Glucocorticoides y andrgenos suprarrenales Glndulas Suprarrenales.

Las glndulas suprarrenales presentan en su estructura dos partes bien diferenciadas:

la corteza suprarrenal que constituye el 80% de la glndula la mdula suprarrenal que constituye el 20% de la glndula

Figura 1. Estructura de la glndula suprarrenal. Tomado de Guyton "Tratado de Fisiologa Mdica". Sptima Edicin La corteza suprarrenal se halla constituida por 3 capas bien diferenciadas desde afuera hacia adentro

zona glomerular zona fascicular zona reticular

La zona glomerular de la corteza secreta un grupo de homonas denominadas mineralcorticoides mientras que las otras dos zonas restantes secretan glucocorticoides y andrgenos. La mdula suprarrenal que constituye la porcin central de la glndula tiene a su cargo la secrecin de las hormonas adrenalina y noradrenalina que conjuntamente suelen denominarse catecolaminas. Hormonas de la corteza suprarrenal Glucocortcoides El 95% de la actividad glucocorticoide se debe al cortisol denominado tambin hidrocortisona, y en menor proporcin a hormonas como la cortisona y corticosterona. Una vez que el cortisol es liberado hacia la circulacin se combina con una alfa-globulina denominada transcortina o globulina fijadora de cortisol (GFC), o en un grado menor con la albmina. Alrededor del 94% de la hormona se transporta en forma fija y el 6% libre. El 1% de la secrecin es excretada en forma no alterada por la orina. En un tiempo aproximado de una a dos horas, se produce la fijacin del cortisol en los tejidos blanco en donde promueve:

aumento de la gluconeognesis heptica a expensas de la movilizacion de aminocidos desde otros tejidos disminucin del ingreso de glucosa al interior celular disminucin de la utilizacin de glucosa por la clula

aumento de la glucemia con la posibilidad de provocar diabetes suprarrenal que es moderadamente sensible a la presencia de insulina. disminucin de las reservas proteicas en tejidos extrahepticos debido al aumento en el catabolismo de las proteinas aumento de aminocidos en sangre disminucin de la formacin de ARN aumento del transporte de aminocidos hacia el higado y disminucin del tansporte a tejidos extra hepticos. aumento de la formacin de proteinas a nivel heptico aumento de la movilizacin de cidos grasos desde el tejido adiposo, ya que el cortisol es activador de la LPL-hs (lipoprotein lipasa hormono sensible) presente en la membrana de los adipositos aumento de la concentracin de cidos grasos en el plasma acta como antiinflamatorio acta como antialrgico aumenta la produccin de eritrocitos

El control de la secrecin de cortisol est dado por la accin de la hormona hipofisaria ACTH, quien estimula a la corterza suprarrenal para que libere cortisol. As mismo, la secrecin de ACTH, recordemos que est regulada por un factor liberador de ACTH transportado desde la erminencia media del hipotalamo hacia la hipofisis anterior. Si los niveles de cortisol plasmtico llegaran a incrementarse considerablemente, se produce un mecanismo de fered-back o retroalimentacin negativa sobre el hipotlamo para disminuir la formacin de factor liberador de ACTH, y sobre la hipfisis, para disminuir la formacin de ACTH. El ritmo de secrecin de factor liberador de ACTH por el hipotalamo, ACTH por la hipofisis anterior y cortisol de las corteza supraarrenal, se encuentran incrementados durante la maana (fig. 2), por lo que presentan regularmente un ritmo cclico de secrecin durante las 24 horas. Si una persona cambia su ritmo diario de sueo, sta modificacin tambin se ve acompaada por un cambio en el ciclo de secrecin de los glucocorticoides.

Figura 2. Ritmo diario de secrecin de cortisol. Tomado de Guyton "Tratado de Fisiologa Mdica". Sptima Edicin. Mineralocorticoides El 95% de la actividad mineralcorticoide se encuentra bajo la accin de una homona denominada aldosterona. El cortisol posee tambin actividad mineralocorticoide, la cual es de menor magnitud que la de la aldosterona. El nombre de mineralocorticoide deviene de la accin de stas hormonas reflejadas sobre los electrolitos como el sodio, potasio, cloruro. Existen diferentes factores que actan como reguladores de la secrecin de aldosterona:

aumento de concentracin del ion potasio en el lquido extracelular. disminucin de la concentracin de sodio. alteraciones en la volemia. alteraciones en la presin arterial. sistema renina angiotensina. presencia de la hormona ACTH.

Frente a estos estmulos que generan incrementos en la secrecin de aldosterona, sta promueve los siguientes efectos:

aumento del transporte de sodio y potasio a nivel de los tbulos renales. aumento de la reabsorcin de sodio a nivel de los tbulos renales acompaado por la reabsorcin de agua debido al efecto osmtico del sodio sobre sta. aumento de la concentracin de sodio extracelular. aumento de la excrecin de potasio por orina. aumento del volumen del lquido extracelular debido al efecto osmtico ejercido por el sodio

Andrgeno Los andrgenos son hormonas sexuales masculinas y corresponden a la testosterona, la androsterona y la androstendiona. Los andrgenos son hormonas esteroideas derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya funcin principal es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos.. Los andrgenos, bsicamente la testosterona, son segregados por los testculos, pero tambin por los ovarios en la mujer (androstendiona) y por la corteza suprarrenal de las glndulas suprarrenales (principalmente dihidroepiandrosterona). En el hombre solamente el 10% de los andrgenos tiene origen suprarrenal. Todos los andrgenos naturales son sacados esteroides del androstano (un ncleo tetracclico de hidrocarburo de 19 tomos de carbono). Es tambin el precursor de todos los estrgenos, las hormonas sexuales femeninas.

Efectos de los andrgenos Aunque la principal funcin de los andrgenos es andrognica, virilizante o masculinizante, tambin realizan funciones anablicas sobre todo de las protenas. Desde el descubrimiento de la testosterona, se ha intentado separar la funcin andrognica de la anabolizante, mediante la sntesis de anabolizantes andrognicos esteroideos objetivo que an no se ha alcanzado. Podra decirse que los efectos de los andrgenos son como mucho los de la testosterona. Los andrgenos son conocidos por promover el crecimiento tanto normal como canceroso de las clulas prostticas y pueden incidir en el desarrollo del cncer de prstata. Historia de los andrgenos

1889: Algunos atribuyen el descubrimiento de los andrgenos al fisilogo y neurlogo francs Eduard BrownSquard, que tras obtener extractos de testculo de mono, se los inyect y obtuvo rapidez mental y mayor potencia fsica. 1935: Ernest Laqueur consigui aislar e identificar qumicamente la testosterona, adems de contribuir al conocimiento de la fisiologa, farmacologa y clnica de las hormonas sexuales masculinas. A mediados de los aos 1950 se produjeron muchos anlogos de la testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona, en un intento de obtener un frmaco puramente anablico, pero ninguno de ellos lo demostr. Comenz la era del dopaje en el deporte.

Tipos de andrgenos Un subgrupo de andrgenos, los andrgenos suprarrenales, alberga los 19 esteroides de carbono sintetizados por la corteza suprarrenal, la parte exterior de la glndula suprarrenal, que funciona a modo de esteroides dbiles o esteroides precursores, entre ellos la dehidroepiandrosterona (DHEA), dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S) y la androstenediona. Otros andrgenos aparte de la testosterona son los siguientes:

Dehidroepiandrosterona (DHEA): hormona esteroide producida por el colesterol en la corteza suprarrenal, que es el precursor primario de los estrgenos naturales. La DHEA tambin se denomina dehidroisoandrosterona or dehidroandrosterona. Androstenediona (andro): esteroide andrognico, producido por los testculos, la corteza suprarrenal y los ovarios. Durante el proceso de conversin metablica de los androstenediones en testosterona y otros andrgenos, tambin constituyen la estructura padre de la estrona. El empleo de androstenediona como suplemento atltico o de musculacin ha sido prohibido por el Comit Olmpico Internacional as como por otras organizaciones deportivas. Androstenediol: metabolito esteroide que se considera el principal regulador de la secrecin de gonadotrofina. Androsterona: producto qumico que se crea durante la descomposicin de los andrgenos o derivado de la progesterona, que tambin ejerce efectos masculinizantes menores, con una intensidad siete veces inferior a la testosterona. Se encuentra en cantidades similares en el plasma y en la orina tanto de machos como de hembras. Dihidrotestosterona (DHT): un metabolito de la testosterona que, de hecho, resulta un andrgeno muy potente debido a que se enlaza con ms fuerza a los receptores andrgenos.

Funciones de los andrgenos Desarrollo masculino Durante el desarrollo de los mamferos, al principio las gnadas pueden transformarse tanto en ovarios como en testculos.1 En el ser humano, a partir de la 4 semana ya se pueden encontrar unas gnadas rudimentarias en el mesodermo intermedio cerca de los riones en desarrollo. Hacia la 6 semana, se desarrollan los cordones sexuales epiteliales en los testculos en formacin e incorporan las clulas germinales mientras se desplazan hacia las gnadas. En los varones, ciertos genes del cromosoma Y, en especial el gen SRY, controlan el desarrollo del fenotipo masculino, incluyendo la conversin de la gnada bipotencial primitiva en testculos. En los varones, los cordones sexuales invaden por completo las gnadas en desarrollo. A partir de la 8 semana de desarrollo fetal humano, aparecen las clulas de Leydig en las gnadas diferenciadas masculinas. Las clulas epiteliales derivadas del mesodermo de las cuerdas sexuales de los testculos en desarrollo se transforman en clulas de Sertoli cuya funcin ser facilitar la formacin de esperma. Entre los tbulos existe una poblacin menor de clulas no epiteliales, las clulas de Leydig encargadas de la produccin de andrgenos. Las clulas de Leydig se pueden considerar las productoras de andrgenos, que funcionan a modo de hormonas paracrinas y son necesarias para que las clulas de Sertoli puedan facilitar la produccin de esperma. Al poco tiempo de diferenciarse, las clulas de Leydig empiezan a producir andrgenos, necesarios para la masculinizacin del feto varn en desarrollo (incluida la formacin del pene y del escroto). Por influencia de los andrgenos, ciertos restos del mesonefros, los conductos mesofrnicos, evolucionan en epiddimos, conducto deferente y vesculas seminales. Esta accin de los andrgenos recibe el apoyo de una hormona de las clulas de Sertoli, la HAM, la cual evita que los conductos embrinicos de Mller se transformen en trompas de falopio u otro tejido del aparato reproductor femenino en los embriones masculinos. Las HAM y los andrgenos colaboran para permitir el movimiento normal de los testculos hacia el escroto. Antes de la produccin de la hormona pituitaria HL que empiza en el embrin a partir de las semanas 11-12, la gonadotrofina corinica humana (GCh) potencia la diferenciacin de las clulas de Leydig y su produccin de andrgenos. La accin de los andrgenos en los tejidos diana suele suponer la conversin de testosterona en dihidrotestosterona 5 (DHT). Espermatognesis Durante la pubertad, aumenta la produccin de andrgenos, HL y HFE; los cordones sexuales se ahuecan formando los tbulos seminferos y las clulas germinales empiezan a diferenciarse en esperma. A lo largo de la edad adulta, los andrgenos y las HFE actan conjuntamente en las clulas de Sertoli de los testculos para propiciar la produccin de esperma.2 Los suplementos andrognicos exgenos pueden emplearse como anticonceptivo masculino. Los niveles elevados

de andrgenos provocados por la administracin de suplementos andrognicos puede inhibir la produccin de HL y bloquear la produccin de andrgenos endgenos de las clulas de Leydig. Sin los elevados niveles locales de andrgenos en los testculos producidos por las clulas de Leydig, los tbulos seminferos pueden degenerar y volverse infrtiles. Inhibicin de la deposicin de grasa Los hombres suelen tener menos tejido adiposo que las mujeres. Los ltimos resultados indican que los andrgenos inhiben la capacidad de ciertas clulas adiposas de almacenar lpidos bloqueando una va de transduccin de seales que normalmente facilita la funcin adipocitaria.3 Masa muscular Los hombres suelen tener ms msculo esqueltico que las mujeres. Los andrgenos potencian la ampliacin de las clulas del msculo esqueltico y probablemente actan de forma coordinada para reforzar la funcin muscular actuando en muchos tipos de clulas en el tejido del msculo esqueltico.4 Cerebro Los niveles de circulacin de andrgenos pueden influir en el comportamiento humano ya que ciertas neuronas son sensibles a las hormonas esteroides. Ciertos niveles de andrgenos se relacionan con la regulacin de la agresividad humana5 y la libido. Insensibilidad a los andrgenos en los seres humanos Una capacidad reducida de respuesta a los andrgenos por parte de un feto de cariotipo XY puede derivar en diversos problemas, entre ellos, la infertilidad y diversas formas de condiciones de intersexualidad. Vase pseudohermafroditismo masculino (PHM).

Bioqumica y fisiologa de la corteza suprarrenal Todas las hormonas esteroidales contienen una estructura bsica que corresponde al ncleo de ciclopentanoperhidrofenantreno (el mismo del colesterol); los esteroides con 21 carbonos (C21) tienen propiedades glucorticoideas y mineralocorticoideas. La corteza adrenal es capaz de sintetizar glucocorticoides (cortisol), mineralocorticoides (aldosterona) y andrgenos suprarrenales (dehidroepiandrosterona). La corteza suprarrenal est subdividida en zonas que sintetizan estas hormonas especficas y depende de la actividad y activacin de diferentes enzimas contenidas en cada una de las zonas. La zona ms externa llamada glomerulosa produce fundamentalmente aldosterona y las zonas internas, fasciculata y reticular, producen cortisol y andrgenos. Transporte de los esteroides El cortisol circula unido a protenas y menos de un 5% en forma libre en el plasma. La fraccin unida a protenas est unida a cortisol binding globulin (CBG) y tambin a albmina. Las fracciones unidas a protenas pueden ser liberadas en los tejidos manteniendo un pool de reserva fcilmente disponible. Al igual que otros sistemas hormonales una elevacin de la globulina transportadora de cortisol o CBG (por ejemplo en el uso de estrgenos orales) aumenta la concentracin total de cortisol plasmtico aunque la proporcin del cortisol libre permanece normal. Muchos de los corticoides sintticos se unen menos eficientemente a CBG y esto podra explicar la facilidad con que algunos anlogos sintticos producen efectos de sobredosis (sndrome de Cushing), an utilizando bajas dosis. Los metabolitos del cortisol son biolgicamente inactivos y se unen dbilmente a las protenas plasmticas circulantes. La aldosterona tambin se une a protenas plasmticas pero en una proporcin mucho menor que el cortisol.

Los glucocorticoides y en especial el cortisol son secretados con un marcado ritmo circadiano teniendo un peak matinal, una disminucin hacia medio da y un nadir vespertino o nocturno. La cantidad diaria de secrecin de cortisol flucta entre 15 y 30 mg. La inactivacin de los esteroides en general se produce a nivel heptico donde sufren una reduccin de uno de los anillos y posterior conjugacin con la cido glucurnico. El trmino glucocorticoides se aplica a todos los esteroides suprarrenales que tengan accin principalmente en le metabolismo intermediario. El principal glucocorticoide es el cortisol o hidrocortisona. Los mineralocorticoides son los esteroides relacionados con la retencin de sodio y agua, siendo el mas importante la aldosterona. Mecanismo de accin del cortisol El cortisol entra a la clula blanco por difusin y se une a su receptor, unindose a sitios especficos en el DNA, produciendo un aumento en la sntesis de RNA y de protenas de acuerdo al tipo de clula blanco. As las acciones fisiolgicas de los glucocorticoides incluyen regulacin de la sntesis proteica, metabolismo de protenas, carbohidratos, lpidos y cidos nucleicos.

Metabolismo de los carbohidratos: los glucocorticoides aumentan la glicemia actuando como un antagonista de la insulina y suprimen la secrecin de insulina. As inhiben la captacin de glucosa por los tejidos perifricos y promueven la gluconeognesis. Metabolismo de las protenas: se produce un efecto catablico con aumento de la destruccin proteica y excrecin de nitrgeno. Los glucocorticoides aumentan el glicgeno heptico y promueven la gluconeognesis, produciendo una movilizacin de los aminocidos glicognicos que provienen de estructuras de soporte como msculo, piel, hueso y tejido conectivo; inhiben tambin la sntesis de protena y la captacin de aminocidos. Acidos grasos: los glucocorticoides regulan la movilizacin de cidos grasos produciendo activacin de la lipasa celular.

Los glucocorticoides tienen propiedades antiinflamatorias que estn probablemente relacionadas con sus acciones en el territorio microvascular y tambin por efectos celulares. El cortisol mantiene la respuesta vascular normal a factores vasocontrictores y se opone a los aumentos de permeabilidad capilar caractersticos de las inflamaciones agudas. Induce adems el aumento de los leucocitos polimorfonucleares, produce desaparicin de los eosinfilos circulantes y disminuye la actividad de los linfocitos T. El cortisol por esta va altera la inmunidad celular y humoral. Adems los glucocorticoides inhiben la produccin y/o la accin de mediadores locales de la inflamacin como linfokinas y prostaglandinas. El cortisol responde en minutos a una variedad de estrs fsico y psquico (trauma, ciruga, ejercicio, ansiedad, depresin). La hipoglicemia y la fiebre tambin son potentes estmulos para la secrecin de ACTH y, consecuentemente, de cortisol. Otros efectos Aunque el cortisol es predominantemente un glucocorticoide, tiene un efecto mineralocorticoideo cuando existe en altas concentraciones. Contribuye a la mantencin del volumen extracelular y provoca leve retencin de sal y agua. Adems sensibiliza a las arteriolas a la accin de vasoconstriciones como adrenalina; las ltimas condiciones promueven la aparicin de hipertensin arterial cuando existe exceso de glucocorticoides. Regulacin de la secrecin de cortisol El ACTH producido por la hipfisis anterior controla la actividad de la zona faciculada y reticular. Especficamente, ACTH estimula la produccin de cortisol aumentando la ruptura de la cadena lateral del colesterol para forma pregnenolona; esta es la etapa limitante de la sntesis de cortisol. La accin del ACTH es muy rpida, y su efecto puede verse a los 5 minutos de un aumento agudo de ACTH. Adems de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH provocar hiperplasia de las clulas de la corteza adrenal. En oposicin a sto la ausencia de ACTH por patologa hipotlamo

hipofisiaria llevar a una atrofia a de las zonas faciculada y reticular confirmando que el ACTH ejerce un efecto trfico sobre el tejido. Dentro de la regulacin de la produccin de corticoides existe un feed back negativo del cortisol sobre la secrecin de ACTH. Este efecto se ejerce tanto a nivel hipotalmico (disminuye la liberacin de CRH como directamente sobre la hipfisis disminuyendo la ACTH. La secrecin de CRH y ACTH siguen un ritmo circadiano que funciona de acuerdo a los ciclos sueo-vigilia. As vemos que la concentracin de cortisol plasmtico en los humanos en mnima alrededor de medianoche y aumenta hasta un peak mximo alrededor de las 8 de la maana; despus existe una cada a lo largo del da. Sobreimpuesto a estas tendencias, existen liberaciones episdicas de algunos minutos de cortisol como respuesta a diversas circunstancias como el estrs. Debido a las variaciones circadianas y a la posibilidad de peak de secrecin de cortisol durante el da la medicin aislada de cortisol no puede ser interpretada sin la informacin correspondiente a la toma de la muestra. Es por eso que la medicin de la secrecin integrada de corticoides puede reflejar mejor el estado clnico de un paciente. Pueden tambin realizarse mediciones repetidas intentando evaluar la presencia o ausencia de ritmo cricadiano normal.

Fisiopatologa de la produccin de glucocorticoides Exceso de cortisol La produccin excesiva de cortisol puede ser el resultado de una sobreproduccin de CRH, de ACTH o tumores adrenales que produzcan cortisol. Todas las causas de hipercortisolismo endgeno (producidos por las glndulas suprarrenales del paciente) o exgeno (uso farmacolgico) se denominan "sndrome de Cushing". El trmino "enfermedad de Cushing" se reserva para los casos en que el origen est en un tumor hipofisiario productor de ACTH. Los efectos metablicos del exceso de glucocorticoides son los siguientes: 1. Aumento de la neoglucognesis y resistencia a la insulina; esto puede llevar a la diabetes mellitus 2. Aumento del catabolismo proteico; esto puede llevar a la emaciacin, osteoporosis y adelgazamiento de la piel. 3. Aumento y redistribucin de la grasa corporal: se produce una obesidad de predominio central, facie de luna, tungo o acmulo dorsal de grasa, manteniendo extremidades relativamente delgadas. 4. Involucin del tejido linftico y disminucin de la respuesta inflamatoria: se produce una disminucin de la inmunidad celular y humoral con lo que aumenta la susceptibilidad a infecciones. 5. Aumento de la secrecin de cido por el estmago lo que lleva a una predisposicin de lcera gastroduodenal. 6. Retencin de sodio y redistribucin de los fluidos corporales lo que produce edema e hipertensin arterial. 7. Funcin gonadal: los glucocorticoides afectan la secrecin de gonadotrofinas. En los hombres disminuye la concentracin de testosterona. En las mujeres, suprime la respuesta de LH al GnRH, lo que lleva a una supresin de la secrecin de estrgenos y progestinas, con anovulacin y amenorrea. Todos los efectos anteriormente enunciados pueden ocurrir independiente del origen de los glucocorticoides. La causa ms comn de sndrome de Cushing se debe a la administracin exgena de dosis farmacolgicas de ellos con fines generalmente antiinflamatorios e inmunosupresores. Andrgenos suprarrenales La zona reticular de la corteza suprarrenal produce andrgenos suprarrenales (dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS) y androstenediona). El rol de estos esteroides sexuales no est completamente claro. Se conoce su importancia en el crecimiento del vello corporal sexual en las mujeres (axilar y genital), pero no est claro el rol en los hombres. La secrecin de estos esteroides se inicia un poco antes de la pubertad en los nios normales lo que se ha llamado adrenarquia. Contribuyen al crecimiento acelerado que ocurre en esta etapa de la niez y pubertad y parecen ser necesarios para el desarrollo de vello axilar y pbico y para el inicio de la secrecin de las glndulas sudorparas.

Exceso de andrgenos Puede ocurrir por un tumor suprarrenal productor de andrgenos o como consecuencia de una hiperestimulacin de toda la corteza adrenal por ACTH. En los hombres, las manifestaciones clnicas suelen no ser evidentes debido a que la tasa de produccin de testosterona testicular es significativamente ms importante. En las mujeres, sin embargo, el exceso de andrgenos de origen suprarrenal provocar grados variables de hirsutismo o virilizacin. Insuficiencia de glucocorticoides Causas 1. Primarias: implican fallas de la glndula suprarrenal: enfermedad de Addison a. Destruccin de la glndula por procesos autoinmunes, inflamatorios (tuberculosis, hemorragia) b. Reseccin de ambas suprarrenales. 2. Secundarias: ausencia de ACTH: falla hipofisiaria. 3. Terciarias: ausencia de CRH: falla hipotalmica. Puede existir atrofia "funcional": por ejemplo luego de largo tiempo de tratamiento con corticoides exgenos, la glndula, al no tener estmulo de ACTH (que estar suprimida por la presencia de corticoides exgenos) y suspensin de ellos. Para tener un dficit de glucocorticoides se necesita que ms del 90% de ambas cortezas suprarrenales resulte daada. Segn la causa este dao puede ser gradual (ejemplo enfermedades autoinmunes) o agudo (reseccin quirrgico o hemorragia suprarrenal bilateral). Si el fenmeno es gradual, en la primera etapa, se tendr una secrecin en condiciones basales suficiente pero frente a un estrs que requiera una secrecin mayor de glucocorticoides la glndula no ser capaz de responder. Esto se llama disminucin de reserva suprarrenal. Cuando progresa la enfermedad o en casos de destruccin aguda de la glndula la secrecin basal de corticoides se ver alterada y ser insuficiente llevando a la insuficiencia adrenocortical. Si la enfermedad es primaria, la hipfisis intentar compensar aumentando la secrecin de ACTH lo que producir una hiperpigmentacin en el paciente. Obviamente esto no ocurrir si la falla es secundaria o terciaria. En las causas primarias, generalmente la sintomatologa asocia el dficit de glucocorticoides y el dficit de mineralocorticoides (ver ms adelante). Sntomas de la insuficiencia suprarrenal:

Hipotensin: por disminucin de la retencin de sodio. Hiponatremia e hiperkalemia: especialmente motivado por el dficit de mineralocorticoides. Sntomas generales: debilidad, fatiga, anorexia, vmitos, adelgazamiento. Hiperpigmentacin: slo en casos de falla adrenal primaria que involucre aumento de la secrecin de ACTH y concomitantemente de hormona melanocito estimulante.

MINERALOCORTICOIDES La zona glomerulosa de la glndula suprarrenal produce mineralocorticoides siendo el ms potente e importante de ellos la aldosterona. El sitio principal de accin de la aldosterona es el tbulo distal y colector del rin, donde produce un aumento de la reabsorcin de sodio y aumenta la excrecin de potasio y de hidrgeno. La reabsorcin de sodio est acoplada a la

secrecin de potasio y de iones hidrgeno. Esto lleva a que la aldosterona provoque un aumento de la presin arterial parcialmente por un incremento del volumen plasmtico y tambin por un aumento de la sensibilidad de la musculatura de las arteriolas (como un agente vasoconstrictor). Eje renina angiotensina aldosterona El sistema renina angiotensina es el regulador ms importante de la secrecin de aldosterona; la aldosterona tambin responde a la secrecin de ACTH pero el sistema renina angiotensina predomina en la regulacin de la presin arterial y retencin de sal. La renina es una enzima proteoltica que se secreta en las clulas de la regin yuxtaglomerular de los nefrones en el rin. La liberacin de la renina al plasma se produce cuando la regin yuxtaglomerular detecta hipotensin arterial o isquemia renal. La renina ejerce su accin proteoltica sobre el angiotensingeno; este es una alfa 2 globulina producida en el hgado. La renina rompe el angiotensingeno conviertindolo en angiotensina I que es biolgicamente inactivo pero que a su vez es convertido en diferentes tejidos en angiotensina II; este ltimo es la sustancia presora ms potente conocida. La angiotensina II produce un incremento en la presin sistlica y diastlica. El principal lugar de conversin de angiotensina I a angiotensina II son las clulas endoteliales pulmonares. En condiciones normales la etapa limitante para la produccin de angiotensina II es la cantidad de renina disponible. Adems de su rol vasoconstrictor, la angiotensina II acta directamente en la zona glomrulos de la corteza suprarrenal estimulando la secrecin de aldosterona. Lo que ocurre con especial intensidad cuando existe deplecin de sal. Regulacin de la produccin de renina: 1. Estmulos simpticos que llegan al aparato yuxtaglomerular 2. Flujo de sodio a travs de la mcula densa del tbulo distal: cuando el flujo de sodio es alto, la secrecin de renina se suprime. 3. Presin transmural: cuando la presin est elevada la secrecin de renina se suprime. La concentracin de potasio plasmtico tambin tiene un efecto dbil en la produccin de renina. La hipokalemia tiende a aumentar su secrecin, pero paradojalmente la hipokalemia disminuye la secrecin de aldosterona. Regulacin de la aldosterona La secrecin de aldosterona depende de la concentracin de angiotensina II, potasio plasmtico y ACTH; estos tres elementos pueden estimular directamente la secrecin de aldosterona. El principal regulador de la aldosterona ser el volumen plasmtico y este efecto se lleva a cabo a travs del sistema renina angiotensina que podr sobreponerse a los cambios supuestamente inducidos por el potasio o la ACTH. Slo en condiciones de normovolemia el potasio podr regular la secrecin de aldosterona. Lo mismo ocurre para la ACTH. La secrecin crnica de ACTH no logra mantener una sobreproduccin de aldosterona ya que los mecanismos del sistema renina angiotensina producirn un escape a esta regulacin. Fisiopatologa del exceso de mineralocorticoides Puede existir un exceso de secrecin de aldosterona por las siguientes causas:

Tumor productor de aldosterona o hiperplasia de la regin glomerulosa de la adrenal primaria. Hiperactividad del sistema renina angiotensina Consecuencia o Retencin de sodio. o Hipertensin arterial Hipokalemia

Efecto del dficit de mineralocorticoides

Los sntomas derivados del dficit de mineralocorticoides dependern si est asociado o no a un dficit de otros esteroides de la corteza adrenal. Directamente derivados de dficit de mineralocorticoides son: la hipertensin, hiponatremia e hiperkalemia

Glndula suprarrenal De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a navegacin, bsqueda

Glndulas suprarrenales. Las glndulas , con forma de tringulo que estn situadas encima de los riones, cuya funcin es la de regular las respuestas al estrs, a travs de la sntesis de corticosteroides (principalmente cortisol) y catecolaminas (adrenalina sobre todo),son llamadas "Glndulas suparrenales".

Introduccin Anatmicamente las glndulas suprarrenales estn separadas situadas en la cara anterosuperior de los riones y estn irrigadas por la sangre que reciben de las suprarrenales (las suprarrenales superiores, las suprarrenales medias y las suprarrenales inferiores). Estn formadas por estructuras diferentes que son la mdula suprarrenal y la corteza suprarrenal, ambas inervadas por el sistema nervioso autnomo. Como su nombre sugiere, la mdula suprarrenal est situada dentro de la glndula, rodeada por la corteza suprarrenal que forma la superficie. Mdula suprarrenal La suprarrenal o mdula adrenal est compuesta principalmente por clulas cromafines productoras de hormonas, siendo el principal rgano de conversin del aminocido tirosina en catecolaminas epinefrina y norepinefrina, tambin llamadas adrenalina y noradrenalina, respectivamente. Las clulas de la mdula suprarrenal derivan embriolgicamente de la cresta neural, como neuronas modificadas. Realmente estas clulas son clulas postganglionares del sistema nervioso simptico, que reciben la inervacin de clulas preganglionares. Como las sinapsis entre fibras pre y postganglionares seon ganglios nerviosos autonmicos, la mdula suprarrenal puede considerarse como un ganglio nervioso del sistema nervioso simptico. En respuesta a una situacin estresante como es el ejercicio fsico o un peligro inminente, las clulas de la mdula suprarrenal producen catecolaminas a la sangre en una relacin 70 a 30 de epinefrina y norepinefrina, respectivamente. La epinefrina produce efectos importantes como el aumento de la frecuencia cardaca, vasoconstriccin, broncodilatacin y aumento del metabolismo, que son respuestas muy fugaces.

[editar] Corteza suprarrenal La corteza suprarrenal o corteza adrenal est situada rodeando la circunferencia de la glndula suprarrenal. Su funcin es la de regular varios componentes del metabolismo con la produccin de mineralcorticoides y glucocorticoides que incluyen a la aldosterona y cortisol. La corteza suprarrenal tambin es un lugar secundario de sntesis de andrgenos. La corteza suprarrenal secreta hormonas esteroideas (de naturaleza lipidica), por lo que sus clulas presentan abundante REL (reticulo endoplasmtico liso) y mitocondrias con crestas longitudinales al MET. Se dispone en tres capas diferentes de tejido basado en los tipos celulares y la funcin que realizan.

Zona glomerular: Produccin de mineralocorticoides, sobre todo, aldosterona. Zona fascicular: Produccin de glucocorticoides, principalmente cortisol, cerca del 95%. Zona reticular: Produccin de andrgenos, incluyendo testosterona.

[editar] Zona glomerular Las clulas de la zona glomerular de la corteza suprarrenal, segregan mineralocorticoides, como la aldosterona y la desoxicorticosterona, en respuesta a un aumento de los niveles de potasio o descenso del flujo de sangre en los riones. La aldosterona es liberada a la sangre formando parte del sistema renina-angiotensina, que regula la concentracin de electrolitos en la sangre, sobre todo de sodio y potasio, actuando en el tbulo contorneado distal de la nefrona de los riones:

Aumentando la excrecin de potasio. Aumentando la reabsorcin de sodio

La Aldosterona es una hormona que ayuda a regular la presin osmtica de mi organismo. Por ejemplo, si en el plasma sanguneo hay una escasez de sales ([osmolaridad] baja), se secretar mayor cantidad de Aldosterona para reabsorber ms sodio, y por consiguiente normalizar los niveles. Lo mismo si hay una concentracin muy elevada de sales en la sangre (osmolaridad alta), se secretar menos, o se inhibir la secrecin de Aldosterona para no tener que reabsorber el Sodio, y por consiguiente eliminarlo, normalizando las concentraciones.

Capas de la glndula suprarrenal.

Zona fascicular Capa predominante en la corteza suprarrenal, cuyas celulas se disponen en hileras separadas por tabiques y capilares.Sus clulas se llaman espongiocitos porque son voluminosas y contienen numerosos granulos claros dando a su superficie un aspecto de esponja. Estas clulas segregan glucocorticoides como el cortisol o hidrocortisona y la cortisona al ser estimuladas por la hormona adrenocorticotropica (ACTH). La ACTH es producida por la hipfisis en respuesta al factor hipotalmico estimulante de corticotropina (CRH). Estos tres rganos del sistema endocrino forman el eje hipotlamohipofisario-suprarrenal. El principal glucocorticoide producido por las glndulas suprarrenales es el cortisol, que cumple diferentes funciones en el metabolismo en mltiples clulas del organismo como:

Estimulacin de la produccin de aminocidos por el cuerpo, rompiendo protenas, protelisis.

Estimulacin de la liplisis, es decir, rompiendo la grasa. Estimulacin gluconeognesis, la produccin de glucosa a partir de nuevas fuentes como los amincidos y la glicerina de los cidos grasos. Mantenimiento de la glucosa, inhibiendo su liberacin desde el msculo y del tejido adiposo. Los glucocorticoides aumentan las concentraciones de glucosa en sangre pues actan como antagonistas de la insulina e inhiben su liberacin, lo que produce una disminucin de la captacin de glucosa por los tejidos; esto favorece que aumente la sntesis de glucosa en el hgado y aumente la cantidad de glucgeno en este mismo. Los glucocorticoides tambin tienen propiedades antiinflamatorias que estn relacionadas con sus efectos sobre la microcirculacin y la inhibicin de las citocinas pro-inflamatorias (IL-1 e IL-6), prostaglandinas y linfocinas. Por lo tanto, regulan las respuestas inmunitarias a travs del llamado eje inmunosuprarrenal. Tambin el cortisol tiene efectos importantes sobre la regulacin del agua corporal, retrasando la entrada de este lquido del espacio extracelular al intracelular. Por lo que favorece la eliminacin renal de agua. El cortisol inhibe la secrecin de la propiomelanocortina (precursor de ACTH), de la CRH (Hormona liberadora de Corticotropina producida por las clulas de la eminencia media del hipotlamo) y de Vasopresina.

Zona reticular Es la ms interna y presenta clulas dispuestas en cordones entrecruzados o anastomosados que segregan esteroides sexuales como estrgenos y andrgenos. Las clulas de la zona reticular producen una fuente secundaria de andrgenos como testosterona, dihidrotestosterona (DHT), androstendiona y dehidroepiandrosterona (DHEA). Estas hormonas aumentan la masa muscular, estimulan el crecimiento celular, y ayudan al desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. [editar] Exploracin anatomofuncional de la corteza suprarrenal [editar] a) Funcin glucocorticoide

1. Determinacin aislada de cortisol o ACTH: no til debido a que la secrecin es episdica (influyen cambios
circadianos y el estrs).

2. Cortisol en orina de 48-72 horas: indica la secrecin integrada da cortisol. 3. Cortisolemia durante el da y su relacin con el ritmo circadiano: si se pierde relacin con el ritmo es na
hipercortisolemia.

4. Determinacin de enzimas como la 11-desoxicortisol o 17-hidroxiprogesterona en plasma: estas enzimas derivan el

colesterol a las hormonas suprarrenales.

5. Pruebas de estimulacin: valoran la hipofuncin glucocorticoide, ej. La administracin de ketoconazol,

tetracosctido, metopirona medicin de anticuerpos para las enzimas suprarrenales. 6. Pruebas de supresin: valoran la hiperfuncin glucocorticoide, ej. La prueba de Nugent y la administracin de dexametasona. [editar] b) Funcin mineralocorticoide

1. Determinacin de aldosterona y A-II en plasma u orina: si ambas estn elevadas hay un heperaldosteronismo
secundario y si la aldosterona esta elevada y la A-II disminuida hay un hiperaldosteronismo primario.

2. Actividad de renina plasmtica: mide la actividad de la A-II 3. Furosemida VIV: en personas sanas disminuye la volemia, aumenta la aldosterona y aumenta la A-II (angiotensina),
si la A-II desciende hay un hiperaldosteronismo primario. [editar] c) Funcin andrognica suprarrenal

1. Determinacin de sulfato de dehidropiandrosterona en sangre: valora la secrecin de andrgenos. 2. Respuesta androstendiona y dehidroepiandrosterona al tetracosctido: valora la respuesta andrognica.

[editar] d) Exploracin anatmica de las glndulas suprarrenales Se realiza mediante ecografa, TAC (tomografia axial computarizada), RMN (resonancia magnetica). La gammagrafa con colesterol marcado con yodo radioactivo da una imagen de la anatoma funcional de la corteza suprarrenal, ya que es captado selectivamente por ella. [editar] Sndromes De Hipofuncin (Insuficiencia Corticosuprarrenal) Son los sndromes producidos por una insuficiente actividad de las hormonas corticosuprarrenales sobre sus rganos diana. La hipofuncin suprarrenal puede ser: global, selectiva, mixta, aguda y crnica (enfermedad de Addison). [editar] Sndrome de insuficiencia suprarrenal global [editar] Etiopatogenia [editar] Insuficiencia suprarrenal primaria Se debe a una enfermedad intrnseca de las suprarrenales. Las causas ms frecuentes son la tuberculosis y la adrenalitas autoinmunitaria. La tuberculosis destruye la corteza y la mdula y provoca una deficiencia hormonal global. La adrenalitas autoinmunitaria afecta solamente a la corteza, sin que se produzca destruccin de la medula. Tambin son causas los hongos, CID, amiloidosis, cirugas, frmacos que inhiben las enzimas que sintetizan el cortisol (ketoconazol), SIDA y enfermedades congnitas. Se caracteriza porque hay un dficit de glucocorticoides y adems de mineralocorticoides, lo que hace la diferencia con la insuficiencia suprarrenal secundaria y terciaria, donde la deficiencia es slo de glucocorticoides, ya que los mineralocorticoides (aldosterona) se mantienen indemne gracias a su regulacin de feed-back corto por medio del sistema renina-angiotensina, la presin arterial, la concentracin de potasio, y en menor medida la estimulacin de ACTH. [r] Insuficiencia suprarrenal terciaria Se debe a un trastorno hipotalmico en la produccin y secrecin de CRH. [] Resistencia familiar a los glucocorticoides Algn trastorno de un gen que sintetiza la protena receptora de los glucocorticoides. [] Fisiopatologa [Insuficiencia suprarrenal primaria Cuando se produce una destruccin lenta de las suprarrenales, a medida que la secrecin de cortisol y aldosterona va bajando se eleva de forma compensadora la ACTH (La hormona adrenocorticotropa o corticotropina), con lo que se mantiene la secrecin hormonal, aunque la reserva suprarrenal baja. El paciente puede hacer una vida normal pero cualquier estrs puede desencadenar una insuficiencia suprarrenal aguda. Cuando el 90% de la glndula se ha destruido se produce una insuficiencia suprarrenal global debido a que los mecanismos compensadores son incapaces de mantener unos niveles adecuados de esteroides. El exceso de ACTH, va a ser provocado por un exceso de POMC (precursora de la ACTH), esto estimula a los melanocitos y causa una hiperpigmentacin en reas expuestas como cara cuello y manos, roce o presin en las rodillas, codos, reas de sostn, cintura, labios y mucosa oral. La falta de cortisol provoca una disfuncin celular generalizada que se va a manifestar con cansancio y debilidad muscular, gastrointestinalmente se manifiesta como nuseas, vmitos, diarrea (deshidratacin), se causa una hipoglucemia por la disminucin de la gluconeognesis y el aumento a la sensibilidad de la insulina y finalmente una mala tolerancia al estrs. La falta de mineralocorticoides causa un aumento de las prdidas urinarias de sodio, una retencin renal de potasio,(hiponatremia e hiperpotasemia), que causa astenia y alteraciones neuromusculares, adems por la deplecin hidrosalina causa una hipotensin ortosttica que progresa a una hipotensin arterial, a su vez la retencin de hidrgeno va a causar una acidosis hiperclormica. La falta de andrgenos

suprarrenales en la mujer va a disminuir la presencia de vello axilar y pubiano, con disminucin de la lbido; en el hombre va a disminuir la lbido y afecta a la funcin inmunolgica y a la calidad de vida. [] Insuficiencia suprarrenal secundaria o terciaria Se diferencian de la anterior en que no se produce hiperpigmentacin (debido a que las concentraciones de ACTH son indetectables), las alteraciones hidroelectrolticas son menores (ya que la aldosterona esta relativamente conservada por el sistema renina-angiotensina) y pueden aparecer otros datos de enfermedad hipofisiaria o hipotalmica. [] Insuficiencia suprarrenal aguda La ausencia repentina de cortisol y aldosterona provoca nuseas, vmitos, dolor abdominal, hiperpotasemia e hipoglucemia. Es mortal si no se trata inmediatamente. [] Sndrome de hipoaldosteronismo aislado [] Etiopatogenia [] Hipoaldosteronismo primario Se debe a un defecto intrnseco de la zona glomerular que impide la secrecin de aldosternona, aun en presencia de niveles altos de renina y angiotensina. [] Hipoaldosteronismo debido a falta de angiotensina Puede ser hiperrenimico que aparece en pacientes que usan IECA o ARA-II; y puede ser hiporrenimico por un defecto en el aparato yuxtaglomerular (Diabetes Mellitus + IRC). [] Pseudoaldosteronismo Se debe a resistencia de los rganos diana a los efectos de la aldosterona, que realmente se encuentra elevada en sangre, puede ser congnita (por mutacin del receptor). [Fisiopatologa Las consecuencias de la falta de aldosterona ya se ha explicado anteriormente. [Sndromes Mixtos De Hipofuncin E Hiperfuncin Suprarrenal El ms frecuente combina hipocortisonismo, hipoaldosteronismo e hiperandrogenismo. Aparece en la hiperplasia suprarrenal congnita, la incapacidad para producir cortisol provoca una elevacin de los niveles de ACTH e induce un crecimiento difuso de las suprarrenales y estimula en exceso la sntesis de andrgenos. [Sndromes De Hiperfuncin Corticosuprarrenal [Sndrome de hipercortisolismo Excesiva actividad de los glucocorticoides sobre las clulas del organismo (si es un problema crnico se denomina sndrome de Cushing). [Etiopatogenia

1. Primario: adenoma suprarrenal, CA suprarrenal, hiperplasia suprarrenal (no por ACTH)

2. 3. 4. 5. 6.

Secundario: microadenoma hipofisiario secretor de ACTH (Cushing) Terciario: hipersecrecin hipotalmica de CRH (tumoral o no) Secrecin ectpica de ACTH (CA bronquial) Secrecin ectpica de CRH (carcinoide) Yatrgeno: uso crnico de ACTH o cortisol

Fisiopatologa El exceso crnico de corticoides produce una redistribucin de la grasa corporal y aumento del catabolismo proteico. La grasa tiende a acumularse en la cara, el cuello, el tronco y abdomen, las extremidades adelgazan, ya que pierden tejido adiposo, los msculos se atrofian debido al catabolismo proteico. Todo ello configura una obesidad de localizacin troncular o central. La cara adquiere un aspecto redondeado (en luna llena), el cuello se ve relativamente corto debido al acumulo de grasa y una fosa supraclavicular prominente. En los nios el estado catablico provoca una detencin del crecimiento, otras manifestaciones pueden ser: piel atrfica y dbil, mala cicatrizacin, estras purpuritas o vinosa, osteoporosis. Aparece intolerancia a la glucosa e hiperisulinismo que pueden desencadenar en una Diabetes Mellitus. En el sistema nervioso produce depresin, paranoia. Puede aparecer HTA que puede desencadenar en ICC. En los casos donde se ve elevada la ACTH se puede encontrar hiperpigmentacin y aumento de las secrecin de andrgenos, lo que se traduce en hirsutismo e irregularidades menstruales. Sndrome de hipermineralocorticismo [Hiperaldosteronismo primario o sndrome de Conn Etiopatogenia 1. Tumor adrenal secretor de aldosterona (adenoma, carcinoma) 2. Hiperplasia de la capa glomerulosa 3. Hiperaldosteronismo primario familiar: sndrome de Sutherland, donde ocurre una sntesis ectpica de aldosterona en la capa fasciculada. Fisiopatologa El exceso de aldosterona produce un aumento de retencin de sodio en el rin, con expansin del volumen circulante e HTA de grado variable. El exceso de volemia causa inhibicin en la formacin de renina y activa la secrecin de diversos pptidos diurticos (fenmeno de escape), debido a este fenmeno rara vez se presenta edema. Otra consecuencia del exceso de aldosterona es una hipopotasemia (por hiperkaliuria), sta puede modificarse en una alcalosis metablica y un aumento de la resistencia tubular a ADH (poliuria) y debilidad muscular. Hiperaldosteronismo secundario (hiperreninmico) Etiopatogenia Se da en todas aquellas situaciones en que aumenta la concentracin de renina en la sangre, lo que origina un aumento de la angiotensina II que estimula la produccin de aldosterona y eso se produce por: disminucin del volumen circulante o alteraciones renales. Fisiopatologa El hiperaldosteronismo produce una retencin renal de sodio y perdida de potasio. esto causa una expansin del volumen extracelular y plasmtico con formacin de edemas;cabe destacar que la TA es normal o baja.

La Glndula Hipfisis La Glndula Hipfisis Glndula Hipfisis La Hipfisis tal vez sea la glndula endocrina ms importante: regula la mayor parte de los procesos biolgicos del organismo, es el centro alrededor del cual gira buena parte del metabolismo a pesar de que no es mas que un pequeo rgano que pesa poco ms de medio gramo. Situacin y estructura. La Hipfisis esta situada sobre la base del crneo. En el esfenoides, existe una pequea cavidad denominada "silla turca" en la que se encuentra la hipfisis. La silla esta constituida por un fondo y dos vertientes: una anterior y una posterior. Por su parte lateral y superior no hay paredes seas; la duramadre se encarga de cerrar el habitculo de la hipfisis: la envuelve completamente por el interior a la silla turca y forma una especie de saquito, abierto por arriba, en el que esta contenida la hipfisis. La hipfisis est directamente comunicada con el hipotlamo por medio de un pednculo denominado "hipofisario". A los lados de la hipfisis se encuentran los dos senos cavernosos (pequeas lagunas de sangre venosa aisladas de la duramadre). La hipfisis tiene medio cm de altura, 1cm de longitud y 1.5cm de anchura. Esta constituida por dos partes completamente distintas una de otra: el lbulo anterior y el lbulo posterior. Entre ambos existe otro lbulo pequeo, el intermedio. El lbulo posterior es ms chico que el anterior y se contina hacia arriba para formar el infundbulo, la parte del pednculo hipofisario que esta en comunicacin directa con el hipotlamo. Este esta constituido por clulas nerviosas. El infundbulo a su vez esta constituido por las prolongaciones de las clulas nerviosas que constituyen algunos de los ncleos hipotalmicos. El infundbulo desciende del hipotlamo a la hipfisis. El lbulo posterior esta formado por tejido nervioso que se denomina neurohipfisis. Durante la vida intrauterina, del suelo del tercer ventrculo desciende una porcin que formara el lbulo posterior de la hipfisis. El lbulo anterior es de origen epitelial, es independiente del sistema nervioso y tiene una estructura tpicamente glandular y se denomina adenohipfisis (hipfisis glandular). El lbulo anterior se continua tambin hacia arriba en su parte denominada "infundibular" -que envuelve por su parte anterior y por los lados al infundbulo, constituyendo el pednculo hipofisario. El lbulo anterior esta conectado con el resto solo a travs de la circulacin sangunea. El sistema portal, con las redes de capilares , tiene una importancia capital en la fisiologa de la hipfisis, ya que es el puente de unin entre el hipotlamo y la hipfisis, y a travs de este los "releasing factors" producidos por los ncleos hipotalmicos, llegan a la hipfisis estimulndola para que segregue hormonas. La sangre venosa que procede de la hipfisis se vierte, a travs del seno coronario, en los senos cavernosos vecinos. La hipfisis anterior esta constituida por clulas de sostn, que no segregan. Las clulas formadoras de las hormonas son hipotalmicas. Se sabe que las hormonas de la Hipfisis posterior, la oxitocina y la adiuretina, estn producidas por las clulas de los ncleos hipotalamicos supraptico y paraventricular. La hipfisis anterior esta constituida por cordones de clulas que se cruzan entre si, en contacto directo con los capilares sanguneos, en los que son vertidas las hormonas secretadas. En base a fenmenos observados en la patologa humana y a experimentos con animales, se ha tratado de establecer que hormonas son producidas por los diferentes tipos de clulas.

Al parecer las clulas alfa y psilon producen la hormona somatotropa (STH), que mantiene en actividad el cuerpo luteo y estimula la produccin de leche en la mujer; hormona adrenocorticotropa (ACTH), que estimula el funcionamiento de la glndula suprarrenal. Las clulas beta produciran la hormona tireotropa (TSH) que regula el funcionamiento de la tiroides; la hormona foliculoestimulante (FSH), que induce en la mujer la maduracin de los folculos en los que liberara el vulo , la clula germinal femenina, y en el hombre la produccin de espermatozoides; por ultimo, la hormona exoftalmizante (EPH) que induce un aumento de la grasa retrobulbar del ojo. Las clulas delta produciran la hormona luteoestimulante (LH) que induce la formacin del cuerpo luteo en la mujer y estimula la produccin de testosterona en el hombre (la principal hormona masculina). El lbulo intermedio, localizado entre la Hipfisis anterior y la posterior, produce una sola hormona: la intermedia. Esta hormona de escasa importancia acta acentuando la pigmentacin de la piel. Hormonas de la hipfisis posterior. Las hormonas de la neurohipfisis: la oxitocina y la antidiurtica o adeuretina, ambas tienen una estructura qumica bastante sencilla y similar, y estn constituidas cada una por ocho aminocidos.

Oxitocina:

Su funcin principal es la de estimular las contracciones del tero durante el parto. La oxitocina, adems, estimula la expulsin de leche de las mamas. La mama esta constituida por alvolos de clulas que segregan la leche por pequeos conductos llamados galactoforos, la oxitocina acta sobre las clulas de actividad contrctil contenidos en las paredes de estos conductos, estimulndolos a contraerse. A pesar de que esta hormona tambin es segregada en el hombre se ignora si existen acciones biolgicas y cuales son.

Adiuretina:

Es de importancia secundaria, acta sobre la regulacin del tono arterial, es decir, sobre el mantenimiento de la presin a niveles suficientemente elevados. Pero su accin mas importante es sin duda, la disminucin de la eliminacin de agua con la orina. La ADH determinara un "enrarecimiento" de la materia conjuntiva que esta entre clula y clula, dando al agua la posibilidad de filtrarse a travs de ella y de escapar as de su eliminacin en la orina. La ADH inducira el efecto del enrarecimiento de la sustancia intercelular, que cementa las clulas de los tbulos dstales y colectores mediante la activacin de la hialuronidasa. Sistemas reguladores. La ADH como todas las dems hormonas, no es secretada en cantidad constante e invariable, sino que se sincroniza continuamente con las necesidades del organismo. Son muchas las vas a travs de las cuales reciben la informacin del hipotlamo y la hipfisis sobre las necesidades de su intervencin por parte del organismo. Evidentemente en lneas generales, se necesitara ADH cuando el agua contenida en el organismo tienda a escasear. Dado que en el agua se hallan disueltas algunas sales, un aumento de estas ltimas indicar, en proporcin, una disminucin de agua y viceversa. Existen, en la pared de las cartidas, clulas (osmorreceptores) que son capaces de advertir variaciones mnimas de la osmoralidad (relacin agua-sales) de la sangre y de transmitir inmediatamente las noticias captadas al hipotlamo. En el interior de las clulas que producen ADH no hay formaciones vacuolares dotadas de esta propiedad. Las clulas de los ncleos supraptico y paraventricular estn as continuamente al corriente de la osmolaridad, tanto de la sangre como de los lquidos intracelulares. Obviamente, un exceso de sales respecto al agua provocara una disminucin o un bloqueo de la secrecin de ADH en el torrente sanguneo, mientras que un exceso de agua estimulara su liberacin. La respuesta es inmediata: desde la llegada de la informacin hasta la respuesta del hipotlamo no transcurre apenas un minuto.

Existen otros medios de informacin para el hipotlamo: son los receptores de volumen. Para que la circulacin sanguina sea eficiente y, por consiguiente, la llegada de oxgeno y otras sustancias nutritivas a los tejidos quede garantizada, es necesario que el volumen de la sangre que circula sea, dentro de ciertos limites, constante. Los receptores de volumen sirven precisamente para esto: son clulas localizadas en la aurcula izquierda del corazn, que detectan el grado de distensin a que se ven sometidas. Cuanto mayor es el volumen de sangre circulante, mayor es la afluencia de sangre a la aurcula y mas intensa la distensin de los receptores de volumen. Informaciones de este tipo llegan al hipotlamo, el cual, cuando disminuye el volumen sanguneo, segrega ADH para retener agua a travs del rin y enviarla a la sangre; si el volumen sanguneo aumenta, bloquea la secrecin de ADH hasta que no se retorne a condiciones de normalidad. Por ultimo, el tercer sistema de regulacin es el sistema nervioso, que es capaz de actuar directamente sobre el hipotlamo. Las emociones y el dolor fsico aumentan la secrecin de ADH. El significado de este proceder es claro: en dichas circunstancias, la sudoracin y el aumento de la frecuencia respiratoria provocan una perdida de agua, que el organismo trata de retener a travs del rin; por la misma razn, un aumento de la temperatura ambiental o un esfuerzo muscular estimulan la secrecin de ADH, mientras que el fro la bloquea. La ADH no es la nica hormona encargada del mantenimiento del equilibrio hidricosalino, intervienen tambin la cortisona, la hormona tiroidea, la hormona somatrotropa y, sobre todo, la aldosterona, secretada por las glndulas suprarrenales. Para la aldosterona, existe otra red de informacin y de reguladores. Hormonas de la Hipfisis Anterior. Las hormonas secretadas por la adenohipfisis son seis: La hormona ACTH, TSH, FSH, LH, LTH, STH. Las primeras cinco hormona se llaman glandulotropas por su especial tipo de accin. No actan directamente sobre el organismo sino que estimulan a las glndulas endocrinas para que produzcan y pongan en circulacin sus hormonas. Aqu radica la enorme importancia de la Hipfisis: regula el funcionamiento de las glndulas endocrinas ms importantes; un mal funcionamiento de la hipfisis conduce a un desequilibrio grave y total de todo el sistema endocrino. De forma especial , la ACTH estimula el funcionamiento de las cpsulas suprarrenales, la TH el de la tiroides, mientras que la FSH, la LH y la LTH actan regulando el funcionamiento de las glndulas sexuales. Solo la STH acta directamente sobre el organismo.

Hormona adrenocorticotropa (ACTH):

Es una protena secretada por las clulas acidfilas de la hipfisis y esta constituida por un conjunto de aminocidos en el cual hay un grupo de 24 que es la parte activa (realiza las acciones biolgicas de la hormona). De los dems algunos sirven para unir la hormona a las protenas de la sangre, otros unen la hormona a la glndula donde tiene que actuar. La ACTH, favorece el trofismo, el crecimiento, el estado de actividad normal de las cpsulas suprarrenales y provoca la formacin y la liberacin de una parte de sus hormonas. Las suprarrenales forman varias hormonas de distinta accin como la cortisona (metabolismo de los azcares, actividad sexual tanto masculinizante como feminizante, en menor medida) y la aldosterona (equilibrio de las sales y el agua). La ACTH induce la liberacin por parte de las cpsulas suprarrenales de los primeros grupos de hormonas. La ACTH posee otras acciones, aunque menos importantes: favorece la escincion de las grasas y su liberacin de los lugares de acumulacin; favorece la coagulacin sangunea; aumenta la formacin de acetilcolina facilitando as las contracciones musculares; regula adems la formacin por parte del rin de un factor que acta activando la eritropoyetina, que estimula la medula sea para que produzca glbulos rojos; tambin posee una ligera accin pigmentante sobre la piel.

Hormona tireotropa (TSH):

Su accin especifica se ejerce sobre el tropismo de la tiroides, (favorece su desarrollo) y sobre la formacin y liberacin de la hormona tiroidea (conjunto de sustancias de caractersticas y acciones muy similares). Cuando el organismo necesita de la hormona tiroidea, esta se escinde de la protena a la que esta ligada y se pone en circulacin. La TSH acta facilitando todos estos procesos, de forma especial, la liberacin en el torrente circulatorio de la hormona tiroidea. Tambin acta inhibiendo, aunque no de forma absoluta, la coagulacin de la sangre, acelera la erupcin dentara e influye sobre el tejido conectivo ; induce una inhibicin excesiva de la capa de grasa retrotubular y causa la emergencia hacia fuera del globo ocular (exoftalmia).

Hormona exoftalmizante:

Posee acciones sobre el tejido conjuntivo que haban sido atribuidas a la TSH. La hormona se llamo por este motivo exoftalmizante (provocadora de exoftalmos). La TSH posee el mismo tipo de accin, aunque en menor medida.

Hormonas foliculoestimulante, luteoestimulante y luteotropa en la mujer:

La FSH, la LH y la LTH son hormonas que actan sobre las gnadas (glndulas que desempean la funcin sexual: los testculos en el hombre y los ovarios en la mujer). La accin de estas hormonas consideradas por separado, no tiene ningn efecto til sobre el funcionamiento de las gnadas, solo la integracin de todas ellas, y por consiguiente un equilibrio adecuado de las distintas hormonas estimulantes, conduce a un funcionamiento normal de las glndulas sexuales. La vida sexual de la mujer se caracteriza por el ciclo menstrual, que dura 28 das, de los cuales los primeros 14 se dedican a la formacin del folculo en los ovarios; se trata de una vescula que sobresale de la superficie del ovario que contiene estrgenos (hormonas sexuales femeninas) y el vulo, la clula germinal femenina. Al dcimo cuarto da se rompe el folculo, y el vulo emigra al tero, donde, si es fecundado por el espermatozoide (clula germinal masculina), comenzara el proceso que conducir a la formacin de un nuevo individuo. Mientras tanto, el folculo roto se transforma en cuerpo luteo, es decir en una nueva glndula que segrega progesterona, la hormona que junto con los estrgenos prepara al tero para que reciba al vulo, en caso de que este sea fecundado. Si el vulo no es fecundado, al da numero 28 se produce la menstruacin y el cuerpo luteo se degenera hasta desaparecer. Si por el contrario se produce la fecundacin, el cuerpo luteo crece, aumenta la cantidad de progesterona secretada por el y la vida de la nueva glndula dura hasta el final del embarazo. La FSH, o gonadotropina folicular, interviene en la primera fase del proceso, estimulando la formacin del folculo, y mantiene su intervencin, aunque de forma reducida, en la segunda mitad del ciclo; adems esta hormona favorece el tropismo del ovario. La LH, o gonadotropina luteoformadora, interviene en un segundo tiempo y solo cuando la FSH ha actuado y continua actuando. La LH induce la formacin y la secrecin de estrgenos por parte del ovario y provoca la rotura del folculo, con la consecuente liberacin del vulo; estimula, adems, la transformacin del folculo en el cuerpo luteo. Llegados a este punto es necesaria la presencia de la tercera hormona, la luteotropa (LTH o gonadotropina luteosecretora), que estimula la secrecin de progesterona por el cuerpo luteo recin formado. No solo son necesarias todas ellas para que se complete el ciclo menstrual sino que cada una de ellas no acta si no se encuentran en circulacin al mismo tiempo las otras. La LTH tiene otro efecto sobre la mujer, la prolactina: durante el puerperio, estimula la mama para la secrecin de leche, su accin es solo eficaz si actan las tres hormonas.

Hormonas foliculoestimulante, luteoestimulante y luteotropa en el hombre:

La FSH estimula las clulas germinales de los tubulos seminiferos que constituyen buenas partes de los testculos, para que produzcan espermatozoides. El proceso de formacin de estos no puede completarse sino interviene la LTH. Esta acta sobre las denominadas clulas "intersticiales" del testculo; estas clulas se localizan entre los tubulos seminiferos y se encargan de la formacin y secrecin de testosterona ( hormona sexual masculina). Sistemas Reguladores. Se ha dicho que las hormonas glandotropas, secretadas por la hipfisis estimulan el funcionamiento de las glndulas blanco correspondiente: sabemos que la ACTH estimula las cpsulas suprarrenales y en especial la secrecin de cortisona por parte de estas; es precisamente la cantidad de cortisona presente en la sangre lo que regula la cantidad de ACTH secretada por la hipfisis; esta libera ACTH en proporcin inversa a la tasa de cortisona en circulacin (si hay mucha cortisona en la sangre la hipfisis bloquea la secrecin de ACTH, mientras que si la cantidad de cortisona presente en la sangre baja, la hipfisis libera ACTH, estimulando las cpsulas suprarrenales para que acelere su ritmo de trabajo). Este mecanismo se denomina retroalimentacion e indica cualquier mecanismo que, introducido en un sistema es capaz de regular su actividad, otorgando al mismo sistema la capacidad de autorregularse. Sin embargo si se someten a un examen cuidadoso los diversos fenmenos de tipo endocrino que se llevan a cabo en el organismo, se llega a la conclusin de que este mecanismo no basta por si solo para explicarlos. En el hipotlamo una formacin nerviosa situada sobre la hipfisis, con la que se halla ntimamente comunicado y que a su vez esta conectada con las dems parte del cerebro, existen grupos de clulas nerviosas que segregan sustancias de accin especifica sobre la hipfisis: los factores liberadores (releasing factors). Cada una de las hormonas glandulotropas esta bajo el control liberador que, al llegar a la hipfisis desde el hipotlamo estimula su liberacin en la sangre. Los factores liberadores constituyen el punto de conexin entre el sistema nervioso y el endocrino. Este hecho ha quedado completamente aclarado en lo que se refiere a la ASTH cuyo factor liberador se denomina CRF, y para la tireotropa TRF. Para las hormonas gonadotropas: su factor liberador no ha sido descubierto, en cualquier caso parece que existe un factor liberador para la hormona folculo estimulante (FSHRF) y para la luteoestimulante (LRH), mientras que el hipotlamo segrega un factor inhibidor con la secrecin de la hormona luteotropa o prolactina (PIF). Para terminar, parece desprenderse que la melatolina forma una hormona secretada por la epfisis (en el interior del crneo) que tiene tambin una accin inhibidora sobre la secrecin de las gonadotropinas y se cree que el ritmo de secrecin de la melatolina esta regulado por la cantidad de luz presente en el medio en el que vive el individuo. En la oscuridad la secrecin de la melatolina aumenta y la actividad de las glndulas sexuales disminuye; en presencia de luz la secrecin de melatolina disminuye y las glndulas sexuales son estimuladas en mayor medida. Hormona Somatotropa La STH es una hormona hipofisiaria que se diferencia en forma clara de todas la restantes; su accin se desarrolla directamente sobre los tejidos del organismo y no a travs de la mediacin de otras glndulas, como sucede en las otras hormonas. Se denomina tambin "hormona de crecimiento" ya que induce y regula el crecimiento corporal. Se trata de una protena constituida por una serie compleja de aminocidos, que actan sobre todo los tejidos del organismo estimulando su desarrollo. Es la hormona mas importante en la fase inicial de cualquier individuo. La accin de la somatotropa no se limita al periodo de crecimiento. Las estructuras que lo constituyen a nivel molecular, se gastan, se transforman continuamente y debe producirse sin cesar nuevo material orgnico. Adems del agua y las sales, las sustancias bsicas de las que se compone el organismo son los azucares, las grasas y las protenas. La STH debe actuar sobre estos compuestos. El constituyente estructural fundamental del organismo lo constituyen las protenas; los azucares y las grasas sirven para proporcionar energa. La STH, para inducir el crecimiento corporal y estimular al organismo a fabricar las estructuras

moleculares de recambio para la sustitucin de las que se han gastado debe orientar el metabolismo corporal hacia la sntesis de las nuevas protenas, en especial del nucleoprotenas, sustancia que son esenciales para la vida de la clula (es ms importante en la etapa de crecimiento). Si tratamos de comprobar cuales son las acciones metablicas de las hormonas veremos que ellas corresponden perfectamente a todas estas necesidades tericas. La STH favorece la entrada de los aminocidos en la clula, primer paso fundamental para la constitucin de las protenas. Las hormonas sexuales, pero sobre todo los andrgenos (masculinos), favorecen la incorporacin de estos a las protenas. A nivel de los azcares, la STH se opone a la accin de la insulina, favoreciendo la transformacin realizada precisamente por la insulina de los azcares en aminocidos; se produce as nuevo material para la sntesis de la protena. Con referencia a las grasas la STH estimula su catabolismo; proporciona as a las cadenas enzimticas celulares, encargadas del montaje de las protenas, un material que ellas pueden aprovechar. Adems la STH acta tambin sobre los minerales que son constituyentes fundamentales del protoplasma celular, en especial sobre el sodio, el potasio y el calcio, favoreciendo su retencin (el calcio solo durante el periodo de crecimiento seo). Teniendo en cuenta las acciones que la STH lleva a cabo en el organismo, se pueden deducir la consecuencias que derivan de una secrecin de esta hormona en defecto o en exceso. En el primer caso se produce el enanismo y en el segundo el gigantismo, que tambin aparece durante la infancia y sobre todo durante la adolescencia, siempre antes de la pubertad. La razn es sencilla : la diferencia de estatura se debe principalmente a un desarrollo diferente del sistema