Hiperinsulinismo Compensador

I.M.E.I.M. SOLAT

CONSECUENCIAS DE LA HIPERGLUCEMIA.

GLUCOSILACIN NO ENZIMTICA DE LAS PROTENAS. PRODUCTOS FINALES DE GLUCOSILACIN AVANZADA (PGA). ACTIVIDAD DE LA VA DE LOS POLIOLES. MIOINOSITOL, Na- K- ATPasa.

GLUCOSILACIN ENZIMTICA DE MEMBRANAS BASALES.

ACTIVACIN DE LA COAGULACIN. ANORMALIDADES HEMORREOLGICAS. ALTERACIONES HEMODINMICAS / HIPERFILTRACIN. HIPERINSULINEMIA / RESISTENCIA A LA INSULINA.

HIPERGLUCEMIA

VA DEL POLIOL

VAS DE OXIDACIN DE LA GLUCOSA

VAS DE GLUCOSILACIN DE LAS PROTENAS.

PGA DEFENSA ANTIOXIDANTE NADPH CARGA OXIDATIVA

O2

ON

EXTINCIN DEL ON

ACTIVACIN DE LA COAGULACIN. ALTERACIONES HEMORREOLGICAS

DISFUNCIN ENDOTELIAL. VASODILATACIN DEPENDIENTE DEL ON.

OXIDACIN LDL

COMPLICACIONES VASCULARES DE LA DIABETES.

VA DE GLUCOSILACIN DE LAS PROTENAS ( NO ENZIMTICA)

GLUCOSA + PROTENAS
(GRUPO ALDEHDO) (VIDA MEDIA CORTA) (GRUPO AMINO TERMINAL LIBRE)

ALDIMINA

BASE SCHIFF
INESTABLE

REACOMODO COMPUESTO AMADORI MAS ESTABLE

CETOAMINA FRUCTOSAMINA

AUMENTO DE LA GLUCEMIA ESTOS COMPUESTOS

AUMENTO DE LA CONCENTRACIN DE

OCURRE EN CASI TODOS LOS RGANOS Y TEJIDOS, AFECTA A MUCHAS PROTENAS Y CONLLEVA A ALTERACIONES FUNCIONALES ASOCIADAS A LA HIPERGLUCEMIA CRNICA (Ej: Hemoglobina, Albmina, LDL).

PRODUCTOS FINALES DE GLUCOSILACIN AVANZADA (PGA)

COMPUESTO AMADORI

PGA

(ESTABLES E IRREVERSIBLES )

Aunque la glucemia se normalice se mantienen aumentadas y pueden aumentar an ms. Provocan alteracin severa de la estructura y funcin de las protenas estructurales (vida media larga) con formacin de productos que establecen puentes intercatenarios .(modifica propiedades fsico-qumicas y su actividad biolgica). Incrementan la produccin de citoquinas con aumento de la sntesis de matriz celular. Estimulan procesos de hiperplasia / hipertrofia. Disfuncin endotelial.

Hiperglucemia: Dao vascular

Glucosilacin

Membranas eritrocitarias glicadas son menos deformables LDL glicadas son poco reconocidas por su receptor HDL glicadas transportan menos colesterol PGA
Gerstein HC Diabet. Med 1997;14 (supl 3):S25

OH*

RADICAL HIDROXILO.

GLUCOSA

AUTO-OXIDACIN

H2O2
(GLUCOOXIDACI)

PERXIDO HIDRGENO

CARGA OXIDATIVA

HIPERGLUCEMIA
VADE LOS POLIOLES
CAPTACIN DE MIOINOSITOL ACTIVIDAD Na-K-ATPasa. MIOINOSITOL CELULAR
ACTIVIDAD VA POLIOLES NADPH NADP+

Aldosa Reductasa

SORBITOL INTRACELULAR

LA HIPERGLUCEMIA PROVOCA EN LOS TEJIDOS DONDE LA UTILIZACIN DE GLUCOSA ES INDEPENDIENTE DE INSULINA, AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA ALDOSA REDUCTASA CON ACUMULACIN DE SORBITOL INTRACELULAR (NADPH) Y DISMINUCIN DEL MIOINOSITOL ( ACTIVIDAD na, k-atpasa ).

Forma de compensar la accin osmtica del aumento de glucosa extracelular. Diferentes mecanismos con mayor o menor expresin en cada uno de los tejidos provocan alteraciones funcionales y estructurales (disfuncin endotelial o2, estrs oxidativo.) . Ej: retinopata, neuropata, nefropata.

LA HIPERGLUCEMIA PROVOCA EN LOS TEJIDOS DONDE LA UTILIZACIN DE GLUCOSA ES INDEPENDIENTE DE INSULINA,

AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA ALDOSA REDUCTASA CON ACUMULACIN DE SORBITOL INTRACELULAR (NADPH) Y DISMINUCIN DEL MIOINOSITOL ( ACTIVIDAD Na, K-ATPasa). FORMA DE COMPENSAR LA ACCIN OSMTICA DEL AUMENTO DE GLUCOSA EXTRACELULAR. DIFERENTES MECANISMOS CON MAYOR O MENOR EXPRESIN EN CADA UNO DE LOS TEJIDOS PROVOCAN ALTERACIONES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES (DISFUNCIN ENDOTELIAL O2, ESTRS OXIDATIVO.) .

EJ: RETINOPATA, NEUROPATA, NEFROPATA.

DISFUNCIN ENDOTELIAL DESEQUILIBRIO ENTRE:

HIPERGLUCEMIA

Factores vasodilatadores

Cel endotelial

ESTRS OXIDATIVO

Cel endotelial

(ON) Mediadores Fibrinolticos Vasoconstrictores (O2) Sust inhib del Trombticos crecimiento. Promotores del crecimiento

DISFUNCIN ENDOTELIAL

Vasoconstriccin

Acumulacin lpidos

RESISTENCIA A LA INSULINA

RESPUESTA ALTERADA A LA ACCIN DE LA INSULINA (ADA)

HIPERGLUCEMIA

FATIGA DE LA CAPTACIN DE GLUCOSA ( reversible )

AUMENTA LA RESISTENCIA A LA INSULINA

HIPERGLUCEMIA
LA HIPERGLUCEMIA GENERA MAS HIPERGLUCEMIA

ANORMALIDADES BIOQUMICAS DEL SNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA

INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
CARBOHIDRATOS HIPERINSULINEMIA. AUMENTO DE TG (MARCADOR). DE HDL-COLESTEROL(MARCADOR). PRESENCIA DE PARTCULAS LDL PEQUEAS Y DENSAS.

LPIDOS

FIBRINOLISIS

EN EL PAI-1 (INH ACTIVADOR PLASMINGENO)

HIPERINSULINISMO

PROVOCA LESIONES EN DIFERENTES TEJIDOS Y RGANOS RICOS EN RECEPTORES PARA LA INSULINA O PARA FACTORES DE CRECIMIENTO SIMILARES A LA INSULINA

PIEL TEJIDO ADIPOSO

MSCULO ESQUELTICO OVARIOS

ACANTOSIS NIGRICANS OBESIDAD CENTRAL

HIPERTROFIA. POLIQUISTOSIS.

LO MAS TRASCENDENTE
ACELERACIN DE LA ENFERMEDAD ATEROSCLERTICA

HIPERINSULINISMO
Es un Factor de Riesgo independiente para Enfermedad Cardiovascular (ECV)
El riesgo de ECV sucede tanto en DMT2 como en la TGA (RI con hiperinsulinismo sin hiperglucemia clnica) lo que parece indicar que el Factor de Riesgo es ms la RI que la hiperglucemia por s sola.

CONCLUSIONES
Las alteraciones bioqumicas mencionadas:

Se producen por diferentes mecanismos que se relacionan entre s

Son consecuencias de la Hiperglucemia, de la Hiperinsulinemia o de ambas Producen el dao vascular que promueve el desarrollo de la Aterosclerosis en la DM