CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGÍA GENERAL

M.V.Prof. Sergio Flores

Introducción

Concepto de Farmacología

Objetivo de la Farmacología Veterinaria

Importancia ¿?
 RAMAS DE LA FARMACOLOGÍA

Farmacocinética Farmacodinamia

Farmacoterapia Toxicología

Quimioterapia Posología

Metrología

Farmacia o Farmacotécnia

Farmacognosia o Materia Médica

 DISCIPLINAS QUE INTEGRAN LA FARMACOLOGÍA

Fisiología Bioquímica

Microbiología Biología Celular y Molecular

Genética Inmunología

Patología

Enzimología
 FARMACOGNOSIA U ORIGEN DE LOS FÁRMACOS

Ayurveda año 6.000 a.C.

Papiro de Ebers (antiguo Egipto 1.500 a.C)
Corteza del Árbol de Quina
Serturner y la Morfina en 1.806
1.820-1.880:
1.-Alcaloides
2.-Sueros, vacunas, antiparasitarios, antipiréticos, analgésicos e
hipnóticos
Paul EhrlichQuimioterapia
Claude Bernard Farmacología Experimental hasta 1.930
Luego de 1.930 3era. generación: Vitaminas, sulfonamidas,
antihistamínicos, antibióticos, hormonas sexuales y
corticosteroides
1.960-1.980 4ta. generación: Anibióticos semisintéticos, agentes
con acción en SNC y cardiovascular, AINES

5ta. generación (actual) Antivirales, inhibidores enzimáticos y

medicamentos obtenidos por ingeniería genética

El azar y las observaciones casuales

Fármacos de origen vegetal

Fármacos de origen animal

Fármacos de origen microbiológico

Fármacos de origen marino

FÁRMACO O PRINCIPIO ACTIVO

DROGA

MEDICAMENTO

DOSIS
 ABSORCIÓN

pH = -log 10 [ H +] H A = NO IONIZADO H+ A- = IONIZADO

Ecuación de Henderson-Hasselbalch:

pH = pK + log ionizado Para ácidos

no ionizado

pH = pK + log no ionizado Para bases

ionizado

Fármacos ácidos en medios ácidos Fármacos básicos en medios básicos

pK = pH al cual las formas ionizadas y no ionizadas se encuentran en igual

proporción. Constante de disociación de un fármaco
VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS
ENTERALES:

Oral (PO), sublingual,

rectal, intrarruminal

PARENTERALES:

Intravenosa (IV), subcutánea (SC),

intramuscular (IM), intraperitoneal (IP), inhalación
 FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIÓN

Liposolubilidad

Ionización

Flujo sanguíneo

Unión a proteínas plasmáticas y tisulares

 ABSORCIÓN EN EL TUBO DIGESTIVO

Mecanismos de absorción

Coabsorción con lípidos

Transporte activo

Pinocitocis

FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN EN EL TGI:

pH, superficie de absorción, ácido gástrico, enzimas, metabolismo

bacteriano en intestino, metabolismo durante la absorción,
trastornos de la absorción, interacciones, vaciamiento gástrico y
motilidad intestinal
Curvas de concentraciones plasmáticas de un fármaco

Vía de administración Presentación farmacéutica

 DISTRIBUCIÓN

Volumen de distribución

Vd= Cantidad del fármaco en el cuerpo o dosis

Concentración que presenta en el plasma

Vida media, período de semieliminación, semivida, t ½

Fármacos ácidos unidos a PP albúmina

Fármacos básicos unidos a PP glucoproteína  1 ácida

Placenta
 Tejido adiposo

Hueso
Tejido hematopoyético
 Pulmón

BHE
 FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA
DISTRIBUCIÓN

Gradiente de concentración

Flujo sanguíneo

Grado de ionización y liposolubilidad

Unión a PP

Permeabilidad relativa de los lechos capilares

Hígado > riñones > músculo = feto (placenta) >> cerebro

Factores físicoquímicos
 REDISTRIBUCIÓN

Redistribución del Tiopental sódico

 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN

Metabolitos más polares que el compuesto original

Metabolitos con menor actividad farmacológica

Hetacilina, metronidazol
Piel

Mucosa gastrointestinal

Tejido cerebral

Pulmón

Riñón
 REACCIONES QUE OCURREN DURANTE EL
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

Fase I: Fundamentalmente enz. microsomales hepáticas P-450

Se añaden radicales polares (oxidación, reducción, hidrólisis)

Se eliminan grupos no polares (CH2)n , (CH3)

Fase II: Reacciones de conjugación con sustratos polares

endógenos (ácido glucurónico, ácido acético, aa, sulfatos y
glutatión)

El fármaco debe poseer (OH, NH2, SH, COOH)

Metabolitos de elevado tamaño y muy polares eliminación biliar o

renal
  UDP-GLUCURONILTRANSFERASA

Suinos Incapacidad para conjugar fármacos por la vía del

sulfato
Caninos  Escasa capacidad de acetilación
Aves  Escasa conjugación con glicina
 REACCIONES DE FASE I

Oxidación alcohólica  Etanol

Hidroxilación aromática  Lidocaína

Hidroxilación alifática  Pentobarbital

Deshalogenación  Halotano

S-Oxidación  Clorpromazina

N-Desalquilación  Diazepam

Oxidasa de xantina  Teofilina

 REACCIONES DE CONJUGACIÓN
DURANTE LA FASE II
Glucuronidación  UDP-glucuroniltransferasa

Glucosilación  UDP-glucosiltransferasa

Sulfatación  Sulfotransferasa

Metilación  Metiltransferasa

Acetilación  Acetiltransferasa

Conjugación de glutatión  Glutatión-S-transferasa

Conjugación de aa

Conjugación de ácidos grasos

Condensación
 ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN

Eliminación de compuestos originales o metabolitos

Moléculas altamente polares y de baja liposolubilidad

Bilis

Heces

Sudor, saliva, lágrimas, pelos

 EXCRECIÓN FECAL Y BILIAR

Fármacos que no se absorbieron PO o metabolitos excretados por la

bilis que no se reabsorbieron en las vías gastrointestinales

Difusión pasiva o transporte activo desde el plasma al intestino

Bilis Ruta excretora para metabolitos conjugados, de ↑ polaridad

y PM

Secreción activa saturable

Tetraciclinas, metabolitos conjugados, atropina, isoproterenol,

digoxina, plomo
 EXCRECIÓN RENAL

Filtración glomerular
Fármaco no unido a PP

Secreción tubular activa

Penicilina, glucurónidos,
aniones, cationes. PP

Reabsorción tubular pasiva

Gradiente de concentración
Flujo sanguíneo
Grado de ionización
pH orina vs. pK del fármaco
Pinocitosis de aminoglicósidos (Gentamicina)