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QUIMICA ANALITICA II T.P.

N 6 Titulacin conductimtrica de paracetamol

OBJETIVOS: Determinar por titulacin conductimtrica el contenido de paracetamol en comprimidos que lo contienen como monodroga. Evaluar el efecto del agregado de una base dbil (NH3) sobre la determinacin del punto final conductimtrico en la valoracin de un cido dbil (paracetamol) con una base fuerte (NaOH). FUNDAMENTOS: El paracetamol o acetaminofeno (N-acetil-p-aminofenol) (Fig.1) es actualmente uno de los analgsicos ms utilizados. Es un medicamento con propiedades analgsicas, sin capacidad antiinflamatoria. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene efectos antipirticos. Se presenta habitualmente en forma de cpsulas, comprimidos o gotas de administracin oral.

Fig.1: Frmula qumica del paracetamol (PM = 151,163 g/mol) La conductimetra comprende un grupo de mtodos analticos basados en la medida de la conductancia elctrica (L) de una solucin, la que en el caso de los conductores de segunda especie electrolitos viene dada por la migracin de aniones y cationes hacia los electrodos de signo opuesto. En soluciones diluidas la conductancia est estrechamente vinculada con la concentracin del electrolito. Cuando una reaccin qumica da lugar a un cambio (aumento disminucin) del nmero total de iones en solucin, bien iones de gran movilidad son sustituidos por otros de menor movilidad y viceversa, la misma es aplicable a una titulacin conductimtrica. La principal ventaja de las valoraciones conductimtricas reside en que las grficas son lineales, por lo tanto se efectan 4 5 lecturas antes y otras tantas despus del punto de equilibrio y por extrapolacin se determina el punto final. Es decir, no interesan las medidas cercanas al punto mismo de equivalencia, por lo que es adecuado a reacciones con constantes de equilibrio bajas y a soluciones muy diluidas, situaciones difciles de resolver a travs de la volumetra clsica o potenciomtrica. El paracetamol es un cido dbil (pKA = 9.5) debido a su grupo hidroxilo aromtico: (1) C8H9NO2 + H2O

C8H8NO2- + H3O+

KA,paracetamol = 3,16.10-10

Por lo tanto, en la titulacin con una base fuerte como el NaOH tendr lugar la neutralizacin: (2) C8H9NO2 + NaOH

Na+ + C8H8NO2- + H2O

La concentracin inicial de protones es muy baja, y a medida que progresa la titulacin, la base conjugada C8H8NO2- experimenta hidrlisis segn: (3) C8H8NO2- + H2O

C8H9NO2 + OH-

El efecto final es el reemplazo de iones C8H8NO2- de baja movilidad inica, debido a su gran tamao, por iones Na+ de mayor movilidad, lo que conduce a un aumento de la conductancia de la solucin en el transcurso de la primera fase de la titulacin. La curva de titulacin del paracetamol con NaOH presenta un ancho ngulo entre la lnea de titulacin y la de exceso de valorante. En ella se comprueba la dificultad para localizar con precisin el punto final, ubicado en la interseccin de dos lneas de pendientes crecientes y similares. Este resultado puede mejorarse mediante la adicin de un exceso de una base dbil, como amonaco, la que en solucin acuosa se disocia segn: (4) NH3 + H2O NH4+ + OHKB,NH3 = 1,75.10-5

La adicin de amonaco en exceso en relacin a la concentracin de paracetamol conduce a: (5) C8H9NO2 + NH3 C8H8NO2- + NH4+ K = KA,paracetamol.KB,NH3/Kw = 5,5.10-1

por lo que la reaccin de titulacin del paracetamol con agregado inicial de un exceso de amonaco frente a una base fuerte como el NaOH consiste sustancialmente en la neutralizacin de los iones amonio, estequiomtricamente equivalentes al paracetamol. Antes del punto de equivalencia, los OH- aadidos neutralizan a los NH4+. El cambio la conductividad resulta de la diferencia entre las movilidades inicas del Na+ y el NH4+ (Tabla 1). ANION 0- (cm2/ohm.mol) CATION 0+ (cm2/ohm.mol) + H 398,2 OH 198 Li+ 38,69 Cl75,23 Na+ 50,11 I76,8 + K 73,52 CH3COO 40,9 NH4+ 73,4 NO371,4 Tabla 1: Conductancias Inicas Equivalentes a dilucin infinita y a 25C Despus del punto de equivalencia, la conductancia crece con gran pendiente como consecuencia del incremento de iones OH- en exceso. La disminucin del ngulo entre la lnea de titulacin y la de exceso de valorante facilita la ubicacin grfica del punto final. Si se trazan las tangentes a ambas ramas de la curva, en su interseccin se determina el volumen de solucin de NaOH correspondiente al punto final. En este punto debe cumplirse: (6) VNaOH . NNaOH = VParacetamol . NParacetamol

Por lo que conociendo la concentracin del titulante y el volumen de solucin de paracetamol, se calcula la cantidad de paracetamol presente en la solucin. En el desarrollo de la titulacin, al ir agregando el reactivo titulante, el volumen de disolucin en la que se realiza la medicin conductimtrica se incrementa modificando el valor de L. Esta variacin se corrige afectando a cada medicin por el factor de dilucin (7) f = (v + V)/V

siendo v el volumen de titulante agregado y V el de solucin inicial. Es posible evitar la aplicacin de esta correccin cuando el cambio del volumen es inferior al 10%. Esto se logra utilizando un reactivo titulante que sea aproximadamente diez veces (o ms) ms concentrado que el titulado. Por su parte, se sabe que los excipientes son sustancias auxiliares que se incorporan al principio activo para facilitar la preparacin, conservacin administracin del frmaco. As, por ejemplo, el almidn se incorpora habitualmente para dar cuerpo y forma a los comprimidos. Las titulaciones conductimtricas, de naturaleza electroqumica, hacen posible su aplicacin a muestras coloreadas turbias. Este es generalmente el caso en la industria farmacutica, debido principalmente a la presencia de excipientes en los medicamentos.

TCNICA OPERATORIA: a) Soluciones a utilizar. - Solucin de titulante: NaOH 0,1 N - NH3 comercial - Solucin a ensayar: disolver el equivalente a un comprimido en 500mL de agua destilada segn lo descrito en el procedimiento. b) Procedimiento. 1. Tome de 5 a 10 comprimidos y pselos individualmente. Calcule la masa promedio de un comprimido. 2. En un mortero pulverice los comprimidos de paracetamol. Tome una masa equivalente a la masa promedio de un comprimido y disulvalo con agitacin en 500mL de agua destilada. Es conveniente mantener la agitacin durante aproximadamente 15min para asegurar la completa disolucin del principio activo presente en el preparado farmacutico. La turbidez de la solucin resultante se debe a los excipientes y no obstaculiza la etapa posterior de anlisis 3. Transfiera a un vaso de precipitados de 250mL de capacidad una alcuota de 150mL. Sumerja los electrodos del conductmetro y la barra del agitador magntico. Conecte el conductmetro y encienda el agitador. 4. Registre la conductancia (L) despus de cada agregado de 1mL del valorante (NaOH 0,1 N), hasta completar los 25mL. 5. Tome una nueva alcuota de 150mL de solucin de paracetamol, adicione 0,5mL de NH3CC y repita el procedimiento dado en (3). 6. Represente L vs. Vtitulante y determine analtica y grficamente el punto final, para los ensayos realizados con y sin agregado de amoniaco.

CALCULOS Y RESULTADOS: 1. Clculos previos: Considerando que se disuelve un (1) comprimido comercial de 500mg de paracetamol en 500mL de agua destilada, y se separan alcuotas de 150mL para su anlisis por titulacin conductimtrica: a. Calcule la concentracin de la solucin de NaOH que permitir obviar la aplicacin de la correccin por variacin de volumen. b. Establezca el volumen terico correspondiente al punto de equivalencia c. En base a la ecuacin (5) estime el volumen de solucin de amonaco comercial (26%, NH3=0,904g/mL) que debe adicionarse a una solucin que contenga 150mg de paracetamol, para que el NH3 est presente en exceso. 2. Grafique conductancia L (S) contra volumen de titulante agregado Vtit (mL), para las titulaciones con y sin agregado de NH3CC. Para cada curva trace las tangentes correspondientes para localizar el punto final. 3. Compare las graficas obtenidas y compruebe la mejora en la determinacin del punto final de la titulacin conductimtrica de paracetamol con NaOH producida por el agregado de amonaco 4. Calcule la masa de paracetamol presente en la solucin analizada y por extensin en el comprimido. Exprese el resultado en mgparacetamol/comprimido. 5. Constate si el contenido de paracetamol por comprimido cae en el intervalo permitido por la Farmacopea de los Estados Unidos y por el ANMAT en nuestro pas (Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica) comprendido entre el 90,0 y 110,0% del valor consignado en el rtulo del medicamento.

CONCLUSIONES.

BIBLIOGRAFA.