Parassimpatolticos Slide 4 Dentro na sinapse colinrgica, existem drogas que conseguem atuar nos receptores colinrgicos (colinerreceptores ou receptores

muscarnicos) O uso dos frmacos que atuam nos gnglios muito restrito, em decorrncia da sua inespecificidade, uma vez que a ativao dos receptores nicotnicos nessa regio ganglionar ativa tanto simptico como parassimptico. Esse grupo de drogas da aula de hoje chamado de antimuscarnicas, em funo de uma maior seletividade pelo receptor muscarnico. Slide 7 Quando se inibe ou bloqueia funo da droga a ao pela atuao nos receptores de parassimptico, prevalecem as respostas simpticas. Por exemplo, com um bloqueio dos receptores muscarnicos no corao, prevalecem os efeitos estimulatrios. O agonista se liga ao receptor e desencadeia uma resposta da cascata de reao tal qual o prprio NT. O antagonista tambm tem afinidade com o receptor, mas atua apenas bloqueando o receptor, impedindo a ligao do NT e desencadeamento da cascata de reao. Por exemplo, a atropina um antagonista competitivo das aes da acetilcolina e outros agonistas muscarnicos. Slide 8 Antagonistas de receptores muscarnicos M2 musculatura cardaca M1/M3 musculatura lisa, glndulas Slide 9 Parassimpatolticos: antagonistas dos receptores da ACh presentes nas clulas efetoras (receptores muscarnicos), e por extenso, frmacos capazes de reduzir a resposta mediada pelos nervos parassimpticos competio. Slide 10 Parassimpatolticos (antagonistas muscarnicos) Classificao 1. Alcalides naturais - Atropina (grande parte dos antagonistas muscarnicos sintticos foram desenhados a partir da atropina). - Escopolamina 2. Derivados sintticos e semi-sintticos - Aminas 3as.: tropicamida, pirenzepina, homatropina - Aminas 4as.: metilbrometo de escopolamina, metil brometo de homatropina, brometo de ipratrprio. Slide 11

Farmacocintica - Alcalides naturais e aminas tercirias: bem absorvidos (TGI) e mucosa conjuntiva. Distribuio ampla, SNC (30 min a 1 hora) - Aminas quaternrias: baixa lipossolubilidade, levando a efeitos reduzidos sobre o SNC. Somente 10-30% da dose absorvida por via oral. Slide 12 Antagonistas muscarnicos Atropina: figueira-do-inferno Escopolamina (hioscina): meimendro negro Slide 13 Atropina (hiosciamina) Povos antigos utilizavam preparados de beladona para diversos fins teraputicos. As pupilas dilatadas eram consideradas esteticamente desejveis durante a renascena, explicando o nome beladona (em italiano, "mulher bonita") dado planta e a seu extrato ativo, devido ao uso do extrato como gotas oftlmicas naquela poca.

Atropa belladonna Slide 14 Os grupos da acetilcolina que se ligam ao receptor muscarnico so metilamina e grupo ster, exatamente os grupos que esto presentes na atropina, explicando o fato de atuarem no mesmo receptor muscarnico e o efeito antagonista. Slide 15 Correlao entre doses e efeitos da atropina 0,5 a 2 mg: discreta diminuio da frequncia cardaca, certa secura na boca, inibio da sudorese. Doses baixas levam a uma resposta reflexa vagal, em que a atropina em nveis discretos no consegue se ligar aos receptores e ocorre uma maior liberao de acetilcolina, prevalecendo a resposta parassimptica.

5 mg: taquicardia, palpitao, acentuada secura da boca, dilatao pupilar, dificuldade para viso prxima. Doses mais altas atuam competindo com a acetilcolina e, dessa maneira, bloqueando efetivamente os receptores parassimpticos, fazem prevalecer as respostas simpticas. > 10 mg: alucinaes e delrio; coma. Slides 17 em diante Farmacologia bsica bloqueio do parassimptico favorece o simptico O bloqueio do receptor muscarnico M3 promove: - relaxamento do msculo esfncter da ris (dilatao pupilar midrase) e um relaxamento do msculo ciliar (perda de acomodao visual cicloplegia). - diminuio da secreo salivar e outras glndulas excrinas. - relaxamento da musculatura lisa traqueobronquial (broncodilatao) com conseqente diminuio de secreo traqueobronquial. - relaxamento da musculatura lisa TGI, o que acarreta uma diminuio da motilidade e uma secreo gastrintestinal diminuda. - relaxamento da musculatura lisa da bexiga urinria e uretra levando a uma diminuio da freqncia urinria. - relaxamento da musculatura dos rgos genitais, com diminuio do tnus uterino. O bloqueio do receptor muscarnico M2 (presente nos nodos SA e AV) promove: - Taquicardia (doses acima de 2 mg); presso arterial pouco alterada, uma vez que os vasos possuem baixa inervao colinrgica (lembrando que adrenrgica). Slide 24 Efeitos sobre o SNC: a atropina produz principalmente efeitos excitatrios no SNC, uma vez que atravessa a barreira hematoenceflica. Em doses baixas, causa leve inquietao; doses mais altas provocam agitao e desorientao. No envenenamento pela atropina, que ocorre sobretudo em crianas pequenas que ingerem bagas de beladona, a excitao e a irritabilidade acentuadas provocam hiperatividade e elevao considervel da temperatura corporal, que intensificada pela perda de secreo de suor. Esses efeitos centrais so o resultado do bloqueio dos receptores muscarnicos do crebro e so revertidos por frmacos anticolinestersicos como a fisostigmina, que um eficaz antdoto para o envenenamento pela atropina. As bagas da beladona so verdes quando se formam e mudam para um preto brilhante quando esto maduras. So doces e suculentas, o que um grande atrativo para as crianas. Efeitos excitatrios seguidos de depressores (bloqueio de M1-5 centrais) - inquietao e irritabilidade - alucinaes e delrios - desorientao e amnsia - fadiga e sonolncia - colapso circulatrio/respiratrio - paralisia - coma

Bagas de beladona

Slide 25 Uso teraputico desses medicamentos Atropina/escopolamina: midrase e cicloplegia. Usados em exames de refrao, cirurgias oftlmicas, tratamento de estrabismo. Slide 27 Drogas utilizadas em exames de fundo de olho completo. A escolha do medicamento a ser utilizado depende do tempo que se precisa para determinado procedimento. A atropina de uma durao de efeito de 7 a 10 dias, enquanto que a tropicamida tem a durao de 6 horas. Slide 29 Farmacologia clnica dos antimuscarnicos Pulmonar: inibio das secrees do trato respiratrio superior e inferior em intervenes cirrgicas; rinites; asma e DPOC (inalao com agonista simptico e antagonista muscarnico, favorecendo ainda mais a broncodilatao). Medicamentos: atropina, escopolamina, ipratrprio. Em casos de anestesia (adjuvante), asma, bronquite, rinite aguda. Promove, ento, broncodilatao, diminuio de secrees traqueobronquiais e aumento da capacidade respiratria. Slide 31 Cardiovascular: IAM (atropina alivia a dor aguda); bradicardia e bloqueio atrioventricular (aumenta a FC e facilita a conduo do impulso cardaco); parada cardaca reflexa (a atropina pode reverter esse quadro que pode ocorrer secundariamente em algumas condies). Medicamentos: Atropina, escopolamina e tropicamida. Infarto agudo do miocrdio. Slide 33 Gastrintestinal: antiespasmdico (relaxa: TGI, bexiga e tero); regula a motilidade do TGI; tratamento das lceras gastroduodenais, preparao de paciente para endoscopia digestiva, tratamento da diarria e flatulncia. Medicamentos: atropina, escopolamina, pirenzepina. Usados nos casos de hipermotilidade GI (efeito antiespasmdico), lcera pptica (atua diminuindo a secreo e motilidade gstrica). Slide 35 Renal: incontinncia urinria, enurese noturna, espasmo vesical aps cirurgia urolgica (prostatectomia), urolitase (clculo renal). Medicamentos: atropina e escopolamina. Usados nos casos de freqncia urinria, clicas renais (atua diminuindo o tnus da musculatura renal). Slide 37 Na Doena de Parkinson, h perda dos neurnios que produzem o neurotransmissor dopamina na substncia negra estrutura do crebro que participa do controle e da coordenao dos movimentos, assim como da manuteno do tnus muscular e da postura. Os sintomas somente aparecem quando cerca de 80% destes neurnios j morreram.

Parkinson: excesso relativo de atividade colinrgica e deficincia da atividade dopaminrgica no sistema de gnglios da base-estriado. E restabelecimento do equilbrio dopamina/acetilcolina melhora a sintomatologia dos tremores dos pacientes com Parkinson. Antimuscarnico: possui um efeito paliativo, pois atuaria diminuindo os tremores e rigidez. Esses medicamentos so administrados em associao com levodopa, uma vez que essa substncia aumenta a liberao de dopamina. Mas isso tambm paliativo, uma vez que a perda de neurnios produtores de dopamina continua. Medicamentos: benzatropina, escopolamina. Slide 39 Inseticida anticolinestersico (atua inibindo a acetilcolinesterase) e alcalides txicos muscarina (agonista muscarnico, que pode provocar uma parada respiratria broncoconstrio). Portanto, nesses dois casos ocorre um aumento da atividade parassimptica. Medicamentos: atropina e escopolamina para reverter o excesso de atividade colinrgica. Preveno da cinetose (enjo do movimento). Escopolamina: anticinetose, calmante e amnesiognico. Slide 42 Principais efeitos colaterais - Viso borrada - Confuso mental - Midrase - Constipao - Reteno urinria Slide 43 Outros efeitos adversos - Boca seca - Fotofobia - Paralisia da acomodao visual - Hipertenso ocular - Taquicardia Slide 44 Antagonistas muscarnicos Frmaco Atropina Usos teraputicos Em oftalmologia, para produzir midrase e cicloplegia, previamente a exame de refrao. No tratamento de distrbios espsticos do TGI e trato urinrio inferior. No tratamento da intoxicao com organofosforados. Na supresso de secrees do trato respiratrio previamente cirurgia.

Escopolamina Ipratrpio Slide 48

Em obstetrcia, associada morfina, para produzir amnsia e sedao. Tratamento de asma.

Principais contra-indicaes dos frmacos antimuscarnicos - Pacientes com glaucoma de ngulo fechado. - Crianas com comprometimento neurolgico. - Homens idosos, principalmente com histria de hipertrofia prosttica. Slide 50 Drogas de ao ganglionar Receptores nicotnicos - Drogas que agem na sinapse ganglionar (neuro-neural) Gangliomimticos (colinrgicos) Ganglioplgicos (anticolinrgicos) - Drogas que agem na juno neuromuscular (musculatura esqueltica) Slide 52 Receptores nicotnicos: canais inicos (influxo de ctions e despolarizao de membrana). Slide 53 - A liberao de transmissores na sinapse ganglionar causar alteraes no neurnio ps- ganglionar. - O principal transmissor envolvido a Acetilcolina e o principal receptor psganglionar o nicotnico. - Mas outros transmissores e receptores modulam a transmisso ganglionar. Slide 56 Interferir com a atividade ganglionar causar alteraes tanto do simptico como do parassimptico. Ento, qual resposta ocorrer? O efeito final depender do tnus do tecido ou do sistema. Slide 57 Principais drogas de ao ganglionar Gangliomimticos agonistas de receptor nicotnico. Ex.: acetilcolina e nicotina. Ganglioplgicos bloqueiam o canal receptor nicotnico. Ex.: Hexametnio.