RESOLUCIN DE MEZCLAS RACMICAS

Resolution of racemic mixture

Mrida, Yucatn, Mxico a 5 de octubre de 2011 Jess Alfonso Patrn Vzquez1 <grang6@hotmail.com>

Maestra Institucional en Ciencias Qumicas y Bioqumicas Faculta de Qumica

Introduccin

En el mundo de la qumica, las molculas estn definidas por cuatro aspectos bsicos, stas son la constitucin, conectividad, conformacin y configuracin. Cuando un par de molculas presentan constituciones y conectividades iguales, pero difieren en su configuracin se habla de estereoismeros. As pues, estos pueden clasificarse en enantimeros, cuando una molcula del par isomrico es una imagen especular no superponible de la otra, y en diastereoismeros cuando una de las molculas del par de ismeros no es una imagen especular de la otra.

Lo anterior precede a que muchas reacciones qumicas de importancia biolgica, llevadas a cabo en un laboratorio, suelen dar como producto mezclas de enantimeros (mezcla racmica) y uno de esos enantimeros puede tener un efecto antagonista al deseado, puede tener efectos secundarios inesperados o simplemente uno de ellos presenta inactividad afectando el rendimiento neto del enantimero activo deseado.

A partir de esta premisa, se han desarrollado mtodos que permitan separar los componentes de las mezclas racmicas y as poder obtener el compuesto enantiomrico puro responsable de la actividad biolgica. A este proceso se le denomina resolucin de racematos.

Mtodos de resolucin racmica

Tal y como se describi anteriormente, las resoluciones racmicas son procesos que permiten separar los constituyentes enantiomricos puros de las mezclas racmicas. El principal objetivo de este trabajo es explicar, de una manera sencilla, los principales mtodos de resolucin que conducen a los enantimeros puros. As pues, existen principalmente tres formas de lograr esto, la primera es mediante procesos fsicos, la segunda mediante reacciones qumicas y la tercera por mtodos cromatogrficos.1-2 Cada uno de los anteriores sern explicados a continuacin.

Procesos fsicos

Cristalizacin

Algunas

mezclas

racmicas

pueden

resolverse

mediante

procesos

de

cristalizacin espontanea, obtenindose cristales levorotatorios y dextrorotatorios. Otras veces se requiere sembrar un cristal puro de alguno de los enantimeros de la mezcla racmica para que se puedan formar los cristales.1-2

As, cuando los cristales enantiomricos puros son formados, stos pueden ser separados mecnicamente utilizando una esptula o una pinza y as efectuar la resolucin.1

Un ejemplo de lo anterior es la resolucin de los enantimeros de las sales del cido tartrico, las cuales fueron logradas mediante la evaporacin parcial de la

solucin acuosa que contena al racemato. De esta manera se forman cristales de dos tipos que pueden ser separados conforme a sus caras asimtricas. Evidentemente un grupo de estos cristales corresponde a la forma levgira y el otro a la dextrgira. Cabe sealar que este tipo de resolucin fue realizado por primera vez en 1845 por Louis Pasteur.1

Procesos qumicos

Resolucin mediante la conversin a diasteremeros

Este mtodo consiste bsicamente en hacer interactuar una mezcla de enantimeros con un material pticamente activo (agente quiral) para producir dos derivados diasteromricos. As, los diasteremeros obtenidos poseen propiedades diferentes y pueden ser generalmente separadas por destilacin, cromatografa o cristalizacin.2-3

Para este mtodo de resolucin hay que tener en cuenta el agente quiral a utilizar. Un buen agente quiral debe reaccionar fcilmente y en buen rendimiento con la sustancia a resolver, pero adems debe ser fcilmente separable de dicha sustancia una vez que se complete la resolucin, para as poder aislar los enantimeros puros. A dems de esta anterior, se busca que el agente resolvedor (quiral) sea barato y/o pueda recuperarse en buen rendimiento despus de la resolucin.2

Un buen ejemplo de todo lo anterior, es la resolucin de la mezcla racmica del 2butanol. sta se hace reaccionar con cido (+)-tartrico puro para producir los esteres correspondientes y posteriormente se separan por cromatografa. Finalmente, la hidrlisis cida de estos steres producirn los compuestos (R)-2butanol y (S)-2-butanol puros y adems en cada reaccin se regenera el cido (+)tartrico.3 (Figura 1)

Figura 1. Resolucin de la mezcla racmica del 2-butanol empleando un agente resolvedor (quiral) barato y recuperable.

Resolucin enzimtica

Este mtodo se refiere a la resolucin de compuestos pticamente activos mediante la participacin de microorganismos vivos o mediante sistemas catalticos aislados de dichos organismos, es decir de enzimas.1-3

Un ejemplo de la aplicacin de microorganismos se ilustra en la resolucin del cido (-)-tartrico al fermentar una mezcla racmica del mismo cido por Penicillium glaucum. ste metaboliza la forma dextrgira del cido permitiendo recuperar el cido (-)-tartrico pticamente puro.1 (Figura 2)

Figura 2. Resolucin del cido (-)-tartrico a partir de un microorganismo.

La implementacin de enzimas en el laboratorio resulta eminente, pues a partir de ellas se pueden realizar diversas reacciones estereoselectivas. Por ejemplo, la reduccin de la 2-butanona (sustancia aquiral) utilizado agentes qumicos reductores no quirales produce la mezcla racmica de R y S 2-butanol, mientras que, al utilizar una enzima reductora (sustancia quiral) se obtiene exclusivamente el enantimero (R)-2-butanol.3 (Figura 3)

Figura 3. Implementacin de enzimas en reacciones estereoselectiva.

Basados en esta bondad, las enzimas tambin pueden ser utilizadas para realizar resoluciones en mezclas racmicas. Por ejemplo, se puede aislar los aminocidos D y L alanina, a partir de la acetilacin de la mezcla racmica y posteriormente los acetilados resultantes son tratados con la enzima acilasa I, que hidroliza especficamente la forma L del aminocido. As pues, cuando la reaccin procede al 50 %, la D-N-acetilalanina, que no sufri cambio alguno, es extrada con acetato de etilo y posteriormente se hidroliza para obtener la D-alanina, mientras que la Lalanina, obtenida de la reaccin enzimtica, se recupera por medio de intercambio inico.2-3 (Figura 4).

Figura 4. Resolucin de la mezcla racmica de alanina mediante enzimas.

El ejemplo anterior, adems de ser un tipo de reaccin estereoespecfica, es tambin un ejemplo de resolucin cintica, debido a que la reaccin enzimtica de uno de los sustratos es convertida rpidamente a producto.1,3

Resolucin cromatogrfica

Los componentes enantiomricos de una mezcla racmica tambin pueden separarse por mtodo cromatogrficos. Para lograr tal efecto se requiere que la fase slida contenga un soporte pticamente activo, como por ejemplo el gel de slice en cuya superficie el grupo hidroxilo ha sido derivatizado con (R)-fenilglicina. As, cuando una mezcla racmica entra a la columna empacada, los enantimeros interactan con el soporte formando complejos con enlaces parciales y cada enantimero actuar como un diasteromero permitiendo separarlos entre s.3-4

Otro tipo de soporte quiral usado en cromatografa es el almidn. En este tipo de soporte, los enantimeros se mueven a lo largo de la columna a diferentes tasas y se separan sin que stos sufran una aparente transformacin a diasteromeros.3

Es interesante como tambin se pueden acoplar las enzimas a los sistemas cromatogrficos. Este mtodo es muy reciente y consiste en unir covalentemente la enzima a polmeros insolubles en agua, que al mismo tiempo son

razonablemente hidroflicos. Mediante esta implementacin se pueden separar los enantimeros bajo el mismo mecanismo que la resolucin enzimtica. 1

Resumen

Es de este modo que los enantimeros de una mezcla racmica o racemato pueden ser separados principalmente por tres vas: Procesos fsicos, reacciones qumicas y mtodos cromatogrficos. La primera de ellas consiste bsicamente en procesos de cristalizacin, que permite formar cristales levo y dextrgiros puros. La segunda va son reacciones qumicas con agentes quirales, como las enzimas, que transformar los enantimeros a diasteromeros y esto permite separarlos por cromatografa, destilacin o cristalizacin; posteriormente los diasteromeros son convertidos a enantimeros, recuperndose as el agente quiral. La ltima va consiste en modificar la fase slida del mtodo cromatogrfico con un soporte pticamente activo, que incluso puede ser una enzima.

REFERENCIAS 1. Juaristi, E. Introduccin a la estereoqumica y al anlisis conformacional, 1a ed.; Colegio nacional: Mxico, 2007; pp. 151-167. 2. Eliel, E. L.; Wilen, S. H.; Doyle, M. P. Basic organic stereochemistry, 1a ed.; Wiley-interscience: USA, 2001; pp. 197-257. 3. Kalsi, P. S. Stereochemistry conformation and mechanism, 7a ed., Anshan: British, 2009; pp. 97-107. 4. Carey, F. A.; Sundberg, R. J. Advanced organic chemistry Part A: Structure and mechanisms, 5a ed.; Springer: USA, 2007; pp. 136-141.