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Glucocorticoide

Estructura qumica del cortisol, principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal humana y el esteroide ms abundante en la sangre perifrica.

Los glucocorticoides son hormonas de accin contraria a la de la insulina en sangre. Tambin actan sobre elmetabolismo intermedio de grasas y protenas. Los glucocorticoides producidos por el cuerpo humano son el cortisol, la cortisona y la corticosterona. El cortisol es con diferencia el glucocorticoide ms importante en el hombre. Desde el punto de vista farmacolgico son corticosteroides para uso sistmico cuyo frmaco de referencia es la cortisona, regulada por la hormona hipofisaria ACTH.
Contenido

1 Sntesis 2 Funciones de los glucocorticoides

2.1 Funciones y efectos del cortisol

    

2.1.1 Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono 2.1.2 Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las protenas 2.1.3 Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas 2.1.4 Funcin del cortisol en el estrs y en la inflamacin 2.1.5 Otros efectos del cortisol

      

2.1.5.1 Sobre la alerga 2.1.5.2 Sobre las clulas sanguneas y la inmunidad en las enfermedades infecciosas 2.1.5.3 Accin permisiva 2.1.5.4 Efecto sobre el sistema nervioso 2.1.5.5 Efectos sobre le metabolismo del agua 2.1.5.6 Resistencia al estrs 2.1.5.7 Efectos del cortisol en el embarazo

2.1.5.7.1 -Metabolismo materno del cortisol

  

2.1.5.7.2 -Metabolismo fetal del cortisol 2.1.5.7.3 Cortisol en el parto

2.1.5.8 Cortisol en el ejercicio

3 Regulacin de la secreccin del cortisol

o o o

3.1 Efecto del estrs fisiolgico sobre la secreccin de ACTH y sobre la secreccin corticosuprarrenal 3.2 Resumen del sistema control 3.3 Secreccin de hormona estimulante de los melanocitos, de lipotropina y de endorfina en asociacin con ACTH

4 Alteraciones de la secreccin corticosuprarrenal

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4.1 Enfermedad de Adisson 4.2 Sndrome de Cushing

5 Mecanismo de accin 6 Transporte, metabolismo y excrecin de corticoides

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6.1 Fijacin del cortisol 6.2 Metabolismo y excrecin 6.3 Variacin en la velocidad del metabolismo heptico

7 Glucocorticoides sintticos

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7.1 La dexametasona ( y sus derivados, la dexametasona fosfato sdico y la dexametasona acetato) 7.2 Fludrocortisona 7.3 Prednisona 7.4 Triamcinolona 7.5 Betametasona

8 Bibliografa 9 Vase tambin

La esteroidognesis; los glucocorticoides estn en la elpise verde, a la derecha. Advirtase que no es un grupo estrictamente definido, sino un continuo de estructuras con creciente actividad glucocorticoide, siendo el cortisol el ejemplo primario.

El cortisol y la corticosterona son secretados por las clulas de las capas fascicular y reticular de la corteza suprarrenal. Como son hormonas esteroides, se sintetizan a partir del colesterol, por medio de enzimas de la familia del citocromo P450, localizadas en el retculo endoplsmico liso y las mitocondrias. La actividad de algunas de estos enzimas, como el colesterol desmolasa, se incrementa por ACTH. El ACTH (corticotropina) es liberado por la hipfisis anterior en respuesta al estrs, y es el principal estimulador de la sntesis de glucocorticoides. El cortisol puede sufrir la accin del enzima 11 hidroxiesteroides deshidrogenasa, en el hgado y otros tejidos perifricos, para darcortisona.

[editar]Funciones

de los glucocorticoides

En general, se dice que los glucocorticoides son necesarios para que el organismo resista situaciones de estrs. El trmino "estrs" hace aqu referencia a una amplia gama de situaciones que tienen en comn el hecho de que favorecen la secrecin de ACTH y glucocorticoides, entre las que podramos incluir el ayuno, la hipoglucemia, las lesiones fsicas, o la ansiedad y el miedo. Los estmulos estresantes producen la muerte en los organismos que han sido adrenalectomizados. Los glucocorticoides son hormonas catablicas. Estimulan la gluconeognesis en hgado y rin, de manera que elevan la glucemia. Tienen un cierto efecto antiinsulnico en muchos tejidos perifricos, lo

que colabora tambin a aumentar la glucemia. Favorecen la degradacin de protenas y aumentan por tanto la liberacin de aminocidos a la sangre, muchos de los cuales son utilizados como sustrato de la gluconeognesis. Tambin tienen un efecto lipoltico. Los glucocorticoides tienen un efecto permisivo sobre otras hormonas, de manera que favorecen su funcin. En este sentido, facilitan los efectos termognicos y catablicos de catecolaminas y hormonas tiroideas. Tambin facilitan el efecto vasopresor de las catecolaminas. El cortisol y los dems glucocorticoides tienen efecto sobre el sistema nervioso central. En la hipersecrecin de corticoides (sndrome de Cushing), se produce un cierto estado de euforia, y puede llegar a producirse un trastorno psictico franco. Los glucocorticoides tienen la capacidad de reducir dramticamente las manifestaciones de la inflamacin. Esto se debe a sus efectos considerables sobre la concentracin, distribucin y funcin de los leucocitos perifricos. Despus de una sola dosis de un glucocorticoide de accin corta, la concentracin deneutrfilos aumenta, mientras que los linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos en la circulacin disminuyen. La capacidad de estas clulas para responder a los antgenos y los mitgenos disminuye. Los cambios son mximos a las 6 horas y desaparecen en 24 horas. Adicionalmente, los glucocorticoides disminuyen la respuesta inflamatoria que sucede por la activacin de la fosfolipasa A2. Aumentan algunos fosfolpidos que reducen la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos. Tambin aumentan la concentracin de lipocortinas que disminuyen la disponibilidad de sustratos para lafosfolipasa. Adems disminuyen la expresin de la isoforma de la ciclooxigenasa 2 (COX II).

Funciones y efectos del cortisol


Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono
Estimulacin de la neoglucognesis: Es una de las funciones ms conocidas del cortisol, estimula la formacin de hidratos de carbono en el hgado aumentando, en la mayora de las ocasiones, la velocidad de sntesis hasta unas seis o diez veces. Para ello el cortisol aumenta las enzimas necesarias para convertir los aminocidos en glucosa de las clulas hepticas; esto se debe al efecto de los glucocorticoides sobre la transcripcin de ADN en los ncleos de las clulas hepticas, que lo pasar a ARNm, y ste a su vez darn las enzimas necesarias para la neoglocuneognesis. Por otro lado, el cortisol provoca la movilizacin de los aminocidos para que se dispongan de ms aminocidos en el plasma para entrar en la clula heptica y promover la neogluconeognesis. Todo esto llevar a un aumento del glucgeno en las clulas hepticas Disminucin de la utilizacin de la glucosa: el cortisol produce este efecto en las clulas de todo el organismo. Aunque se desconoce la causa, la idea ms defendida es que el cortisol retrasa directamente la utilizacin de glucosa en algn punto entre la entrada de la glucosa a la clula y el final de su degradacin. Esta idea se defiende por las observaciones en las que se comprueba que los

glucocorticoides deprimen la oxidacin de NADH a NAD; dado que el NADH debe oxidarse en la glucogenesis, este efecto provocara la menor utilizacin de glucosa por las clulas Glucemia elevada y diabetes suprerenal: Debido a los efectos del cortisol sobre el aumento de glucgeno y la reduccin moderada en la utilizacin de glucosa, el nivel de glucemia en sangre se ve elevado. Este proceso, si supera el 50% o ms del nivel de glucemia normal se denomina diabetes suprarrenal, que tiene muchas similitudes con la diabetes hipofisaria; Por otro lado, en la diabetes suprarrenal, la insulina reduce moderadamente estos niveles, mientras que en la heptica la reduccin es mucho mayor y es mayor que en la hipofisaria.

Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las protenas


Reduccin de las protenas celulares. El cortisol produce estos efectos en todas las clulas, menos en las hepticas. Provoca una disminucin de la sntesis de protenas y un aumento del catabolismo de las mismas; esto se da debido a que el cortisol deprime la formacin de ARN y a una disminucin del transporte de aminocidos (sobre todo se da en el msculo y en el tejido linfoide. Si existe mucho cortisol el msculo puede llegar a debilitarse tanto que no sea capaz de mantenerse de pie; y las funciones linfocitarias pueden reducirse hasta una pequea fraccin de lo normal. Aumento de las protenas hepticas. Al disminuir las protenas de todo el organismo, las de las clulas hepticas aumentan (tambin las de las clulas plasmticas producidas por el hgado. La diferencia de produccin entre las clulas extrahepticas y las hepticas, se cree que es debido a un efecto de cortisol que favorece el transporte de aminocidos hacia el interior de las clulas hepticas (y no a las otras clulas) y de las enzimas hepticas necesarias para la sntesis de protenas. Aumento de los aminocidos sanguneos, disminucin del transporte de aminocidos a las clulas extrahepticas y aumento del transporte de clulas hepticas. Se ha comprobado que el cortisol deprime el transporte de aminocidos al interior de las clulas musculares y, quizs de otras clulas exrahepticas. La disminucin del transporte de aminocidos al interior de las clulas extrahepticas, reduce la concentracin interna de aminocidos, y en consecuencia, disminuye la sntesis de protenas. Sin embargo, el catabolismo proteico de las clulas, continuar enviando aminocidos (de las protenas ya existentes) al medio intracelular, para aumentar all su concentracin. Por lo tanto, el cortisol moviliza los aminocidos de los tejidos no hepticos, con lo que disminuirn los depsitos tisulares de protenas. El aumento de la concentracin de aminocidos, y que el cortisol favorece su transporte al interior de las clulas hepticas podra explicar los efectos del hgado para producir: a) Aumento de la tasa de desaminacin de aminocidos b) Aumento de la sntesis de protenas por el hgado

c) Aumento de la formacin de protenas plasmticas d) Aumento de la conversin de aminocidos en glucosa (aumento de la neoglucognesis Por tanto, es posible que muchos efectos del cortisol sobre los sistemas metablicos del organismo sean consecuencia de su capacidad para movilizar aminocidos de los tejidos perifricos al tiempo que aumenta las enzimas hepticas necesarias para lograr los efectos hepticos

Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas


Movilizacin de cidos grasos. De una forma similar a la movilizacin de aminocidos del msculo, el cortisol va a promover la movilizacin de cidos grasos del tejido adiposo. Esta movilizacn dar como resultado un aumento de la concentracin de los cidos grasos en el plasma. Este transporte se cree que es promovido por la disminucin del transporte de glucosa a los adipocitos, que suele ocurrir en condiciones extremas (como la falta de alimentacin),donde ser necesaria otra fuente de energa (los cidos grasos). Se trata de un mecanismo lento, que requiere de varias horas. Obesidad causada por el cortisol. Aquelllas personas que presenten una secreccin de cortisol excesiva, presentarn una obesidad caracterizada por un deposito excesivo de grasa en el trax, y en las regiones craneales. Se cree que se produce como sonsecuencia de una sobrealimentacin

Funcin del cortisol en el estrs y en la inflamacin


Los traumatismos, infecciones, calor o fro intenso, inyecciones de noradrenalina, cirugas, inyecciones subcutneas de necrotizantes y cualquier enfermedad debilitante provocan un aumento de la liberacin de cortisol. Se cree que este aumento puede ser beneficioso porque movilizan rpidamente las grasas y aminocidos (esto facilita la produccin de energa y la formacin de sustancias como la glucosa,purinas o pirimidinas). Efectos antiinflamatorios del cortisol La principal funcin del cortisol es la de bloquear la inflamacin causada por cualquier tipo de dao, e incluso anularla antes de que ocurra (vease el proceso de inflamacin) La inflamacin es inhibida por parte del cortisol, en las primeras etapas (donde se libera gran cantidad de sustancias que activan el proceso inflamatorio y aumenta el flujo sangueo y la salida de plasma en la zona daada)o incluso antes, y si ha comenzado, la finaliza rpidamente. Uno de los efectos antiinflamatorios ms importantes que provoca el cortisol, es la estabilizacin de las membranas de los lisosomas; hace ms resistentes a estas membranas, evitando as que se libere el contenido enzimtico que contienen y que aumenta la inflamacin. Otro de los efectos, es la impermeabilidad de los vasos; los hace menos permeables para que se libere menos plasma. Un tercer efecto, es que disminuye la formacin de prostaglandinas y leucotrienos, lo que provoca una reduccin de la movilizacin de leucocitos y de la fagocitosis en la zona afectada Adems, reduce la produccin de linfocitos T porque inhibe el sistema inmunitario (esto reduce

las reacciones que se producen en el tejido y que aumentaran la inflamacin). Y por ltimo, reduce la temperatura (evita la fiebre) debido a que reduce los niveles de interleuquina-I, y como consecuencia tambien se reduce la vasodilatacin. Incluso cuando la inflamacin ha madurado, la administracin de cortisol provoca una reduccin de los efectos en poco tiempo(quizs como consecuencia de la movilizacin de aminocidos para reparar los tejidos, por el aumento en la produccin de glucosa, o por la movilizacin de grasas para aporte energtico). Por todo lo mencionado, la administracin de cortisol, es importante en el tratamiento de enfermedades como la artritis reumatoide, la fiebre reumtica o la glomerulo nefritis. Aunque el cortisol no corrige el proceso bsico de la inflamacin, pero evita los efectos nocivos de su respuesta.

Otros efectos del cortisol


Aunque el cortisol es predominantemente un glucocorticoide, tiene un efecto mineralocorticoideo cuando existe en altas concentraciones. Contribuye a la mantencin del volumen extracelular y provoca leve retencin de sal y agua. Adems sensibiliza a las arteriolas a la accin de vasoconstricciones como adrenalina; las ltimas condiciones promueven la aparicin de hipertensin arterial cuando existe exceso de glucocorticoides

Sobre la alerga
Bloquea la respuesta inflamatoria de las alergas. Dado que la respuesta inflamatoria suele ser la responsable de muchos de los efectos de las alergias, la administracin de cortisol pala estos efectos. Por ejemplo el cortisol puede llegar a evitar la muerte en un choque anafilctico.

Sobre las clulas sanguneas y la inmunidad en las enfermedades infecciosas


La administracin de cortisol, o un aumento excesivo de ste por la glndula suprarrenal provoca una gran reduccin de eosinfilos y linfocitos en la sangre. Adems puede llegar a producir la atrofia del sistema inmunitario, y por tanto de clulas T y anticuerpos; en consecuencia, el individuo que lo sufra tendr una mayor disposicin a adquirir enfermedades infecciosas o incluso letales, debido a la reduccin de la eficacia de su sistema inmune. Aunque por otro lado, esta reduccin del sistema inmunitario, facilita que no se produzcan rechazos de transplantes. La reduccin de eritrocitos no se sabe por qu ocurre; un exceso de cortisol puede producir anemia, y una disminucin policitemia.

Accin permisiva
Para que varias reacciones metabolicas ocurran deben estar presentes pequeas cantidades de glucocorticoides, aunque ellos no sean los que producen las reacciones en si. Los efectos permisivos incluyen la necesidad de glucocorticoides para que el glucagon y las catecolaminas ejerzan su accin calrica, para que las catecolaminas alcancen sus efectos lipoliticos y para que produzcan la respuesta

presora y broncodilatadora. Reactividad vascular: En animales con insuficiencia suprarrenal el musculo liso vascular pierde su capacidad de respesta a la adrenalina y noradrenalina.los capilares se dilatan y finalmente se vuelven permeables a los pigmentos coloides.Es probable que la falta de respuesta a la noradrenalina liberada en las terminaciones nerviosas norardrenergicas afecte a la compensacion vascular a la hipovolemiande la insuficiencia suprarrenal y promueve el colapso cardiovascular.los glucocorticoides restauran la capacidad de respuesta vascular.

Efecto sobre el sistema nervioso


En caso de insuficiencia suprarrenal,se dan cambios en le sistema nervioso que se revierten solo con glucocorticoides, incluyen la aparicin deondas electroencefalograficas mas lentas del ritmo normal y cambios en la personalidad de tipo ligero como irritabilidad,aprehesiones e incapacidad para concentrarse.

Efectos sobre el metabolismo del agua


La insuficiencia suprarrenal se caracteriza por la incapacidad de secretar una carga de agua, la carga al final se excreta pero es tan lenta que existe el peligro de intoxicacin por agua. Solo los glucocorticoides reparan este defecto. En pacientes con insuficiencia y que no reciben glucocorticoides la glucosa puede causar fiebres altas(fiebre por glucosa)seguida de colapso y muerte.Se supone que la glucosa se metaboliza, el agua diluye el plasma y le gradiente osmtico resultante entre el plasma y las clulas determina que las clulas del centro termorregulador del hipotlamo se hinchen tanto que se interrumpa su funcin. Se desconocen las causas de esta anomala. Las concetraciones plasmticas de vasopresina se elevan en la insuficiencia suprarrenal y disminuyen con le tratamiento de glucocorticoides.El ndice de filtraccion glomerular es bajo y tal vez ello contribuya a la deficiencia en la excrecin de agua.El efecto selectivo de los glucocorticoides en la excrecin anormal de agua es consistente con esta posibilidad porque ,aunque los mineralocorticoides mejoren la filtracin mediante la restauracin del volumen plasmtico,los glucocorticoides elevan el ndice del filtracin glomerular en mucha mayor medida.

Resistencia al estrs Efectos del cortisol en el embarazo


Metabolismo materno del cortisol

El metabolismo del cortisol se altera considerablemente durante el embarazo, en el cual aumenta de modo progresivo su nivel en el plasma materno. El ritmo circadiano normal de secrecin de cortisol persiste, si bien los niveles plasmticos de la hormona correspondientes a las ltimas horas de la tarde y las primeras de la noche no presentan una disminucin tan acusada como la que se observa en mujeres no embarazadas o despus del tratamiento con estrgenos. El nivel de transcortina en plasma tambin

aumenta progresivamente, desde unos 3.5 mg% hasta un pico en el tercer trimestre, de 7-10mg%. Los niveles elevados de trasnscortina durante la gestacin se deben probablemente a los valores aumentados de estrgenos en sangre, y es probable que la sustancia activa sea el estradiol-17 , ya que el estriol no tienen influencia sobre el nivel de transcortina. La progesterona no influye en el nivel plasmatico de transcortina. En el curso de la gestacin, la excrecin urinaria de metabolitos del cortisol no se modifica o aumenta slo levemente. Existe una disminucin de la excrecin en la orina de los metabolitos 5 reducidos del cortisol y de la corticosterona. Estudios recientes demuestran que en la mitad y en la parte final del embarazo los 17-hidroxiesteroides urinarios y el ndice de secrecin de cortisol estn disminuidos. Por tanto, la concentracin plasmtica aumentada de cortisol no es consecuencia de un aumento de la secrecin de la hormona. La excrecin urinaria de cortisol libre o no conjugado est aumentada durante el embarazo, siendo los valores de 10-80 g/da en la mujer no embarazada y de 90-140 g/da durante la gestacin. Estos datos corroboran que hay un pequeo aumento del cortisol libre del plasma, puesto que su excrecin est en funcin de la concentracin global de cortisol plasmtico no ligado. Aunque las mujeres embarazadas no manifiesten signos ni sntomas evidentes del hipercortisolemia (sndrome de Cushing), hoy existe coincidencia en que los niveles plasmticos de cortisol libre o no ligado aumentan durante el embarazo. Dado que el embarazo no se acompaa de modificaciones del ndice de secrecin de cortisol, es muy probable que exista un reajuste del punto fijo en la retroaccin negativa entre el cortisol no ligado y la ACTH.
Metabolismo fetal del cortisol

La corteza suprarrenal del feto humano es diferente a la del adulto. En el feto, la porcin de la glndula que en el adulto se convertir en la zona glomerular, zona fasciculada y zona reticular constituye slo una pequea parte de la corteza. La hipfisis fetal humana produce la mayora, si no todas, las hormonas peptdicas de la glndula adulta, incluida la ACTH. Las suprarrenales de los fetos anenceflicos se desarrollan normalmente durante las primeras 20 semanas de gestacin, pero a continuacin la zona fetal involuciona. Por lo tanto, en el desarrollo temprano el crecimiento de la suprarrenal fetal puede estar mantenido por HCG placentaria (gonadotropina corinica humana) o por una adrenocorticotropina placentaria. La corteza suprarrenal del feto es capaz de sintetizar un gran nmero de esteroides, principalmente mediante la transformacin de la pregnenolona y de la progesterona procedentes de la placenta. La zona fetal de la corteza suprarrenal fetal, que ocupa cerca del 80% de la glndula, se desarrolla durante la segunda mitad del embarazo bajo la influencia de la ACTH hipofisiaria del feto, y posiblemente de las gonadotropinas corinica y de la hipfisis fetal, y quiz de la prolactina, cuya secrecin guarda estrecha relacin con las fases de crecimiento de la suprarrenal fetal. Cuando se encuentra con las grandes cantidades de pregnenolona placentaria, la suprarrenal fetal forma principalmente deshidroisoandrosterona (pregnenolona, 17 -hidroxipregnenolona, deshidroisoandrosterona, sulfato de deshidroisoandrosterona). La concentracin de cortisol en el plasma

materno es unas 4 veces superior al nivel plasmtico fetal. Esta baja concentracin de cortisol en el feto puede deberse en parte a la baja concentracin de transcortina plasmtica, que en la madre es de 8-9 mg% y en el fetal de 1.5-2.0 mg%. Las afinidades de unin del cortisol para la transcortina fetal y materna son las mismas.
Cortisol en el parto

Recientemente se ha supuesto que el trabajo de parto se inicia por medio de una seal que proviene del feto, y que esta seal bioqumica consiste en un aumento de la secrecin suprarrenal fetal de cortisol. En el ser humano, cuando se produce un parto espontneo los niveles sricos de cortisol en el cordn aumentan 2-4 veces si la salida del feto es vaginal o a travs de una cesrea. Sin embargo, los niveles no se modifican si el parto es inducido. Los niveles de cortisona en el suero del cordn umbilical aumentan si el parto es espontneo o inducido, lo que hace pensar que el cortisol srico del cordn refleja la secrecin adrenocortical fetal, mientras que el aumento en el nivel de cortisona es secundario a la transferencia de cortisol materno a travs de la placenta. El cortisol en el lquido amnitico muestra una buena correlacin con el presente en el plasma del cordn, pero no con el del plasma materno. Durante el embarazo se produce un aumento del cortisol en el lquido amnitico, entre la semana 10-15 (0.5 g %), y otro entre la semana 35-37 (1 g %), seguidos de una elevaci n brusca en las ltimas una o dos semanas antes del comienzo del trabajo de parto (2-3 g %). Esto indica que, poco antes del comienzo del parto espontaneo se produce un aumento del cortisol fetal con independencia del nivel materno. Algunos investigadores han sugerido que el aumento del cortisol fetal que se aprecia durante el parto es consecuencia del estrs producido por el parto. No obstante, los bajos niveles de cortisol en nios nacidos de un parto inducido demuestran que los valores altos de esta hormona durante la parturicin no son meramente secundarios al trabajo de parto. En recin nacidos afectados del sndrome de sufrimiento respiratorio se han encontrado niveles plasmticos de cortisol bajos, habindose sealado que la administracin de glucocorticosteroides a las madres puede evitar dicho sndrome en los nios prematuros.

Cortisol en el ejercicio
El entrenamiento de la resistencia es un gran generador de cortisol si este es mayor a 40 minutos y de una moderada intensidad. Algunos estudios han mostrado que la ruptura de protenas puede llegar de un 5% a un 20%. An elevaciones suaves en el cortisol srico, pueden aumentar la concentracin de glucosa plasmtica y el catabolismo proteico en pocas horas en individuos sanos. Inhibe los niveles de la hormona del crecimiento (GH), estimulando la liberacin de somatostatina (el antagonista de la GH). Se comprob tambin que reduce la expresin de IGF-I, el factor anablico por excelencia relacionado con la insulina. IGF-I se sintetiza en el hgado a partir de la GH Responsable de la mayora de los efectos positivos de la GH . Inhibe a la gonadotrofina y a la hormona estimuladora de la tiroides (TSH).

Es por esto que los esteroides sexuales y factores de crecimiento, se vuelven resistentes a dichas sustancias. Suprime la accin de una enzima llamada 5' deiodinasa, que es la que activa la hormona tiroidea T4 parcialmente activa, en T3 (totalmente activa). Con una consecuencia interesante: disminuir la tasa metablica, y hacer ms difcil la prdida de grasa corporal. Aparte de distribuirla preferentemente en la zona periabdominal. En individuos sobreentrenados (definido como un incremento en el volumen y/o intensidad del entrenamiento que conduce a una disminucin del rendimiento) los niveles de cortisol aumentan, mientras que los de testosterona disminuyen. Para medir el sobreentrenamiento se usa un cociente: testosterona:cortisol. Si su relacin es mayor a 1 significa que el atleta est anabolizando y si es menor, que esta sobreentrenado, es decir que est desentrenndose. Los niveles aumentados de cortisol ejercen un efecto adverso en los niveles de testosterona. De hecho, uno de los principales efectos anti-catablicos de la testosterona y de los anablicos esteroides, es la disminucin del metabolismo del cortisol muscular. Esta es una de la razones por las cuales muchos atletas pueden sobreentrenar cuando toman anablicos esteroides, y an as incrementar su masa corporal magra y su fuerza. Algunas investigaciones indican que la respuesta al cortisol en el entrenamiento de la resistencia se normaliza luego de cerca de cinco semanas, y la relacin testosterona:cortisol no se ve afectada adversamente luego de largos perodos de entrenamiento. Esto sugiere una capacidad adaptativa del cuerpo. La depresin como signo del sobreentrenamiento tambien tiene su origen en el exceso del cortisol. Un estudio llevado a cabo para determinar el efecto de distintas intensidades de ejercicio (44.5 +/- 5.5%, 62.3 +/- 3.8%, y 76.0 +/- 6.0% del VO2mx) sobre los niveles de cortisol salival, ha demostrado que el ejercicio menor a 40minutos de duracin no produce diferencias significativas cualquiera sea la intensidad. Slo durante el ejercicio de ms alta intensidad, el cortisol fue significativamente ms alto a los 59 minutos de ejercicio. Estos datos sugieren que slo el ejercicio de alta intensidad y larga duracin produce elevaciones significativas de cortisol salival. Un estudio realizado con distintos volmenes de ejercicio (alto, moderado y bajo), muestra que los niveles de cortisol tienden a ser ms altos luego del mayor volumen, pero las diferencias no son significativas. Sin embargo, los niveles de cortisol vuelven ms rpido a los valores basales, cuando el volumen es bajo o moderado, mientras que permanecen altos luego de un gran volumen de ejercicio de resistencia. El cortisol en exceso puede conducir tambin a la hipertensin, por causa de retencin de sodio y excrecin de potasio, sin embargo, es necesario por sus efectos antiinflamatorios, por lo que deben existir ciertos niveles que aseguren su funcin.

Regulacin de la secreccin del cortisol


Control de la secreccin de cortisol por la ACTH (homona adrenocoricotropa de la hipfisis)

La secreccin de cortisol est controlada casi en su totalidad por la ACTH,un polipepido de treinta y nueve aminocidos secretado por la hipfisis anterior ( tambien llamada corticotropina o adrenocorticotropina) Control de la secreccin de ACTH por el hipotlamo En el hipotlamo existe el llamado factor liberador de coricotropina (CRF= coricotropin releasing factor), que es secretado en la zona media del hipotlamo (concretamene, en el plexo capilar del sistema portal hipofisario) y luego transladado a la hipfisis anterior donde induce la secreccin de ACTH El CRF es un polipptido de 41 aminocidos, secretado por los cuerpos celulares de las neuronas que se encuentran en el ncleo paraventricular del hipotlamo Sin CRF, existiran mnimas cantidades de ACTH Mecanismo por el que la ACTH activa las clulas de la corteza suprarenal para producir esteroides El principal efecto de la ACTH es la activacin de la adenilciclasa de la membrana de las clulas de la corteza suprarrenal; como consecuencia se induce la formacin de AMP cclico que actuar como segundo mensajero. El aumento de AMP cclico activa enzimas intrecelulares que formarn las hormonas corticosuprarrenales. Una de esas enzimas es la proten quinasa A, que es la encargada de convertir colesterol en pregnenolona; este paso es "limitante" para la formacin de hormonas coricosuprarrenales, por eso es muy importante la esimulacin con ACTH para la formacin de cualquier hormona suprarrenal. Por otro lado, la activacin continua por parte de ACTH en la corteza suprarrenal, puden provocar adems de un aumento de la acividad secretora, la hipertrofia y proliferacin de las clulas de la corteza suprarrenal(sobre todo donde se secreta cortisol y andrgenos)

Efecto del estrs fisiolgico sobre la secreccin de ACTH y sobre la secreccin corticosuprarrenal
Cualquier tipo de estrs puede dar lugar a un aumento de la secreccin de ACTH, y en consecuencia tambin de cortisol. Los estmulos dolorosos causados por lesiones tisulares o de estrs fsico son transmitidos por el tronco enceflico hacia el hipotlamo, donde se secreta el CRF; y en pocos sgundos hay cortisol en sangre. Por otro lado, se cree que el sistema lmbico aumenta su actividad como consecuencia de un estrs mental, sobre todo en amigdalas e hipocampo; y es desde el hipocampo, desde donde se emiten las seales hacia el hipotlamo. Efecto inhibidor del cortisol sobre el hipotlamo y la hipfisis anterior para disminuir la secreccin de ACTH. El cortisol produce retroalimentacin negativa sobre el hipotlamo y la hipfisis anterior. Es decir,cuando hay altos niveles de cortisol,la secreccin de ACTH se inhibe hasta que se alcanzen niveles normales de cortisol.

Resumen del sistema control

Ya mencionamos que el estrs es un punto de regulacin de la secreccin, y adems existe una retroalimenacin negativa por parte del cortisol, en el hipotlamo y en la hipfisis anterior. No obstante, los efectos del esrs van a ser los ms importantes para la regulacin de la secreccin del cortisol. Sin embargo, tambin existen otros factores. Ritmo circadiano de la secreccin de glucocorticoides Los niveles de CRF, ATCH y cortisol son elevados en las primeras horas de la maana, pero bajan a lima hora de la tarde.Esto ocurre debido a la alteracin cclica de 24 horas de las seales procedentes del hipotlamo. Por lo tanto, las determinaciones de cortisol tienen valor cuando se expresan indicando el momento del ciclo en que se realizaron. Un individuo con alteraciones del sueo, tambin alterar los ciclos circadianos de cortisol.

Secreccin de hormona estimulante de los melanocitos, de lipotropina y de endorfina en asociacin con ACTH
Antes de la secrecin de ACTH como tal, se secreta una prehormona ms grande que el ACTH, y que contiene como una de sus subunidades, el ACTH.Tambin tiene como subunidades la hormona estimulante de melanocitos (MSH), la -lipotropina y la betaendorfina. Ninguna de estas hormonas tiene un efecto importante, execepto si los niveles de ACTH aumentan; en este caso, pueden darse enfermedades como la enfermedad de Addison. La MSH, es la respondable de la formacin de melanina por parte de los melanocios presentes en la dermis y en la epidermis. Esta hormona tiene niveles especialemente altos en algunos animales inferiores, que presentan un "lobulo" intermedio entre los lbulos hipfisarios anterior y posterior, llamado pars intermedia. En este caso, la MSH, est controlada en respuesta a la luz que recibe el animal o en respuesta a otros factores ambientales, pero independientemente del hipotlamo. Por ejemplo, algunos animales rticos tienen pelo oscuro en verano y blanco en invierno. La ACTH, debido a su semejanza con MSH (provienen de la misma prehormona), tiene un efecto estimulador sobre los melanocitos. Adems debido a que las secrecciones de MSH son bajas, es probable que la mayor parte de la secrecin de melanina por parte de los melanocitos sea debida a ACTH ya que se secreta en mayores cantidades.

Alteraciones de la secreccin corticosuprarrenal


Enfermedad de Adisson
Artculo principal: Enfermedad de Addison

Esta enfermedad se debe a la secrecin insuficiente de glucocorticoides y mineralocorticoides, con hipoglucemia, alteraciones del equilibrio del sodio y del potasio, deshidratacin , hipotensin, prdida rpida de peso corporal y debilidad generalizada.

La secrecin insuficiente de glucocorticoides causa que se dificulte mantener la glucemia normal entre las comidas, porque no puede sintetizar cantidades importantes de glucosa por gluconeogenia. La ausencia de cortisol reduce la movilizacin de las protenas y las grasas de los tejidos, por lo que tambin deprime muchas funciones metablicas. La secrecin insuficiente de mineralocorticoides provoca una falta de secrecin de aldosterona reduciendo mucho la reabsorcin de sodio por el tbulo renal, permitiendo la prdida de grandes cantidades de agua y de iones sodio y cloruro por la orina. Como el lquido extracelular se reduce, el volumen plasmtico disminuye, la concentracin de eritrocitos aumenta y el gasto cardaco se reduce. Otra de las caractersticas de esta enfermedad es la coloracin caracterstica de la piel que da un aspecto ceniciento o amarillo parduzco, por estmulo de losmelanocitos causado por una gran secrecin de ACTH como consecuencia de una retroalimentacin inadecuada debido a la disminucin de cortisol. Los pacientes deben recibir tratamiento con corticoides o fallecen al cabo de unos pocos das debido al desequilibrio electroltico grave y a la deshidratacin, casi siempre con un cuadro de shock circulatorio. Sin embargo, estas personas podrn vivir durante muchos aos si se le administran pequeas cantidades diarias de mineralocorticoides y glucocorticoides.

Sndrome de Cushing
Artculo principal: Sndrome de Cushing

El exceso de corticosteroides da lugar a este sndrome, habitualmente por hipersecrecin de ACTH por parte de la hipfisis anterior, pero tambin puede deberse a la presencia de un tumor en la corteza suprarrenal o a un tratamiento farmacolgico prolongado con corticoides. El Sndrome de Cushing se caracteriza por alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono y las protenas, hipertensin y debilidad muscular. Las alteraciones metablicas le dan al cuerpo un aspecto hinchado y tambin pueden inducir modificaciones estructurales como las denominadas joroba de bfalo por movilizacin de la grasa de la parte inferior del cuerpo y su depsito simultneo en las regiones torcicas y superior del abdomen, y cara de luna debida a edema facial. La potencia andrgena de algunas hormonas puede causar acn e hirsutismo (exceso de crecimiento de vello facial). Como los glucocorticoides ejercen un efecto sobre el catabolismos de las protenas, las protenas tisulares, a excepcin de las del hgado, experimentan un descenso, y esa prdida de las protenas musculares se manifiesta por intensa debilidad y la falta de sntesis proteica en los tejidos linfticos conlleva la supresin del sistema inmunitariohaciendo que estos enfermos sean ms susceptibles a las infecciones. En otros casos, el menor depsito de protena en los huesos suele provocar unaosteoporosis grave con la debilidad sea consiguiente.

El tratamiento depende de la causa. Si es causado por el uso de corticosteroides se debe disminuir lentamente la dosis del frmaco (si es posible) bajo supervisin mdica. Si no se puede dejar de tomar el medicamento debido a la enfermedad, se debe vigilar con cuidado el azcar alto en la sangre, los niveles altos de colesterol y la densidad sea para prevenir la osteoporosis. Si el Sndrome de Cushing es causado por un tumor hipofisario o suprarrenal o un tumor que segregue corticotropina el tratamiento es la extirpacin quirrgica del tumor seguida a veces de radiacin y complementada con terapia de reemplazo conhidrocortisona (cortisol) despus de la ciruga que posiblemente se requiera continuar durante toda la vida.

Mecanismo de accin
Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la expresin de genes de la clula diana. Los efectos inmunosupresores de los glucocorticoides se deben principalmente a la disminucin en la produccin de interleucina 2 y el bloqueo de la migracin de macrfagos. Los glucococorticoides son tiles para inhibir el rechazo de trasplantes porque disminuyen la liberacin de antgenos por parte del injerto e intervienen en la sensibilizacin y formacin de anticuerpos ante l. El cortisol entra a la clula blanco por difusin y se une a su receptor, unindose a sitios especficos en el DNA, produciendo un aumento en la sntesis de RNA y de protenas de acuerdo al tipo de clula blanco. As las acciones fisiolgicas de los glucocorticoides incluyen regulacin de la sntesis proteica, metabolismo de protenas, carbohidratos, lpidos y cidos nucleicos. i Metabolismo de los carbohidratos: Los glucocorticoides aumentan la glicemia actuando como un antagonista de la insulina y suprimen la secrecin de insulina. As inhiben la captacin de glucosa por los tejidos perifricos y promueven la gluconeognesis. i Metabolismo de las protenas: Se produce un efecto catablico con aumento de la destruccin proteica y excrecin de nitrgeno. i Los glucocorticoides aumentan el glicgeno heptico y promueven la gluconeognesis, produciendo una movilizacin de los aminocidos glicognicos que provienen de estructuras de soporte como msculo, piel, hueso y tejido conectivo; inhiben tambin la sntesis de protena y la captacin de aminocidos. i Acidos grasos: Los glucocorticoides regulan la movilizacin de cidos grasos produciendo activacin de la lipasa celular. Los glucocorticoides tienen propiedades antiinflamatorias que estn probablemente relacionadas con sus acciones en el territorio microvascular y tambin por efectos celulares. El cortisol mantiene la respuesta vascular normal a factores vasocontrictores y se opone a los aumentos de permeabilidad capilar caractersticos de las inflamaciones agudas Induce adems el aumento de los leucocitos

polimorfonucleares, produce desaparicin de los eosinfilos circulantes y disminuye la actividad de los linfocitos T. El cortisol por esta va altera la inmunidad celular y humoral. Adems los glucocorticoides inhiben la produccin y/o la accin de mediadores locales de la inflamacin como linfokinas y prostaglandinas. El cortisol responde en minutos a una variedad de estrs fsico y psquico (trauma, ciruga, ejercicio, ansiedad, depresin). La hipoglicemia y la fiebre tambin son potentes estmulos para la secrecin de ACTH y, consecuentemente, de cortisol.

Transporte, metabolismo y excrecin de corticoides


Fijacin del cortisol
El cortisol se une con una globulina alfa circulante llamada transcortina o globulina fijadora de corticosteroide (CBG).Tambin se une en menor cantidad con la albumina, por tanto la vida media del cortisol en sangre es de unos 60 a 90 min. Los esteroides unidos no tienen actividad fisiolgica. Debido a esta unin con las protenas existe una pequea proporcin de cortisol libre en la orina. El cortisol unido a protenas funciona como reservorio circulante de la hormona que mantiene un suministro de cortisol libre disponible para los tejidos. Con concentraciones normales de cortisol plasmtico (375nmol/L) existe muy poco cortisol libre en el plasma, pero los sitios de unin en la CBG se saturan cuando el cortisol rebasa los 20 microgramo/dL. Con concentraciones plasmticas ms altas se registra un aumente en la unin con la albumina, pero lo que ms aumenta es la fraccin libre. La CBG se sintetiza en el hgado y aumenta por efecto del estrgeno, las concentraciones de CBG aumentan con el embarazo y disminuyen cuando el hgado se ve afectado como pasara con la cirrosis, nefrosis, y mieloma mltiple. Cuando la concentracin de la globulina aumenta, se une mas cortisol y al principio disminuye el cortisol libre. Estimula la secrecin de ACTH y se secreta mas cortisol hasta alcanzar un nuevo equilibrio en el cual el cortisol unido se incrementa pero el libre permanece normal. Ocurren cambios en sentido contrario cuando disminuye la concentracin de CBG. Esto explica porque las embarazadas tienen concentraciones altas del cortisol total sin sntomas por exceso de glucorticoides y por el contrario, porque algunos pacientes con nefrosis tiene cifras bajas de cortisol plasmtico total sin sntomas de deficiencia glucocorticoide.

Metabolismo y excrecin
El cortisol se metaboliza en el hgado que es el principal sitio de catabolismo de los glucocorticoides. La mayor parte del cortisol se reduce a horticorstisol y luego a tetrahidrocortisol, el cual se conjuga con cido glucorico. El sistema de la transferasa de glucuronilo que permite esta conversin tambin cataliza la formacin de glucornidos de bilirrubina, as como varias hormonas o frmacos. Existe una inhibicin competitiva entre estos sustratos por el sistema enzimtico. El hgado y otros tejidos presentan la enzima 11 -hidroxiesteroide deshidrogenasa. Estn al menos dos formas de esta enzima. El tipo I

cataliza la conversin de cortisol en cortisona con la reaccin inversa, aunque principalmente funciona como reductasa y forma cortisol a partir de corticosterona. El tipo II cataliza casi en forma exclusiva la conversin de una va de cortisol en cortisona. La cortisona es un glucocorticoide activo porque se convierte en cortisol y es bien conocida por su uso frecuente en medicina.las glndulas suprarrenales no secretan cantidades apreciables de este compuesto. De la cortisona que produce el hgado, poca o ninguna llega a la circulacin debido a que es rpidamente reducida y conjugada para formar glucurnido de tetrahidrocortisona.los derivados tetrahidroglucuronidos (conjugados) de cortisol y corticosterona permanecen solubles y libres. Entran a la circulacin, donde no se unen con protenas. Se excretan con rapidez en la orina, en parte por secrecin tubular. Cerca del 10% del cortisol secretado es convertido en derivados 17-cetoesteroides de cortisol y cortisona en le hgado. La mayor parte de los cetoesterosidos se conjugan con sulfato y luego se excretan en la orina. Se forman otros metabolitos, existe una circulacin enterohepatica de glucorticoides y cerca del 15% del cortisol secretado se excreta en las heces. El metabolismo de la corticoserona es similar al del cortisol, excepto en que no se forma un derivado 17-cetoesteroide.

Variacin en la velocidad del metabolismo heptico


La velocidad de la desactivacin de los glucocorticoides disminuye en las enfermedades hepticas y durante intervenciones quirrgicas y otras situaciones de estrs, lo cual resulta interesante. Por tanto, en humanos sometidos a estrs, la concentracin plasmtica de cortisol se eleva ms que con la estimulacin mxima de ACTH en ausencia de estrs

Glucocorticoides sintticos
Son utilizados como antiinflamatorios e inmunodepresores

La dexametasona ( y sus derivados, la dexametasona fosfato sdico y la dexametasona acetato)


Se absorbe rpidamente por va oral. Las mximas concentraciones plasmticas se obtienen al cabo de 1-2 horas. La duracin de la accin, depende del modo de la inyeccin (intravenosa, intramuscular o intraarticular) y de la irrigacin venosa de la zona inyectada. Tras una administracin cutnea, el grado de absorcin depende de la integridad de ese; en este caso, aumenta en las zonas lesionados y es intensa en los lugares donde el estrato crneo es delgado. Sin embargo, con una administracin oftlmica de dexametasona, slo se produce una mnima absorcin sistmica. En la circulacin sistmica, la dexametasona se une dbilmente a las protenas plasmticas, siendo activa la porcin no fijada a las protenas. El frmaco se distribuye rpidamente en los riones, intestinos, hgado, piel y msculos. cabe destacar, que los corticoides pueden atravesar la placenta y se

excretarse en la lecha materna. La dexametasona es metabolizada en el hgado originando productos inactivos que son eliminados en la orina (los cuales tardan en eliminarse entre 1.8 y 3.5 horas; biolgicamente dura entre 36 y 54 horas)

Fludrocortisona
Es un corticosteroide, que se usa para ayudar a controlar la cantidad de sodio y los lquidos del cuerpo. Se usa para tratar la enfermedad de Addison (aunque tiene una ala actividad de gluocorticoide) y los sndromes donde se pierden cantidades excesivas de sodio en la orina. Tambin se usa para aumentar la presin arterial.

Prednisona
Se suele tomar por va oral, pero puede ser administrado por va intramuscular. Es usado para un gran nmero de afeccione. Proviene de la prednisona es una prodroga que es convertida por el hgado en prednisolona, la cual es la forma esteroide activa.

Triamcinolona
Suele usarse para reemplazar glucocorticoides que el organismo no puede fabricar, o que no fabrica lo suficiente. Alivia la inflamacin (hinchazn, calor, enrojecimiento y dolor) y se usa para tratar ciertas formas de artritis; enfermedades a la piel, sangre, rin, ojos, tiroides y trastornos intestinales (colitis); alergias severas; y asma.

Betametasona
Se usa para tratar el prurito (picazn), enrojecimiento, sequedad, la formacin de costras, despellejamiento, inflamacin y el malestar provocados por diversas afecciones a la piel.

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