ADITIVOS

Os aditivos so elementos ou substncias qumicas misturados a outros elementos ou substncias conferindo mistura propriedades especficas. To antigo o uso destas substncias que no cdigo de Hamurabi, cerca de 2100 A.C. na antiga Babilnia, havia regras para sua utilizao na produo e venda da cerveja. Desde 1516 h uma lei na Bavria estabelecendo que esta bebida s pode conter gua, cevada e lpulo (eles desconheciam poca as leveduras). Tambm o vinho na antiguidade era aditivado para disfarar o gosto azedo quando avinagrado e se conhece que desde a idade mdia houve leis explcitas contra os vinhos corrompidos. No sculo XVIII o aumento da demanda por vinhos levou a uma onda de fraudes quando se usavam diluentes e aditivos para fazer render as produes ou disfarar a baixa qualidade. No sculo XX foram estabelecidas as bases da produo controlada principalmente para diminuir os produtos fraudulentos devido ao uso de aditivos. Usam-se aditivos em muitos produtos de consumo moderno, como alimentos, medicamentos, cosmticos, produtos saneantes, tecidos e equipamentos, todos com alguma interao com a fisiologia do corpo humano ou de animais e plantas que servem para alimentao e o convvio das espcies. Algumas destas substncias so produtos artificiais que nunca existiram na natureza. As conseqncias da exposio macia a estas substncias foi o surgimento de afeces txicas pondo uma possibilidade real de dano qualidade de vida dos sujeitos submetidos a tais riscos. A histria recente obrigou a que se desenvolvessem tcnicas e mtodos cientficos que permitissem a adequada avaliao destes riscos.
AVALIAO DE RISCOS EM SADE A avaliao de risco, num sentido amplo, pode ser usada para predizer a probabilidade de muitos eventos indesejveis, inclusive exploses industriais, acidentes de trabalho, falhas em mquinas, catstrofes naturais, ferimentos e mortes em um conjunto de atividades voluntrias, doenas, causas naturais, estilo de vida e muitos outros. Portanto um nmero extraordinrio de publicaes sobre avaliao de risco trata destes abrangentes tpicos. A avaliao de risco em sade uma disciplina que usa dados toxicolgicos oriundos de estudos em animais e a epidemiologia humana, combinados com informaes sobre o grau de exposio, para predizer quantitativamente a probabilidade que uma resposta adversa em particular ser vista numa populao humana especfica. A avaliao de dados toxicolgicos para predizer riscos sade no totalmente nova; o processo de avaliao de risco utilizado por diversas agncias h quase 40 anos, mais notavelmente pela U.S. Food and Drug Administration (FDA). Contudo a diferena entre as avaliaes realizadas nos anos 50 e 60 e aquelas feitas nos anos 80 e 90 foi a incorporao de uma avaliao de exposio quantitativa e complexa. Com a criao de mtodos quantitativos, os modelos de avaliao de risco podem estimar melhor a probabilidade de ocorrncia de um efeito adverso especfico para uma grande variedade de doses. A avaliao de risco, por sua prpria natureza, um processo onde a magnitude de um risco especfico caracterizada para que aqueles que tomam decises possam concluir se o perigo potencial suficientemente grande que precise ser administrado ou regulamentado. Portanto, antes de decidir conduzir tal anlise, pode-se aceitar que haja algum nvel mnimo de risco; isto , um equilbrio entre risco e benefcio pode ser encontrado .

Paustenbach, Dennis J. Retrospectiva da avaliao de riscos em sade nos E.E.U.U. Franklin Pierce Law
Center 1995

RISCOS E DANOS SEGUNDO O PRODUTO ADITIVADO, A INTERAO ORGNICA E O EFEITO PRETENDIDO

Interao orgnica Contato Inalao Ingesto Injeo Aditivos Efeito pretendido Processos de produo, armazenagem e conservao Intencionais Intencionais e no intencionais Resduais

Alterao das percepes organolpticas

Cosmticos Saneantes Alimentos Medicamentos Correlatos Outros

Intoxicaes metablicas Alteraes alrgicas ou fisiopatolgicas dos pulmes, vias areas e suas funes. Alteraes gastrointestinais Alteraes alrgicas ou trficas da pele e das mucosas

ALIMENTOS
Hoje h mais de 1500 aditivos aprovados pelo CODEX ALIMENTARIUS listados no endereo: http://www.codexalimentarius.net/gsfaonline/additives/index.html O que o CODEX ALIMENTARIUS? A 11 Sesso da Conferncia da FAO (Organizao das Naes Unidas para a Agricultura e Alimentao) em 1961 e a 16 Assemblia da OMS em 1963, ambas, passaram resolues criando a Comisso do CODEX ALIMENTARIUS. Os dois organismos adotaram tambm os Estatutos e Regras de procedimentos para o funcionamento da Comisso. Os Estatutos provm a base legal para o trabalho da Comisso e refletem formalmente os conceitos bsicos e as razes para a sua existncia. O artigo 1 dos Estatutos prov Comisso seus propsitos, termos de referncia e objetivos O Artigo 2 define a elegibilidade dos membros da Comisso, que est aberta a todos as naes membro e membros associados da FAO e da OMS. Em 2005 os membros compreendiam 171 pases, representando 98% da populao mundial. A Comunidade Europia uma Organizao Membro. Em uma forma simples o Codex Alimentarius uma coleo de padres, cdigos de prticas, diretrizes e outras recomendaes. Alguns destes textos so muito genricos e outros muito especficos. Alguns tratam de requisitos detalhados relacionados a alimentos ou grupos de alimentos; outros abordam as operaes e a administrao dos processos de produo ou da operao dos sistemas regulatrios governamentais para a proteo do consumidor e da segurana dos alimentos. O Codex Alimentarius ou Cdigo dos Alimentos, tornou-se o ponto de referncia global para consumidores, produtores e processadores de alimentos, agncias nacionais de controle de alimentos e o comrcio internacional de alimentos. O Cdigo

tem um enorme impacto no comportamento dos processadores e produtores de alimentos bem como na conscientizao dos usurios finais os consumidores. Sua influncia estende-se a cada continente e sua contribuio proteo da sade pblica e boas prticas no comrcio de alimentos incomensurvel.
Traduzido da pgina do CODEX ALIMENTARIUS:

http://www.fao.org/documents/show_cdr.asp?url_file=/docrep/008/y7867e/y7867e00.htm No Brasil a ANVISA tem um grupo de trabalho que revisa e atualiza as normas relativas aos aditivos alimentares. Os contedos destas normas podem ser melhor apreciados no endereo: http://www.anvisa.gov.br/alimentos/comissoes/aditivos.htm#Histrico

MEDICAMENTOS
Quando se trata de medicamentos h que se distinguir alguns aspectos que levam a outra nomenclatura decorrente das funes dos aditivos. (USP), no captulo sobre Excipientes: Segundo a United States Pharmacopeia Informaes Gerais das Boas Prticas para Excipientes Farmacuticos a Granel, excipientes so definidos como substncias outras que no a substncia ativa da droga ou da forma acabada de dosagem que foi apropriadamente avaliada quanto sua segurana e esto includas nos sistemas de liberao da droga: 1) para ajudar no processamento dos sistemas de liberao da droga durante a sua manufatura; 2) para proteger, apoiar e melhorar a estabilidade, biodisponibilidade ou a aceitabilidade do paciente; 3) para auxiliar na identificao da produo; 4) para incrementar qualquer outro atributo geral de segurana, efetividade ou dispensao da droga durante a armazenagem ou uso. A USP e a PhEu assinalam polticas especficas sobre aditivos em seus respectivos alertas gerais. Algumas das monografias da USP ou da PhEu permitem aditivos mas outros compndios como a Farmacopia Japonesa no o permitem, o que torna mais difcil o processo internacional de harmonizao dos procedimentos. A diferenciao entre vrios termos: - aditivos, excipientes co-processados, componentes essenciais e impurezas - extremamente complexa e no mais arbitrria. H uma preocupao comum decorrente do potencial de interaes e efeitos nos produtos finais. No entanto entendido que certos aditivos so necessrios em alguns processos manufatureiros de excipientes para se obter produtos de alta qualidade. Considera-se neste caso que estes so processos auxiliares e no deveriam entrar neste tipo de discusso. A sntese de certos excipientes somente ocorre apropriadamente quando certos processos auxiliares so utilizados. Em alguns casos nveis residuais permanecem nos excipientes tornando complexa a situao e dificultando a definio se o processo auxiliar deve ser considerado um aditivo ou um simples reagente do processo. A USP 28-NF 23 contem 400 monografias de excipientes mas calcula-se que seja necessrio desenvolver mais 350 novas monografias para excipientes e rever outras 200. Na pgina da internet da USP h a lista: http://www.usp.org/USPNF/submitMonograph/newMon.html#excipients

No Brasil as definies legais so as seguintes:

N o definido em Lei o u Decreto Definido em Lei Definido em Decreto Relao q uanto finalid ade

E lemento qumico Substncia Produto semi-elaborado Produto farmacutico Droga

Matria prima

Insumo farmacutico Especialidade farmacutica

Aditivo

Medicamento

Produto semi-elaborado Droga Matria prima Insumo farmacutico Medicamento

Lei no 6.360/76 Art. 3o Item XVI Substncia ou mistura de substncias. Decreto 79.094/77 Art. 3o XIII o Portaria SVS n 16/94. Produto semi-acabado
o o Lei n 5.991/73 Art. 4 , Item I Finalidade Teraputica ou sanitria. o Decreto 79.094/77 Art. 3 XI Produto farmoqumico.

No definido em Lei ou Decreto Definido em Lei Definido em Decreto

Aditivos Produto farmacutico Especialidade farmacutica

Decreto n. 79094/77 Art. 3 XI Aditivo

Lei no 6.360/76 Art.4o Item XII Portaria SVS no 16/94 Lei no 5.991/73 Art. 4o, Item III. o Decreto 79.094/77 Art.. 3 IV Droga ou Matria Prima aditiva ou complementar. o o Lei n 5.991/74 Art. 4 II

Est contido na definio de medicamento. Tem forma farmacutica e frmula.

Quando includa em uma classe teraputica

Decreto no 79.094/77 Art. 3o II o Portaria SVS n 16/94 Sujeito a registro. Apresentao, bula,rotulagem,embalagem, dosagem.

Farmacopia Brasileira
A Farmacopia Brasileira, em sua 4 Edio, contm 301 monografias de excipientes e adjuvantes e mais 6 sendo revistas. No entanto a FARMBRAS ainda no tem definio sobre excipientes. As monografias existentes esto listadas a seguir: MONOGRAFIAS DE EXCIPIENTES E ADJUVANTES DA FARMACOPIA BRASILEIRA SUBSTNCIA
cido Ascrbico cido Brico cido Esterico cido Ltico cido srbico Agar gua para Injetveis gua Purificada lcool Etlico Amaranto Amaranto Laca de Alumnio Amarelo Crespsculo Amarelo Crespsculo Laca de Alumnio Amido Azul Brilhante Azul Brilhante Laca de Alumnio Benzoato de benzila Bicarbonato de Sdio Carbonato de Clcio Carmim da Cochonilha Carragenina Citrato de Potssio Cloreto de Potssio Cloreto de Sdio Clorofilina Cupro-Sdica Dimetilsulfxido Dixido de Silcio Eritrosina Eritrosina Laca de Alumnio Estearato de Magnsio Fosfato de Clcio Dibsico Diidratado Fosfato de Sdio Monobsico Diidratado

No.
129 260 001 214 002 130 264 262 266 003 004 005 006 007 008 009 178 133 088 014 183 273 138 139 017 282 231 024 025 026 289 290

ANO
2001 2004 1996 2003 1996 2001 2004 2004 2004 1996 1996 1996 1996 1996 1996 1996 2002 2001 2000 1996 2002 2004 2001 2001 1996 2004 2003 1996 1996 1996 2004 2004

CATEGORIA
Anti-oxidante Ajuste da tonicidade Matria-prima farmacotcnica para preparao de estearatos de sdio, magnsio, zinco e de outros adjuvantes farmacotcnicos. Agente tamponante Conservante antimicrobiano, especialmente contra fungos e leveduras. Adjuvante (espessante). Adjuvante, solvente Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Idem, corante Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Idem, corante Diluente ou excipiente em comprimidos, cpsulas, pomadas e ps. Tambm usado como aglutinante ou desintegrante para comprimidos; alimento e como reagente de laboratrio. Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Idem, corante Agente de solubilizao e solvente no aquoso em injees intramusculares. Alcalinizante e fonte de CO2 em preparaes efervescentes. Diluente em formas farmacuticas slidas. Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Agente de viscosidade Tampo e alcalinizante Agente de tonicidade Agente de tonicidade. Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Adjuvante farmacotcnico Agente deslizante, agente de estabilizao de emulses, agente tixotrpico suspendente em gis e semi-slidos. Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Adjuvante diagnstico em Odontologia. Idem, coratnte. Adjuvante farmacotcnico, lubrificante para comprimidos, adjuvante em talcos e produtos de toucador. Agente de compactao em comprimido Agente tampo e quelante.

Glicerol Glicose Hidrxido de Potssio Indigostina Laca de Alumnio Indigotina Lactose Lanolina Anidra Manitol Merbromina Metafosfato de Potssio Metilparabeno Monoestearato de Sorbitano Monolaurato de Sorbitano Monoleato de sorbitano Monopalmitato de Sorbitano Oleato de Etila leo de Amendoim leo de anis leo de Gergelim leo de Oliva xido de Zinco Petrolato Branco Polietilenoglicol Polissorbato 20 Polissorbato 40 Polissorbato 60 Polissorbato 80 Ponceau 4R Ponceau 4R Laca de Alumnio Propilenoglicol Propilparabeno Sacarose Soluo de Sorbitol a 70% Soluo de Sorbitol a 70% Rica em Sorbitol Sorbitol Sulfito de Sdio Anidro Tartrazina Tartrazina Laca de Alumnio Vermelho 40 Vermelho 40 Laca de Alumnio

95 028 237 035 034 043 044 046 160 297 162 049 050 051 052 299 204 206 205 243 244 300 055 056 057 058 059 060 062 169 063 067 068 066 253 070 071 073 074

2000 2001 2003 1996 1996 1996 2004 1996 2001 2004 2001 1996 1996 1996 1996 2004 2002 2002 2002 2003 2003 2004 1996 1996 1996 1996 1996 1996 1996 2001 1996 1996 1996 1996 2003 1996 1996 1996 1996

Umectante, solvente. Agente de tonicidade, edulcorante, aglutinante. Agente alcalinizante Idem, corante Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Adjuvante farmacotcnico (diluente). Excipiente absorvente Excipiente farmacotcnico. Conservante Agente tamponante Conservante Adjuvante farmacotcnico. Agente emulsificante, umectante e solubilizante. Adjuvante farmacotcnico. Agente emulsificante, umectante e/ou solubilizante. Adjuvante farmacutico. Agente emulsificante, solubilizante e umectante. Adjuvante farmacutico. Agente emulsificante, solubilizante e umectante. Adjuvante farmacutico Excipiente Aromatizante, saborizante Excipiente Excipiente Corante Excipiente Adjuvante farmacotcnico Agente tensoativo no-inico. Emulsionante, solubilizante e umectante. Agente tensoativo no-inico. Emulsionante, solubilizante e umectante. Agente tensoativo no-inico. Emulsionante, solubilizante e umectante. Agente tensoativo no-inico. Emulsionante, solubilizante e umectante. Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Idem, corante Adjuvante farmacutico, solvente, agente plasticizante e umectante. Conservante Agente de revestimento, diluente para cpsulas e comprimidos, excipiente para xaropes. Veculo adoante, flavorizante e condicionador de umidade em produtos farmacuticos, alimentos e cosmticos. Veculo adoante, flavorizante e condicionador de umidade em produtos farmacuticos, alimentos e cosmticos. Adoante, umectante e sequestrante. Antioxidante Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Idem, corante Substncia corante para uso em medicamentos, alimentos e cosmticos, com limitaes de uso conforme legislao vigente emitida pelo Ministrio da Sade. Idem, corante

Em estudo ou reviso: BHT, BHA, Celuloses microcristalinas, Carboximetilcelulose Carbmeros, Povidona.

COSMTICOS
O FDA no requer que os cosmticos e seus ingredientes sejam previamente aprovados antes de comercializados. A exceo para os corantes e algumas substncias proibidas. As substncias proibidas so: bitionol compostos de mercrio cloreto de vinila salicilanilidas halogenadas complexos de zircnio em aerosis clorofrmio cloreto de metileno propelentes de clorofluorcarbono hexaclorofeno monmeros de metacrilato de metila em produtos para as unhas Os cosmticos que fazem alegaes teraputicas so considerados drogas ou medicamentos. No Canad, proibido vender um produto que conste da lista crtica de substncias. Existem mais de 600 substncias listadas que podem ser consultadas no endereo:
http://www.hc-sc.gc.ca/cps-spc/alt_formats/hecs-sesc/pdf/person/cosmet/hotlist-2005-liste_critique_f.pdf

A Unio Europia estabelece uma lista indicativa por categoria dos produtos que devem ser considerados como cosmticos. Lista tambm 1.211 substncias que no podem entrar na composio dos produtos cosmticos, mais de uma centena das que devem atender s restries e condies previstas e 60 permitidas provisoriariamente. Os corantes permitidos esto igualmente listados e so em torno de 200 sob circunstncias especficas e mais de 60 provisoriamente. Os filtros solares permitidos chegam a 3 dezenas. No Brasil a legislao bsica referentes a cosmticos a Lei 6360/76 e o Decreto 79.094/77 com suas posteriores modificaes na Lei 9782/2000 que criou a ANVISA e seus decretos regulamentadores. Embora haja pouca alterao nas leis, as normas subalternas vm sendo bastante modificadas como se pode perceber no endereo: http://www.anvisa.gov.br/cosmeticos/legis/especifica_registro.htm A legislao subalterna, listada a seguir, est baseada nas determinaes da lei principal com algumas mudanas. Apesar da legislao bsica exigir listas positivas (substncias que podem ser utilizadas nas frmulas), a ANVISA regulamentou adicionalmente uma lista negativa (substncias que no podem constar das frmulas) . H tambm restries quanto ao uso de certas substncias e apresentaes em produtos para uso infantil. Os cosmticos que contenham substncias com propriedades teraputicas mesmo em quantidades pequenas devem ser tratados como medicamentos.

Legislao principal e subalterna referente aos aditivos em produtos cosmticos. Norma

Resoluo n 79, de 28 de agosto de 2000 RDC n 162 de 11 de setembro de 2001 RDC n 215, de 25 de julho de 2005 RDC n 47, de 16 de maro de 2006. RDC n 48, de 16 de maro de 2006

Ementa
Em vigor apenas o Anexo III : Lista de corantes permitidos Lista de Substncias de Ao Conservantes para Produtos de Higiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes Listas de substncias que os produtos de higiene pessoal, cosmticos e perfumes no devem conter exceto nas condies e com as restries estabelecidas. Lista de filtros ultravioletas permitidos para produtos de higiene pessoal, cosmticos e perfumes Lista de substncias que no podem ser utilizadas em produtos de higiene pessoal, cosmticos e perfumes

Lei 6360/76 Art. 26 a 32

Decreto 79094/77 Art. 38 a. 53

Art. 27-I

Art. 39-I

Art. 27-II

Art. 39-II Art. 39-I, Art. 49

Art. 27-I

SANEANTES DOMISANITRIOS
O FDA considera que as substncias de limpeza so em geral solues surfactantes que devem ser eliminadas dos equipamentos de processamento de alimentos e outros produtos, portanto no se espera que venham a fazer parte deles. Caso seja uma soluo que deixe resduos necessria a autorizao do rgo controlador. No endereo: http://www.cfsan.fda.gov/~dms/opa-fcn.html#invt so listados 607 compostos sujeitos a tal controle. No Canad o assunto tratado sob a denominao de Produtos domsticos: eletrnicos, eltricos de limpeza, preveno de incndios, mveis, decorao e jardins, produtos qumicos domsticos, cozinha e artigos de manipulao, produtos usados e brechs. No Brasil: Os componentes complementares de formulao esto normatizados na Resoluo RDC n 326, de 09 de novembro de 2005 que Aprova o Regulamento tcnico para produtos
Desinfestantes Domissanitrios harmonizado no mbito do Mercosul, e atravs da Resoluo GMC n 49/99 e na Resoluo RE n 165/ 2003 que traz o ndice de monografias de agrotxicos e conservantes de madeira.

Em particular destacando-se a determinao do item H1 da seo H da RDC n 326/2005:

H.1 - So permitidos como componentes complementares de formulao os ingredientes listados no Code of Federal Regulation USEPA, 1994 Vol. 40, Parts 150 to 189 180.1001 item C e suas atualizaes, que sero aceitas em carter automtico e devero ser implementadas aps um ano da data da publicao da mencionada atualizao. H.1.1 - Excluem-se da lista citada anteriormente os clorofluorcarbonos (CFC); H.1.2 - Incluem-se na lista citada anteriormente as seguintes substncias: Butxido de piperonila Dicarboximida N- octil sulfxido de isosafrol Octacloro dipropilter leo de gergelim H.2 - Por ocasio da solicitao de registro devem ser apresentados os seguintes dados tcnicos sobre os componentes complementares da formulao que no estejam relacionados no item H.1. H.2.1 - Identidade - nome tcnico e comum, sinnimos, nome comercial, nome qumico e frmula estrutural (quando for o caso), estado fsico, peso molecular, ponto de fuso, ponto de ebulio, solubilidade, presso de vapor e densidade. H.2.2 - Dados toxicolgicos disponveis, dados sobre inflamabilidade, preveno e aes de controle em caso de acidente; H.2.3 - Limites de segurana de exposio no ambiente de trabalho, concentrao mxima permitida, TLV (Threshold Limit Value) ou ndices similares; H.2.4 - No so permitidas substncias mutagnicas, teratognicas, carcinognicas ou transgnicas para a espcie humana.

GENERALIDADES
Outros produtos de interesse da sade, como descrito na Lei 8080/90, do SUS ainda carecem de regulamentao quanto ao uso de aditivos. Mais recentemente inmeros pases, inclusive o Brasil, iniciaram o controle de aditivos na indstria do fumo a saber: Blgica, Canad, Irlanda, Frana, Alemanha, Portugal, Espanha, Reino Unido, Suia e Sucia.