CANCEROGENESIS

- En

Latinoamrica el cncer ocupa el tercer lugar de las causas de muerte .

- En

el Per el Cncer es un problema de salud pblica:

* Se registran 35,000 casos nuevos por ao * Ocupa el segundo lugar como causa de muerte * En Lima Metropolitana, las tasas de incidencia y mortalidad por cncer globales son de 150.7 y 78.3 por cien mil habitantes.

CANCEROGENESIS
-Segn estadsticas del MINSA las neoplasias malignas ms frecuentes identificadas en estudios de base poblacional son: * Cncer de cuello uterino * Mama * Estomago * Prstata * Pulmn

Una mutacin: ligera ventaja proliferativa clona sufre otra mtacin etc.etc. Multi-hit = sobrevivencia del ms apto

Incidencia de cncer en humanos aumenta con edad

DEFINICION:
PORCION ANORMAL DE TEJIDO DE CRECIMIENTO MAS ACELERADO QUE EL DE LOS TEJIDOS NORMALES, SE EXPANDE SIN REGULACION EN FORMA AUTONOMA E INVADE Y DESTRUYE LOS TEJIDOS ADYCENTES.
Guizar-Vsquez

NEOPLASIA

CNCER

TUMOR

CARACTERISTICAS DE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS

Caracterstica Benigno Las clulas tumorales se asemejan a las clulas maduras originales Lenta; puede interrumpirse o retroceder Maligno Las clulas tumorales tal vez no se asemejan a las clulas maduras originales Rpida, autnoma; generalmente no interrumpe o retrocede Invade, destruye y reemplaza

Diferenciacin

Tasa de crecimiento

Tipo de crecimiento

Se expande y desplaza

Metstasis

No

S Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica oportunamente y suministra tratamiento

Efecto en la salud

Generalmente no ocasiona la muerte

COMPONENTES HISTOLOGICOS DEL CNCER

PARENQUIMA CNCER

ESTROMA

AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES FISICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
1. RADIACIONES IONIZANTES: - Rayos X : 0.05 A - 10 A - Rayos Gamma : < 0.05 A - Rayos Alfa - Rayos Beta 2. RADIACIONES NO IONIZANTES: - Rayos Ultravioletas : 2,000 A - 4,000 A 3. CUERPOS EXTRAOS - Amianto - Implantes - Esquistomiasis

AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES QUIMICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
_______________________________________________________________ PRODUCTO DESCRIPCION _______________________________________________________________ - Hidrocarburos policclicos: agentes qumicos ind. ms potentes forman epxidos (producto activo) - Benzapireno : obtenido por combustin del tabaco. - Dietilestilbestrol : estrgeno sinttico - Tintes de anilina : utilizados en la ind. Alimenticia (Vejiga) - Aflatoxina : metabolito de Aspergillus sp. (hgado)

_______________________________________________________________

AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES BIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
_______________________________________________________________ AGENTE DESCRIPCION _______________________________________________________________ 1. Helminto: - Schistosoma hematobium

Carcinoma epidermioide de vejiga

2. Bacteria: - Helycobacter pilory

3. Virus: - Virus de la leucemia T humana - Virus de Epstein Barr

Carcinoma gstrico

Leucemia / linfoma T Linfoma de Burkitt (Africa) Carcinoma nasofarngeo - Virus de la hepatitis B Carcinoma hepatocelular - Papilomavirus Carcinoma cervical ________________________________________________________________

TIPO DE PROTOONCOGENE S
FACTORES DE CRECIMIENTO

FUNCIONES
Activa a su receptor. Ejemplos: Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) Factor de crecimiento epidrmico (EGF) Factor de crecimiento fibroblstico (FGF) Factor de crecimiento nervioso (NGF) Hormonas esteroideas. Activa a una o ms protenas sustrato causando cambios en ellas (ejemplo: El receptor de PDGF tiene efecto sobre las protenas Ras, Src, Fosfolipasa C, otros). Emisin de mensajes al ncleo.

RECEPTOR DE FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSDUCCION DE SEALES

FACTORES DE TRANSCRIPCION NUCLEAR

Protenas de unin al DNA que regulan la accin de genes que influyen sobre el crecimiento y la proliferacin celular (myc, fos y jun).

ONCOGENES Y NEOPLASIAS ASOCIADAS

Oncogen EGFR H-RAS K-RAS L-MYC NEU N-MYC RET SRC v-fos v-jun Neoplasia Carcinoma espinocelular Cncer de colon, pulmn y pncreas Leucemia mieloide aguda, cncer de tiroides, melanoma Cncer de pulmn Neuroblastoma, cncer de mama Neuroblastoma Cncer de tiroides Cncer de colon Osteosarcoma Sarcoma

MODO DE ACCION DE LOS ONCOGENES

1. Elaboracin inapropiada de un producto gnico normal (protena): a. Traduccin elevada de una protena.

b. Traduccin de luna protena en una fase inapropiada del ciclo celular.

c. Aparicin de una protena normal en una fase no apropiada de la diferenciacin celular. d. Traduccin de una protena normal por una clula diferente. 2. Mutaciones que originan un producto gnico diferente al normal. 3. Combinacin de los dos mecanismos anteriores

Alteraciones cromosmicas en las enfermedades linfoproliferativas crnicas

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tipo Alteracin Frecuencia (%) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------De clulas B Leucemia linfoctica crnica +12 30 t(11;14)(q13;q32) 25 Leucemia prolinfoctica t(11;14)(q13;q32) 50 del (12)(p13) 15 del (3)(p13) 10 Leucemia de clulas "peludas" t(11;14)(q13;q32) 30 15q15 Mieloma mltiple t/del(1) 50 14q+ 30 Leucemia de clulas plasmticas t/del(1) 70 14q+ 50 De clulas T Leucemia linfoctica crnica inv(14)(q11q32) 40 t/del(14)(q11) 30 Leucemia del adulto t(14;14)(q11;q32) 25 t/del(14)(q11) 20 del(6q)(q15 o q21) 20 Leucemia prolinfoctica 14q+(q32) 50 Linfomas cutneos t/del(1) 30 Sndrome de Sezary t/del(6p) 10 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA Cromosoma Filadelfia

LINFOMA DE BURKITT

Translocacin:
-Cromosoma 8 : Se halla el locus c-myc (fuertemente controlado, se expresa en determinados momentos del ciclo celular) Cromosoma 14: Se halla el locus de la cadena pesada de la IgH

LINFOMA DE BURKITT

Genes cuyos productos inhiben la proliferacin celular, por tanto suprimen la formacin de tumores. Actan incluso cuando la clula posee una sola versin del gen normal (heterocigocidad). La formacin de tumores se produce cuando ambos alelos en una clula estn ausentes y/o pierden su funcin (accin recesiva).

Aseguran la replicacin, reparacin y la segregacin del ADN celular, mediante los siguientes mecanismos: - Impidendo la progresin inapropiada del ciclo celular. - Induciendo la apoptosis. - Manteniendo estable el genoma. - Manteniendo bajas las tasas de mutacin.

ACTIVACION DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES

CAPACIDADES ESPECFICAS DE UN TUMOR CON EXITO

ONCOGEN

Autosuficiente en seales de crecimiento Angiognesis sostenida

FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

Insensibilidad a seales anti-crecimiento

FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

Invasin de tejidos y metstasis Potencial replicativo ilimitado

Evasin de apoptosis

ONCOGEN + FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

ACTIVACION DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES

C R O

CROMOSOMA FILADELFIA