ARN implicados en la sntesis de protenas

ARN mensajero. El ARN mensajero (ARNm o RNAm) lleva la informacin sobre la secuencia de
aminocidos de la protena desde el ADN, lugar en que est inscrita, hasta el ribosoma, lugar en que se sintetizan las protenas de la clula. Es, por tanto, una molcula intermediaria entre el ADN y la protena y el apelativo de "mensajero" es del todo descriptivo. En eucariotas, el ARNm se sintetiza en el nucleoplasma del ncleo celular y de all accede al citosol, donde se hallan los ribosomas, a travs de los poros de la envoltura nuclear. ARN de transferencia. Los ARN de transferencia (ARNt o tRNA) son cortos polmeros de unos 80 nucletidos que transfiere un aminocido especfico al polipptido en crecimiento; se unen a lugares especficos del ribosoma durante la traduccin. Tienen un sitio especfico para la fijacin del aminocido (extremo 3') y un anticodn formado por un triplete de nucletidos que se une alcodn complementario del ARNm mediante puentes de hidrgeno.

Estructura

Los ARNt representan aproximadamente el 15% del ARN total de la clula.1 Un ARNt tienen una longitud de entre 65 y 110 nucletidos, lo que corresponde a una masa molecular de 22.000 a 37.000 dalton.1 Se encuentra disuelto en el citoplasma celular. Pueden presentar nucletidos poco usuales como cido pseudouridlico, cido inoslico e incluso bases caractersticas del ADN como la timina. El ARNt presenta zonas de complementariedad intracatenaria, es decir, zonas complementarias dentro de la misma cadena, lo que produce que se apareen dando una estructura caracterstica semejante a la de un trbol de tres hojas. En la estructura secundaria de los ARNt se distinguen las siguientes caractersticas: 1. Brazo aceptor formado por el extremo 5' y el extremo 3', que en todos los ARNt posee la secuencia CCA, cuyo grupo -OH terminal sirve de lugar de unin con el aminocido. 2. El bucle (o brazo) TC, que acta como lugar de reconocimiento del ribosoma. 3. El bucle (o brazo) D, cuya secuencia es reconocida de manera especfica por una de las veinte enzimas, llamadas aminoacil-ARNt sintetasas, encargadas de unir cada aminocido con su correspondiente molcula de ARNt. 4. El bucle situado en el extremo del brazo largo del "bmeran", que contiene una secuencia de tres bases llamada anticodn. Cada ARNt "cargado" con su correspondiente aminocido se une al ARNm, mediante la regin del anticodn, con tripletes de bases del ARNm (cada tres bases del ARNm definen un triplete o codn) en el proceso de la traduccin de la informacin gentica que conduce a la sntesis de las protenas. La molcula de ARNt se pliega sobre s misma formando 5 regiones de unin tipo pares de bases y 4 asas sin unin de sus pares de bases, con una zona con pares de bases desparejada, donde pueden unirse, como si fuera una cola, los aminocidos. En el asa II hay un codn (triplete de 3 nucletidos) llamado anticodn que va a unirse a un codn especfico del ARNm. Cada molcula de ARNt va a conseguir de esta forma la adicin de un aminocido a una protena. Existen unos 31 ARNt, tantos como capaces de unirse a cada aminocido, con la particularidad de que cada ARNt reconoce un solo aminocido. Otra caracterstica de los ARNt es que adems de las cuatro bases fundamentales presentan otras bases pricas y pirimdicas menos frecuentes. Las enzimas conocidas como aminoacil-ARNt sintetasas catalizan la unin de cada aminocido a su molcula de ARNt especfica. Cada aminoacil sintetasa tiene la capacidad de distinguir un aminocido en particular de los restantes 19, a pesar de que algunos de ellos son muy similares qumicamente. De igual modo, estas enzimas reconocen con precisin la molcula correcta de ARNt para emparejarlo con el correspondiente aminocido. La reaccin que une al aminocido con su ARNt es la misma para cada aminocido, el cual, una vez montado en el ARNt tendr la suficiente energa en el enlace aminocido:ARNt para catalizar la reaccin que ms adelante unir dos aminocidos en la formacin de los polipptidos.

ARN ribosmico. El ARN ribosmico (ARNr o RNAr) se halla combinado con protenas para formar los
ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los mismos. En procariotas, la subunidad mayor del ribosoma contiene dos molculas de ARNr y la subunidad menor, una. En los eucariotas, la subunidad mayor contiene tres molculas de ARNr y la menor, una. En ambos casos, sobre el armazn constituido

por los ARNr se asocian protenas especficas. El ARNr es muy abundante y representa el 80% del ARN hallado en el citoplasma de las clulas eucariotas.25 Los ARN ribosmicos son el componente cataltico de los ribosomas; se encargan de crear los enlaces peptdicos entre los aminocidos del polipptido en formacin durante la sntesis de protenas; actan, pues, como ribozimas. los ARN ribosomales tienen una

estructura compleja y es gracias a ella que los ribosomas tienen la capacidad de leer el ARN mensajero y traducirlo a protena.

ARN reguladores Muchos tipos de ARN regulan la expresin gnica gracias a que son complementarios de regiones especficas del ARNm o de genes del ADN. .

ARN de interferencia. Los ARN interferentes (ARNi o iRNA) son molculas de ARN que suprimen la
expresin de genes especficos mediante mecanismos conocidos globalmente como ribointerferencia o interferencia por ARN. Los ARN interferentes son molculas pequeas (de 20 a 25 nuclotidos) que se generan por fragmentacin de precursores ms largos. Se pueden clasificar en tres grandes grupos:26 Micro ARN. Los micro ARN (miARN o RNAmi) son cadenas cortas de 21 22 nucletidos hallados en clulas eucariotas que se generan a partir de precursores especficos codificados en el genoma. Al transcribirse, se pliegan en horquillas intramoleculares y luego se unen a enzimas formando un complejo efector que puede bloquear la traduccin del ARNm o acelerar su degradacin comenzando por la eliminacin enzimtica de la cola poli A.27 28 ARN interferente pequeo. Los ARN interferentes pequeo (ARNip o siARN), formados por 20-25 nucletidos, se producen con frecuencia por rotura de ARN virales, pero pueden ser tambin de origen endgeno.29 30 Tras la transcripcin se ensambla en un complejo proteico denominado RISC (RNA-induced silencing complex) que identifica el ARNm complementario que es cortado en dos mitades que son degradadas por la maquinaria celular, bloquean as la expresin del gen.31 32 33 ARN asociados a Piwi.34 Los ARN asociados a Piwi son cadenas de 29-30 nucletidos, propias de animales; se generan a partir de precursores largos monocatenarios, en un proceso que es independiente de Drosha y Dicer. Estos ARN pequeos se asocian con una subfamilia de las protenas "Argonauta" denominada protenas Piwi. Son activos las clulas de la lnea germinal; se cree que son un sistema defensivo contra los transposones y que juegan algn papel en la gametognesis.35 36 ARN antisentido. Un ARN antisentido es la hebra complementaria (no codificadora) de un hebra ARNm (codificadora). La mayora inhiben genes, pero unos pocos activan la transcripcin.37 El ARN antisentido se aparea con su ARNm complementario formando una molcula de doble hebra que no puede traducirse y es degradada enzimticamente.38 La introduccin de un transgen codificante para un ARNm antisentido es una tcnica usada para bloquear la expresin de un gen de inters. Un mARN antisentido marcado radioactivamente puede usarse para mostrar el nivel de transcripcin de genes en varios tipos de clulas. Algunos tipos estructurales antisentidos son experimentales, ya que se usan como terapia antisentido. ARN largo no codificante. Muchos ARN largos no codificantes (ARNnc largo o long ncARN) regulan la expresin gnica en eucariotas;39 uno de ellos es el Xist que recubre uno de los dos cromosomas X en las hembras de los mamferos inactivndolo (corpsculo de Barr).40 Riboswitch. Un riboswitch es una parte del ARNm (cido ribonucleico mensajero) al cual pueden unirse pequeas molculas que afectan la actividad del gen.41 42 43 Por tanto, un ARNm que contenga un riboswitch est directamente implicado en la regulacin de su propia actividad que depende de la presencia o ausencia de la molcula sealizadora. Tales riboswitchs se hallan en la regin no traducida 5' (5'-UTR), situada antes del codn de inicio (AUG), y/o en la regin no traducida 3' (3'-UTR), tambin llamada secuancia de arrastre,14situada entre el codn de terminacin (UAG, UAA o UGA) y la cola poli A

El ARN ribosomal (ARNr) es un orgnulo celular constituido por ARN y protenas en cantidades iguales. La funcin principal es unirse a la molcula de ARNm y leer el cdigo gentico.

Estructura. Los cidos ribonuclicos (ARN) estn formados por ribonuclotidos (nucletido de ribosa), sus bases nitrogenadas son adenina, guanina, citosina y uracilo, compuesto este ltimo que sustituye a la timina del ADN.

Estos ribonuclotidos se unen entre s mediante enlaces fosfodister en sentido 5 3, al igual que el ADN. A diferencia del ADN, el ARN es casi siempre monocatenario (excepto en los reovirus donde es bicatenario). Poseen, no obstante, zonas con estructura de doble hlice, denominadashorquillas. Cuando las zonas complementarias estn separadas por regiones no complementarias se forman lazos o bucles. Tipos y Funcin. Por su localizacin celular, su estructura y la funcin que desempean se distinguen varios tipos de ARN: ARNm (mensajero), ARNr (ribos mico), ARNt (transferente) y el ARNhn(heterogneo nuclear). ARN

mensajeros (ARNm), forman

cadenas cortas y lineales que poseen nicamente estructura primaria y que pueden llegar a estar formadas hasta por 5.000 nucletidos. Sintetizado como copia complementaria de un segmento de ADN, lleva la informacin desde el ncleo alhialoplasma para la sntesis de protenas. ARN

de

transferencia (ARNt), estn

formados

por

molculas

relativamente pequeas que contienen entre 70 y 90 nucletidos y constituyen una nica hebra o cadena. Esta cadena presenta zonas con doble hlice, que dan lugar a la estructura secundaria en hoja de trbol. Los distintos ARNt dispersos en el hialoplasma se encargan de recoger los diferentes aminocidos y de transportarlos hasta los ribosomas. En el ARNt podemos distinguir un brazo aceptor de aminocidos abierto y un bucle anticodn formado por un triplete de bases nitrogenadas y que es complementario del correspondiente triplete codn del ARNm ARN ribosmicos (ARNr), son los ms abundantes (90 - 95 % de los ARN). Al igual que el ARNt presenta zonas con estructura de doble hlice. Se encuentra en los ribosomas asociado a protenas, formando parte de subunidades que los integran. Los ribosomas son los orgnulos encargados de la biosntesis de protenas; concretamente, traducen la secuencia de bases del ARNm en la secuencia correspondiente de aminocidos. ARN heterogneo nuclear (ARNhn), estn localizados en el ncleo. Presentan gran variedad de tamaos, de ah su nombre. Es el precursor de los ARNm, en los que se transforman tras un proceso de maduracin que implica la eliminacin de secuencias de nucletidos no codificantes