Patologa General

Nombre: Andrs P. Villalba Zambrano

Segundo B FT.

Lesin isqumica e hipxica

y La isquemia es, con diferencia, el tipo ms frecuente de lesin celular y su causa habitual es un descenso del flujo sanguneo en el lecho vascular de un tejido concreto. y A diferencia de la hipoxia, en la que puede persistir la generacin de energa a partir de la glucolisis aunque de una forma menos eficiente, en comparacin con las vas oxidativas. y La isquemia tambin compromete el aporte de los sustratos potenciales se agotan o se inhiben con la glucolisis por la acumulacin de metabolitos normalmente eliminados por el flujo sanguneo, la produccin anaerobia de energa tambin cesa en los tejidos isqumicos. Por tanto, la lesin hstica es mas rpida con la isquemia que con la hipoxia. y El primer efecto de la hipoxia se ejerce en la respiracin aerobia celular, es decir, en la fosforilacin oxidativa mitocondrial; como consecuencia de la reduccin de la tensin de O2, la sntesis de ATP intracelular tiene efectos muy amplios sobre muchos sistemas intracelulares. y La actividad de la <bomba de sodio> controlada por ATP de la membrana plasmtica disminuye, con la acumulacin subsiguiente de sodio de la clula y la difusin de potasio al exterior de la misma. y La ganancia neta de sodio va acompaada de una ganancia isosmtica de agua, lo que produce una tumefaccin celular aguda. tumefaccin f. med. Hinchazn de una parte del cuerpo a causa de una infiltracin, edema, tumor, etc.

y P r i r t t it s t s uri y L

r s s t i

ti r

i i s

u u i ti s u

tr s ti s

s sti u
y Est

isis s r

r i i

i s

t ru t

us s t i s

is i u i si (AMP)

ATP u

u r

s r i i

s rr ATP t i t

r rtir s

s r r u sit s

r su ti u

u i

t u

y El incremento de la glucolisis tambin origina una acumulacin de acido lctico y de fosfatos inorgnicos a partir de la hidrlisis de esteres de fosfato, con consiguiente reduccion del pH intracelular. y La cada del pH y de las concentraciones de ATP hace que los ribosomas se separen del retculo endoplamtico rugoso RER y que los polisomas se disocien a monosomas, con una disminucin posterior de la sntesis de protenas. y Si la hipoxia continua, el empeoramiento de la funcin mitocondrial y el incremento de la permeabilidad membranosa contribuirn a un mayor deterioro morfolgico. y Las mitocondrias, el retculo endoplasmtico y, en realidad toda la clula, suelen encontrase hinchados debido a la perdida de regulacin osmtica. y Si se restablece el suministro de O2, todas las alteraciones mencionadas son reversibles; sin embargo, cuando la isquemia persiste, aparece una lesin irreversible. Lesin por Isquemia/Reperfusin

y Cuando la lesin celular es reversible, el restablecimiento del riego sanguneo puede conseguir su reparacin. Sin embargo en determinadas circunstancias, la reanudacin del flujo en tejidos isqumicos, pero todava viables, da lugar, paradjicamente, a un empeoramiento de la aceleracin de la lesin. y En consecuencia, los tejidos sufren una perdida de clulas que se suma a la de las que desaparecieron irrevocablemente al concluir el episodio isqumico. y El concepto de lesin por reperfusin ha sido objeto de discusiones orientadas en aspectos diferentes que describiremos a continuacin: y 1 La lesin ya ha ocurrido durante el periodo isqumico del infarto;

y 2 La lesin ocurre por liberacin de radicales libres de oxgeno durante el reinicio del flujo sanguneo; y 3) Ocurre por mala regulacin del calcio intracelular y mitocondrial; y 4)Por disfuncin microvascular que impide el ingreso completo de la sangre a las reas isqumicas -fenmeno de no reflujo;

y 5) Instalacin de una grave reaccin inflamatoria que atrae muchas clulas del sistema inmunitario y, y 6) Por ltimo, la muerte celular retardada por apoptosis. Existen varias posibilidades de atacar farmacolgicamente este problema. Entre las nuevas posibilidades de enfrentarlo, ha surgido el uso de la adenosina vasodilatador coronario) y ligando de receptores opioides, los cuales atenan la lesin miocrdica por reperfusin. y El dao adicional causado por la reperfusin de tejidos isqumicos implica lo siguiente: y El flujo sanguineo restablecido baa las clulas comprometidas con altas concentraciones de calcio mientras son incapaces de regular totalmente su medio inico; el aumento del calcio intracelular activa las vas descritas en la fig. 1-4e induce una perdida de la integridad celular. y La reperfusin de las clulas lesionadas conlleva un incremento de la poblacin local de clulas inflamatorias, que liberan grandes cantidades de radicales libres derivados del O2; estos, a su vez, originan daos adicionales en las membranas, as como una transicin de la permeabilidad mitocondrial. y Las mitocondrias daadas de clulas comprometidas, pero aun viables, no reducen por completo el O2 y, por tanto, incrementan la sntesis de radicales libres; adems, en las clulas son lesiones isqumicas, los mecanismos de defensa antioxidante son defectuosos.