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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,


Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA
2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,007

SÍNTESIS DE
COLESTEROL
Dr.
Dr. Mynor
Mynor A.
A. Leiva
Leiva Enríquez
Enríquez
Síntesis de mevalonato
2 Acetil-CoA
 TIOLASA
 Acetoacetil-CoA
Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O
 HMG-CoA SINTASA
 HMG-CoA
HMG-CoA + 2NADPH + 2H+
 HMG-CoA REDUCTASA
 Mevalonato + 2NADP + CoA--SH
Síntesis de Unidades
Isoprenoides
Mevalonato + ATP
 MEVALONATO CINASA
 Mevalonato 5-Fosfato + ADP
Mevalonato 5-Fosfato + ATP
 FOSFOMEVALONATO CINASA
 Mevalonato 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato.5-di-Fosfato + ATP
 DIFOSFO-MEVALONATO CINASA
 Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato
 DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA
 Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi
UNIDAD ISOPRENOIDE.
Mevalonato + ATP
 MEVALONATO CINASA
 Mevalonato 5-Fosfato + ADP
Mevalonato 5-Fosfato + ATP
 FOSFOMEVALONATO CINASA
 Mevalonato 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato.5-di-Fosfato + ATP
 DIFOSFO-MEVALONATO CINASA
 Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato
 DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA
 Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi
UNIDAD ISOPRENOIDE.
Síntesis de Escualeno
Difosfato de Iso-pentenilo
 ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOMERASA
3,3-dimetilalil-difosfato
3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de isopentenilo
 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Difosfato de Geranilo + P P i
Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo
 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Difosfato de Farnesilo + P P i
2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+
 ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++
 Escualeno + 2 P P i +
3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de isopentenilo
 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Difosfato de Geranilo + P P i
Difosfato de Geranilo +
Difosfato de isopentenilo
 CIS-PRENILO
TRANSFERASA
 Difosfato
de Farnesilo + P P i
2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+
 ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++
 Escualeno + 2 P P i +
En el momento de obtener el DIFOSFATO DE FARNESILO,
podemos encontrar las siguientes
vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):

 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Dolicol
 TRANS-PRENILO TRANSFERASA
 Hemo
 Cadena lateral de la
Ubiquinona
 Proteínas preniladas.
Escualeno +
½ O2 +
FAD/NADPH


ESCUALENO
EPOXIDASA

 Epóxido
de
Escualeno
Síntesis de LANOSTEROL
Escualeno + ½ O2 + FAD/NADPH
 ESCUALENO EPOXIDASA
 Epóxido de Escualeno

Epóxido de Escualeno
 OXIDOESCUALENO LANOSTEROL
CICLASA
 Lanosterol.
Epóxido de Escualeno

 OXIDOESCUALENO
LANOSTEROL
CICLASA

 Lanosterol.
Síntesis de
COLESTEROL
Lanosterol + NADPH O2
 14des-metil-lanosterol
+ O2 NADP NAD
14des-metil-lanosterol + O2 NADP NAD
 Cimosterol
Cimosterol
 ISOMERASA
 ∆7-24 -colestadienol
∆7-24 -colestadienol + NADP O2
 Desmosterol
(24-Dehidrocolesterol)
Desmosterol + NADPH
 ∆24 –REDUCTASA
 Colesterol
Regulación
 Insulina HT
 + proteinfosfatasa
reductasa cinasa inactiva.
 +proteinfosfatasa
HMG-CoA-Red. Activa
 aumento de colesterol
 aumento de oxiesteroles
 menos síntesis de enzima reductasa
Regulación
 Glucagón
 Aumenta AMP’c
 Aumenta inhibidor-1-P activo
 Disminuye proteinfosfatasa
--aumenta reductasa cinasa a
--se inhibe (por fosforilación) HMG-CoA-reductasa
--disminuye síntesis de colesterol
En la próxima clase: el metabolismo de LIPOPROTEÍNAS.
Esta presentación se encuentra en:

 El WEBLOG
drleivaenriquez.wordpress.com
Agradeceré sus comentarios y sugerencias.
hasta la próxima. Dr. LEIVA