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Saberes previos .

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Aminoazúcares:

Diversos grupos hidroxilo (OH) de


los monosacáridos se pueden
sustituir por grupos amino (-NH2).
Ejemplos :

• Entre las más conocidas están:


• La Glucosamina (2-amino-2-desoxi-D-
glucosa)
• La galactosamina (2-amino-2-desoxi-D-
galactosa).
Fórmula de Fisher:
Glucosamina:
Galactosamina:
N-acetilamidas.

N-acetilglucosamina
Ácidos Urónicos:
Glucanoato
Acido hialurónico: D-glucuronato b(1→3) N-acetil-D-glucosamina) b(1→4)
GLICOSAMINOGLICA
NOS
Características:
En la superficie celular y el matriz
extracelular de animales..
Constituidos por unidades repetitivas de
disacáridos que contienen un “ácido
urónico” más un derivado de “amino-
azúcar”:
Componentes:

Ácido urónicos+ amino azúcar.

Nota:
Los ácidos urónicos son parte esencial de importantes polisacáridos.
El ácido glucurónico se une por enlace acetal a numerosas sustancias
liposolubles, facilitando su solubilidad en agua y su posterior eliminación.
 Por lo menos un azúcar contiene un
grupo: carboxilato(-coo-) y sulfatos
(-OSO3-) negativamente cargados.
 No se encuentran en estado libre.
 Glicosaminoglicanos más importantes:
No Ácido hialurónico.
sulfatados Tejido conectivo.
Sulfato de condroitín.
Sulfatados
Sulfato de queratina.
Heparina
Heparina: 2-sulfato de D-
glucuronato a (1→4) 6 sulfato de N-
sulfo-D-glucosamina a(1→4)
Sulfato de condroitina: D-
glucuronato b(1→3) N-acetil-D-
Acido hialurónico: D-glucuronato
b(1→3) N-acetil-D-glucosamina)
b(1→4)
No sulfatados: Sin grupos sulfato.

Ácido Hialurónico:
 Se encuentra en el líquido sinovial, humor
vítreo, cordón umbilical, tejido conectivo.
 Estructura: Es un polímero lineal de
unidades disacáridas repetitivas de :

Ácido D-glucorónico + N–D–acetilglucosamina.

Unidos por enlace de tipo B(1 3)


 Las unidades disacáridas repetitivas
están unidas por enlaces B (1 4).
 Es el glicosaminoglicano de mayor peso
molecular (hasta 2 X 107 dalton)
 No está sulfatado, y no está unido a
proteínas.
 Su abundancia de cargas negativas
determina que esté extraordinariamente
hidratado. Es una verdadera "esponja
molecular".
 Se comporta como una eficaz barrera
contra la difusión de macromoléculas.
Ejemplo:
La particular virulencia de agentes
patógenos como Clostridium histolyticum
(causante de la gangrena gaseosa) se
debe a que produce el enzima
hialuronidasa, que degrada el ácido
hialurónico y facilita la extensión de la
infección.
Sulfatados:
Sulfato de condroitín.
• Abunda en el tejido cartilaginoso, y es
responsable de su elasticidad y de su
resistencia. También está presente en los
huesos y en las válvulas del corazón, tendones,
piel.

Acido glucurónico y N-acetilgalactosamina


4-sulfato
• La presencia del sulfato aumenta la
densidad de cargas negativas, y su
bajo peso molecular no impide la
difusión de macromoléculas
• La longitud de la cadena fluctúa
entre 15 y 150 unidades de
disacáridos en diferentes tejidos.
Sulfato de condroitina: D-
glucuronato b(1→3) N-acetil-D-
glucosamina) b(1→4)
QUERATÁN SULFATO

• Suele estar presente en tejidos


avasculares o de difícil oxigenación: la
córnea o los discos intervertebrales.
• El disacárido básico es:

D-galactosa y
N-acetilgalactosamina 6-sulfato .
Enlace B(1 3)
 Tipo de enlace interglicosídicoB (1 4).
 Puede contener proporciones variables
de otros monosacáridos (fucosa,
manosa, ácido siálico o galactosamina)
 Es el único glicosaminoglicano que no
contiene ácidos urónico.
Heparina.
Características:
 Impide la formación de coágulos en la
sangre circulante.
 Usada por vía intravenosa a los pacientes
durante cirugía y después de ella para
prevenir bloqueos temporales de la
circulación en las fases de críticas.
 Polisacárido lineal heterogéneo: formado
por cuatro derivados de azucares:
• Ácido glucorónico
• Ac. L- iudorónico.
• D- Glucosamina.
• N-acetil – D- Glucosamina.
Heparina: 2-sulfato de D-
glucuronato a (1→4) 6 sulfato de
N-sulfo-D-glucosamina a(1→4)
En Resumen:
La estructura de los glicosaminoglicanos es
la de copolímero ABABAB...,, en el que A es
un ácido urónico (ácidos D-glucurónico o L-
idurónico) mientras que B es un
aminoderivado, bien sea N-
acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina.
En muchas ocasiones esta última
aparece unida a residuos de sulfato. Los
enlaces entre A y B son de tipo b-(1,3) y
el enlace B-A es de tipo b-(1,4),
alternando pues ambos tipos de enlace a
lo largo del polisacárido, que
invariablemente es de estructura lineal.
Proteoglicanos
Los proteoglicanos son macromoléculas
formadas por glicosaminoglicanos más
proteínas:
Estructura:
Eje principal: Ácido hialurónico
Proteínas nucleares: A las que se unen
glicosaminosglicanos.
Proteína de ligadura:
Eje principal de ácido hialurónico : A lo
largo de la cual se asocian, por su
extremo terminal, las proteínas nucleares
al que están fijados numerosas moléculas
de glicosaminoglicanos sulfatados.
Una proteína de ligadura “goma
molecular” que fija cada proteína nuclear
a lo que es el eje principal de ácido
hialurónico.
Proteoglicano de la
matriz extracelular del
cartílago.
Formado por keretansulfato + condroitinsulfato
(glicosaminoglicanos) unidos covalentemente a una
cadena polipeptídica llamado proteína central o
proteína nuclear (core protein)
Unas 140 subunidades de estas corein protein están
unidas de modo no covalente a un filamento de ácido
hialurónico, gracias a aun tipo de proteína en
lazante (link protein).
Eje central

Proteína nuclear
• Existe una enorme variedad de
proteoglicanos,
• Ejemplos:
Decorina
Agregacán
Sidecán
Peptidoglicanos
Estructura:
N-acetilglucosamina y N-acetilmurámico.

B (1 4)
Estas cadenas están unidas
covalentemente a un tetrapéptido
(segmento de 4 aminoácidos).
Los distintos tetrapéptidos están
unidos entre sí a través de puentes
de pentaglicina (pentapéptido
formado por 5 glicinas).
Disacárido + tetrapéptidopuentes de pentaglicina
• La acción de antibióticos como la
penicilina y la cefalosporina se basa en el
hecho de que impiden la síntesis del
peptidoglicano, y por tanto, de la pared
bacteriana.
Glucoproteínas

 Las glicoproteínas son móleculas


compuestas por una proteína unida a uno
o varios azúcares, simples o compuestos.
 Una o mas unidades de oligosacáridas
unidas de modo covalente a cadenas
laterales específicas de aminoácidos.
Características generales:
 Se encuentran presentes en las
membranas celulares o en asociación
con la membrana como componente de la
cubierta superficial.
 La proporción de azúcar comparada con
la de la proteína es de 1 a 70.
Funciones:
• La cadena de azúcares protege a la proteína
del ataque de enzimas proteolíticas.
• Se relaciona con la comunicación e
identificación de:
• Célula a célula
• Célula a molécula
• Organelo a molécula

• Molécula a moléculaTambién reconocimiento


celular cuando están presentes en la
superficie de la membrana plasmática.
Glucocalix
• Propiedades inmunológicas :
En la membrana de eritrocitos están los
antígenos específicos para grupos
sanguíneos y para otras células de
histocompatibilidad que permiten el
reconocimiento celular y el rechazo a
células extrañas (injertos provenientes
de otros organismos).
• Filtración: Cubiertas que rodean a capilares,
especialmente en el glomérulo renal, actúan
como filtro y regulan el paso de acuerdo a su
tamaño
• Proporcionan micro ambiente: Modifican las
concentraciones de diferentes sustancias a
nivel de la superficie celular, mediante
difusión y por que su carga afecta el ambiente
cationico de la célula.
• Reconocimiento celular
Los tipos sanguíneos dependen del tipo
de glicoproteína que contienen la
membrana de los eritrocitos, el tipo de
sangre A tiene como oligosacárido una
cadena de N-acetilgalactosamina
, mientras que el tipo B tiene una cadena
de galactosa, de tal modo que, el tipo AB
presenta los 2 tipos de glicoproteínas y
el tipo O carece de ambos
El conocimiento del tipo sanguíneo es
importante para hacer transfusiones y
evitar la formación de coágulos que
provocan infartos y trombosis
cerebrales mortales
• Glicolípidos: Componentes principales
de la membrana externa de las bacterias
gram-negativas. Son los objetivos
principales de los anticuerpos contra
estas bacterias
Antitrombina

• La antitrombina es una pequeña molécula


que desactiva varias enzimas de la
coagulación. La afinidad por éstas (su
efectividad) está potenciada por la
heparina.
CD2

• CD2 (Cúmulo de diferenciación 2 o


cluster of differentation, en inglés), es
una glucoproteína de la familia de las
inmunoglobulinas, su acción consiste en
la mediación en la adhesión de las
células T activadas y los timocitos con
las células presentadoras de antígenos y
las células diana.
CD4

• (Cúmulo de diferenciación 4 o cluster of


differentation, en inglés), es una molécula que
se expresa en la superficie de los células T y
en la célula dendrítica. Es una glucoproteína
monomérica de 59kDa que participa en la
adhesión de las células T a las células diana,
implicada también en la maduración tímica y en
la transmisión de señales intracelulares
durante la activación del HLA II. Confiere a la
célula papel colaborador o helper. También se
conoce como T4.
Gonadotrofina coriónica humana
• La Gonadotrofina coriónica humana es una
glucoproteína sintetizada en las células del
sinatrofoblasto de la placenta. Aumente en
sangre y orina poco tiempo despues de la
implantación y sirve para pruebas de
embarazo.
• Ayuda a detectar falsos embarazos que
pueden constituirse en tumores así como
cánceres de próstata.
Uno de los aspectos más llamativos al
analizar el funcionamiento de los
organismos vivos, es la maravillosa
organización que rige el diseño,
composición y estructura de cada uno de
los órganos y sistemas.
• Qué mecanismos hacen esto posible?;
cómo se mantienen unidas las células,
unas con otras y con la matriz
extracelular que las rodea?; ¿qué
elementos garantizan la integridad de
los órganos?
• Existe un mecanismo molecular, en el
que participan diversas proteínas y
receptores de membrana llamado :
Integrinas
Integrinas
• Son receptores de membrana
heterodiméricos que median
interacciones célula-célula y célula
matriz . Están formadas por dos
cadenas diferentes asociadas de manera
no covalente, la subunidad alfa y la
subunidad beta
• Están presentes en la superficie celular
en elevadas concentraciones
Sus porciones extracelulares se asocian
para formar el receptor, mientras que el
segmento intracelular constituye un
sistema de anclaje que une el extremo
de la subunidad ß al citoesqueleto de la
célula que se fija directamente a los
microfilamentos de actina.
Esquema que representa la estructura general de las integrinas y
su integración con los elementos que hacen parte del citoesqueleto.
Funciones:
• La función primaria de las integrinas es
mantener la adhesión entre las células y
de éstas con los componentes
estructurales de los tejidos de sostén
que las rodean.
• Son receptores de membranas, algunos
reconocen la fibrotectina y la laminina
que son componentes mayoritariso de la
matriz.
. Distintos tipos de uniones en los que participan las integrinas;
las características de cada una depende de la clase de proteína
transmembranal
comprometida y la naturaleza del sustrato
Las integrinas como traductores
de señales

• La unión de las integrinas a determinadas


moléculas presentes en la matríz extracelular
y las láminas basales, como laminina, colágeno
o fibronectina modifica la actividad de las
células epiteliales, al modular la expresión
genética, la mitosis y prevenir la apoptosis.
Este mecanismo de muerte celular programada
se desencadena cuando la célula pierde sus
conexiones con las demás y con el intersticio
circundante.
• Las integrinas también participan en la
diferenciación celular, tal como indican
los estudios realizados con muestras de
piel
La respuesta celular a los factores de crecimiento, depende de la adhesión
de la célula a un matriz específica y de la activacion de ciertas integrinas,
que actúan como traductores de señales hacia el interior de la célula.
Gracias

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