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POLIMERASAS ARN
La transcripcin ocurre con la participacin de 3 diferentes polimerasas: a) ARN polimerasa I o A , transcribe ARNr, ubicado en la zona nucleolar . Los genes ARNr son altamente conservados y repetidos (secuencias repetidas) .b) ARN polimerasa II o B que transcribe precursores de ARNm o preARN y c) ARN polimerasa III o C que transcribe ARNt, ARNr 5S y otros ARN pequeos. Las dos ltimas se localizan en el citosol. La transcripcin ocurre en el ncleo y la traduccin en el citosol, lo que implica modificacin del ARN transcrito para el transporte al citosol y proteccin contra nucleasas citoslicas. As el ARN transcrito es modificado en sus extremos; en el extremo 3 se agrega una secuencia de A (cola de poli A) que estabiliza el ARN y ayuda a su transporte al citosol. En el extremo 5 se incorpora una Guanosina metilada ( 7 metil guanosina) que protege contra exonucleasas (CAP). El ADN de eucariontes posee secuencia codificantes
Tipos de ARN
En las clulas existen tres tipos principales de ARN: ARNt: funcin es transportar los aminocidos hacia los ribosomas durante la sntesis de protenas. ARNr: se encuentra formando parte de los ribosomas donde esta muy relacionado con protenas. ARNm: transfiere la informacin gentica del ADN, suelen ser molculas con un tiempo de vida media muy corta. Existen otros tipos de ARNs denominados ARN pequeos especializados en funciones reguladoras y catalticas: ARNsn: del ingls small nuclear (pequeo nuclear) se presentan asociados con ms de 10 protenas diferentes, formando partculas de ribonucleoprotenas (RNPsn) que participan en el proceso de maduracin de los ARNhn para originar los ARNm y del preARNr. ARNhn: heterogneo nuclear es precursor del ARNm. ARNsc: del ingls small cytoplasmic ( pequeo citoplasmtico). El ejemplo ms importante lo constituye el ARN 7SL, que se encuentra unido a 6 protenas, formando las partculas de reconocimiento del pptido seal (SRP) que participa en la translocacin de las protenas, las que deben ser procesadas en el RER.
Tipos de ARN
Tipo de ARN # aprx.de clases diferentes en las cl. 80 - 100 1-2 1 miles miles decenas decenas Tamao aprx. en nucletidos 75 -90 120 1900 variable variable 90 - 330 58 - 220 Distribucin ARNt ARNr (5S) ARNr (18S) ARNm ARNhn (heterogneo nuc.) ARNsc (peq citoplasmtico) ARNsn (pequeo nuclear) P,E P,E E P,E E P,E E
3'UTR
Intron 1 Exon 2 Intron 2 Exon 3
preARNm:
AUG
UAA
5 CAP
Corte y empalme
AUG
Poliadenilacin
polyA
ARNm:
Traduccin
UAA AAAAAAAAA
protena
MPLTW ..............GFL
MPLTW
..............PJC
Modificaciones posttraduccionales
MPLTW ..............LAC
Cdigo gentico
-Universal: es idntico para las distintas especies animales y vegetales -Degenerado: ms de un codn codifica para el mismo aminocido.
codn AUGCAGUGGAAACUAUAG ARNm Met- GlnTrp-- Lys Leu stop 20 aac. 4 bases combinadas en codones o tripletes 43 = 64 Sobran 44 codones iniciacin, elongacin, stop
Se asocia con protenas. 3 tamaos diferentes en procariotas y 4 en eucariotas. Un tARN especfico para c/aa. Extremo 3: CCA
Componente estructural de ribosomas Transporte de aa al complejo Ribosoma-mARN Molde para sntesis de protena
ARN mensajero (mARN) Transcripto primario. Cola poli-A 3. Caperuza de 7-metil guanosina 5.
Sntesis de Protenas
Traduccin
Tres partes Iniciacin
Unidad menor del ribosoma tRNA inicial Codn Inicial
Extensin
Incorporan los amino cidos. Enlace pptido
Terminacin
Culmina el proceso de traduccin.
Fen
3
Direccin de lectura del mARN
Gli Ala 5 mARN Ribosoma Val Codones para los correspondientes aminocidos Codn
Enzima Peptidililtransferasa
EF-G o Translocasa
Transcripcin: 1- Iniciacin: Una ARN-polimerasa comienza la sntesis del precursor del ARN a partir de unas seales de iniciacin "secuencias de consenso " que se encuentran en el ADN.
ARNpolimerasa
T A
A U
A U
A U
C G
T A
T A
G C
C G
A U
C G
G C
G C
Transcripcin: 2. Alargamiento: La sntesis de la cadena contina en direccin 5'p3'. Despus de 30 nucletidos se le aade al ARN una cabeza (caperuza o lder) de metil-GTP en el extremo 5 con funcin protectora.
ARNpolimerasa
T A
A U
A U
A U
C G
T A
T A
G C
C G
A U
C G
G C
G C
m-GTP
Transcripcin: 3- Finalizacin: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la regin terminadora del gen finaliza la sntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa aade una serie de nucletidos con adenina, la cola poliA, y el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera.
poliA-polimerasa
m-GTP
G C
ARNm precursor
4. Maduracin (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la informacin que contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molcula proteica. En el proceso de maduracin un sistema enzimtico reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formndose el ARNm maduro.
Cabeza
AUG UAG
cola
AAAAAA
ADN
Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador
TAC
ATC
I1
E2
I2
E3
UAG
cola
AAAAAA
ARNm maduro
Cabeza
AUG UAG
cola
AAAAAA
Anemia falciforme: Hemoglobina HbA se transforma en HbS La mutacin es un cambio del segundo nucletido en el codn 6 en la subunidad beta Adenina por timina cido glutmico por valina HbS Seleccin Natural Ventaja heterocigoto Malaria
Variaciones en la secuencia de bases del ADN que no causan alteraciones funcionales patolgicas, son alelos o polimorfismos del gen existentes en la poblacin (>1%)
Alteraciones en la secuencia de bases del ADN que alteran la funcin normal (produciendo patologa) del producto gnico son mutaciones
Germinales o constitucionales:
Mutaciones
El individuo las adquiere por herencia de sus padres, puede ocurrir de novo en una clula germinal de alguno de los padres. Todas las clulas del cuerpo llevan la misma mutacin Ejemplo: enfermedades hereditarias Somticas: Se adquiere en el transcurso de la vida Es portada nicamente por la clula afectada y sus clulas hijas. El individuo es un mosaico. Ejemplo: cncer
Clases de mutaciones: Sustitucin de bases: 1- Sustituciones sinnimas (otro codn : mismo aa) 2- Mutaciones sin sentido (cambio a codn STOP) 3- Mutaciones de sentido equivocado: sustitucin del aa en la proteina 4- Mutaciones en el sitio de corte y empalme del ARN.
Otros tipos de mutaciones: a- Mutaciones de cambio en el marco de lectura - deleciones - duplicaciones o insersiones b- Mutaciones dinmicas La patologa molecular intenta explicar porque un cambio gentico dado podra resultar en un fenotipo clnico particular.
Prdida de funcin del gen PAX3: Sndrome de Waardenburg tipo I, sordera y anormalidades pigmentarias
16_01.jpg
Diferentes tipos de mutaciones afectan al gen, todas causan prdida de funcin y el mismo resultado clnico
Cambio fenotpico por dos mecanismos: 1- prdida o reduccin de la funcin normal. 2- el producto podra adquirir una nueva funcin. Por qu las mutaciones tienen diferentes tipos de herencia, dominantes, recesivas, etc?
Las leyes de Mendel se cumplen en la herencia de algunos rasgos y enfermedades humanas, las que son codificadas por un solo gen.
Leyes de Mendel: redescubiertas 1900 Modelo de la doble hlice del ADN: 1953
La adquisicin de una nueva funcin es un evento raro en enfermedades hereditarias, pero muy comn en cncer