Acta Veterinaria Braslica, v.1, n.2, p.

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ESTUDO DA CASCATA DE COAGULAO SANGNEA E SEUS VALORES DE REFERNCIA

[Study of blood coagulation cascade and the reference values]

Maria Marlia Leite Carlos1,*, Polyanna Dantas Fernandes de Sousa Freitas2

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Mdica Veterinria, Tcnica do Laboratrio de Fisiologia da Faculdade de Cincias da Sade, Universidade do Estado do Rio Grande do Norte (UERN), Mossor-RN. 2 Mdica Veterinria Autnoma.

RESUMO - Um vaso sanguneo lesado inicia um processo denominado hemostasia. A coagulao envolve uma seqncia de reaes interligadas, a cascata de coagulao, dividido na via extrnseca em resposta ao contato do sangue com os tecidos extravasculares e na via intrnseca pelo contato do sangue com uma superfcie diferente do endotlio normal e das clulas sanguneas. O tempo de protrombina (TP) o tempo necessrio para que ocorra a coagulao, nos fatores envolvidos no sistema extrnseco. O tempo tromboplastina parcial ativado (TTPA) empregado para verificao do mecanismo intrnseco da coagulao. A avaliao da cascata de coagulao revisada neste trabalho.
Palavras-Chave: Hemostasia, coagulao, sangue, tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativado.

ABSTRACT - A harmed blood vessel begins a process denominated hemostasis. The coagulation involves a sequence of interlinked reactions, the coagulation cascade, divided in the extrinsic pathway in response to the blood contact with the extravascular tissues and in the intrinsic pathway for the blood contact with a different surface from the normal endothelium and the blood cells. Prothrombin time (PT) is the time needed to occur the coagulation, in the factors involved in the extrinsic system. Activated partial thromboplastin time (APTT) is used for verification of the coagulation intrinsic mechanism. The evaluation of coagulation cascade is reviewed in this work.
Keywords: Hemostasis, coagulation, blood, prothrombin time, activated partial thromboplastin time.

INTRODUO O sangue um lquido complexo no qual esto suspensos diversos tipos celulares. Constitui o principal sistema de transporte do corpo, de modo, que todas as funes que lhes so atribudas so inteiramente dependentes da circulao. Portanto, as funes do sangue so estreitamente ligadas s do sistema circulatrio, que se encarrega de criar a energia necessria para que o sangue circule e seja, assim, distribudo por todo o organismo (Bozzini, 2004). O sangue circula no organismo animal no interior de vasos que so canais tubulares de dois tipos: as artrias que levam o sangue arterial, rico em oxignio, do corao aos tecidos (circulao arterial,
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centrfuga), e as veias, que so os vasos que conduzem o sangue, agora chamado venoso (rico em gs carbnico), de volta ao corao. Entre essas duas redes, a arterial e a venosa, esto os capilares, que so vasos de calibre extremamente fino e o local onde ocorre a troca gasosa entre oxignio e gs carbnico. Nos capilares pulmonares, o sangue venoso perde o gs carbnico e recebe o oxignio (oxigenao do sangue), transformando-se em arterial, enquanto que nos capilares corporais ocorre o contrrio (Garcia-Navarro, 2005). Por meio da manuteno de uma composio uniforme do sangue, so criadas condies uniformes de trabalho para os processos dentro das clulas, que so especialmente importantes para as capacidades produtivas dos animais de utilidade

Autor para correspondncia. FACS/UERN, Rua Atirador Miguel Antnio da Silva Neto, s/n, Aoroporto, 59607-360 Mossor-RN, Brasil. E-mail: mariliacarlos@hotmail.com.

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domstica. Dentre as funes do sangue, podemos destacar: a) funo respiratria; b) funo de nutrio; c) funo de excreo; d) funo de defesa; e) funo de regulao e equilbrio hdrico; f) funo de regulao do valor do pH; g) funo de regulao da presso osmtica; h) funo de transporte hormonal; i) funo de distribuio do calor; funo da presso sangnea (Kolb et al, 1984). As clulas do sangue e compartimentos lquidos do corpo ajudam nessas funes. Os leuccitos participam do processo de defesa imunolgica do organismo; os eritrcitos contm hemoglobina, a qual transporta oxignio e dixido de carbono; os constituintes extracelulares incluem a gua, eletrlitos, protenas, glicose, enzimas e hormnios; nesse ambiente, as clulas funcionam no seu ponto timo. Em geral o movimento do sangue mantm as clulas suficientemente dispersas no plasma, porm se uma amostra de sangue mantida em repouso, evitando que coagule mediante a adio de anticoagulante, os elementos celulares se depositam no fundo do recipiente e, assim separa-se o do elemento lquido, que recebe o nome de plasma (Bozzini, 2004). Os glbulos sedimentam em duas camadas facilmente distinguveis. A camada inferior representa 42 a 47% do volume total do sangue. Tem cor avermelhada e formada por hemcias. A camada imediatamente superior (1% volume do sangue) tem cor acinzentada, chamada de creme ou papa leucocitria, pois contm leuccitos. Sobre os leuccitos repousam delgada camada de plaquetas (Junqueira & Carneiro, 1999). Muitas caractersticas atribudas ao plasma so funes dos seus componentes proticos, os quais auxiliam na manuteno da presso osmtica intravascular, no transporte de vrios constituintes plasmticos, no mecanismo de coagulao e na proteo do corpo pelos anticorpos humorais (Banks, 1991). Se a coagulao do sangue for permitida, o cogulo formado ser retrado dentro de certo tempo e desprender um lquido denominado soro. A composio do soro similar ao plasma sangneo, com a diferena que no possui fibrinognio e outros fatores que foram consumidos no processo de coagulao (Bozzini, 2004). Na quantidade total de sangue no organismo devemos diferenciar entre a quantidade de sangue circulante e a quantidade de sangue armazenada nos rgos de depsito. O volume sangneo total dos animais mamferos de aproximadamente 1/13 1/14 da massa corporal.

HEMOSTASIA O aparelho circulatrio de mamferos constitui-se, em sentido geral, de um sistema de tubos fechados, que impede que seu contedo, o sangue, escape para banhar diretamente os tecidos. Os fatores vasculares e sangneos devem estar em equilbrio, permitindo que o sangue permanea lquido no interior dos vasos. O rompimento desse equilbrio, qualquer que seja a natureza, poder levar, alm de um extravasamento sangneo, a uma alterao de fluidez, tornando o sangue um gel, dificultando ou impedindo a circulao no local de sua formao, devido massa slida de sangue formada, chamada trombo. A formao do trombo ou a perda do sangue (hemorragia) tero conseqncias variadas, dependendo do local atingido. A intensidade de ambas (hemorragia ou trombose) vai depender da grandeza das alteraes e do grau do desequilbrio atingido (Verrastro, 1999). A hemostasia normal o resultado de um conjunto de processos bem regulados que executam duas funes importantes: (1) mantm o sangue em um estado fluido e livre de cogulos nos vasos normais e (2) esto prontos para induzir o tampo hemosttico rpido e localizado em um local de leso vascular (Cotran, 2000). Para que se processe uma hemostasia perfeita, necessrio o funcionamento perfeito de trs fatores interligados: a integridade dos vasos, a presena de plaquetas em nmero e estado de funcionamento normal e o mecanismo de coagulao do sangue (Garcia-Navarro, 2005). COMPONENTES DO PROCESSO HEMOSTTICO As artrias pequenas e as veias possuem fibras musculares lisas em suas paredes cuja contrao, em resposta a leso, determina a vasoconstrio. Os capilares no possuem tais fibras, porm possuem os esfncteres pr-capilares podem servir para controlar a perda de sangue (Bozzini, 2004). O endotlio tem como funo de impedir a coagulao, (1) por servir como barreira mecnica ao tecido conjuntivo subendotelial, que altamente trombognico e que contm o fator tecidual, e (2) por produzir vrios fatores que (a) inibe a agregao das plaquetas, (b) bloqueiam o sistema da coagulao, e (c) favorecem a dissoluo dos cogulos (Jones et al, 2000). O cogulo removido principalmente pela enzima plasmina, formada pela ativao da pro-enzima plasmtica plasminognio pelos ativadores do plasminognio produzidos pelo endotlio (Carneiro

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& Junqueira, 1999). As clulas endoteliais modulam vrios aspectos, freqentemente oponentes, da hemostasia normal. Por um lado, normalmente possuem propriedades antiplaquetrias, anticoagulantes ou fibrinoltica; por outro lado aps uma leso ou ativao, so capazes de exercer funes pr-coagulantes. O equilbrio entre as atividades endoteliais antitrombtica e prtrombtica determina criticamente se ocorrer formao, propagao ou dissoluo do trombo (Cotran, 2000). As clulas endoteliais intactas servem principalmente para inibir a aderncia plaquetria e a coagulao sangnea. A ocorrncia de leso ou ativao das clulas endoteliais, contudo, resulta em um fentipo pr-coagulante que amplifica a formao local de cogulo (Cotran, 2000). De fato, o tecido endotelial possui propriedades antitrombticas, sendo elas antiplaquetrias, anticoagulantes e fibrinolticas. O endotlio intacto impede que as plaquetas e fatores da coagulao plasmticos entrem em contato com a matriz extracelular subendotelial altamente trombognica. Caso se tornem ativadas aps uma leso endotelial focal, as plaquetas so inibidas especificamente da aderncia ao endotlio integro circulante pela prostaciclina (PGI2) endotelial e xido ntrico. Ambos, mediadores so potentes vasodilatadores e inibidores da agregao plaquetria, sua sntese por clulas endoteliais estimulada por uma srie de fatores produzidos durante a coagulao. A ao anticoagulante mediada por molculas semelhantes a heparina associadas a membrana; e trombomodulina, um receptor especfico da trombina. Com relao s propriedades fibrinolticas, as clulas endoteliais sintetizam t-PA, promovem atividade fibrinoltica para remover os depsitos de fibrina nas superfcies endoteliais (Cotran, 2000). Embora as clulas endoteliais tenham atividades que podem limitar a coagulao sangnea, elas tambm podem ser pr-trombticas, afetando as plaquetas, protenas da coagulao e o sistema fibrionoltico. A leso endotelial provoca aderncia de plaquetas matriz extracelular subjacente; esta facilitada pela produo endotelial do fator de von Willebrand (vWF), um co-fator essencial da ligao plaquetria ao colgeno e outras superfcies. As clulas endoteliais tambm so induzidas por endotoxinas bacterianas ou por citocinas a sintetizar o fator tecidual, que ativa a cascata extrnseca da coagulao. Atravs da ligao aos fatores ativados IXa e Xa, as clulas endoteliais amplificam as atividades catalticas desses fatores da coagulao (Cotran, 2000).

As plaquetas (tambm denominadas trombcitos) so corpsculos anucleados, com a forma de disco, medindo cerca de 2-4m de dimetro, derivados de clulas gigantes e poliplides da medula ssea, os megacaricitos. Nos mamferos, podem ser vistas em esfregaos sangneos como fragmentos granulados de colorao azul plida, normalmente menores que as hemcias. Exercem as funes de manuteno do endotlio vascular e reparo do endotlio lesado, funcionando como parte integrante do processo de coagulao. Promovem a coagulao do sangue, auxiliando na reparao da parede dos vasos sangneos e evitando a hemorragia; desta forma, exercem um papel central na hemostasia normal (Junqueira & Carneiro, 1999; Guyton & Hall, 2002; Kerr, 2003). As plaquetas contm dois tipos especficos de grnulos. Os grnulos alfa expressam a molcula de aderncia P-selectina nas suas membranas e contm fibrinognio, fibronectina, fator V e vWF, fator plaquetrio 4, fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF) e fator de crescimento transformador- (TGF-). Os outros grnulos so corpsculos densos ou grnulos , que contm nucleotdeos de adenina (ADP e trifosfato de adenosina - ATP) clcio ionizado, histamina, serotonina e epinefrina (Cotran, 2000). Aps uma leso vascular, as plaquetas encontram constituintes da matriz extracelular, que normalmente esto seqestrados embaixo do endotlio intacto; estes incluem o colgeno, proteoglicanas, fibronectina e outras glicoprotenas aderentes (Cotran, 2000). A participao das plaquetas na coagulao sangnea segue: agregao primria descontinuidade do endotlio produzidas por leso vascular so seguidas pela absoro de protenas do plasma sobre o colgeno adjacente, formando o tampo plaquetrio; agregao secundria as plaquetas do tampo plaquetrio liberam ADP, que um potente indutor da agregao plaquetria; coagulao do sangue durante a agregao das plaquetas, fatores do plasma sangneo, dos vasos lesados e das plaquetas promovem a interao seqencial (em cascata) de cerca de 13 protenas plasmticas, formando assim o cogulo sangneo, mais consistente que o tampo plaquetrio; retrao do cogulo o cogulo faz grande salincia para o interior do vaso, mas logo se contrai, graas ao da actina, miosina e ATP das plaquetas; remoo do cogulo protegida pelo cogulo, a parede do vaso se restaura pela formao de tecido novo. Ento o cogulo removido tambm pelas enzimas liberadas pelos lisossomos das plaquetas (Carneiro & Junqueira, 1999).

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EVENTOS DA HEMOSTASIA Eventos fisiolgicos ou bioqumicos envolvendo a dinmica do fluxo sangneo, componentes do endotlio vascular, fatores de coagulao, plaquetas e os mecanismos fibrinolticos interagem para minimizar a perda de sangue e promover a subseqente reparao tecidual (Takahira, 2005). Aps o aparecimento de uma soluo de continuidade no vaso lesado, h uma constrio vascular, diminuindo o fluxo sangneo. Em seguida, ocorre a formao de um tampo plaquetrio, que constitui na primeira barreira sada de sangue dos vasos. Finalmente, h a formao de uma rede de fibrina que aprisiona a massa de eritrcitos, leuccitos e plaquetas, formando um cogulo, o qual adere s paredes dos vasos e interrompe a hemorragia (Gracia-Narravo, 2005). A leso de um vaso sangneo desencadeia trs importantes mecanismos para controlar a perda de sangue. Inicialmente h a contrao do msculo liso da parede do vaso lesionado. Posteriormente, ocorre a aderncia das plaquetas circulantes ao stio da leso (adeso plaquetria) e posterior adeso de outras plaquetas s j aderidas ao stio de leso (agregao plaquetria), fenmenos que do origem ao tampo plaquetrio. Finalmente, a coagulao do sangue, que permite, mediante uma rede de fibrina, a consolidao do tampo plaquetrio com formao de tampo hemosttico (Bozzini, 2004). Aps a leso inicial, h um breve perodo de vasoconstrio arteriolar, atribuvel principalmente a mecanismo neurognicos reflexos e amplificada pela secreo local de fatores como a endotelina (um vasoconstritor potente derivado do endotlio). A leso endotelial expe a matriz extracelular subendotelial altamente trombognica, que promove a aderncia e ativao das plaquetas para formar o tampo hemosttico; este o processo de hemostasia primria. O fator tecidual atua juntamente com os fatores plaquetrios secretados para ativar a cascata de coagulao, culminando na ativao de trombina. Por sua vez, a trombina converte o fibrinognio solvel circulante em fibrina insolvel, induz recrutamento adicional de plaquetas e liberao de grnulos, o que conhecido como hemostasia secundria. A fibrina polimerizada e os agregados plaquetrios formam um tampo permanente slido a fim de prevenir a continuao da hemorragia (Cotran, 2000). Constrio vascular Imediatamente aps ruptura de um vaso sangneo, o traumatismo da prpria parede do vaso provoca a

contrao do vaso (Guyton & Hall, 2002). A vasoconstrio resultante da leso de um vaso sangneo permite o controle imediato da hemorragia (Bozzini, 2004). A vasoconstrio se deve a uma combinao de fatores: espasmo localizado do msculo liso intramural, atividade reflexa envolvendo nervos vasomotores do sistema nervoso simptico e liberao localizada de substncias vasoconstritoras Os compostos vasoconstritores so capazes de manter a vasoconstrio por 20-60 minutos depois da injria. A superfcie endotelial lesionada expe o colgeno subendotelial, enquanto as clulas lesadas liberam difosfato de adenosina (ADP). Esses mecanismos reduzem a perda de sangue e facilitam a agregao plaquetria na regio (Banks, 1991). Formao do tampo plaquetrio O reparo das leses vasculares pelas plaquetas baseia-se em vrias funes importantes da prpria plaqueta (Guyton & Hall, 2002). Normalmente, as plaquetas so ativadas pelo contato com o colgeno subendotelial exposto aps a leso endotelial, desenvolvem pseudpodos que so capazes de aderir a superfcie, e entre si, formando pequenos agregados plaquetrios (Swenson, 1996). Uma vez ocorrida a adeso plaquetria, suas protenas contrteis libera grnulos contendo mltiplos fatores ativos tornam-se viscosas e aderem ao colgeno nos tecidos e ao fator de von Willebrand, que se dissemina por todo plasma (Guyton & Hall, 2002). No processo de agregao ocorre uma reao secretora, na qual as plaquetas secretam alguns dos produtos armazenados nos seus grnulos, que incluem o ADP, serotonina, histamina, fosfolipdios plaquetrios (FP3) e enzimas que provocam a formao de tromboxana A no plasma, por sua vez, a tromboxana A e ADP ativam outras plaquetas, fazendo com que ela adiram ao agregado original (Banks,1991). Assim, no local de qualquer ruptura de um vaso sangneo, a parede vascular ou os tecidos extravasculares lesados induzem a ativao de mais plaquetas, com a conseqente formao de um tampo plaquetrio (Guyton & Hall, 2002). Coagulao sangnea no vaso lesado O processo da coagulao iniciado por substncias ativadoras provenientes da parede vascular traumatizada, das plaquetas e das protenas sangneas que aderem parede vascular lesada (Guyton & Hall, 2002).

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Mecanismos adicionais so requeridos para transformar o tampo plaquetrio temporrio em uma agregao irreversvel, atravs da interao da metamorfose viscosa das plaquetas e gerao de fibrina. Protenas contrteis e solveis, actina e miosina, se polimerizam e formam microfilamentos definitivos nas plaquetas (Banks, 1991). H a converso de uma protena solvel no plasma, o fibrinognio, em um polmero insolvel, a fibrina, que por sua vez, forma uma rede de fibras elsticas que consolidam o tampo plaquetrio e transforma em tampo hemosttico (Bozzini, 2004). MECANISMO DA COAGULAO SANGNEA A coagulao uma srie complexa de interaes nas quais o sangue perde suas caractersticas de fluido, sendo convertido em massa semi-slida, formando um cogulo irreversvel, pela interao do tecido lesado, plaquetas e fibrina (Banks, 1991). O mecanismo bioqumico da formao do cogulo sangneo envolve uma seqncia interaes protena-protena (Swenson, 1996). Consiste na converso de uma protena solvel do plasma, o fibrinognio em fibrina, por ao de uma enzima denominada trombina (Bozzini, 2004). uma srie de etapas de ativao, seqenciais, onde o substrato para cada enzima (ou complexo enzimtico) uma pr-enzima que ativada para atuar na prxima etapa da reao, seqncia de reaes freqentemente denominada cascata (Guyton & Hall, 2002; Kerr, 2003). Existem dois mecanismos relacionados intimamente que, quando estimulados, podem gerar fibrina. O mecanismo intrnseco refere-se a seqncia de reaes enzimticas que se inicia quando o sangue entra em contato com a superfcie lesada. O mecanismo extrnseco refere-se seqncia de reaes que ocorrem quando a leso de um vaso sangneo resultando na liberao de extratos teciduais. (Swenson, 1996). Estas duas vias convergem para a ativao do fator X na via comum, o que leva, formao de fibrina (Banks, 1991). FATORES DE COAGULAO A coagulao sangnea o resultado final de uma srie de reaes entre vrias protenas plasmticas, que recebem o nome de fatores de coagulao (Bozzini, 2004). Estes so designados, em sua maioria, por algarismos romanos. Para indicar sua forma ativada do fator, acrescenta-se a letra a minscula aps o algarismo (Guyton & Hall, 2002).

O nmero correspondente a cada fator foi designado por ordem que foram descobertos e no reflete na seqncia das reaes (Bozzini, 2004). Tanto na via extrnseca quanto na via intrnseca os fatores de coagulao desempenham papis importantes. A maioria consiste em formas inativas de enzimas proteolticas, e quando ativadas provocam reaes sucessivas, em cascata, do processo de coagulao (Guyton & Hall, 2002). Os fatores da coagulao podem ser agrupadas da seguinte maneira: a) fatores que se modificam durante a coagulao (fatores I, V, VIII e XIII); b) fatores do grupo da protrombina (fatores II, VII, IX e X); c) fatores do grupo de contato (fatores XI e XII) (Guyton & Hall, 2002). Via extrnseca A via extrnseca o meio pelo qual a substncia ativadora da protrombina gerada em resposta ao contato do sangue com os tecidos extravasculares (Banks, 1991). Ocorre quando a ativao do fator VII, pelo fator tecidual, produz a ativao do fator X (Bozzini, 2004). O tecido traumatizado libera um complexo de vrios fatores, denominado fator tecidual ou tromboplastina tecidual (Guyton & Hall, 2002). O fator III, o clcio e fator VII formam um complexo que age enzimaticamente na presena de fosfolipdios para converter o fator X para fator Xa (Banks, 1991). Via intrnseca A via intrnseca inicia-se pelo contato do sangue com uma superfcie diferente do endotlio normal e das clulas sangneas (Bozzini, 2004). A seqncia de reaes enzimticas produz o cogulo sangneo nas diferentes etapas: (a) fase de contato; (b) a ativao do fator X; (c) a formao de trombina; (d) a formao de fibrina insolvel (Swenson, 1996). A fase de contato envolve quatro protenas: fator XII, pr-calicrena, fator XI e cininognio de alto peso molecular (CAPM). Na presena de CAPM, o fator XI adere superfcie exposta e ativado pelo fator XIIa ligado superfcie (Swenson, 1996). As perturbaes do sangue fazem com que o fator XII converta-se em uma enzima proteoltica (fator XIIa). A calicrena e o cininognio de alto peso podem modular a ativao do fator XII. Esta leso resulta na liberao de fosfolipdios plaquetrios ou fator 3 plaquetrio (FP3) (Banks, 1991). O fator XII ativado atua enzimaticamente sobre o fator XI para ativ-lo, constituindo a segunda etapa da via intrnseca. O fator XI atua sobre o fator IX ativando enzimaticamente. Por sua vez, o fator IXa,

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ao atuar com o fator VIIIa, fosfolipdios plaquetrios e com o FP3, ativa o fato X (Guyton & Hall, 2002). Via comum A via comum se inicia com ativao do fator X, pela combinao de vrias substncias, fator III, clcio, fator VII e fosfolipdios teciduais na via extrnseca e, da mesma forma, o FP3, fator IX e o fator VII na via intrnseca (Banks, 1991). O fator X ativado combina-se com os fosfolipdios teciduais ou com fosfolipdios liberados pelas plaquetas, bem como fator V para formar o complexo denominado ativador de protrombina (Guyton & Hall, 2002). A substncia ativadora de protrombina inicia a ativao do fator II (protrombina) em fator IIa (trombina), onde a principal ao da trombina a converso do fibrinognio (fator I) em monmeros de fibrina, que so interligados pelo fator XIII ativado, formando polmeros insolveis de fibrina (Banks, 1991). A transformao ou estabilizao da fibrina solvel em um cogulo de fibrina insolvel catalisada pelo fator XIII, na presena de clcio, onde o fator XIII normalmente circula no plasma sob a forma de proenzima inativa e convertido em sua forma ativa pela trombina (Swenson, 1996). DISSOLUO DO COGULO SANGNEO To importante quanto a formao do cogulo de fibrina, que bloqueia a perda de sangue e repara a parede vascular lesada, a remoo do cogulo sangneo, para que prossiga a circulao sangnea normal. A remoo do cogulo depende de dois processos, a retrao do cogulo e a degradao da fibrina insolvel (fibrinlise). Esses processos dependem da interao entre as plaquetas e as protenas plasmticas (Swenson, 1996). Recebe o nome de fibrinlise o processo de dissoluo do cogulo de fibrina. A fibrinlise se produz pela digesto da fibrina por uma enzima proteoltica, a plasmina, que circula no plasma na sua forma inativa, o plasminognio. A regulao da fibrinlise se produz por liberao de um ativador tecidual, depurao heptica do ativador de plasminognio, ativao do plasminognio, inibio da ativao do plasminognio e ao da antiplasmina (Bozzini, 2004). A via fibrinoltica pode ser dividida em duas fases: a gerao de plasmina, a partir da proenzima inativa plasminognio, e a ao proteoltica da plasmina sobre a fibrina. O mecanismo intrnseco inicia-se

pela formao de calicrena ligado ao endotlio lesado, convertendo plasminognio em plasmina (Swenson, 1996). Os ativadores extrnsecos encontram-se amplamente distribudos em todos os tecidos do organismo e so sintetizados pelo endotlio vascular, liberados na circulao atravs de estmulos, como as endotoxinas bacterianas e o fator de necrose tecidual (Bozzini, 2004). Quando a fibrina degrada em fragmentos menores, os restos de plaquetas e outros materiais celulares so liberados na malha de fibrina e removidos pelo sistema retculo endotelial. (Swenson, 1996). TESTES LABORATORIAIS DA HEMOSTASIA O ideal para avaliao da hemostasia em animais de grande porte consiste em plaquetometria, fibrinognio plasmtico, tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e produtos de degradao da fibrina/fibrinognio sricos (PDFs) (Swenson, 1996). O sangue coagula em 4-8 min quando colocado em tubo de ensaio. A coagulao evitada se for adicionado um agente quelante, EDTA ou citrato (Majerus, 2003). A adio de vrios agentes ao plasma recalcificado fornece considervel informao sobre o mecanismo de coagulao (Bozzini, 2004). Tempo de Protrombina (TP) TP fornece indicao sobre a quantidade total de protrombina presente no sangue (Guyton & Hall, 2002). Este teste usado para identificar as anormalidades dos fatores envolvidos no sistema no sistema extrnseco, a saber, protrombina e fatores V, VII e X. Os testes de rotina laboratoriais, que determinam as concentraes de fibrinognio no plasma, envolve a adio de trombina ao plasma para medio da velocidade com que a fibrina formada (Swenson, 1996). Aps recalcificao, o tempo de coagulao reduzido, onde, com acrscimo de tromboplastina (um extrato salino que contm fator tecidual e fosfolipdios) possvel determinar o TP (Majerus, 2003). Tempo de tromboplastina parcial ativa (TTPA) O teste mais comumente empregado para verificao do mecanismo intrnseco da coagulao o tempo tromboplastina parcial ativado (TTPA) (Swenson, 1996). Aps adio de clcio, fosfolipdios de carga

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negativa e de uma substncia particulada, como caulim (silicato de alumnio), ocorre a ativao dos fatores XII e XI por essas substncias, sendo possvel determinar o TTPA (Majerus, 2003). Esse teste utilizado para o diagnstico de anomalias dos fatores da coagulao XII, XI, IX, VIII, X, protrombina e fibrinognio. REFERNCIAS
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