Farmacologia e Toxicologia, Aulas Prticas

Aula 4
TCNICAS ADMINISTRAO DE MEDICAMENTOS VIAS DE EXCREO DE MEDICAMENTOS

Conhecimentos a adquirir: Conhecer as vias de eliminao de frmacos, sabendo adaptar a dose.

Saber os condicionalismos prprios de cada via de eliminao.

Dominar algumas tcnicas de administrao de medicamentos: s.c., i.m. e i.v.

Via de administrao/ Evoluo das concentraes plasmticas

Concentraes plasmticas

Um homem de 26 anos foi levado s urgncias dos HUC pelo seu comportamento estranho h vrios dias. Consumidor regular de metanfetamina, h 48 horas que no tem comido nem dormido. Inclusivamente ameaou matar um dos seus amigos por imaginar que estaria a desenhar um plano contra ele. No momento de admisso, o homem apresentou-se muito agitado, com perda de peso e com dificuldade em produzir um discurso coerente. Exame fsico: PA- 160/100 mm Hg, FC- 100, T- 39C, Frequncia respiratria- 30/min, evidncia de numerosas injeces IV nos seus braos. Aps avaliao, foram-lhe administados um sedativo, fluidos, um diurtico e cloreto de amnio IV. Qual foi o objectivo da administrao do cloreto de amnio?

Intoxicao por METH

Vias de Excreo
A excreo de frmacos pode ocorrer em vrios locais (secrees salivares, lacrimais, sudorparas, leite) Do ponto de vista quantitativo, as principais vias de excreo so: 1.Via renal 2.Via hepatobiliar 3.Via pulmonar Do ponto de vista qualitativo, uma via de excreo pode ser importante apesar de quantitativamente ser uma via pouco relevante (efeitos teraputicos locais, efeitos colaterais) Nicotina/lactente!!

EXCREO HEPATO-BILIAR
Transporte activo Os frmacos podem depois ser total ou parcialmente reabsorvidos no intestino ciclo entero-heptico Podem no ser reabsorvido pelo intestino e serem eliminados nas fezes digitoxina

-glucuronidase Cromoglicato de sdio Rifampicina

EXCREO PULMONAR
Frmacos administrados por via inalatria (+++)

Aplica-se a substncias gasosas ou volteis (anestesia geral!)

Frmacos a administrados por outras vias (ex: oral) (-)

Eliminao ocorre por processo de difuso do sangue para o ar alveolar

A taxa de remoo depende da ventilao pulmonar, solubilidade plasmtica, presso parcial arterial

VIAS DE EXCREO SECUNDRIAS (VICARIANTES)

Glndulas salivares o risco de reaces adversas para mucosa oral e dentes (lipossolubilidade)

Glndulas mamrias o frmacos eliminados junto com o leite riscos para o lactente (lipossolubilidade)

Glndulas sudorparas o via relevante para excreo de frmacos em pessoas que transpiram muito (atletas, trabalhadores em ambientes muito quentes e hmidos,) (lipossolubilidade)

Glndulas lacrimais (lipossolubilidade)

Excreo salivar
Plasma Espao intersticial Clulas acinosas (glndula salivar)
pH 7,0

Saliva

pH 7,4

pH 5,8-7,6

Flivre Fligado

Flivre

Flivre Fligado

Flivre Fligado

Difuso passiva: solubilidade lipdica; pKA; ligao s protenas plasmticas; pH saliva Monitorizao do consumo de opiides, canabinides, cocaina e anfetaminas
Concentrao na saliva correlacionvel com efeitos fisiolgicos e comportamentais dos frmacos

Ex: cocaina (pKA-8,6); pH saliva (7,6

5,8)

[saliva]/[plasma] (0,65

37,5)

EXCREO RENAL
Via de excreo mais importante Depende de um somatrio de diferentes processos: 1) Filtrao glomerular 2) Secreo tubular activa 3) Reabsoro tubular passiva
1200

Penicilina versus diazepam

EXCREO RENAL
FILTRAO GLOMERULAR
- Processo passivo (gradiente dependente de presso) - 10% do volume plasmtico filtrado (130 ml/min) - Pequenas molculas? SIM - Grandes molculas? No s se PM < 20 000 - A maioria das protenas no so filtradas - Frmacos com intensa ligao s protenas plasmticas tambm no (exemplo, varfarina tem reduzida depurao por filtrao) - No ocorre competio - Se houver deficiente irrigao renal diminuio da excreo por filtrao (ex: insuficincia cardaca)

Albumina PM, 68 000

EXCREO RENAL
REABSORO TUBULAR
- 99% da gua reabsorvida ao longo do nefrnio, sequencialmente pelos tbulos proximais, distais e colectores - Difuso passiva - Os frmacos lipossolveis so facilmente reabsorvidos ao longo do nefrnio e portanto, lentamente excretados - Nos frmacos altamente polares, com baixa permeabilidade tubular, a concentrao na urina pode ser cerca de 100 X superior do plasma - Reabsoro dos frmacos est relacionada com o pH do filtrado glomerular

Intoxicao com AAS (pKa: 3.5)

Alcalinizao da urina
Acidmia facilita a transferncia do AAS para os tecidos

Bicarbonato de Na aumenta a eliminao renal 10-20 vezes

Bolus 1-2 mEq/kg seguido de perfuso pH Urina 7,5-8,0 pH srico no > 7.55

Alcalinizao da urina
Alcalinizao da urina de pH 5-8 aumenta a eliminao renal de AAS de 1,3 mL/min para 100 mL/min

A semi-vida plasmtica diminui de 48 horas para 6 horas

Morgan AG, Polak A. The excretion of salicylate in salicylate poisoning. Clin Sci 1971;41:475-484

Alcalinizao da urina
Prior to Alkalinization
pH Tecidos 6,8 HA pH Plasma 7,1 HA pH Urina 6,5 HA

H+ + A-

H+ + A-

H+ + A-

Temple AR. Acute and chronic effects of aspirin toxicity and their treatment. Arch Intern Med 1981;141:367

Efeitos da alcalinizao da urina

After Alkalinization
pH Tecidos 6,8 HA pH Plasma 7,4 HA pH Urina 8 HA

H+ + A-

H+ + A-

H+ + A-

Temple AR. Acute and chronic effects of aspirin toxicity and their treatment. Arch Intern Med 1981;141:367

EXCREO RENAL
SECREO TUBULAR
- Nos tbulos proximais (ex: penicilina) - Transportadores de membrana (requer energia) - Dois mecanismos separados: para cidos e para bases - Saturvel - Podem ocorrer interaces (competio para o mesmo transportador) - Como todos os sistemas de transporte activo, podem ser inibidos por frmacos - Mecanismo mais eficaz para eliminao de um frmaco pelo rim mesmo que a > parte do frmaco esteja ligado s protenas plasmticas

Penicilina: 80% ligao a protenas plasmticas probenecid/penicilina

CPSULA DE BOWMAN Filtrao de todas as substncias de baixo peso molecular

TBULO PROXIMAL Secreo activa de alguns frmacos electrolticos fracos, especialmente cidos. Reabsoro de gua

ANA DE HENLE Reabsoro de gua

TBULO DISTAL Excreo passiva e reabsoro de frmacos lipossolveis. Reabsoro de gua

TUBOS COLETORES Reabsoro de gua

URINA Esquema de um nefrnio localizando filtrao glomerular, reabsoro e secreo tubulares

Depurao (Clearance)
Volume plasmtico que contm a quantidade de frmaco removida pelo rim por unidade de tempo (ml/min) Cl = Cu X Vu Cp

tiopental

Tempo de semi-vida (t )
o tempo necessrio para que a concentrao plasmtica de determinado frmaco seja reduzida a metade

Factores fisiopatolgicos
Idade Insuficincia renal Insuficincia cardaca (aco indirecta)

Creatinina plasmtica um bom marcador da funo renal (filtrao glomerular) Clearance da creatinina quantidade de sangue liberto de creatinina por unidade de tempo

Frmacos com janela teraputica estreita!!!

Injeco I.M. - Tcnica

Lavar as mos Tranquilizar o paciente e explicar o procedimento Expor a zona a injectar Desinfectar a pele Pedir ao paciente para relaxar o msculo Inserir a agulha de um s golpe num ngulo de 90 Aspirar ligeiramente; se sair sangue, retirar a agulha; se possvel, substituir por outra e recomear Aspirar uma segunda vez depois de injectar um pouco para garantirmos que de facto no atingimos um vaso Injectar lentamente Retirar a agulha rapidamente Pressionar com algodo Verificar a reaco do paciente e retranquilizar se necessrio Arrumar / deitar fora o material nos locais seguros; lavar as mos

Injeco s.c. - Tcnica

Lavar as mos Tranquilizar o paciente e explicar o procedimento Expor a zona a injectar Desinfectar a pele Fazer uma prega cutnea Inserir a agulha na base da prega, num ngulo de 20-30 Soltar a prega Aspirar ligeiramente; se sair sangue, retirar a agulha; se possvel, substituir por outra e recomear Injectar lentamente Retirar a agulha rapidamente Pressionar com algodo Verificar a reaco do paciente e retranquilizar se necessrio Arrumar / deitar fora o material nos locais seguros; lavar as mos

Tcnica - Via intravenosa

Lavar as mos Tranquilizar o paciente e explicar o procedimento Expor o brao Pedir ao paciente para relaxar o brao e apoi-lo abaixo da veia a puncionar Aplicar o garrote e procurar uma veia adequada Esperar que a veia ingurgite Desinfectar a pele

Tcnica - Via intravenosa

Estabilizar a veia traccionando a pele longitudinalmente com a mo que no vai inserir a agulha Inserir a agulha num ngulo de 35 Puncionar a pele e deslocar a agulha ligeiramente para dentro da veia (3-5 mm) Segurar a seringa e agulha com firmeza Aspirar. Se sair sangue segurar a seringa firmemente, est na veia. Se no sair tentar novamente

Tcnica - Via intravenosa

Desapertar o garrote. Injectar (muito) lentamente. Verificar se h dor, inchao, hematoma; Na dvida se ainda est na veia aspirar novamente. Retirar a agulha rapidamente. Comprimir com algodo e colocar um penso. Verificar a reaco do paciente e tranquilizar novamente se necessrio. Limpar e descartar/arrumar o material.

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