Вы находитесь на странице: 1из 8

2009



..1, ..2, ..3, ..1, ..1, ..4
, ;
, ;
3
, ;
4
. .. ..,
1

(, , ) ( ,
) .
: , , , , ,
,

Potential of glucosaminylmuramyl dipeptide in treatment


of atopic diseases in children
V.A.Revyakina1, I.G.Kozlov2, E.V.Voronina3, T.A.Filatova1, A.G.Surkov1, T.M.Andronova4
Research Institute of Nutrition, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow;
Russian State Medical University, Moscow;
3
CJSC Peptek, Moscow;
4
Academicians M.M.Shemyakin and Yu.A.Obchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry,
Russian Academy of Sciences, Moscow

The review presents current evidence on the importance of the immunotropic drug glucosaminil-muramyl-dipeptide (Licopid,
Peptek, Russia) in treatment of atopic diseases (atopic dermatitis, bronchial asthma) in children and adults.
Key words: glucosaminylmuramyl dipeptide, atopy, children, treatment, atopic dermatitis,
bronchial asthma, allergen-specific immune therapy

,
,
,
, , Th1/Th2- Th1.


, -
[1, 2].
(, , . 001438
24.03.2006) -

.. . / , 2009, . 4, 4

() [2, 3]. ,
[110].

.

[1].
NOD2-,
[11].

, , . ,
, [1218]. , [1920].

(-4 (-4), (IgE) -
(-))
in vitro in vivo [8, 2124]. ..
.. (2004), -
Th2-
[17].
, -
.
-
,
,
Th1/Th2- Th1 [2129].

- 406 , 140
266 ( ).

:
, , ,


: 117997, , . , 1
: (495) 434-6212
28.04.2009 ., 20.07.2009 .



in vivo 80 [21].
5 . 1- () . .
(25-)

4 /; 3-
4- 4 / .
10- (2- 4- ) 15- (3- 5- ) IgE-
.
10- IgE-
( 1,58 0,30 /
).
15- IgE-
, 10- (1,06 0,09 /);
.

24 IgE-
0,44 0,03 / IgE (10- ); 15 .
IgE, -, -4 in vitro 12 IgE- (,
, ) 12 .
.
Ig ,
(, ). IgE 150
450 /.
IgE, -, -4 in vitro.
,

- -4 (. 1).



IgE- -4 -.

46 6 9 IgE- () . -

1. IgE, -, -4
in vitro ( m)



(n = 12)
(n = 12)

IgE, /
3,12 0,56
3,27 0,59
9,58 1,25
6,02 0,70*
-4, /
7,30 1,14
6,96 1,91
18,35 1,87
8,46 1,85**
-, /
20,56 1,24 22,93 1,31* 11,72 0,11 13,91 0,77
* < 0,01; ** < 0,001

(, , ). 2 ,
, 2 :
- .
1- (n = 31) , 15 2- ; 30 . 30 1 2
5 ; 1 1 15 ( 25 ).

,
SCORAD, :
SCORAD = /5+7/2+, :
, , .
()
: 9%, 18%,
9%, 18%,
1%.
() 6 (, /, /,
, , )
0 3 (0 , 1 , 2 , 3 ).
() (,
) 0 10.
SCORAD
c 41,86 2,56 9,68 0,87 ,
2- 3,36 0,70 . , 1-
SCORAD
4,2 , 14 (. 2). 8,0,
(.., 2004).

1
3,5 ( 1,8 );
2 3 (
1 ), 40% .

8,40 0,52 2,30 0,21 ,
, 1,00 0,14
2 ( ).

. , 26
1- , 5
.
IgE , .
IgE 5 (26,83 5,47 /)
112,51 28,6 /.
IgE (105,11 15,4 /),

(24,4 4,8 /)
1 .
, -
.

, ( IgE) , .

.. (2007).
15
S. aureus.
10 , 10- ( 1
1 ) . 5 ,

(1% ).
.

2. IgE-
SCORAD ( m)

1- (n = 31)
2- (n = 15)

1
2

1
2
(), %
25,33 2,38
7,08 1,06*
2,55 0,57*
24,03 2,76
13,07 2,33
7,56 1,72
(),
8,40 0,52
2,30 0,21**
1,00 0,14**
8,00 0,54
3,40 0,35
1,66 0,19
(),
7,40 0,91
0,20 0,09#
0
7,53 0,91
1,20 0,22
0,20 0,16
SCORAD,
41,86 2,56
9,68 0,87*
3,36 0,70*
40,44 2,11
15,59 1,41
8,56 0,95
* < 0,01; ** < 0,02; # < 0,001

.. . / , 2009, . 4, 4

SCORAD (
SCORAD 35,2, 32,6). ,
, , SCORAD 9,5 ,
72%
. SCORAD
55% ( 17,9 ).
,
(, , ), ( ). .

[25]. 72 17
60 , 44 1
(21 ) 10 (23 ) 10 .

, .
.
,
,
,
. , 10 SCORAD 58,0 3,96 17,2 2,2 . 1 SCORAD 47,9 3,7 10,5 1,4 ,

25,1 2,5 55,4 3,9.
, 10 .
60 ,
19 10 , 18 1 ,
23 .
16 19 ( 10 ), 11 18 ( 1 ), 12 23 , .
.
,
,
SCORAD, .


() - [27, 28].
, -

.

, Th1/Th2-
-4, IgE.
..,
.. (2009)
7 22 42
,
3
-
. 3 1,5 .
11 [8].
, in vitro 0,055 / -
-CD3- , , - ( 38 ). , - -4 .
,
( ) .
,
-, 150 /, .

(
3 5 / 150
500 /). - 1700 5500 /.
-,
.
-4 ,
.
-4
6 /,
12 /.
: 24 / 56 / - (
5 /).
-4, h2-,
Th1/Th2 Th1.
, , 0,055 /
,

- -4 - -
, - Th1-. ,
( ) ( ).
, -
(, ) , , - Th1 [8].
, ,

,

, [22, 2729].
, , - , , 94% [27].
- , [28].
.. .. (2003) 24 - ,
( 6 10 ) (). ,
2 , [29].
(
, ,

).
IgE
2
2 17 , ,
.
.. .. (2004)
30

, ( 6 14
, 11,7 1,16) , . : 1 2 10 , 2 1 ; 40 .
6 .
2 :
, .
25 ,
2 .
. : 8,6 1,07
10,2 1,15 (), 6,4 0,7 7,1 0,2, .
2,9 0,09
5,1 0,09 , .
, ,
() 2- .
, ,
, .


2 , 2
.
,
,
.
, ,
Th2- Th1-,
. Th2-
IgE -4 (. 3).

3. -


1
6
1-
2-
1-
2-
1-
2-
Th0
19,65 2,15
17,24 1,13
18,98 0,98
18,03 0,98
21,87 0,87
19,34 2,12
Th1
14,54 1,33
12,43 1,76
12,96 1,32
12,17 1,42
15,97 1,42
11,86 2,56
Th2
15,09 1,30
16,67 1,36
11,07 0,44**,*
14,96 2,23
11,75 0,64*
13,21 0,76*
-4, /
343,2 28,78**
412,2 29,81
302,9 51,8**
409,7 45,8
214,5 43,2*,**
348,8 41,4*
,
IgE , /
192,3 31,67**
404,5 40,86
188,9 34,87**
387,8 43,26
137,3 20,35* **
268,4 50,12*
*p < 0,05 ; ** < 0,05

.. . / , 2009, . 4, 4

4.

1- (n = 141)
2- (n = 51)
3- (n = 51)






,
6,7 0,18
2,2 1,9*
6,49 0,29
3,7 2,0
6,36 0,5
3,61 2,2
, %
67,2 1,3*
43,0 1,5
42,9 1,7
,
3,7 1,6
0,8 1,0*
3,2 1,5
1,9 1,1*
3,3 1,4
1,9 1,2*
, %
78,3 4,4
40,6 3,2
40,8 3,0
*p < 0,05
5. ,
, %




(n = 100)
(n = 243)
1- (n = 141)
2- (n = 51)
3- (n = 51)

103,9 0,45
85,32 5,23
100,87 6,34*
93,27 5,05*
94,07 4,05*
1
104,0 0,61
83,11 4,90
99,75 4,89**
89,66 4,73*
89,88 1,73*

105,00 0,92
78,10 5,85
97,80 4,75**
84,41 4,12
83,33 3,12
25
106,00 1,03
74,45 5,65
100,67 6,67**
80,28 4,93
80,0 5,93
50
106,80 0,89
68,50 6,11
99,50 5,75**
77,51 4,75
75,54 3,74
75
106,10 1,14
71,34 5,32
101,23 4,65**
78,27 6,48
78,29 5,47
25-75
111,00 1,09
74,33 6,98
104,50 3,95**
81,16 5,74
80,86 5,01
75-85
110,40 2,17
68,35 4,90
102,61 4,56**
76,23 5,66
74,89 4,86
*p < 0,05 ; **p < 0,05 3


, CD3+- CD4+.

CD20+-,
IgG ().
,
,
2- , .
, ( / ) , , .
,
, c Th2- Th1-, IgE -4.
243 (1 10 )
, [24].
243 , 1 ,
3 - . 141 1- - ; 2- (n = 51,
-1) - . 3-
(n = 51, -2) .

(. 4).


,

.

1 (. 5).
, ,
( 1,73 ); 12 ,

.

CD4+, CD8+, CD20+, IgM.
77 (54,6%) IgE, 1068 383 /.

67 (47,5%)
399,43 77,4 /. 596 283,7 /
240 61,74 / .
( -, .) - [30]. 40 ,
50,58 6,96 , 14
( 2,53 ), 60% 5 01 . ( ) . , -

, ()
20%. ,
( 12). . .
IgG
IgE.


() .
..
(2001), . ,
92,9
77,8% , [3132].
128 - ,
56 ( 10 1 ,
10 ).

(
), . - . , (),
.
, 108106 . 4 2
. 2
( 102101 0,5 ) 4 1 , 4 1 .

.
111 (86,7%).
,
77,8%
,
92,9%.

( 22,2
39,3%) ( 29,2 37,5%) , . , -

(16,1 26,4%) (7,1 22,2%) .


, ,
,
.
.

, IgE.
.. (2009),
30 , , , , .
: 1 1 , , 10 ; , 10 .
20 .
1 -4, -13
-. 3 6
, .
,
, ,
IgE .

1. .., ..
. .:

(). .: 2006; 2737.
2. Andronova ., Ivanov V. The structura and immunomodulating function of glucosaminylmuramyl pep tides. Sov Med Rev D. Immunol, 1991; 4: 163.
3. ..
. , . . .
. . . ., 1981; 46.
4. .. , in
vitro. 1989; 8: 5869.
5. .. - (). . 1988; 6: 347.
6. .., .., .., . () ,
. 1996; 2: 46.
7. .. . . . . . . ., 1997; 48.
8. .., .., .. . h1/Th2
. - , 2009.
9. .., .., .. . -

.. . / , 2009, . 4, 4

, .
2004; 3: 1558.
10. Li C.G., Kumar S., Ledger P.W., et al. Glucosaminylmuramyldipeptide (GMDP)
modulates endothelial cell activities in vitro but has no effect on angiogenesis in
vivo. Inflamm Res, 1997; 46: 34853.
11. Meshcheryakova E., Makarov E., Philpott D., et al. NOD2 activation by muramylpeptides controls value of second humoral T-depended immune response. Int J
Immunnopharmacol 2001; 1: 185765.
12. .., .., .. . . 2- , 1999. Rus J
Immunol 1999; 4(1): 297.
13. .. 10- .
2007; 6: 838.
14. .. . . . . . . ., 2006; 22.
15. .., .., .. .
: . 2001; 5: 279.
16. .., .., .., . , . 2004; 3(4): 2834.
17. .., .. -
. 2000; 2: 4850.
18. .., .., .. . . . .. 2009; 8: 414.
19. Shimizu ., Iwamoto Y., Yanagihara Y., et al. Combined effects of synthetic lipid A
analogs or bacterial lypopolysaccharide with glucosaminylmuramyl dipeptide on
antitumor activity against meth A fibro-sarcoma in mice. Int Immunopharmacol
1992; 14(8): 141520.
20. Meshcheryakova E., Guryanova S., Makarov E., et al. Prevention of experimental
septic shock by pretreatment of mice with muramylpeptides. Int J Immunopharmacol 2001; 1: 185765.
21. .., .., .., . . 2008; 5: 4854.
22. .. . . . . . . --, 2004; 24.
23. ..
IgE- . . .
. . . , 2007; 22.
24. .. . . . . . . ., 2008; 23.

25. ..
. . . . . . 2007; 21.
26. .. (-)
. . . . . . .
., 1999; 18.
27. ..

(). .: , . 1998; 292.
28. .., .., ..
- ().
Int J Immunorehabilit 1997; 7: 105.
29. .., .., ..
- . ,
2004; 1: 739.
30. .. - ,
. . . . . . 2001; 24.
31. ..
- . . . . . . 2001; 24.
32. .., .., .., .
. .: 2- , . ., 1998; 709.
33. .. . .:
X , . , 2023 2009; 116.
:
, , ,

: 117296, , , 21
: (499) 613-7101
,
: 117997, , . -, 16/10
: (495) 330-74-56
, ,


: 117296, , , 21
: (499) 613-7101
, ,
,

: 117296, , , 21
: (499) 613-7101
, ,

. .. ..
: 117997, , . -, 16/10
: (495) 335-6177