Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt BAB IPENDAHULUANA.

Latar Belakang Kolesterol sebenarnya merupakan lemak yang sangat penting jikatidak berlebihan, tetapi jika berlebihan akan sangat berbahaya. Kelebihankolesterol dapat menyebabakan timbulnya beberapa penyakit yangberbahaya seperti penyakit jantung. Namun begitu, kolesterol harus tetapada dalam tubuh jumlah yang cukup karena digunakan sebagai prekursor biosintetis hormon steroid seperti hormon kelamin, dan prekursor biosintetisasam empedu.Penyakit arteri koroner (CAD) adalah penyebab separuh dari seluruhkematian di AS. CAD telah menunujukkan adanya kolerasi dengan kadar partikel lipoprotein yang mengandung triansiglisrol dan kolestrol dalamplasma. Partikel-partikel ini yang merupakan kunci terjadinya aterogenensissemula disintesis pada mukosa intestinal dan hati, dan dimetabolismeterutama pada plasma. Zat tersebut juga mempunyai peranan penting dalamtransport lipid antar jaringan.Obat-obat yang digunakan dalam lipid serum tinggi (hiperlipidemia)biasanya ditujukan untuk menurunkan produksi lipoprotein oleh jaringan,meningkatkan katabolisme lipoprotein dalam plasma, dan mempercepatkebersihan kolesterol dari tubuh. Pengobatan ini akan memperlambat Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt perkembangan sumbatan koroner dan degenerasi lain yang mungkinberkembang.Oleh karena itu pada percobaan ini akan dibahas mengenai obat-obatantihipolipidemik dalam menurunkan kolosterol dan trigliserid dalam plasmadarah. B. Maksud Percobaan U ntuk mengetahui dan memahami efek farmakologis obatobatanhipolipidemik yaitu simvastatin pada hewan coba kelinci (Oryctolaguscuniculus ). C. Tujuan Percobaan

U ntuk menentukan efek obat-obat hipolipidemik yaitu simvastatinterhadap hewan coba kelinci (Oryctolagus cuniculus ). D. Prinsip Percobaan Penentuan efek obat hipolipidemik, yaitu simvastatin yang diberikanpada minggu kedua dimana pada minggu pertama diberi kolesterol danpengambilan darah awal sebelum perlakuan. Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt BAB IIMETODE KERJAII. 1 Alat dan Bahan : II.1.1 Alat yang digunakan yaitu :1. Gelas kimia 100 ml2. Gelas ukur 10 ml3. Kateter 4. Labu ukur 100 ml5. Spoit insulin 1 ml 6. Vial 10 ml II.1.2 Bahan yang digunakan adalah :1. Air suling2. Alkohol 70%3. Betadine4. Kapas5. Kuning telur 6. Lemak kambing7. Minyak goreng8. N a -CMC9. Simvastatin tablet Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt A. Prosedur Kerja a. Hewan dipuasakan 18 jam, kemudian ditetapkan kadar kolesterol awal,kemudian diberi minum suspense propiltiourasil 0,01 % selama 10 hari,diberi makan makanan laboratorium biasa. Setelah 10 hari, dipuasakan18 jam, kemudian ditetapkan kadar kolesterolnya.b. Hewan dipuasakan 18 jam, kemudian ditetapkan kadar kolesterol awal,kemudian diberi minum suspense propiltiourasil 0,01 % dan suspensegemfibrosil selama 10 hari, diberi makan makanan laboratorium biasa.Setelah 10 hari, dipuasakan 18 jam, kemudian ditetapkan kadar kolesterolnya.c. Hewan dipuasakan 18 jam, kemudian ditetapkan kadar kolesterol awal,kemudian diberi minum suspense propiltiourasil 0,01 % dan suspensisimvastatin selama 10 hari, diberi makan makanan laboratorium biasa.Setelah 10 hari, dipuasakan 18 jam, kemudian ditetapkan kadar kolesterolnya. Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt II.2 Cara Kerja1. Penyiapan Hewan Coba

a. Dipilih hewan coba yang sehatb. Kelinci dipuasakan selama 18 jamc. Kelinci ditimbang berat badannya.d. Kelinci diberi kode dengan menggunakan spidol. 2. Penyiapan Bahan 1. Pembuatan Na CMCa. Ditimbang 4 g Na-CMCb. Air suling sebanyak 400 ml dipanaskan hingga suhu kurang lebih70C.c. Dimasukkan Na-CMC sedikit demi sedikit kedalam air suling yangtelah dipanaskan sambil diaduk menggunakan mixer berkecepatan tinggi.d. Larutan Na-CMC dimasukkan dalam wadah dan disimpan dalamlemari es2. Simvastatina. Ditimbang 28,970 mg.b. Dilarutkan dalam 50 ml larutan Na-CMCc. Dihomogenkan 3. Perlakuan Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt A. Percobaan Obat Hipolipidemik Disiapkan alat, bahan dan hewan coba Diletakkan kelinci di dalam boks hewan Dimasukkan mout blok kedalam mulut kelinci Dimasukkan kateter kedalam mulut melalui mout blok

Diberikkan suspensi obat simvastatin sebanyak 12,8 ml

Didiamkan selama 2 jam sesuai t dari simvastatin

Diambil darah kelinci mengunakan spoit insulin 1 ml

Diukur kadar kolesterol baik sebelum pemberian maupunsesudah pemberian obat simvastatin.

Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt

BAB IVHASIL PENGAMATANA. Data Pengamatan Hewan Berat badan kadar kolesterol awal obat dosis kadar kolesterol perlakuankelinci 1,6 kg Simvastatin 10 mg B. Pembahasan Hipolipidemik adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma. Tindakan menurunkan kadar lipid plasma merupakan salah satutindakan yang ditujukan untuk menurunkan resiko penyakit aterosklerosisHiperlipidemia merupakan kelompok penyakit yang dapat bersifatprimer atau sekunder, tergantung penyebabnya. Hiperlipidemia primer berasal dari kelainan gen tunggal yang diwarisi atau lebih sering disebabkankombinasi factor genetic dan lingkungan. Hiperlipidemia sekunder merupakan penyakit metabolic yang lebih umum seperti diabetes mellitus,asupan alcohol yang berlebihan, hipotirodisme atau sirosis biliar primer.Strategi pengobatan hiperlipidemia sekunder akibat salah satu gangguan initermasuk pengaturan diet serta sejumlah obat-obat untuk penyebabhiperlipidemia. Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt Hiperlipidemia atau lebih tepatnya hiperpoliproteinemia adalahkeadaan dimana kadar plasma dari lipoprotein tersebut melebihi nilainormal:1. Hiperkolesteromia yaitu keadaan dimana kadar LDL dan kolesterol totalmeningkat2. Hipertrigliseridemia yaitu keadaan dimana kadar kiliomikron, VLDL danatau IDL meningkat.Klasifikasi hiperlipoproteinemia yang dikenal adalah klasifikasifredericson atau NHLBI yang membagi hiperlipoproteinemia atas dasar fenotip plasma : PolaLipoporoteinPeningkatan utama dalam plasmaLipoprotein Lipid Tipe ITipe IIaTipe IIbTipe IIITipe IVTipe VKilomikronLDLLDL dan VLDLIDLVLDLVLDL dan KilomikronTrigliseridKolesterolKolesterol danTrigliseridTrigliserid

danKolesterol TrigliseridTrigliserid danKolesterolHipolipidemik adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma. Mekanisme kerja obat hipolipidemik antara lain yaitu : Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt a. Menghambat biosintetis kolesterol atau prekursornya.b. Menurunkan kadar trigliserid dan menghambat mobilisasi lemak dengancara : Menghambat aktivitas enzim trigliserida lipase sehingga menurunkankecepatan hidrolisis trigliserid. Memblok kerja hormon pelepas asam lemak bebas. Menghambat pengikatan asam lemak bebas pada albumin.c. Menurunkan beta-lipoprotein dan pra beta-lipoprotein.d. Mensintesis plague.e. Mempercepat ekskresi lipid dan menghambat penyerapan kolesterol.Lipid adalah zat yang berkhasiat lemak dan terdiri dari kolesterol,trigliserid, asam lemak bebas, dan fosfolipid. Lipida ini tidak larut dalamplasma, maka diangkut sebagai suatu senyawa kompelks dengan albumin.Kompleks ini disebut dengan lipoprotein dan terutama dibentuk dalam hatidan ususTrigliserid dipakai dalam tubuh terutama untuk menyediakan energibagi proses metabolik yang merupakan suatu fungsi yang sama dengankarbohidrat. Akan tetapi, beberapa lipid terutama kolesterol, fosfolipid, dansejumlah kecil trigliserid dipakai diseluruh tubuh untuk membentuk membrandari semua sel dan untuk melakukan fungsi- fungsi selular yang lainLipoprotein merupakan gabungan antara lemak dengan protein.Lipoprotein ini terbagi atas 5 jenis yang dibawa dalam plasma, yaitu : Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt 1. Low Density Lipoprotein (LDL) yang merupakan alat transport dari hatikejaringan perifer.2. Intermediate Density Lipoprotein (IDL) yang terdiri dari kolesterol dantrigliserid yang merupakan bentuk antara dalam hepar yang diubahmenjadi LDL (Low Density Lipoprotein)3. Very Low Density Lipoprotein (VLDL) yang merupakan trigliserid endogen4. High Density Lipoprotein (HDL) yang berfungsi membawa kolesterol dari jaringan perifer ke hati sehingga dapat

dimetabolisme.Lipid darah diangkut dengan 2 cara yaitu :1. Jalur eksogen, trigliserida dan kolestrol yang berasal dari makanandikemas kilomikron, kilomikron ini akan diangkut dalam saluran limfe lainke dalam darah. Di dalam jaringan trigliserid dalam kilomikron terhidrolisisoleh lipoprotein lipase, akibatnya maka terbentuk asam lemak dankilomikron remnant. Asam lemak bebas akan menembus endotel danmasuk dalam jaringan lemak atau sel otot untuk diubah menjadi trigliseridkembali (cadangan) atau dioksidasi (energi).2. Jalur endogen, trigliserid dan kolesterol yang disintesis oleh hati diangkutsecara endogen dalam bentuk VLDL kaya trigliserida dan mengalamihidrolisis dalam sirkulasi oleh lipoprotein lipase yang juga menghidrolisiskilomikron menjadi partikel lipoprotein yang lebih kecil yaitu IDL dan LDL. Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt Hipolipidemik adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma. Tindakan menurunkan kadar lipid plasma merupakan salah satutindakan yang ditujukan untuk menurunkan resiko penyulitan arteriosclerosisyaitu salah satu penyakit yang ditandai dengan penebalan dan hilangnyaelasititas dinding arteri.Obat-obat golongan hipolopidenik terbagi kedalam 5 golongan yaitu :1. Asam fibrat Adalah ester etil dari asam p-klorofenolin-isobutirat. Asam fibratmerupakan hipolipidemik yang terutama bermanfaat bagi penderitahipergliseridemia. Contohnya gimfibrosil, fenistatin2. Resin pengikat asam empedu contohnya kolestiramin dan kolestipol3. Inhibitor HMG-Co A rediktase contohnya : lovastatin, simvastatin danfluvastatin4. Asam nikotinatMempunyai kemampuan menurunkan lipid yang luas, tetapi penggunaandalam klini terbatas karena efek samping tidakn menyenangkancontohnya asam nikotinat(niasin)5. Lain-lain seperti prubakolPada percobaan kali ini obat yang digunakan adalah obat golonganinhibitor HMG-Co A reduktase. Mekanisme kerja dari inhibitor HMG CoAreduktase adalah dengan menghambat sisntesis kolesterol dihati dan hal iniakan menurunkan kadar LDL (low density lipoprotein) plasma. Kolesterol Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt menakan transkripsi 2 jenis gen yang mengatur sintesis HMG-CoA reduktasedan reseptor LDL. Menurunnya sintesis kolesterol oleh penghambat HMGCoA reduktase akan menghilangkan hambatan

ekspresi 3 jenis gen diatassehingga aktivitas sintesis kolesterol oleh penghambtana HMG CoAreduktase tidak besar, sehingga obat ini melangsungkan efeknya dalammenurunkan kolesterol dngan cara meningkatkan jumlah reseptor LDL,sehingga katabolisme kolesterol yang terjadi semakin banyak.Pada percobaan ini obat golongan inhibitor HMG CoA reduktase yangdigunakan adalah simvastatin.Mekanisme kerja dari simvastatin adalah dengan menghambat HMGCoA reduktase yaitu analaog 3 hidroksi3metilglutarat suatu precursor kolesterol. Simvastatin adalah lakton yang dihidrolisis menjadi obat aktif.Karena afinitasnya lebih kuat terhadap enzim, maka akan efektif memacumenghambat HMG CoA reduktase, tahapan terbesar dalam sintesiskolesterol. Dengan menghambat sintesis kolesterol, obat ini akanmenghabiskan simpanan kolesterol intraseluler. Simvastatin juga bekerjadalam penurunan reseptor LDL, yaitu jumlah reseptor pada permukaan selyang spesifik yanag dapat mengikat dan menginternalisasikan LDL yangberedar sehingga hasil akhirnya adalah penurunan kolesterol plasma karenasintesis berkurang dan peningkatan katabolisme LDL.Pada percobaan ini hewan coba yang digunakan adalah kelinci( Oryctolagus cuniculus). Berdasarkan hasil pengamatan dapat diketahui Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt bahwa efek obat simvastatin sebagai obat hipolipidemik golongan inihibitor HMG CoA reduktase adalah memberikan efek hiperlipidemik lebih cepat daripada efek hiperlipidemik pada kontrol, dimana kontrol yang digunakan hanyasatu yaitu kontrol positif yang diberikan makan tanpa perlakuan lainnya. Abdul Gaffar/ 150209102 Auliawati Rusli, S.Farm., Apt BAB VIPENUTUPA. Kesimpulan Berdasarkan percobaan yang dilakukan, dapat dismpulkan halhalsebagai berikut :Simvastatin memberikan efek yang lebih cepat dalam menurunkankolesterol. B. Saran Sebaiknya dalam laboratorium dapat lebih melengkapi lagi persediaanalat dan bahan laboratorium, agar dapat melancarkan kegiatan laboratorium