La fibrinlisis consiste en la degradacin de las redes de fibrina formadas en el proceso de coagulacin sangunea, evitando la formacin de trombos.

La plasmina en su forma activa es la encargada de la degradacin de las redes de fibrina, que pasarn a ser fibrinopptidos solubles tras la fibrinlisis. Estos productos de degradacin de la fibrina (FDF), como el Dmero-D, son eliminados normalmente por proteasas en los macrfagos del hgado y el rin. La activacin de plasmina a partir de plasmingeno ocurre a travs de dos vas, la extrnseca y la intrnseca:

En la va extrnseca, que es estimulada por situaciones como el descenso de la presin parcial de oxgeno en sangre o las infecciones bacterianas, se produce una segregacin de diversas sustancias que posibilitarn la activacin del plasmingeno para convertirse en plasmina. Dichas sustancias, segregadas por el endotelio, son la uroquinasa y el activador tisular del plasmingeno o tPA. En la va intrnseca es la calicrena (KK) la encargada de mediar la activacin del plasmingeno.

[editar] Regulacin
La fibrinlisis se encuentra regulada por dos factores inhibitores principales: la alfa 2antiplasmina, que imposibilita la formacin de plasmina inhibiendo la activacin del plasmingeno, y el inhibidor de tPA, que acta en la va extrnseca evitando que el tPA posibilite la activacin del plasmingeno. La fibrina es una protena fibrilar con la capacidad de formar redes tridimensionales. Esta protena desempea un importante papel en el proceso de coagulacin dadas sus propiedades, tiene la forma de un bastn con tres reas globulares y la propiedad de formar agregados con otras molculas de fibrina formando un cogulo blando. Normalmente se encuentra en la sangre en una forma inactiva, el fibringeno, el cual por la accin de una enzima llamada trombina se transforma en fibrina, que tiene efectos coagulantes. La trombosis es un cogulo en el interior de un vaso sanguneo y uno de los causantes de un infarto agudo de miocardio. Tambin se denomina as al propio proceso patolgico, en el cual, un agregado de plaquetas o fibrina ocluye un vaso sanguneo. Las causas son:

alteracin en los vasos sanguneos; o arteriosclerosis o ruptura traumtica alteracin en los factores de la coagulacin; o trombina, protrombina o disminucin de la Protena C, Protena S, llamadas estas ltimas trombofilias.

Hay dos tipos de factores de riesgo: primarios:

congnitos: Falta de la proteina C, dicha protena evita la coagulacin. Resistencia a la protena C activada. adquiridos: Anticuerpos antifosfolpido Secundarios: Anomalas en las plaquetas Anomalas vasculares exceso de tabaco exceso de arsnico (elemento utilizado en el veneno de ratas)

[editar] Tipos de trombosis

La trombosis es un cogulo en el interior del tejido sanguineo y uno de los causantes de un infarto agudo de miocardio.

Las trombosis pueden clasificarse segn el nivel de oclusin que alcanzan y el lugar en el que se originan. Segn el grado de oclusin, podemos diferenciar entre trombos ocluyentes y murales. Los primeros son aquellos en los que el vaso queda completamente obstruido por la afeccin, mientras que en los murales, el resultado es una obstruccin parcial. Dependiendo de la ubicacin, las trombosis se clasifican segn tres tipos: por precipitacin, hialina o por coagulacin. - Trombosis por precipitacin (Trombos Blancos): producida principalmente en arterias o el corazn, se deben al desprendimiento de plaquetas. Son de carcter mural. - Trombosis hialina: producida en vnulas o capilares. Suelen ser provocadas por el desprendimiento de plaquetas y fibrinas. - Trombosis por coagulacin (Trombos Rojos): producida en las venas suelen ser de naturaleza oclusiva y deberse a una mezcla de plaquetas y fibrinas, apareciendo estas ltimas en una mayor proporcin que las primeras. Esta situacin es de extrema gravedad, pues el territorio ms all del trombo deja de recibir irrigacin sangunea, producindose inicialmente isquemia y luego muerte de las estructuras. Se puede producir la parlisis de los msculos si se encuentran en El trombo que se ubica en una vena. Dependiendo de la ubicacin de la vena estas trombosis pueden ser graves (trombosis del seno cavernoso), de mediana gravedad (trombosis venosa profunda) o leves tromboflebitis superficial.

[editar] Diferencia entre Trombosis y Embolia

Una trombosis es la obstrusin de un vaso sanguneo que, generalmente, es producida por una placa de arteriosclerosis que crece en la pared de dicho vaso.

Si la placa se desprende, se denomina mbolo y puede ir hacia diversos lugares del organismo, en mayor medida al pulmn. Pero los mbolos pueden ser de material diverso, no solamente trombos, tambin mbolos infecciosos, de cr istales de colesterol, etc....

Captulo 6. 6. Fibrinolisis y frmacos trombolticos

3. MECANISMO DE LA FIBRINOLISIS FISIOLGICA
La hiptesis ms moderna sobre el mecanismo molecular de la fibrinolisis fisiolgica es la emitida por Wiman y Collen en 1978 (28), segn la cual, la regulacin de la fibrinolisis implica una activacin del plasmingeno a nivel de la superficie de la fibrina. Segn esto, la fibrinolisis comienza con la liberacin del t-PA desde el endotelio vascular al torrente circulatorio. En presencia de fibrina, el plasmingeno y el t-PA se absorben a su superficie, lo que permite una activacin del primero y ulterior transformacin en el enzima activo, plasmina, fuera del alcance de los inhibidores. La plasmina formada sobre la superficie de la fibrina estara protegida de su inactivacin por alfa2-antiplasmina al tener ocupados los LBS y el centro activo. Por el contrario, la plasmina libre generada en el plasma ser rpidamente neutralizada por la alfa2antiplasmina. Por tanto, el t-PA va a regular el mecanismo fibrinoltico al ejercer su accin en los lugares especficos de depsito de fibrina, mientras que en el plasma la proteolisis se vera limitada por la baja afinidad del activador por el plasmingeno y por la rpida inhibicin de la plasmina formada. El proceso fibrinoltico sera, por tanto, desencadenado por la accin de la fibrina y quedara confinado a su superficie. El papel fisiolgico del PAI-1 ser neutralizar el exceso de t-PA existente en el torrente circulatorio y tratar de impedir la disolucin de fibrina en el tapn hemosttico. Las plaquetas tambin contribuyen a mantener la integridad del tapn hemosttico al liberar PAI-1 en los lugares de lesin vascular, una vez producida la agregacin plaquetar. Para que este modelo sea eficaz es preciso que sobre la superficie de la fibrina se reemplacen las molculas de plasmingeno neutralizadas. Esto, est asegurado ya que la misma fibrina parcialmente degradada expone residuos lisina que son aceptores eficaces de nuevas molculas de plasmingeno, las cuales son transformadas en plasmina por t-PA y scu-PA, suponiendo este proceso una fibrinolisis progresivamente acelerada (29). Debemos decir que la participacin celular en la regulacin de la fibrinolisis es de gran importancia ya que existen varios tipos celulares como son las clulas endoteliales, monocitos y plaquetas que son capaces de sintetizar protenas especficas del sistema fibrinoltico, adems de poseer en su superficie receptores especficos para los diversos componentes del sistema, como plasmingeno, t-PA y u-PA (30).

(De fibrina, y del griego lyein, disolver). Disolucin de la fibrina y, por extensin, disolucin de un cogulo sanguneo (tromblisis). Es un fenmeno que sobreviene normalmente algunos das o algunas semanas despus de la formacin del cogulo. Cuando se produce demasiado rpidamente, puede provocar hemorragias espectaculares (fibrinlisis hemorrgica) intra o postoperatorias (particularmente en ciruga torcica), o despus de un parto, de un aborto o de un choque traumtico; o bien puede provocar hemorragias menos importantes (equimosis, hematuria) en el curso de ciertos cnceres (prstata, pncreas, estmago), de las cirrosis y de las leucosis. Obedece a la liberacin de activadores de la profibrinolisina, o bien a la produccin de un fermento proteoltico por los tejidos enfermos. Puede ser primitiva aunque por lo general es secundaria, reactiva, en el curso de un sndrome de coFibrinlisis primaria o secundaria
Es un proceso corporal normal que impide que los cogulos sanguneos que ocurren en forma natural crezcan y causen problemas. La fibrinlisis primaria se refiere a la descomposicin normal de los cogulos, mientras que la fibrinlisis secundaria es la descomposicin de los cogulos sanguneos debido a un trastorno mdico, un medicamento u otra causa.

Nombres alternativos
Fibrinlisis

Causas, incidencia y factores de riesgo

Los cogulos de sangre se forman a partir de una protena llamada fibrina y la descomposicin de sta (fibrinlisis) puede incrementarse bajo ciertas condiciones, tales como ejercicio intenso, oxigenacin inadecuada de los tejidos, azcar bajo en la sangre o infecciones bacterianas. En algunas situaciones, es posible que los mdicos quieran acelerar el proceso de fibrinlisis. Por ejemplo, cuando se forma un cogulo anormal en los vasos sanguneos

del corazn y provoca un ataque cardaco, se pueden suministrar sustancias fibrinolticas sintticas (como tPA, estreptocinasa o Retavase) para disolver el cogulo culpable del problema.

agulacin intravascular diseminada (Activador Tisular del Plasmingeno (en ingls: Tissue Plasminogen Activator o t-PA) es una protena proteoltica implicada en la disolucin de cogulos de sangre. Especficamente, es una serina proteasa que se encuentra en las clulas endoteliales, las clulas que recubren el interior de los vasos sanguneos. Como una enzima, cataliza la conversin de plasmingeno a plasmina, que es la enzima principal para la disolucin de cogulos de sangre. El t-PA es empleado en medicina para el tratamiento de ictus, isquemia cerebral infarto de miocardioprovocado por un cogulo de sangre. El t-PA es segregado por el endotelio vascular despus de sufrir una lesin y su funcin es activar el plasmingeno transformandolo en plasmina. En el tratamiento de infarto agudo de miocardio se emplea por conseguir la lisi del trombo y en este contexto es obligatorio asociarlo con enoxaparina o heparina fracionada. L a funcin clsica del t-PA se desarrolla en el proceso de la coagulacin de la sangre. Especficamente el t-PA cataliza la conversin de plasmingeno en plasmina. Lo hace kkj al romper la cadena nica del plamingeno en dos cadenas. Estas dos cadenas estn unidas por enlace disulfuro y la molcula resultante es denominada plasmina . El incremento de actividad enzimtica provoca hiperfibrinolisis o falta de coagulacin, que se manifiesta con hemorragias.La reduccin de la actividad enzimtica provoca hipofibrinolisis que puede provocar a su vez una trombosis o embolismo al formarse cogulos de sangre. El Activador Tisular del Plasmingeno tambin juega un importante papel en la migracin celular y reconstruccin de tejidos.

[editar] Gentica
El Activador Tisular del Plasmingeno es una protena codificada por el gen PLAT, que se encuentra localizado en el cromosoma 8. El transcripto primario producido por este gen sufre splicing alternativo, produciendo tres diferentes ARN mensajeros.

[editar] Aplicaciones clnicas

El Activador Tisular del Plasmingeno t-PA Recombinante se emplea en el tratamiento de enfermedades que provocan cogulos sanguneos, como el embolismo pulmonar, el infarto de miocardio y la isquemia cerebral. Para que resultar efectivo el tratamiento con t-PA debe ser administrado intravenosamente durante las primeras tres horas despus de la formacin del cogulo sanguneo y el accidente vascular o en las siguientes seis horas siendo administrado directamente con un cateter en el lugar de la oclusin. En la

mayora de los casos solo un 3 al 5 % de los pacientes reciben este tratamiento al haber transcurrido mas tiempo del debido entre el accidente y la posibilidad de hospitalizar e iniciar el tratamiento. EL t-PA parece mejorar no solo las grandes oclusiones arteriales si no tambin los infartos lacunares . Pero ya que le t-PA disuelve los cogulos de sangre, hay riesgo de hemorragias al emplearlo. Recientemente el t-PA ha sido empleado para disolver cogulos en las isquemias cerebrales e ictus que al producir cogulos de sangre en el cerebro provocan graves lesiones cerebrales. Para estos tratamientos suele emplearse Actilyse Activador Tisular del Plasmingeno Humano Recombinante (rt-PA) 50 mg. Tambin se ha empleado en el tratamiento de casos de congelacin de tejidos y aquellos que recibieron tratamiento con t-PA sufrieron amputaciones mucho menores que aquellos que no lo recibieron.1 En casos de sobredosis de t-PA,el cido aminocaproico acta como un antdoto.2

[editar] Activadores de plasmingeno tisular recombinante

Recombinante activadores del plasmingeno tisular (r-TPA) incluyen alteplasa, reteplasa y tenecteplasa (TNKase) [3]. La alteplasa es aprobado por la FDA para el tratamiento del infarto de miocardio con elevacin del ST (STEMI), accidente cerebrovascular isqumico agudo (AIS), embolia pulmonar aguda masiva, y el centro de dispositivos de acceso venoso (CVAD) [3]. Reteplasa es aprobado por la FDA para el infarto agudo de miocardio, donde cuenta con una administracin ms conveniente y ms rpido que con alteplasa tromblisis [3]. La tenecteplasa tambin est indicado en el infarto agudo de miocardio, mostrando menos complicaciones hemorrgicas, pero las tasas de mortalidad similares de alguna manera despus de un ao en comparacin con alteplasa. [3] R-TPA adicionales, tales como desmoteplase, estn en fase de desarrollo clnico.