfaces as harvesting agents for mass spectrometric analysis of peptides in human 7703 Floyd Curl Drive
Мауро центр здоровья Уни- логии, онко- логий в клиническую plasma. Gaspari, M. Ming-Cheng Cheng, M. Terracciano, R. Liu, X. Nijdam, A,J. Vaccari,
верситета Техаса логия практику лечения рака, L. di Fabrizio, E. Petricoin, E.F. Liotta, L.A., Cuda, G.Venuta, S. Ferrari, M.J Proteome Res.
Mauro Ferrari
(University of Texas сердечнососудистых бо- 2006; 5, p1261 (713) 500-2444
Стр. 134 Health Science Center), лезней, инфекционных
Antibiological barrier nanovector technology for cancer applications. Sakamoto J, Mauro.Ferrari@uth.tmc.edu
США. заболеваний и диабета
Annapragada A, Decuzzi P, Ferrari M. Expert Opin Drug Deliv. 2007 Jul;4(4):359-69.
Nanovector therapeutics. Ferrari M. Curr Opin Chem Biol. 2005 Aug;9(4):343-6.
316 Ферруччи, Национальный инсти- Метаболизм, Механизмы, связываю- Interleukin-6 in Aging and Chronic Disease: A Magnificent Pathway. Maggio M, Guralnik 5600 Nathan Shock Drive
Луиджи тут старения (National гормональ- щие старение с нетрудо- JM, Longo DL, Ferrucci L. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006 Jun;61(6):575-84.
Baltimore, MD 21224-6825
Institute on Aging), ная терапия способностью и заболе-
Luigi Ferrucci Aging and Estrogen: Modulation of Inflammatory Responses After Injury. Gomez CR, Plackett
США ваемостью. Эпидемио- (41) 350-3936
TP, Kovacs EJ. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):451-6.
Стр. 30 логия старения.
ferruccilu@grc.nia.nih.gov
317 Финкел, Национальный ин- Молекуляр- Клиническое примене- Homocysteine accelerates endothelial cell senescence Dong Xu, Richard Neville and Toren 10 Center Dr, Building 10-
Торен ститут сердца, легких ная биология ние стволовых клеток Finkel, FEBS letters, 2000. Vol 470, Issue 1, 20-24 CRC 5-3330, MSC-1454
и крови (National при заболеваниях, Free Radicals and Senescence. Teng Lu and Toren Finkel, Exp Cell Res. 2008, 314(9), 1918–
Toren Finkel Bethesda, MD 20892
Heart, Lung, and Blood опосредуемых оксидан- 1922
Стр. 47 Institute, NHLBI), США тами или свободными (301) 402 4081
Mitochondrial signaling, TOR, and life span. Schieke SM, Finkel T., Biol Chem. 2006,
радикалами, старении
387(10-11),1357-61. finkelt@nih.gov
и сердечно-сосудистых
заболеваниях
318 Финч, Калеб Университет Южной Генетика Геномный контроль Update on slow aging and negligible senescence--a mini-review. Finch CE. Gerontology. Andrus Gerontology Center
Калифорнии (University развития и старения 2009;55(3):307-13. Los Angeles, California 90089-
Caleb Finch
of Southern California), млекопитающих, иссле- 0191
Next-generation sequencing in aging research: Emerging applications, problems, pitfalls and
Стр. 241 США дование влияний внеш-
possible solutions. de Magalhães JP, Finch CE, Janssens G. Ageing Res Rev. 2009 Nov 10. (213) 740-1756
ней среды на процессы
старения и поиск мето- Progesterone receptors: form and function in brain. Brinton RD, Thompson RF, Foy MR, cefinch@usc.edu
дов снижения скорости Baudry M, Wang J, Finch CE, Morgan TE, Pike CJ, Mack WJ, Stanczyk FZ, Nilsen J. Front
старения Neuroendocrinol. 2008 May;29(2):313-39.
319 Фонтана, Школа Медицины Метаболизм, Потенциальная роль The effects of caloric restriction– and exercise-induced weight loss on left ventricular diastolic 660 S.Euclid Avenue –
Луиджи Университета Вашинг- физиологи диеты и физических function. Riordan Matt M; Weiss Edward P; Meyer Timothy E; Ehsani Ali A; Racette Susan Campus Box 8113
тона (University of упражнений в задержа- B; Villareal Dennis T; Fontana Luigi; Holloszy John O; Kovács Sándor J. American journal of
Luigi Fontana St.Louis, MO 63110-1093
Washington School of нии процесса старения physiology. Heart and circulatory physiology 2008;294(3):H1174-82.
Стр. 254 Medicine), США Calorie restriction or exercise: effects on coronary heart disease risk factors. A randomized, (314) 747-1485
controlled trial. Fontana Luigi; Villareal Dennis T; Weiss Edward P; Racette Susan B; Steger- lfontana@dom.wustl.edu
May Karen; Klein Samuel; Holloszy John O; American journal of physiology. Endocrinology
and metabolism 2007;293(1):E197-202.
Caloric restriction in humans. Holloszy John O; Fontana Luigi. Experimental gerontology
2007;42(8):709-12.
320 Форбс, Бэйкерский исследо- Молекуляр- Поиск агентов, разру- Disparate effects on renal and oxidative parameters following RAGE deletion, AGE P.O. Box 6492, St. Kilda
Жозефина вательский институт ная биология шающих конечные про- accumulation inhibition or dietary AGE control in diabetic nephropathy. Tan AL, Sourris Road, Central Melbourne,
Сердца (Baker Heart дукты гликирования KC, Harcourt BE, Thallas-Bonke V, Penfold S, Andrikopoulos S Phd, Thomas MC, O'Brien Victoria 8008, Australia
Josephine Forbes
Research Institute, белков RC, Bierhaus A, Cooper ME, Forbes JM, Coughlan MT. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 +61-3-8532-1456
Стр. 145 Melbourne, Australia), Dec 16. josephine.forbes@baker.edu.
Мельбурн, Австралия au
A new perspective on therapeutic inhibition of advanced glycation in diabetic microvascular
complications: common downstream endpoints achieved through disparate therapeutic
approaches? Sourris KC, Harcourt BE, Forbes JM. Am J Nephrol. 2009;30(4):323-35.
321 Форгач, Габор Отделение Физики Биофизика Физические механиз- Scaffold-free vascular tissue engineering using bioprinting. Norotte C, Marga FS, Niklason 405 Lewis Hall, Columbia,
Университета Миссури мыь развития клеток с LE, Forgacs G. Biomaterials. 2009 Oct;30(30):5910-7 MO 65211-4240
Forgacs Gabor
(Department of Physics, использованием моде-
Tissue engineering by self-assembly of cells printed into topologically defined structures. Jakab (573) 882 3036;
Стр. 214 University of Missouri), лирования
K, Norotte C, Damon B, Marga F, Neagu A, Besch-Williford CL, Kachurin A, Church KH,
США forgacsg@missouri.edu
Park H, Mironov V, Markwald R, Vunjak-Novakovic G, Forgacs G. Tissue Eng Part A. 2008
Mar;14(3):413-21.
Three-dimensional tissue constructs built by bioprinting. Jakab K, Damon B, Neagu A,
Kachurin A, Forgacs G. Biorheology. 2006;43(3-4):509-13
322 Франклин, Кембриджский Уни- Клеточная Процессы и способы Remyelination in the CNS: from biology to therapy. Franklin RJ, Ffrench-Constant C. Nat Rev Madingley Road, Cambridge,
Робин верситет (University of нейробиоло- регуляции ремиелини- Neurosci. 2008 Nov;9(11):839-55. CB3 0ES, United Kingdom
Cambridge), Великобри- гия зации при старении,
Robin Franklin Taking ageing into account in remyelination-based therapies for multiple sclerosis. Rist JM, +44 (122) 3337-642
тания. участия стволовых кле-
Franklin RJ. J Neurol Sci. 2008 Nov 15;274(1-2):64-7.
ток в этих процессах rjf1000@cam.ac.uk
Стр. 243 The biology of CNS remyelination: the key to therapeutic advances. Franklin RJ, Kotter MR. J
Neurol. 2008 Mar;255 Suppl 1:19-25.
323 Франчески, Университет Болоньи Иммуноло- Возрастные изменения The immune system in extreme longevity Sansoni P, Vescovini R, Fagnoni F, Biasini C, via S. Giacomo 12,I-40126,
Клаудио (University of Bologna), гия старения Т-лимфоцитов человека Zanni F, Zanlari L, Telera A, Lucchini G, Passeri G, Monti D, Franceschi C, Passeri M. Exp Bologna, Italy
Италия Gerontol. 2009; 43:61-65.
Claudio +39 (51) 209 4743
Franceschi Human longevity and 11p15.5: a study in 1321 centenarians Lescai F, Blanché H, Nebel
claudio.franceschi@unibo.it
A, Beekman M, Sahbatou M, Flachsbart F, Slagboom E, Schreiber S, Sorbi S, Passarino
Стр. 16
G,Franceschi C. Eur J Hum Genet. 2009; 17: 1515–9.
324 Франч, Клиника предотвра- Метаболизм, Влияние белкового ме- Suppression of chaperone-mediated autophagy in the renal cortex during acute diabetes 201 Dowman Drive, Atlanta,
Гарольд Август щения образования физиология, таболизма на развитие mellitus. Sooparb S, Price SR, Shaoguang J, Franch HA. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2135- Georgia 30322 USA
почечного камня, Уни- клеточные диабетической почеч- 44.
Harold August (404) 727-6123
верситет Эмори (Emory технологии ной гипертрофии
Franch Acidosis impairs insulin receptor substrate-1-associated phosphoinositide 3-kinase signaling in
Kidney Stone Prevention hfranch@emory.edu
muscle cells: consequences on proteolysis. Franch HA, Raissi S, Wang X, Zheng B, Bailey JL,
Стр. 79 Clinic, Emory University
Price SR. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Oct;287(4):F700-6.
США Kidney growth during catabolic illness: what it does not destroy makes it grow stronger. Franch
HA. J Ren Nutr. 2007 May;17(3):167-72.
325 Фрейтас, Институт молекуляр- Молекуляр- Создание нанороботов Nanotechnology, nanomedicine and nanosurgery. Freitas RA Jr. Int J Surg. 2005;3(4):243-6. 555 Bryant Street, Suite 354
Роберт ного производства ная нанотех- и использование их в Epub 2005 Nov 28. No abstract available.
Palo Alto, CA 94301 USA
(Institute for Molecular нология молекулярном произ-
Robert A. Medical nanorobot architecture based on nanobioelectronics. Cavalcanti A, Shirinzadeh B,
Manufacturing), США водстве для восстанов- (650) 917-1120
Freitas Jr. Freitas RA Jr, Kretly LC. Recent Pat Nanotechnol. 2007;1(1):1-10.
ления тела на молеку-
admin@imm.org
Стр. 136 лярном уровне.
326 Фриге, Лаборатория био- Генетика, Участие систем, осу- Algae extract-mediated stimulation and protection of proteasome activity within human 7 – Denis Diderot, CC 71282,
Бертран химии и клеточной молекуляр- ществляющих модифи- keratinocytes exposed to UVA and UVB irradiation. Bulteau AL, Moreau M, Saunois A, Place Jussieu, 75251 Paris
биологии старения, ная биоло- кации и функциональ- Nizard C, Friguet B.Antioxid Redox Signal. 2006 Jan-Feb;8(1-2):136-43. Cedex 05, France.
Bertrand Friguet
Парижский Универси- гия, клеточ- ную поддержку белков
The proteasome is an integral part of solar ultraviolet a radiation-induced gene bertrand.friguet@snv.jussieu.
Стр. 65 тет (Biochemistry and ные техноло- в клетке, в процессе
expressionCatalgol B, Ziaja I, Breusing N, Jung T, Hoehn A, Alpertunga B, Schroeder P, fr
Cell Biology of Aging гии старения
Chondrogianni N, Gonos ES, Petropoulos I, Friguet B, Klotz LO, Krutmann J, Grune T. . J
Laboratory, University of
Biol Chem. 2009 Aug 18.
Paris), Франция
Proteasome function in aging and oxidative stress: implications in protein maintenance
failure. Farout L, Friguet B. Antioxid Redox Signal. 2006 Jan-Feb;8(1-2):205-16.
327 Фурбер, Компания «Леген- Системная Терапевтическое воз- Extracellular glycation crosslinks: prospects for removal. Furber JD. Rejuvenation Res. 2006 Legendary Pharmaceuticals
Джон Д. дарные фармацевти- биология действия на митохон- Summer;9(2):274-8. PO Box 14200, Gainesville FL
ческие средства» во старения, дрии, лизосомальный 32604-2200, Florida.
John D. Furber
Флориде (Legendary клеточные аппарат, ламин А (про- (352) 271-8711
Стр. 22 Pharmaceuticals Inc.), технологии герин) и восстановле-
johnfurber@
США ние белков внеклеточ-
LegendaryPharma.com
ного матрикса.
328 Фэй, Грегори Научно- Криобиоло- Криоконсервация це- Cryoprotectant toxicity neutralization. Fahy GM. Cryobiology. 2009 Jun 6. 14960 Hilton Drive
исследовательская гия и герон- лых органов методом
Gregory M. Fahy Cryopreservation of rat precision-cut liver and kidney slices by rapid freezing and vitrification. Fontana, CA 92336-4026
компания Медицина тология витрификации.
de Graaf IA, Draaisma AL, Schoeman O, Fahy GM, Groothuis GM, Koster HJ. Cryobiology.
Стр. 220 21-го века (Twenty First (909) 466-8633
2007 Feb;54(1):1-12.
Century Medicine, Inc.),
Research@21cm.com
США
329 Хаас, Ральф Отделение биохи- Регенератив- Внутриклеточные сиг- Cellular senescence of human mammary epithelial cells (HMEC) is associated with an altered Carl-Neuberg-Str. 1, 30625,
мии и биологии рака, ная медици- нальные каскады, кото- MMP-7/HB-EGF signaling and increased formation of elastin-like structures. Bertram Hannover, Germany
Ralf Hass
Высшая медицин- на, онколо- рые участвуют в запуске C, Hass R. Mech Ageing Dev. 2009 Oct;130(10):657-69.
+49 (0511) 532-6070
Стр. 160 ская школа Ганно- гия программ сенесценции
Rejuvenation in distinct cell populations – What does it mean? Hass R. Exp Gerontol. 2009
вера (AG Biochemie стволовых клеток hass.ralf@mh-hannover.de
Oct;44(10):634-8
und Tumorbiologie,
Medizinische Hochschule Retrodifferentiation--a mechanism for cellular regeneration? Hass R. Biol Chem. 2009 May-
Hannover), Германия Jun;390(5-6):409-16.
330 Хебер-Кац, Институт Вистара (The Генетика и Поиск возможностей Genetic loci that regulate healing and regeneration in LG/J and SM/J mice. Blankenhorn EP, 3601 Spruce Street,
Эллен Wistar Institute), США молекуляр- для регенерации тканей Bryan G, Kossenkov AV, Clark LD, Zhang XM, Chang C, Horng W, Pletscher LS, Cheverud Philadelphia, PA, USA
ная биология в человеке JM, Showe LC, Heber-Katz E. Mamm Genome. 2009 Nov-Dec;20(11-12):720-33.
Ellen Heber-Katz (215) 898-3710
аутоимунных
Altered CNS response to injury in the MRL/MpJ mouse. Hampton DW, Seitz A, Chen P,
Стр. 219 заболеваний, heberkatz@wistar.org
Heber-Katz E, Fawcett JW. Neuroscience. 2004;127(4):821-32.
заживления
ран и регене-
рации
331 Хагг, Тэо Кентуккский Центр ис- Нейробио- Использование не- From Neurotransmitters to Neurotrophic Factors to Neurogenesis Hagg T. Neuroscientist. 2009 511 S. Floyd St., Louisville,
следования травм спин- логия, реге- больших молекул- Feb;15(1):20-7. KY 40292, USA
Theo Hagg
ного мозга, Институт нерация тка- активаторов нейропро-
Ciliary neurotrophic factor mediates dopamine D2 receptor-induced neurogenesis in the (502) 852-8060
Стр. 250 Луисвилла (Kentucky ней, клеточ- тективнх механизмов
adult mouse brain. Yang P, Arnold SA, Habas A, Hetman M, Hagg T. J Neurosci. 2008 Feb
Spinal Cord Injury Re- ная терапия для лечения травм theo.hagg@louisville.edu
27;28(9):2231-41.
search Center, University спинного мозга
of Louisville), США Comparison of the Maturation of the Adrenergic and Serotonergic Neurotransmitter Systems
in the Brain: Implications for Differential Drug Effects on Juveniles and Adults Murrin
LC, Sanders JD, Bylund DB. Biochem Pharmacol. 2007 Apr 15;73(8):1225-36.
332 Хадсон, Отдел биохимии и Молекуляр- Ингибирование пири- Thiamine Pyrophosphate and Pyridoxamine Inhibit the Formation of Antigenic Advanced 3901 Rainbow Boulevard
Билли молекулярной био- ные меха- доксамином и пиро- Glycation End-Products: Comparison with Aminoguanidine. A. Ashley Booth, Raja G. Kansas City, KS 66160, USA
логи, Медицинский низмы мо- фосфатом формирова- Khalifah and Billy G. Hudson. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Mar 7;220(1):113-9.
Billy Hudson (913) 588-7008
центр Университета дификации ния гликилированных
Propagation of protein glycation damage involves modification of tryptophan residues
Стр. 149 Канзаса(Department белков при белков in vitro bhudson@kumc.edu
via reactive oxygen species: inhibition by pyridoxamine Chetyrkin SV, Mathis ME, Ham
of Biochemistry and старении
AJ, Hachey DL, Hudson BG, Voziyan PA. Free Radic Biol Med. 2008 Apr 1;44(7):1276-85.
Molecular Biology,
University of Kansas
Medical Center), США
333 Харрис, Рубен Институт молекуляр- Молеку- Приобретенные и врож- Retroviral restriction by APOBEC proteins. Harris, R.S. & M.T. Liddament (2004) Nature 206 Church Street Southeast
ной вирусологии, Уни- лярная денные механизмы на- Reviews Immunology, 4, 868-877.
Reuben Harris Minneapolis, MN 55455, USA
верситет Миннесоты биология, правленного мутагенеза
AID can restrict L1 retrotransposition suggesting a dual role in innate and adaptive immunity
Стр. 93 (Institute for Molecular клеточные (612) 624-0457
Donna A. MacDuff, Zachary L. Demorest and Reuben S. Harris. Nucleic Acids Research,
Virology, University of технологии
2009, Vol. 37, No. 6 rsh@umn.edu
Minnesota), США
334 Харман, Институт исследования эндокрино- Способы влияния на Tart cherry juice decreases oxidative stress in healthy older men and women. Traustadóttir 2390 E. Camelback Rd., Ste.
Митчелл долголетия, (Kronos логия процесс старения и раз- T, Davies SS, Stock AA, Su Y, Heward CB, Roberts LJ 2nd, Harman SM. J Nutr. 2009; 440
Longevity Research витие методов здорово- 139(10):1896-900.
Mitchell Harman Phoenix, AZ 85016
Institute), США го старения
Growth hormone and sex steroid effects on serum glucose, insulin, and lipid concentrations in
Стр. 234 (866) 840-1117
Подбор методов гормо- healthy older women and men.
нальной терапии mitch.harman@
Münzer T, Harman SM, Sorkin JD, Blackman MR. J Clin Endocrinol Metab. 2009;
kronosinstitute.org
94(10):3833-41.
335 Харрисон, Лаборатории Джексона Геронтоло- Механизмы старения, Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Harrison 600 Main Street, Bar Harbor,
Дэвид (The Jackson laboratory), гия стволовые клетки DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Maine 04609, USA
США Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Nature 2009 Jul
David E. (207) 288-6357
16;460(7253):392-5.
Harrison
david.harrison@jax.org
Стр. 119
336 Хейнес, Институт Тродьё Иммуноло- Влияние старения The effect of age on the cognate function of CD4+ T cells Haynes L.,Eaton S.M. Immunol Rev. 154 Algonquin Avenue,
Лаура (Trudeau Institute), гия, разра- 2005 June;205:220-228 Saranac Lake, NY 12983, USA
на иммунную систему
США ботка вакцин
Haynes Laura CD4+ T Cells and Immunosenescence – A Mini-Review Maue A.C.,Haynes L.,Gerontology (518) 891-3080
2009;55:491-495
Стр. 178 lhaynes@trudeauinstitute.org
337 Хипкис, Алан Отдел биомолеку- Молекуляр- Исследование карно- Carnosine reacts with protein carbonyl groups: another possible role for the antiageing peptide? Strand, London WC2R 2LS,
лярных наук, ГКТ ные меха- зина Hipkiss A, Brownson C. Biogerontology 20001:217-223 England, United Kingdom.
Alan Hipkiss
медицинских наук низмы мо-
Reaction of carnosine with aged proteins. Hipkiss AR, Brownson C, Bertani MF, Ruiz E, Ferro +44 (0)20 7836 5454
Стр. 59 (Biomolecular Sciences дификации
A. Annals NY Ac Sci 2002, 959:285-294
Division, GKT School of белков при alan.hipkiss@kcl.ac.uk
Biomedical Sciences), Ве- старении
ликобритания
338 Хо, Эмили Колледж здоровья и Молекуляр- Воздействие цинка на Marginal zinc deficiency increases oxidative DNA damage in the prostate after chronic 344 Batcheller Hall, Corvallis,
наук о человеке при ная биология функции иммунной exercise. Song Y, Elias V, Loban A, Scrimgeour AG, Ho E. Free Radic Biol Med. 2009 Oct 28. OR 97331-2405, USA
Emily Ho
университете Орегона системы
Aging is associated with altered dendritic cells subset distribution and impaired (541) 737-9559
Стр. 172 (College of Health and
proinflammatory cytokine production. Wong CP, Magnusson KR, Ho E. Exp Gerontol..
Human Sciences, Oregon Emily.Ho@oregonstate.edu
State University), США
339 Ховитц, Исследовательская Генетика, Рекомбинантные фер- Design and synthesis of compounds that extend yeast replicative lifespan. ang H, Baur LP, 5120 Butler Pike,
Конрад лаборатория моле- молекуляр- менты и разработка си- JA, Chen A, Miller C, Adams JK, Kisielewski A, Howitz KT, Zipkin RE, Sinclair DA. Aging Plymouth Meeting, PA 19462,
кулярной биологии, ная биоло- стем для скрининга Cell. 2007 Feb;6(1):35-43. USA
Conrad Howitz
компания БИОМОЛ гия, клеточ-
Calorie restriction promotes mammalian cell survival by inducing the SIRT1 deacetylase. (610) 941-0430
Стр. 109 (BIOMOL Research ные техноло-
Cohen HY, Miller C, Bitterman KJ, Wall NR, Hekking B, Kessler B, Howitz KT, Gorospe
Laboratories, Inc), США гии howitzkt@biomol.com
M, de Cabo R, Sinclair DA. Science. 2004 Jul 16;305(5682):390-2
Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Howitz
KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung
P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA. Nature. 2003 Sep 11;425(6954):191-6.
340 Хоймейкерс, Отдел генетики, Ме- Генная ин- Воздействия на репа- DNA double strand break repair: zooming in on the focus. van Gent DC, Hoeijmakers JH. Cell Erasmus MC, Dept of Cell
Ян дицинский Центр женерия, мо- рацию ДНК и стабиль- Cycle. 2009 Dec;8(23):3813-5. Biology and Genetics,
Эразмус (Genetics лекулярная ность генома млекопи-
Jan Hoeijmakers DNA damage, aging, and cancer. Hoeijmakers JH. N Engl J Med. 2009 Oct PO Box 2040, 3000 CA
Department, Medical биология тающих, механизма
8;361(15):1475-85. Rotterdam, The Netherlands
Стр. 95 Genetics Cluster at the репарации путем вы-
Erasmus Medical Center), резания нуклеотидов Sealing the gap between nuclear DNA damage and longevity. Schumacher B, Hoeijmakers + 31 10 4087199
Роттердам, Нидерлан- (NER) JH, Garinis GA. Mol Cell Endocrinol. 2009 Feb 5;299(1):112-7.
j.hoeijmakers@erasmusmc.nl
ды
341 Хокинс, Национальный центр Генетика, Новые препараты, по- Targeted pharmacological depletion of serum amyloid P component for treatment of human Rowland Hill Street, London
Филип исследования ами- молекуляр- зволяющие бороться с amyloidosis. Pepys MB, Herbert J, Hutchinson WL, Tennent GA, Lachmann HJ, Gallimore NW3 2PF, UK
лоидоза, Колледж ная биоло- амилоидозами различ- JR, Lovat LB, Bartfai T, Alanine A, Hertel C, Hoffmann T, Jakob-Roetne R, Norcross
Philip Hawkins +44 (20) 7433-2815
Лондона(National гия, клеточ- ного происхождения RD, Kemp JA, Yamamura K, Suzuki M, Taylor GW, Murray S, Thompson D, Purvis
Стр. 143 Amyloidosis Centre, ные техноло- A, Kolstoe S, Wood SP, Hawkins PN. Nature. 2002 May 16;417(6886):254-9. p.n.hawkins@rfc.ucl.ac.uk
University College of гии
Molecular dissection of Alzheimer's disease neuropathology by depletion of serum amyloid
London), Великобрита-
P component. Kolstoe SE, Ridha BH, Bellotti V, Wang N, Robinson CV, Crutch SJ, Keir
ния
G, Kukkastenvehmas R, Gallimore JR, Hutchinson WL, Hawkins PN, Wood SP, Rossor
MN, Pepys MB. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 5;106(18):7619-23.
Novel pharmacological strategies in amyloidosis. Lachmann HJ, Hawkins PN. Nephron Clin
Pract. 2003;94(4):c85-8.
342 Холландер, Отделение Клеточной Биология Проблема восстановле- Clinical transplantation of a tissue-engineered airway. Macchiarini P, Jungebluth P, Go Senate House, Tyndall
Энтони и Молекулярной Меди- хрящей и ния хрящей при остео- T, Asnaghi MA, Rees LE, Cogan TA, Dodson A, Martorell J, Bellini S, Parnigotto PP, Avenue, Bristol BS8 1TH, UK
цины, Группа Биологии артритов артритах Dickinson SC, Hollander AP, Mantero S, Conconi MT, Birchall MA. Lancet. 2008 Dec
Anthony P. +44 (0)117 33 12403
Стволовых Клеток, Бри- 13;372(9655):2023-30.
Hollander
стольский Университет a.hollander@bristol.ac.uk
A double-chamber rotating bioreactor for the development of tissue-engineered hollow organs:
Стр. 212 (Department of Cellular
from concept to clinical trial. Asnaghi MA, Jungebluth P, Raimondi MT, Dickinson SC, Rees
and Molecular Medicine,
LE, Go T, Cogan TA, Dodson A, Parnigotto PP, Hollander AP, Birchall MA, Conconi MT,
Stem Cell Biology Group
Macchiarini P, Mantero S. Biomaterials. 2009 Oct;30(29):5260-9
University of Bristol),
Великобритания Induction of cartilage integration by a chondrocyte/collagen-scaffold implant. Pabbruwe MB,
Esfandiari E, Kafienah W, Tarlton JF, Hollander AP. Biomaterials. 2009 Sep;30(26):4277-86.
343 Холлосзи, Вашингтонская Уни- Метаболизм, Влияние ограничения Long-term effects of calorie or protein restriction on serum IGF-1 and IGFBP-3 concentration 660 S. Euclid Ave., Campus
Джон верситетская Школа физиология калорийности на физи- in humans Luigi Fontana, Edward P. Weiss, Dennis T. Villareal, Samuel Klein, and John O. Box 8113 С. St. Louis, MO
Медицины (Washington ологию человека Holloszy Aging Cell. 2008 October; 7 (5) : 681–687. 63110-1093
John Holloszy
Effects of 7 days of exercise training on insulin sensitivity and responsiveness in type 2 (314) 362-3506
Стр. 254 Medicine), США
diabetes mellitus. Kirwan JP, Solomon TP, Wojta DM, Staten MA, Holloszy JO. Am J Physiol
jhollosz@wustl.edu
Endocrinol Metab. 2009 Jul;297(1):E151-6.
Is “fat-induced” muscle insulin resistance rapidly reversible? Han DH, Hancock CR, Jung SR,
Holloszy JO. Am. J. Physiol. Endocrinol. . Metab., 297:E236-E241, 2009.
344 Хофман, Отделение внутрен- Физиология, Посттрансляционные Thematic review series: lipid posttranslational modifications. Lysosomal metabolism of lipid- 5323 Harry Hines Blvd.
Сандра Ли ней медицины, Центр клеточные модификации белков modified proteins. Lu JY, Hofmann SL. J Lipid Res. 2006 Jul;47(7):1352-7. Dallas, TX 75390-9003, USA
Хамона по исследова- технологии, липидами;
Sandra Lee Inefficient cleavage of palmitoyl-protein thioesterase (PPT) substrates by aminothiols: (214) 648-4900
ниям терапии рака, регенерация
Hofmann неврональный цероид- implications for treatment of infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Lu JY, Hofmann SL. J
Университет Техаса тканей, мо- sandra.hofmann@
липофусциноз Inherit Metab Dis. 2006 Feb;29(1):119-26.
Стр. 81 (Department of Internal лекулярная utsouthwestern.edu
Medicine, Hamon Center биология Functional biology of the neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) proteins. Kyttälä A, Lahtinen
for Therapeutic Oncology U, Braulke T, Hofmann SL. Biochim Biophys Acta. 2006 Oct;1762(10):920-33.
Research, University of
Texas), США
345 Хочед- Отделение стволовых Стволовые Перепрограммиро- Immortalization eliminates a roadblock during cellular reprogramming into iPS cells. Richard B. Simches Building,
Лингер, клеток и регенера- клетки вание соматических Utikal J, Polo JM, Stadtfeld M, Maherali N, Kulalert W, Walsh RM, Khalil A, Rheinwald CPZN 4242, 185 Cambridge
Конрад тивной биологии, клеток JG, Hochedlinger K. Nature. 2009 Aug 27;460(7259):1145-8. Street, USA
Центр исследования
Konrad Tgfbeta signal inhibition cooperates in the induction of iPSCs and replaces Sox2 and cMyc. (617) 643-2075
рака, Главный госпи-
Hochedlinger Maherali N, Hochedlinger K. Curr Biol. 2009 Nov 3;19(20):1718-23.
таль Массачуссетса khochedlinger@helix.mgh.
Стр. 205 (Department of Stem Cell Induced pluripotent stem cells and reprogramming: seeing the science through the hype. harvard.edu
and Regenerative Biology, Belmonte JC, Ellis J, Hochedlinger K, Yamanaka S. Nat Rev Genet. 2009 Dec;10(12):878-83.

Cancer Center,
Massachusetts General
Hospital), США
346 Храпко, Отделение геронто- Генетика ста- Особенности старения Quantitative analysis of somatic mitochondrial DNA mutations by single-cell single-molecule 330 Brookline Ave; SL-201
Константин логии, Медицинский рения митохондрий PCR. Kraytsberg Y, Bodyak N, Myerow S, Nicholas A, Ebralidze K, Khrapko K. Methods Mol Boston, MA 02215, USA
Центр Бет Израэль Biol. 2009;554:329-69.
Konstantin (617) 632-0334
Диконесс (Gerontology
Khrapko Do mtDNA deletions drive premature aging in mtDNA mutator mice? Kraytsberg Y, Simon
Division, Beth Israel kkhrapko@bidmc.harvard.
DK, Turnbull DM, Khrapko K. Aging Cell. 2009 Aug;8(4):502-6. Epub 2009 Apr 22.
Стр. 99 Deaconess Medical edu
Center), США
347 Царзуэло, Университет Гранады Фармаколо- Влияние полифенолов Long-term resveratrol administration reduces metabolic disturbances and lowers blood pressure Avenida del Hospicio S/N
Антонио (University of Granada), гия на различные физио- in obese Zucker rats
18010 Granada, Spain
Испания логические процессы,
Antonio Zarzuelo Rivera L., Moron R., Zarzuelo A., Galisteo M. Biochem Pharmacol.2009 Mar 15;
происходящие в орга- (958) 243 025
77(6):1053-63
Стр. 57 низме
zarzuelo@ugr.es
348 Цезар, Центр стволовых кле- Регенератив- Метаболизм эмбрио- Stemina biomarker discovery. Cezar GG, Donley EL. Regen Med. 2008 Sep;3(5):665-9. 1675 Observatory Drive,
Габриелла ток и регенеративной ная медици- нальных стволовых кле- Madison, WI 53706, USA
Embryonic stem cells in predictive cardiotoxicity: laser capture microscopy enables assay
медицины универ- на ток человека
Gabriela G. Cezar development. Chaudhary KW, Barrezueta NX, Bauchmann MB, Milici AJ, Beckius G, (608) 265-8668
ситета Висконсин
Stedman DB, Hambor JE, Blake WL, McNeish JD, Bahinski A, Cezar GG. Toxicol Sci. 2006
Стр. 193 (University of Wisconsin sggilber@wisc.edu
Mar;90(1):149-58.
Stem Cell & Regenrative
Medicine Center), США
349 Циполлони, Центр Исследования Генетика, Риски заболевания High preprocedural non-HDL cholesterol is associated with enhanced oxidative stress and Strada Colle dell'Ara
Франческо Возрастных Измене- молеку- сердечно-сосудистой си- monocyte activation after coronary angioplasty: possible implications in restenosis.
66100 Chieti, Chieti
ний, Университет Га- лярная стемы, их генетическая
Francesco Cipollone F, Fazia M, Iezzi A, Pini B, Costantini F, De Cesare D, Paloscia L, Materazzo G, (Abruzzo), Italy
бриэля (Aging Rsearch биология, детерминация
Cipollone D'Annunzio E, Bucciarelli T, Vecchiet J, Chiarelli F, Cuccurullo F, Mezzetti A. Heart. 2003
Center, G. d'Annunzio клеточные (087) 156-2019
Jul;89(7):773-9.
Стр. 155 University), Италия технологии,
fcipollone@unich.it
возрастные Relationship between musculoskeletal symptoms and blood markers of oxidative stress in
заболевания, patients with chronic fatigue syndrome. Vecchiet J, Cipollone F, Falasca K, Mezzetti A,
связанные со Pizzigallo E, Bucciarelli T, De Laurentis S, Affaitati G, De Cesare D, Giamberardino MA.
старением Neurosci Lett. 2003 Jan 2;335(3):151-4.
350 Цуй, Чжен Отделение патологий, Иммуноло- Устойчивость к раку Abnormal immunity and stem/progenitor cells in acquired aplastic anemia. Li JP, Zheng Medical Center Boulevard
Школа медицины гия, онколо- CL, Han ZC. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Dec 30 Winston-Salem, NC 27157,
Zheng Cui
Университета Уэйк гия USA
Impact of sex, MHC, and age of recipients on the therapeutic effect of transferred leukocytes
Стр. 188 Форест (Department of
from cancer-resistant SR/CR mice. Stehle JR Jr, Blanks MJ, Riedlinger G, Kim-Shapiro (336) 716-6185
Pathology, Wake Forest
JW, Sanders AM, Adams JM, Willingham MC, Cui Z. BMC Cancer. 2009 Sep 15;9:328.
University School of zhengcui@wfubmc.edu
Medicine), США
351 Чамберс, Департамент Биохимии Молекуляр- Основные аспекты Inducible overexpression of c-Jun in MCF7 cells causes resistance to vinblastine via inhibition 521 Jack Stephens Dr
Тимоти и Молекулярной Био- ная биоло- химиотерапии рака, of drug-induced apoptosis and senescence at a step subsequent to mitotic arrest. Duan L,
Little Rock, AR 72205-5524
логии, Университет гия; биохи- особенно механизмы Sterba K, Kolomeichuk S, Kim H, Brown PH, Chambers TC. Biochem Pharmacol. 2007 Feb
Timothy
Арказаса (Department мия уничтожения защитных 15;73(4):481-90. (501) 686-5756
Chambers
of Biochemistry and клеточных ответов и
Regulation of Bax by c-Jun NH2-terminal kinase and Bcl-xL in vinblastine-induced ChambersTimothyC@uams.
Стр. 117 Molecular Biology, иммунизация к лекар-
apoptosis. Chu R, Upreti M, Ding WX, Yin XM, Chambers TC. Biochem Pharmacol. 2009 edu
University of Arkansas), ствам.
Aug 1;78(3):241-8
США
Role of mitogen-activated protein kinases in the response of tumor cells to chemotherapy. Fan
M, Chambers TC. Drug Resist Updat. 2001 Aug;4(4):253-67.
352 Чини, Клиника Майо (Mayo Генетика, Внутриклеточные сиг- Regulation of SIRT 1 mediated NAD dependent deacetylation: a novel role for the 200 1st Street South West
Эдуардо Clinic), США молекуляр- нальные пути, регули- multifunctional enzyme CD38. Aksoy P, Escande C, White TA, Thompson M, Soares S, Benech
Rochester, MN 55905, USA
ная биоло- рующие гомеостаз Са2+ JC, Chini EN. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Oct 13;349(1):353-9.
Chini, Eduardo
гия, клеточ- (507) 255-5123
CD38 as a regulator of cellular NAD: a novel potential pharmacological target for metabolic
Стр. 108 ные техноло-
conditions.Chini EN. Curr Pharm Des. 2009;15(1):57-63. chini.eduardo@mayo.edu
гии
NAADP as a second messenger: neither CD38 nor base-exchange reaction are necessary for
in vivo generation of NAADP in myometrial cells. Soares S, тThompson M, White T, Isbell
A, Yamasaki M, Prakash Y, Lund FE, Galione A, Chini EN. Am J Physiol Cell Physiol. 2007
Jan;292(1):C227-39.
353 Чуанг, Де-Моу Секция Молекулярной Клеточные Механизмы и действие Histone deacetylase inhibitors up-regulate astrocyte GDNF and BDNF gene transcription and Building 10, Room 3D38
Нейробиологии, технологии, лекарств, стабилизи- protect dopaminergic neurons. Wu XF, Chen PS, Dallas S, Wilson B, Block ML, Wang CC,
De-Maw Chuang 10 Center Drive MSC 1363
Национальный фармаколо- рующих настроение; Kinyamu H, Lu N, Gao X, Leng Y, Chuang D-M, Zhang WQ, Lu RB and Hong J-S. Int J
Стр. 111 Институт Психического гия, физио- Neuropsychopharmacol. 2008; 11, 1123-1134. Bethesda, MD 20892-1363
механизмы апоптоза и
здоровья, (Molecular логия
его применение в ней- Valproic acid and other histone deacetylase inhibitors induce microglial apoptosis and (301) 496-4915
Neurobiology Section,
ропсихиатрии и для attenuate. Chen PS, Wang CC, Bortner CD, Peng GS, Wu X, Pang H, Lu RB, Gean PW,
National Institute of chuang@mail.nih.gov
лечения нервных забо- Chuang DM, Hong JS. Neuroscience. 2007 Oct 12;149(1):203-12
Mental Health), США
леваний
lipopolysaccharide-induced dopaminergic neurotoxicity. Neuroscience. 2007 Oct
12;149(1):203-12.
Ингибиторы деацетилаз гистонов проявляют противо воспалительный и нейро про-
текторный эффект в моделях удара на перманентно ишемических крысах Kim HJ,
Rowe M, Ren M, Hong JS, Chen PS, Chuang DM. Histone deacetylase inhibitors exhibit
anti-inflammatory and neuroprotective effects in a rat permanent ischemic model of stroke:
multiple mechanisms of action. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jun;321(3):892-901.
354 Шарп, Пол Стоматологический Регенерация Молекулярный кон- The LIM homeodomain transcription factors Lhx6 and Lhx7 are key regulators of mammalian Guy's Tower, Guy's Hospital,
нститут при королев- ткенай, кле- троль развития зубов/ dentition. Myrto Denaxa, Paul T. Sharpe and Vassilis Pachnis. Developmental Biology. 2009. London SE1 9RT
Paul Sharpe
ском колледже Лондона точная тера- тканевая инженерия. vol. 333, no. 2, pp. 324–336.
+44 (207) 188-1806
Стр. 218 (Dental Institute пия
Dental stem cells for tooth regeneration and repair Andrea Mantesso DDS PhD & Paul Sharpe
King's College London), paul.sharpe@kcl.ac.uk
Expert Opinion on Biological Therapy. 2009vol. 9, no. 9, pp. 1143–1154.
Англия
Scube1 is expressed during facial development in the mouse Guilheme M. Xavier , Paul
T. Sharpe , Martyn T. Cobourne Journal of Experimental Zoology Part B: Molecular and
Developmental Evolution. 2009 vol. 312, no. 5, pp. 518–524.
355 Шарплесс, Школа медицины при Молекуляр- Новые антираковые Expression of p16(INK4a) in peripheral blood T-cells is a biomarker of human aging. Liu Y, 120 Mason Farm Road
Норман университете Север- ная онколо- терапии, изучение ме- Sanoff HK, Cho H, Burd CE, Torrice C, Ibrahim JG, Thomas NE, Sharpless NE. Aging Cell. CB#7264 5000 D, Genetic
ной Каролины (The гия и онкоте- ланом и биомаркеров 2009;8:439-48. Medicine Bldg., Chapel Hill,
Norman E.
University of North рапия старения NC 27599-7264, USA
Sharpless A quantitative model for age-dependent expression of the p16INK4a tumor suppressor.
Carolina School of
Tsygankov D, Liu Y, Sanoff HK, Sharpless NE, Elston TC. Proc Natl Acad Sci U S A. (919) 966-1185
Стр. 183 Medicine), США
2009;106:16562-7.
nes@med.unc.edu
356 Шенг, Фу Исследовательский Иммуноло- Окислительный стресс Proteasome inactivation promotes p38 mitogen-activated protein kinase-dependent 711 Washington Street
центр питания челове- гия, клеточ- и воспаление при старе- phosphatidylinositol 3-kinase activation and increases interleukin-8 production in retinal Boston, MA 02111-1524
Fu Shang
ка и старения, Универ- ная терапия нии, деградацию белков pigment epithelial cells. Fernandes AF, Bian Q, Jiang JK, Thomas CJ, Taylor A, Pereira P, (617) 556-3132
Стр. 66 ситет Тафтс (Human и возможности интер- Shang F. Mol Biol Cell. 2009 Aug;20(16):3690-9. fu.shang@tufts.edu
Nutrition Research лейкиновой терапии
Sustained oxidative stress inhibits NF-kappaB activation partially via inactivating the
Center on Aging, Tufts
proteasome. Wu M, Bian Q, Liu Y, Fernandes AF, Taylor A, Pereira P, Shang F. Free Radic
University), США
Biol Med. 2009 Jan 1;46(1):62-9.
Degradation of C-terminal truncated alpha A-crystallins by the ubiquitin-proteasome pathway.
Zhang X, Dudek EJ, Liu B, Ding L, Fernandes AF, Liang JJ, Horwitz J, Taylor A, Shang F.
Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Sep;48(9):4200-8.
357 Ши, Лонни Отделение хими- Регенерация Создание микробиоо- Plasmid delivery in vivo from porous tissue-engineering scaffolds: transgene expression and 2145 Sheridan Rd., Tech E156
ческой инженерии, тканей кружения для клеток с cellular transfection. Jang JH, Rives CB, Shea LD. Mol Ther. 2005 Sep;12(3):475-83.
Lonnie Shea Evanston IL 60208 USA
Северо-Западный целью изучения меха-
Gene delivery from polymer scaffolds for tissue engineering. Jang JH, Houchin TL, Shea LD.
Стр. 136 Университет (Chemical низмов формирования (847) 491-7043
Expert Rev Med Devices. 2004 Sep;1(1):127-38.
Engineering Department, тканей для их после-
l-shea@northwestern.edu
Northwestern University), дующей регенерации Matrices and scaffolds for DNA delivery in tissue engineering. De Laporte L, Shea LD., Adv
США Drug Deliv Rev. 2007 May 30;59(4-5):292-307
358 Шмаус, Департамент пси- Нейробио- Экспрессия и функции Antidepressant drug-induced stimulation of mouse hippocampal neurogenesis is age-dependent 1214 Amsterdam Avenue
Клаудиа хиатрии, Колум- логия, реге- дофаминовых рецеп- and altered by early life stress. Navailles S, Hof PR, Schmauss C. J Comp Neurol. 2008 Aug
New York, NY 10027-7003
бийский универси- нерация тка- торов 1;509(4):372-81.
Claudia Schmauss
тет (Department of ней, клеточ- (212) 939-7000
Implications of adult hippocampal neurogenesis in antidepressant action, Jessica E. Malberg
Стр. 248 Psychiatry, Columbia ная терапия
Psychiatry Neurosci. 2004 May; 29(3): 196 cs581@columbia.edu
University), США
Hippocampal Neurogenesis, Depressive Disorders, and Antidepressant Therapy Eleni Paizanis,
Michel Hamon, and Laurence LanfumeyNeural Plast. 2007; 2007: 73754.
359 Шмидт, Анна Отделение хирургии, Генетика, AGEs и влияние их Advanced glycation end products and RAGE: a common thread in aging, diabetes, Room 17-501, 630 West 168th
Мария Медицинская школа молеку- взаимодействий со neurodegeneration, and inflammation. St., New York, NY 10032
Колумбийского Уни- лярная специфическими ре-
Ann Marie Ramasamy R, Vannucci SJ, Yan SS, Herold K, Yan SF, Schmidt AM. Glycobiology. 2005 (212) 305-6406
верситета (Department биология, цепторами на развитие
Schmidt Jul;15(7):16R-28R.
of Surgery, Columbia клеточные старческих заболеваний ams11@columbia.edu
Стр. 147 University Medical технологии, RAGE: a novel biological and genetic marker for vascular disease. Kalea AZ, Schmidt AM,
Center), США возрастные Hudson BI. Clin Sci (Lond). 2009 Apr;116(8):621-37.
Tempering the wrath of RAGE: An emerging therapeutic strategy against diabetic
complications, neurodegeneration, and inflammation. Yan SF, Du Yan S, Ramasamy R,
старением
Schmidt AM. Ann Med. 2009 Mar 25:1-15
360 Шмит, Центр молекулярной Молекуляр- Антистрессовый ответ Oncogene-induced senescence: putting the brakes on tumor development. Braig M, Schmitt Augustenburger Platz 1, 13353
Клеменс медицины Макса Дель- ная онколо- на развитие опухолей и CA. Cancer Res. 2006;66:2881-4. Berlin, Germany
брюка (Max-Delbrück- гия и онкоте- раковой терапии
Clemens A. Cellular senescence and cancer treatment. Schmitt CA. Biochim Biophys Acta. 2007;1775:5- +49 (30) 450-553 687
Center for Molecular рапия
Schmitt 20.
Medicine), Германия clemens.schmitt@charite.de
Стр. 188
361 Шмуклер- Отледение Геронто- Генетика ста- Стрессоустойчивость, Caenorhabditis elegans PI3K mutants reveal novel genes underlying exceptional stress 4301 W Markham St, Little
Райс, Роберт логии, Университет рения генетические вмеша- resistance and lifespan. Ayyadevara S, Tazearslan C, Bharill P, Alla R, Siegel E, Shmookler Rock, AR 72205
медицинских наук Ар- тельства с целью прод- Reis RJ. Aging Cell. 2009 Dec;8(6):706-25
Robert J. (501) 257-5560
канзаса (Departments ления жизни
Shmookler-Reis Remarkable longevity and stress resistance of nematode PI3K-null mutants. Ayyadevara S, Alla ReisRobertJS@uams.edu
of Geriatrics, University
R, Thaden JJ, Shmookler Reis RJ. Aging Cell. 2008 Jan;7(1):13-22.
Стр.100 of Arkansas for Medical
Sciences), Литл-Рок,
США
362 Эгган, Кевин Гарвардский Клеточная Разработка методик Epigenetic instability in ES cells and cloned mice. Humpherys D, Eggan K, Akutsu H, Sherman Fairchid Building,
университет (Harvard биология перепрограммирования Hochedlinger K, Rideout WM 3rd, Biniszkiewicz D, Yanagimachi R, Jaenisch R. Science. Rm 433
Kevin Eggan
University), США. клеток, изучение меха- 2001 Jul 6;293(5527):95-7.
7 Divinity Avenue
Стр. 206 низмов этого явления
Reprogramming after chromosome transfer into mouse blastomeres. Egli D, Sandler VM,
Cambridge, MA 02138, USA
Shinohara ML, Cantor H, Eggan K. Curr Biol. 2009 Aug 25;19(16):1403-9.
(617) 496-5611
Targeted bisulfite sequencing reveals changes in DNA methylation associated with nuclear
reprogramming. Deng J, Shoemaker R, Xie B, Gore A, LeProust EM, Antosiewicz-Bourget J, eggan@scrb.harvard.edu
Egli D, Maherali N, Park IH, Yu J, Daley GQ, Eggan K, Hochedlinger K, Thomson J, Wang
W, Gao Y, Zhang K. Nat Biotechnol. 2009 Apr;27(4):353-60.
Induced pluripotent stem cells generated from patients with ALS can be differentiated into
motor neurons. Dimos JT, Rodolfa KT, Niakan KK, Weisenthal LM, Mitsumoto H, Chung
W, Croft GF, Saphier G, Leibel R, Goland R, Wichterle H, Henderson CE, Eggan K..Science.
2008 Aug 29;321(5893):1218-21.
363 Эймс, Брюс Калифорнийский уни- Молекуляр- Различные аспекты ми- Mitochondrial decay in the brains of old rats: ameliorating effect of alpha-lipoic acid and 5700 Martin Luther King Jr
верситет (University of ная биология тохондриального мета- acetyl-carnitine Long J.,Tong L., Cotman C., Ames B., Liu J. Neurochem Res 2009 Apr; Way, Oakland, California
Bruce Ames
California), США болизма 34(4)755-63 94609, USA
Стр. 50
Delaying the mitochondrial decay of aging Ames B. Ann NY Acad Sci. 2004 Jun; 1019:406-11 (510) 450-7625
Delaying the mitochondrial decay of aging with acetylcarnitine Ames B.,Liu J. Ann NY Acad bames@chori.org
Sci. 2004 Nov; 1033:108-16
364 Эмсли, Гарвардский универси- Клеточная Сигналы, направленные Proliferation and expression of progenitor and mature retinal phenotypes in the adult Edwards 410 (EDR 410), 50
Джэйсон тет (Harvard University), нейробиоло- на дифференцирование mammalian ciliary body after retinal ganglion cell injury. Nickerson PE, Emsley JG, Myers T, Blossom Street, Boston MA
США гия нейронов, соединения Clarke DB. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Nov;48(11):5266-75. 02114, USA
Emsley Jason
нейронов, и выживание
Astroglial heterogeneity closely reflects the neuronal-defined anatomy of the adult murine CNS. jemsley@dal.ca
Стр. 245 их отдельных типов.
Emsley JG, Macklis JD. Neuron Glia Biol. 2006 Aug;2(3):175-186.
365 Эндрюс, Биотехнологическая Молекуляр- Теломеразная актив- Telomerase Catalytic Subunit Homologs from Fission Yeast and Human. Nakamura 250 S. Rock Blvd., 130 Reno,
Уильям компания Сьерра ная биоло- ность, поддержание TM, Morin GB, Chapman KB, Weinrich SL, Andrews WH, Lingner J, Harley CB, Cech TR. NV 89502, USA
(Sierra Sciences), США гия, генети- длины теломер, воздей- Science. 1997 Aug 15;277(5328):955-9.
William Andrews (775) 856-9500 ext.108
ка, биотехно- ствие на длину теломер
Telomerase expression Restores Dermal Integrity to in Vitro-Aged Fibroblasts in a Reconstituted
Стр. 41 логии в клетках человека bandrews@sierrasci.com
Skin Model. Funk WD, Wang CK, Shelton DN, Harley CB, Pagon GD, Hoeffler WK. Exp Cell
Res. 2000 Aug 1;258(2):270-8.
366 Эппле, Рассел Факультет кинезио- Генетика, Причины сокращениея Caloric restriction optimizes the proteasome pathway with aging in rat plantaris muscle: Calgary, AB, Canada T2N
Томас логии, Университет молеку- скелетной мышечной implications for sarcopenia. Hepple RT, Qin M, Nakamoto H, Goto S. Am J Physiol Regul 1N4
Калгари (Faculty of лярная массы, которое наблю- Integr Comp Physiol. 2008 Oct;295(4):R1231-7.
Russ Thomas (403) 220-8549
Kinesiology, University of биология, дается при старении и
Hepple Why eating less keeps mitochondria working in aged skeletal muscle. Hepple RT. Exerc Sport
Calgary), Канада клеточные развитии возрастных hepple@ucalgary.ca
Sci Rev. 2009 Jan;37(1):23-8.
Стр. 68 технологии, заболеваний
биология Elevated caspase and AIF gene expression correlate with progression of sarcopenia during
старения aging in male F344BN rats. Baker DJ, Hepple RT. Exp Gerontol. 2006 Nov;41(11):1149-56.
367 Эфрос, Рита Отделение микробио- Иммуноло- Состояние теломер Resistance to apoptosis in human CD8+ T cells that reach replicative senescence after multiple 1147 Murphy Hall
логии и иммунологии, гия в клетках иммунной rounds of antigen-specific proliferation. Spaulding C, Guo W, Effros RB. Experimental
Rita Effros 405 Hilgard Ave, Los Angeles,
USLA медицинская системы gerontology 1999; 34(5): 633-44
CA 90095, USA
Стр. 164, 166 школа, (Department
The accumulation of non-replicative, non-functional, semescent T-cells with age is avoided
of microbiology and (310) 825-0748
in calorically restricted by an enhancement of T cell apoptosis. Spaulding CC.,Walford RL.,
immunology, USLA
Effros RB. Mech Ageing Dev. 1997 Feb; 93(1-3): 25-33 reffros@mednet.ucla.edu
США
368 Юнг-Хинес, Университет Вискон- Фотобио- Механизмы возникно- Sirt1 controls circadian clock circuitry and promotes cell survival: A connection with age- B-25 Medical Sciences Center
Бритни сина (University of логия, мо- вения рака и защиты от related neoplasms. Jung-Hynes B., Ahmad N. FASEB J. 2009; 23(9):2803-2809.
1300 University Avenue
Wisconsin), США лекулярная раковых заболеваний,
Brittney Jung- Sirtuins, Melatonin and Circadian Rhythm: Building a Bridge between Aging and Cancer. Madison, WI 53706
биология воздействие света на
Hynes Jung-Hynes B., Reiter R. Ahmad N. J. Pineal Research. 2009; 48:9-19.
регуляторные процессы (608) 263-5359
Стр. 228 Role of sirtuin histone deacetylase SIRT1 in prostate cancer. A target for prostate cancer
bdjung@wisc.edu
management via its inhibition. Jung-Hynes B, Nihal M, Zhong W, Ahmad N. J Biol Chem.
2009; 284(6):3823-3832
369 Яги, Такао Отдел биохимии Молекуляр- Разработка терапии для Molecular remedy of complex I defects: rotenone-insensitive internal NADH-quinone 10550 N. Torrey Pines Rd.
исследовательского ная биоло- компенсации дефекта oxidoreductase of Saccharomyces cerevisiae mitochondria restores the NADH oxidase activity
Takao Yagi La Jolla, CA 92037, USA
института Скриппса гия, генная комплекса I of complex I-deficient mammalian cells. Seo BB, Kitajima-Ihara T, Chan EK, Scheffler IE,
Стр. 133 (The Scripps Research инженерия Matsuno-Yagi A, Yagi T.Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Aug 4;95(16):9167-71. (858) 784-1000
Institute Division of
Use of the NADH-quinone oxidoreductase (NDI1) gene of Saccharomyces cerevisiae as yagi@scripps.edu
Biochemistry), США
a possible cure for complex I defects in human cells.Seo BB, Wang J, Flotte TR, Yagi T,
Matsuno-Yagi A. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37774-8
370 Яманака, Киотский университет Клеточная Получение плюрипо- Generation of induced pluripotent stem cells without Myc from mouse and human fibroblasts. 53 Kawahara-cho,
Шинья (Kyoto University), биология тентных стволовых Nakagawa M, Koyanagi M, Tanabe K, Takahashi K, Ichisaka T, Aoi T, Okita K, Mochiduki Y, Shogoin,Sakyo-ku,
Япония клеток, улучшение ме- Takizawa N, Yamanaka S. Nat Biotechnol 26: 101–106, 2008. Kyoto 606-8507, JAPAN
Shinya Yamanaka
тодик перепрограмми-
Generation of pluripotent stem cells from adult mouse liver and stomach cells. Aoi T, Yae K, +81 (75) 751-3839
Стр. 203 рования, исследование
Nakagawa M, Ichisaka T, Okita K, Takahashi K, Chiba T, Yamanaka S. Science 321: 699–
потенциала использо- yamanaka@cira.kyoto-u.ac.jp
702, 2008.
вания перепрограм-
мированных клеток в Generation of mouse induced pluripotent stem cells without viral vectors. Okita K, Nakagawa
медицине M, Hyenjong H, Ichisaka T, Yamanaka S. Science 322(5903): 949–953, 2008.
Содержание обзора Моделирование процессов старения клетки
Стратегия исследования старения и внедрения полученных данных в жизнь
23
24
Стратегия достижения пренебрежимого старения инженерными методами 25
Раздел 1. Общие вопросы старения 5 Старение является древнейшим феноменом эволюции 26
Эволюция. Различия в продолжительности жизни между видами.

Нестареющие виды 8 Биомаркеры старения 27
Инсулиновый сигналинг играет свою роль в эволюции старения 8 В качестве биомаркера старения предложен «ген стресса» HSP-16.2 27
Cуществуют корреляции между продолжительностью жизни и различными Свободные радикалы накапливаются при старении 27
физиологическими параметрами у рептилий 8 Уровень гормона роста снижается при старении 28
Увеличение продолжительности жизни в современном обществе неизбежно 9 Идентифицированы четыре белка, которые активируются при повреждении
Все известные жизненные стратегии проявляют неустойчивость к эффектам теломер и ассоциированы со старением 29
старения 9 Аллостатическая нагрузка может выступать в качестве комплекса
Быстрое развитие на ранних стадиях приводит к ускоренному старению 10 биомаркеров старения 29
Искусственная задержка репродукции у фруктовых мушек приводит к Накопление AGE может рассматриваться как биомаркер старения и возраст
замедлению старения у следующих поколений 11 зависимых заболеваний 30
Явление старения имеет глубокие биодемографические последствия 12 Уровень интерлейкина-6 повышается при старении 30
Установлена взаимосвязь между долгожительством у грызунов и эволюцией
противораковых механизмов 13 Поиск геропротекторов 31
Изучение голого землекопа показало, что на выживаемость клетки и
скорость старения могут влиять на изменения, происходящие вследствие Бигуаниды демонстрируют геропротекторные свойства 31
денатурирования белков 14 Ведется скрининг медицинских препаратов на эффект продления жизни
Ведется поиск различий в клеточных и молекулярных механизмах, влияющих мышей 31
на скорость старения у различных видов 15 Ведется скрининг химических веществ на эффект продления жизни мышей 32
Различия в продолжительности жизни людей 15 Раздел 3. Изучение старения на уровне клеток 33
Ведется широкомасштабный поиск генов долголетия 15

Регуляция клеточного цикла, роль репликативного старения 36.
Ведется поиск биомаркеров долголетия и идентификация генов,
ответственных за продолжительность жизни человека 16
Открытие защитного механизма хромосом было удостоено Нобелевской
Изучаются долгожители, избежавшие заболевания онкологическими и премии 36
сердечно-сосудистыми заболеваниями 16
Ингибитор протеин-киназы р38 предотвращает ускоренное старение клеток
Ведется поиск факторов долголетия, действующих на ранних этапах жизни при синдроме Вернера 37
человека 17
Открыт механизм альтернативного удлинения теломер без участия
Подтверждается роль ограничения калорийности питания и генов в теломеразы 37
долголетии человека 18
Курение и ожирение приводят к укорочению теломер 38
Инфекция провоцирует укорочение теломер 38
Раздел 2. Системные подходы в изучении старения 19
Участник белкового комплекса «шелтерин» TRF 1 поддерживает длину
теломер 39
Системная биология старения 22
Интенсивная терапия по снижению липидов в крови при ишемии замедляет
Создание схемы механизмов старения 22 укорочение теломер 39
Построение компьютерных моделей процессов старения на основании схемы На длину теломер влияют возраст и факторы окружающей среды 40
Джона Фурбера 22 Хромосомная нестабильность при язвенном колите связана с укорочением
Анализ профилей экспрессии возраст-зависимых генов человека, мыши и теломер 40
крысы 23
Воздействие на длину теломер в клетках человека – возможный путь к Резвератрол может помочь в борьбе с метаболическим синдромом 57
победе над старением 41
Синтез, модификация и деградация белков в процессе старения.

Стрессы и их влияние на старение клеток 42 Борьба с «клеточным мусором» 58
Окислительный стресс укорачивает теломерные концы и вызывает старение Аминогуанидин, пеницилламин и цистеин предотвращают карбонилирование
на молекулярном уровне 42 белков 58
Физические упражнения стимулируют Nrf2 и NFkB и уменьшают последствия Карнозин инактивирует карбонильные группы белков 59
окислительного стресса при старении 43
Фермент MsrA влияет на количество карбонилированных белков в клетках 60
Разработан SkQ1 – митохондриальный антиоксидант 44
Эдаварон ингибирует карбонилирование белков с помощью механизма
Сульфорафан активизирует фактор Nrf2, чем индуцирует экспрессию прямого захвата карбонилов 60
белков – защитников от канцерогенов и оксидантов 44
Гидралазин инактивирует активные карбонилированные белки и защищает
Хитозан обеспечивает защиту от активных форм кислорода в нейронах с клетки от гибели 61
помощью фактора Nrf2 45
Карбонил-редуктаза может защищать нейроны человека от карбонильного
Колостринин регулирует оксидативный стресс и предотвращает старение 45 стресса 61
Инсулин ингибирует фактор SKN-1 и снижает эффективность защиты клеток Капрофен и фенилбутазон обладают способностью ингибирования
от активных форм кислорода 46 карбонил-редуктазы 62
Белок Ras индуцирует старение путем изменения внутриклеточного уровня Адаптогены повышают концентрацию белков теплового шока 62
активных форм кислорода 47
Активные формы кислорода в физиологических концентрациях могут
Терапия коэнзимом Q10 улучшает митохондриальную функцию и регулировать экспрессию и активность белков теплового шока 63
сократимость миокарда 48
Перенос генов белков теплового шока снижает гибель нейронов у мышей с
Глутатион проявляет антиоксидантные свойства в пигментном эпителии болезнью Паркинсона 63
сетчатки 48
Белки теплового шока могут защищать сосуды и способствовать процессу
Открыты три новые киназы, активирующие фактор SKN-1 49 разрушения опухолей 64
При понижении уровня CoQ повышается экспрессия защитных генов и Усиление экспрессии белков теплового шока отменяет ингибирование
количество митохондриальной ДНК 49 протеасомы 65
Разрабатываются методы генетической терапии заболеваний, вызванных Регуляция уровня экспрессии протеасомных субъединиц может
мутациями в митохондриальной ДНК 50 препятствовать старению кожи человека 65
Ацетил-карнитин и альфа-липоевая кислота улучшают функционирование Стимуляция экспрессии субъединиц протеасомного комплекса увеличивает
митохондрий 50 продолжительность жизни клеток 66
Ингибиторы протеасом с помощью фактора Nrf2 увеличивают защиту клеток Блокирование ингибирования протеасомы может уменьшить синтез
от окислительного стресса 51 провоспалительных молекул 66
Манногептулоза выступает ингибитором гликолиза и миметиком ограничения Белки теплового шока могут использоваться в лечении рака 67
калорийности питания 52
Ограничение калорий способствует осуществлению протеасомного
Ограничение калорийности уменьшает окислительные повреждения ДНК 52 сигнального пути при старении 68
Метаболизм NAD(+) и ограничение калорийности регулируют активность Механизмы развития атрофии зависят от типа мышечных волокон 69
сиртуинов дрожжей 53
Основные формы протеосомных субъединиц различаются у молодых и
Первым открытым миметиком ограничения калорийности была старых особей Drosophila melanogaster 70
2-деоксиглюкоза 54
EGCG способствует увеличению продолжительности жизни через
При уменьшении потребления калорий активируется молекула AMPK – стимуляцию синтеза стрессовых белков 70
регулятор уровня энергии внутри клеток 54
Изучение роли отдельных белков позволяет понять молекулярные основы
Ограничение калорийности влияет на биогенетику протеасом в сердце 55 шаперон зависимой аутофагии 71
Ограничение калорийности влияет на экспрессию генов 55 Управлением комплексом Atg4D-Atg4A позволит клеткам делать нужный
Ограничение калорийности питания изменяет экспрессию генов быстро и выбор между аутофагией и апоптозом 72
обратимо 56 Введение рецептора LAMP2A позволило «омолодить» печень старых мышей 72
Краткосрочное потребление резвератрола имитирует в сердце мыши Блокировка генов аутофагии atg7 и atg12 сокращает жизнь нематодам 73
экспрессию генов долгосрочного ограничения калорийности 57
Лентивирусная генная терапия замедлила накопление липофусцина в Активация JNK-киназы при высокожировой диете провоцирует апоптоз
сетчатке 74 клеток печени 87
QОткрыт белок beclin1 – основной активатор аутофагии 74 NFкB подавляет апоптоз и способствует выживанию раковых клеток 88
Активация аутофагии с помощью белка Atg8a продлевает жизнь дрозофилам 75 Цитомегаловирусы могут блокировать апоптоз в клетках 89
Болезнь Альцгеймера связана с нарушением работы эндосомно-лизосомной
системы 75 Мембранный и внутриклеточный транспорт 90
При нарушениях аутофагии ограничение калорийности питания не влияет на
продолжительность жизни нематод 76 Старение может быть остановлено уменьшением статуса кавеолина 90
Препарат рилузоль увеличивает синтез белков теплового шока 76 Кавеолин может стать мишенью для предотвращения возраст зависимых
Корректировка работы аппарата шаперон зависимой аутофагии может стать заболеваний 90
способом лечения возраст зависимых заболеваний 77 Кавеолин восстанавливает жизнеспособность клеток путем подавления
Фермент UCH-L1 способен разными способами влиять на работу аппарата синтеза сурвивина 91
шаперон зависимой аутофагии 77 На основе кавеолина-1 может быть создано лекарство от атеросклероза 91
Активация аутофагии с помощью репрессоров белка TOR может защитить
нервную систему от дегенерации 78
Регуляция на уровне генома и эпигенома 92
Блокирование шаперон зависимой аутофагии белком альфа-синуклеином
приводит к болезни Паркинсона – 78 C.elegans – идеальная модель изучения механизмов старения 92
Выявлена роль белка муколипин-1 в шаперон зависимой аутофагии 79 Ретротранспозоны ингибируют механизм, не связанный с дезаминированием 92
Нарушения в работе аппарата шаперон зависимой аутофагии могут быть Различные формы аполипопротеинов защищают клетки от экзогенных
причиной сахарного диабета 79 ретровирусов и эндогенных ретроэлементов 93
Установлена взаимосвязь развития нейродегенеративных нарушений и Фаза клеточного цикла влияет на ретротранспозицию 94
дисфункции аппарата шаперон зависимой аутофагии 80
Репаративная активность ферментов старых клеток восстанавливается при
Витамин А влияет на развитие заболевания при некоторых формах добавлении ДНК-гликозилазы и ДНК-лигазы, полученных из клеток молодых
наследственной слепоты 80 особей 94
Разработан метод фермент-замещающей терапии для лечения заболеваний, Репарация ДНК играет большую роль в контроле над процессами старения 95
затрагивающих центральную нервную систему 81
Активность мобильных генетических элементов подавляется с помощью
Обнаружен низкомолекулярный активатор лизосомальных ферментов 81 механизма РНК-сайленсинга 95
Ранняя генная терапия в 3 раза продлила жизнь мышам с лизосомальным Модификация эволюционно-консервативных генов может привести к
заболеванием, затрагивающим нервную систему 82 продлению жизни 96
Флаванолы красного вина предотвращают накопление липофусцина 82 Ферменты, участвующие в репарации ДНК, ингибируют ретротранспозицию
Выяснена роль трансглутаминазы в развитии болезни Альцгеймера 83 мобильных элементов 97
Заместительная и генная терапия эффективна в случае нейрометаболических Открыты клеточные факторы – ингибиторы ретротранспозонов 97
заболеваний 83 Мутации ДНК накапливаются при старении и являются тканеспецифичными 98
Индукторы аутофагии эффективны в отношении болезни Хантингтона 84 Белок Parp1 регулирует работу ключевых ферментов репарации ДНК 98
Фруктозил-лизин-оксидаза и фруктоза-лизин-3-фосфокиназа разрушают Источником мутаций в мтДНК могут быть клетки предшественники 99
перекрестные сшивки 84
Мутации мтДНК вносят вклад в развитие саркопении 99
Токсичные агрегаты супероксид дисмутазы связаны с нейродегенеративными
заболеваниями 85 Нематодам удалось продлить жизнь в 10 раз 100
Метиленовый синий блокирует агрегацию тау-белка 85 Изменение нескольких генов у круглых червей, дрозофил и мышей может
значительно продлить их жизнь 100
Раскрыта роль белковых сшивок в старении хрусталика глаза и образовании
катаракты 86 Дрожжам удалось продлить жизнь в 10 раз 101
Температурный фактор играет важную роль в транспозиции элемента MOS1 101
Программируемая клеточная смерть (апоптоз) 87 Хеликаза RecQ уменьшает хромосомную нестабильность 102
Введение в диету биотина положительно влияет на стабильность генома и
NFkB подавляет апоптоз и препятствует развитию остеопороза 87 замедляет процесс старения 103
Дефекты в сигнальных путях JNK ответственны за изменения экспрессии Выявлено нарушение функций MAPKs при множестве заболеваний 117
генов в Т-клетках 103 JNK регулирует продолжительность жизни путем модулирования ядерной
Метилирование аргинина регулирует длину и стабильность теломер 104 транслокации фактора транскрипции DAF-16 118
Метилирование ДНК может быть причиной старения и образования опухолей 104 Рапамицин активирует аутофагию и продлевает жизнь мышам 119
Активность HDAC регулируется фосфорилированием 105 Факторы HSF1 и HSF2 образуют транскрипционно активные гетеротримеры 119
Фармакологические активаторы сиртуинов на основе резвератрола QЦеластрол обеспечивает защиту клеток во время стресса 120
отодвигают проявление признаков старения 105 Антибиотик радицикол обеспечивает защиту от ишемической болезни,
Шапероны участвуют в поддержании белкового гомеостаза 106 активируя HSF1 120
Изучение структуры сиртуинов указывает на возможные пути их активации 107 Накопление белков теплового шока защищает организм от эндотоксинов 121
Витаминные предшественники молекулы НАД активируют сиртуины 107 Фактор HSF1 играет ключевую роль в развитии раковых опухолей у мышей,
Многофункциональный фермент CD38 регулирует уровень НАД и активность дефектных по гену p53 121
сиртуинов 108 Регулировать активность HSF1 можно с помощью деацетилазы SIRT1 122
Метилирование мобильных элементов приводит к их инактивации 108 Ингибирование HSF1 может стать основой эффективной антираковой
Снятие ингибирования сиртуинов никотинамидом приводит к их активации 109 стратегии 123
Свойства натуральных активаторов сиртуинов могут быть улучшены с Доказано влияние активности DAF-16 (FOXO) на долголетие 124
помощью искусственных модификаций 109 Доказано влияние цитокинов на активность FOXO 124
Деацетилаза Sir2, влияющая на продолжительность жизни, регулируется с Обнаружен новый механизм регулирования FOXO 125
помощью NAD 110 Индукция aпоптоза клеток фактором FOXO способствует долговечности
Чувствительность раковых клеток к действию ингибиторов HDAC может целого организма 126
стать основой для антираковой терапии 110 Белок IκB-alpha блокирует функциональную активность NFkB 127
В транспозонах обнаружены нуклеотиды, метилирование которых влияет на Экспрессия STAT3 определяет судьбу эмбриональных стволовых клеток 128
подвижность элементов 111
Развитие болезни Альцгеймера зависит от функциональности NFkB 129
Применение ингибиторов HDAC уменьшает объем инфаркта мозга после
инсульта 111 р53 и его сигнальные пути являются основной мишенью в терапии рака и
ВИЧ 129
Вориностат ингибирует HDAC и подавляет рост опухолей в модельных
организмах 112 Сигнальные каскады р53 и NF-kB противостоят нейродегенеративным
нарушениям 130
Ингибитор HDAC фенил бутират значительно увеличивает жизненный цикл у
Drosophila 112 Активация мишеней р53 необходима для управления старением и апоптозом 130
Снижение экспрессии белка lin-14 увеличивает продолжительность жизни
клеток человека 113 Возможные вмешательства во внутриклеточные процессы. Обзор
Деацетилазы гистонов Sir2, p300 и HDAC1 регулируют процессы рака и технологий. Нанороботы 131
старения, модулируя хроматин 113
Пищевые агенты могут выступать в роли ингибиторов HDAC 114 Цинко-пальчатые нуклеазы могут использоваться для манипулирования
геномом млекопитающих 131
Ингибиторы HDAC подавляют экспрессию ряда позитивных регуляторов
клеточного цикла 114 Разрабатываются методы доставки пептидо-нуклеиновых кислот в
митохондрии человека 132
Предложена идея молекулярных ассемблеров – устройств для «ремонта»
Cигнальные каскады 115 живых организмов 132
Сокращение функции dTOR защищает от снижения сердечной функции с Создан микрозонд для фемтолазерной микрохирургии и получения
возрастом и увеличивает продолжительность жизни 115 двухфотонных изображений 133
JNK-сигналлинг отвечает за стрессоустойчивость и продолжительность Трансфекция геном NDI1 открывает новые возможности для лечения
жизни 116 митохондриальных заболеваний 133
Выяснена роль сигнальных каскадов МАРК в сердечно-сосудистых Разработаны методы направленной терапии раковых заболеваний с помощью
патологиях 116 нановекторов 134
Гиперэкспрессия c-Jun киназы повышает устойчивость раковых клеток к Нанотехнологии могут использоваться для восстановления гомеостаза
апоптозу и старению 117 организма 135
Разработаны тканеинженерные матрицы и конструкции для доставки Найдены пути регуляции лизил-оксидазы – катализатора образования
генетического материала 136 внутри– и межмолекулярных сшивок 152
Созданы модели медицинских нанороботов 136 Процесс образования белковых сшивок зависит от содержания меди в
организме 152
Раздел 4. Изучение внеклеточного матрикса и старения ткани 137 Хелатирующие агенты могут способствовать замедлению старения
хрусталика глаза 153
Снижение количества дивалентных сшивок в коллагеновых волокнах
Внеклеточный матрикс и старение 140 вызывает остеопороз 153
Дефицит магния активизирует ММП и приводит к деградации внеклеточной
Восстановление уровня фермента неприлизина предотвращает развитие матрицы 154
болезни Альцгеймера 140
Светодиодная терапия снижает уровень ММП и активирует коллагеновый
Многофункциональный рецептор LR11 регулирует образование бета- синтез – 155
амилоида 141
Сниженная активность ЦОГ-2 подавляет синтез ММП и защищает
Препарат мелфалан и трансплантация стволовых клеток вызывают ремиссию атеросклеротические бляшки от разрыва 155
при AL-амилоидозе 141
Дефицит эстрогена и табачный дым активируют ММП и ускоряют старение
Клетки микроглии способствуют уменьшению количества отложений бета- кожи 156
амилоида в мозге 142
Ингибирующее действие ММП приводит к нарушению развития жировой ткани 157
Ингибиторы связывания белка SAP с амилоидными фибриллами можно
использовать для лечения амилоидозов 143 Накопление укороченной формы ламина А приводит к гипер-активации пути
p53, клеточному старению и дисфункции стволовых клеток 157
Изоформы белка цистатина С формируют амилоид и участвуют в развитии
ангиопатии 143 При сверхэкспрессии металлоэластазы у мышей развивается легочная
эмфизема 158
Модификации белка транстиретина могут влиять на формирование амилоида 144
Терапия генистеином для профилактики рака простаты связана со
Воздействие на никотиновые рецепторы может снижать уровень бета- снижением уровня MMP-2 158
амилоида 144
Управление ММП позволяет контролировать процессе разрушения хрящевой
Количество неэнзиматических сшивок при старении скелетной мускулатуры ткани 159
зависит от физической активности 145
Снижение активности металлопротеиназ напрямую связано со старением
Фармакологическое расщепление сшивок белка 145 клеток и ткани в целом 160
Накопление продуктов неэнзиматического гликозилирования способствует
развитию диабета, ночного апноэ и других возраст зависимых заболеваний 146
Иммунный ответ. Воспаление и инфекции. межклеточные взаимодействия 161
Аминогуанидин ингибирует гликилирование и предотвращает старение кожи 146
Продукты неэнзиматического гликозилирования влияют на развитие Трансфекция миобластов геном cFLIP – ингибитором NF-kappaB– активирует
старческих заболеваний 147 их дифференцировку 161
Генетическая регуляция рецептора конечных продуктов гликирования При участии NFkB возможен переход от простой воспалительной реакции к
защищает от образования вредных белковых комплексов 147 раку 162
Феноцилтиозолин способен разрывать поперечные сшивки между белками 148 Дендритные клетки могут выступать как терапевтический агент при
Тенилсетам блокирует поперечные сшивки между амилоидными бляшками 149 аутоиммунных заболеваниях 162
Витамины B1 и В6 могут применяться для борьбы с осложнениями диабета и Аспирин способен модулировать NFkB сигнальный путь дендритных клеток 163
проявлениями старения 149 Элиминацию сенесцентных нейтрофилов может вызывать TNF-зависимый
Рутин (Витамин Р) и его производные снижают уровень гликилирования апоптоз-индуцирующий лиганд (TRAIL) 163
белков 150 Нехватка калорий приводит к нормализации апоптоза Т-лимфоцитов у
Пиридоксин и пиридоксамин предотвращают гликозилирование белков и стареющих мышей 164
снижают уровень перекисного окисления липидов 150 Foxo3 модулирует функции стволовых клеток и контролирует увеличение
Имбирь, тмин и корица могут использоваться как ингибиторы гликирования иммунного ответа T-клеток 164
при диабете и старении 151 Состояние стареющей иммунной системы можно улучшить путем
Таурин снижает уровень гликилирования гемоглобина в эритроцитах 151 избирательной элиминации CD28 клеток 165
Алагебриум разрывает поперечные сшивки и улучшает состояние сердца при Модуляция сигнального пути NFkB восстанавливает антигенную активность
диастолической недостаточности – 151 иммунных клеток, пораженных вирусом 165
Экспрессия трансгенной теломеразы восстанавливает иммунные свойства Функциональная активность ММП снижается по мере развития опухоли 180
и пролиферативный потенциал стареющих Т-лимфоцитов и Т-клеток Нарушение нормальной функции теломер и их укорочение способствует
хронических больных вирусом иммунодефицита 166 геномной нестабильности и ускоряет клеточное старение 181
Контроль уровня инсулиноподобного фактора роста-1 поддерживает Укорочение теломер существенно сокращает пролиферативный потенциал
иммунный гомеостаз 166 стволовых клеток пожилых людей 182
Применение генетически модифицированных иммунных лимфоцитов Экспрессия опухолевого супрессора p16ink4a в периферических
помогает при лечении агрессивных раковых опухолей 167 Т-лимфоцитах может служить в качестве биомаркера старения 183
Пациентам, страдающим опухолями и иммунодефицитными состояниями, Дефицит опухолевого супрессора р53 приводит к резкому сокращению
пересаживают Т-лимфоциты с улучшенными свойствами 168 жизни мыши и существенно усиливает риск онкогенеза 184
Цитомегаловирусная инфекция способствует старению иммунитета 169 Экспрессия теломеразы задерживает старение у мышей, устойчивых к раку 185
Разнообразие иммунных классов В-лимфоцитов уменьшается по мере Высокая и тщательно контролируемая активность поли– ADP-
старения 170 рибозилирования может способствовать продлению жизни 186
Старение иммунной системы сопровождается прогрессивным ростом CD8+Т- Кластерин модулирует влияние окислительного стресса на клеточное
клеток, секретирующих провоспалительные цитокины (IFN-γ, TNF-α) 170 старение 187
Полиморфный вариант гена интерлейкина-6 связан с продолжительностью Антираковая терапия стимулирует развитие клеточного старения в опухолях-
жизни в европейских популяциях 171 мишенях 188
Разрабатываются Т-клетки, обладающие повышенной антиопухолевой Открыт врожденный противораковый иммунный ответ у мышей 188
активностью 171
Хроническое воздействие стресса на клетки вызывает индукцию
Соотношение числа CD8+ и CD4+ Т-лимфоцитов ассоциировано с риском биомаркеров клеточного старения 189
смертности у пожилых людей 172
Добавление цинка в пищу улучшает производительность тимуса 172
Регенерация тканей и тканевая инженерия 190
Омоложение тимуса возможно с помощью генно-инженерных клеток,
секретирующих IL-7 in situ 173
Воздействие инсулина объединяет эффекты режима питания и старения на
Ограничение калорий увеличивает плотность клеток в коре и медулле тимуса 173 поддержание герминальных стволовых клеток 190
Старение влияет на дифференцировку Т-клеток иммунной системы 174 NFкB контролирует выработку многих факторов роста и необходим для
Калорическая рестрикция уменьшает содержание старых Т-клеток у нормальной пролиферации стволовых клеток 191
долгоживущих приматов 174 Ведется поиск способов управления механизмами деления стволовых клеток 191
Вакцина против болезни Альцгеймера снижает уровень бета-амилоидного Создано искусственное микро-окружение для культивирования сателлитных
белка у обезьян 175 клеток 192
При старении изменяется не общее количество, а качество антител 175 Открыт новый тип стволовых клеток с огромным потенциалом для
Copaxone вызывает индукцию Th2 регуляторных клеток, секретирующих регенеративной медицины 193
противовоспалительные и иммуносупрессивные цитокины 176 Обнаружены биомаркеры стволовых клеток 193
При старении снижается иммунная чувствительность к реактивации Создана временная шкала поведения стволовых клеток в организме 194
латентных цитомегаловирусов 176
Уменьшение регенеративной способности ткани с возрастом может быть
Гемопоэтический химеризм используется для создания противоопухолевого обратимо 195
ответа и трансплантационной толерантности 177
Активация MAPK/Notch показала возможность «омоложения» сателлитных
QCD4–клетки можно уничтожать с помощью антител к их маркерам 178 клеток мышцы 196
QNK-клетки могут выступать как регулирующие при воспалении и Старение ниши влияет на пролиферативную активность эпидермальных
аутоиммунных заболеваниях 178 стволовых клеток 197
Старение ниши влияет на пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток 197
Онкогенез и старение 179 Доказана ключевая роль остеобластов в регуляции гемопоэтических
стволовых клеток 198
Выборочное ингибирование JNK блокирует боль и препятствует росту Уменьшение уровня экспрессии рецептора фактора роста в нише
раковой опухоли 179 нейрогенных стволовых клеток приводит к ухудшению нейрогенеза 198
Кавеолин-1 по-разному влияет на различные аспекты опухолевой прогрессии 179 Трофические эффекты стволовых клеток жировой ткани связаны с их
«Выключение» гена кавеолина-3 защищает от рака молочной железы 180 секретомом и растворимыми факторами 199
Трансплантация моноцитов помогает восстановить ткани после нейральной Разрабатываются биополимеры как материалы микрокапсул для доставки
или сердечно-сосудистой ишемии 199 лекарств в клетки 217
Терапия стволовыми клетками улучшает сердечную функцию и структуру Ведутся работы по инженерному моделированию тканей сердца 218
миокарда 200 С использованием стволовых клеток были выращены структуры зуба и
Пренатальная терапия стволовыми клетками облегчает в будущем связанных костей 218
последствия инфаркта миокарда 200 Мыши линии MRL способны к регенерации поврежденных тканей 219
Гистосовместимые стволовые клетки могут быть использованы для клеточной Безреакторным способом получены прочные биоинженерные трубчатые
терапии 201 конструкции 220
Редокс-состояния являются центральным модулятором функции клеток- Криоконсервация целых органов методом витрификации 220
предшественников 201
Сложные нейронные сети могут сохраняться при витрификации 221
Возрастные изменения микроглии влияют на процессы нейродегенерации 202
Витрификация позволяет успешно замораживать вены, артерии, хрящи,
Для возвращения клетки в плюрипотентное состояние достаточно четырех сердечные клапаны и целые яичники 221
факторов 203
Функции организма после криоконсервации могут быть восстановлены с
Функционально дифференцированные макрофаги могут самообновляться помощью нанотехнологий 222
при отсутствии транскрипционных факторов MafB/c-Maf 204
Химическая модификация известных соединений может стать основой для
Фибробласты удалось перепрограммировать в стволовые клетки, а затем разработки эффективных криопротекторов 222
получить из них клетки сердечной паренхимы 204
iPS-клетки эффективны в лечении наследственных заболеваний и могут
использовать в клеточной терапии 205 Раздел 5. Изучение старения на уровне организма 223
iPS могут быть получены на основе клеток людей любого возраста, в том
числе и пожилых 206 Эндокринная система (гормоны, биологические часы) 226
iPS-клетки имеют некоторые эпигенетические отличия от истинных
эмбриональных стволовых клеток 207 Нарушение регуляции витамина D вызывает преждевременное старение 226
iPS-клетки могут быть дифференцированы в клетки самых разных тканей 207 Выявлена защитная роль цитокинов против злокачественного перерождения 227
Для перепрограммирования клеток можно использовать химические Уменьшение экспрессии кальбиндина в нейронах гипоталамуса ведет к
соединения 208 нарушению циркадных ритмов 227
iPS-клетки могут быть использованы для моделирования заболеваний Мелатонин и сиртуины SIRT1 играют роль в старении и развитии рака 228
человека 209 Дегидроэпиандостерон уменьшает окислительный стресс в мозге мышей 229
Используя кератиноциты, можно повысить эффективность Инсулин/IGF-1 сигнальный путь, взаимодействуя с сиртуинами, обеспечивает
перепрограммирования в 100 раз 209 выживаемость нейронов 229
Инженерными методами создано 22 типа тканей 210 Уменьшение активности гормона роста может вести к продлению жизни 230
Подготовлен хрящевой каркас для создания биоинженерной трахеи 211 Снижение передачи инсулин/IGF1 сигналов замедляет нейродегенеративные
Приготовлены аутологичные хондроциты для создания биоинженерной процессы 230
трахеи 212 Пониженный уровень инсулина снижает риск развития возрастных
Разработан двухкамерный ротационный биореактор для создания заболеваний 231
биоинженерной трахеи 212 Сигнальный путь инсулина управляет метаболизмом и долголетием 232
Выполнена первая хирургическая операция по трансплантации Повышение уровня адипоцитокинов в плазме крови может служить
биоинженерной трахеи человеку 213 биомаркером метаболического синдрома у женщин 232
Для реконструкции бескаркасных кровеносных сосудов применен метод Уменьшение количества тестостерона может быть предиктором развития
биопечати 214 метаболического синдрома у мужчин 233
Для реконструкции поверхности глаза и восстановления сердечной ткани Возникновение метаболического синдрома связано с понижением уровня
применена технология «клеточного листа» 215 андрогенов у мужчин 233
Открыта новая перспектива в эволюционных и филогенетических вопросах Эндокринная коррекция может замедлить процесс снижения иммунитета при
регенерации 215 старении 234
Трансплантация органелл стволовых клеток создает новую слизистую Контролируемая гормональная терапия приводит к замедлению старения 234
оболочку кишечника у собак 216
Нервная система 235 Внешние воздействия на организм и старение 251
Подавление избыточной активности СА3 зоны гиппокампа при старении Полиненасыщенные жирные кислоты влияют на возрастные изменения
приводит к улучшению памяти 235 митохондриальных мембран сердечной мышцы 251
Концентрация кальбиндин D-28k в нейронах изменяется с возрастом 236 40-процентное снижение потребления метионина уменьшает образование
Целостность проводящих путей мозга и наследственный полиморфизм свободных радикалов в митохондриях и увеличивает продолжительность
ADRB2 являются предикторами когнитивно-сохранного старения 236 жизни 252
Разработка методов улучшения образования кровеносных сосудов в Защитные компоненты чая помогают бороться с процессами старения мозга 252
структурах мозга может предотвратить развитие болезни Паркинсона 237 Ограничение калорийности снижает риск метаболических нарушений у
Фруктовые полифенолы влияют на передачу сигналов и нейрогенез при млекопитающих 253
старении мозга 237 Ограничение калорийности стимулирует накопление гликогена в скелетной
Потенциальной мишенью для лечения болезни Альцгеймера является мускулатуре 253
изоформa белка-адаптера FE65 238 Ограничение калорийности значительно снижает риск атеросклероза и
Изучены нейропротекторные свойства экстракта Ginkgo biloba 238 диабета 254
Для доставки в мозг ферментов и нейротрофических белков необходимо Ограничение калорийности cнижает главные факторы риска коронарной
преодолеть гематоэнцефалический барьер 239 сердечной болезни 254
Витамин Е может применяться в терапии холинергической дегенерации и Ограничение калорийности продлевает жизнь как умеренная форма стресса 255
потери памяти 239 Ограничение калорийности питания приводит к снижению содержания
Регуляция активности белка p53 может иметь терапевтический эффект при липидов в печени 255
нейродегенеративных заболеваниях 240 Положительное влияние ограничения калорийности не связано с пропорцией
Выясняется роль прогестерона в старении мозга и развитии болезни потребляемых белков, жиров и углеводов 256
Альцгеймера 241 Мягкий стресс стимулирует синтез белков теплового шока 257
Старение модулирует фенотип микроглии и ее реактивность в развитии Гены hsp и hsf участвуют в адаптивном ответе на стресс 257
нейродегенеративных процессов 242 Количество повреждений ДНК влияет на выбор между выживанием клетки и
Причиной возрастной дегенерация микроглии может быть накопление апоптозом 258
амилоида 42 Рентген-диагностика может являться антираковой терапией 259
Восстановление миелина в ЦНС может стать основой для разработки Низкие концентрации антибактериальных препаратов вызывают эффект
терапии нейродегенеративных заболеваний 243 гормезиса у E.coli 259
Астроциты вырабатывают противовоспалительные и нейропротектирующие
агенты 243
База данных
На формирование индивидуальных особенностей нейронов влияют Ведущие ученые–исследователи механизмов старения
перемещения мобильных генетических элементов 244 и методов продления жизни 261
Разрабатываются методы функционального восстановления ЦНС путем
направленного контроля дифференциации нейронных предшественников 245
SOX5 контролирует образование отдельных нейронных подтипов 246
Когнитивная и физическая активность индуцирует синаптогенез в новых
клетках гиппокампа 246
Выявлена роль астроцитов в нейрогенезе 247
Биоразлагаемые гидрогели стимулируют нейрогенез в 3D культуре стволовых
клеток 247
Стимуляция нейрогенеза антидепрессантами зависит от возраста 248
Периферическая стимуляция улучшает нейрогенез после ишемии 248
Интегрины регулируют нейрогенез и повышают рост аксонов 249
Фактор роста активин А необходим для восстановления после
нейродегенерации 249
Нейрогенез можно стимулировать путем терапии агонистами D2-рецепторов 250
Руководитель проекта Михаил БАТИН
Фонд «Наука за продление жизни»
Ответственный редактор Ольга МАРТЫНЮК

Разработчики: Леонид Гаврилов

PhD, Центр по проблемам старения
(Centre on Aging) при Университете Чикаго
(University of Chicago, USA)
Елена Кокурина
Мария Коноваленко
Екатерина Котельникова
к.ф.-м.н. Ariadne Genomics inc., ГосНИИ «Генетика»
Алексей Москалев
д.б.н., Институт биологии Коми научного центра
Уральского отделения РАН
Мария Томас
PhD, Институт клинической фармакологии
при госпитале Роберта Боша (Institute of clinical
pharmacology, Robert Bosch Hospital, Stuttgart,
Germany)
Дмитрий Чистяков
д.б.н., НИИ Генетики и селекции промышленных
микроорганизмов
Наталья Шемякина
к.б.н., Институт мозга человека РАН
Дизайн и верстка Валерий Шаталов

Группа Росток
г. Москва, ул. Кржижановского, дом 14/3, офис 402.
+7 (495) 710-68-44
info@grostock.ru
http://grostock.ru/
Фонд поддержки научных исследований

«Наука за продление жизни»
119071 Москва, Ленинский проспект, 15, оф.225
+7 (495) 748 69 37
longevity.foundation@gmail.com
http://www.scienceagainstaging.com
...С та рение – это
бол езнь рег ул яции
и поэтому во м ноги х
отношени я х может
под д а ватьс я л ечению .
В.М.Д и л ьм а н
«Б ол ьш ие биолог ичес к ие ч асы
( вве д ение в ин т ег ра л ьн у ю м е дицин у )»

Тренды в биологии старения

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Тренды в биологии старения

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Научные

Этот обзор охватывает исследования сотен лабораторий, которые

Несмотря на то, что до сих не существует международной комплексной

Изучение механизмов старения и поиск методов продления здоровой

| 6 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни |7|

видами. Нестареющие виды увеличение продолжительности

У макроскопических организмов последовательные циклы размно-

| 10 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 11 |

Несмотря на то, что Голый землекоп – небольшой

| 12 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 13 |

| 14 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 15 |

| 16 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 17 |

Основное направление Другое направление исследований

| 18 | Научные тренды продления жизни

Таким образом, системными Каждое из этих направлений мо-

| 20 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 21 |

| 24 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 25 |

маркеров старения и приложение

Использование методов срав-

| 26 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 27 |

| 28 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 29 |

Стивен В своих устных выступлениях Основная тема исследований

QQ Рапамицин является препаратом, положительно влияющим

| 32 | Научные тренды продления жизни

| 34 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 35 |

на старение клеток повреждения ДНК.

Влияние окислительного стресса на старение клеток, Схема защиты от старения клеток

бессмертием. Укорочение теломер- укорочения теломерных участков

| 42 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 43 |

| 44 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 45 |

| 46 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 47 |

Изменения, происходящие у старых Также на состояние митохондрий

фосфолипида, который является у старых животных. И кроме того Ядро клетки

уменьшается количество коэнзима увеличивалось в митохондриях ко- Брюс Эймс

| 50 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 51 |

Белки семейства Sir2 (сир- Понимание механизмов действия ограни-

калорийности продлевает жизнь и исследований указывает, что воз-

ния ДНК и мутаций, которые нака- уменьшается благодаря ограниче- (Arlan G

значительно увеличиваются с Геномные технологии и понимание опреде- (University of Texas

калорийности, связаны с из- действует на главные пути репарации ДНК.

| 52 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 53 |

| 56 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 57 |

Борьба с «клеточным мусором» способен замедлить старение

| 60 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 61 |

| 62 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 63 |

Кинсинг Динг и Джеффри Келлер из Учеными из этой же исследователь-

Предполагается, что накопление уровень металлопептидазы не повы-

| 64 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 65 |

сти жизни клеточных линий PROTEASOME

за счет активации экспрессии α-subunits

комплекса (белкового ком- Reduced expression levels

IKK Целью исследователей было а уровень протеолиза,

| 68 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 69 |

дегенеративных заболеваний. Figueiredo- Hsp73

подтверждает снижение двигатель-

| 70 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 71 |

Целью исследования группы ученых, Atg4A-Atg4D регулирует образование продолжительность жизни

| 72 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 73 |

Кроме того, исследователи обнаружи- карбонилировании развивается

| 76 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 77 |

При болезни Хан- зосом – муколипидоз IV типа (MLIV),

белок на самом деле Исследования лаборатории доктора через спинно-мозговую жидкость,

| 86 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 87 |

Cell autonomous role for NF-κB Paracrine role for NF-κB

| 6 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни |7|

| 10 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 11 |

| 12 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 13 |

| 14 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 15 |

| 16 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 17 |

| 18 | Научные тренды продления жизни

| 20 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 21 |

| 24 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 25 |

| 26 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 27 |

| 28 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 29 |

| 32 | Научные тренды продления жизни

| 34 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 35 |

| 42 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 43 |

| 44 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 45 |

| 46 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 47 |

| 50 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 51 |

| 52 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 53 |

| 56 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 57 |

| 60 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 61 |

| 62 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 63 |

| 64 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 65 |

| 68 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 69 |

| 70 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 71 |

| 72 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 73 |

| 76 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 77 |

| 86 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 87 |

| 88 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 89 |

| 90 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 91 |

| 94 | Научные тренды продления жизни Научные тренды продления жизни | 95 |

| 222 | Научные тренды продления жизни