Eritrocit

Ficat
Bilirubin diglucuronat
(84:- L3,5g
UDP-glucuronat
Cu bila spre intestin
$tercobilin
excreted in feces
Urobilinogen
Iormed by bacteria #

Excre(ia cu
urina Urobilin
CO
Biliverdina IX
eme oxygenase
O

Bilirubina
(384:-gL3
,5g
DP

DPH
iliverdin
reductaza
Heme
Globin
Hemoglobina
#eabsorbjia in
snge
Bilirubin
(384:-gL3
,5g
!rin snge
spre ficat
%E$%
Catabolismul hemoglobinei
Dere Dereglarile catabolismului lb glarile catabolismului lb
Icterul Icterul -- ce se caracterizeaz ce se caracterizeaz
prin: prin:
1. 1. Hiperbilirubinemie Hiperbilirubinemie -- cre cre terea terea
c% c% bilirubinei bilirubinei n s n snge nge
2. 2. CCoolo lora]ia specific a ra]ia specific a
tegumentelor ( tegumentelor (galbena galbena) i ) i
lichidelor biologice lichidelor biologice
Cauzele hiperbilirubinemiei Cauzele hiperbilirubinemiei
1. 1. Creterea v de formare a bilirubinei Creterea v de formare a bilirubinei
(creterea degradrii hemului); (creterea degradrii hemului);
2. 2. Scderea capacitii ficatului de a capta Scderea capacitii ficatului de a capta
bilirubina bilirubina
3. 3. Scderea capacitii ficatului de a Scderea capacitii ficatului de a
conjuga bilirubina conjuga bilirubina
4. 4. Perturbarea mecanismului eliminrii prin Perturbarea mecanismului eliminrii prin
bil bil
5. 5. Tulburri extrahepatice ale fluxului biliar Tulburri extrahepatice ale fluxului biliar
3 tipuri de icter 3 tipuri de icter
!rehepatic !rehepatic -- hemolitic hemolitic
Hepatic Hepatic (hepatocelular) (hepatocelular) --
parenhimatos parenhimatos
!osthepatic !osthepatic -- obstructiv obstructiv
hemolitic
ces de
hemoliz
bilirubina neconjugat (n
snge
bilirubina conjugat
(se elimin cu bila
epatic
bilirubina neconjugat
(n snge
bilirubina conjugat
(n snge
Obstructiv
bilirubina neconjugat
(n snge
bilirubina conjugat
(n snge
Tipuri de ictere
Icterul hemolitic Icterul hemolitic -- prehepatic prehepatic
Cauza Cauza -- hemoliza masiv (degradarea hemoliza masiv (degradarea
exagerat a eritrocitelor) exagerat a eritrocitelor)
nso]it de o nso]it de o cretere a bilirubinei cretere a bilirubinei
libere libere (indirecte) (indirecte), care depete , care depete
capacitatea de conjugare a ficatului. capacitatea de conjugare a ficatului.
!e contul ei cre !e contul ei crete i te i bilirubina bilirubina
total. total.
Icterul hepatic (hepatocelular) Icterul hepatic (hepatocelular)
Hepatic: Hepatic:
1. 1. !remicrosomal !remicrosomal
2. 2. Microsomal Microsomal
3. 3. postmicrosomal postmicrosomal
Hepato premicrosomal
$indrom Defect Bilirubina Clinic
CrigIer-
Najjar I - AR
ncapacitatea
ficatului de a
produce UDP-
glucuroniltran
sferazei
Bilirubinei
indirecte
lll
Bilirub
direct-abs
n bil
cter profund
Dereglri SNC
CrigIer-
Najjar II - AD
Defect Defect
par]ial par]ial UDP-
glucuroniltran
sferazei
Bilirubinei
indirecte l
$emnele $emnele
bolii sunt bolii sunt
mai pu]in mai pu]in
severe severe
BoaIa GiIbert
Cauzele: Cauzele:
a. Legarea atipic mai stabil a
bilirubinei la albuminele sanguine;
b. deficien]a captrii bilirubinei libere
de ctre ficat
C% bilirubinei indirecte l, fr
modificri n urin i masele fecale
cterul neonatal "fiziologic"-
hemoIiza eritrociteIor +"imaturitatea"
ficatuIui de a preIua, conjuga i excreta
biIirubina (deficit de UDP- gIucoronat): l
C% bilirubinei indirecte
Hepatic microsomal Hepatic microsomal- - hepatocelular hepatocelular
pare n hepatite acute virale, pare n hepatite acute virale,
infec]ioase; cronice, alcoolice, infec]ioase; cronice, alcoolice,
medicamentoase i ciroze hepatice. medicamentoase i ciroze hepatice.
!rovocat de afectarea principalelor !rovocat de afectarea principalelor
func]ii hepatice privind metabolismul func]ii hepatice privind metabolismul
pigmen]ilor biliari (captarea, pigmen]ilor biliari (captarea,
conjugarea i excre]ia) conjugarea i excre]ia)
Crete bilirubina total, direct, Crete bilirubina total, direct,
indirect; urobilinogenul n urin indirect; urobilinogenul n urin
Hepatic postmicrosomal Hepatic postmicrosomal
!rovocat de perturbarea eliminrii !rovocat de perturbarea eliminrii
bilirubinei n bil i colestazei exclusiv bilirubinei n bil i colestazei exclusiv
intrahepatice intrahepatice
. Ereditar: . Ereditar:
1. $d Dubin 1. $d Dubin--Johnson Johnson -- defect al secre]iei defect al secre]iei
bilirubinei conjugate n canaliculele biliare bilirubinei conjugate n canaliculele biliare
(biliubina conjugat mrit, culoarea (biliubina conjugat mrit, culoarea
ficatului este nchis) ficatului este nchis)
2. $d Rotor 2. $d Rotor -- asemntor cu $d Dubin asemntor cu $d Dubin--
Johnson, dar nu se produce sinteza Johnson, dar nu se produce sinteza
pigmentului brun n ficat pigmentului brun n ficat
B. Dobndit B. Dobndit -- ciroza postnecrotic, biliar; ciroza postnecrotic, biliar;
atrezie canalicul biliar atrezie canalicul biliar
Hepatic postmicrosomal Hepatic postmicrosomal
Crete c% E, ce denot colestaza Crete c% E, ce denot colestaza
(fosfotaza alcalin, gama (fosfotaza alcalin, gama
glutamiltransferaza, 5 glutamiltransferaza, 5--
nucleotidaza)+ creterea nucleotidaza)+ creterea
bilirubinei directe i indirecte, bilirubinei directe i indirecte,
urobilinogenul urinar micorat urobilinogenul urinar micorat
sau lipsete, sau lipsete, dar se detecteaz dar se detecteaz
pigmen]i i sruri biliare pigmen]i i sruri biliare
Icter posthepatic Icter posthepatic mecanic mecanic - -
obstructiv obstructiv
%ulburarea fluxului biliar %ulburarea fluxului biliar -- perturbarea perturbarea
eliminrii bilei (blocarea canalelor biliare) eliminrii bilei (blocarea canalelor biliare)
Cauzele: Cauzele:
1. 1. Litiaza biliar Litiaza biliar
2. 2. Neoplasme (ci biliare) Neoplasme (ci biliare)
1. 1. Crete f mult bilirubina direct Crete f mult bilirubina direct (conjugat) (conjugat)
-- n snge ct i n urin n snge ct i n urin -- mai mare ca n mai mare ca n
icterul hepatic; icterul hepatic;
2. 2. cresterea sarurilor biliare, cresterea sarurilor biliare,
3. 3. hipercolesterolemie hipercolesterolemie, ,
. . Urobilina Urobilina i urobilinogenul vor fi normale i urobilinogenul vor fi normale
sau scazute sau scazute (n caz de obstruc]ie total (n caz de obstruc]ie total --
scaunul este decolorat) scaunul este decolorat). .
HORMONII HORMONII
OBILC1IVLLL OBILC1IVLLL
oiuni despre hormoni. Proprietaile generale si rolul hormonilor in oiuni despre hormoni. Proprietaile generale si rolul hormonilor in
organism. organism.
Clasiicarea hormonilor. Clasiicarea hormonilor.
Sinteza, stocarea si metabolizarea hormonilor: Sinteza, stocarea si metabolizarea hormonilor:
Mecanismele de reglare a sintezei, excreiei si aciunii hormonilor: Mecanismele de reglare a sintezei, excreiei si aciunii hormonilor:
Structura receptorilor membranari si nucleari. Structura receptorilor membranari si nucleari.
Mecanismele de aciune ale hormonilor: Mecanismele de aciune ale hormonilor:
a, mecanismul membrano a, mecanismul membrano--intracelular. Rolul mesagerilor secunzi: AMPciclic, intracelular. Rolul mesagerilor secunzi: AMPciclic,
GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul si inozitoltriosatul. GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul si inozitoltriosatul.
b, mecanismul citozolic. b, mecanismul citozolic.
. lormonii hipotalamusului: liberinele si statinele. Reglarea secreiei lor. . lormonii hipotalamusului: liberinele si statinele. Reglarea secreiei lor.
lormonii adenohipoizari: lormonii adenohipoizari:
atura chimica, mecanismul de aciune, eectul biologic, reglarea secreiei si atura chimica, mecanismul de aciune, eectul biologic, reglarea secreiei si
dereglarea ei. lolosirea in practica. dereglarea ei. lolosirea in practica.
lormonii neurohipoizari: azopresina ,hormonul antidiuretic, si oxitocina. lormonii neurohipoizari: azopresina ,hormonul antidiuretic, si oxitocina.
Mecanismul de aciune, eecte biologice. Diabetul insipid. Mecanismul de aciune, eecte biologice. Diabetul insipid.
Hormoni Hormoni
-- 190 190-- W. Bayliss i E. $tarling W. Bayliss i E. $tarling
sunt substan]e biologic active, sunt substan]e biologic active,
sintetizate de celule specializate, sintetizate de celule specializate,
secretate direct n snge i limf, secretate direct n snge i limf,
transportate la ]esuturile ]int transportate la ]esuturile ]int
unde regleaz func]iile biologice unde regleaz func]iile biologice
i procesele biochimice n i procesele biochimice n
organism. organism.
Un Un ]esut apt s rspund la un ]esut apt s rspund la un
semnal hormonal semnal hormonal -- ]esut ]int ]esut ]int
pentru acest H. pentru acest H.
l endocrini l endocrini - - secretate de glandele endocrine secretate de glandele endocrine
secretate direct n snge i limf, secretate direct n snge i limf,
transportate la ]esuturile ]int transportate la ]esuturile ]int
l paracrini l paracrini-- sunt secretai de o celula , iar ulterior sunt secretai de o celula , iar ulterior
acioneaza asupra celulelor inecinate ara a ajunge acioneaza asupra celulelor inecinate ara a ajunge
in torentul circulator in torentul circulator
l autocrini l autocrini-- sunt secretai de o celula in spaiul sunt secretai de o celula in spaiul
extracelular si acioneaza reglator asupra acele extracelular si acioneaza reglator asupra acelei ieasi easi
celule. celule.
$istemul endocrin $istemul endocrin
Glande endocrine Glande endocrine
lormoni lormoni
Celule Celule ,esuturi inta, ,esuturi inta,
Caracteristica general: Caracteristica general:
1. 1. ctivitate biologic mare ctivitate biologic mare: : n n
concentra]ii foarte mici de ordinul 10 concentra]ii foarte mici de ordinul 10--
6 6 -- 10 10--9 M/l au efecte puternice; 9 M/l au efecte puternice;
2. 2. ac]iune la distan] ac]iune la distan] -- sunt sintetizate sunt sintetizate
n glandele endocrine, dar ac]ioneaz n glandele endocrine, dar ac]ioneaz
asupra ]esuturilor ]int; asupra ]esuturilor ]int;
3. 3. posed specificitate nalt de ac]iune posed specificitate nalt de ac]iune; ;
ssuunt supuse controlului din partea nt supuse controlului din partea
sistemului nervos sistemului nervos
CLA$IIICARLA CLA$IIICARLA
HORMONILOR HORMONILOR
Dup natura chimic: Dup natura chimic:
J. Proteinopeptidici J. Proteinopeptidici
peptide, peptide,
proteine simple, proteine simple,
proteine compuse, proteine compuse,
2. derivai ai AA 2. derivai ai AA
3. 3. steroizi steroizi deriva derivai ai Col i ai Col
#ibosomi
n aparatul Golji
$ecretory Vesicles
Pre-prohormonuI---
Prohormon
livarea secven(ei pre- n
#eticulul Endoplasmatic
Pre-prohormon
proteine inactive
ProhormonuI - hormon activ
+fragment inactiv
ncorporarea hormonului
n granule secretorii
eIiberarea n snge a H
$inteza hormonilor proteinopeptidici $inteza hormonilor proteinopeptidici
$inteza H derivai din AA $inteza H derivai din AA
din 1yr din 1yr -- catecolaminele si 13, 14 catecolaminele si 13, 14
$IN1LZA H $1LROIZI $IN1LZA H $1LROIZI
1ransportul H 1ransportul H
l proteinopeptidici si catecolaminele ,hidrosolubile, l proteinopeptidici si catecolaminele ,hidrosolubile, --
circula in plasma in stare libera. circula in plasma in stare libera. Lxcepie ac: Lxcepie ac:
somatomedinele, corticoliberina si hormonul de crestere. somatomedinele, corticoliberina si hormonul de crestere.
lormonii liposolubili ,tiroidieni, steroizi, lormonii liposolubili ,tiroidieni, steroizi, circula circula
preponderent legai de proteine speciice ,hormone preponderent legai de proteine speciice ,hormone- -
binding binding--protein,, ce au speciicitate inalta: 1BG protein,, ce au speciicitate inalta: 1BG
,thyroxine ,thyroxine-- binding globulin,, CBG sau transcortina binding globulin,, CBG sau transcortina --
leaga cortizolul, SlBG ,sex leaga cortizolul, SlBG ,sex--hormone hormone-- binding globulin,. binding globulin,.
Albumina Albumina -- are ainitate mai mica de legare. are ainitate mai mica de legare.
Activitate biologic posed H liber Activitate biologic posed H liber. .
Reglarea sintezei i secreiei Reglarea sintezei i secreiei
Se executa la niel de producere ,secreie, prin: Se executa la niel de producere ,secreie, prin:
1. 1. Retrocontrol ,eedback, Retrocontrol ,eedback,
2. 2. Bioritm Bioritm
3. 3. Inluiena neurogena Inluiena neurogena
ILLDBACK ILLDBACK
Lliberarea l dintr Lliberarea l dintr--o celula secretoare este o celula secretoare este
controlata prin retrocontrol controlata prin retrocontrol
Mesajele neroase speciice moduleaza Mesajele neroase speciice moduleaza
actiitatea actiitatea hipotalamusului hipotalamusului care secreta care secreta Rl Rl, ce , ce
acioneaza asupra secreiei acioneaza asupra secreiei hormonilor tropi hormonilor tropi
tropinele acioneaua asupra esuturilor inta tropinele acioneaua asupra esuturilor inta
speciice ce produc hormonii proprii iecaruia. speciice ce produc hormonii proprii iecaruia.
1. 1. Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate
prin intermediul adenohipoizei ce produce l prin intermediul adenohipoizei ce produce l
tropi tropi
2. 2. ielul plasmatic al l perierici ariaza in mod ielul plasmatic al l perierici ariaza in mod
iners cu cele ale tropinelor hipoizare iners cu cele ale tropinelor hipoizare
3. 3. Relaiile eed back intre l perierici si Relaiile eed back intre l perierici si
adenohipoiza se stabilesc direct, ct si prin adenohipoiza se stabilesc direct, ct si prin
intermediul l hipotalamici ,stimuleaza sau intermediul l hipotalamici ,stimuleaza sau
inhiba secreia l tropi,. inhiba secreia l tropi,.
4. 4. Lxcepie: insulina , P1l Lxcepie: insulina , P1l
Bioritmurile H Bioritmurile H
sunt inascute, dar suera o sincronizare sub sunt inascute, dar suera o sincronizare sub
aciunea actorilor de mediu aciunea actorilor de mediu
Deosebim: Deosebim:
1. 1. Ultradiene Ultradiene -- secreie pulsatila de ordinul secreie pulsatila de ordinul
minutelor sau orelor ,gonadotropinele, minutelor sau orelor ,gonadotropinele,
2. 2. Circadiene Circadiene ,24 ore, ,24 ore, -- cortizol cortizol
3. 3. Circatrigintane Circatrigintane -- repetate la 28 repetate la 28--30 zile 30 zile
,oulaia, ,oulaia,
Reglarea neurogen Reglarea neurogen
Lste asigurata de traductori neuroendocrini` Lste asigurata de traductori neuroendocrini` --
hipotalamus, medulosuprarenala, pineala si hipotalamus, medulosuprarenala, pineala si
pancreas pancreas
Se asigura o reglare in cascada ce se ace prin Se asigura o reglare in cascada ce se ace prin
modiicarea sensibilitaii receptorilor in sens modiicarea sensibilitaii receptorilor in sens
negati ,reducti, sau poziti ,ampliicati, negati ,reducti, sau poziti ,ampliicati,
RLCLP1ORII HORMONALI RLCLP1ORII HORMONALI
Sensibilitatea unei celule la un mesaj Sensibilitatea unei celule la un mesaj
hormonal este determinata de prezena in hormonal este determinata de prezena in
celula a unor substane capabile sa celula a unor substane capabile sa
recunoasca, sa lege un hormon si sa iniieze recunoasca, sa lege un hormon si sa iniieze
raspunsul celular denumite raspunsul celular denumite receptori ,R,. receptori ,R,.
RLCLP1ORII HORMONALI RLCLP1ORII HORMONALI
R R -- sunt sunt proteine oligomerice,multidomeniale proteine oligomerice,multidomeniale
RR -- glicoproteine ,GP, glicoproteine ,GP,..
Speciicitatea e asigurata de Speciicitatea e asigurata de componentul glucidic al componentul glucidic al
GP. GP.
Au dimensiuni mai mari ca l Au dimensiuni mai mari ca l
Cuprind cel puin 2 zone ,domenii, actie: Cuprind cel puin 2 zone ,domenii, actie:
A. Domeniu de recunoastere ,in care se ixeaza l, A. Domeniu de recunoastere ,in care se ixeaza l,
B.domeniu care prelucreaza si transera semnalul extern B.domeniu care prelucreaza si transera semnalul extern
si il transorma in raspuns biologic si il transorma in raspuns biologic
Receptorii pot i localizai: Receptorii pot i localizai:
1. intracelular 1. intracelular -- pentru l liposolubili pentru l liposolubili
2. extracelular 2. extracelular -- pentru l hidrosolubili pentru l hidrosolubili
l se leaga de R prin l se leaga de R prin interaciuni slabe, interaciuni slabe,
necoalente, legarea este reersibila necoalente, legarea este reersibila
Speciicitatea interaciunii l Speciicitatea interaciunii l--R e asigurata de R e asigurata de
complimentaritatea sterica a l si a situsului de complimentaritatea sterica a l si a situsului de
legare de pe R legare de pe R
Interaciunea lR Interaciunea lR -- enomen de saturaie enomen de saturaie
Reglarea la nivel de receptor specific Reglarea la nivel de receptor specific
tisular tisular
Receptorii hormonali se ala in stare dinamica, Receptorii hormonali se ala in stare dinamica,
numarul de R este ariabil in raport cu diersi actori numarul de R este ariabil in raport cu diersi actori
numarul de R este reglat de nielul l in snge: numarul de R este reglat de nielul l in snge:
a. ielul ridicat prelungit al l in snge determina a. ielul ridicat prelungit al l in snge determina
scaderea nr de R scaderea nr de R -- desensibilizarea esuturilor la l desensibilizarea esuturilor la l
respecti respecti-- down regulation down regulation, , -- insulina, glucagon, S1l insulina, glucagon, S1l
b. o concentraie ridicata a l in snge determina si o b. o concentraie ridicata a l in snge determina si o
crestere a nr de R crestere a nr de R -- up regulation up regulation -- prolactina prolactina
Mecanismele de aciune Mecanismele de aciune
Membrano Membrano--intracelular ,hidrosolubili, intracelular ,hidrosolubili,
Citozolic ,liposolubili, Citozolic ,liposolubili,
Membrano intracelular Membrano intracelular
l nu patrund in celule, dar acioneaza prin l nu patrund in celule, dar acioneaza prin
intermediul mesagerilor secunzi intermediul mesagerilor secunzi
3 grupe de mesageri secunzi 3 grupe de mesageri secunzi
1. 1. ucleotidele ciclice: AMPc si GMPc ucleotidele ciclice: AMPc si GMPc
2. 2. Ca ,calmodulina, Ca ,calmodulina,
3. 3. Diacilglicerolul si inozitol osaii Diacilglicerolul si inozitol osaii
Medierea aciunii l prin MS implica existena unor Medierea aciunii l prin MS implica existena unor
sisteme transductoare a mesajelor externe in semnale sisteme transductoare a mesajelor externe in semnale
intracelulare intracelulare
Aceste sisteme cuprind: Aceste sisteme cuprind:
a. a. R membranari R membranari
b. b. G proteinele G proteinele -- cupleaza lR cu sistemul eector cupleaza lR cu sistemul eector
c. c. Sistemul eector Sistemul eector -- care genereaza mesagerul secund: care genereaza mesagerul secund:
Adenilatciclaza Adenilatciclaza --AMPc AMPc
Guanilatciclaza Guanilatciclaza --GMPc GMPc
losolipaza C losolipaza C -- diacilglicerolul si inozitol osaii diacilglicerolul si inozitol osaii
proteinele proteinele
Sunt situate in partea interna a membranei Sunt situate in partea interna a membranei
Sunt alcatuite din 3 subunitai: Sunt alcatuite din 3 subunitai:--
Mm Mm -- ~39000 ~39000--45000 Da 45000 Da
Mm Mm ~35000 ~35000--36000 Da 36000 Da
Mm Mm ~ 000 ~ 000--10000Da 10000Da
Lanurile Lanurile -- poseda cite un situs de legare poseda cite un situs de legare
pentru G1P pentru G1P
lormele actie ale G proteinelor sunt lormele actie ale G proteinelor sunt -- --G1P G1P
Se cunosc Se cunosc mmai multe tipuri de proteina G: ai multe tipuri de proteina G:
1. 1. Gs Gs -- stimulatoare stimulatoare
2. 2. Gi Gi -- inhibitoare ,sunt cuplate cu adenilatciclaza, inhibitoare ,sunt cuplate cu adenilatciclaza,
3. 3. Gp Gp -- osorilitica , cuplata cu losolipaza C, osorilitica , cuplata cu losolipaza C,
4. 4. Gt Gt -- transducina transducina ,in celulele retiniene si cupleaza ,in celulele retiniene si cupleaza
rodopsina ,R pentru lumina, cu o GMPc rodopsina ,R pentru lumina, cu o GMPc
osodiesteraza, micsorind c GMPc, osodiesteraza, micsorind c GMPc,
#

Gs Protein
denyl
yclase
ATP
c AMP
ctive c P dependant
Protein Kinase
nactive c P dependant
Protein Kinase
Protein + %P P + Protein PO
4
ell`s
#esponse
F
EF
losodiesteraza descompune AMP ciclic: losodiesteraza descompune AMP ciclic:
AMPc AMPc -------------- -------------- AMP AMP
- l2O - l2O
Actiitatea Actiitatea L L este stimulata de ionii de calciu, este stimulata de ionii de calciu,
prostaglandine, insulina. prostaglandine, insulina.
steroizii , hormonii tiroidieni si metilxantinele , steroizii , hormonii tiroidieni si metilxantinele ,
caeina , teoilina , scad actiitatea enzimei caeina , teoilina , scad actiitatea enzimei
prelungind durata de aciune a AMP prelungind durata de aciune a AMP -- ciclic. ciclic.
Diacilglicerolul i inozitol fosfaii Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
1. 1. 1. l-R 1. l-R --lR lR
2. 2. 2. lR 2. lR --Gp Gp
3. 3. Gp Gp -- losolipazei C losolipazei C
4. 4. losolipaza C losolipaza C -- acioneaza asupra lL membranare acioneaza asupra lL membranare
,osatidil inozitol 4,5 diosat, si genereaza ,osatidil inozitol 4,5 diosat, si genereaza DAG si DAG si
inozitol 1,4,5 inozitol 1,4,5--tri osat tri osat
DAG DAG -- actieaza PK C actieaza PK C
Inozitol 3 osaii Inozitol 3 osaii -- acioneaza prin mobilizarea Ca acioneaza prin mobilizarea Ca
din reticulul endoplasmatic din reticulul endoplasmatic-- crescnd c Ca citozolic crescnd c Ca citozolic
--mediaza alte eecte mediaza alte eecte
#

G Protein
Phospholipase
Ca
++
ER
ctive
Protein Kinase
nactive
Protein Kinase
Protein PO4 Protein
ell`s #esponse
PP2 G + P3
ell`s #esponse
F
EF
Diacilglicerolul i inozitol fosfaii Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
b. Prin intermediul ionilor de Ca b. Prin intermediul ionilor de Ca
C Ca intracelular este mica, de 1000 C Ca intracelular este mica, de 1000--10000 10000
ori mai mica dect in luidul extracelular ,se ori mai mica dect in luidul extracelular ,se
datoreaza pompelor de Ca, care scot Ca din datoreaza pompelor de Ca, care scot Ca din
celula si depozitarea lui in organite ,RL, MC, celula si depozitarea lui in organite ,RL, MC,
Inluxul de Ca din exterior si cresterea c lui in Inluxul de Ca din exterior si cresterea c lui in
interior poate i realizat ie prin: interior poate i realizat ie prin:
Stimularea electrica a unei celule Stimularea electrica a unei celule
Prin molecule semnal extracelulare Prin molecule semnal extracelulare -- --l l
1. 1. l-R l-R- -lR lR
2. 2. lR lR -- determina inluxul de Ca din exterior si determina inluxul de Ca din exterior si
cresterea Ca interior cresterea Ca interior
3. 3. Ca - calmodulina Ca - calmodulina -- CaKM ,reacie reersibila, CaKM ,reacie reersibila,
CaKM: CaKM:
1. 1. Regleaza contracia muschilor netezi si a Regleaza contracia muschilor netezi si a
microilamentelor din celule nemusculare prin microilamentelor din celule nemusculare prin
actiarea PK lanului usor al miozinei actiarea PK lanului usor al miozinei
2. 2. Actieaza pompa de Ca din membrana, reglndu Actieaza pompa de Ca din membrana, reglndu--si si
propria c propria c
3. 3. Regleaza actiitatea mai multor PK Regleaza actiitatea mai multor PK
KM KM-- din 148 AA ,multe resturi de Asp, Glu, nu are Cis, din 148 AA ,multe resturi de Asp, Glu, nu are Cis,
Cuprinde 4 domenii de ixare a Ca ,4 ioni de Ca, Cuprinde 4 domenii de ixare a Ca ,4 ioni de Ca,
Autoreglarea circuitului de Ca Autoreglarea circuitului de Ca
Raspunsurile mediate de Ca din exterior Raspunsurile mediate de Ca din exterior -- sunt rapide, de sunt rapide, de
scurta durata scurta durata
Se cunosc 2 cai separate in timp: Se cunosc 2 cai separate in timp:
1. 1. Se actieaza calea prin KM Se actieaza calea prin KM -- unde majorarea de scurta unde majorarea de scurta
durata a Ca in citozol ,determinata de IP3, durata a Ca in citozol ,determinata de IP3, -- actieaza actieaza
KM ,Ca KM ,Ca--KM, KM, -- actieaza PK actieaza PK
2. 2. majorarea Ca actieaza PKC majorarea Ca actieaza PKC -- osorileaza proteinele osorileaza proteinele
-- ce determina durata reaciilor chimice ce determina durata reaciilor chimice
Mecanismul citozolic Mecanismul citozolic
Steroizii si iodtironinele au molecula mica si polaritate Steroizii si iodtironinele au molecula mica si polaritate
redusa si deci sunt liposolubili. redusa si deci sunt liposolubili.
Li strabat liber membrana celulara si in citozol Li strabat liber membrana celulara si in citozol
interacioneaza cu interacioneaza cu R citozolic R citozolic ,receptori intracelulari,. ,receptori intracelulari,.
Complexul hormon Complexul hormon -- receptor patrunde in nucleu si receptor patrunde in nucleu si
este ixat la sit este ixat la situusuri acceptoare din cromatina nucleara. suri acceptoare din cromatina nucleara.
Rezulta transcrierea AD Rezulta transcrierea AD --lui si sinteza de AR lui si sinteza de AR
mesager care are ca e mesager care are ca eeect sinteza unor proteine speciice ct sinteza unor proteine speciice
ce or da raspunsul celular la mesajul adus de hormon. ce or da raspunsul celular la mesajul adus de hormon.
#
%ransformation of
#eceptor to expose
binding omain
inding to Enhancer like
$egment in
Pre m#
m#
m#
Protein #esponse

ctivation of genes
Mecanismul citozolic de aciune Mecanismul citozolic de aciune
Hormonii hipotalamo Hormonii hipotalamo- -hipofizari hipofizari
1RH 1RH
nRH nRH
HRH HRH
IH IH
CRH CRH
PIH PIH
PRH PRH
ADH ADH
Oxytocin Oxytocin
1$H 1$H
onadotropins I$H & LH onadotropins I$H & LH
H H
AC1H AC1H
PRL PRL
Secreia hormonilor adenohipoizei este reglata de catre peptide elaborate Secreia hormonilor adenohipoizei este reglata de catre peptide elaborate
in dierse arii ale hipotalamusului in dierse arii ale hipotalamusului -- releasing actori ,neurohormoni, releasing actori ,neurohormoni,
Liberine i statine Liberine i statine
Hormonii Hormonii tropi Hormonii Hormonii tropi
hipotalamici hipofizari hipotalamici hipofizari
1. 1. somatoliberina - somatotropina somatoliberina - somatotropina
2. 2. corticoliberina - corticotropina corticoliberina - corticotropina
3. 3. tireoliberina - tireotropina tireoliberina - tireotropina
4. 4. olililiberina - olitropina olililiberina - olitropina
5. 5. luliliberina - lutropina luliliberina - lutropina
6. 6. prolactoliberina - prolactina prolactoliberina - prolactina
. . prolactostatina prolactostatina --
8. 8. somatostatina somatostatina
9. 9. melanostatina melanostatina --
Hormonii adenohipofizari Hormonii adenohipofizari
lormonii adenohipoizari sunt secretai de lobul lormonii adenohipoizari sunt secretai de lobul
anterior al hipoizei ,adenohipoiza, si se reera la anterior al hipoizei ,adenohipoiza, si se reera la
hormonii tropi. hormonii tropi.
Rolul: Rolul: stimuleaza secreia hormonilor perierici. stimuleaza secreia hormonilor perierici.
Structura: Structura: sunt proteinopeptidici sunt proteinopeptidici
Reglarea: Reglarea: l hipotalamusului l hipotalamusului
prin retrocontrol prin retrocontrol
Mecanismul de aciune: Mecanismul de aciune: membrano intracelular membrano intracelular
Hormonii adenohipofizari: Hormonii adenohipofizari:
Clasiicare: Clasiicare:
lamila corticotropinei: lamila corticotropinei: peptide deriate din pro peptide deriate din pro--
opiomelanocortina: AC1l, opiomelanocortina: AC1l, lipotropina, MSl, lipotropina, MSl,
un ragment terminal, peptid de legatura un ragment terminal, peptid de legatura
lamilia l somatomamotropi lamilia l somatomamotropi: S1l, prolactina, : S1l, prolactina,
lactogenul placentar lactogenul placentar
l glicoproteici l glicoproteici: gonadotropinele ,Ll, lSl,, si : gonadotropinele ,Ll, lSl,, si
1Sl 1Sl
Iamila corticotropinei Iamila corticotropinei
AC1l AC1l -- 34 AA 34 AA
Reglarea: Reglarea: corticoliberina - corticoliberina -
c mare de cortizol c mare de cortizol -- negati negati
bioritm diurn bioritm diurn
Rolul: Rolul:
1. 1. controleaza dezoltarea cortexului adrenalelor si sinteza controleaza dezoltarea cortexului adrenalelor si sinteza
de steroizi de steroizi
2. 2. Actieaza transormarea Col in pregnenalona Actieaza transormarea Col in pregnenalona
n esuturile extrasuprarenaliene n esuturile extrasuprarenaliene
1. 1. actieaza lipoliza in esutul adipos actieaza lipoliza in esutul adipos
2. 2. laciliteaza captarea Gl si AA in muschi laciliteaza captarea Gl si AA in muschi
3. 3. Stimuleaza secreia de insulina Stimuleaza secreia de insulina
AC1l - AC1l - -- lipotropina lipotropina
, 1 , 1--39, , 42 39, , 42 -- 134, 134,
+ + + +
--MSl MSl -- lipotropina - lipotropina - -- endorina endorina
1 1 -- 13, , 42 13, , 42 -- 101 , , 104 101 , , 104 -- 134, 134,
+ + + +
--MSl g MSl g--endorina endorina , 104 , 104 -- 118 , 118 ,
,84 ,84 -- 101 , 101 ,
+ +
-- endorina endorina
, 104 , 104 -- 11 , 11 ,
Iamilia H somatomamotropi Iamilia H somatomamotropi
S1l ,Gl, S1l ,Gl, -- 191 AA 191 AA
1ransport: 1ransport: circula in plasma unit de proteinele sale de transport circula in plasma unit de proteinele sale de transport--
Gl Gl--BP si isi exercita eectul prin intermediul somatomedinelor BP si isi exercita eectul prin intermediul somatomedinelor
,SM ,SM-- IGl1 si IGl2,, actori de crestere de tip insulinic IGl1 si IGl2,, actori de crestere de tip insulinic --IGl IGl
,insulin ,insulin--like growth actors, like growth actors,
Controleaza cresterea postnatala, dezoltarea scheletului si Controleaza cresterea postnatala, dezoltarea scheletului si
esuturilor moi esuturilor moi
1. 1. Regleaza metabolismul glucidic, lipidic si proteic Regleaza metabolismul glucidic, lipidic si proteic
Metabolismul proteic: Metabolismul proteic: stimuleaza sinteza P si incetineste stimuleaza sinteza P si incetineste
degradarea lor degradarea lor
Metabolismul glucidic: Metabolismul glucidic: mareste c Gl prin: micsorarea utilizarii mareste c Gl prin: micsorarea utilizarii
perierice a ei, inhiba glicoliza si creste gluconeogeneza perierice a ei, inhiba glicoliza si creste gluconeogeneza
Metabolismul lipidic Metabolismul lipidic -- este deplasat spre mobilizarea 1g de este deplasat spre mobilizarea 1g de
rezera, creste lipoliza si nielul AG din snge. rezera, creste lipoliza si nielul AG din snge.
Metabolismul mineral: Metabolismul mineral: creste retenia ionilor de Ca, P, Mg creste retenia ionilor de Ca, P, Mg
Anabolic proteic Anabolic proteic
Mareste c P si Ca Mareste c P si Ca
Diabetogen Diabetogen
l de crestere l de crestere
anism anism
Gi Giggantism antism
Acromeg Acromegalie alie
Cresterea excesia dar Cresterea excesia dar
armonioasa in inalime armonioasa in inalime
,peste 2 m, ,peste 2 m, -- gigantism gigantism
lara disproporii lara disproporii
scheletice cu dezoltare scheletice cu dezoltare
corespunzatoare a corespunzatoare a
esuturilor moi esuturilor moi
Insuiciena hipoizara in copilarie cu aectarea Insuiciena hipoizara in copilarie cu aectarea
preponderenta a celulelor ce secreta preponderenta a celulelor ce secreta
somatotropina determina incetinirea cresterii somatotropina determina incetinirea cresterii --
nanism hipoizar nanism hipoizar..
este caracteristica nedezoltarea proporionala a este caracteristica nedezoltarea proporionala a
corpului dar actiitatea psihica este normala. corpului dar actiitatea psihica este normala.
Se dezolta dupa inchiderea cartilajelor de Se dezolta dupa inchiderea cartilajelor de
crestere crestere
Cresterea disproporionala a oaselor ,in laime Cresterea disproporionala a oaselor ,in laime
si grosime,, a esuturilor moi, a organelor si grosime,, a esuturilor moi, a organelor
interne, cu mini si picioare late, arcade interne, cu mini si picioare late, arcade
sprncenoase proeminente, piramida nazala sprncenoase proeminente, piramida nazala
masia, mandibula proiectata anterior, toracele masia, mandibula proiectata anterior, toracele
cu aspect de dubla cocoasa, cioza toracica si cu aspect de dubla cocoasa, cioza toracica si
stergerea lordozei lombare. stergerea lordozei lombare.
Prolierarea esutului conjuncti, prolierarea Prolierarea esutului conjuncti, prolierarea
cartilajului articular cartilajului articular
Cresterea c de P, Ca, sintezei de proteina, Cresterea c de P, Ca, sintezei de proteina,
AGL, cetogenezei, glicemiei AGL, cetogenezei, glicemiei
Prolactina Prolactina
199 AA 199 AA
Reglarea: Reglarea: hipotalamus hipotalamus
Stimulatori: estrogenii, contraceptiele perorale, hipoglicemia, Stimulatori: estrogenii, contraceptiele perorale, hipoglicemia,
starea de stres, eort izic, graiditatea starea de stres, eort izic, graiditatea
Inhibitori Inhibitori -- dopamina dopamina
Rolul: Rolul:
1. 1. Acioneaza asupra glandei mamare controlnd iniierea si Acioneaza asupra glandei mamare controlnd iniierea si
intreinerea lactaiei intreinerea lactaiei
2. 2. in timpul gestaiei in timpul gestaiei -- ,estrogenii, progesteronul, h placentar ,estrogenii, progesteronul, h placentar
somatomamotrop, somatomamotrop, -- dezoltarea sinilor si a aparatului secretor dezoltarea sinilor si a aparatului secretor
3. 3. Dupa nastere Dupa nastere -- aciune lactogena aciune lactogena
H hipofizari glicoproteici H hipofizari glicoproteici
Structura: Structura: au structura dimerica au structura dimerica - -
Subunitatea Subunitatea -- -- 96 AA ,este identica la toi,, 96 AA ,este identica la toi,,
cuprinde 2 unitai oligozaharidice legate de Arg cuprinde 2 unitai oligozaharidice legate de Arg
Subunitatea Subunitatea -- diera de la un l la altul: pentru diera de la un l la altul: pentru
Ll si lSl Ll si lSl -- 115AA, 1Sl 115AA, 1Sl -- 110 AA, cuprinde 2 110 AA, cuprinde 2
unitai oligozaharidice unitai oligozaharidice
Subunitatea Subunitatea -- poseda actiitate biologica, dar poseda actiitate biologica, dar
capacitatea de ixare cu R capacitatea de ixare cu R -- aparine dimerului aparine dimerului - -
1$H 1$H
Rolul: Rolul: acioneaza asupra glandei tiroide acioneaza asupra glandei tiroide --
stimuleaza secreia 13 si 14 stimuleaza secreia 13 si 14
Reglarea: Reglarea: hipotalamus hipotalamus
13 si 14 13 si 14
secreia e inhibata de somatostatina secreia e inhibata de somatostatina
onadotropinele onadotropinele
Controleaza uncia glandelor sexuale Controleaza uncia glandelor sexuale
lSl la emeie: lSl la emeie: promoeaza dezoltarea oliculelor oarieni, promoeaza dezoltarea oliculelor oarieni,
prepara oliculul pentru oulaie si mediaza eliberarea de prepara oliculul pentru oulaie si mediaza eliberarea de
estrogeni estrogeni
lSl la barbai: lSl la barbai: acioneaza asupra celulelor Sertoli din testicul si acioneaza asupra celulelor Sertoli din testicul si
induce sinteza proteinei transportoare de testosterona, induce sinteza proteinei transportoare de testosterona,
promoeaza spermatogeneza promoeaza spermatogeneza
Ll Ll -- la emei: la emei: promoeaza sinteza de estrogeni si de promoeaza sinteza de estrogeni si de
progesterona, iniiaza oulaia progesterona, iniiaza oulaia
Ll la barbai: Ll la barbai: stimuleaza producia de testosterona de catre stimuleaza producia de testosterona de catre
celulele intersteiale celulele intersteiale
H neurohipofizari H neurohipofizari
1. 1. Vasopresina Vasopresina
2. 2. Oxitocina Oxitocina
Structura: Structura: 9 AA si diera intre ei prin 2 AA ,peptide 9 AA si diera intre ei prin 2 AA ,peptide
bazice, bazice,
Sinteza: Sinteza: se sintetizeaza in hipotalamus ,V se sintetizeaza in hipotalamus ,V-- in nucleul in nucleul
supraoptic, O supraoptic, O -- in nucleul paraentricular sub orma in nucleul paraentricular sub orma
unor precursori unor precursori
l cu neuroizina speciica sunt l cu neuroizina speciica sunt transportai transportai in lungul in lungul
axonilor si depozitai in terminaiile neroase din axonilor si depozitai in terminaiile neroase din
neurohipoiza neurohipoiza
Vasopresina Vasopresina
Aciuoneaza asupra epiteliului tubilor contori Aciuoneaza asupra epiteliului tubilor contori
distali si colectori ai rinichilor distali si colectori ai rinichilor -- crescind luxul crescind luxul
transcelular de l2O din lumen in luidul transcelular de l2O din lumen in luidul
extracelular extracelular -- creste permeabilitatea pentru apa creste permeabilitatea pentru apa
determinind conserarea apei si eliminarea unei determinind conserarea apei si eliminarea unei
urini hiperosmotice. urini hiperosmotice.
azopresina prooaca contracia aselor de tip azopresina prooaca contracia aselor de tip
muscular, marind tensiunea arteriala. muscular, marind tensiunea arteriala.
n insuiciena de asopresina se dezolta n insuiciena de asopresina se dezolta
aeciunea aeciunea diabetul insipid diabetul insipid. .
Cauze: lezarea sistemului supraoptic , traumatisme craniene, Cauze: lezarea sistemului supraoptic , traumatisme craniene,
tumori, inecii , tumori, inecii , -- scaderea secreiei de asopresina sau hormon scaderea secreiei de asopresina sau hormon
antidiuretic , ADl , antidiuretic , ADl ,
Diabetul insipid se maniesta clinic prin: Diabetul insipid se maniesta clinic prin:
poliurie hipoosmolara , densitate 1005, osmolaritate 280 poliurie hipoosmolara , densitate 1005, osmolaritate 280
mOsm,l , Se elimina de la 4 pina 10 litre de urina in 24 ore. mOsm,l , Se elimina de la 4 pina 10 litre de urina in 24 ore.
polidipsie compensatoare , prin stimularea centrului setei,. polidipsie compensatoare , prin stimularea centrului setei,.
deshidratare deshidratare
Preparatele de asopresina lichideaza simptoamele aeciunii. Preparatele de asopresina lichideaza simptoamele aeciunii.
Oxitocina Oxitocina
Stimuleaza secreia, contracia celulelor Stimuleaza secreia, contracia celulelor
mioepiteliale, ce inconjoara aleolele mamare mioepiteliale, ce inconjoara aleolele mamare
Aciune contractila asupra musculaturii netede Aciune contractila asupra musculaturii netede
din uter din uter
Stimulata de estrogeni Stimulata de estrogeni
Progesterona Progesterona -- inhiba receptiitatea uterului la inhiba receptiitatea uterului la
oxitocina oxitocina
Parathormonul Parathormonul P1H (paratiroidian) P1H (paratiroidian)
Structura Structura:: polipeptid polipeptid unicatenar unicatenar-- 84 AA 84 AA
Biosinteza: Biosinteza:
1. 1. n ribosomi: n ribosomi: pre pre--pro pro--P1l ,115 AA, P1l ,115 AA,
2. 2. n cisternele RL: n cisternele RL: pre pre--pro pro--P1l P1l -- 25AA proP1l 25AA proP1l
,90AA, ,90AA,
3. 3. n aparatul Golgi: n aparatul Golgi: proP1l proP1l -- 6 AA P1l ,84AA, 6 AA P1l ,84AA,
P1l P1l-- sintetizat incontinuu si intr sintetizat incontinuu si intr--un ritm constant, un ritm constant,
independent de c Ca extracelular independent de c Ca extracelular
Reglarea: Reglarea: se regleaza la nielul degradarii se regleaza la nielul degradarii
intraglandulare, dependenta de c Ca: intraglandulare, dependenta de c Ca:
1. 1. Cresterea Ca in snge Cresterea Ca in snge -- accelereaza degradarea accelereaza degradarea
P1l P1l
2. 2. micsorarea calciemiei micsorarea calciemiei -- diminueaza degradarea diminueaza degradarea
P1l si stimuleaza eliberarea lui P1l si stimuleaza eliberarea lui
Metabolism: Metabolism: 11,2 scurt. Degradarea P1l are 11,2 scurt. Degradarea P1l are
loc in icat. loc in icat.
Mecanismul de aciune: Mecanismul de aciune: membrano membrano--intracelular intracelular
,AMPc, ,AMPc,
Aciunile P1H Aciunile P1H
cresterea c de Ca si micsorarea c de P cresterea c de Ca si micsorarea c de P
Paratirina exercit aciune asupra Paratirina exercit aciune asupra
metabolismului fosfo metabolismului fosfo- -calcic prin intermediul calcic prin intermediul
vitaminei D. vitaminei D.
esuturi inta: esuturi inta:
1. 1. esutul osos esutul osos
2. 2. Rinichiul Rinichiul
3. 3. intestinul intestinul
n os: n os: P1l acioneaza asupra dierenierii si P1l acioneaza asupra dierenierii si
actiitaii osteoblastilor, osteoclastilor si actiitaii osteoblastilor, osteoclastilor si
osteocitelor aind ca rezultat: osteocitelor aind ca rezultat:
1. 1. resorbia osului, resorbia osului,
2. 2. degradarea matricei organice degradarea matricei organice
3. 3. solubilizarea substanei minerale solubilizarea substanei minerale
eliberarea Ca si P in luidul extracelular eliberarea Ca si P in luidul extracelular
La niel renal: La niel renal:
1. 1. creste reabsorbia Ca ,100,, Mg creste reabsorbia Ca ,100,, Mg
2. 2. inhiba reabsorbia ionilor osat, K, lCO inhiba reabsorbia ionilor osat, K, lCO33
3. 3. Micsoreaza excreia l, l4 Micsoreaza excreia l, l4
hipercalciemie, hipoosatemie, hiperosaturie hipercalciemie, hipoosatemie, hiperosaturie
n intestin: n intestin: P1l P1l
promoeaza absorbia promoeaza absorbia
Ca indirect: Ca indirect:
prin stimularea prin stimularea
11
--
--hidroxilazei renale hidroxilazei renale
care transorma 25 care transorma 25--
hidroxi D3 inacti in hidroxi D3 inacti in
1,25 dihidroxi D3 1,25 dihidroxi D3
acti acti
1vtbvrarite fvvctiei gtavaetor aratiroiae. 1vtbvrarite fvvctiei gtavaetor aratiroiae.
Hipofuncia (hipoparatiroidismul) Hipofuncia (hipoparatiroidismul) se manifest prin: se manifest prin:
excitabilitate crescut a sistemului neuromuscular excitabilitate crescut a sistemului neuromuscular
(convulsii musculare). Cauza este coninutul sczut (convulsii musculare). Cauza este coninutul sczut
de Ca2+ n snge i lichidul intercelular. de Ca2+ n snge i lichidul intercelular.
Coninutul sczut de Ca2+ n mediul extracelular Coninutul sczut de Ca2+ n mediul extracelular
faciliteaz depolarizarea membranelor, provocat de faciliteaz depolarizarea membranelor, provocat de
curentul de Na+ ndreptat spre interiorul celulei i curentul de Na+ ndreptat spre interiorul celulei i
mrete excitabilitatea celulelor nervoase i mrete excitabilitatea celulelor nervoase i
musculare. musculare.
Aceste efecte pot fi nlturate prin administrarea Aceste efecte pot fi nlturate prin administrarea
Ca2+, paratirinei i vitaminei D. Ca2+, paratirinei i vitaminei D.
liperuncia ,hiperparatiroidismul, liperuncia ,hiperparatiroidismul,
apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau n cazul utilizrii apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau n cazul utilizrii
ndelungate incorecte a preparatului de paratirin. ndelungate incorecte a preparatului de paratirin.
Primar Primar determinat de adenom sau hiperplazie determinat de adenom sau hiperplazie
$ecundar $ecundar sd malabsorbiei sd malabsorbiei ca o reacie compensatoare n ca o reacie compensatoare n
hipocalcemia de lung durat, provocat de tulburarea proceselor hipocalcemia de lung durat, provocat de tulburarea proceselor
de absorbie de absorbie c de Ca c de Ca normal sau sczut, pe cnd a P normal sau sczut, pe cnd a P
crescut (forma renal) sau sczut n forma intestinal crescut (forma renal) sau sczut n forma intestinal
are loc mobilizarea masiv a depozitelor endogene de Ca din oase are loc mobilizarea masiv a depozitelor endogene de Ca din oase
pn la resorbia unor zone osoase pn la resorbia unor zone osoase - - uor apar fracturi spontane ale uor apar fracturi spontane ale
oaselor (dureri, fracturi, deformri osoase). oaselor (dureri, fracturi, deformri osoase).
n snge crete Cl Ca2+ i fosfailor. n snge crete Cl Ca2+ i fosfailor.
Calciu se depune n organele interne i esuturi ceea ce duce la Calciu se depune n organele interne i esuturi ceea ce duce la
calcifierea vaselor, rinichilor calcifierea vaselor, rinichilor - - nefrolitiaza i mai rar nefrocalcinoz nefrolitiaza i mai rar nefrocalcinoz
Calcitonina Calcitonina
Produsa de celulele C adiacente celulelor oliculare ale tiroidei Produsa de celulele C adiacente celulelor oliculare ale tiroidei
Structura Structura: polipeptid din 32 AA : polipeptid din 32 AA
11,2 11,2-- 5 minute 5 minute
Reglarea Reglarea -- stimulatori ai secreiei de calcitonina: stimulatori ai secreiei de calcitonina:
1. 1. cresterea c de Ca in snge mai mult de 2,5mmol,l cresterea c de Ca in snge mai mult de 2,5mmol,l
2. 2. Catecolaminele ,R Catecolaminele ,R -- adrenergici, adrenergici,
3. 3. Gastrina Gastrina
4. 4. Colecistochinina Colecistochinina
5. 5. glucagonul glucagonul
Calcitonina Calcitonina
Lectul biologic Lectul biologic: micsorarea nielului de Ca si : micsorarea nielului de Ca si
P in singe P in singe
La nielul osului: La nielul osului:
1. 1. inhiba resorbia osoasa inhiba resorbia osoasa
2. 2. aorizeaza translocarea osatului din lichidul aorizeaza translocarea osatului din lichidul
extracelular in luidul periosteal si in celulele extracelular in luidul periosteal si in celulele
osoase osoase
Micsoreaza eliminarea Ca si oxiprolinei prin Micsoreaza eliminarea Ca si oxiprolinei prin
urina urina
Hormonii tiroidieni Hormonii tiroidieni
Sunt deriai ai Sunt deriai ai
AA: AA:
1. 1. 13 13-- triiodtironina triiodtironina
2. 2. 14 14-- tiroxina, tiroxina,
tetraiodtironina tetraiodtironina
Ltapele sintezei Ltapele sintezei
1. 1. Biosinteza tireoglobulinei Biosinteza tireoglobulinei -- glicoproteina ,10 glicoproteina ,10--glucide glucide
-5900AA -5900AA -- 110 1yr, compusa din 4 subunitai, 110 1yr, compusa din 4 subunitai,
codiicate de dierse ARm. codiicate de dierse ARm.
La toate etapele sintezei, pina la secreie La toate etapele sintezei, pina la secreie --are loc are loc
glicozilarea 1G glicozilarea 1G -- necesara pentru ormarea structurii necesara pentru ormarea structurii
teriale si cuaternare a 1g. teriale si cuaternare a 1g.
Dupa sinteza catenele se impacheteaza si secretate in Dupa sinteza catenele se impacheteaza si secretate in
coloid. coloid.
$inteza $inteza
2. captarea ionilor de iodura din plasma 2. captarea ionilor de iodura din plasma
I patrunde in organism sub orma de ioni de iodura I patrunde in organism sub orma de ioni de iodura
,alimente, apa, sare de bucatarie, ,alimente, apa, sare de bucatarie,
Captarea din plasma se realizeaza prin 2 mecanisme Captarea din plasma se realizeaza prin 2 mecanisme
actie energodependente: actie energodependente:
1. 1. L situat pe membrana capilara, capteaza I din plasma L situat pe membrana capilara, capteaza I din plasma
si il transera in citozolul celulei tiroidiene si il transera in citozolul celulei tiroidiene
2. 2. L situat pe membrana apicala, transera I in spaiul L situat pe membrana apicala, transera I in spaiul
coloidal coloidal
3. Organiicarea iodului: 3. Organiicarea iodului:
Consta in oxidarea iodului , tireoperoxidazei, si Consta in oxidarea iodului , tireoperoxidazei, si
iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulina iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulina
-- - - - -
I -l I -l22O O22 -2l -2l------- -------I -2l I -2l22O O22
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin mono Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin mono-- sau diiod sau diiod--
tirozine tirozine ,MI1 sau DI1, ,MI1 sau DI1,
4. Condensarea resturilor de MI1 si DI1 cu ormarea de 13 4. Condensarea resturilor de MI1 si DI1 cu ormarea de 13
si 14 ,pari componente a tireoglobulinei, si 14 ,pari componente a tireoglobulinei,
MI1-DI1~13 MI1-DI1~13
DI1-DI1~14 DI1-DI1~14
5. Secreia lui 13 si 14 in snge: 5. Secreia lui 13 si 14 in snge:
Are loc prin endocitoza picaturilor de coloid in membrana Are loc prin endocitoza picaturilor de coloid in membrana
apicala ,internalizarea 1G,, uziunea picaturilor cu apicala ,internalizarea 1G,, uziunea picaturilor cu
lisosomii si hidroliza 1G lisosomii si hidroliza 1G -- cu eliminarea 13 si 14 in cu eliminarea 13 si 14 in
snge. snge.
1ransportul: 1ransportul:
A. Legai de proteine: A. Legai de proteine:
1. 1. Globulina tiroxinolianta Globulina tiroxinolianta -- 5 5
2. 2. Prealbumina Prealbumina --15 15
3. 3. Albumina Albumina -- 10 10
B. liberi: B. liberi: l13 l13 -- 0,3, l14 0,3, l14-- 0,03 0,03
11,2 13 11,2 13~ 2 zile ~ 2 zile
11,2 14 11,2 14 ~ 6 ~ 6-- zile zile
Biosinteza i secreia hormonilor Biosinteza i secreia hormonilor
tiroidieni. tiroidieni.
Se realizeaza in citeva etape:
1.Sinteza Tireoglobulinei
2. Caprtarea !onilor de
iodura din plasma
3.Organificarea !odului
4. !odurarea resturilor de Tir
S.Condensarea cu
formarea !odtironinelor
6.Secre[ia prin endocitoza
7.Hidroliza
tireoglobulinei
Nembrana bazala
2300AA110 Tir
Reglarea secreiei Reglarea secreiei
Axul hipotalamo Axul hipotalamo--hipoizar hipoizar -- 1Sl 1Sl
mecanism de autoreglare ,autocontrol, mecanism de autoreglare ,autocontrol, -- la la
deicit de I, creste captarea I din plasma si deicit de I, creste captarea I din plasma si
secreta mai mult 13 secreta mai mult 13
Mecanism intratiroidic Mecanism intratiroidic::
Surplusul de iodura inhiba sinteza si secreia l Surplusul de iodura inhiba sinteza si secreia l
tiroidieni ,eectul \ol tiroidieni ,eectul \ol--Chaiko, Chaiko,
Reglarea funciei tiroidiene Reglarea funciei tiroidiene
Mecanismul de aciune: Mecanismul de aciune: citozolic si membrano citozolic si membrano--
intracelulat ,AMPc, intracelulat ,AMPc,
Mecanismul 1 Mecanismul 1
33
i 1 i 1
44
Celulele inta se ala Celulele inta se ala
n toate organele n toate organele -- prioritar in prioritar in
Receptorii pentru 13 si 14 se gasesc Receptorii pentru 13 si 14 se gasesc
in nucleu in nucleu
Deci mecanismul este cirozolic Deci mecanismul este cirozolic
nuclear nuclear-- aciliteaza transcripia aciliteaza transcripia
ARm pentru un sir de enzime: ARm pentru un sir de enzime:
a a
--
KK
--
A1P azei, ,utilizeaza 45 de A1P azei, ,utilizeaza 45 de
L,, GlicerolosatDl, malic enzima, L,, GlicerolosatDl, malic enzima,
Aciunile biologice Aciunile biologice
La niel nuclear La niel nuclear -- produc cresterea sintezei de AR m produc cresterea sintezei de AR m
-- sinteza de proteine sinteza de proteine -- stimuleaza cresterea si stimuleaza cresterea si
dierenierea celulara dierenierea celulara
La nielul membranei plasmatice La nielul membranei plasmatice --stimuleaza a stimuleaza a--KK--
A1P A1P--aza aza
Actieaza Actieaza enzimele de O,R din mitocondrii, cresc enzimele de O,R din mitocondrii, cresc
numarul de mitocondrii, cresc in dimensiuni cristele numarul de mitocondrii, cresc in dimensiuni cristele
Controlul metabolismului oxidati, proceselor de ardere Controlul metabolismului oxidati, proceselor de ardere
prin care se obin A1P si caldura prin care se obin A1P si caldura -- aciune calorigena aciune calorigena
Creste iteza metabolismului bazal Creste iteza metabolismului bazal::
a. a. Diminueaza rezerele energetice lipidice si glucidice Diminueaza rezerele energetice lipidice si glucidice--
maresc lipoliza in esutul adipos si glicogenoliza in icat maresc lipoliza in esutul adipos si glicogenoliza in icat
b. b. Intensiica catabolismul proteinelor Intensiica catabolismul proteinelor
Lfecte endocrine. Lfecte endocrine.
n general, hormonii tiroidieni cresc metabolismul si clearence n general, hormonii tiroidieni cresc metabolismul si clearence--ul multor ul multor
hormoni si ageni armacologici. hormoni si ageni armacologici.
De exemplu: De exemplu:
clearence clearence--ul hormonilor steroizi este crescut, ducnd la cresterea ul hormonilor steroizi este crescut, ducnd la cresterea
compensatorie a ratelor de producie, compensatorie a ratelor de producie,
nielul prolactinei este crescut la 40 din pacienii cu hipotiroidism primar, nielul prolactinei este crescut la 40 din pacienii cu hipotiroidism primar,
neoia de insulina la diabetici creste in hipertiroidism, neoia de insulina la diabetici creste in hipertiroidism,
raspunsul hormonilor de crestere ,Gl, la stimuli, cum ar i hipoglicemia, este raspunsul hormonilor de crestere ,Gl, la stimuli, cum ar i hipoglicemia, este
redus la hipotiroidieni, redus la hipotiroidieni,
hipotiroidismul induce cicluri menstruale anoulatorii si menoragii hipotiroidismul induce cicluri menstruale anoulatorii si menoragii -- prin prin
dereglarea ritmului de secreie al lSl si Ll, dereglarea ritmului de secreie al lSl si Ll,
clearence clearence--ul apei libere in hipotiroidism este secundar cresterii actiitaii ul apei libere in hipotiroidism este secundar cresterii actiitaii
asopresinei, asopresinei,
P1l ,hormon paratiroidian, poate aea o aciune diminuata in hipotiroidism. P1l ,hormon paratiroidian, poate aea o aciune diminuata in hipotiroidism.
Variaii patologice Variaii patologice
Producerea h tiroidieni in exces Producerea h tiroidieni in exces -- hipertireoidiile hipertireoidiile
Deicitul secreiei h Deicitul secreiei h
tiroidieni tiroidieni -- hipotireoidiile hipotireoidiile
Deicitul congenital de Deicitul congenital de
l1 l1 -- cretinism cretinism
Deicitul secreiei l1 la Deicitul secreiei l1 la
aduli aduli -- mixidem mixidem
Hipertireoidiile Hipertireoidiile
l1 in exces determina: l1 in exces determina:
Metabolismul proteic Metabolismul proteic: intensiica catabolismul proteinelor ,BA : intensiica catabolismul proteinelor ,BA
negati, negati,
Metabolismul lipidic: Metabolismul lipidic: intensiica lipoliza intensiica lipoliza -- mobilizarea mobilizarea
depozitelor adipoase depozitelor adipoase -- creste c de AGL si scade nielul Col , creste c de AGL si scade nielul Col ,
creste metabolizarea si eliminarea lui biliara,. creste metabolizarea si eliminarea lui biliara,.
Metabolismul glucidic: Metabolismul glucidic:
1.se accelereaza raspunsul glicogenolitic la catecolamine 1.se accelereaza raspunsul glicogenolitic la catecolamine -- creste creste
glicogenoliza si gluconeogeneza glicogenoliza si gluconeogeneza -- scaderea toleranei la glucoza scaderea toleranei la glucoza --
hiperglicemia hiperglicemia
2. Accelereaza metabolizarea insulinei 2. Accelereaza metabolizarea insulinei
3. Scade sensibilitatea tisulara la insulina exogena 3. Scade sensibilitatea tisulara la insulina exogena
Hipertireoidiile Hipertireoidiile
l tiroidieni in exces: l tiroidieni in exces:
scaderea in greutate scaderea in greutate -- intensiica lipoliza intensiica lipoliza -- mobilizarea mobilizarea
depozitelor adipoase depozitelor adipoase
atroia musculara atroia musculara -- intensiicarea catabolismului intensiicarea catabolismului
proteinelor ,BA negati, proteinelor ,BA negati, -- apare incapacitatea muschiului apare incapacitatea muschiului
de a osorila creatina, eliberarea L lisosomale musculare. de a osorila creatina, eliberarea L lisosomale musculare.
Deectul de osorilare explica Deectul de osorilare explica slabiciunea si oboseala slabiciunea si oboseala
musculara musculara
Modiicarile tegumentelor, pielii: Modiicarile tegumentelor, pielii: pielea pielea -- catielata, calda, catielata, calda,
transpirata transpirata ,datorata asodilataiei cutanate si ,datorata asodilataiei cutanate si
termogenezei indusa de l1,. termogenezei indusa de l1,.
creste t corpului creste t corpului -- decuplarea lO decuplarea lO
Lxotalm Lxotalm -- hipertroia si deormarea muschilor hipertroia si deormarea muschilor
extraoculari extraoculari
Hipertireoidiile Hipertireoidiile
Modiicari la nielul cordului: Modiicari la nielul cordului: tahicardia, creste debitul tahicardia, creste debitul
cardiac , dar cu eiciena scazura aa de necesarul de O al cardiac , dar cu eiciena scazura aa de necesarul de O al
esuturilor,, scaderea orei de contracie a miocardului esuturilor,, scaderea orei de contracie a miocardului --
in exces l1 au aciune cardiostimulatoare directa:cresc in exces l1 au aciune cardiostimulatoare directa:cresc
AMPc in miocard, cresc nr R cardiaci AMPc in miocard, cresc nr R cardiaci adrenergici, adrenergici,
inhiba MOA cardiac inhiba MOA cardiac -- in rezultat creste sensibilitatea in rezultat creste sensibilitatea
esutului la catecolamine esutului la catecolamine
Modiicarile digestie: Modiicarile digestie: marirea apetitului marirea apetitului ,cresterea ,cresterea
consumului de O2 si decuplarii lO, si consumului de O2 si decuplarii lO, si hipermotilitatea hipermotilitatea
gastrointestinala gastrointestinala ,cresterii tonusului sistemic egetati ,cresterii tonusului sistemic egetati
parasimpatic, parasimpatic,
Modiicari ale SC: Modiicari ale SC: labilitate emoionala, nerozitate, labilitate emoionala, nerozitate,
hiperchinezie, tremor in al extremitailor hiperchinezie, tremor in al extremitailor -- determinate de determinate de
cresterea sensibilitaii esutului neros la catecolamine cresterea sensibilitaii esutului neros la catecolamine
Hipertireoidiile Hipertireoidiile
Modiicarile sistemului hematopoetic: Modiicarile sistemului hematopoetic: cresc masa de hematii cresc masa de hematii
,accelereaza disocierea O din lbO2 prin cresterea c de 2,3 ,accelereaza disocierea O din lbO2 prin cresterea c de 2,3
diosoglicerat si scade actiitatea pompei de sodiu din eritrocite, diosoglicerat si scade actiitatea pompei de sodiu din eritrocite,. .
Scad numarul leucocitelor prin scaderea neutroilelor Scad numarul leucocitelor prin scaderea neutroilelor
luncia de reproducere: luncia de reproducere: l1 determina cresterea c plasmatice a l1 determina cresterea c plasmatice a
globulinelor ce transporta l sexuali ,testosteronul si estrogenilor, globulinelor ce transporta l sexuali ,testosteronul si estrogenilor, --
creste nielul seric al estrogenilor legai, dar creste si c creste nielul seric al estrogenilor legai, dar creste si c
estrogenilor liberi estrogenilor liberi ca urmare a maririi conersiei testosteronului in ca urmare a maririi conersiei testosteronului in
estradiol si a androstendionului in estrona . estradiol si a androstendionului in estrona .
Se obsera si raspuns crescut al gonadotropinelor la stimularea cu Se obsera si raspuns crescut al gonadotropinelor la stimularea cu
gonadoliberina gonadoliberina -- creste Ll si lSl plasmatic. n consecina: cicluri creste Ll si lSl plasmatic. n consecina: cicluri
anoulatorii si cresterea inertilitaii anoulatorii si cresterea inertilitaii
LABORA1OR: 13, 14 LABORA1OR: 13, 14 -- marii, 1Sl marii, 1Sl-- micsorat micsorat
Cea mai olosita clasiicare a etiologiei hipotiroidismului Cea mai olosita clasiicare a etiologiei hipotiroidismului
este aceea in uncie de etajul` aectat din axul este aceea in uncie de etajul` aectat din axul
hipotalamo hipotalamo--hipoizo hipoizo--tiroidian, anume: tiroidian, anume:
-- hipotiroidism primar in aeciuni ale tiroidei, hipotiroidism primar in aeciuni ale tiroidei,
-- hipotiroidismul secundar in aeciuni ale hipoizei, hipotiroidismul secundar in aeciuni ale hipoizei,
-- hipotiroidism teriar in aeciuni ale hipotalamusului, hipotiroidism teriar in aeciuni ale hipotalamusului,
-- hipotiroidism prin rezistena perierica la aciunea hipotiroidism prin rezistena perierica la aciunea
hormonilor tiroidieni. hormonilor tiroidieni.
Cretinism Cretinism
Deicitul congenital de l1 determina: Deicitul congenital de l1 determina:
ntirzierea apariiei nucleelor epiizare de osiicare, ntirzierea apariiei nucleelor epiizare de osiicare,
nedierenierea osoasa nedierenierea osoasa -- cresterea liniara incetinita, cresterea liniara incetinita,
membrele disproporionat de scurte aa de trunchi si membrele disproporionat de scurte aa de trunchi si
capul mare. capul mare.
reinerea dezoltarii psihice reinerea dezoltarii psihice -- caracter inantil al caracter inantil al
creierului, hipoplazia neuronilor, intirzierea mielinizarii creierului, hipoplazia neuronilor, intirzierea mielinizarii
si reducerea ascularizaiei. si reducerea ascularizaiei.
n norma n norma timp de 48 ore dupa nastere 1Sl scade timp de 48 ore dupa nastere 1Sl scade
pna la norma, pna la norma, in cretinism in cretinism -- ramine in c mari ramine in c mari
Hipotireoidiile Hipotireoidiile
Ldem mucinos cu iniltraia tegumentelor Ldem mucinos cu iniltraia tegumentelor -- acumularea acumularea
mucopolizaharidelor, acidului hialuronic si mucopolizaharidelor, acidului hialuronic si
condroitinsulatului B in derm condroitinsulatului B in derm
Crestere in greutate Crestere in greutate-- iniltratul cu mucopolizaharide din iniltratul cu mucopolizaharide din
esut determina retenie de lichide si aspectul iniltrat al esut determina retenie de lichide si aspectul iniltrat al
bolnaului bolnaului
1egumente reci 1egumente reci ,asoconstricia cutanata, scaderea ,asoconstricia cutanata, scaderea
luxului sanguin si consumului de O2,, luxului sanguin si consumului de O2,, uscate, uscate,
descuamarea accelerata a pielii si hipercheratoza descuamarea accelerata a pielii si hipercheratoza
,reducerea secreiei glandelor sudoripare si sebacee,, ,reducerea secreiei glandelor sudoripare si sebacee,, de o de o
culoare palid culoare palid--carotenica carotenica ,lipsa transormarii carotenului in ,lipsa transormarii carotenului in
itamina A,. itamina A,.
Hipotireoidiile Hipotireoidiile
Bradicardie Bradicardie -- deicitul de l1 determina si micsorarea numarului deicitul de l1 determina si micsorarea numarului
de R de R ai miocardului ai miocardului -- secundar scade debitul cardiac si a alurii secundar scade debitul cardiac si a alurii
entriculare entriculare
Din partea SC: Din partea SC: scade capacitatea intelectuala, diminua memoria scade capacitatea intelectuala, diminua memoria
recenta, apar deecte de orbire, predomina somnolena si recenta, apar deecte de orbire, predomina somnolena si
letargia. letargia.
Aparatul reproducator: suera o inoluie a caracterelor sexuale Aparatul reproducator: suera o inoluie a caracterelor sexuale
primare si secundare: primare si secundare: atroie testiculara, atroie utero atroie testiculara, atroie utero--oariana, oariana,
mucoasa aginala uscata mucoasa aginala uscata -- scaderea libidoului, impotena, scaderea libidoului, impotena,
oligospermie, tulburari menstruale, aorturi recente. oligospermie, tulburari menstruale, aorturi recente.
Hipotireoidiile Hipotireoidiile
Metabolismul lipidic: Metabolismul lipidic: creste nielul seric al 1g, Col, creste nielul seric al 1g, Col,
LDL, pe cind c AGL nu se modiica sau puin LDL, pe cind c AGL nu se modiica sau puin
scazuta. scazuta.
Sinteza si metabolizarea proteinelor sunt incetinite Sinteza si metabolizarea proteinelor sunt incetinite
Scade rata absorbiei glucozei din intestin si e Scade rata absorbiei glucozei din intestin si e
impedicata intrarea Gl in esuturi, degradarea insulinei impedicata intrarea Gl in esuturi, degradarea insulinei
este incetinita este incetinita
LABORA1OR: 13, 14 LABORA1OR: 13, 14 -- micsorai, 1Sl micsorai, 1Sl-- marit marit
Pancreasul Pancreasul
Numele Numele
celulelor celulelor
Product Product of islet of islet
cells cells
Iunction Iunction
Celule beta Celule beta Insulin Insulina si a si
amilina amilina
50 50--80 80 Scad c Gl Scad c Gl
Celule ala Celule ala Glucagon Glucagon 15 15--25 25 cresc cresc c Gl c Gl
Celule delta Celule delta Somatostatin Somatostatin
a a
33--10 10
Inhiba Inhiba secreia secreia
de I,G, S1l, de I,G, S1l,
lCL, gastrina lCL, gastrina
Celule PP Celule PP Polipeptid Polipeptidul ul
pancreatic pancreatic
1 1
Cresc secreia Cresc secreia
de I, pepsina, de I, pepsina,
lCL lCL
Insulina Insulina
Structura: 51 Structura: 51
AA AA
Lanul A Lanul A--
21 AA 21 AA
Lanul B Lanul B --
30 AA 30 AA
C peptide
ProinsuIin
InsuIina
MW ?0?
O endopeptidaz
Ca
2+
-dependent
Lan|uI A
PC2
(PC)
PC
Lan|uI B
- ARNm este tradus pe ribosomii
RE ntr-un precursor proteic:
preprohormon EIongarea
precursoruIui cu captuI (N-term) se
fixeaz de RE iar Ian|uI este
ndreptat spre IumenuI RE
2- n RE signaIeIe peptidazeIor
cIiveaz preprohormonuI pn Ia
prohormonuI inactiv
- ProhormonuI este transferat spre
aparatuI GoIgi
- Apoi este transportat n
vezicuIeIe secretante ce con|in
proteaze
- La stimuIarea ceIuIei endocrine,
vezicuIeIe secretorii eIibereaz
con|inutuI Ior n spa|iuI extraceIuIar
prin mecanismuI de exocitoz
- Hormonii difuzeaz spre IumenuI
vaseIor sanguine pentru a fi
transportate spre ceIuIeIe |int
iosinteza iosinteza
GP:peptidul gastro-intestinal/ ac[iune anticipat
Celulele
beta
secretia de insulin
Gastrina
GIP
Secretina

Glucagon
Celulele alIa

Glicemia

(rg, Liz)

Somatostatina
Celulele delta

drenalina plasmatic
ctivitate parasimpatic

ctivitate simpatic

glicemia

$timulare/ inhibi[ie de secre[ie

% %eglarea secre[iei eglarea secre[iei
hormonilor pancreatici hormonilor pancreatici. .
Regla Reglarea rea secre secrei ii i de de insulin insulin
Na
+
Na
+
K
+
K
+
K
+
K
+
V
m
GLUT2
Ca
2+
CanaIe de Ca
2+
VoItag-depend
KIR
Celule
pancreatice
GranuIe de InsuIin
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
-
$ $ecre ecrei ia a b ba azzal al de de insulin insulin
Na
+
Na
+
K
+
K
+
K
+
K
+
GLUT2
Ca
2+
VoItage-gated
Ca
2+
channeI
KIR
Celulele
pancreatice
Inerva|ia Inerva|ia
ceI ceIuIIor uIIor
SignaI SignaI
GranuIe de InsuIin
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
V
m
Ca
2+
GranuIe de InsuIin
luco lucoza za- -stimul stimuleaz eaz secre secreia de ia de insulin insulin
Na
+
Na
+
K
+
K
+
K
+
K
+
ATP
Na
+
K
+
-
K
+
GIucose
GLUT2
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
CanaIe de Ca
2+
VoItage-depend
KIR
V
m
Celulele
pancreatice
IP

cAMP
GIucokinase
K
m
= 7-9 mM
Y cell integrates input from Y cell integrates input from
various metabolites, hormones various metabolites, hormones
and neurotransmitters and neurotransmitters
MMetabolism etabolismul ul Insulin Insulinei ei
Se Se se secret creta a in in circula circulai ia a portal portala a
50 50 se se degrad degradeea aza za i in n icat icat
50 50 se se degrada degradaza za i in n alte e alte esu suturi si turi si rinichi rinichi
Patrunde in celulele pentru Patrunde in celulele pentru degrada degradarea rea
eenz nzi imatic matica prin a prin endoc endocitoza itoza mediat mediata a ddee
receptor receptori i
11,2 11,2: 3 : 3 -- 5 min. 5 min.
Circul Circula c a ca a monome monomer liber r liber
Degradarea de insuIin
icat
Rinichi
Muchi i alte [esuturi
Adipocite, limfocite

din insulina
portal

de insulin
periIeric
de la proinsulin
7 de peptida C
u se degradeaz
etracelular
nzima ce degradeaz Insulina (IDInsulinaza
MMecanism ecanismul de ul de ac aci iu un nee al al Insulin Insulinei ei: :
R a- suprafa|a extern:
subunitatea con|ine
situsuI de fixare pentru
insuIin
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic
membran membrana a
cito citoplasma plasmatic tic
$ $emnalul transmis de ctre R emnalul transmis de ctre R Insulin Insulinic ic
PO PO
4 4

R$ R$- -1 1
+ ATP + ATP R$ R$- -1 1PO PO
4 4
InsuIina se fixeaz Ia
subunitate regInd
activitatea subunit|ii
nsulin nsulin
autofosforiIarea
subunit|ii
GLUT4
GLUT4
fosforiIarea aItor
substrate
l activitatea tyr
kinazic
activarea fosfo- inositoI
-kinazeIor
%ranslocarea transportorului de
Glucoz spre membrana
citoplasmatic
PO PO
4 4

R$ R$- -1 1
+ ATP + ATP R$ R$- -1 1PO PO
4 4
nsulin nsulin
GLUT4
fosforiIarea MAP
kinazeIor (Trh, Tyr)
MAPK MAPK
+ +
ATP ATP
MAPK MAPKPO PO
4 4
#eglarea
transcripJiei
Sunteza proteinei,
proliferarea i
diferenJierea
InsuIin se fixeaz Ia
subunitate regInd
activitatea subunit|ii
autofosforiIarea
subunit|ii
fosforiIarea aItor
substrate
l activitatea tyr
kinazeIor
1ransmiterea 1ransmiterea ssemnalului de ctre emnalului de ctre Insulin Insulin
eg expresia
GLUT
proteinei
PO PO
4 4

R$ R$- -1 1
+ ATP + ATP R$ R$- -1 1PO PO
4 4
nsulin nsulin
GLUT4
glycogen glycogen
ssi inta ntazei zei
protein protein f fos osf fata atazei zei- -
JJ
f fos osf for ori ila laza za
kina kinazelor zelor
f fos osf for ori ila laze ze

++

++

- -

- -
epositul de
Glicogen
!nsulina se fixeaza la a
subunitate, care regleaza
activitatea b subunita[ii
autofosforiIarea
subunit|ii
fosforiIarea aItor
substrate
l activitatea tyr
kinazeIor
fosforiIarea MAP
kinazeIor
$ignal $ignalul transmis de ul transmis de receptor receptorul ul Insulin Insulinic ic
Metabolic Metabolic i i mitogenic mitogenic
Reglarea transportului i metabolismului
de glucoz
Reglarea metabolismului de lipide
Reglarea transcrip[iei de alte gene
Lffect Lffectele ele insulin insulinei ei: molecular : molecular i i celular celular
Influena insulinei asupra Influena insulinei asupra
metabolismului metabolismului glucidic glucidic
mrete permeabilitatea membranelor celulare mrete permeabilitatea membranelor celulare
pentru l, astfel are loc transportul glucozei n pentru l, astfel are loc transportul glucozei n
celule, celule,
activeaz sinteza glicogenului (la nivelul glicogen activeaz sinteza glicogenului (la nivelul glicogen- -
sintazei) i inhib mobilizarea glicogenului (prin sintazei) i inhib mobilizarea glicogenului (prin
conversia enzimei glicogen conversia enzimei glicogen- -fosforilaza la form ei fosforilaza la form ei
neactiv), neactiv),
activeaz enzimele activeaz enzimele- -cheie ale glicolizei i le inhib cheie ale glicolizei i le inhib
pe cele ale gluconeogenezei. pe cele ale gluconeogenezei.
ctireaa ,vvtvtvi evtoofo.fat ctireaa ,vvtvtvi evtoofo.fat
sinteza de g sinteza de gl li icogen cogen gl gli icogenol cogenoliza iza
ssii iinte nteza de za de trigl trigli iceride ceride ketogene ketogeneza za
gluconeogene gluconeogeneza za
captarea de captarea de gluco glucoz z
ssi inte nteza de za de protein proteinee degrada degradarea de rea de protein proteinee
ssi inte nteza de za de gl gli icogen cogen gl gli icogenol cogenoliza iza
captarea de captarea de gluco glucoz z
depozitare de depozitare de trigl trigli iceride ceride lipol lipoliz iz
$timula $timulare re nhibi nhibi(ie (ie
icat
Muchii Schiletali
]esutul Adipos
!romo !romoveaz veaz
procese procesele le
anabolic anabolicee
Inhib Inhib procese procesele le
catabolic catabolicee
Lect Lectele ele insulin insulinei ei::
Nivelul Nivelul normal normal de de Insulin Insulin
S Secre ecrei ia zilnica la oameni a zilnica la oameni: 40 : 40 -- 50 U 50 U
I Insulin nsulina a Ba Baz zal ala in a in plasm plasma a : 12 ,U,ml : 12 ,U,ml
I Insulin nsulina a Postprandial Postprandiala a : : la la 90 ,U,ml 90 ,U,ml
BasaI
Masa
G
I
u
c
o
s
a
,

m
g
/
d
I
20
00
80
80
0
0
20
I
n
s
u
I
i
n
a
,

3
U
/
m
I
Minutes 0 0 0 90 20
D Deficien eficiena a de de IInsulin nsulin duce la: duce la:
l li ipergl pergli icemia cemia
Sub Subutiliza utilizare de re de gluco glucoza za
Supra Supraproduc producie de ie de gluco glucoza za
Se actieaza Se actieaza lipol lipoliza iza
Se instaleaza a Se instaleaza acido cidoza za -- Creste Creste conersi conersia AG la corpi a AG la corpi
cetonici cetonici ,,acetona, a. acetona, a.acetoacetic acetoacetic si si --h hi idrox droxi ibut buti iric, ric,
Creste nielul Creste nielul trigl trigli iceride ceridelor plasmatice si a lor plasmatice si a LDL, decre LDL, decreste ste
lDL lDL
DDiure iureza za o osmotic smotica a, plasma h , plasma hi iperosmolarit perosmolaritate ate, deh , dehi idra dratare tare, ,
h hi ipoolemia, pol poolemia, poli idipsia dipsia
Deple Depleia de ia de KK
--
intracelular intracelular si circular si circular
Peptide Iinear de 29 AA (PM= 0 da)
- Glucagonul hormon hiperglicemiant
0% din gIucagon este degradat Ia pasajuI prin ficat
Demi-via|a (t
/2
) = min
Gena gIucagonuIui codeaz pre-progIucagon
SuperfamiIia geneIor:
-VIP ( peptiduI intestinaI vazoactiv)
- GIP (peptiduI gastrointestinaI inhibitor)
- Secretina
- GHRH (growth hormon-reIeasing hormone)
G#PP : glicentin-related pancreatic peptide
$e gsesc aceste gene yi n celulele intestinale, dar expresia lor conduce
la formare de al(i hormoni (glicentin yi GLP(glucagon like peptide)
IP=intervening peptide
PREPROGLUCAGON (0 aa)
$ignal
Peptide

H-
IP
IP
GLP-I
GLP-II COOH Glucagon
GRPP
GIucagon
PROCESINGUL n PANCREAS
$ignal
Peptide

H-
IP
IP
GLP-I
GLP-II COOH
P#EP#OGLUGO (160 aa)
GRPP
elulele

IP
Glucagon
GRPP
IP
GLP-I
GLP-II COOH
$ignal
Peptide

H-
IP
IP
GLP-I
GLP-II COOH
GIucagon
GRPP
Passage dans le REG
GIucagon
fragment majeur
de progIucagon
GIucagon
GRPP
PROCESINGUL n INTESTIN
$ignal
Peptide

H-
IP
IP
GLP-I
GLP-II COOH
P#EP#OGLUGO (160 aa)
GRPP
Enterocite

IP
Glucagon
GRPP
IP
GLP-I
GLP-II COOH
$ignal
Peptide

H-
IP
IP
GLP-I
GLP-II COOH
GIucagon
GRPP
Passage dans le REG
GIucagon
GIucagon
GRPP
Glycentine
GLP-II
+
+
GLP-I
elulele
duodenale
Ointomodulin
GRPP
$timuleaz secre[ie insulinei
D- Reglarea secretiei de glucagon
CCK colecistochinina
Celule
alIa
secretia de glucagon
CCK

Glicemie
Glicemie

Insulina
Celulele beta
Somatostatina
Celulele delta

ctivitatea S simpatic
ctivitatea S parasimpatic

mino cizii

,1 ng/ml
nterac[iuni la nivel de pancreas
Mecanisme paracrine
ellules
elulele
elulele o
somastostatina
glucagon
insulina
amilina
(-)
(-)
(+)
(+)
(-)
ecanismul de actiune al glucagonului membrano citozolic
R
G
C
TP
denilat ciclaza
Pc
Protein kinazele Pc dependente
AMPc
Glucozo 1-P
Glicogen
Glicogen sintaza
Glucagon
Insulin
Insulin
Glucagon

liberare
de
glucoz
Forma
de
stocare
a glucozei
FosIorilaza
Glucose
Glucose 6-P
Glucokinaza/heokinaza
Glucozo-6-IosIataza
Glucagon
Insulin
Insulin
Glucagon

liberare
de
glucoz
utilizare
de
glucoz
ompara ompararea rea efe efeccttelor elor insuline insulinei i a i i a
glucagon glucagonului ului
la la nive nivel l d de e fi ficat cat
- Somatostatina hormon hiperglicemiant
- peptid de 14 aa
- Posed actiune paracrin inhibitorie asupra secretiei de
hormoni hipoIizari, pancreatici si a sistemului gastro-intestinal
4- Polipeptidul pancreatic
- Produs de celule PP mai abundente la capul pancreasului
-Secretia creste dup mas, dar nu seamn a Ii implicat
n metabolismul glucidelor.
Controleaz Iunctionarea sistemului gastro-intestinal, ca
secretia eocrin a pancreasului si elimenarea veziculei
biliare.
- milina sau IPP
Polipeptid de 7 .
Sintetizat de celulele B a pancreasului, sete secretat cu
insulina.
0epurer| ar||o|de deslrug arr|leclura rorra|a a irsu|e|or
hiperglicemia favorizeaz formation PP
Rolul Iiziologic normal putin cunoscut
medulosuprarenala medulosuprarenala
C Cortex ortexul ul
Zona Glomerul Zona Glomerulara ara
Zona laciculat Zona laciculata a
Zona Reticula Zona Reticulata ta
Cortex
MeduIIa
Obiectivele Obiectivele
1. 1. lormonii medulosuprarenali ,adrenalina si noradrenalina,. Biosinteza, secreia si metabolizarea lor. lormonii medulosuprarenali ,adrenalina si noradrenalina,. Biosinteza, secreia si metabolizarea lor.
2. 2. Mecanismul de aciune si eectele iziologice ale catecolaminelor. leocromocitomul. Mecanismul de aciune si eectele iziologice ale catecolaminelor. leocromocitomul.
3. 3. lormonii corticosuprarenali: cortizolul si aldosteronul. Structura si etapele biosintezei de glucocorticoizi si lormonii corticosuprarenali: cortizolul si aldosteronul. Structura si etapele biosintezei de glucocorticoizi si
mineralocorticoizi. mineralocorticoizi.
4. 4. 1ransportul in plasma, metabolismul si excreia hormonilor steroizi corticosuprarenali. 1ransportul in plasma, metabolismul si excreia hormonilor steroizi corticosuprarenali.
5. 5. Reglarea secreiei de glucocorticoizi si mineralocorticoizi. Reglarea secreiei de glucocorticoizi si mineralocorticoizi.
6. 6. Mecanismul general de aciune al steroizilor corticosuprarenali. Mecanismul general de aciune al steroizilor corticosuprarenali.
. . Aciunile biologice ale glucocorticoizilor. Rolul adapti in stres. Aciunile biologice ale glucocorticoizilor. Rolul adapti in stres.
Lectele hormonilor mineralocorticoizi. Lectele hormonilor mineralocorticoizi.
1ulburarile secreiei hormonilor corticosuprarenali ,boala Addison, sindromul suprarenometabolic, boala 1ulburarile secreiei hormonilor corticosuprarenali ,boala Addison, sindromul suprarenometabolic, boala
Conn,. Conn,.
lormonii sexuali masculini. Structura, transportul plasmatic si metabolismul testosteronului. lormonii sexuali masculini. Structura, transportul plasmatic si metabolismul testosteronului.
Mecanismul de aciune si eectele iziologice ale androgenilor. Mecanismul de aciune si eectele iziologice ale androgenilor.
Controlul hipotalamo Controlul hipotalamo -- hipoizar al secreiei de androgeni testiculari. hipoizar al secreiei de androgeni testiculari.
lormonii sexuali emenini. Secreia hormonala a oarului, transportul plasmatic si metabolismul lormonii sexuali emenini. Secreia hormonala a oarului, transportul plasmatic si metabolismul
estrogenilor si progesteronului. estrogenilor si progesteronului.
Controlul hormonal al unciei oariene. Controlul hormonal al unciei oariene.
Aciunile estrogenilor si progesteronului. Aciunile estrogenilor si progesteronului.
Steroizii anabolizani ca preparate armaceutice actie. Steroizii anabolizani ca preparate armaceutice actie.
HHormonii medulosuprarenalieni ormonii medulosuprarenalieni
Adrenalina Adrenalina
oradrenalina oradrenalina
Structura: Structura:
Sinteza: Sinteza:
iosinteza iosinteza
Depozitarea i reglarea Depozitarea i reglarea
Depozitate in granule Depozitate in granule-- cromaine ,in complexul ce cromaine ,in complexul ce
include CA, cromogranina A, Mg, Ca si A1P, include CA, cromogranina A, Mg, Ca si A1P,
Reglarea: semnal pentru eliberare Reglarea: semnal pentru eliberare -- acetilcolina ,prin acetilcolina ,prin
intermediul ionilor de Ca, intermediul ionilor de Ca,
Ampligica sinteza CA Ampligica sinteza CA -- AC1l,glucocorticoizii AC1l,glucocorticoizii
lipoglicemia si nicotina lipoglicemia si nicotina -- cresc eliberarea adrenalinei cresc eliberarea adrenalinei
Obturarea arterei carotide Obturarea arterei carotide -- creste eliberarea creste eliberarea
noradrenalinei noradrenalinei
Metabolizarea are loc Metabolizarea are loc
de 2 sisteme enzimatice:
Catecol-O-metiltranserazei ,COM1,- metanerina si
normetanerina
MAO - acid anilmandelic eliminat renal
,VAL ~ 1- mg,ml,
Da inormaii despre uncia MSR
Mecanismul de aciune Mecanismul de aciune
Necanismul de ac[iune
embrano citozolic embrano citozolic
-1-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru NA)
1. 1. contracia contracia musculaturii netede musculaturii netede ,,ase, uter, pupila ,muschi radiari, ase, uter, pupila ,muschi radiari,,,
2. 2. celule hepatice Glicemia celule hepatice Glicemia
-
2
-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)
Contracia musculaturii netede: ase, intestin
pe glandele sudoripare transudaia
Inhib eliminarea de renin i insulin
1-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)
predomina in miocard -creste si orei de contracie
dilatare
lepatocit glicogenoliza- neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza
2-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru A)
predomina in musculatura neteda -relaxare
ase coronare, din muschi scheletici, cerebrale - VD
Bronhiole -BD
uter
intestin
3-receptorii adrenergici recent caracterizai, localizai in esutul adipos ,in special in
esutul adipos brun, Lecte:termogenic, anti-obezitate, antidiabetic.
J-receptorii adrenergici
Lecte: Lecte: --contracia contracia musculaturii netede: ase, uter, pupila ,muschi musculaturii netede: ase, uter, pupila ,muschi
radiari,, muschi ir de par radiari,, muschi ir de par
-- celule hepatice Glicemia celule hepatice Glicemia
Mecanism de aciune: -1receptorii Mecanism de aciune: -1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gq sunt cuplai cu Proteina Gq
actiarea actiarea osolipazei C ,PLC, osolipazei C ,PLC, care care transorma transorma IP2 in: IP2 in: inozitol inozitol--
1,4,5 1,4,5--trisosat,IP3, trisosat,IP3,
cresterea Ca-- cresterea Ca-- citosolic citosolic prin mobilizarea lui din prin mobilizarea lui din RL RL
diacilglicerol,DAG, stimuleaza diacilglicerol,DAG, stimuleaza protein kinazaC protein kinazaC ,PKC, determina ,PKC, determina
osorilarea osorilarea proteinlor inta proteinlor inta
au ainitate pentru ambele catecolamine A si A au ainitate pentru ambele catecolamine A si A
-1 -1--blocant: blocant: PRAZOSI PRAZOSI

2
-receptorii adrenergici
Lecte:
Contracia musculaturii netede: ase, intestin
pe glandele sudoripare transudaia
Mecanism de aciune: -
2
receptorii sunt cuplai cu
Proteina Gi inhiba adenilciclaza AMPc intracelular
eecte opuse receptorilor ,AMPc intracelular,.
au ainitate pentru ambele catecolamine NA i A
-
2
-blocant: \OlIMBI
J-receptorii adrenergici
Lecte:
predomina in miocard - pe proprietaile inimii
lepatocit glicogenoliza- neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza
Mecanism de aciune: 1receptoriisunt cuplai cu
Proteina Gs stimuleaza adenilatciclaza AMPc.
au ainitate pentru ambele catecolamine NA + A
1-blocant: ML1OPROLOL
-blocant neselecti: PROPRAOLOL
2-receptorii adrenergici
Lecte: predomina in musculatura neteda -relaxare
ase coronare, din muschi scheletici, cerebrale VD
Bronsii -BD
uter
intestin
Mecanism de aciune: 2receptoriisunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaza adenil ciclaza AMPc.
au ainitate mare pentru A, in timp ce A se leaga oarte slab
2-blocant: BU1OXAMIA
3-receptorii adrenergici
recent caracterizai, localizai in esutul adipos
,in special in esutul adipos brun,
Lecte:termogenic, anti-obezitate, antidiabetic.
au ainitate mare pentru NA, in timp ce A se
leaga oarte slab ,opus 2-receptorilor,.
A A -- dilatarea aselor dilatarea aselor
Cresterea consumului de O si a produciei de caldura Cresterea consumului de O si a produciei de caldura
in muschii scheletici in muschii scheletici -- actieaza glicogenoliza, in icat actieaza glicogenoliza, in icat --
creste glicogenoliza si glucogeoneza, in esut adipos creste glicogenoliza si glucogeoneza, in esut adipos --
cresc lipoliza cresc lipoliza
Creeaza o situaie pasia de tensionare Creeaza o situaie pasia de tensionare
A A-- prooaca constricia aselor prooaca constricia aselor
Genereaza agresie Genereaza agresie
Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina). Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).
1. 1.
Ieocromocitomul. Ieocromocitomul.
este o tumo este o tumoa ar ree benigna secretanta de CA, care benigna secretanta de CA, care
se se maniesta prin l1A paroxistica sau maniesta prin l1A paroxistica sau
permanenta, insoita de hiperhidroza ,transpiraii permanenta, insoita de hiperhidroza ,transpiraii
intense,, tahicardie, paloare, poliurie, aritmii intense,, tahicardie, paloare, poliurie, aritmii
cardiace. cardiace.
lucocorticoizii lucocorticoizii
lucocorticoizii Mecanism de
aciune
Citozolic nuclear
1ransport: in snge circula legai de proteine
,transcortina-0, serumalbumina-15,
11,2~1,5-2 ore
Sunt metabolizai prin hidrogenarea dublei legaturi de la
C4, a gruparii cetonice de la C3 si conjugai cu acid
glucuronic
Principalele aciuni:
1. Metabolice
2. Pe organe si sisteme
3. larmacologice
Au eecte anabolice la nielul icatului si eecte
catabolice - asupra altor esuturi ,se realizeaza prin
aciunea altor l -adrenalina,
1, Lecte metabolice ale GC
a)Metabolismul proteic:
catabolismul proteic
anabolismul proteic
Bilan azotat negati
mobilizarea AA din esuturile extrahepatice
Lxcepie: icatul unde captarea AA olosii pentru:
eoglucogeneza
Sinteza de proteine plasmatice
1, Lecte metabolice ale GC
b) Metabolismul glucidic: GC cresc glicemia prin:
- absorbia intestinala a glucozei,
- neoglucogeneza hepatica - cantitatea de glucoza
- glicogenoliza produsa de adrenalina si glucagon
- utilizarea intracelulara a glucozei , ainitatea receptorilor
pentru insulina, de unde secundar glicemia
- insulinei
- sensibilitaii esuturilor la insulina ,in special muschi si
adipocit, de unde DZ secundar ,adrenal,
c,Metabolismul lipidic:
- GC cresc lipoliza:
Lipide AGLcorpi cetonici Lnergie
cetogeneza hepatica
Lipoliza insoita de depunerii lipidelor in alte zone:
lipoliza pe membre
depunere pe aa,aa de luna plina`,, torace, abdomen
important: in inaniie sau stres, GC schimba metabo-lismul
energetic de pe utilizarea glucidelorpe utilizarea lipidelor -
rezerarea glucozei.
d,Metabolismul hidromineral:
GC cresc retenia de aCl si apa ,uncie
mineralo-corticoida,
olemia producerea edemului in corticoterapie
,eect aders,
demineralizarea osoasa ,eect aders,
laorizeaza pierderile de Ca si P din oase laorizeaza pierderile de Ca si P din oase -- prin prin
inhibarea cresterii matricei colagenice a osului, inhibarea inhibarea cresterii matricei colagenice a osului, inhibarea
osteoblastelor osteoblastelor -- osteoporoza si calciuria osteoporoza si calciuria
Rol antiinlamator Rol antiinlamator --
Prooaca liza esutului limatic, modiicnd imunitatea Prooaca liza esutului limatic, modiicnd imunitatea
celulara si scad producia de anticorpi celulara si scad producia de anticorpi
Inhiba procesele de ormare a substanelor de tip Inhiba procesele de ormare a substanelor de tip
histaminic si serotoninic histaminic si serotoninic -- aciune antiprolieratia aciune antiprolieratia --
prin scaderea numarului de mitoze celulare prin scaderea numarului de mitoze celulare
Mineralocorticoizii Mineralocorticoizii
Reglarea secreiei de ALDO Reglarea secreiei de ALDO
|K-|plasmatic secreia ALDO excreia K-
|a-| plasmaticsecreia ALDOreabsorbiaa-
ex.: diareea seera, transpiraii intense, aport a-
2, Sistemul renina-angiotensina-aldosteron
eliberarii RLILI la nielul AJG este stimulata de:
1A, Volemiei, |a-|pl, |a-|urinar la MD
actiarea SVS
eliberarii de ALDOeste stimulataAg. II si Ag. III
inhibarea SRAA: ALDO - AP eedback negati
3, AC1l - eect minor
Lectele hormonilor mineralocorticoizi
Aciuni principale:
-meninerea echilibrului hidro-electrolitic,
- controlul olemiei, 1A, echilibrului a--K-
rol in meninerea unciilor itale ,lie-saing hormone,.
lipsa ALDO duce la moarte prin soc in 3 zile -2
saptamni.
Lecte:1. la niel renal2. extrarenal3. muschi si neri
Lecte renale:
aciune pe ultima parte a tubului renal ,1,3 terminala
1CD si 1C,:
Reabsorbia de a- si secreia de K-:
la polul apical: permeabilitatea pentru a-si K-
la polul bazal: actiitatea pompei a-,K-
Reabsorbia pasia de Cl-si lCO3-
Secundar reabsorbia de apa
secreia de l-,l4-, Ca2-, Mg2-
Astel ALDO interine in meninerea :
1A, olemiei, echilibrului hidro-electrolitic
echilibrul acido-bazic
2. Lecte extrarenale:
Reabsorbia de a- si secreia de K- la nielul:
Glandelor sudoripare: economisirea aCl pentru
meninerea olemiei - sudaie cu aCl
rol in adaptarea la cald.
Glandelor digestie
3. Lfecte pe muchi i nervi: actiitatea
pompei a-,K-
a-IC si K-IC
Hormonii sexuali Hormonii sexuali
Lstrogenii asigura decurgerea urmatoarelor pocese: Lstrogenii asigura decurgerea urmatoarelor pocese:
dezoltarea organelor serei genitale. dezoltarea organelor serei genitale.
dezoltarea caracterilor secundare ,dezoltarea dezoltarea caracterilor secundare ,dezoltarea
cartilajelor laringenului, ormarea timbrului ocii, cartilajelor laringenului, ormarea timbrului ocii,
dezoltarea glandelor mamare,. dezoltarea glandelor mamare,.
apariia instinctul sexual. apariia instinctul sexual.
desasurarea sarcinii si procesului de nastere. desasurarea sarcinii si procesului de nastere.
Androgenii iind de natura steroida actieaza la nielul Androgenii iind de natura steroida actieaza la nielul
mecanismului direct, citozolic, acioneaza asupra mecanismului direct, citozolic, acioneaza asupra
celulelelor inta aorind actiarea sintezei DA. n celulelelor inta aorind actiarea sintezei DA. n
timpul replicarii si intensiicarea transcrierii genelor timpul replicarii si intensiicarea transcrierii genelor
speciice. Lectul anabolic a testosteronului este cu mult speciice. Lectul anabolic a testosteronului este cu mult
mai mare decit al estrogenilor asigura cresterea parului mai mare decit al estrogenilor asigura cresterea parului
pe aa si corp, ormarea timbrului ocei de barbat. pe aa si corp, ormarea timbrului ocei de barbat.
mpreuna cu oltropina androgenii actieaza mpreuna cu oltropina androgenii actieaza
spermatogeneza spermatogeneza
Iigure J4 Iigure J4- -22 1arget 1issues for Lndocrine 22 1arget 1issues for Lndocrine
Hormones Hormones