Situaciones Clínicas con

Beta bloqueantes

Dr. Edson Hernández Routman

 Identificar necesidades en HTA

Envejecimiento poblacional
“Occidentalización” del 3er. Mundo
2007 1 de cada 3 adultos es hipertenso 2025

1.000.000.000 Obesidad 1.560.000.000

Sedentarismo
Tabaquismo
Sal www.thelancet.com
Vol 369 May 26, 2007
 Y por estas latitudes...

80% incremento en prevalencia

2007 2025

666.000.000 1.150.000.000
3 de cada 4 hipertensos
“serán de los nuestros”

www.medicalnewstoday.c
Y por estas latitudes...

Pan Am J Public Health 10(4), 2001

Hipertensión: Conocimiento, Tratamiento
y Control: US 1976 a 2000

Conocimiento Personas saludables

Inferencias en HTA Venezuela

27.000.000 Habitantes

9.500.000 Edad adulta

37
%
3.500.000 HTA
46
%
1.600.000 Conocen
(Tratados*)
5%

175.000 controlados
 Tratamientos antihipertensivos vendidos en
Venezuela (2006)

De acción central 484.500

Diuréticos 3.728.600
Betabloqueadores 4.428.900
Betabloq+Diurético 977.100 35 Millones de cajas
Calcioantagonistas 5.815.000
Inhibidores ECA10.169.300
IECA + Diurético 1.274.300 17 millones de
IECA + CaAntag 158.300 Tratamientos
ARA II 5.119.700
ARA II + Diuréticos 2.866.200 1.5 millones de
Pacientes en Tratamiento
IMS Ven 2006
Desarrollo de las Guías para el manejo de la
Hipertensión:
Los “JNCs” y la terapía farmacológica
JNC – VI, 7 y ?(8) s.O.C.O.s

Ir por un Objetivo y no ceder por menos

No es mas allá de la Presión Arterial, ES LA
PRESION ARTERIAL!
Y ES TAMBIEN QUE TAN RAPIDO USTED LOGRA
EL OBJETIVO

S.O.C.O. = Single Overriding Communications Objective

 Hipertensión : Una Entidad
Multifactorial

La hipertensión es una entidad multifactorial, por lo

tanto no es sorprendente que exista heterogenicidad en
la respuesta al tratamiento.
Actualmente, no hay una manera simple de predecir
cuáles pacientes responderán a cuál clase de agentes
antihipertensivos.
- Journal of Human Hypertension 1995 ; 9 : S33-S36
Heterogeneidad

Paciente 1

Paciente 2

Paciente 3

Sistema R A
Sistema nerv Simpatico
Factor Sodio
Hace 45 años, 40 y 30 años, respectivamente, fueron
descubiertas las propiedades anti-isquémicas,
antihipertensivas y anti-insuficiencia cardiaca de los
betabloqueadores.

Actualmente su eficacia anti-isquémica es irrebatible.

El papel anti-IC ya demostrado y toma mas fuerza

pero
su papel antihipertensivo está siendo cuestionado
 BB en IC

Agudo o cronico pero inestable o cronico pero estable

clasificado segun
NYHA grados (I – IV) y FE

diagnosticado como
Sistolico o diastolico o mixto

Beta- Bloqueantes en IC aguda o inestable son mal usados excepto:

Pocas indicaciones en UTI
(trastornos severos del ritmo / SCA / Crisis Htva con FC elevada
Beta- Bloqueantes estarian siendo mal usados si se pudiese controlar esas
causas con otros medicamentos (que fuesen mejores)
 BB en IC

Diferentes situasiones reversibles que originan IC

- hipertension
- Enfermedad cardica isquemica
- trastornos del ritmo
- cardiomiopatias de diferentes naturalezas
- anemia, disfunción renal o tiroidea
-
 BB en IC
13295 Pat. in 29 RCT , mean follow-up 7.2 mo, LVEF Mortality Hospitalisation

Study/year Pat. total Drug Follow-up LVEF% Mortality Hospitalisation

(mo) Δ

CIBIS 1994 641 Bisopr. 23 +5

Packer 1996 1096 Carved. 6

ANZ 1997 415 Carved. 12 - 19 + 5,3

CIBIS II 2697 Bisopr. 16

MERIT - HF 3991 Metopr. 12

COPERNI- 2289 Carved. 11

CUS
adapt. from Marione MG, Intern. J of Cardiol. 2001

Co – medicacion :IEC A –, Diureticos, algunos con Digoxina and Brophy JM Annals of Intern. Med 2001
and Shibata M European J of HF 2001

Terapia es costo efectiva (US/GB)

Malek M IJCP 1999
 Uso y maluso de BB en IC
13295 Pat. in 29 RCT , mean follow-up 7.2 mo, LVEF Mortality Hospitalisation

Study/year Pat. total Drug Follow-up LVEF% Mortality Hospitalisation Exercise MeanAg
(mo) Δ Tolerance e

CIBIS 1994 641 Bisopr. 23 +5 60

Packer 1996 1096 Carved. 6 60

ANZ 1997 415 Carved. 12 - 19 + 5,3 67

CIBIS II 2697 Bisopr. 16 61

MERIT - HF 3991 Metopr. 12 64

COPERNI- 2289 Carved. 11 63,3

CUS

Concerns: - age - sex ratio

adapt. from Marione MG, Intern. J of Cardiol. 2001
- exercise tolerance/quality of life and Brophy JM Annals of Intern. Med 2001
- etiology and grade of CHF and Shibata M European J of HF 2001

- systolic/diastolic
Riesgo relativo de eventos mayores
con atenolol vs placebo

End point RR 95% CI

Mortalidad todas- 1.01 0.89-1.15

causas
Mortalidad 0.99 0.83-1.18
Cardiovascular

IM 0.99 0.83-1.19
ACV 0.85 0.72-1.01

Carlberg B et al. Lancet 2004; 364:1684–1689.

Riesgo relativo de Eventos mayores
con atenolol vs otros
antihipertensivos

End point RR 95% CI

Mortalidad todas- 1.13 1.02-1.25

causas
Mortalidad 1.16 1.00-1.34
Cardiovascular

IM 1.04 0.89-1.20
ACV 1.30 1.12-1.50

Carlberg B et al. Lancet 2004; 364:1684–1689.

Riesgos asociados con los β -B en el
tratamiento de la hipertensión
arterial

•Bradicardia
•Hipotensión
•Trastornos metabólicos
•Trastornos de la conducción AV
 CASOS CLINICO

Masculino 34 años, MC: palpitaciones.

Hallazgo: PA 146/94mmHg FC:96/min

Resto del EF DLN. ECG: DEV aisladas

Lab y Eco: DLN
Silvestri A et al. Eur Heart J 2003;24:1928-1932
 Incidencia de Disf erectil en los diferentes grupos.

Silvestri A et al. Eur Heart J 2003;24:1928-1932

©2003 by Oxford University Press

 Porcentaje de pacientes que reportaron mejoria de la DE
despues de la administración de Sildenafil o Placebo.

Silvestri A et al. Eur Heart J 2003;24:1928-1932

©2003 by Oxford University Press

Beta-Bloqueantes y disfuncion erectil (ED)
 β -Bloqueadores. Beneficios Como
Antihipertensivos

Beneficio de β -B VS otros antihipertensivos cuestionado

LIFE (atenolol VS losartán) y ASCOT (atenolol/HCT VS
amlodipina/perindopril), mostraron superioridad del ARA-II y del
ACa /IECA en prevención de ictus (LIFE) y de ictus y mortalidad
(ASCOT)

Meta-análisis de Lindholm LH et al (Lancet 2005;366:1545-53)

Terapia iniciada con β -B es inferior a iniciada con otros
antihipertensivos, en cuanto a prevención de ictus, pero no de
prevención de IM y reducción de mortalidad
Guías NICE (RU) actualización 2006: En ausencia de
indicaciones obligantes (p.ej.: angina) los β -B no deben
ser preferidos como tratamiento antihipertensivo inicial
Jerarquía de elección: 4
1. ESH & ESC Guidelines Committee. Eur Heart J 2007;28:1462-1536
NCC-CC. Hypertension: management. London 2006. http://www.nice.org.uk. Accessed sep, 22,2008
Un editorial de Dr Gareth Beevers (City Hospital,
Birmingham, UK) (investigador del ASCOT) dijo que
este meta-analisis anunciaba el fin de la era de los
beta bloqueantes en la hipertensión arterial.

"Surely, the era of beta blockers for hypertension is

over,"
S. Cook and O. M Hess Eur heart Journal 2010. 31. 517-519
S. Cook and O. M Hess Eur heart Journal 2010. 31. 517-519
Prevencion
Prevencion secundaria
secundaria de
de IM
IM con
con diferentes
diferentes BB
BB

reduction of
mortality
% ß1-selective
without ISA

–30 non-selective

Yusuf S et al. Progress Cardiovasc Diseases 1985; 5: 335–371

without ISA

ß1-selective
–20 with ISA

non-selective
with ISA
–10

ß-blockers without ISA ß-blockers with ISA

 Prev Primaria - MAPHY

Mortalidad Total Muerte subita

Acumulativo: Nº. de muertes

Acumulativo Nº. De muertes

90 50
Diureticos Diureticos
p=0.028 40
70 p=0.017
Metoprolol
30 Metoprolol
50
20
Reduc Riesgo 22% Reduc Riesgo 30%
20 10

0 0
0 5 10 0 5 10
años años
Wikstrand J et al Olsson G et al
JAMA 1988 Am J Hypertens 1991
 Prev Primaria – MAPHY
Evento fatal + no fatal (tiempo de primer evento)

Acumulativo: Nº. de eventos 160 Eventos Coronarios

Diureticos
140
p=0.0010
120
Metoprolol
100
Red Riesgo 24%
80
60
40 ACV Diureticos
20 Metoprolol
0
0 5 10
Seguimiento, años
Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579-88
 MRC, IPPPSH y MAPHY
Experiencias en Hombres con HTA
10,951 Pacientes Randomizados, 51 100 Paciente año de seg

Randomizado a
Punto final No-β 1 β Reduc Riesgo
(n=5452) (n=5499)
Numero de eventos (%) (p)
Total mortalidad 247 202 20%
0.023
Muerte Subita 101 64 38%
0.003
1
EAC (fatal diureticos
Principalmente 325 263 21%
0.006
Wikstrand et al, In Clinical trials in Hypertension, ed Henry Black, New York,
2001, pp 141-158
+no fatal)
Caso # 2

Masculino 72 a
Se queja de nicturia x 4, urgencia urinaria

No toma tratamiento alguno y tiene PA 144/72mmHg.

FC:80/min

En ultimos 8 meses ha tenido PAS 148, 142, 152, y 154

mmHg.

EF, lab, y EKG normal.

MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA

1. En Japón, donde se consumen muy pocas grasas, la

tasa de Infartos cardiacos es menor que en Inglaterra y
Estados Unidos.

2. Por otro lado en Francia, donde se consume mucha

grasa, también la tasa de infartos es menor que en
Inglaterra y Estados Unidos.
Elección del Agente Antihipertensivo

Los β -B, especialmente en combinación con un tiacídico,

no deberían ser utilizados en pacientes con S Metabólico o
alto riesgo de DM, porque se ha reportado

Aumento de peso (β -B)

Efectos adversos sobre metabolismo de lípidos
Aumento de incidencia de DM de novo

ESH & ESC GUIDELINES Comitee. Eur Heart J 2007;28:1462-1536

β -Bloqueadores en HTA. Posición de British
Hypertension Society & Royal College of
Physicians

NCC-CC. Hypertension: management. London 2006. http://www.nice.org.uk. Accessed sep, 22,2008

β -Bloqueadores en HTA. Posición de British
Hypertension Society & Royal College of
Physicians

- Los β -B no son una terapia inicial preferida para HTA. Sin

embargo pueden ser considerados en pacientes jóvenes
(<55 a.), particularmente en
Pacientes con intolerancia/contraindicación para IECA o ARA-II
Mujeres con potencialidad de concepción
Pacientes con hiperactividad simpática

En estas circunstancias, si se inicia el tratamiento con β -B y

se requiere una segunda droga, agregar un ACa en lugar de
un tiacídico, para reducir riesgo de desarrollar DM

NCC-CC. Hypertension: management. London 2006. http://www.nice.org.uk. Accessed sep, 22,2008

 Risk ratios para punto final compuesto (muerte, ACV o
Infarto) para(A) pacientes menores de 60 años y (B) patientes de 60 años o mas
beta-bloqueadores o placebo

Khan, N. et al. CMAJ 2006;174:1737-1742

Copyright ©2006 Canadian Medical Association or its licensors

Risk ratios para punto final compuesto (muerte, ACV, o IM) para (A) pacientes menores
de 60 años y (B) pacientes de 60 añoas o mas recibiendo beta-bloqueadores u otras
antihipertensivos

Khan, N. et al. CMAJ 2006;174:1737-1742

Copyright ©2006 Canadian Medical Association or its licensors

Recomendaciones 2006
CONGRESO EUROPEO DE CARDIOLOGIA
Sept 2007

Dr Franz Messerli (St Luke's-Roosevelt Hospital, New

York, NY)
Viena. Congreso Europeo de Cardiología. 5 de Sept 2007.

...“Los Beta bloqueadores no deberìan ser recomendados

como drogas de primera lìnea en el tratamiento de la
Hipertensiòn”.
 β -Bloqueadores. Beneficios Como
Antihipertensivos

Estudios Comentarios
MRC Atenolol no redujo eventos CV VS placebo o diuréticos, en
(Br Med J 1985;291:97-104) hipertensos sin IM previo, angina e IC
HAPPY β -B (metoprolol, atenolol o propranolol) no mejoraron
(JAMA 1989;262:3272-4) resultados clínicos comparados con diuréticos
PSATY (JAMA 1997;277:739-45) β -B efectivos en prevenir ictus e IC VS placebo, pero no
VS diuréticos
1. BP Lowering Treatment Trialists’. β -B igual de efectivos en reducir PA y riesgo CV
Lancet 2000;355:1955-64) comparado con ACa (1) e IECA (1-4)
2. CAPPP. Lancet 1999;353:611-6)
3. STOP-Hypertension-2. Lancet
1999;354:1751-6)
4. UKPDS-38. Br Med J 1998;317:703-13

The Task Force on Beta-Blockers of the ESC. Eur Heart J 2004;25:1341-1362

β -Bloqueadores. Beneficios Como
Antihipertensivos

Estudios
Staessen JA et al. A Meta-
analysis. (Lancet
2001;358:1305-15)
LIFE. Lancet 2002;359:995-
1003)
Comentarios
IECA ofrecen ≈ protección CV que diuréticos o β -B
ACa proporcionan una reducción adicional del 13% en el
riesgo de ictus, pero el riesgo de IM fue 19% más que con
β -B y diuréticos
Losartán mejor que atenolol en prevención de ictus.
Pacientes con HTA + HVI, sin
•IM o ictus en los 6 meses previos
•Angina de pecho requiriendo β -B
•IC
•FEVI ≤ 40%

The Task Force on Beta-Blockers of the ESC. Eur Heart J 2004;25:1341-1362

MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA

3. En la India, donde apenas se bebe vino tinto, la tasa de

infartos es menor que en Inglaterra y Estados Unidos.

4. En España, donde se bebe demasiado vino tinto y se

come demasiado chorizo, la tasa de infartos es menor
que en Inglaterra y Estados Unidos.
β -Bloqueadores. Beneficios Como
Antihipertensivos

β -B + tiacídico frecuentemente asociado con alteraciones

metabólicas y DM de novo
En LIFE, ASCOT y ALLHAT: mayoría β -B + diurético
INVEST. β -B + tiacídico + trandolapril VS Verapamil
+ trandolapril + tiacídico
Mortalidad por todas las causas, IM no fatal o ictus no fatal:
10,17% VS 9,93%, p = 0,57
Terapia combinada obstaculiza adjudicación de beneficios
y daños a los componentes individuales

ESH & ESC Guidelines Committee. Eur Heart J 2007;28:1462-1536

Agentes Antihipertensivos

Diuréticos
TC Diuréticos
TC
β - BRAT
Bloq BRAT
1
1

α - BC
Bloq C BC
IEC C
A IEC
A

ESH & ESC Guidelines Committee. Eur Heart J 2007;28:1462-1536

 Beta-bloqueantes como
antihipertensivos
(controversias)

Atenolol no disminuye HVI

Atenolol produce alteraciones metabólicas

(LIFE, ASCOT)

Atenolol no reduce eventos cardiovasculares en

los ancianos
Caso 3:
¿Este paciente necesita un beta-
bloqueador?
72 a
Femenino
DM2 en tto con insulin
HTA, IRC con creatinina 2.5 mg/dL
Antecedente de ACV hace 2 años

Actualmente en preoperatorio por cirugía de Cander de Colon.

EF:

TA:140/76mmHg
FC: 84x’ FR:16x’
Sin otras anormalidades significativas
ECG: RS/75x’/0.12/0.09/-10º/HVI
¿Necesita un beta-bloqueador en la fase
preoperatoria?

Revised Cardiac Risk Index (Circulation. 1999;100:1043-1049):

Tipo de cirugia de alto riesgo

ECC
Antecedente de IC
Antecedente de enf Cerebro-Vascular
Uso de Insulina para diabetes
Niveles Preoperatorio de creatinina >2.0 mg/dL
4CD La mnemotecnia para factores de riesgo en en IRRC (Indice
Revisado de Riesgo Cardiaco) (RCRI)

CAD (Coronaria enferma)

CHF(ICC)
CVA (ACV)
CKD (IRC)
DM
Si el paciente tiene 2 o mas puntos del IRRC, se recomienda el
uso de BB en el periodo perioperatorio.

Idealmente, un BB de vida media larga y que debe iniciarse de 2 –

4 semanas previas a la cirugía y continuada por igual periodo de
tiempo pos-cirugía.

Motivos: HVI + HTA + Creatinina elevada

El BB debe ser tomado en la mañana inclusive el día de la cirugía.

FC meta: 60 x min.

Contraindicaciones para iniciar BB:

FC < 60xmin, TAS < 110, BAV > 1er grado,

asma con sibilantes presentes o alergia al
medicamento
Referencias

ACC/AHA Guideline Update for Perioperative Cardiovascular Evaluation for Noncardiac Surgery, 2007. Compare to
2002 version.
Derivation and Prospective Validation of a Simple Index for Prediction of Cardiac Risk of Major Noncardiac Surgery.
Thomas H. Lee et al. Circulation. 1999;100:1043-1049.
Preoperative Care of Patients with Kidney Disease. Mahesh Krishnan, M.D., M.P.H. Am Fam Physician
2002;66:1471-6.

Using beta-blockers to cut perioperative risk in CAD. Clinical vignettes on perioperative beta blockers. Archana Roy,
MD; Vivek Roy, MD. Postgraduate Medicine, Vol. 118, No. 6, 12/05.

Perioperative Management of the Patient With Chronic Renal Failure. Kenneth E Otah, MD, MSc, Moro O Salifu,
MD, MPH, Eseroghene Otah, MD. eMedicine.com, last accessed 3/7/06, eMedicine.com/med/topic3166.htm.

Systematic Review: Prediction of Perioperative Cardiac Complications and Mortality by the Revised Cardiac Risk Index
. Ann of Int Med, January 5, 2010 vol. 152 no. 1 26-35.
Efectos en los receptores
 Interrelación del Sistema Adrenérgico con el
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

Liberación
de renina
vía
receptor
β 1

Células Arteriola
Juxtaglomerulares eferente
BB en IRC

Enf renal esta asociada a HTA, DM e IC

Sobreactividad SNS
El uso de BB reduce y enlentece el deterioro de la función
renal, evaluado por TFG y albuminuria
Es deplorable su subtilización por temor a efectos
adversos en el control glicemico o de la función renal
 Efecto de BB en funcion renal

Malini PL, Borchard U. Clin Physiol Biochem 1990; 8(Suppl 2): 28-34.

Strocchi E, Negroni S et al. Br J Clin Pharmacol 1982; 13: 123S-126S.

CASO CLINICO 4

Paciente masculino 56ª, diabetico II, en tratamiento con

hipoglicemiante, control glucemico adecuado

HTA en tratamiento con IECA y CA combinacion fija

PA 140/84mmHg FC:86x’
RESOLVD substudy: Effect of metoprolol
succinate CR/XL on glucose and insulin
Randomized Evaluation of Strategies fOr Left Ventricular Dysfunction

• 247 patients with heart failure

• Mean LVEF 28%
• 18% female
• 26% with diabetes
• At 17 weeks, patients taking enalapril ± candesartan
were randomized to
– Metoprolol succinate CR/XL ≤200 mg/d* (n = 130) or
– Placebo (n = 117)
• Blood samples analyzed at 17 weeks and after 43 weeks

Demers C et al. Canadian Cardiovascular

*Phase 2 regimen
Congress; 2004. Calgary.
RESOLVD substudy: No effect on glucose
and insulin with metoprolol succinate CR/XL

17 weeks* 43 weeks
Glucose Insulin Glucose Insulin
(mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)

Metoprolol 8.26 107 8.31† 108†

succinate
CR/XL

Placebo 8.28 116 8.38 139

*Phase 2: Start metoprolol succinate CR/XL Demers C et al. Canadian Cardiovascular

†
P = NS vs placebo Congress; 2004. Calgary.
Falkner B, Francos G J Clin Hypertens . 2006;8:336–343
Falkner B, Francos G J Clin Hypertens . 2006;8:336–343
Falkner B, Kushner H J Clin Hypertens (Greenwich).
2008;10:51–57
AVALADO POR LA CLINICA MAYO
Metoprolol tartrato vs metoprolol succinato
CR/XL: Significativas diferencias
farmacocinéticas

300
Metoprolol succinato CR/XL
200 mg x 1
200
Concentración
Plasmática Metoprolol
(mmol/L) 100 tartrato
50 mg x 3
Metoprolol succinato CR/XL
100 mg x 1
0
08 14 22 08
Tiempo
(h)
Metoprolol tartrato
50 mg

Andersson B et al. J Card Fail. 2001;7:311-7.

CASO # 5

84 a femenino en tratamiento HCTZ 25 mg, viene a

consulta con PA 160/92 mm Hg, pulso 86x’.
Es intolerante a lisinopril por tos, intolerante a losartan
por mareos, e intolerante a nifedipina por sensaciòn
de confusion (se siente como un “zombi”)
 ¿Que es un Zombi ?

• Dios serpiente de cultos de Africa Occidental

• Un cuerpo revivido por un poder sobrenatural o

por un conjuro (Voodoo)

• Aquel que parece o se comporta como un

automata

• Un trago vaso largo hecho con varios rones,

licor, y jugos de frutas
Caso # 5

Metoprolol 47,5 mg OD asociado a HCTZ.

PA en la casa 152/86mmHg

Sin embargo se siente fatigada y se le aumentó a

95mg de Metoprolol/6,25mg HCTZ

6 semanas después la paciente se siente mejor

con PA control 140/76.
BB en ancianos
 Caracteristicas Farmacologicas
de BB

Clinical
β1/β2 Adrenergic Re
Selectiv

Nebivolol 300
Bisoprolol 120
Plasma concentration
• Interferencia con receptores β 22

Bloqueo
deseado β 1

• Loss of vital important β -blockade

11

Time
 ®
Betaloc Zoc tableta
Metoprolol succinate

Pelicula de liberación
controlada
Excipiente

HG
Metorpolol liberacion
prolongada
• – Soluble en agua y
estable

• Tecnologia
– Cobertura de membrana
difusora

• Caracteristicas del
Producto:
– Efecto para 24 horas
 Metoprolol lib prolongada vs Metoprolol
concentracion plasmatica (nmol) liberacion Inmediata
200
Metoprolol liberac immediata 50 mg

100
B- Zoc® 50 mg

24 6 12 18 24
Tiempo (h)
Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28–S32
Metoprolol liberacion prolongada

Concentracion plasmatica progresiva

Menos eventos adversos
Mayor duracion
Mas respondedores
Mayor selectividad
Mejor diseñado para pacientes con
• EBPOC
• Fumadores
• Acividad fisica
Beta bloqueantes y diabetes
Bisoprolol: ß1-selectividad y
metabolismo glucidico

glucosa lactato
(mmol/l) (mmol/l)
5 1.7

4 1.5

3 1.3

2 1.1

1 0.9

0 0.7
0 30 45 60 90 120 min 0 30 45 60 90 120 min

Concentración serica pos 0.1 I.U. insulin/kg peso i.v., 3 horas pos administraciónoral
de 3 diferentes ß-B y placebo en voluntarios sanos
Bisoprolol 10 mg Propranolol 40 mg
Metoprolol 50 mg Control
Resultados

Caracteristicas – RESOLVD Stage II

Metoprolol CR Placebo
(N=182) (N=179)
Edad 64 (10) 64 (10)
6MWT 390 (78) 385 (82)
% FE 0.28 (0.07) 0.28 (0.07)
IHD 71% 71%
IECA 92.9% 92.7%
NYHA II 68% 64%
NYHA III/IV 32% 36%
Mean (SD)
Resultados
Metoprolol CR/XL vs placebo en glicemia e
insulina en todos los pctes

Glucose Insulin
GM (95% CI) GM (95% CI)
17 sem 43 sem 17 sem 43 sem
mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L
Metoprolol 7.7 (7.3-8.2) 8.1 (7.4-8.8) 8.1 (7.1-9.1) 8.8 (7.8-9.9)
CR N=130 N=117 N=130 N=117
Placebo 7.9 (7.4-8.3) 7.8 (7.3-8.3) 7.6 (6.6-8.9) 8.6 (7.3-10.2)
N=117 N=115 N=122 N=112
GM: geometric mean (95% CI), Wilcoxon Rank Sum test p = NS
Conclusion

RESOLVD-Pilot study
Metoprolol-CR/XL, comparado con placebo, no aumento
glicemia en ayunas o insulina
Metoprolol-CR/XL, comparado con placebo, no aumento
significativaamente resistencia a insulina
Estos resultados aplicaron tanto para no
diabeticos o diabeticos con IC
 Estudios con Metoprolol

Prev Primaria Prev Secundaria

Hipertension IMA/PIM IC
• MAPHY • Amsterdam • MDC
• Belfast • MERIT-HF
Aterosclerosis • Gothenburg
• BCAPS • LIT (PMI)
• ELVA
• Stockholm (PMI)
• MIAMI (AMI)
 CONCLUSIONES

Como la mayoría de los pacientes

requiere más de una droga, la
identificación de un agente de 1ª línea
es irrelevante.
Pero, hay condiciones que favorecen
el uso de unas drogas en particular

ESH & ESC Guidelines Committee. Eur Heart J 2007;28:1462-1536

MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA

5. En Argelia, donde apenas se hace el amor, la tasa de

infartoses menor que en Inglaterra y Estados Unidos.

6. En Brasil, donde se hace mucho el amor, la tasa de

infartos es menor que en Inglaterra y Estados Unidos.
MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA

CONCLUSIÓN:

Beba, coma y tenga todas las relaciones sexuales que

pueda, porque lo que mata -aparentemente- es

HABLAR EN INGLÉS
Guidelines Europeos de manejo de
HTA
2007

Utilizar cualquier antihipertensivo como primera

línea
Individualizar cada caso para decidir la mejor
terapéutica
Los betabloqueantes “además” para situaciones
especiales
Heterogeneidad

Paciente 1

Paciente 2

Paciente 3

Sistema R A
Sistema nerv Simpatico
Factor
Sodio