Médula ósea
"Casi siempre tenía razón, pero generalmente se las aneglaba para evitarlo."
La médula ósea es un teiido conectivo
especializado.La primera médula ósea pri-
mitiva aparece en el feto en el segundo mes
de vida intrauterina, cuando los primeros
huesos comienzan a osificarse, y después
se desarrolla en los demás huesos, a medi-
da que éstos se forman (fig. r1-1). La médu-
la ósea toma a su cargo gradualmente la
función formadora de la sangre que tenía el
hígado (véase cap. 10) y es el principal te-
jido hemopoyético de la última mitad de la
vida fetal y del resto de la vida.
Aspecto macroscópico de la médula ósea
A simple vista, Ia médula ósea aparece
roja o amarilla. La médula ósea roja tiene
actividad hemopoyética y el color se debe
al contenido de eritrocitos y los estadios
previos ricos en hemoglobina. La médula
ósea amarilla casi no tiene actividad he-
mopoyética y hay predominio de adipoci-
tos. oue le confieren la tonalidad amari-
llenta-. Los dos tipos pueden transformarse
entre sí, según las necesidades. En los re-
cién nacidos y en niños pequeños toda Ia
médu\a ósea es roja, pero a partir de los 5-
6 años se comienza a transformar en médu-
Ia amarilla en los extremos de los huesos
Fig. 11-2. Dibujoesquemáticode un corte
transversal de médula ósea, que muestrasu
divisiónen una porciónhemopoyética y una
porciónvascular.(SegúnWeiss.)
Arteria
longitudinal
central
Vena
longitudinal
central
CAPíTIJLO 11
K.K. Steincke
Médulaósea fetal Teiidoóseo
*..
f':',
i¡&, *
*
t\
il"
Fig. 11-1. Fotomicrografíade la médula ósea
primitivade un fetoen el tercermes de vidafe-
tal En algunosde los vasossanguíneosrecién
formadosse observaneritrocitos nucleados
x275.
Cortecoloreadocon hematoxil¡na-eosina.
l a r p o s .E s t at r a t t s l b r m a r ; i ócno l r t i n ú ah a s t a
qr.ré e,-r la edacl adulta sólo se encuentra
médula ósea roja en el esqueleto axial.
Caracterísl icas histológicas
de la médula ósea
Al igual que otros teiidos conectivos, la
médula ósea contiene células y matriz ex-
tracelular. Desde el punto de vista histoló-
gico, la médula óseá se caracteriza por es-
tar dividida en un compartimiento vascu-
lar, compuestr-rprincipalmente por un sis-
tema de sinusoides, y un compartimiento
hemopoyético, que forma columnas o cu-
ñas irregulares entre los vasos (fig. 11-2,
véase también fig. 10-30). En la médula
roja, el compartimiento hemopoyético es-
tá ocupado casi en su totalidad por célu-
ias hemopoyética, incluidas en el escaso
teiido conectivo reticulado, denominado
estroma de la médula ósea. En la porción
central de la médula, alrededor de los
grandes vasos se observa gran cantidad de
grasa, dado que la hemopoyesis en más
activa en la periferia. En la médula ósea
amarilla la giasa ocupa casi todo el com-
partimiento hemopoyético, donde sólo se
distinguen algunos megacariocitos.
MEDULA OSEA 257

Vena longitudinal central
Compartimiento vascular de la médula
ósea. El compartimiento vascular forma
un esqueleto estructural en la médula. En
un hueso Iargo típico, la médula está irri-
gada por un único vaso grande, la arteria
nutricia, que recorre el hueso compacto
en Ia mitad de Ia diáfisis. Dentro de la mé-
dula, la arteria nutricia se divide en dos
ramas, cada una de las cuales se dirige a
su lado de la diáfisis, en el centro de la
médula; reciben el nombre de arterias
longitudinales centrales. Desde las arte-
rias centrales de transcurso longitudinal
se emiten ramas radiales que transcurren
hacia la periferiade la médula. donde for-
man capilares. Los capilares se vacían en
sinusoides, que son vasos grandes de pa-
redes delgadas, que se anastomosan inten-
samente entre sí en la periferia de la mé-
dula ósea y envían prolongaciones hacia
el centro. Aquí se vacían en una vena lon-
gitudinal central (figs. 11-2 y 11-3), que
sigue el sistema arterial hacia el exterior
de Ia médula ósea.
Estructura de los sinusoides. El inter-
cambio de componentes entre la médula
ósea y Ia circulación sólo tiene lugar a tra-
258 MEDIJLA OSEA
Fig. 11-3. Dibu
máticode un cr
veral de médu
cerca de la vet
tudinal central
van numeroso
Porción oes venososer
hemopoyética centralque se r
la vena longitu
tral cortadaen I
transversal.(Se
Weiss,en Gree
Weiss.)
lslote
eritroblástico
vés de la pared de los sinusoides, que pue-
de esta¡ compuesta por tres capas: el endo-
telio, una capa de sustancia basal y una ca-
pa de células reticulares adventicias (fig.
11-3), pero sólo el endotelio es constante.
El endotelio es delgado y forma un epi-
telio simple plano, como en casi todo el
resto del sistema vascular, donde las célu-
Ias están interconectadas mediante com-
plejos de contacto, aunque sin zonulae oc-
cludentes (se verá esto con más detalle ba-
jo endotelio, en el cap. 15).
Una capa inconstante de material se-
meiante a la sustancia basal separa el en-
dotelio de las células reticulares adventi-
cias circundantes. Rara vez esta caoa tiene
carácter de verdadera membrana basal.
En condiciones normales, casi la mitad
de la superficie externa de la pared del si-
nusoide está recubierta oor células reticu-
lares adventicias. Sus prolongaciones ci-
toplasmáticas delgadas se pueden exten-
der hacia la profundidad del comparti-
miento hemopoyético, donde forman un
reticulado anastomosado, suplido con fi-
nas fibras reticulares producidas por las
células reticulares. Se cree oue son con-
CAPiTUT
Fig. 11-4. Dibujoesque- Las células del compartimiento hemopo-
mático que muestra la
yético sólo pasan a la sangre cuando han
formación de plaquetas
en la médula ósea. Las alcanzado cierto grado de diferenciación.
plaquetasson liberadas Compartimiento hemopoyético de la
de las prolongaciones ci- médula ósea. Es el espacio entre los sinu-
toplasmáticasdel mega- soides, que está ocupido por células he-
cariocito,que se extien- mopoyéticas y por una estroma de la mé-
den hacia la luz del sinu- - r dula ósea compuesta por células y matriz
Plaquetas Sinusoide
soide.(SegúnWindle.) extracelular. Las células de la estroma in-
cluyen células reticulares (en su mayor
parte son las células reticulares adventi-
cias antes mencionadas), que forman fi-
tráctiles, dado que cuando aumenta la li- bras reticulares, además de macrófagos y
beración de células desde la médula ósea adipocitos, que en apariencia se forman
hacia la sangre,es decir, a través de la pa- por acumulación de grasa en las células
red del sinusoide (por estimulación he- reticulares adventicias. La matriz extrace-
mopoyética)cubren una parte menor de Ia lular se compone de fibras reticulares, de
superficie externade la pared. De estama- proteoglucanos y de glucoproteínas de
nera aumenta la probabilidad del pasaje adhesión, entre ellas fibronectina y lami-
transendotelial.Las célulasreticularesad- nina. Como se vio en el capítulo 10 (pág.
venticias se pueden transformar en célu- 249) se cree que las moléculas de adhe-
las adiposastípicas. Cuando esto se hace sión del estroma contribuyen a mantener
muy manifiesto, la médula roja se trans- determinados microambientes celulares
forma en amarilla. de la estroma, donde distintos estadios de
E\ pasaje transendotelial de células ma- células madre, y quizá también estadios
duras desde el compartimiento hemopo- más avanzados en la hemopoyesis, que-
yético a la luz del sinusoidetiene lugar di- dan retenidos durante un periodo por
rectamente a través de Ia célula endote- unión de, por ejemplo, fibronectina a los
Iial, donde en sitios más aplanadosse for- receptores de superficie de las células he-
ma un poro de migración transitorio, que mooovéticas. Como además se vio en el
nunca supera4 ¡rm de diámetro y desapa- cuolt,rlo 10. las células de la estroma tam-
rece en cuanto pasó la célula sanguínea. bién producen una serie de factores de
crecimiento para las células eritropoyéti-
cas y se cree que estos factores son fijados,
Prolongac¡ones c¡toplasmáticas
concentrados y presentados a las células
madre por la matriz extracelular de los
distintos microambientes celulares de la
estroma. La relación por la cual las células

q madre circulantes, por ejemplo, las inyec-

tadas como parte del trasplante de médu-
la ósea, se ubican en sitios específicos de
la estroma de la médula ósea y comienzan
la hemopoyesis allí, se denomina "ho-
ming" y se cree que debido a la presencia
de moléculas de adhesión específicas,
reaccionan con los receptores en-la super-
ficie de las células madre.
Las células hemopoyéticas no se Locali-
zan en Ia médula por casualidod. Así, los
megocoriocifos se encuentran siempre
adosados a la oared del sinusoide Dor so-
bre una abertuia por la cual largas prolon-
gaciones de citoplasma del megacariocito

Fig. 11-5. lmagencaptadacon microscopio

elecfónico(obtenidapor montajede variasto-
mas) que muestrala formación de plaquetas
en la médula ósea y correspondeal dibujode la
figura11-4.Se distingueun megacariocito ubica-
do sobre la paredde un sinusoide(grisado).Las
plaquetasse liberande las prolongaciones cito-
plasmáticasdel megacariocito,de los cualesse
distinguentres que sobresalenhaciala luz del
sinusoide.x4.800.(SegúnBehnkey Forer.)

CAPíTIJLO 11 MÉDULAÓSEA 259

se extienden hasta la luz (fig. 11-4). Las
plaquetasse pueden formar por despren-
dimiento de fragmentosde citoplasma de
las prolongaciones,que a veces se vuel-
ven a fraccionar (fig. 11-5) o pasan mega-
cariocitosenterosa la luz, luego a la circu-
lación y liberan plaquetas al torrente cir-
culatorio.
Al igual que las plaquetas, ),oseritroci-
¿osson inmóviles y se forman cerca de
los sinusoides.En las zonas eritropovéti-
cas las células adoptan una dispositión
característicadenominada islotes eritro-
blásticos compuestos por eritroblastos
que rodean un macrófagoe inciden en su
citoplasma(véansefigs. 10-26y fig. 11-3).
La función principal de los macrófagoses
fagocitarlos núcleos eliminados y los eri-
260 MÉDULAÓSEA
troblastos defectuosos.AsÍ, el macrófago
central posee fagosomas que contienen
eritrocitos. Los macrófagosno sólo se en-
cuentran en los islotes eritroblásticos,si-
no en muchos otros sitios de la estroma.
A diferencia de los trombocitos y los
eritrocitos, los granulocifos se caracteri-
zan por ser producidos en cúmulos ubi-
cadosa cierta distancia de la pared del si-
nusoide. Sólo cuando las células alcan-
zan el estadiode mielocito adquierenmo-
vilidad propia y están capacitadospara
desplazarsehasta el sinusoide y pasara la
sangre.
Como se comprende, la hemopoyesis
en la médula ósea es exclusivamenteex-
ttavascular.
CAPíTU
 Investigacién clínica de la médula ésea
Por lo general, para la investigación
clfnica de la médula ósease realiza una
aspiración de médula ósea, a menudo
combinada con una biopsia por perfora-
ción ósea en el mismo acto, que se efec-
túa con anestesialocal. Se introduce oor
perforación una cánula especiala través
del hueso compacto,hastael espaciome-
dular de la espina ilíaca posterior supe-
rior. El proceso se denomina cristapun-
ción y cristabiopsia, según el objetivo.
Con la punción se aspira material para
Cuestionario sobre médula ósea
1. ¿Enqué dos porciones principales se
divide la médula ósea?
2. Intente describir brevementela irriea-
ción sanguÍneade la médula ósea.
3, ¿Quédos capasforman la pared de
los sinusoidesmedulares?
4. ¿Quéocurre con las células reticula-
res adventiciasen relación con la
transformaciónde médula roja en
médula amarilla?
5. ¿Quétipos celularescomponen la es-
t¡oma de la médula ósea?
Lecturas adicionales sugeridas
Clark BR, Keating A, Biology of bone
maüow stroma.Ann NY Acad Sci.
7995t77O:7O-78.
de Saint-Georges L, Miller L, SC. The
microcirculation of bone and marrow
in the diaphysis of üe rat hemopoie-
tic long bones. Anat Rec.
L992;233:'J.69-'177
. the Hemopoietic Microenvironment.M.
Islam A, Glomski C, Henderson ES.
Endothelial cells and hemopoiesis:
A light microscopic study of fetal,
normal, and pathologic human
bone marrow in plastic-embedded
sections. Anat Rec. 1.992',233:44O-
452.
CAPITULO 11
realizar extendidos y para la investiga-
ción histológica del corte de un coágulo,
mientrasque con la biopsia se obtieneun
cilindro de tejido p¿rrasu evaluaciónhis-
tológica. En la actualidad ya casi no se
realiza punción esternal, dado que hay
riesgo de perforar el esternón y que en
ocasionesno es posible obtener biopsia.
La mayor parte de las ilustracionesde cé-
lulas hemopoyéticasde los capÍtulos10 y
11 son fotomicrografías de preparados
obtenidospor aspiraciónde médula ósea,
6. ¿Dequé modo influyen las células
de la estromasobre la hemopoye-
sis?
7. ¿Quése entiende por el concepto de
"homing"?
B. ¿Dóndese localizanlos megacario-
citos en Ia médula ósea?
9. ¿Quées un islote eritroblástico?
10. ¿Cómose llaman los dos tipos de
médula óseadiferenciablesa sim-
ple vista y cuál es la principal dife-
rencia?
fensen KE. Magnetisk resonansved hae-
matologiskesygdomme. Nord Med.
1995;110:280-283,
Lichtman MA, PackmanCH, ConstineLS.
Molecular and cellular hafñc across
the marrow sinuses.En: Handbook of
Tavassoli,ed., Humana Press,Clifton,
Nuevalersey,1989:87-140.
Zuckerman KS, Prince CW, Gay S. The
hemopoietic extracellularmatrix. En:
Handbook of the Hemopoietic Mi-
croenvironment. (M. Tavassoli,ed.),
Humana Press,Clifton, Nueva Jersey.
1989:399-432.
MÉDULA ÓSEA 261