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Toxicologa

Toxicologa

Rama de la farmacologa que se ocupa de los efectos deletreos de los agentes qumicos y fsicos en los sistemas vivos o, de manera ms sencilla, del estudio del efecto adverso de los xenobiticos.

Toxicologa

Desde el punto de vista biomdico: Se encarga principalmente del estudio de los efectos adversos que ocurren como resultado de la exposicin a frmacos y otros qumicos. Estos efectos pueden ocurrir de maneras diferentes, con un rango que se extiende desde la muerte inmediata hasta cambios sutiles que incluso pueden pasar desapercibidos.

Toxicologa

La frecuencia de tales efectos es hoy mayor que nunca. A mediados de los 40 la prctica mdica cambi radicalmente. Introduccin del uso de drogas que se cree que en la actualidad circulan a nivel mundial no menos de 100.000 productos farmacuticos de marca. OMS considera que 307 principios activos y 532 presentaciones farmacuticas podran ser suficientes para enfrentar la farmacoterapia en la mayora de los pases. Explosin Farmacolgica

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

OMS: cualquier efecto nocivo, no deseado, no intencional de una droga, que aparece a dosis utilizadas en humanos con fines profilcticos, diagnsticos o teraputicos .

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

OMS: Excluye los fallos teraputicos, la intoxicacin intencional o accidental y el abuso de drogas. No incluye los efectos nocivos derivados de errores en la administracin de drogas o del no cumplimiento de la terapia farmacolgica.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

OMS: la mayora de los casos de sobredosis no se ajustan tampoco, ya que suelen implicar la administracin de dosis que no debieran usarse ...en humanos con fines profilcticos, diagnsticos o teraputicos .

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Trmino algo ms reciente es el de Evento Adverso Medicamentoso (EAM), que sera cualquier dao resultante de la administracin de una droga Incluye efectos adversos derivados de errores de administracin

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

El Ministerio de Salud y Desarrollo Social sustenta una definicin de EAM ms amplia, considerndolo como: Cualquier experiencia adversa que ocurre despus de administrar un medicamento, aunque no tiene que tener necesariamente una relacin causal con el tratamiento.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

El impacto suele subestimarse. Incidencia oscila entre 1 y 30 %. Pueden causar hasta 2 - 3 % de las consultas generales. 3 - 7% de las hospitalizaciones. Menos 0,3 % de las muertes hospitalarias.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Como causa de muerte general, se ubican entre el cuarto y el sexto lugar. Superadas consistentemente en frecuencia slo por las cardiopatas, las neoplasias, los accidentes cerebrovasculares y quizs por las enfermedades pulmonares y los accidentes de trnsito.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Un 10 - 20% de los hospitalizados suele presentar al menos una RAM. Un aumento promedio de estancia hospitalaria de dos das por cada RAM. Aumento de gastos hospitalarios superior a 2.000 dlares. Media de unos 8.000 dlares por cama por ao.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Clasificacin ms usada por su carcter prctico es la de Rawlins y Thompson: La posibilidad de prediccin de las RAM y su relacin con la dosis. 1. Reacciones Tipo A (Augmented) 2. Reacciones Tipo B (Bizarres)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Clasificacin de Rawlins y Thompson: No da cabida a algunos efectos nocivos derivados claramente del uso correcto de frmacos, por lo que se ha propuesto adicionar tres grupos: 1. Reacciones de Tipo C (Continuous) 2. Reacciones de Tipo D (Delayed) 3. Reacciones de Tipo E (End of use)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo A (Augmented): Efectos aumentados o exagerados de un frmaco. Se relacionan con la accin farmacolgica de la droga y por lo tanto tienen una incidencia relativamente alta (cerca de un 80% de todas las RAM). El hecho de que se asocien con la farmacologa habitual implica una dependencia considerable de la dosis usada; por la misma razn, son bastante predecibles, por lo que generalmente implican baja mortalidad.

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Reacciones Tipo A (Augmented): Las siguientes son reacciones de este tipo: 1. Sobredosis o Toxicidad 2. Efecto colateral 3. Efecto secundario 4. Interaccin de drogas

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Reacciones Tipo A (Augmented): 1. Sobredosis o Toxicidad Se asocia con la accin teraputica primaria en el blanco primario de su accin: - la hemorragia por uso de anticoagulantes - la bradicardia por uso de beta - bloqueantes.

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Reacciones Tipo A (Augmented): 2. Efecto colateral Se relaciona con la accin teraputica primaria en un sitio diferente del blanco primario de accin: - Sangrado digestivo que puede producirse con el uso de aspirina.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo A (Augmented): 3. Efecto secundario Se relaciona con una accin farmacolgica diferente de la accin teraputica primaria de la droga: - Sequedad de mucosas producida por los antidepresivos tricclicos.

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Reacciones Tipo A (Augmented): 4. Interaccin de drogas Hace referencia a la modificacin del efecto de una droga por otra administrada antes, durante o despus de la primera. Si razonablemente el efecto producido puede adjudicarse a una sola droga de las administradas conjuntamente, no se considera que hay interaccin.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo A (Augmented): 4. Interaccin de drogas

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo A (Augmented): 4. Interaccin de drogas Factores del tratamiento que pueden favorecer las interacciones se encuentran: a. Uso de dosis elevadas de frmacos b. Uso de mltiples frmacos ( Polifarmacia ): El riesgo de interacciones crece de manera proporcional al nmero de drogas administradas. c. Tratamientos prolongados d. Administracin de agentes en estrecha proximidad temporal e. Uso de frmacos que...

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo A (Augmented): 4. Interaccin de drogas Factores del tratamiento que pueden favorecer las interacciones se encuentran: e. Uso de frmacos que... 1) Alteren el metabolismo heptico (fenobarbital, cimetidina) 2) Alteren la excrecin renal (diurticos) 3) Tengan una gran unin a protenas plasmticas 4) Tengan estrecho margen teraputico (digoxina, aminofilina) 5) Tengan alta toxicidad basal (antineoplsicos, antihipertensivos, anticoagulantes)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo B (Bizarres): Se consideran bizarras por no asociarse con la farmacologa habitual de la droga, apareciendo solo en ciertos individuos. 1. Intolerancia 2. Reaccin Idiosincrtica 3. Hipersensibilidad o Alergia 4. Pseudoalergia (no inmunolgica)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo B (Bizarres): 1. Intolerancia Presencia de un umbral particularmente bajo de reaccin ante una droga, que puede tener una base gentica o representar el extremo de la distribucin poblacional de efectos en una curva cuantal dosis - respuesta. Ausencia primaria de manifestaciones inmunolgicas

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Reacciones Tipo B (Bizarres): 1. Intolerancia AiNEs), an con su estructura tan variada, causan el sndrome ASA - Triada (asma intrnseca, rinitis con/sin poliposis La intolerancia a AiNEs aparece como broncoespasmo y/o clnica nasoconjuntival).

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo B (Bizarres): 2. Reaccin Idiosincrtica Reacciones no caractersticas, inexplicables por la farmacologa conocida de la droga El efecto farmacolgico es cualitativamente diferente (excluyendo los casos mediados inmunolgicamente). Suelen tener base gentica, como el dficit de glucosa 6 - fosfato deshidrogenasa eritrocitaria, que favorece la anemia en pacientes que usan antioxidantes (el metabolismo alterado de la glucosa modifica los niveles de glutatin reducido en los eritrocitos). Otro ejemplo es el desencadenamiento de una crisis en pacientes con porfiria que usan barbitricos.

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Reacciones Tipo B (Bizarres): 3. Hipersensibilidad o Alergia Reacciones de origen inmunolgico ( inmunoalrgicas ), como por ejemplo, la anafilaxia por uso de penicilina. Tipo I: Reacciones alrgicas inmediatas, mediadas por IgE. Tipo II: Reacciones alrgicas dependientes de complemento y clulas efectoras (citotxicas). Tipo III: Reacciones del tipo Enfermedad del Suero , mediadas por IgG. Tipo IV: Alergia mediada por clulas.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones Tipo B (Bizarres): 4. Pseudoalergia (no inmunolgica) Este tipo de reacciones simula una reaccin alrgica pero no implica un mecanismo inmunitario. Relajantes musculares usados en anestesia general inducen liberacin no - inmunolgica de histamina desde los basfilos y mastocitos, con manifestaciones clnicas muy semejantes a las de tipo alrgico. El diagnstico final suele depender de los niveles de Inmunoglobulina E, que aumentan slo en las reacciones realmente anafilcticas.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones de Tipo C (Continuous): O Continuas; relacionadas con el uso prolongado de un frmaco. Entre estas, se pueden clasificar la dependencia a ansiolticos, la nefropata por analgsicos o la discinesia tarda por antipsicticos. Generalmente son bastante predecibles.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones de Tipo D (Delayed): Demoradas o retardadas; Efectos nocivos que solo se manifiestan a muy largo plazo, an si su desarrollo puede comenzar ya desde las primeras etapas de la terapia. Estas reacciones incluyen la teratognesis y la carcinognesis.

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Reacciones de Tipo E (End of use): ( Esto se acab ) Asociadas al cese de uso. Suceden como reaparicin ( rebote ) Usualmente magnificada, de una manifestacin clnica que ya se haba abolido o atenuado por el tratamiento. Estas reacciones dependen del ajuste fisiolgico del organismo a la administracin del frmaco.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reacciones de Tipo E (End of use): ( Esto se acab ) Un ejemplo de estas reacciones puede darse al tratar la insuficiencia adrenal con esteroides: La retroalimentacin negativa aumenta la supresin adrenal, por lo que el cese brusco de la terapia puede originar un cuadro clnico que puede ser mucho ms grave que el original.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

FRMACOS FRECUENTEMENTE ASOCIADOS A RAM Dos factores determinan la tasa de RAM para cada grupo farmacolgico: La toxicidad intrnseca Frecuencia de uso. Los antibiticos son muy usados y ocupan el primer lugar de la lista mostrada (segn Holland y Degruy, 1997). En el segundo estn los quimioterpicos, poco usados pero muy txicos.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

FRMACOS FRECUENTEMENTE ASOCIADOS A RAM Los cuatro primeros grupos se asocian a ms o menos la mitad de todos los casos de RAM.

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

MANIFESTACIONES CLNICAS FRECUENTEMENTE DERIVADAS DE RAM

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

FACTORES QUE MODIFICAN EL RIESGO DE RAM

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

A veces me viene la sospecha de que tener la fama de ser escrupulosamente honesto equivale a una marca de idiotez

Isaac Asimov (Qu le importa a una abeja?)