ANTIMICOTICOS

•RICARDO ANDRES AVILA OCAMPO

•LUIS EDUARDO BARRIOS LICONA
•JOSE ANTONIO BERROCAL PUCHE
•MANUEL DOMINGUEZ CONTRERAS
•LUIS ARTURO MENDOZA PEREZ
 HONGOS
Organismos eucariotas, con metabolismo quimioheterótrofo.

LEVADURA MOHOS

• Hongos • Hongos
unicelulares que filamentosos
se reproducen multicelulares
por gemación, constituidos por
formando hifas, que se
blastoconidias. entrelazan
formando micelios.

•HONGOS DIMORFICOS
 MICOSIS

Superficiales Sistémicas o
Subcutáneas Oportunistas
Cutáneas Endémicas

Tejido celular
Piel, cabello y subcutáneo Cornea, Órganos o tejidos Pacientes con
uñas musculo, tej. internos inmunidad alterada
conjuntivo

Esporotricosis, *Blastomyces dermatitidis

Tineas y piedras Cromoblastomicosis
*Coccidioides immitis
*Histoplasma capsulatum
*Paracoccidioides brasilíensis
 TRATAMIENTO

BUENA HIGIENE
PRENDAS DE VESTIR
NO FARMACOLÓGICO
TRANSPIRABLES
PROTECCIÓN DE MANOS Y PIES

TRATAMIENTO
ACCIÓN SISTÉMICA

FARMACOLÓGICO

ACCIÓN LOCAL
 ANTIMICOTICOS
Los fármacos son clasificados como:
• „Antimicóticos locales o tópicos
• „Antimicóticos sistémicos

„Algunos: imidazoles, triazoles, polienos pueden

utilizarse en forma local o sistémica

• „Algunas micosis superficiales pueden tratarse por

vía sistémica, con griseofulvina o ketoconazol
(concentran en capa córnea o en los lípidos cutáneos)
 ANFOTERICINA B

• Se obtiene de Streptomyces nodosus.

• Es fungicida selectivo.

• Antifúngico del grupo de los macrólidos

polienos y se emplean en el tratamiento de
las micosis graves potencialmente mortales
 ALTERACIÓN DE LA
PERMEABILIDAD DE LA
ANFOTERICINA B MEMBRANA

ERGOSTEROL

K+
H+
Na*

Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. II. 10 ed. 2001. Pág. 1314
 ANFOTERICINA B
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
• Unión a lipoproteínas
• Insignificante en vía plasmáticas (91-95%),
gastrointestinal eritrocitos y colesterol.
• Gran volumen de distribución
• Atraviesa mal la BHE
• Penetra la barrera placentaria
• Semi vida inicial: 24-48 h.
ELIMINACIÓN
• Pequeña porción por la orina:
2-5%de cada dosis.
• Principal vía de excreción:
biliar.
• Vida media de eliminación: 15
días
 ANFOTERICINA B
0.1 5- 0.2
mg/kg/día
Esofagitis por
candida

1.0- 1.2
Cistitis por Mucormicosis
Candida: o Aspergilosis mg/kg/día
Lavado vesical invasoras
50μg/ml de agua
estéril.
Aplicaciones
terapéuticas

DTU: 0.5 a 0.6 mg/Kg que

Para evitar se administra en solución
1 x sem .. recaídas en Meningitis 0.05-1mg
glucosada al 5%, en un
Tratados por ptes con por
criptocococis o SIDA. Coccidiodes lapso de cuatro horas.
histoplasmosis
 ANFOTERICINA B

Nefrotoxicidad

Anemia Escalofríos, ↑
hipocrómica de la T y
Normocítica temblor

Efectos
adversos

hipopotasemia,
hiponatremia y Tromboflebitis
acidosis

Arritmias
 ANFOTERICINA B

Dosis vía intravenosa

Adultos Niños

Dosis
Dosis
crecientes
crecientes: 5- Uso tópico:
0.25 (cada2 días):
1mg/6h 10 mg/día 1mg/1-2
mg/kg/día 0.25
hasta horas
mg/kg/día
1mg/kg/día
hasta 1mg/kg
 ANFOTERICINA B

FUNGIZONE: 50 mg de AMBISOME: 50 mg de ABELCET (ABLC):

Anfotericina B y 41 mg Anfotericina B + 350 Complejo lípido de
de desoxicolato mg de lípido anfotericina B
+ fosfato sódico
(amortiguador) 10:5:4 fosfatidil (dimiristoil
colina: colesterol: fosfatidilcolina y
distearoil dimiristoil
fosfatidilglicerol fosfatidilglicerol 7:3)
 FLUCITOSINA

• PROPIEDASDES QUIMICAS:

PIRIMIDINA Fluorouracilo y
FLUORADA floxuridina

• 5-fluorocitosina
Acción:
Cryptococcus neoformans, candida
 FLUCITOSINA: Mecanismo De Acción
Desaminasa de
citosina 5-
5-FU FLUCITOSINA
Pirofosforilasa
de UMP
5-FUDP 5FUTP
5-FUMP
Reductasa de
ribonucleotido 5-FdUMP RNA

sintetasa de
dUMP timidilato dTMP
 FLUCITOSINA: Resistencia
• Criptococosis y candidiasis

• Perdida de la PERMEASA
• ↓Actividad de la PIROFOSFORILASA DE
UMP o de la DESAMINASA DE CITOSINA
 FLUCITOSINA: Absorción, Distribución Y
Excreción

Distribución: CPM en individuos con

Absorción: similar a la del función renal normal: 70-
GASTROINTESTINAL 80µg/ml después de una
agua corporal dosis de 37.5 mg/kg

Vida media:
Excreción:
3-6 h LCR: 65-90%
renal 2OOh (disfunción renal)
 FLUCITOSINA: Aplicaciones Terapéuticas

• Dosis: 100-150 mg/Kg/día ( fraccionada cada

6h)
 FLUCITOSINA: Efectos Adversos
↓ LA FUNCIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA

LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA

ERUPCIONES, NAÚSEA, VOMITO, DIARREA

ENTEROCOLITIS INTENSA
 IMIDAZOL TRIAZOL
Miconazol Ketoconazol

Clotrimazol Fluconazol

Econazol Itraconazol
Tioconazol

Butoconazol

Oxiconazol

Sulconazol

Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. II. 10 ed. 2001. Pág.1317-1320
 IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
• Candida albicans, C. tropicalis, C. grabata, Cryptococos
ACTIVIDAD neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma
capsulatum, Coccidioides immitis, P. braziliensis y
EFICAZ hongos de la tiña

SENSIBILIDAD • Aspergillus
INTERMEDIA • S. schenckii

• Candida krusei
RESISTENTES
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
Mecanismo De Acción
INHIBICIÓN DE LA
PROLIFERACIÓN DE
ESTEROL 14-α-
HONGOS
DESMETILASA

SISTEMAS
BIOSINTESIS DE
ENZIMATICOS DE
ERGOSTEROL
LAS MEMBRANAS

ACUMULACIÓN DISPOSICIÓN
DE 14-α- DE CADENAS ACIL
METILESTEROLES DE FOSFOLIPIDOS
 KETOCONAZOL :
Absorción, Distribución Y Excreción
MEDIO ACIDO: Disolverse(disponibilidad : H2
histaminergicos: Ranitidina, cimetidina)

Absorción: ORAL  Dosis: 200, 400, 800 mg

Cifras plasmáticas: 4,8 y 20 µg/ml

Vida media: 7-8H

Cifras plasmáticas de ciclosporina, midazolan,

triazolan, indinavir y fenitoina
 KETOCONAZOL
Aplicaciones Terapéuticas

• Blastomicosis, histoplasmosis,
coccidioidomicosis,
EFICAZ paracoccidioidomicosis, tiñas,
candidiasis, vulvovaginitis

EFICACIA • Inmunodeficientes
• Meningitis
ESCASA
 KETOCONAZOL
Aplicaciones Terapéuticas
• Dosis en adultos: 400mg
• Dosis en niños: 3.3 - 3.6mg/kg/día
• Duración:
Vulvovaginitis
(candida albicans) •5 días
Esofagitis
(candida albicans) •2 semanas
Micosis profunda •6-12 meses
 KETOCONAZOL
Efectos Adversos
NAUSEAS, ANOREXIA, VOMITOS

IRREGULARIDADES MENSTRUALES,
GINECOMASTIA Y DECREMENTO DE LA LIBIDO EN
VARONES

DISMINUCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE

TESTOSTERONA LIBRE
 ITRACONAZOL
Presentación
• Capsulas
• Solución
• -Intravenosa u oral (hidroxipropil- B-ciclodextrina)

Metabolismo
• CYP3A4  hidroxiitraconazol
• La hepatopatía leve no modifica el catabolismo del medicamento.
• Enfermedad hepática [ ]

Distribución
• 98% unido a proteínas plasmáticas
• No aparecen en orina o LCR
• Vida ½ = 30 o 40 hrs

Excreción
• 80-90% de hidroxipropil- B-ciclodextrina por vía renal.
 ITRACONAZOL
Categoría C
Durante el
embarazo
Teratogeno en Adenocarcinoma
ratas pancreático en
ratas

Itraconazol
(hidroxipropil
B-
ciclodextrina)
 ITRACONAZOL
↑ DE LA ↓ DE LA ↑ DE LA
CONCENTRACIÓN
DE OTROS
CONCENTRACIÓN CONCENTRACIÓN
FÁRMACOS DE ITRACONAZOL DE ITRACONAZOL
Astemizol
Administración con Claritromicina
Atorvastatina antiácidos
Cisaprida
Administración con
Ciclosporina didanosina
Diazepam Indinavir
Lovastatina Bloqueadores de la
bomba de protones
Quinidina
Sulfonilureas Bloqueadores de los
Ritonavir
Warfarina receptores H2
ITRACONAZOL

Aplicaciones • Dermatofitos
• Levaduras (Candida)

Terapéuticas • Hongos dimórficos

(Hystoplasma)

• B. dermatitidis
• H. capsulatum
Cápsulas • P. braziliencis
• C. Immitis
• Aspergilosisi indolente invasora

• Blastomicosis
• Histoplasmosis
Solución IV • Aspergilosis indolente
• Intolerancia por V.O
 ITRACONAZOL

• 2 cápsulas de 100 mg. Dos veces al día.

Micosis profundas

• 200 mg/día x 12 semanas

Onicomicosis • 200 mg 2 veces al día x 1 semana /cada mes 
tratamiento intermitente

• 200mg IV en 1 hr cada 12hrs x 2 días

Pte graves • 200 mg diario x 12 días

• 100mg en 10 ml diario en ayunas

Solución oral
 ITRACONAZOL
Hipertrigliceri-
demia

Hepatotoxicidad Náuseas

REACCIONES
ADVERSAS

Hipopota-
Vómito
semia

Cefalea
 FLUCONAZOL
Absorción
• mayormente vía gastrointestinal
• Administración oral o IV

Distribución
• [] plasmáticas max 4-8 ug/ml
• Penetra LCR (50 – 90 % del plasma)
• Vida ½ de 25 -30 hrs

Excreción
• 90% vía renal
FLUCONAZOL

Astemisol, cisaprida,
ciclosporina, rifampicina,
sulfonilureas, teofilinas,
warfarina, tacrolimo.

Rifampicina 25% la
AUC
 FLUCONAZOL
• 200mg dosis inicial-100mg /día x 2 semanas C.
bucofaríngea.
Candidiasis • 100-200 mg/ día C. esofágica
• 150mg C. vaginal.
• 400mg /día C. profunda trasplante MO

•
• 400mg/día x 8 sem meningitis (SIDA)
Criptococosis • 200mg/día de por vida

• Meningitis por coccidioides

• Aspergilosis
Otras micosis • Plasmosis
• Esporotricosis, tiñas.
 FLUCONAZOL
Polvos para Soluciones
tabletas
suspensión IV

10
50 mg 2mg/ml
mg/ml

100 mg 40mg/ml

200 mg

Dosis  50mg a 400mg cada 24 h

Niños  3 a 6mg/kg/dia
 FLUCONAZOL
Erupciones
cutáneas

Dolor Náuseas
abdominal

Reacciones
adversas
Insuficiencia Vómito
hepática

Diarrea Cefalea
 NEUMOCANDINAS

Tratamiento de candidiasis en adultos

Acetato de Caspofungina

Equinocandidas

Inhiben formación de B(1,3)-D-glucanos

 GRISEOFULVINA

Propiedades
FungistáticaMicrosporum, Insoluble en
Epidermophyton y Trichophyton agua

SENSIBILIDAD: Rompe el huso

Acción. inhibición de mitótico al interactuar
Tiña no mejora
la mitosis del hongo con los microtúbulos
Patógenos sensibles polimerizados
 GRISEOFULVINA
• 0.5 g concentraciones max en plasma de 1µg/ml aprox
en 4h
Absorción • > Si se consume con alimentos grasos
• Barbitúricos disminuyen su absorción en el tubo
digestivo

• Es detectable en el estrato corneo de la piel en

termino de 4-8 h
Distribución • Se deposita en células precursoras de queratina
• Solo pequeñas fracciones en líquidos y tejidos
corporales

• Vida media plasmática1 día

• Posible detectar en orina en 5 días
Excreción • La mitad de la dosis oral en forma de metabolitos
• Metabolito primario: 6 METILGRISEOFULVINA
 GRISEOFULVINA
Aplicaciones terapéuticas
Micosis de piel, cabello y uñas
Tiña capitis M. canis, M. duodeni, T. Tiña cruris y corporis M. canis, t. rubrum,
Microsporum, Trichophyton y
schoenleinii, T. verrucosum T. verrucosum y E. floccosum
Epidermophyton

También se utiliza en:

Tiña de la barba especies de Epidermofitosis de piel y uñas de forma Epidermofitosis de piel y uñas de forma
Trichophyton vesicular  T. mentagrophytes hiperqueratósico T. rubrum

Dosis
5-15 mg/kg en niños y de 500 mg- 1g en Dosis diarias de 1.5- 2 g por lapsos breves
Dosis diaria en intervalos de 6h
adultos en infecciones graves
 GRISEOFULVINA
Efectos Adversos

Neurológicos Otros
• Cefalea 15% Renales: albuminuria, cilindruria
• Disminución del rendimiento en las tareas Piel: urticaria, fotosensibilidad eritema
habituales erupciones vesiculares
• Neuritis periférica Aumento de protoporfirinas en heces
• Letargia
Aumento de actividad de enzimas microsomicas
• Confusión psíquica
hepáticas con lo que se acelera el metabolismo
• fatiga de la warfarina.

Vías Digestivas Hematológicos

• nauseas • Leucopenia
• Vómito • Neutropenia
• Diarrea • Basofilia puntiforme
• Pirosis • Monocitosis
• Flatulencia
• Xerostomía
• Estomatitis de los ángulos de la boca
 TERBINAFINA

Buena absorción,
biodisponibilidad
Alilamina sintética Similar a naftitina
disminuye 40% por
primer paso

Vida media 12h,

99% unido a Esta en plasma
Se acumula en la Estable puede
proteínas durante 4-8 sem
piel, uñas y grasa extenderse hasta
plasmáticas después del tto
200-400h

No en pctes con rifampina↓ CP

insuficiencia
hepática Cimetidina ↑ CP
 ANTIMICÓTICOS DE ACCIÓN LOCAL

Útil en micosis superficiales estrato corneo y epitelio)

Dermatofitosis (tiñas), candidiasis, piedras y queratitis micótica

Casi nunca da buenos resultados en onicomicosis, tiña capitis

No se usa en micosis subcutáneas (esporotricosis o cromomicosis)

Eficacia depende de tipo de lesión, mecanismo de acción, viscosidad, carácter

hidrófobo, acidez del medicamento.

Poca penetración del fármaco en lesiones hiperqueratósicas

 ANTIMICÓTICOS DE ACCIÓN LOCAL

Imidazoles y Triazoles de Aplicación

Local
Aplicación vaginal:
Aplicación cutánea: Cremas, óvulos,
Uso: En tiñas del cuerpo, tabletas vaginales Uso oral:
dermatofitosis, tiña de los pies, la ingle, Mono dosis. Candidiasis
versicolor, versicolor y Cremas en bucofaríngea
candidiasis candidiasis cutánea. fracciones de 5g clotrimazol trocisco
mucocutánea 2 veces/día por 3-6 Se absorbe en 10%
sem. promedio de 3-10%
de la dosis
 Infecciones Pitiriasis
Dermatofitosis
vaginales versicolor

METABOLISMO: hepático
EXCRECIÓN: bilis
 Sequedad
de la piel Edema

Escozor Prurito

REACCIONES
Eritema ADVERSAS
Urticaria
 TOLNAFTATO
• Eficaz contra:
T. rubrum, T. mentagrophytes, T.
tonsurans, E. floccosum, M. canis,
M. audouinii, M. gypseum, M.
furfur

• No eficaz contra:
Candida

Distribuido al 1% en diversas
presentaciones, las cuales se
aplican dos veces en la región
afectada.
 NAFTITINA
• Inhiben la esqualeno 2,3-epoxidasa
impidiendo la biosíntesis de ergosterol.

• Clorhidrato de naftitina: Crema al 1%. Se

aplica 2 veces al día en región afectada.

• Eficaz para Tinea cruris y corporis.

 TERBINAFINA
• Mecanismo de acción
semejante a naftitina.
• Crema se aplica dos veces
al día.
• Eficaz contra Tinea cruris,
corporis y pedis.
• Menos activa en Candida,
M. furfur.
 ANTIMICÓTICOS POLIÉNICOS
NISTATINA
• Descubierto en el Health Laboratory en New
York.
• Macrólido tetraénico producido por
Streptomyces noursei.
• Semejante a Anfotericina B.
• No se absorbe por TGI, piel o vagina.
• Útil en candidiasis.
 NISTATINA

Forma de administración:
• 100.000 U/g, en cremas,
pomadas y polvos, de dos
a tres veces/día.
• 100.000 U en tabletas
vaginales, una vez al día,
por 2 semanas.
• 4 veces al día en
suspensión oral (100.000
U/ml).
 ANTIMICÓTICOS DIVERSOS

Acido undecilénico
• Acción fungistática.
• Útil en diversas
dermatofitosis,
especialmente la Tinea
pedis
• Tasa de curación cercana
al 50%.
• Utilizado en eritema del
pañal, Tinea cruris y otros.
 ANTIMICÓTICOS DIVERSOS

Ácidos benzoico y salicílico

• Pomada de Whitfield.
• Combina la acción
fungiestática y queratolitica
de estos dos ácidos.
• En proporción 6:3%
• Utilizado en Tinea pedis.
 ANTIMICÓTICOS DIVERSOS
Yoduro de potasio
• Solución saturada de 1g/ml, útil en esporotricosis.
• Sabor amargo. Puede causar nauseas, vómitos y
sialorrea.
• 25 a 40 gotas 3 veces al día en niños.
• 40 a 50 gotas 3 veces al día en adultos.
• Terapia 6 semanas como mínimo
• Hipertrofia de glándulas salivales y lacrimales
frecuente.
• Erupción acneiforme en tórax de adultos.
LA NUEVA CARA DEL SAN PABLO!!!

GRACIAS…