Вы находитесь на странице: 1из 7

EVOLUTION, ЭВОЛЮЦИЯ, МИТОХОНДРИИ

MITOCHONDRIA
AND OXYGEN И КИСЛОРОД
V. P. SKULACHEV Ç. è. ëäìãÄóÖÇ
åÓÒÍÓ‚ÒÍËÈ „ÓÒÛ‰‡ÒÚ‚ÂÌÌ˚È ÛÌË‚ÂÒËÚÂÚ
The role of mitochondria ËÏ. å.Ç. ãÓÏÓÌÓÒÓ‚‡
and oxygen in switching
over of two life strate-
Так некогда в разросшихся хвощах
gies i.e. r-strategy (high
Ревела от сознания бессилья
activity and reproduction Тварь скользкая, почуяв на плечах
rate but short life span) Еще не появившиеся крылья.
Н. Гумилев
and K-strategy (low
activity and reproduction
ÇÇÖÑÖçàÖ
rate but long life span) is
Испокон веков людей волновал вопрос, как воз-
considered. It is stressed
никли живой мир и они сами. Кажущаяся непости-
that a ä r shift may жимость происхождения организмов во всей их
decrease natural selec- сложности и совершенстве неизменно толкала че-
ловечество к религии. Действительно, как можно,
tion pressure on interme-
не прибегая к Создателю, объяснить появление жи-
diate forms in evolution вых существ во всем их необычайном разнообразии?
of living organisms. Случайные блуждания в трехмерном пространстве
дают почти бесконечное количество возможных ва-
риантов и, конечно же, не в состоянии объяснить,
ê‡ÒÒÏÓÚÂ̇ Óθ ÏËÚÓ- почему мы оказались в данный момент в данной
ıÓ̉ËÈ Ë ÍËÒÎÓÓ‰‡ ‚ точке эволюционного пути.
Ô Â Â Í Î ˛ ˜ Â Ì Ë Ë ‰ ‚ Û ı
ÖëíÖëíÇÖççõâ éíÅéê åéÉ Åõ ëíÄíú
ÒÚ‡Ú„ËÈ ÊËÁ̉Âfl- íéêåéáéå ùÇéãûñàéççéÉé èêéÉêÖëëÄ
ÚÂθÌÓÒÚË: r-ÒÚ‡Ú„ËË
Прогрессивная эволюция посредством естест-
(‚˚ÒÓÍË ‡ÍÚË‚ÌÓÒÚ¸ Ë венного отбора в современном понимании должна
ÔÎÓ‰Ó‚ËÚÓÒÚ¸, ÌÓ ÍÓÓÚ- включать в простейшем случае следующую цепь со-
͇fl ÔÓ‰ÓÎÊËÚÂθÌÓÒÚ¸ бытий.
ÊËÁÌË) Ë ä-ÒÚ‡Ú„ËË 1. Случайное появление мутации или какого-
либо другого изменения в том или ином гене.
(ÌËÁÍË ‡ÍÚË‚ÌÓÒÚ¸ Ë
ÔÎÓ‰Ó‚ËÚÓÒÚ¸, ÌÓ ‰ÓÎ- 2. Изменение той биологической функции, ко-
торая зависит от данного гена.
„‡fl ÊËÁ̸). éÚϘÂ̇
3. Закрепление изменения, если оно дает пре-
Óθ ä r-ÔÂÂıÓ‰‡ имущества в борьбе за существование, как результат
Í‡Í ‚ÓÁÏÓÊÌÓ„Ó ÒÔÓÒÓ- победы мутанта в конкуренции с особями, не име-
·‡ ÓÒ··ËÚ¸ ‰‡‚ÎÂÌË ющими полезной мутации (выживание наиболее
приспособленных).
ÂÒÚÂÒÚ‚ÂÌÌÓ„Ó ÓÚ·Ó‡ ̇
Подобная схема вполне пригодна для тех случаев,
ÔÂÂıÓ‰Ì˚ ÙÓÏ˚ ˝‚Ó-
© ëÍÛ·˜Â‚ Ç.è., 1999

когда речь идет о мутации, приносящей немедлен-


βˆËË ÊË‚˚ı ÒÛ˘ÂÒÚ‚. ную выгоду. Однако она не работает, если появление
полезных свойств требует последующих мутаций в
данном или других генах. И уже совсем плохо, если
мутация в первых поколениях вредит мутантам, а
польза может произойти лишь в отдаленном буду-
щем – при появлении большого числа новых мута-
ций. В последнем случае естественный отбор дол-
жен препятствовать, а не способствовать прогрессу.

4 ëéêéëéÇëäàâ éÅêÄáéÇÄíÖãúçõâ ÜìêçÄã, ‹9, 1999


Превращение передней лапы ящера в крыло тре- чества было бы крайне затруднено, если бы каждое
бует столь большого количества отдельных мута- из предшествующих ему количественных измене-
ций, что все они не могли произойти одновременно. ний непременно должно было бы давать организму
Постепенное изменение передней конечности, пре- какие-то сиюминутные выгоды. Легко представить
вращающейся в крыло, неизбежно должно было себе, как ускорилась бы эволюция, если в ее про-
привести к кардинальному ухудшению “хвататель- цессе были бы выработаны специальные механиз-
ной” функции еще до того, как завершилось фор- мы, защищающие промежуточные формы от давле-
мирование функции “летательной”. Сквозь сито ния естественного отбора.
естественного отбора не могли пройти промежуточ-
ные формы, которые уже были не в состоянии ис- r- à ä-ëíêÄíÖÉàà
пользовать передние конечности в прежних целях,
но еще совсем не летали. Чтобы решить проблему, В 1967 году американские ученые Р.Х. МакАртур
необходимо каким-то образом вывести промежу- и Е.О. Уилсон, анализируя динамику численности
точные формы эволюции из-под давления естест- популяций, предложили некие коэффициенты, r и
венного отбора. К. В этой статье мы не будем рассматривать матема-
тический смысл названных коэффициентов, а лишь
Можно, конечно, предположить, что динозавр используем их вслед за авторами для обозначения
имел возможность пожертвовать старой (хвата- двух стратегий, применяемых живыми существами
тельной) функцией, которая из-за изменившихся в процессе их эволюционного развития. Стратегия
условий стала менее важной, чем быстрота бега. На типа r предполагает бурное размножение и корот-
это могло бы указывать появление тиранозавров с кую продолжительность жизни особей, а стратегия
их совсем маленькими передними конечностями типа К – низкий темп размножения и долгую
(рис. 1). Размахивая зачатками крыльев, предшест- жизнь. Стратегия r может быть полезна популяциям
венник археоптерикса мог бы прибавить в скоро- на переломных этапах их эволюции при изменении
сти, еще не научившись летать. При этом, однако, внешней среды и будет способствовать появлению
чтобы оставаться в рамках концепции естественно- новых признаков и захвату новых ареалов. К-стра-
го отбора, нам пришлось бы постулировать, что тегия характерна для благоденствия популяции в
каждый следующий шаг в формировании крыла не- уже захваченном ареале и при сравнительно ста-
пременно улучшал беговые качества динозавра. Та- бильных условиях среды. Очевидно, что вероят-
кую стратегию по принципу “Ни шагу назад!” вряд ность изобрести что-то новое будет тем выше, чем
ли можно назвать гибкой и универсальной, коль выше темп размножения и чем чаще будет смена
речь зашла о столь сложной задаче, как покорение поколений, то есть короче продолжительность жиз-
воздушного океана. Появление любого нового ка- ни особей. Чтобы решить сформулированную выше
проблему переходных форм, желательно было бы
включить в r-стратегию увеличение не только темпа
размножения, но и жизнедеятельности вообще (на-
зовем это мощностью организма) на коротком вре-
Крокодил менном промежутке, отведенном природой для жиз-
ни особи. Такое предположение в общем-то логично:
за повышение активности, как и за плодовитость,
приходится платить, а плата эта – сокращение про-
Тиранозавр должительности жизни.
Если мощность особей в случае r-стратегии по-
вышена, то это могло бы компенсировать отмечен-
ные недостатки промежуточных форм, связанные с
формированием новой функции. В результате фор-
Археоптерикс
мы эти могли бы выстоять в борьбе за существова-
ние. Приняв, что способность к переключению r- и
К-стратегий есть один из механизмов биологичес-
Двуногий
динозавр кой эволюции, мы приходим к следующей пробле-
ме, а именно как может быть устроено такое пере-
Архозавр ключение.
Чтобы остаться в рамках представлений об эво-
Рис. 1. Эволюция пресмыкающихся. Древний люции как закреплении случайно возникших но-
четвероногий ящер (архозавр, не показан на ри- вых признаков путем естественного отбора, мы
сунке) дал начало, с одной стороны, современным должны принять, что и переключение стратегий
крокодилам, а с другой – двуногим динозаврам.
Эволюция последних привела к появлению бега-
также происходит случайно, а выживают те, кто
ющих тиранозавров с рудиментарными “руками” выбрал стратегию, более соответствующую дан-
и летающих археоптериксов ным условиям среды. В простейшем случае должен

ëäìãÄóÖÇ Ç.è. ùÇéãûñàü, åàíéïéçÑêàà à äàëãéêéÑ 5


существовать какой-то один ген или координиро- ки теплового шока активируются в клетке и при
ванная группа генов, режим работы которых и оп- действии многих других повреждающих факторов
ределяет выбор стратегии. (в частности, при облучении).
У растений разновидности белков теплового
éíäêõíàÖ ùçíéçà åìêÄ: K r-èÖêÖïéÑ? шока имеются в цитозоле, хлоропластах (органел-
лах фотосинтеза) и митохондриях (органеллах, от-
Летом 1998 года англичанин Энтони Мур сделал ветственных за внутриклеточное дыхание). mHsp70
сенсационное сообщение на Х европейской биоэнер- находится в митохондриях. Помимо участия в со-
гетической конференции в Гётеборге. Первоначаль- зревании 15 типов белков, синтезируемых в мито-
но имя Мура отсутствовало в списке докладчиков, но хондриях, и их ренатурации mHsp70 играет важней-
ему была предоставлена возможность выступить с шую роль в импорте митохондриями белков, синтез
внеочередным докладом ввиду очевидной неорди- которых происходит в цитозоле (таких белков в ми-
нарности результатов проделанной работы. тохондриях подавляющее большинство – около
Автор получил трансгенное растение табака с 500, и среди них mHsp70). Роль эта двоякая. Белки
повышенной активностью (экспрессией) одного из импортируются митохондриями в развернутом ви-
генов, а именно того, который кодирует митохонд- де. Как только передняя часть полипептидной цепи
риальную разновидность так называемого белка транспортируемого белка показывается внутри ми-
теплового шока с молекулярной массой 70 кило- тохондрии, она связывается с mHsp70, что по некой
дальтон (mitochondrial heat shock protein 70, сокра- еще не совсем ясной причине ускоряет затягивание
щенно mHsp70). В результате суперэкспрессии ко- в митохондрию оставшегося полипептида. Кроме
личество белка mHsp70 возросло в 30 раз. того, mHsp70 участвует в правильном сворачивании
Вмешательство в геном имело поразительные развернутой полипептидной цепи.
последствия. Трансгенный табак оказался вдвое вы- Помимо функций, перечисленных выше (пра-
ше нормального (растения культивировали в опти- вильное сворачивание вновь синтезируемых и им-
мальных для роста условиях), втрое увеличились су- портируемых белков, ускорение белкового импорта
хой вес и скорость дыхания митохондрий. Несколько и ренатурация денатурированных белков митохон-
возросла интенсивность фотосинтеза, хотя этот эф- дрий), за mHsp70 замечено еще одно свойство, роль
фект был куда более скромным, чем изменения, которого остается загадочной и поныне: вместе с
упомянутые выше. Голландская исследовательница другим белком массой 50 килодальтон он входит в
Аннеке Вагнер, посетившая оранжерею Мура в состав митохондриальной эндонуклеазы, фермен-
Брайтоне, сказала мне, что трансгенный табак Му- та, расщепляющего ДНК митохондрий в строго оп-
ра внешне производит впечатление растения како- ределенных ее участках.
го-то другого вида. Пока трудно сказать, какое из свойств mHsp70
Что же такое белок mHsp70 и каковы его функ- служит причиной удивительных изменений в фено-
ции? Белки теплового шока, к которым относится и типе трансгенного табака. Однако простейшим
mHsp70, известны прежде всего как ремонтники, представляется следующий вариант.
исправляющие другие белки, если те приняли не- 1. Резкое увеличение количества mHsp70 уско-
правильную форму или, как говорят биохимики, ряет импорт и созревание митохондриальных бел-
денатурированную конформацию. Любой белок – ков, в том числе ферментов дыхания и дыхательно-
это полимер, состоящий из многих десятков, а чаще го фосфорилирования, ответственных за синтез
сотен мономеров – аминокислот, связанных между аденозинтрифосфата (АТФ) – универсальной энер-
собой пептидными связями в единую полипептид- гетической валюты клетки. (По данным Мура, ско-
ную цепь. В рабочем состоянии эта цепь свернута рость импорта белков митохондриями оказалась у
вполне определенным образом. При биосинтезе в трансгенного табака в 3,5 раза выше, чем в норме.)
рибосомах полипептидная цепь образуется в раз-
вернутом виде. Ее последующее сворачивание – не- 2. Ускорение дыхания, наблюдавшееся в экспе-
пременная стадия образования зрелого, активного рименте Мура, дает дополнительные количества
белка. Помочь цепи правильно свернуться – одна АТФ, то есть улучшает энергообеспечение клеток
из функций белков теплового шока, которые назы- табака.
вают также шаперонами. 3. Улучшенное энергообеспечение стимулирует
Правильная форма, приобретенная белком под рост растения.
действием шаперона, может утратиться под воздей- Согласившись с такой логикой событий, мы
ствием тех или иных неблагоприятных условий. Ти- приходим к вопросу, почему в норме уровень
пичный пример – денатурация белков при нагрева- mHsp70 столь низок, что лимитирует работу мито-
нии. Ренатурацию таких белков ведут все те же хондрий. Один из возможных ответов состоит в том,
белки теплового шока. Их количество возрастает в что максимальная активность систем митохондри-
ответ на нагревание (отсюда произошло и само на- ального дыхания имеет опасный побочный эффект.
звание). К настоящему времени выяснено, что бел- Известно, что около 98% кислорода, потребляемого

6 ëéêéëéÇëäàâ éÅêÄáéÇÄíÖãúçõâ ÜìêçÄã, ‹9, 1999


митохондриями при дыхании, превращается в воду, Можно думать, что Муру посчастливилось на-
в то время как оставшиеся 2% дают супероксид жать на “кнопку стратегического назначения” и
( O •−
2 ), в основном за счет паразитных химических вызвать К r-переход. Существенно, что эффект
реакций, происходящих в начале и середине цепи Мура оказался присущим именно mHsp70. Супер-
дыхательных ферментов митохондрий. Супероксид продукция других, немитохондриальных Hsp не
затем превращается в перекись водорода (Н2О2) и приводила к столь драматическим последствиям,
радикал гидроксила (ОН•) – сильнейший окисли- как в случае mHsp70. Повышение выработки одно-
тель, разрушающий любые вещества живой клетки го из белков среднего участка дыхательной цепи,
(рис. 2). Увеличение потока электронов по дыха- несущего железо-серный кластер, также не влияло
тельной цепи от субстратов дыхания к кислороду на рост растения. Как сообщил мне в письме Мур,
неизбежно влечет за собой повышение продукции эффект, подобный описанному на табаке, уже вос-
O •− • произведен им на трансгенных мышах – суперпро-
2 , а стало быть, и ОН . Одна из наиболее популяр-
ных в настоящее время гипотез старения организма дуцентах mHsp70.
объясняет этот процесс продукцией активных форм Последнее обстоятельство повышает вероят-
кислорода (АФК), таких, как ОН•. Поэтому возрас- ность того, что автор столкнулся с закономернос-
тание уровня mHsp70, вызывая, с одной стороны, тью общебиологического значения. Ясно также, что
улучшение энергообеспечения и как следствие сти- необходимые эффекты обусловлены внутриклеточ-
муляцию роста, с другой – может сокращать про- ными (точнее, внутримитохондриальными) явле-
должительность жизни особи из-за повышения про- ниями, а не надтканевой (гормональной) регуляци-
дукции ядовитых производных О2 . ей, такой, как гигантизм под действием гормонов
роста. Эти гормоны совершенно различны у расте-
Так или иначе, суперпродукция mHsp70 выгля- ний и животных и не имеют никакого отношения к
дит как молекулярный механизм переключения митохондриям и дыхательным ферментам. В то же
живой системы с К-стратегии на r-стратегию. В время между действием mHsp70 и гормонов роста
пределах определенного времени это, безусловно, есть и нечто общее. Как в том, так и в другом случае
должно давать организму некие преимущества, рас- увеличение продукции одного-единственного ве-
платой за которые становится сокращение продол- щества ведет к резкой стимуляции роста организма.
жительности жизни. Стало быть, в организме все готово к тому, чтобы от-
ветить подобным образом на повышение уровня
mHsp70. Сказанное свидетельствует о том, что ответ
Cубстраты дыхания на суперпродукцию mHsp70 не артефакт, а физио-
логический феномен.
e−

НАД
óÖêÇüóéä-ÑéãÉéÜàíÖãú: r K-èÖêÖïéÑ?
Теперь поведем речь о сравнительно простом
АТФ e− O2 объекте – черве нематоде Caenorhabtidis elegans, со-
стоящем всего из 945 клеток, возникновение и судь-
KoQ ба каждой из которых уже прослежена эмбриолога-
e−
ми. Оказалось, что в геноме червя есть несколько
АТФ генов, мутации которых увеличивают продолжитель-
−• •
O2 H2O2 OH
ность его жизни. Одновременное выключение двух
Цитохром с
из этих генов продлевает, по данным канадского би-
O2 олога С. Хекими, жизнь организма более чем в 5 раз
e− (рис. 3). При этом увеличивается продолжитель-
АТФ ность стадий как личинки, так и взрослого червя,
H2O уменьшаются плодовитость, подвижность, потреб-
ление животным пищи и возрастает устойчивость к
Рис. 2. Пути переноса электронов в дыхательных повреждающему действию перекиси водорода, ус-
цепях митохондрий. Показано, что большинство ловий, стимулирующих образование супероксида
электронов (e−), отнятых от субстратов дыхания, (таких, как обработка ультрафиолетовым светом,
переносится через никотинамидадениндинуклео- метилвиологеном или высокой концентрацией О2),
тид (НАД), коэнзим Q (КoQ) и цитохром с на кисло-
род с образованием воды (голубые стрелки). В то а также повышенной температуры среды. В 1997 го-
же время некоторое количество электронов ду тот же автор обнаружил у человека ген, весьма
(обычно не более 2%) забирается кислородом с близкий к одному из двух генов червя, упомянутых
начальных и средних участков цепи, причем про- выше. Подобный ген был также найден у дрожжей,
дуктом реакции оказывается супероксид ( O •− 2 ),
дающий затем перекись водорода (Н 2О2) и силь-
причем здесь кое-что уже известно о функции ко-
нейший химический окислитель – радикал ОН • дируемого им белка: этот белок играет важную роль
(красные стрелки) в переключении метаболизма с бескислородного

ëäìãÄóÖÇ Ç.è. ùÇéãûñàü, åàíéïéçÑêàà à äàëãéêéÑ 7


% выживших Клетки организма постоянно поддерживают та-
100 кой баланс процессов образования и дезактивации
АФК, при которых их концентрация находится на
80 низком, но всегда отличном от нуля уровне. Ухуд-
шение условий существования активизирует дея-
60 тельность организма, пытающегося противостоять
ставшей более агрессивной среде. Повышаются
40 энергозатраты, и, стало быть, стимулируется глав-
ный поставляющий энергию процесс – дыхание.
3 4
20 1 Активация дыхания увеличивает продукцию АФК,
а повышенный уровень АФК ускоряет старение и
2
сокращает продолжительность жизни. Так возника-
0 20 40 60 80 ют активные, мощные формы живых существ, эта-
Дни кие сверхособи, обреченные, однако, на раннюю
смерть от рака, вирусных инфекций или, наконец,
Рис. 3. Увеличение продолжительности жизни не- от старости.
матоды C. elegans путем мутаций в ее геноме. 1 –
контроль; 2 – мутация № 1; 3 – мутация № 2; 4 – му- Менее ясна связь между АФК и плодовитостью.
тации № 1 и 2 (из: Lakowski B., Hekimi S. // Science. Однако уже показано, что по крайней мере у неко-
1996. Vol. 62. P. 1394–1399) торых типов клеток АФК резко увеличивают темп
клеточных делений. Не вызывает сомнений, что
(анаэробного) на кислородный (аэробный). В част- АФК – главный мутаген аэробных клеток. Повы-
ности, он необходим для дерепрессии гена одного шенный мутагенез не только уменьшает продолжи-
из ферментов синтеза углеводов и, что особенно тельность жизни, но и увеличивает генетическое
важно в нашем случае, для синтеза кофермента Q разнообразие потомства. Некоторые из изменений,
(КoQ), семихинонная форма которого служит пре- возникших в результате атаки молекул ДНК актив-
красным восстановителем кислорода в супероксид. ными формами кислорода, могут оказаться полезны-
Опытами других исследователей было показано ра- ми и закрепиться в результате естественного отбора.
нее, что мутация в гене фермента, синтезирующего Тем самым организм приспособится к изменившим-
КoQ, резко понижает токсичность кислорода для ся условиям внешней среды, исчезнет необходи-
дрожжевых клеток. мость в повышенной жизнедеятельности, снизится
скорость дыхания, а с ней и уровень АФК. Послед-
Ранее гены, сокращающие продолжительность нее приведет к уменьшению темпа размножения и
жизни (хотя и не так сильно, как у червя) и одновре- увеличению продолжительности жизни, то есть про-
менно дестабилизирующие организм и клетки к изойдет смена r-стратегии на К-стратегию.
действию окислительного стресса, температуры и
голодания, были описаны у дрозофилы и дрожжей. Изложенная сравнительно простая (линейная)
Ш. Мураками и Т.Э. Джонсон предложили назвать схема, если она действительно работает, наверняка
такие гены геронтогенами. содержит системы обратных связей, усиливающих
сигналы, которые вызывают переключение страте-
Возвращаясь к опытам на нематоде, можно за-
гий. На клеточном уровне это может быть, напри-
ключить, что двойной мутант Хекими демонстриру-
мер, известное явление ускоренного укорочения
ет черты, противоположные тем, что были обнару-
концевых (теломерных) участков ДНК под действи-
жены Муром на его трансгенном табаке, а именно:
ем АФК (напомним, что уровень АФК растет при
более медленный рост и торможение метаболизма
К r-переходе). Это должно сократить число
(прежде всего, по-видимому, митохондриального
клеточных делений и ускорить старение клетки.
дыхания, если учесть вероятное прекращение био-
синтеза КоQ, ключевого компонента дыхательной Интересно, что уменьшение уровня АФК при
цепи, см. рис. 2). Иными словами, нематоду удалось снижении активности организма (r K-переход)
искусственно сдвинуть в сторону К-стратегии (Хе- имеет свои ограничения. Как показали наши опы-
кими), в то время как табак и вслед за ним мышь – ты, скорость генерации АФК дыхательной цепью
в сторону r-стратегии (Мур). пороговым образом зависит от величины электри-
ческого мембранного потенциала – предшествен-
ÇéáåéÜçõâ åÖïÄçàáå èÖêÖäãûóÖçàü ника АТФ в системе производства полезной энер-
ëíêÄíÖÉàâ: êéãú äàëãéêéÑÄ гии митохондриями. При увеличении потенциала
выше некого критического уровня начинается рез-
Остается открытым вопрос, каким образом пе- кое возрастание продукции АФК (рис. 4). Этот по-
реключение стратегий может происходить в естест- роговый уровень может быть превзойден в состоя-
венных условиях. Заманчиво предположить, что нии полного покоя, когда расход АТФ минимален и
центральную роль играют здесь все те же активные скорость дыхания лимитируется доступностью аде-
формы кислорода. нозиндифосфата (АДФ), продукта распада АТФ

8 ëéêéëéÇëäàâ éÅêÄáéÇÄíÖãúçõâ ÜìêçÄã, ‹9, 1999


Образование H2O2, % ла, если оно универсально для всех живых существ.
100 В то же время человек, развиваясь первоначально
как биологический вид, достиг такой стадии, когда
90
перестал полагаться на механизмы биологической
80 эволюции. Если нам надо взлететь, мы строим са-
молет, а не ждем миллионы лет, пока у нас за спиной
70 отрастут крылья. Присущие нам специализирован-
ные механизмы эволюции, если они действительно
60 существуют, не более чем атавизм, который может
50 быть далеко не безобидным. Например, как уже от-
мечалось выше, переход к r-стратегии может быть
40 чреват сокращением продолжительности жизни.
Есть надежда, что, выяснив механизмы, переключа-
30 ющие r- и К-стратегии, и научившись ими управ-
лять, мы могли бы покончить с такого рода опасным
20
атавизмом и продлить время здоровой жизни людей.
10
Конечно, при составлении проектов подобного
0 рода следует проявлять максимум осторожности,
50 60 70 80 90 100 следуя главной заповеди медицины: “не навреди!”.
∆Ψ, %
Прежде всего должна быть получена исчерпываю-
щая информация в опытах на животных и растени-
Рис. 4. Пороговая зависимость образования пе- ях, что само по себе может иметь большой эффект
рекиси водорода митохондриями от величины
мембранного потенциала (∆Ψ). Мембранный по- для сельского хозяйства. Трансгенные животные и
тенциал снижали: 1) разобщителем SF6847, сти- растения – суперпродуценты mHsp70 – должны рас-
мулирующим дыхание путем повышения Н +-про- ти гораздо быстрее, чем обычно. При этом продукты
водимости митохондриальной мембраны (синие питания, полученные из суперпродуцентов mHsp70,
квадраты); 2) малонатом, тормозящим поступле-
ние электронов в дыхательную цепь (красные ква- могут быть лишены неблагоприятных свойств, при-
драты) или аденозиндифосфатом, стимулирую- сущих таковым, например, из животных, получав-
щим дыхание посредством включения механизма ших гормоны роста. В отличие от гормонов роста,
синтеза АТФ (зеленый треугольник) (из: Kor- действующих на клетку снаружи, mHsp70 работает
shunov S.S., Skulachev V.P., Starkov A.A. // FEBS
Letters. 1997. Vol. 416. P. 15–18)
внутри митохондрий, куда он доставляется из цито-
золя в форме более длинного белка-предшественни-
ка, несущего дополнительный (лидерный) участок
при работе. Иначе говоря, не только повышенная из 46 аминокислотных остатков. Поэтому mHsp70,
активность, но и безделие вредны для здоровья, поступающий с пищей, должен быть в противопо-
поскольку чреваты накоплением ядовитых произ- ложность гормонам безвреден, поскольку он не
водных кислорода. может достичь места своего назначения. Во-пер-
вых, клеточная мембрана, как правило, непроница-
óÖãéÇÖä à åÖïÄçàáåõ ùÇéãûñàà ема для гидрофильных белков, каковым является
mHsp70, и, во-вторых, даже проникнув в клетку,
Выше мы рассмотрели пример возможного меха- mHsp70 не дойдет до матрикса митохондрий, буду-
низма, способного ускорить биологическую эволю- чи лишенным лидерного участка. Что касается пред-
цию. Этот механизм мог бы состоять в смене популя- шественника mHsp70, то он, как всегда в таких
цией ее жизненной стратегии: в ответ на ухудшение случаях, содержится в клетке в гораздо меньших ко-
условий появляются более мощные, активнее ды- личествах, чем зрелый mHsp70. Кроме того, как и
шащие и размножающиеся особи с уменьшенным mHsp70, он вряд ли сможет преодолеть клеточную
сроком жизни (r-стратегия). Появление в процессе мембрану. Вот почему избыток mHsp70 в пище вряд
отбора более приспособленных к новым условиям ли представит какую-либо опасность для человека.
организмов снижает их активность, скорость дыха- С другой стороны, пища, содержащая избыток гор-
ния, темп размножения и увеличивает продолжи- монов роста, опасна потому, что клетки человека по
тельность жизни (К-стратегия). На биохимическом существу беззащитны перед этими мощными био-
уровне ключевую роль в переключении r- и К-стра- стимуляторами.
тегий могут играть активные формы кислорода.
В заключение следует подчеркнуть, что рассмот-
В рамках концепции, изложенной выше, любой ренное выше биологическое устройство, способству-
из ныне живущих видов живых существ использует ющее эволюции, лишь частный пример, призванный
одну из двух названных стратегий либо находится иллюстрировать современное состояние проблемы.
на стадии перехода от одной стратегии к другой. Че- Вполне вероятно, что живая природа изобрела и
ловек не может быть исключением из этого прави- другие способы ограничивать случайный поиск

ëäìãÄóÖÇ Ç.è. ùÇéãûñàü, åàíéïéçÑêàà à äàëãéêéÑ 9


оптимального для данных условий варианта даль- 4. Скулачев В.П. Законы биоэнергетики // Там же.
нейшего развития. При этом любой из таких меха- 1997. № 1. С. 9–14.
низмов применительно к человеку может выглядеть
5. Скулачев В.П. Эволюция биологических механиз-
как врожденный и подлежащий исправлению де-
мов запасания энергии // Там же. № 5. С. 11–19.
фект, поскольку то, что хорошо для эволюции, не
всегда оптимально для индивидуума.
Я благодарен Д.А. Кнорре, обратившему мое вни- * * *
мание на работу Р.Х. МакАртура и Е.О. Уилсона,
Ю.А. Лабасу, С.П. Маслову, А. Муру, А.С. Раутиану, Владимир Петрович Скулачев, действительный
А.С. Северцеву, Ф.Ф. Северину, М.В. Скулачеву, член Российской академии наук, президент Рос-
А.Н. Хохлову и М.Ю. Шерману за ценные советы сийского биохимического общества, директор Ин-
при обсуждении работы и конструктивную критику. ститута физико-химической биологии им. А.Н. Бе-
лозерского МГУ. Лауреат Государственной премии
ãàíÖêÄíìêÄ СССР, премии им. А.Н. Баха Президиума АН СССР.
Основатель отечественной школы энергетики био-
1. Гиляров А.Н. Популяционная экология. М.: Изд-во логических мембран. В течение многих лет читает
МГУ, 1990. 92 с.
курс биоэнергетики для студентов биологического
2. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран.
М.: Наука, 1989. 564 с.
факультета МГУ. Автор фундаментальных работ по
энергетике клетки, более 300 статей в российских
3. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло
// Соросовский Образовательный Журнал. 1996. № 3. и международных журналах, шести монографий и
С. 4–16. одного учебника.

10 ëéêéëéÇëäàâ éÅêÄáéÇÄíÖãúçõâ ÜìêçÄã, ‹9, 1999

Оценить