Cromatografia y Sintesis

Departamento de Qumica Orgnica
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EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II PARTE A (QUMICA ORGNICA) (Curso 2009-2010)
CURSO TERCERO LICENCIATURA EN QUMICA
LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA / 1 CICLO

EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II CURSO 2008/09
Experimentacin en Sntesis Qumica II (Qumica Orgnica)

A) OBJETIVOS GENERALES
Realizacin de algunas transformaciones funcionales representativas en sntesis orgnica (procesos de oxidacin-reduccin, activacin y proteccin de grupos funcionales). Iniciacin en estrategia de sntesis (realizacin de procesos que impliquen creacin de enlace C-C) Iniciacin en sntesis por pasos (rendimiento global y pureza de la molcula objetivo). Adquisicin de hbitos de consulta de catlogos de productos y de caractersticas de toxicidad de reactivos y disolventes. Iniciacin en la utilizacin de tcnicas espectroscpicas para la caracterizacin y control de pureza de reactivos y productos. Introduccin de mtodos experimentales apropiados para el manejo de reactivos txicos, sensibles a la humedad, que requieran adicin lenta, etc. Completar el conocimiento de las tcnicas de monitorizacin de una reaccin, aislamiento y purificacin de compuestos (CCF, destilacin a vaco, cromatografa de columna, etc.). Validacin de la sntesis orgnica como una herramienta para acceder a productos de consumo: frmacos, insecticidas,...
B) PLAN DE TRABAJO Y EVALUACIN

El horario ser de 3.5 h por sesin, durante 12 das (de 10 a 13.30 o de 15.30 a 19.00 h). Existir turno de maana y tarde simultneamente. El sector del laboratorio correspondiente a un grupo/profesor deber ser autnomo en cuanto a infraestructura bsica y especfica. La dotacin de cada taquilla, de cada grupo y la general del laboratorio figura en el apartado sobre recursos. Los alumnos disponen de un manual de prcticas (depositado en reprografa y en la pgina web del Departamento) que incluye las normas bsicas de funcionamiento y seguridad, e instrucciones para la elaboracin del cuaderno de laboratorio as como los guiones de cada una de las prcticas. El guin de cada prctica recoge los objetivos conceptuales y metodolgicos, el mtodo experimental y unas notas aclaratorias que documentan el procedimiento o puntos de atencin dirigidos a la reflexin del alumno. En algunos casos se incluye una coleccin de espectros con el propsito de familiarizar al alumno con la existencia de tcnicas imprescindibles para reconocer los productos de reaccin. El alumno deber haber asimilado el procedimiento operatorio antes de comenzar la prctica. El alumno elaborar un cuaderno de laboratorio, en el que debe figurar la interpretacin de los datos experimentales obtenidos, que entregar para su calificacin al finalizar el turno de prcticas. El Profesor devolver el cuaderno revisado una vez que se hayan hecho pblicas, por parte del Coordinador, las calificaciones finales de la asignatura. El alumno entregar al profesor el producto final de cada sntesis, perfectamente etiquetado. La ltima sesin de laboratorio se dedicar a la realizacin de un examen prctico en el que el alumno recibir el enunciado y el papel de examen correspondientes. El alumno deber entregar por escrito a su Profesor, antes de pasar a la realizacin del examen, la contestacin a los siguientes apartados: a) Reactivos necesarios para la realizacin del examen. b) Esquema de reaccin y estequiometra. c) Los clculos en funcin del (los) rendimiento(s) terico(s) que se indiquen en el enunciado del examen. d) Descripcin breve del procedimiento experimental, indicando el material necesario para la realizacin del examen. NOTA: el tiempo mximo para cumplimentar esta parte inicial del examen ser de 45 minutos como mximo. Para la realizacin del examen el alumno slo dispondr de su cuaderno de laboratorio y de un catlogo de Aldrich para su consulta.

EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II CURSO 2008/09 La calificacin del alumno se realizar teniendo en cuenta el examen prctico, los resultados obtenidos por el alumno, la manera de trabajar del mismo, el cuaderno de laboratorio y todos aquellos factores que determinen el aprovechamiento del alumno. Adems, el alumno deber superar un test de seguridad durante su turno de prcticas.
C) PROGRAMA
1. Transformacin de borneol en isoborneol. Se complementar con un anlisis de la topologa molecular mediante la utilizacin de modelos moleculares (2 sesiones). 2. Reaccin de Friedel-Crafts. Sntesis de p-bromoacetofenona (2 sesiones). 3. N,N-dietil-m-toluamida: el repelente de insectos OFF (2 sesiones). 4. Preparacin de benzocana (Un ejemplo de sntesis por pasos) (3 sesiones). 5. Reacciones de Wittig y Knoevenagel. Aplicacin a la obtencin de polmeros y oligmeros conjugados con propiedades fotoluminiscentes (2 sesiones). 6. Examen prctico.
D) RECURSOS DEL LABORATORIO DE PRIMER CICLO

El laboratorio contiene seis Ues. Cada U contiene diez taquillas individuales. Las impares se dedicarn a los turnos de maana y las pares a los turnos de tarde. Adems, existen seis taquillas de reserva que pueden entregarse en turno de maana o de tarde. Cada dos Ues consecutivas disponen de un armario en el pasillo que contiene el material comn (material de U). Este material sirve doblemente al turno de maana y tarde, por lo que debe guardarse siempre en condiciones de ser utilizado. El profesor dejar depositadas las llaves de esos armarios en el Almacenillo, al trmino de cada sesin, siendo el nico responsable a todos los efectos si no lo hiciera. La dotacin de las taquillas individuales y el material comn se encuentra referido en unas hojas situadas en el interior de las taquillas y armarios correspondientes. Todas las mesas cortas de cada U disponen de estantes para colocar las disoluciones preparadas, reactivos y disolventes necesarios en cada prctica (los envases estarn etiquetados con el cdigo de color correspondiente a cada U). El cido sulfrico conc., el cido clorhdrico conc. Y el hidrxido sdico se colocarn sobre una de las poyatas y, en ningn caso, se desplazarn a las mesas. El cido actico glacial, el anhdrido actico, el cloruro de tionilo, el amonaco y aminas, se colocarn tambin en la misma poyata, pero debern abrirse y cerrarse en la vitrina ms prxima. Al finalizar cada sesin, todas las botellas y botes debern quedar situados en el lugar original para que el tcnico pueda reponer su contenido o trasladarlos a su lugar de almacenamiento. Si en el momento de dar comienzo una sesin prctica, el Profesor observa descolocacin o carencia de alguno de los disolventes o reactivos necesarios para la prctica dar cuenta de la incidencia al coordinador. En todas las Ues hay un rotavapor, un granatario, cuatro puntos de vaco y dos trompas de agua. En los puntos de vaco se debe filtrar y destilar pero NO SECAR. Las destilaciones deben sincronizarse con objeto de que los desfases no alteren la presin de la lnea. Si en algn punto se termina antes que en otro, se cierra la llave correspondiente y se espera a romper el vaco en la lnea hasta que el ltimo alumno haya terminado. Con objeto de preservar las lneas se ha intercalado una trampa en cada puesto de trabajo. Las trampas deben quedar limpias al trmino de la sesin (atencin!: el macho esmerilado de las mismas va provisto de una junta de tefln transparente que sustituye a la grasa de vaco). En el laboratorio existen seis bloques para determinar puntos de fusin y tres lmparas UV. Dos de ellas (254 nm) estn fijadas en la pared y una porttil (254/366 nm) se guarda en el armario de material general. Con objeto de evitar roturas y deterioros en las instalaciones y equipos, el Profesor referir un breve protocolo sobre su uso el primer da de practicas. El incumplimiento de las normas se penalizar con la expulsin del laboratorio. Igualmente se resolver en el caso de incumplimiento de las normas de seguridad e higiene (vertidos en desages, accidentes previsibles, etc.).

EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II CURSO 2008/09 Todo el material de uso comn de cada una de las Ues deber mantenerse limpio y en condiciones de ser utilizado en la sesin de prcticas siguiente. Los profesores se encargarn de cortar los cromatofolios que necesiten sus alumnos y controlaran que stos aprendan a pinchar correctamente las placas desde el primer da. Los capilares necesarios sern proporcionados por el Profesor. Nunca se deben utilizar capilares de punto de fusin para este fin. Los viales, tapones, tubos de RMN y clips, son material retornable. El botiqun permanecer abierto durante toda la sesin de prcticas. En la entrega y recogida de taquillas todo el material individual debe estar limpio y completo. Al finalizar cada turno, el profesor revisar el material comn de sus Ues, comunicando al Tcnico de laboratorio lo que es necesario reponer. Este material de U se cambiar entre el ltimo Profesor saliente (tarde) y el primero entrante (maana) en el mismo horario que se decida para el intercambio de las taquillas individuales. Tanto los alumnos como los profesores NO PUEDEN ACEPTAR MATERIAL SUCIO O ROTO. Las incidencias debern ser recogidas en un parte que se entregar al Coordinador, con independencia de que, en su caso, se comuniquen al tcnico de laboratorio responsable del mismo.

El alumno/a ................................................................................................................................... del 1 turno ha recibido el da .......... de ...................................... de 20 ....... la taquilla n............ El alumno/a ................................................................................................................................... del 2 turno ha recibido el da .......... de ...................................... de 20 ....... la taquilla n............ El alumno/a ................................................................................................................................... del 3 turno ha recibido el da .......... de ...................................... de 20 ....... la taquilla n............ Con el material que se relaciona a continuacin y que se compromete a devolver una vez finalizado su turno de prcticas.
1 Probeta de 25 mL 1 Embudo de decantacin 250 mL con tapn B-19 de polietileno 1 Vaso de precipitados 100 mL 1 Vaso de precipitados 250 mL 1 Vaso de precipitados 600 mL 1 Matraz de 100 mL B-29 1 Matraz de 50 mL de 2 bocas B-14 2 Matraces de 25 mL B-14 1 Matraz esfrico 10 mL B-14 2 Erlenmeyer 50 mL 4 Erlenmeyer 100 mL 2 Erlenmeyer 250 mL 1 Kitasato 250 mL 1 Embudo Buchner 4cm 1 Embudo Buchner 7cm 1 Tapn de goma taladrada 1 Embudo cnico de vidrio 4 cm 1 Embudo cnico de vidrio 7cm 1 Refrigerante recto B-14 3 Clips metlicos
1 Cabeza de destilacin B-14 1 Tubo de cloruro clcico B-14 1 Embudo de slidos (plstico) 1 Cubeta de acero 1 Cubeta de cromatografa con tapa, 8 x 8 cm 1 Termmetro normal 1 Pipeta 5 mL 1 Aspirapipetas 1 Vidrio de reloj 10 cm 1 Imn 1 Cacerola 2 Tapones B-14 de polietileno (plstico) 1 Tapn B-29 de polietileno (plstico) 1 Chupete gris 1 Gradilla con 12 tubos de ensayo 1 Aro 3 Nueces 3 Pinzas 2 m. de Goma latex 8x12 3 Conos de goma para filtrar
Fdo, el alumno/a: 1 TURNO 2 TURNO 3 TURNO
MATERIAL POR CADA 2 Ues (10-12 ALUMNOS)

(POYATAS Y ARMARIO DE GRUPO)
1 Bomba de membrana Bchi (con condensador y elevador) 1 Lmpara UV 2 Bloques de puntos de fusin 2 Rotavapores inclinados 2 MiniBombas de membrana para filtracin con trampa 2 GranatarioS (0,01 g) 2 Frascos lavadores de acetona 2 Embudos grandes 2 Varillas huecas para preparacin de columnas de cromatografa Coleccin de bidones para residuos 1 Armario con el siguiente material: 12 Embudos de adicin con presin compensada 25 mL Viales con tapa 12 Termmetros esmerilados B-14 Pipetas Pasteur 12 Cerditos B-14 (dos colectores) Capilares para CCF* 12 Magnetoagitadores Tefln* Grasa de vaco Cutter* Capilares (punto fusin) Regla de aluminio* Placas de cromatografa* Papel pH* 12 Adaptadores H-14/M-19 Papel de aluminio 2 clips rojos B-29
Material general (30-36 alumnos/turno)

(ARMARIOS GENERALES) 6 matraces 50 mL B-29 1 Lmparas UV dual y porttil 1 Trompa de vaco 12 Motores de pecera 30 Mantas calefactoras de 100 mL 5 Dewar de acero 25 Columnas de cromatografa 16 Sublimadores 1 Estufa 1 Botiqun 15 Refrigerantes de reflujo B-14 11 Tubos de RMN 26 Dean-Stark 6 Probetas de 100 mL 6 Pipetas de 10 mL 6 Pipetas de 1 mL 15 Refrigerantes de reflujo B-29 6 Soportes de corcho (matraz 100 mL)

MEDIDAS DE SEGURIDAD EN EL LABORATORIO

Gafas de seguridad. Es obligatorio el uso de gafas de seguridad siempre que se est en el laboratorio, aunque no se realice ningn experimento. No deben utilizarse lentes de contacto, ya que en caso de accidente pueden introducirse partculas de reactivos o disolventes entre la lente y el ojo daando a este. En caso de que algn reactivo penetre en los ojos, se acudir rpidamente al grifo ms cercano y se aclarar con agua abundante durante aproximadamente 5 minutos y se avisar al Profesor responsable. Servicios de emergencia. Es obligatorio conocer la localizacin y disponibilidad de todos los servicios: botiqun, lavaojos, duchas y extintores. Extintores. Es necesario conocer su funcionamiento antes de comenzar a trabajar en el laboratorio. El procedimiento de manejo de extintores es el referido en el Plan de Autoproteccin elaborado por la UCM/Facultad de Ciencias Qumicas (Abril, 2001) y consta de tres etapas: Operaciones previas a la extincin. Elegir el extintor adecuado al tipo de fuego previsible: Tipo de fuego Slidos Lquidos Gases

CO2 NO NO NO
Polvo SI SI SI
Elctrico SI SI Coger el extintor de su soporte o emplazamiento. Desplazarse hasta el lugar del conato de incendio. Situarse en la proximidad del foco de incendio, asegurndose de que desde ese punto existe un camino de repliegue ante una eventualidad. Si hay alguna corriente de aire en la zona del incendio colocarse de espaldas al sentido de la corriente. La duracin de un extintor es muy corta, no utilizar el extintor hasta estar junto al fuego.
Operaciones durante la extincin. No invertir el extintor. Retirar la anilla de seguridad. Sujetar la manguera con una mano y accionar la vlvula de disparo con la otra. Dirigir el chorro de agente extintor hacia la base de las llamas, procurando mantener el extintor lo ms vertical posible (no es necesario mantenerlo en vilo; puede dispararse desde el suelo). Efectuar un movimiento de barrido en zig-zag de fuera hacia dentro. En el caso de fuego de combustibles sueltos o lquidos inflamables, evitar que el chorro por el efecto de soplo y choque extienda la superficie en ignicin y/o provoque proyecciones de partculas inflamadas. Evitar que el chorro de agente extintor toque a las personas. En caso de extintores de polvo, evitar que ste caiga sobre el rea incendiada en forma de llovizna. Operaciones posteriores a la extincin. Remover con cualquier elemento (un palo, una barra, etc) los restos y comprobar que el fuego se ha sofocado. Ventilar el local. Enviar a su recarga o notificar a mantenimiento qu extintor se ha utilizado. Efectuada la recarga, volver a colocar en su emplazamiento, listo para una nueva eventualidad.

II

Incendios. En un laboratorio de Qumica Orgnica se trabaja frecuentemente con disolventes inflamables (ter de petrleo, etanol, acetona, etc.), y siempre existe el riesgo de incendios. Por ello est prohibido fumar en el laboratorio. Actualmente, todas las fuentes de calefaccin disponibles en los laboratorios son elctricas pero pueden provocarse incendios por deflagracin o explosin de vapores. Los lquidos inflamables no se calentarn nunca en un vaso abierto. Antes de desmontar los aparatos en que se hayan utilizado disolventes se esperar a que hayan alcanzado la temperatura ambiente. Los aparatos en que se calientan sustancias, con o sin desprendimiento gaseoso, no deben estar completamente cerrados. Reactivos. Todos los reactivos deben ser manejados con cuidado. Se debe evitar el contacto con la piel. En caso de que ste se produzca se debe aclarar con agua abundante, y nunca se deben utilizar disolventes orgnicos ya que pueden aumentar la absorcin del reactivo en la piel. Tambin debe evitarse al mximo la inhalacin de vapores de compuestos orgnicos, particularmente de disolventes aromticos o clorados. Se debe utilizar la vitrina siempre que el profesor lo indique. Durante su utilizacin hay que cerciorarse de su buen funcionamiento y de que permanece cerrada el mayor tiempo posible. No se debe pipetear con la boca ningn compuesto orgnico ni inorgnico bajo ningn concepto, para ello se usan los aspirapipetas. No se deben dejar nunca abiertas las botellas o recipientes con reactivos o disolventes. Est prohibido comer o beber en el laboratorio. Vertidos. Los cidos y bases fuertes y los compuestos txicos no se vertern en los desages, sino en los contenedores adecuados. Los disolventes orgnicos no se vertern nunca por los desages, sino que se intentarn recuperar siempre que sea posible para su reutilizacin. En caso contrario se almacenarn en unos bidones de plstico disponibles en el laboratorio. Se diferenciar entre disolventes halogenados y no halogenados. No se deben arrojar a la pila residuos slidos (tapones, trozos de plato poroso) que puedan obturar el desage, sino a la papelera. Los trozos de vidrio se depositarn en el contenedor adecuado. Visitas.- Queda prohibida la entrada en el laboratorio a toda persona ajena al mismo. La indumentaria de los alumnos, profesores y personal tcnico de los laboratorios debe ser la adecuada: cabellos recogidos, bata de laboratorio, calzado cmodo (no usar sandalias), etc. Cualquier incidencia que se produzca en el laboratorio, que afecte a la seguridad en el trabajo, deber comunicarse inmediatamente al Profesor que est al cargo del grupo, el cual, a su vez, informar al Coordinador de las Prcticas.
III

NORMAS GENERALES
Material que el alumno debe llevar al acudir al laboratorio. Bata de laboratorio Gafas de Seguridad Cuaderno Pinzas Tijeras y un pao de algodn Esptula de laboratorio Bolgrafo o pluma Rotulador para vidrio Guin de Prcticas completo 1 Fotografa tamao carnet
Preparacin de la Prctica. Antes de acudir al laboratorio para comenzar una sesin de prcticas es preciso haber preparado la prctica que se vaya a realizar ese da: esto incluye haber ledo el guin, comprendido el fundamento terico de la misma y realizado los clculos previos (p.ej. para saber las cantidades exactas de los productos que se van a necesitar para preparar una disolucin). Puntualidad. El tiempo de permanencia en el laboratorio es limitado y hay que aprovecharlo. Al comienzo de cada prctica se da a los alumnos una serie de explicaciones y detalles concretos sobre la prctica a realizar. Es imprescindible asistir a dichas explicaciones para poder trabajar de forma adecuada. Limpieza. El material de la taquilla debe estar siempre limpio. Es preferible guardarlo limpio al terminar una sesin de prcticas, ya que de esta forma se encontrar listo para su utilizacin en la siguiente sesin. Cualquier slido o lquido que se derrame, tanto por la mesa como por el suelo, deber ser limpiado inmediatamente. En caso de duda sobre el mejor mtodo a seguir en cada caso, consultar al Profesor. Al terminar el periodo de prcticas el material debe quedar limpio y ordenado, tanto el particular como el de uso general. Los reactivos quedarn ordenados (no cambiados de mesa ni abandonados junto a las balanzas).
Observaciones.
1. Durante el desarrollo de las prcticas, hay veces en las que es necesario esperar un determinado tiempo antes de pasar al punto siguiente. Sin dejar nunca desatendido el experimento, se puede aprovechar el tiempo para preparar cosas que se van a necesitar despus (filtros de pliegues, disoluciones, etc.), para limpiar material o para realizar clculos. 2. Etiquetar adecuadamente los contenidos de los recipientes. Muchos compuestos orgnicos pueden tener la misma apariencia y puede resultar peligroso confundirlos. 3. No se deben introducir pipetas en las botellas o frascos generales de reactivos, para evitar riesgos de contaminacin. Se pone en un recipiente (vaso de precipitados), la cantidad aproximada que se vaya a necesitar, y se introduce en l la pipeta. De igual forma, los reactivos sobrantes nunca se devolvern a sus recipientes originales. Es mejor, si ha sobrado mucho, pasar dicho reactivo a otro compaero que pueda necesitarlo. 4. El vidrio caliente tiene la misma apariencia que el fro. Hay que esperar a que se enfre antes de desmontar un aparato que se ha estado calentando. 5. Es necesario tener mucho cuidado de que no entre nada en contacto (gomas de refrigerante, cordn del enchufe, la propia mano) con una placa de calefaccin en funcionamiento o recin apagada. 6. Cuando se est realizando una extraccin es conveniente guardar siempre las dos fases, hasta estar seguro de que alguna no interesa. 7. Las cuestiones relativas a cada prctica deben ser contestadas durante el desarrollo de la misma, aunque su entrega puede hacerse al finalizar las prcticas segn criterio del Profesor.
IV

EL CUADERNO DE LABORATORIO
Durante la realizacin de cualquier trabajo en un laboratorio, es fundamental la utilizacin de un cuaderno de laboratorio. No se debe confiar nunca en la memoria para la retencin de un dato u observacin, ni emplear hojas sueltas para hacer anotaciones. Antes de entrar en el laboratorio se debe realizar una cierta preparacin de la prctica, que redundar en un ahorro posterior de tiempo. Las reglas generales de esta preparacin previa son: 1. Leer cuidadosamente el experimento que se va a realizar, identificando todo el material y reactivos que se van a emplear. 2. Buscar las propiedades fsicas de los compuestos que se van a emplear, como p.f., p. eb., densidades de lquidos, etc. (p.ej en el catlogo de Aldrich). 3. Calcular los pesos moleculares de los reactivos y anotarlos en el cuaderno. El cuaderno de laboratorio es el registro permanente de todo lo que se realiza en el laboratorio durante el periodo de prcticas. Debe contener los detalles y documentacin necesarios para que el mismo experimento pueda repetirse posteriormente por otra persona. Por tanto, deben seguirse las siguientes indicaciones: 1. Debe tratarse de un cuaderno autntico, no una serie de hojas sueltas que despus se grapan o sujetan. 2. Escribir, a mano, en tinta, no en lpiz. Hacer correcciones si es necesario, para que el cuaderno resulte legible. 3. Se pueden incluir placas de cromatografa, sujetndolas a la hoja de forma adecuada, aunque tambin es admisible un dibujo a escala de la misma. 4. En cada prctica se comienza con el ttulo, objetivo, ecuaciones qumicas necesarias, datos sobre los reactivos (pueden incluirse los de toxicidad) y una breve descripcin del experimento).* 5. Seguidamente se anotan las incidencias que se observen en el transcurso del mismo. 6. Si se utiliza un aparato, se debe incluir un esquema del mismo. 7. Por ltimo, se anotan los resultados obtenidos y las conclusiones a que se llegan con los mismos. En todos los casos en que se obtiene mediante sntesis un compuesto, debe calcularse el rendimiento. Para ello, en primer lugar hay que calcular cual es el reactivo limitante, seguidamente se calcula el rendimiento terico de la reaccin, y, por ltimo, el rendimiento real en cada caso. 8. Si se trata de una sntesis por pasos, se calcula el rendimiento de cada uno de los pasos de la forma sealada anteriormente. El rendimiento global del proceso es el producto de los rendimientos de cada uno de los pasos. 9. Se incluirn, de forma clara y concisa, las explicaciones que se consideren oportunas para justificar los errores o datos incorrectos, o que no se ajusten a lo esperado en un principio. 10. En todos los casos, los datos deben ir acompaados de sus unidades y con el nmero de dgitos adecuado a la precisin con que se ha realizado la medida.
*En todos los casos en que se prepara un compuesto el procedimiento consta de tres fases bien definidas: 1. Descripcin de la reaccin: orden de adicin de los reactivos, cantidades [g o mL (moles)], condiciones de reaccin (temperatura, tiempo, etc.). 2. Aislamiento del producto de reaccin (crudo o bruto de reaccin): procedimiento para separar el producto del disolvente utilizado en la reaccin, de las sales u otros productos inorgnicos que se hayan podido formar o de algunos de los reactivos utilizados que no se hubieran consumido totalmente y fueran solubles en agua o en disoluciones acuosas de diferente pH. 3. Purificacin del producto: separacin del producto de los componentes de la mezcla de reaccin que lo acompaan despus de su aislamiento (generalmente, reactivos en exceso insolubles en agua o en disoluciones acuosas de diferente pH y subproductos de reaccin).

P-1. TRANSFORMACIN DE BORNEOL EN ISOBORNEOL

(Duracin: 2 sesiones)
1. Introduccin El objetivo de esta prctica es la interconversin de grupos funcionales mediante procesos de oxidacin y reduccin. Se transformar el borneol en isoborneol pasando a travs de la correspondiente cetona, que es el alcanfor.
H3 C
CH3
H3 C
CH3
H3 C
CH3
H CH3 OH
Na2 Cr2 O 7 H2 SO 4 CH3 Alcanfor O
NaBH4 CH3 OH CH3 H
OH
Borneol
Isoborneol
Los borneoles son monoterpenos bicclicos que a su vez son productos naturales que poseen un origen biosinttico comn y que se encuentran en una gran variedad de organismos vivos. Los primeros terpenos se aislaron de las plantas, sometiendo stas a una destilacin en corriente de vapor. Los compuestos as obtenidos se llamaron aceites esenciales, y su estudio se inici en el siglo XVI debido a su inters en perfumera. Los borneoles tienen propiedades teraputicas ya que en un estudio realizado en ratones se ha demostrado que el borneol y el isoborneol presentes en el aceite de valeriana producen un efecto sedante. La importancia de estos compuestos se debe a su relacin con el alcanfor, ya que son intermedios en la sntesis de ste diseada a partir de -pineno. El alcanfor (1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptano-2-ona) se asla del rbol del alcanfor (cinnamomun camphora). Desde el punto de vista estructural posee dos centros estereognicos, pero solo se conocen dos estereoismeros que son enantimeros entre s; el dextro (1R,4R) es el producto que se encuentra en la naturaleza y el ms abundante. Debido a su penetrante y agradable olor, se ha utilizado con fines medicinales, si bien carece de efectos teraputicos. La principal aplicacin del alcanfor es como plastificante en la fabricacin de celuloide, aunque hoy da su importancia ha disminuido debido a la sustitucin de este material por otros plsticos.
2. Fundamento En esta prctica se realiza la preparacin de isoborneol a partir de su epmero, el borneol. Ambos son alcoholes secundarios y sus estructuras difieren nicamente en la configuracin del carbono unido al grupo hidroxlico. Para transformar el borneol en isoborneol es necesario, por tanto, invertir la configuracin del carbono indicado. Para ello se utilizarn dos reacciones habituales en la qumica de alcoholes y cetonas: a) la oxidacin de alcoholes secundarios, que conduce a la correspondiente cetona y b) la reduccin de una cetona al/los alcohol/les secundario/s. La oxidacin del borneol se lleva a cabo con un oxidante convencional (dicromato sdico en medio cido) y conduce al alcanfor, cetona que se reduce con borohidruro sdico en metanol. Este reductor acta transfiriendo hidruro al sustrato por su cara menos impedida, por lo que el producto principal de la reaccin es el isoborneol.

3. Oxidacin de Borneol a Alcanfor Aparatos y Material (M.U.: material comn ubicado en la U) (M.G.: material general) 2 Erlenmeyer de 25 mL 1 Cubeta de acero (bao de hielo) 1 Vidrio de reloj 1 Probeta de 25 mL 1 Embudo de adicin (M.U.) 1 Embudo cnico 1 Embudo de decantacin 250 mL 1 Refrigerante de bolas B-14 Reactivos y disolventes Borneol Dicromato sdico cido sulfrico conc. 96% Sulfato magnsico anhidro Disolucin de bicarbonato sdico 5% ter etlico 1 Matraz 50 mL 2 bocas B-14 1 Matraz 100 mL B-29 1 Sublimador (M.G.) 1 Pipeta de 5 mL 1 Pieza de agitacin 1 Magnetoagitador (M.U) 1 Capilar para puntos de fusin
Clculos NOTA. El siguiente esquema de reaccin deber completarse con los datos de los correspondientes reactivos que se necesitan para seguir el procedimiento experimental: frmula molecular; peso molecular; punto de fusin (punto de ebullicin); mmol; g (mL); densidad.
H3 C
CH3
H3 C
CH3
H CH3 OH borneol
Na2 Cr2 O 7
H2 SO 4 CH3 alcanfor O
Procedimiento Sobre una disolucin fra (bao de hielo) de 7,6 mmol de dicromato sdico en 8 mL de agua se aaden, cuidadosamente, 1,6 mL de cido sulfrico concentrado y la mezcla oxidante se mantiene en bao de hielo hasta su utilizacin. En un matraz de dos bocas de 50 mL provisto de refrigerante de reflujo, embudo de adicin y pieza de agitacin, se ponen 6,5 mmol de borneol y 4 mL de ter etlico. La disolucin se enfra en un bao de hielo y se aaden, gota a gota y con agitacin, 6 mL de la mezcla oxidante previamente preparada. Terminada la adicin, la mezcla de reaccin se agita 5 minutos ms a 0C y se pasa a un embudo de decantacin. El matraz de reaccin se lava primero con 10 mL de ter etlico y despus con 10 mL de agua y ambos lquidos de lavado se aaden a la mezcla contenida en el embudo de decantacin. A continuacin, se decanta la fase etrea (se puede aadir ms agua al embudo para ver mejor la separacin de las fases) y la fase acuosa se extrae con ter etlico (2 x 10 mL). Los extractos etreos se juntan y se lavan con 10 mL de disolucin de bicarbonato sdico al 5% y despus con 10 mL de agua. La fase orgnica se decanta y se seca sobre sulfato magnsico anhidro. El desecante se filtra, el disolvente se elimina por destilacin a presin reducida (rotavapor) sin calentar y se pesa el residuo. El producto crudo obtenido se purifica por sublimacin y se determina su punto de fusin utilizando un capilar cerrado por los dos extremos.

4. Reduccin de Alcanfor a Isoborneol Aparatos y Material (M.U.: material comn del grupo) (M.G.: material general del laboratorio) 2 Erlenmeyer de 25 mL 1 Pipeta de 5 mL 1 Vaso de 100 mL 1 Vidrio de reloj 1 Sublimador (M.G) 1 Cubeta de acero (bao de hielo) 1 Embudo Bchner 1 Kitasato 1 Magnetoagitador (M.U) 1 Vial con tapn 1 Capilar para puntos de fusin
Reactivos y disolventes Alcanfor Borohidruro sdico Metanol
Clculos NOTA. El siguiente esquema de reaccin deber completarse con los datos de los correspondientes reactivos que se necesitan para seguir el procedimiento experimental: frmula molecular; peso molecular; punto de fusin (punto de ebullicin); mmol; g (mL); densidad.
H3C CH3
H3C CH3OH CH3
CH3
NaBH4 CH3 alcanfor O
OH H isoborneol
Procedimiento Observaciones: Indispensable el uso de vitrina. La manipulacin del borohidruro sdico debe realizarse con extremo cuidado y el material utilizado para llevar a cabo esta reaccin debe estar completamente seco. En un erlenmeyer de 25 mL se disuelven 3,3 mmol del alcanfor obtenido anteriormente en 2 mL de metanol y se aaden 7,8 mmol de borohidruro sdico en pequeas porciones. La mezcla de reaccin debe mantenerse a temperatura ambiente, por lo que s es necesario se enfriar en un bao de hielo. Terminada la adicin, la mezcla se calienta sobre la placa del magnetoagitador durante un minuto y despus se introducen unos 10 g de hielo picado en el erlenmeyer, precipitando un slido blanco que se separa por filtracin. El producto obtenido se seca, se pesa, y una muestra pesada del mismo se purifica por sublimacin. A continuacin se determina el punto de fusin utilizando un capilar cerrado por ambos extremos. Finalmente, se calcula el rendimiento global de la transformacin realizada.

Espectros IR de alcanfor, borneol e isoborneol.
alcanfor
borneol
isoborneol

Cuestiones 1.- Suponiendo que la transformacin de borneol en isoborneol se produce con un rendimiento global del 63%, de cuntos gramos de borneol debemos partir para obtener 1,5 g de isoborneol?. Qu rendimiento tendra la reaccin de oxidacin de borneol a alcanfor si se obtuvieron 1,92 g de este ltimo?. Considerando los datos de los apartados anteriores, cul es el rendimiento de la reduccin del alcanfor?. 2.- Formule el mecanismo de la reduccin de (1R,4R)-alcanfor con NaBH4 en metanol y justifique el resultado estereoqumico observado. 3.- Formule y nombre todos los productos que se obtienen en la reduccin de (+)-alcanfor con NaBH4. Qu relacin mantienen entre ellos?. 4.- Proponga un procedimiento alternativo para purificar el alcanfor obtenido en la reaccin de oxidacin, basndose en las propiedades fsicas y qumicas de los compuestos implicados. 5.- La reaccin de reduccin de acetona a isopropanol puede seguirse fcilmente mediante la tcnica de infrarrojo, registrando espectros a diferentes tiempos de reaccin. Cmo se sabe cundo ha comenzado y cundo ha finalizado?.

P-2. REACCIN DE FRIEDEL-CRAFTS. SNTESIS DE p-BROMOACETOFENONA

1. Introduccin El objetivo de esta prctica es realizar una de las reacciones ms representativas en la obtencin de derivados aromticos sustituidos, como es la reaccin de Friedel-Crafts y su aplicacin a la sntesis de p-bromoacetofenona. La reaccin de Friedel-Crafts entre un anhdrido o un haluro de cido y un sustrato aromtico en presencia de un cido de Lewis como catalizador, es uno de los mtodos de sntesis de cetonas aromticas ms importantes.
Br (CH3CO)2O AlCl3 CH2Cl2 Bromobenceno Anhidrido actico
Br CH3COOH COCH3 p-Bromoacetofenona Acido actico
La p-bromoacetofenona es un intermedio verstil en la sntesis de sustancias ms complejas. As, puede dar lugar a reacciones de acoplamiento o de creacin de enlace C-C a travs del enlace C-Br; puede ser convenientemente funcionalizada por reacciones de SEAr o experimentar transformaciones del grupo carbonilo, etc. Recientemente se ha encontrado que este tipo de compuestos puede dar lugar a reacciones radicalarias que provocan la ruptura de la estructura del ADN lo cual presenta claras aplicaciones en Medicina o Biologa. Transformaciones de p-bromoacetofenona
Reacciones de Acoplamiento
Br Reacciones de SEAr COCH3
ADN
Ruptura ADN Aplicaciones en Medicina y Biologa
COCH3
Funcionalizacin
Reacciones de condensacin

2. Aparatos y material (M.U. : material comn del grupo) (M.G. : material general del laboratorio) Magnetoagitador (M.U.) Matraz de 50 mL dos bocas B-14 Refrigerante de bolas B-14 Embudo de adicin B-14 (M.U.) Tubo de cloruro clcico B-14 Pieza de agitacin Vaso de precipitados de 100 mL Embudo de decantacin Matraz 100 mL B-29 Embudo de slidos Embudo cnico Erlenmeyers y tubos de ensayo Columna de cromatografa (M.G.) Compresor de pecera (M.G.) Cubeta de cromatografa (8 x 8 cm) Capilares para CCF (M.U.) Probeta de 25 mL Pipeta de 5 mL Placas de cromatografa (M.U.)
3. Reactivos y disolventes Bromobenceno Anhdrido actico Tricloruro de aluminio Diclorometano (reactivo, sobre tamices) Diclorometano ter etlico Disolucin de NaOH al 10% Disolucin saturada de NaCl cido clorhdrico concentrado 37% Sulfato magnsico anhidro Gel de slice Hexano
4. Clculos NOTA. El siguiente esquema de reaccin deber completarse con los datos de los correspondientes reactivos que se necesitan para seguir el procedimiento experimental: frmula molecular; peso molecular; punto de fusin (punto de ebullicin); mmol; g (mL); densidad.
Br (CH3CO)2O AlCl3 CH2Cl2 CH3COOH COCH3
Br
5. Procedimiento Observaciones: Indispensable el uso de vitrina. La manipulacin del tricloruro de aluminio debe realizarse con guantes (el tricloruro de aluminio causa quemaduras y es irritante a los ojos, la piel y el sistema respiratorio. En presencia de humedad descompone desprendiendo cloruro de hidrgeno). El material utilizado para llevar a cabo la reaccin debe estar completamente seco. En un matraz de dos bocas de 50 mL de capacidad provisto de refrigerante de bolas, embudo de adicin y tubo de cloruro clcico (ver Figura 1), se introducen 0,028 moles de AlCl3, 15 mL de diclorometano anhidro y 0,012 moles de bromobenceno. (NOTA: pesar el AlCl3 en el mismo matraz de reaccin).

Figura 1
Desde un embudo de adicin se adicionan lentamente (gota a gota) sobre la disolucin, 1,3 mL de anhdrido actico disueltos en 5 mL de diclorometano anhidro. Finalizada la adicin, la mezcla de reaccin se refluye durante 50 minutos. A continuacin, se deja enfriar y se vierte lentamente sobre un vaso de precipitados que contiene hielo/agua (aprox. 15 mL) y 7,5 mL de HCl concentrado. La mezcla se agita durante 5 minutos para favorecer la disolucin de las sales de aluminio y a continuacin se extrae con diclorometano (3x25 mL). Los extractos orgnicos se lavan sucesivamente con agua, disolucin de NaOH al 10% (dos veces), disolucin saturada de cloruro sdico y agua. La fase orgnica se seca sobre sulfato magnsico, el desecante se filtra y el disolvente se elimina en el rotavapor. El aceite obtenido se pesa y se purifica posteriormente por cromatografa en columna despus de realizar los ensayos analticos por CCF. 6. Purificacin por cromatografa (NOTA: consultar el apndice sobre cromatografa en capa fina y en columna que figura al final del documento). Gel de Slice: aproximadamente 10 g Eluyente:Hexano/ter etlico Cantidad de producto: 1g Espectros IR y RMN de p-bromoacetofenona.

H RMN (CDCl3)
CH 3
2.49 ppm
7.77 ppm 7.54 ppm
Br
p-bromoacetofenona
2 0
7.80
7.70
7.60
7.50
7.40
13
C RMN (CDCl3)
O
128.89 131.15 100
CH3 26.2 ppm 196.3 ppm 134.9 ppm 128.89 ppm

131.15 ppm 126.3 ppm
Br
50 196.30 134.90 126.30
26.20
p-bromoacetofenona
200
150
100
50

Cuestiones 1.- Un alumno ha preparado 1,25 g de p-cloroacetofenona, y para ello ha utilizado 3,08 g del compuesto aromtico apropiado, 2 mL de Ac2O y 6,25 g de AlCl3. Con qu rendimiento se ha producido dicha reaccin?. 2.- Partiendo de los reactivos comerciales que se indican, justifique cmo preparar las siguientes disoluciones acuosas: 600 mL de HCl 12% (m/v) a partir de HCl 35% m/v 500 mL de NaOH 15% (m/v) a partir de NaOH del 98% 300 mL de AcOH 3M a partir de AcOH del 98%. 3.- Formule el mecanismo de la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts descrita en el guin. Por qu se adiciona el AlCl3 en una relacin molar tan alta, si acta como catalizador de la reaccin?. 4.- En el cromatograma adjunto se muestra el anlisis por CCF de la reaccin de acilacin de clorobenceno con anhdrido actico en presencia de AlCl3. Se ha utilizado gel de slice como fase estacionaria y una mezcla hexano/CH2Cl2 (9:1) como eluyente. A qu corresponden las manchas detectadas?. Proponga una modificacin en la relacin de disolventes utilizada que permita optimizar la separacin de los productos.
A: Clorobenceno A B B: Bruto de reaccin
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P-3. N,N-DIETIL-m-TOLUAMIDA: EL REPELENTE DE INSECTOS "OFF"

1. Introduccin Las amidas aromticas terciarias (N,N-disustitudas) son productos que suelen poseer interesantes actividades biolgicas (p.e. la N,N-dietil-m-toluamida posee actividad como repelente de insectos, siendo el constituyente activo del repelente conocido en USA como "OFF"). En general, las amidas se obtienen a travs del correspondiente cloruro de cido (mucho ms reactivo que el cido carboxlico) y una amina. El objetivo de esta prctica es la preparacin de N,N-dietil-m-toluamida.
OH
SOCl2
Cl
Et 2NH
CH3 Ac. m-toluico SO 2

+
CH3 HCl HCl
CH3 N,N-dietiltoluamida
La sntesis requiere dos pasos operatorios. En primer lugar el cido carboxlico (en nuestro caso, cido m-toluico) se convierte en el cloruro de cido. En segundo lugar, el cloruro del cido, que no se asla, se hace reaccionar in situ con la amina (dietilamina), obtenindose la amida con buenos rendimientos y en un tiempo breve de reaccin. Recurdese que las amidas no pueden prepararse directamente por reaccin del cido y la amina ya que la reaccin cido-base (muy rpida), origina la sal que a temperatura ambiente es estable. RCOOH + R2NH RCOO- R2NH2+ Solo a altas temperaturas estas sales podran descomponerse para dar la amida y agua, pero estas condiciones extremas no son adecuadas para llevar a cabo la sntesis en el laboratorio, aunque si puede serlo a nivel industrial. RCOO- R2NH2+ + calor RCONR2 + H2O 2. Aparatos y material (M.U.: material comn ubicado en cada U) (M.G.: material general) Magnetoagitador (M.U.) Matraz 50 mL 2 bocas B-14 Refrigerante de reflujo B-14 Embudo de adicin B-14 (M.U.) Tubo de cloruro clcico B-14 Pieza de agitacin Embudo de decantacin Embudo cnico Erlenmeyers Probeta de 25 mL Pipeta de 5 mL Matraz 10 mL B-14 2 Matraces de 25 mL B-14 Refrigerante y cabeza de destilacin B-14 Cerdito B-14 (M.U.) Termmetro esmerilado B-14 (M.U.) 4 clips B-14 Manta calefactora de 100 mL (M.G.)
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3. Reactivos y disolventes cido m-toluico Cloruro de tionilo ter etlico seco Dietilamina ter etlico Disolucin de NaOH al 10 % Disolucin de HCl al 10 % Sulfato magnsico anhidro
4. Clculos NOTA. El siguiente esquema de reaccin deber completarse con los datos de los correspondientes reactivos que se necesitan para seguir el procedimiento experimental: frmula molecular; peso molecular; punto de fusin (punto de ebullicin); mmol; g (mL); densidad.
O OH + CH3 SOCl2 O Cl + CH3 Et 2NH
CH3
5. Procedimiento Observaciones: Indispensable el uso de vitrina. La manipulacin del cloruro de tionilo y de la dietilamina debe realizarse con guantes (el cloruro de tionilo causa quemaduras y es irritante a los ojos, la piel y el sistema respiratorio. En presencia de humedad descompone desprendiendo cloruro de hidrgeno. La dietilamina es txica y corrosiva y, adems, bastante voltil). El material utilizado para llevar a cabo la reaccin debe estar completamente seco. En un matraz de dos bocas de 50 mL de capacidad provisto de refrigerante de reflujo, tubo de cloruro clcico y un agitador magntico (ver Figura 1), se introducen 7,5 mmol de cido m-toluico y se adicionan, a continuacin, 16,6 mmol de cloruro de tionilo. Se observa un desprendimiento de burbujas de HCl al adicionar el cloruro de tionilo sobre el cido, formndose una masa viscosa. La mezcla de reaccin se calienta a la temperatura de reflujo del cloruro de tionilo durante 20 min. Tras enfriar la mezcla de reaccin, se conecta al sistema un embudo de adicin (Figura 2) y, a travs de l y en este orden, se adicionan primero 10 mL de ter etlico seco y, a continuacin, lentamente y con agitacin, una disolucin de 24,32 mmol de dietilamina en 5 mL de ter etlico seco. Finalizada la adicin, se agita la mezcla de reaccin durante 20 minutos. Se aaden, entonces, poco a poco y manteniendo la agitacin, 10 mL de NaOH al 10%. La mezcla resultante se extrae con ter etlico (2 x 15 mL). La fase etrea se lava, sucesivamente, con 10 mL de NaOH al 10%, 10 mL de HCl al 10 % y 10 mL de agua. La fase orgnica se seca sobre sulfato magnsico, el desecante se filtra y el disolvente se elimina por destilacin a presin reducida (rotavapor). El aceite obtenido se pesa y se purifica posteriormente por destilacin a vaco (p.e. 160-163 oC a 20 mm) utilizando una manta calefactora de dimetro adecuado al tamao del matraz de destilacin (Figura 3). Finalmente, se calcula el rendimiento global de la sntesis.
H2O
H2O
250 200 150
100
50
H2O
H2O
7 8 9
4 3 2 8 9
4 3 2
1
4
7 8 9 10 1 6 5 4 3 2 8 9
11
7 8 9 3 2
7 8 9
4 3 2
1
3 2 1 10 11
10
11
10
Figura 1
Figura 2
Figura 3
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Espectros IR y de RMN de N,N-dietil-m-toluamida.
N,N-dietil-m-toluamida
1
20 19 18 17 1.5 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 9 8 7 6 1.0 0.5 0.0 6 5 4 3 2 1 0 1.10 1.00 0.90 3.0 2.5 2.0
H RMN (CDCl3)
3.30
3.20
3.26 ppm 1.06 ppm
CH 2CH3 O
7.54 ppm 7.39 ppm
3.29 ppm
CH 2CH3
7.23 ppm 0.95 ppm
0.80
7.13 ppm
CH3 2.24 ppm
13

13
120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 150 100 50 0 172.15 139.26 140.19
C-RMN (CDCl3)
41.3 ppm 13.6 ppm
126.73 127.36 132.11
125.67
172.15 ppm 140.19 ppm 126.73 ppm 127.36 ppm
CH2CH3 41.30 43.10 N CH2CH3 13.45 ppm

43.1 ppm 132.11 ppm 139.26 ppm
13.60 20.80
125.67 ppm
CH3 20.8 ppm
Cuestiones 1- Justifique todas las operaciones llevadas a cabo para el aislamiento y purificacin de la N,N-dietilm-toluamida. 2.- Un alumno desea preparar N,N-dietil-p-metilbenzamida, partiendo del cido p-metilbenzoico, con el fin de establecer una correlacin entre la estructura qumica y la actividad biolgica de los dos ismeros. Sin embargo, no dispone de cloruro de tionilo en el laboratorio, por lo que debe buscar un procedimiento alternativo. De acuerdo con el siguiente esquema, proponga una ruta sinttica razonable y ajuste las reacciones correspondientes:
O OH +
CH3
CH3
NHEt2
CH3
O NEt2
Intermedio activado
3.- De acuerdo con la sntesis propuesta en el apartado anterior, y suponiendo un rendimiento global del 67%, calcule la cantidad necesaria de cido para obtener 2,1 g de amida. 4.- Al destilar a vaco la N,N-dietil-m-toluamida, un alumno observa que el compuesto se oscurece y no llega a destilar. Cuando revisa el sistema, observa que la conexin de la alargadera con la bomba de vaco se ha soltado. Qu debe hacer? (justifique la respuesta): a) Conectar inmediatamente la alargadera a la bomba de vaco, antes de que se enfre el contenido del matraz. b) Seguir destilando a presin atmosfrica. c) Enfriar el contenido del matraz y volver a calentar una vez restablecido el vaco.
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P-4. PREPARACIN DE BENZOCANA (Un ejemplo de sntesis por pasos)

(Duracin : 3 sesiones)
1. Introduccin La benzocana es un anestsico local, insoluble en agua, que se utiliza para aplicaciones directas sobre la piel y se encuentra en muchos preparados comerciales que se usan para aliviar el dolor producido por las quemaduras solares. Desde el punto de vista de su estructura se trata de paminobenzoato de etilo, un derivado del cido p-aminobenzoico (PABA) que, a su vez, se utiliza como filtro solar en distintas frmulas comerciales y es una vitamina para algunas bacterias. La sntesis de la benzocana implica cuatro etapas:
NH2 (CH3CO)2 O NaOAc CH3 p-toluidina CH3 NHCOCH3 1) KMnO4 2) H3 O + NHCOCH 3 H3 O+ , CO 2H NH2 CH3 CH2OH H+ , CO2H (PABA) CO 2C2 H5 p-aminobenzoato de etilo NH2
N-acetil-p-toluidina c. p-acetamidobenzoico
La primera supone la conversin de la p-toluidina (producto comercial) en N-acetil-p-toluidina (una amida). Esta es una etapa estratgica que se introduce para proteger el grupo amino en el siguiente paso, la oxidacin del grupo metilo con permanganato potsico (2 etapa). La tercera etapa supone la desproteccin del grupo amida mediante hidrlisis y el aislamiento del PABA. Finalmente, la cuarta etapa consiste en la esterificacin de Fischer del PABA con etanol. 2. Aparatos y material (M.U.: material comn del grupo) (M.G.: material general del laboratorio) Magnetoagitador (M.U.) Pieza de agitacin (imn tipo carrete) (M.G.) Manta calefactora de 100 mL (M.G.) 2 Erlenmeyer de 250 mL Erlenmeyer de 100 mL Embudo Bchner de 7 cm Embudo Bchner de 4 cm Kitasato de 250 mL Matraz 100 mL B-29 Matraz 50 mL 2 bocas B-14 Refrigerante de bolas B-14 3. Reactivos y disolventes p-Toluidina Anhdrido actico Permanganato potsico Sulfato magnsico (monohidrato) Acetato sdico (trihidrato) Etanol del 95% ter etlico cido clorhdrico conc. (37%) cido sulfrico conc. (96%) cido actico glacial Disolucin de H2SO4 al 20% Disolucin de NH4OH al 20% Disolucin de Na2CO3 al 10% Sulfato magnsico anhidro Celita Vaso de 600 mL Vaso de 250 mL Embudo de vidrio 7 cm Termmetro s/esmerilar Embudo de decantacin de 250 mL Probeta de 25 mL 2 Probeta de 100 mL (M.G.) Capilares de puntos de fusin (4) (M.U.) Papel pH (M.U.) Tubos de RMN (M.G.)
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4.
Transformacin de p-toluidina en N-acetil-p-toluidina.
NH2 CH3 + CH3 CH3 p-toluidina C C
O O O NaOAc .3H2O
NHCOCH3 + CH3 CH3 CO2 H
anhdrido actico
N-acetil-ptoluidina
c. actico
NOTA: Resulta muy conveniente preparar esta parte algn da anterior en el que los alumnos tengan tiempo. Se prepara una disolucin de 7,5 g de NaOAc.3H2O en 12,5 mL de agua y se reserva. En un erlenmeyer de 250 mL se introducen 0,05 moles de p-toluidina y se aaden 125 mL de agua y 5 mL de cido clorhdrico concentrado. Si es necesario se calienta suavemente la mezcla para conseguir la disolucin de la amina. Se calienta la disolucin de p-toluidina.HCl a 50C, se aaden 0,056 moles de anhdrido actico y se agita rpidamente. Inmediatamente, se aade la disolucin preparada de acetato sdico y se remueve minuciosamente la mezcla de reaccin. Se enfra en bao de hielo durante unos minutos, se filtra a vaco el slido blanco que se forma y se seca. La N-acetil-ptoluidina se guarda para su posterior utilizacin. 5. Acido p-acetamidobenzoico.
NHCOCH3 + CH3 N-acetil-p-toluidina 2 KMnO4 NHCOCH3 + 2 MnO2 + KOH + H2 O CO2-, K+ N-acetil-p-aminobenzoato potsico H3 O
+
NHCOCH3
CO2H cido p-acetamidobenzoico
En un vaso de precipitados de 600 mL se introduce la N-acetil-p-toluidina obtenida en el paso anterior y se aade sulfato magnsico (MgSO4.H2O) (1 g por cada 3 mmol de N-acetil-p-toluidina) y agua caliente (4,5 mL por mmol de N-acetil-p-toluidina). La mezcla se calienta con agitacin hasta una temperatura de 80C aproximadamente y se aade la cantidad adecuada de permanganato potsico (2.05 mmoles por mmol de amida), en pequeas porciones. A continuacin, se eleva la temperatura de la mezcla hasta 90C y se prosigue durante 50 minutos la agitacin a dicha temperatura (al cabo de este tiempo, la disolucin adopta un color marrn). Finalmente, se aade 1 mL de etanol, se calienta la disolucin durante 10 minutos ms, se lavan bien los bordes del vaso para eliminar restos de permanganato y se filtra en caliente a travs de un embudo bchner provisto de una capa de celita (aproximadamente de 1 cm de espesor). La disolucin filtrada debe ser transparente; si queda algo de color del permanganato se elimina con una gota de disolucin de bisulfito. Se enfra en un bao de hielo y, cuando est fra, se aade cuidadosamente cido sulfrico (20%) hasta pH cido. Aparece un slido blanco que se filtra, se seca en estufa y se pesa.
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5.
Acido p-aminobenzoico.
El cido p-aminobenzoico es un ejemplo de compuesto anftero. A valores de pH inferiores a 3, se encuentra como sal de amonio y es soluble en agua. A valores de pH superiores a 5 se encuentra como anin carboxilato, siendo tambin soluble en agua. Por el contrario, a valores de pH intermedios, es decir entre 3 y 5 es una especie neutra y poco soluble en agua.
NHCOCH3 HCl ac. CO2H c. p-acetamidobenzoico CO2H c. p-aminobenzoico + NH2 HCl CH3CO2 H
El cido p-acetamidobenzoico obtenido en el paso anterior se coloca en un matraz de fondo redondo de 100 mL, provisto de refrigerante de reflujo y se aade la cantidad necesaria de una disolucin de cido clorhdrico (50 % de HCl conc. y 50 % de agua; se emplearn 0,6 mL de disolucin por mmol de cido p-acetamidobenzoico). La mezcla se calienta a reflujo (manta elctrica) durante 30 minutos. Al cabo de este tiempo se enfra la disolucin y y se recoge el producto hmedo obtenido (en forma de clorhidrato).
7. Benzocana.
NH2 HCl EtOH H +/ CO2H PABA CO2Et p-aminobenzoato de etilo NH2 + H 2O
En un matraz del volumen adecuado se introducen 0,018 moles de clorhidrato del cido paminobenzoico y se aaden 30 mL de etanol (95%). Se agita la mezcla para conseguir su disolucin y se aaden cuidadosamente 2,5 mL de cido sulfrico concentrado, se adapta un refrigerante al matraz y se calienta a reflujo durante 1,5 horas. (NOTA: durante la primera hora de calefaccin conviene agitar la mezcla de vez en cuando; la evolucin de la reaccin puede monitorizarse por CCF sobre gel de slice empleando como eluyente una mezcla tolueno:cloroformo:etanol 2:1:1). Al cabo de este tiempo se transfiere el contenido del matraz a un vaso de 250 mL y se aade una disolucin de Na2CO3 (10%), (son necesarios alrededor de 30 mL), hasta neutralizar la mezcla (se produce un fuerte desprendimiento de CO2). Se mide el pH y se contina la adicin de Na2CO3 hasta pH 9. La mezcla de reaccin se trasvasa a un embudo de decantacin y se extrae con ter etlico (2x30mL). La fase etrea se separa y se seca sobre MgSO4 anhidro, se filtra y se concentra a presin reducida. El residuo se pesa, se calcula el rendimiento global, se recristaliza de etanol-agua y se determina su punto de fusin.
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Espectro IR del PABA y espectros IR y de RMN de la benzocana
NH2
CO 2H PABA
NH2
CO2Et benzocana
18

H RMN (CDCl3)
NH2
4.04 ppm 6.64 ppm

4
13 12 11
7.86 ppm 4.32 ppm
3 2 1 0 8.0 7.5 7.0 6.5
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 10 9 8 7 6 5
O
benzocana
CH3
1.36 ppm
NH 2
152.20 ppm
131.58 100
13
113.80
113.80 ppm 131.58 ppm
C RMN (CDCl3)
166.75 ppm
120.14 ppm 60.30 ppm
O
60.30
14.44 ppm
CH 3
benzocana
50
14.44
166.75
152.20
120.14
150
100
50
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Cuestiones 1.- El rendimiento global de la sntesis de PABA (en forma de hidrocloruro) a partir de p-toluidina es del 27%. Sabiendo que en la reaccin de esterificacin de 2,53 g del hidrocloruro del aminocido se obtienen 1,8 g de ester, de cuntos gramos de amina debemos partir para obtener 1,2 g del producto final?. 2.- Por qu el grupo amida es una forma protegida del grupo amina frente a los agentes oxidantes?. 3.- En la reaccin de oxidacin con KMnO4, para qu se aade el etanol cuando la mezcla contina morada? 4.- Un alumno obtiene un rendimiento del 14% en la reaccin de esterificacin, por lo que la sntesis de benzocana dejara de ser rentable. Qu otro procedimiento alternativo puede utilizar para obtener el ester con mayor rendimiento? 5.- Cmo puede seguirse la reaccin de formacin de la benzocana a partir del hidrocloruro de PABA utilizando tcnicas espectroscpicas?
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P-5. REACCIONES DE WITTIG Y KNOEVENAGEL. APLICACIN A LA OBTENCIN DE OLIGMEROS -CONJUGADOS CON PROPIEDADES FOTOLUMINISCENTES
1. INTRODUCCIN 1.1. Fundamento Una de las reas ms activas dentro de la investigacin en qumica orgnica est constituida por el desarrollo de los llamados materiales orgnicos. Estos compuestos se denominan as porque tienen una estructura fundamentalmente orgnica, pero presentan propiedades fsicas tradicionalmente relacionadas con compuestos de tipo inorgnico (semiconductores, superconductores, compuestos fluorescentes, componentes de lseres, etc). La ventaja fundamental de estos nuevos derivados frente a sus anlogos inorgnicos tradicionales se basa en la posibilidad de alterar o modular las propiedades del material de sntesis a travs de modificaciones qumicas simples en la estructura del compuesto. Otra ventaja aadida es su solubilidad en disolventes orgnicos, lo que lleva consigo una mayor facilidad de procesado que permite la fabricacin de bloques y de pelculas flexibles de material homogneo. En la actualidad, la preparacin de compuestos orgnicos con propiedades fotoluminiscentes y electroluminiscentes constituye un campo de investigacin de creciente importancia. Entre las aplicaciones ms importantes, destaca su empleo en la fabricacin de diodos electroluminiscentes (utilizados en letreros luminosos y todo tipo de pantallas), sondas fotoluminiscentes para anlisis medioambiental, marcadores de billetes de banco, etc. El concepto de electroluminiscencia se basa en que, al aplicar una diferencia de potencial, se produce la emisin de luz por excitacin de los electrones situados en el orbital HOMO del compuesto orgnico. Cuando se habla de fotoluminiscencia (o fluorescencia), la excitacin tiene lugar cuando el compuesto absorbe una luz de longitud de onda adecuada. Al volver a su estado original, se produce la emisin de una luz cuya longitud de onda se sita en la zona del visible y que generalmente es similar en ambos casos. Por lo tanto, la secuencia a seguir para conocer las propiedades de un compuesto sera: a) Conocer la longitud de onda de mxima absorcin, a travs del espectro de UV; b) Realizar la medida de la fotoluminiscencia, utilizando como longitud de onda de excitacin la correspondiente a la mxima absorcin; c) Medir la electroluminiscencia, conociendo ya la zona aproximada en la que puede darse el mximo de emisin. En los ltimos aos, se han ensayado diferentes tipos de materiales luminiscentes, especialmente derivados aromticos -conjugados como el poli(p-fenilenvinileno), ms conocido como PPV. Los estudios se llevan a cabo partiendo tanto de polmeros como de oligmeros (compuestos de cadena corta utilizados como modelos). Introduciendo distintos sustituyentes, y variando su posicin en los anillos, puede controlarse tanto la diferencia energtica existente entre los orbitales HOMO y LUMO del compuesto, y, por tanto, la longitud de onda de la luz emitida, como la eficacia de la emisin o la solubilidad (y por tanto la facilidad de procesado). 1.2. Objetivos de la Prctica 1. Aplicar dos reacciones clsicas de formacin de enlaces C-C, como son la reaccin de Wittig y la reaccin de Knoevenagel, a la sntesis de materiales orgnicos derivados del PPV con interesantes propiedades fotoluminiscentes y electroluminiscentes. 2. Modular las propiedades de los productos obtenidos (solubilidad, color, caractersticas de la luz emitida por fotoluminiscencia) a travs de modificaciones qumicas en la estructura del compuesto. 1.3. Planificacin El trabajo se estructura en dos niveles:
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EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II CURSO 2008/09 a) Trabajo individual: Cada alumno debe llevar a cabo la sntesis de dos oligmeros, uno mediante reaccin de Knoevenagel, y otro a travs de una reaccin de Wittig. Antes de comenzar el proceso sinttico, es imprescindible: 1) Formular las reacciones conducentes a la formacin de los compuestos elegidos. 2) Formular los mecanismos de los dos procesos estudiados. 3) Calcular las cantidades de cada reactivo, y preparar el material necesario. b) Puesta en comn de los resultados: Los resultados de cada alumno se pondrn en comn desarrollando un procedimiento de anlisis global del conjunto de compuestos obtenidos. Las combinaciones posibles de monmeros conducentes a la sntesis de oligmeros conjugados se incluyen en la Tabla 1 del guin. En las intersecciones de filas y columnas se indica cada uno de los productos de sntesis que pueden ser identificados por un nmero y una letra. Esta tabla se completar con los resultados o datos que correspondan y servir de base para establecer las relaciones existentes entre las variables estructurales y las propiedades observadas, tal y como se establece en el procedimiento de anlisis (seccin 4.1). El compuesto base que se prepara mediante reaccin de Wittig, est identificado en la Tabla 1 como 2A. Las combinaciones propuestas dan lugar a las estructuras, 1B-C que se indica a continuacin (Cuadro 1):
' Ar X H '
1
Ar
Cuadro 1 Compuesto 1A 1B 1C 2A 2B 2C Tipo I I I I I I Ar Fenilo p-Metoxifenilo 1-Naftilo Fenilo p-Metoxifenilo 1-Naftilo X H H H CN () CN () CN () Reaccin Wittig Wittig Wittig Knoevenagel Knoevenagel Knoevenagel
2. REACCIN DE WITTIG 2.1. Fundamento En 1954, Georg Wittig, profesor de la Universidad de Tbingen (Alemania), public un mtodo para obtener alquenos partiendo de compuestos carbonlicos mediante el cual se reemplaza el oxgeno carbonlico, =O, por un grupo =CRR. La reaccin de Wittig es por tanto una reaccin clsica y muy verstil de formacin de dobles enlace carbono-carbono, que tiene lugar en dos etapas. En la primera, se forma el reactivo o sal de Wittig por reaccin de trifenilfosfina con un derivado halogenado que posea hidrgenos en posicin :
Cl + Cl Cl Xileno Reflujo Cl Ph3 P PPh3
2 Ph P
Ph Ph
En la segunda etapa tiene lugar la reaccin entre la sal de trifenilfosfonio (sal de Wittig) y una base apropiada, generndose un iluro de fsforo que es el verdadero agente nuclefilo capaz de reaccionar con el compuesto carbonlico. Puede utilizarse una gran variedad de bases diferentes, as como de disolventes y medios de reaccin. En nuestro caso, el proceso se va a llevar a cabo en fase
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EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II CURSO 2008/09 heterognea, utilizando un medio bifsico: agua (que contiene la sal de Wittig y la base, en este caso NaOH), y diclorometano (que contiene el compuesto carbonlico).
+
PPh3, ClNaOH
Ar H
O 2 Ar H
+
Cl, Ph3 P+
H CH2Cl2/H 2O monmero central Ar H
Ar = Ph, p-MeOC6 H4, naftilo monmero lateral
2.2. Aparatos y material (M.U.: material comn del grupo) (M.G.: material general del laboratorio) Matraz 25 mL B-14 Matraz 50 mL 2 bocas B-14 Refrigerante de bolas B-14 Erlenmeyer de 50 mL Erlenmeyer de 100 mL Pieza de agitacin Pipeta de 1 mL (M.G.) Pipeta de 5 mL 2.3. Reactivos y disolventes ,-Dicloro-p-xileno Trifenilfosfina Benzaldehido Anisaldehido 1-Naftaldehido Hexano Xileno Dimetilformamida Etanol Etanol acuoso al 60% (v/v) NaOH (disol. 50% m/V) Sulfato magnsico anhidro Embudo de slidos Probeta de 25 mL Embudo Bchner de 4 cm Kitasato Embudo de decantacin Embudo de vidrio Magnetoagitador (M.U.) Lmpara UV de 366 nm (M.G.)
2.4. Procedimiento Experimental a) Formacin de la sal de Wittig Precauciones: El cloruro de bencilo es lacrimgeno y custico, por lo que todas las operaciones deben llevarse a cabo en vitrina y utilizando guantes. En un matraz de fondo redondo, provisto de refrigerante de reflujo y pieza de agitacin o plato poroso, se introducen 12 mmol de trifenilfosfina y 6 mmol del derivado halogenado. Como disolvente se utiliza xileno (15 mL), y la reaccin se mantiene a reflujo durante dos horas (mnimo!). Pasado este tiempo, la mezcla de reaccin se enfra y el slido obtenido se filtra y se lava con hexano (2x5 mL). Despus de secar, se pesa y se calcula el rendimiento. b) Reaccin de Wittig En un matraz de dos bocas, provisto de refrigerante de reflujo1 y pieza de agitacin, se introducen 3 mmol del monmero difuncionalizado central (1), 6 mmol del monmero lateral (A, B C) y 6 mL de diclorometano. A continuacin, se aaden 6 mL de NaOH al 50%. La mezcla bifsica se agita vigorosamente durante 30 minutos y, transcurrido este tiempo, se aaden 20 mL de diclorometano y 30 mL de agua. La fase orgnica se separa en un embudo de decantacin y la fase acuosa se extrae con diclorometano (2 x 10 mL). Las fases orgnicas reunidas se lavan con 30 mL ms de agua y, despus de secar la fase orgnica con sulfato magnsico anhidro, se filtra y se
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La reaccin se mantiene a temperatura ambiente por lo que no es necesario el uso de gomas en el refrigerante.
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EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II CURSO 2008/09 elimina el disolvente en el rotavapor. Para eliminar el xido de trifenilfosfina formado como subproducto de la reaccin, el producto resultante se lava con etanol fro (2 x 10 mL) filtrando a travs de un Bchner. Despus de secar y pesar, se calcula el rendimiento global y el slido obtenido se guarda en un lugar oscuro hasta el momento de anotar sus propiedades. 3. REACCIN DE KNOEVENAGEL 3.1. Fundamento La reaccin de Knoevenagel puede considerarse una variante de la condensacin aldlica. Consiste bsicamente en una condensacin de aldehidos o cetonas, que no contengan hidrgenos enolizables, con compuestos de la frmula Z-CH2-Z, Z-CHR-Z o Z-CH2R, siendo Z, Z = CHO, COOH, CN, NO2, etc. El proceso se lleva a cabo en presencia de una base que acta como catalizador. Una vez formado el compuesto de adicin, y tras la prdida de una molcula de agua, el producto de la reaccin es un derivado ,-insaturado con un grupo Z como sustituyente del nuevo
O C H 2 Ar CN + CH3 H 3C C O- , K+ CH3 H C O Ar = Ph, p-MeoC 6H4, naftilo monmero lateral monmero central EtOH Ph H CN H Ph CN
enlace C=C creado. 3.2. Aparatos y material (M.U.: material comn del grupo) (M.G.: material general del laboratorio) 2 Erlenmeyer de 50 mL 1 Erlenmeyer de 25 mL Pieza de agitacin Pipeta de 1 mL (M.G.) Pipeta de 5 mL Probeta de 25 mL Embudo de slidos Embudo Bchner de 4 cm Magnetoagitador (M.U.) Lmpara UV de 366 nm (porttil; M.G.)
3.3. Reactivos y disolventes: Tereftaldehido 4-Metoxifenilacetonitrilo 1-Naftilacetonitrilo Fenilacetonitrilo
Etanol absoluto terc-Butxido potsico Metanol cido actico Diclorometano
3.4. Procedimiento experimental Procedimiento para obtener el compuesto 2D En un erlenmeyer de 25 mL, provisto de pieza de agitacin, se introducen 2,5 mmol del monmero central, 5,25 mmol del monmero lateral y 5 mL de EtOH absoluto. Se conecta la agitacin magntica, y se aade una punta de esptula pequea de terc-butxido potsico. La reaccin comienza casi instantneamente,1 formndose un precipitado de aspecto llamativo. Pasados 10 minutos desde la aparicin del slido, se adicionan 10 mL de metanol fro al que se ha aadido una
1
Si transcurren cinco minutos y no se observa la formacin de ningn precipitado, se aade otra punta de esptula de terc-butxido potsico
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EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II CURSO 2008/09 gota de cido actico. El precipitado obtenido se filtra y se lava con metanol fro (2x3 mL). A continuacin, se seca y se pesa para calcular el rendimiento. El slido se guarda en lugar oscuro hasta el momento de anotar sus propiedades. Procedimiento para obtener los compuestos 2E-F En un erlenmeyer de 25 mL, provisto de pieza de agitacin, se introducen 2,5 mmol del monmero central, 5,25 mmol del monmero lateral y 5 mL de EtOH absoluto. Se conecta la agitacin magntica, y se aade una punta de esptula pequea de terc-butxido potsico. La reaccin se colorea casi instantneamente,2 con aspecto llamativo. Pasados 10 minutos desde la aparicin del color amarillo, se adiciona una gota de cido actico. Se elimna el diolvente en el rotavapor, obtenindose un aceite amarillo, que se pesa para calcular el rendimiento. El aceie se guarda en lugar oscuro hasta el momento de anotar sus propiedades.. 4. PROPIEDADES DE LOS MATERIALES OBTENIDOS Se pretende relacionar la estructura de los compuestos de sntesis con la solubilidad de los mismos en acetona, hexano y DCM. Asimismo, debern establecerse las relaciones estructura/propiedades pticas de los compuestos: mx de emisin/color e intensidad de la emisin (fuerte, media o dbil). 4.1. Procedimiento de anlisis 1. Preparar en distintos viales, convenientemente etiquetados, disoluciones o suspensiones de cada uno de los compuestos en acetona, hexano y DCM, utilizando en cada caso una puntita de esptula del producto y 2 mL de disolvente 2. Anotar en la Tabla 1 del guin la solubilidad de los productos (total, parcial, nula) en acetona, hexano y DCM. 3. Sobre una tira de papel de filtro, trazar con un lpiz dos lneas paralelas distanciadas 2 cm y, sobre stas, depositar con un capilar de puntos de fusin abierto por ambos extremos, muestras de cada una de las disoluciones o suspensiones de los compuestos en acetona, guardando una distancia entre cada una de las aplicaciones de 2 cm, aproximadamente (Cuadro 2).
1A
1B
1C
2D
2E Cuadro 2
2F
NOTA: Algunos productos no estn muy puros y al aplicar la muestra sobre el papel de filtro se delimita en el centro de gravedad de la mancha, por difusin, un depsito de slido relativamente puro, lo que permitir visualizar el color en este punto e identificarlo sobre la escala del espectro visible (Cuadro 3). nm Color 400 Violeta 425 Azul ndigo 450 Azul 490 Azulverde 530 VerdeVerde amarillo Cuadro 3 510 550 Amarillo 590 Naranja 640 Rojo 730 Prpura
4. Colocar el muestrario bajo una lmpara de UV de 366 nm y anotar en la Tabla 1 el color de la luz emitida por cada compuesto.
2
Si transcurren cinco minutos y no se observa la formacin de ningn precipitado, se aade otra punta de esptula de terc-butxido potsico
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EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II CURSO 2008/09 5. Asociar el color de la luz emitida al valor de la en el espectro visible (vase NOTA del punto 3) y anotarlo en cada caso. 6. Establecer en cada caso una escala aproximada de intensidad de la luz emitida (fuerte, media, dbil) y anotar esta caracterstica. 7. Utilizar los espectros de absorcin y emisin de luminiscencia de los compuestos de sntesis que se incorporan al final del guin para completar sus propiedades pticas (mximo UV y mximo FL) y anotar estos datos bibliogrficos o de referencia en la Tabla 1 del guin. 8. Observar la concordancia de estos datos bibliogrficos y los resultados experimentales (puntos 4, 5 y 6). 4.2. Relaciones estructura/propiedades Utilizar los datos experimentales determinados en 4.1 (puntos 2, 4, 5 y 6) y las diferencias estructurales de la serie de productos que se han obtenido (Cuadro 1), para establecer las siguientes relaciones: 1. Influencia de la naturaleza del aldehido sobre las propiedades pticas. Comparar las propiedades de los compuestos (cules?) y/o (cules?). 2. Influencia de la naturaleza de X (CN H) sobre las propiedades pticas. Comparar las propiedades de los compuestos (cules?) ............. 3. Influencia de la presencia del grupo CH3O en el anillo aromtico sobre las propiedades pticas. Comparar las propiedades de los compuestos (cules?)............... 4. Influencia del nmero de unidades conjugadas sobre las propiedades pticas. Comparar las propiedades de los compuestos (cules?) ............... 5. Comparar la solubilidad de los compuestos obtenidos en acetona, hexano y DCM utilizando los criterios anteriores (puntos 1 a 5).
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Tabla 1. Combinaciones de monmeros conducentes a la sntesis de oligmeros y polmeros -conjugados A Monmero lateral
CHO
B
CHO H3CO
C
CHO
D
CN
E
CN
F
CN
Monmero central
H 3CO
1
P+Ph3 Cl-
Color: Mximo UV: Luz emitida: Mximo FL: Solubilidad CH2Cl2 Acetona Hexano
Cl
Ph3+P
2
CHO
CHO
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Espectro de absorcin UV de los compuestos en disolucin de diclorometano
0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 -0,1
1A max 354 nm 1E max ==354 nm
2.5
1C max = 330 nm
2.0
1.5
Y Axis Title
250 300 350 400 450 500
I (ua)
1.0
0.5
0.0
-0.5 300 350 400 450 500
(nm)
X Axis Title
2,5
0.45
1F max = 365 nm 2D max = 365 nm

2,0
2E max = 302 nm
0.40 0.35 0.30
2F max = 313 nm
1,5
Y Axis Title
250 300 350 400 450 500
I (ua)
0.25 0.20 0.15 0.10
1,0
0,5
0,0
0.05 300 350 400 450 500
(nm)
X Axis Title
31
Espectro de fotoluminiscencia de los compuestos en estado slido
1A =max = 441 nm 1E 441 nm

500 600
1B = 448 nm
2B max : 448nm
1000
1C max = 457 nm
800
400 500
300
I (ua)
I (ua)
400
Y Axis Title
350 400 450 500 550
600
200
400
300 100 200 0 300 350 400 450 500 550 100
200
0 400 450 500 550 600
(nm)
(nm)
X Axis Title
2D max 1F 516=nmnm = max 516

300
600
2E max = 459 nm
1000
2F max = 462 nm
500
800
250
400
Y Axis Title
300
150 100 50 0 350 400 450 500 550 600 650
Y Axis Title
200
600
I (ua)
400
200
200
100
0
0 400 450 500 550 600
400
450
500
550
600
(nm)
X Axis Title
X Axis Title
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Apndice I: CROMATOGRAFA EN CAPA FINA Y EN COLUMNA

1. Cromatografa en capa fina. NOTA: El alumno recibir las placas cortadas por el Profesor, as como los capilares (deben prepararse ambas cosas con antelacin y cortar las placas de forma que su tamao se ajuste a las necesidades). Preparacin de la placa: 1. Se traza con lpiz una lnea a 1 centmetro del borde, y sobre ella se marcan los puntos de aplicacin de manera que la separacin entre puntos sea de 0.5 cm, aproximadamente. 2. Se introduce un capilar de cromatografa en una disolucin de la muestra en el disolvente adecuado, y se aplica sobre el punto marcado. Entre cada una de las muestras aplicadas, el capilar debe limpiarse introducindolo en disolvente limpio. 3. Antes de proceder a la elucin de la placa, se coloca bajo la lmpara UV para asegurarse de que todos los puntos tienen suficiente cantidad de muestra, y que no hay solapamientos entre las manchas. Si alguno de los puntos presenta una coloracin muy dbil, o no se ve nada, hay que volver a aplicar ms muestra sobre el mismo punto de aplicacin hasta que la mancha sea perfectamente visible. En caso de que se observen manchas por salpicaduras, as como manchas demasiado grandes o solapadas unas con otras, es preferible repetir la placa. 4. La placa ya sembrada se introduce en la cubeta de cromatografa, en la que se ha depositado la mezcla de disolventes adecuada hasta una altura de unos 0,5 cm. 5. Cuando el frente del disolvente alcanza una altura de 0,5-1 cm desde el borde superior, se saca la placa de la cubeta, se traza una lnea a la altura exacta a la que ha llegado el disolvente, se deja secar y se somete a la luz UV para analizar las manchas y marcar su contorno y altura. 6. Calcular el Rf del componente (o componentes) de la sustancia problema y compararlos con los de los patrones.
2. Cromatografa en columna. Llenado de la columna 1. Introducir una pequea cantidad de algodn con ayuda de una varilla en el estrechamiento de la columna, procurando que no quede muy apelmazado para no dificultar el paso del eluyente durante la separacin cromatogrfica. 2. Sujetar firmemente la columna en posicin vertical a un soporte (por dos puntos). 3. (Opcional) Introducir una pequea cantidad de arena de forma que quede un lecho uniforme sobre la base de algodn (aprox. 1 cm de espesor). 4. Preparar una suspensin (o papilla) con el adsorbente (en este caso, gel de slice) y el disolvente que se va a utilizar como eluyente (elegir el menos polar si se va a emplear una mezcla, en este caso hexano). 5. Colocar un erlenmeyer debajo de la columna, aadir un poco del disolvente utilizado para preparar la papilla e introducir sta en la columna con ayuda de un embudo de slidos. La columna se golpea ligeramente con la mano o con ayuda de un trozo de goma para que el adsorbente se deposite de manera uniforme, a la vez que se abre la llave de la columna para permitir la salida del disolvente. Es muy importante evitar la formacin de grietas, burbujas o grumos durante el proceso de llenado y compactado de la columna, ya que pueden afectar a la separacin. Las paredes de la columna se lavan con pequeas cantidades del disolvente utilizado para eliminar los restos de adsorbente. El proceso de compactado puede agilizarse con ayuda de un compresor, que se adapta a la parte superior de la columna mediante un septum.
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6. Una vez compactada la columna, se deja eluir el disolvente hasta cubrir ligeramente el adsorbente y se cierra la llave de la columna. [Opcionalmente, se puede aadir un lecho de arena (aprox. 1 cm de espesor) con objeto de proteger el frente de las salpicaduras que pueden producirse al aadir la muestra a separar y nuevas cantidades de eluyente. En este caso el nivel del disolvente debe quedar ligeramente por encima del nivel de la arena. 7. La superficie superior del adsorbente (o, en su caso, de la franja de arena) deben quedar perfectamente horizontales para una buena separacin. El adsorbente no debe secarse nunca ya que se formaran canales y burbujas de aire que dificultan la separacin. Introduccin de la muestra. A. Muestra en disolucin. 1. Disolver la muestra en la mnima cantidad (1 mL) de disolvente o mezcla de disolventes que se va a utilizar como eluyente e introducirla directamente, con ayuda de una pipeta, en la parte superior de la columna, sin que se deforme el frente del adsorbente. 2. Abrir la llave de la columna hasta que la disolucin enrase el nivel de la arena. Se cierra la llave y se aaden 0.5 mL de eluyente.Se vuelve a abrir la llave y se repite la operacin hasta que el sobrenadante quede incoloro. De este modo la muestra se adsorbe en una banda lo ms estrecha posible lo que permitir una mejor separacin. B. Muestra dispersada en el adsorbente. 1. Depositar una pequea cantidad (una o dos puntas de esptula) del adsorbente utilizado (en este caso, gel de slice) en un vaso de precipitados de 100 mL, aadir una disolucin de la muestra en 1 mL de diclorometano (en general, en un disolvente en el que la muestra sea perfectamente soluble) y mezclar ntimamente. Al evaporarse el disolvente, el adsorbente debe quedar perfectamente desagregado y suelto. 2. La muestra adsorbida en la gel de slice se introduce en la parte superior de la columna con ayuda de un embudo de slidos perfectamente seco. En este caso, el nivel de eluyente existente en la columna debe ser el adecuado para mojar completamente la muestra. 3. Se aaden 0.5 mL de eluyente que se va a utilizar en la separacin y se abre la llave hasta que el sobrenadante enrase el nivel del adsorbente. Esta operacin se repite al menos dos veces ms hasta observar que el sobrenadante aparece incoloro y, entonces, se procede a la separacin tal como se detalla ms adelante. Separacin. 1. Llenar la columna con el eluyente que se va a utilizar, teniendo cuidado de no deformar el frente del adsorbente. 2. Abrir la llave de la columna y recoger las distintas fracciones en tubos de ensayo o erlenmeyers. 3. Cuando se hayan recogido varias fracciones, evaluar por CCF si la separacin ha sido efectiva. 4. Reunir las fracciones que posean la misma composicin y eliminar el disolvente por destilacin a vaco en el rotavapor. 5. Pesar el compuesto o los compuestos puros obtenidos y determinar su punto de fusin, en el caso de que sean slidos. NOTA FINAL: Para completar la informacin debe consultarse el guin de prcticas de la asignatura de primer curso Introduccin a la Experimentacin Qumica.
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Apndice II: Anlisis espectroscpico de compuestos orgnicos

INFRARROJO
Fundamento: Absorcin de radiacin electromagntica en la zona del infrarrojo, que produce una vibracin de los enlaces de la molcula. Para cada tipo de enlace, la absorcin se produce a determinadas frecuencias. A nivel bsico, proporciona informacin acerca de los grupos funcionales presentes en la molcula. Intervalo de medida: 600-4000 cm-1
Frecuencias caractersticas de absorcin infrarroja

Enlace C-H C-H C-H C-H C=C CC C=C C-O C=O O-H O-H O-H N-H C-N CN -NO2 Tipo de compuesto Alcanos Alquenos Anillos aromticos Alquinos Alquenos Alquinos Anillos aromticos Alcoholes, teres, cidos carboxlicos, steres Aldehdos, cetonas, cidos carboxlicos, amidas, steres Alcoholes monmeros, fenoles Alcoholes con puentes de hidrgeno, fenoles cidos carboxlicos Aminas Aminas Nitrilos NItroderivados Intervalo de frecuencia (cm-1) 2850-2960 / 1350-1470 3020-3080 / 675-1000 3000-3100 / 675-870 3300 1640-1680 2100-2260 1500, 1600 1080-1300 1690-1760 3610-3640 3200-3600 (ancha) 2500-3000 (muy ancha) 3300-3500 1180-1360 2210-2260 1345-1560 / 1345-1385
RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR

Fundamento: los ncleos con spin0 ( H, C, P, etc) se comportan como imanes en presencia de un campo magntico externo, orientndose a favor o en contra de dicho campo. La diferencia de energa de ambos niveles es pequea pero este gap se incrementa al aumentar la intensidad del campo. Si en estas condiciones (en el seno de un campo magntico H0) una muestra que contiene ncleos magnticamente activos se irradia con una fuente de radiofrecuencia, la relacin de ncleos con spines alineados y opuestos al campo se altera por la absorcin de la radiacin y cuando cesa sta, se restablece el equilibrio inicial. Un receptor de radiofrecuencias acusa la absorcin de la radiacin y esta seal elctrica se procesa para poderla registrar. 1 Los ncleos de la muestra sobre los que se centra el experimento (por ejemplo, H), no se excitan o resuenan todos a la misma frecuencia ya que tienen alrededores electrnicos distintos que generan campos magnticos inducidos de distinta magnitud. La frecuencia de resonancia de un determinado ncleo es proporcional al valor del campo magntico local (H0-Hind), de ah que puedan diferenciarse los distintos tipos de ncleos de una muestra por el valor de su frecuencia de resonancia caracterstica. Para registrar el espectro se vara la intensidad del campo magntico manteniendo constante la frecuencia de irradiacin.
1 13 31
Resonancia Magntica Nuclear de Protn Aspectos a tener en cuenta: 1.- Posicin de las seales sobre una escala de frecuencias referenciada a un patrn interno de manera que sea independiente de la magnitud del campo magntico externo (ppm): proporciona informacin acerca del entorno electrnico del protn (tipo de protn). 2.-. Nmero de seales: indica cuntos tipos de protones presenta la molcula. 3.- Intensidad de las seales (medida a travs del valor de la integral): Nmero de protones de cada tipo. 4.- Desdoblamiento o multiplicidad de la seal: Tipo y nmero de protones y otros ncleos magnticamente activos alrededor del ncleo (fundamento: dos o ms ncleos prximos se comportan como imanes que se influyen mutuamente multiplicando los estados energticos de su resonancia). 5.- Intervalo de medida ms frecuente: 0-10 ppm (partes por milln).
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Resonancia Magntica Nuclear de Carbono 13 (-RMN): Anlisis del istopo 13C (1,1% del carbono natural), por lo que la sensibilidad es menor. El espectro ms utilizado est desacoplado: Se eliminan los acoplamientos 1H-13C (los 13C-13C son muy poco probables), por lo que las seales son singletes finos y no se pueden integrar. Aspectos a tener en cuenta: 1.- Nmero de seales: Indica el nmero total de carbonos (las isocronas son poco frecuentes) 2.- Posicin de las seales: proporciona informacin acerca del entorno electrnico del ncleo. 3.- Intervalo de medida ms frecuente: 0-220 ppm.
Desplazamientos qumicos protnicos caractersticos: Tipo de Protn Primario Secundario Terciario Vinlicos Acetilnicos Aromtico Benclico Allicos Cloruros Bromuros Alcoholes Eteres Esteres Esteres cidos Compuestos carbonlicos Aldehdos Hidroxlicos Fenlicos Carboxlicos Aminas R-CH2-H R2-CH-H R3-C-H C=C-H CC-H Ar-H Ar-C-H C=C-CH2-H H-C-Cl H-C-Br H-C-OH H-C-OR RCOO-C-H H-C-COOR H-C-COOH H-C-C=O R-CH=O RO-H ArO-H RCOO-H RN-H Desplazamiento qumico, ppm 0.9 1.3 1.5 4.6 - 5.9 2-3 6 - 8.5 2.2 - 3 1.7 3-4 2.5 - 4 3.4 4 3.3 4 3.7 4.1 2 2.2 2 2.6 2 2.7 9 - 10 1 5.5 4 12 10.5 - 12 1-5
Desplazamientos qumicos para 13C segn el tipo de grupo funcional

C alcanos C-O y C-N
CC C=C
C Aromticos C=O de cidos, steres, amidas C=O de aldehdos y cetonas
240
220
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
33

Cromatografia y Sintesis

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