Вы находитесь на странице: 1из 431

..

,
.., ..

""
2000

616-092:612.017.1(075.8)
52.5
19

:
.. , ,
;
.. , .

19

P.M., .., ..
: . .: , 2000.
432 : . (. . . ).
ISBN 5-225-04543-

. , , , ,
,

,
.
52.5

ISBN 5-225-04543-

.., ..,
.., 2000

.

.

I

1.

2.

3.


1.1.
1.2.
1.2.1. . .

1.2.2.
1.2.3. .
1.3.

15
15
19


2.1. ,
2.2.
2.3.
2.4.
2.5.
2.6. . ,

34
34
42
44
47
47

. .
.
3.1.
3.2. (-
)
3.3.
3.4. -

4. . -
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.

23
28
31
33

48

50
51
60
61
67
71
72
74
76
81

4.5. ,
4.6. -
4.7. -
4.8. -
4.9. ( )
5. -.
5.1. -
5.2. - (TCR)
5.3. - - -

5.4. -
CD4 CD8
5.5. - .

5.6.
5.7. -
5.8.
5.9.
5.10.
- CD1
5.11. - ( )
5.12.

90
92
95
98
106
108
108
109
112
115
116
126
131
136
137
140
141
143

6. -
6.1.
6.2.
6.2.1.
6.2.2.
6.2.3. :

146
146
151
151
156


7.1. .
7.2.
7.3. ...
7.3.1.
7.3.2.
7.3.3.
7.3.3.1.
7.3.3.2.
7.3.3.3.
-
7.3.4. - -

161

7.

157

161
164
169
170
176
177
183
186
189
202

7.4.
7.5. (
) +
CD4 ThO-
: Th2
7.6.
7.7.
7.8.
7.9.

205

8.
8.1.

8.1.1. Fc-
8.1.2.
8.1.3. , .
8.1.4.
8.2. -

8.2.1. -
8.2.2.
8.2.3.
8.2.4.

227

9.

207
212
216
219
224

233
234
236

237
242
243
244
246
246
250
256

II

10.

11. ()
11.1.

11.2.
-
11.3.
11.4.
(
)

12.
12.1.

261
267
273
277
281
283
285
287

12.2.
12.3. (), ()
12.3.1.
12.3.2.
12.3.3.
12.3.4.

288
289
291
295
300
301

13.
308
13.1.
308
13.2.
316
13.3. - .... 317
13.4.
320
13.5.

322
13.6.
325

14.
14.1.
14.2.
14.3.
14.4.
14.5.
14.6.
14.7.
14.8.
14.9.

332
332
335
335
336
339
346
349
351
354

15.
362
15.1. 362
15.2.
363
15.3.
365
15.4.
367

368
I.
368
1.1. :

368
1.2.
369
1.3. . ()
369
1.4.
372
1.5. (knock-out),

373
II.
377
II.1.
380
.2.
382
CD-
386

407

417

420




-
-

BCR
B-cell receptor -
CSF
colony-stimulating factor

CD
cell differentiation antigens cluster definition

CDR
complement-determining region
,
(,
, --, )

CR
complement receptor
DAG
diacyl glycerol
DC
dendritic cells
FcR
Fc-receptor Fc-
FR
framework region

FDC
follicular dendritic cells
HLA
human leukocyte antigens

IEL
intra epitelial lymphocytes

ICAM-1, 2, 3 inter cellular adhesion molecules 1, 2 3


1FN
interferon(s) ()
Ig
immunoglobulin

Iga

,
- (BCR)
IgjS
,
- (BCR)
TL inter- leukin(s) ()
ITAM
immunoreceptor-tyrosin-based activation motif , , ,
ITIM
immunoreceptor-tyrosin-based inhibition motif , , ,
LFA-1,2,3
leukocyte function-assotiated antigen(s)
,

major histocompatibility complex ( )


NK
normal killer
-1
target of antiproliferative antibody
TCR
T-cell receptor -
TGF
transforming grows factor

, 2, 3
T-helper-1, 2, 3 CD4+ - ()
TNF
tumor necrosis factor
RAG
recombination-activating genes , . RAG-1 RAG-2

RANTES
Regulated upon activation, normal T cell expressed
and secreted
, -
35- .
( -, RANTES .)
SCID
severe combined immunodeficiency
VCAM
vascular cell adhesion molecule(s) ()

VDJ--

TCR (V variable), (D
diversity) (J joining)
VJ-

TCR V J
VLA
very late antigen ,

ZAP
-assotiated protein (), - TCR

_ 20 , ^
..7~7" ~
" ,
,
-_
^ ^"
* ^
. ,
, ^
, , ". "
~~ , 1~1~1~
. ,
.
,
, 17 , 12
- .. .
,
,
, .
, , ^
~ ^~7~~, " _
~ , ~~ ,
-, , !7.
.
, . (Louis Pasteur, ) , ,

,
.
(
) , , _^_
, 5
-

^
**~^2_-1 ,
in vivo, 5~ _.
" , . , . ,
( ) ,

, _ *\~"
- ,
,,

, , , , , .
. ,
, ^
, " , , ___
XX . (
" ; .
,
,
XX .
( )
( ).
. , _ - " . ,

, , XX .
2040 % ,
1 % .
.
," .
"^ ~ "," "
, .
" , . 10

. . . ,

, , ,

.

.
. ,
.
. ^~^~
- ,
, , , .


, .
. ( )
, , ,

. 1999 . ,

_
.. (, , 1999).
,
, , , ,
. ,
, .

,
.

* * *
.
, 1901 .
, , __
_1520 _..
^ 720 ~
- .
11

,

[Emil A. von Behring (1854-1917),
] 1902 . , .
[Robert Koch (18431910), ]
1905 . .
(18451916, )
1908 .
.
[Paul Ehrlich (18541915), ] 1908 . ( ..)
.
[Charles Richet (1850-1935), ]
1913 . .
[Jules Bordet (18701961), ]
1919 . , ,
.
[Karl Landsteiner (1868 1943),
] 1930 . The Specificity of Serologic Reactions.
[Max Theiler (18991972), , ,
] 1951 .
.
[Daniel Bovet (1907), ]
1957 .
. ,
, .
[F. Macfarlane Burnet (18991985), ]
[Peter . Medawar (19151987), ] 1960 . .
[Rodney R. Porter (19171985), ] [Gerald . Edelman (1929),
] 1972 .
.

12

[Rosalyn Yalow (1921)] 1977 .



- .
[Baruj Benacerraf (1920), ], [Jean Dausset (1916), ] . [George
D. Snell (1903), ] 1980 .
.
[Niels . Jerne (19121994), ] 1984 . . ,
. . ,

, , .
[Georges F. (19461995), ]
[Cesar Milstein (1927), ]
1984 . .
[Susumu Tonegawa (1939), ]
1987 . , .
[Peter Doherty (1940), ]
[Rolf Zinkernagel (1944), ]
1996 .
.
(Stenly Prusiner, ) 1997 .
,
. , ( ), 19961997 .
.
1982 .
,
.
.., .., .., .., .., .., .., .., .., .., .., .., .., .., .., ..13

, .., .., .., ..,


.., .., .., ..,
.., .., .., ..,
.., .., ..,
.., .., .., ..,
, .., .., .., .., .. ,
.


,
25 2- .
.. ( ) ... , ..,
, , ..
.., .., ..,
.., ..,
.
, ,
, ,
, , ,
.

1.

1.1.
.

. , ,
. .
'" , , 2530 . " (knock-out)

90- .
,
.
XIX XX . (
) ., ., .., ., ., ., .,
., ., ., .,
., ., ., ., . . .
., . ,
,
. , -,
15

. , ,
, ,
20 . ,
, .
, , , ,
, , , (, )
, , , ,
,
.
, , ( , )
. , ,
- __^_
, -11 ~ - ( ), , , ,
.
,
, , , , ,
.
,
,
. .
. , , . ,
, ( )
.
16

(.. ) ( ) . ,
.
. XX .
,
. _1997 _
,
. , . (~~ _
"" 2045 ), .^, ,
, ,
? (
), . , 4TO_^iaccjoj5oe3_jTojrr^H_TOTajibHoe, ^
5 ''1"^ -
"~" "_ , -,
!^"}"" 9_ _^
|
|. -jj
^ - /
^


__. | - _
__ ^
" "7~ "^" ,

^ ~ , ^_ " ' "
, , (,
, ,
_ poy_^_X^--apiLHDLJBg-B_ ..),
.. .
, , ^ -j
_ .
, , /'
.^^^ , _/-/
fft
^^
""" ,
/?
, 1~20 % , , .
17

, ,
. ,
.
, _^_.
XVII ., -~
, ,
. ,
. , ic ,
, , .
^

^^^^.
1 , ,
. .
__
MM Hf ^-

( )
,
^

/ .
. ~"
: ( , -i
) -!
.
_^_ =->

Journal ot Immunology CJULX~C 1914 .
. bU
. - , ..
.

. , , , ,
. , ,
, , 18

.. ,
. ^ ^^
, .

. -
, ,
.
1.2.
im-munis 10 . : ,
, , ,
, .

. .
. ,
,
,
.
im-munis
V . .. Thucydides ,
. . 3000 . ,
, . - . ,
XVIII . ( . variola )
.
1! 1701 . 1746 . , .
, . 1756 .
.
, , (
).
im-munis
,
, , , .
?
19

.
? ,
,
. ,
, .
,
,
.

? -,
. -, , . -, .

.
.
, ,
, .
,
,
. ( ) ?. ,
( , , , ~~011?"^17^
-, ~ ~~", ,
.
,
.
, , . ,
.
-

20

. ,
. , , , , .
, , . , 1,4 % , , .
, : ,
, . ^. 1~ . "
--- ^^
3 .
; .
(21 )
5
7
.
, .. .
, ? ?
,
? ?1
(.)
^
^,
1
,' " "
^
(- ,

/ , ) 7~~>^
,
( , ), ..
-

21

. 1.1. :
.


: 1 ; 2
; 3
; 4 , ,

.



^ ^ | !^ ^-
. -
^, , ( ) , , .
, 3 ,
- /
(. 1.1):
;
,
, .

2 , ,
-'
,
. ,
-

22

, (). , .

, ,
. (
) , , ,
, ( ).
1.2.1.
.
.
^^ _-_
- ^ _
- , .. (, ), ,

,
. - - (~1~ ,
),
' (, .).
^ ?1

,
. * ,
^ ,
.
.
^-,


, -

23

. XX . ,

.
, . , _ (innate or natural immunity).
, ,
,
( , , ..). , , , , , . ,
, (acquired
Xiffummity).
,
,
, innate immunity,
,
"("~ , , , ..
, , , .
, ,
(
).
~**3 . ! . I ,
. , , ..
,
*51
() , , /.

, , . .

24

, ,
, yj^a--Q.apJia)_ccle^,
Hepa^jpnM^cj[H_jrojreejij^ra^[3MOM 1~ ^^ _ ,
61__1 " ..
, . , - , , ,

. , ,
, , , , [ ( )].
,
. OHH^3^ecTHHjB_jiacjxiaiu,ee--Bpe*Dr
-
~.-~ , ^^1^)_< ,

"~*~

(, ).
( ,
, ..).
(
).
( )
.
.
.
- .
(). (
) ,
. , , .. .

_..-"""-"
25

(
, , , ..).

,

,
,
, , .

(, ,
, , , , ..). ,
, ,
- , , .
,
() , ( ,
- ..), , (, ..). 37 .

.| . , 4
, , - .
. ~~&.
~~ , ^
, - ( )
. , ,
( ), ,
.
, ,
(. 3).
26

, ( ,
)
.
_^_ _
-2_2^,__1018 109 "7~ ' 1~
?
? 50 ,
.
, . , . .
,\,.^ .
|

.
, 19961999 . *
(
P.C.Doherty, G.Belz, KJ.Flynn, D.Mason, S.V.Kaveri
.) , _-__
TOTRHJTHS . o J T _ J -

" ,
!^--~ ~"
^." 07-~ , ,
. 103 107 .
, .
, , ,

, .

( -).
.

27

1.2.2.

, - .
, .
-
,

. : " . ,
, ^ >"">":''" ^
S4aine, ;. ,
, _ (- - ^ / - ie
-' , ' , , - . , , , ,
-
( . Major histocompabilyti complex). () -
, .. , , .

, ..
? ,
, . , , .
, , , - .
( .) , .
, ,
-

28

,
/ (.. )
.
(, )
,
. , () , , , , ..,
.. . , ,
: , , ..

-, - , -, .


-, -, - ..
, - , . , ,
, , .
,
, ,
.

.
"
- ~~5~ -"
" . - ,
. , ,
, , ,
(TNF-, IL-1, IL-12 .)
, .. . ( ),
( ), -- .
ISCOM (immune stimulatatory complexes).


29

, / .
(.
4, 5, 13 .), ,
,
. ,
. ,
, ( , , ).
, , , , .
, , .. , ,
,- , . , , , "
~ ~ ~
______--- . :

, , . . : ,

( ),
, .
:
, . .
- -.
, .
.
. , ,
.. .

30

1.2.3. .
, ,
/ . . (~1018)
(). . , ^!__11] jsmiM^jimmEj^Qml3Q_jmcTym^Twx

^ , : = 1+ .


( ,
).

(), .
, ,
, , , , , . , ,
.

, , _ __
|

^
^-~5^~'>> j c a K j i j i ^
^^^^^ -

^1

- "

_
~

. , , , ..
, ,
.

31


_ + + (

~ ) +

(

,

(
)


( ,
) /

, , , , )

,
,

, , ..
" ,
, ( )
, , , (5),
. , .
.
,
.
.
JIAII

^
-^--~ , , ^ 1 _^_
" ^
_ ,
^ rubor, tumor^color^ dolor et

,
. . . '
.
1.3.

XIX XX . , , , , . , , ,
. , . ,
. , 2 - 544

33

, . .,
., ..

, ,
, . , ,
. _ . , !^~^^(PJEhrlich) 1898 .
"

. (N.Jerne) 1953
1955 . . .._
(F.-M.Burnet) 60- '- ,
^^1~"~ ,

.
,
XIX . . . ..
^ -"
'^-' .
~7~6 1903 . .

,
7 8.

2.

2.1. ,
. , -

34

,
_
, . ( "-,
). ^ , . , :
^
- .
, jmccMoxpeHHa -_
' baggejoHbix ___
~7^^, ,
^^, _ >-~

,< <13|, .. ^
. ? '
-. , .
( , , ),


: 1 ~109
.
0,22 %.

,

.( , , , 1^_ . home ^ ^ ^ "
" , " )^
"" "
, ,
. , , , ,
( ).

(. 2.1).
1. , .

2*

35

. 2.1. ()
.
1 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5
( ); 6
[ ()
]; 7 ; 8 ; 9 .

2. .
3. .
4. .
36

5. , - (GALT gut-associated lymphoid


tissues). , , , . (IEL intra-epitelial lymphocytes).
6. , /
(BALT bronchial-associated lymphoid
tissue). IEL .
7.
(MALT mucosal-associated lymphoid tissue).
8. ,

, ,
.
9. ,
(IEL)
.
10. - .
, , ^
.
.

.
, ( ) ,

, .. (, , , . ).
. - naive ^) i virgine

{^-

^^--^Jj

37

, .
, armed () effector () . , .
. ( ). ' '
.

^ (
_ J p j ) , ^ () " --- ^
,
3 4 : ^^,',
^ (^^)__1 ~( , ~()
-, BjrgMyCj -
, -
(). (^^ ^1^
. 2.1.
. 2.1 , .
, , NK DC.
/, /, , , -1
. -|
'^
(. ^^_ ^e_errrc^I_JI_Jeea)
% . J H Z
" ,
, , ,
.
, .
38

2.1.

ei

- --

-


-


( )
I
-
( )

DC ,

-2

-2
(
)

/3
( )

CD4+ CD8+ CD4CD8-

(
)

Th(?)

DC
- NKl.l4
igM
ThO

IgG
Thl
IgA
Th2

IgE
(Th3)

IL-4

;
[ThO,
Thl,
Th2,
(Th3)]
(?)

IgG-

- ( ) . ,
, . , .. .
( cyto , kinos )
,
, -^
^.
^
^_ , __

(
^- AHrrataBgggj^rttTBuaji.
~
, ,
, , .

, , , .
-
(). . .
[ - ' ', o4ejrajnjro,_He_jTgocTo. , "
. ,
, . .
, :
,
(, , , , , , ),
.,_

> ( ), ( , , , ), ( ), , , NK,
-2- (,
). 2- .
-2-, ( , , ) ,


.
- -1 -1-
41

. - -1- , -1- .
, -,
(
).
_..
2.2.
(thymus) ,
-
( ).
, , . ,
,
. .
: , . . ,
. , 3- 4- . 3- 4-
. , (> , ,
. . ,
(, .).
9-
11- .
.

(), _ cells (-, , ).
^>1~ IL-1,
3, 6, 7 7 ~ n F (leukocyte inhibitory factor), GM-CSF. ^
,
LFA-3 ICAM-1,
CD2 LFA-1.


.

( ),
(DC) .

42

DC , . , .
.
CD7, CD2, CD34 CD3.
Thy-1, HSA (heat-stable antigen), Pgp-1, H-2, Sca-1
(Ly-6 A/E), CD4. -
-
.
58
~2 108 .
5 107 . 6
-, .. 1 % .
99 %
. ,
. , j
, -'
, , ,
. . "
-. ( .)

(
). ,
.
.
^. . ,
, * ~^
( , _
. _,
, -__
__). - / (.
2.2).


. . ()
. -

43

. 2.2. ().
1 ; 2 ; 3
(nurse cells) ( ); 4 ( ); 5
( ); 6 ( ); 7 (
).

,
. ,
,

- .
,
, , -
".
2.3.
, , , 0,5
1,5 ( ).
(
)
. , : , , , , , . . , -

44

. 2.3. ().
1
; 2 ; 3 ; 4
; 5
; 6 ; 7 ; 8
( ,
- );
9 (
); 10 .

(),
^ "~ .

, , .

. 2.3.
.
.
- . _
('),
','~5 ^"

^ 2 2
^
p
j
L
_ ( -

). ~3- , -. , -. - ,
,
, -. ,

45

-,
. 1
.
,

- ,
. - .
. HEV high endothelial venules.
-
. ,
.
,
(
,
), -.

. 2.4.
().
1 ; 2 -
; 3 ; 4 - ; 5 ; 6
.
46


, ,
, .
, .
2.4.
, 150 .
. , .
.

. 2.4.
- . -
. (
). , , .
portae ( ).
2.5.
.
,
doSUHx" ( N K ) ^
, -, . ,
",
" ~ -*
, , - '
^, ,
/ , . , , , .
""" ~~
~~~ '

, , ( ), _ -_
(. 8 ) . - ;

'

<.'- '=-

47

2.6.
. ,


, , , , .
(. 2.5).
(
) lamina propria
. - ( membranous,
- ),
. - ^--
. - 5070 % 1 - ^1030 % "~".
-/ ,
^ .
IgA 70 %
: ~5~ IgA. f j H 7~90 %
\
| ! IgE "~ , i .
,
, . ( ) , . 2.5. - .
().
1 ( ); 2

-; 3 - ; 4
IEL (mtra-epiteliai lymphocy- ; 5 ; 6
tes). -.
.
48

, HML-1
(human mucosal lymphocyte antigen-1). ,
1050 % IEL Ty/CD8(xa +
(. ).
lamina propria ()~4' -'-"
.
^, ^ 7 ~
. .,,(_>
& ~
~
""
, , ,
, , . . ,
, homing- (home ,
). IEL
jTo HML-1, IEL CLA-1 (cutaneous
lymphocyte antigen-1 -1 ).
-, ,
-
,
L-. , . . ,

- (, , ), ,^ , " ( )
- , ~~
- -^ , .
, , . , .

49

3.



.
.
.


,
. (, ),
( )
,
,
. ,
. ,
: , - (), ^ (). "
^ . ,
-, ( . opsonin ). ,
,
( ) -___- .
"
~~,

: ,
,

-.
, ,
. . .

50

3.1.
Charles Bordet
, .. -, , 56 ,

, .. -
(to complement ).
,

.
XX .
( complement)
: 1, 2, , 4, 5, 6, 7, 8, 9.
.
, Clq, C5a, C2b.
,
. , : , , , , ,
. (. 3.1).
. 3.1
30 .
3.1. ,



,
(
, )

Clq
C4b

Clr
Cls
C2b
Bb
D
C5a
C3a
C4a
51

( -)

( , )

5
6
7
8
9
CR1
CR2
CR3
CR4
ClqR
Clinh
C4bp
CRl
MCP
DAF

CD59

D ,
,
.
,
(1, 2, 3 ..) .
CR complement receptor ( 5), (, -, -
).
Clinh 1-inhibitor 1.
, ,
I.
DAF decay accelerating factor
, ()
2.
, .
I I ,
4.
( )
/.
CD59 , .

1
. 3.2.

52

,
,
, ..
.

,
. 3
, ^- .
"" .
, ,
,
3.2.

. - ,

XI000

,
/


()


Clq
Clr
Cls
4
2

460
166
166
200
102
185

80
6+6+6)
134-136
50
1213
( )
2()
50
1213
2() +(4, 2)
600
621.3
3 ( 0 )
20
621.3
+()
1
13 001
19
2(+)


Factor D
Factor

24
92

1
210

+(FB)
+()

621.3


5
6
7
8

191
120

151

70
60
50
553

71

60

2(+)
1
1
(++y)

9q32-9q34
5h
5h
134

513

( ),
9q(y)


1-

200

llpllIlql3
53

. - ,

1000

,
/


()

4--

557

250

8(7+1)

iq

150

480

lq

88

352

(+)

310

35

6(2of+2j3+2y)

106
112

20

2; 3 4
()

Xpll.23

S-
SP-40

83
80

500

1
1

17qll
821

+(4, ) 4q24-26
+(,

4, 5)

,
(.. ). , - ,

.
.
, . :
1,2 /. ,
. ^1__^, ,^^^^. " .
1"~
. (, ,
54

2). ,

D.
Bb. Bb . , /Bb,
-
. ~/
~ ~ -- (
C4b/C2b.
2 -.
, /Bb , .
:
1000 , . , 2/ 5-,
..^ 5 5 5. - 5*" ( ) ^ , ..
.
_ . , (
) ( ).
5 (..
), , . ,
5 TTCRI
5 6, 7, 8
9,
( )
.
__ N
^^^^^^^^ C5b
. 5/
6 7. 7 , 5/6/7

.
8 9. 8 : 8/5 5, 8 . , 8
1016 9. 10 .
55

, , _.
. 5
9 ~^ -

S i S ~ N i e " spp~

^ ^ ^
^^
. IgM, IgG3
IgGl - , 1 , Clq. 1
8 , 6 : Clq ( ), Clr
Cls. Clq ,
.
Clq Fc- . 1 Clq. Clr. , Clr Cls,
. Cls 4, 2. 4 (,
) 2. 2
Cls. 4 2 - C4b/C2b. 2. -
. . , ^

^ ^ ^ ^

()

"~,
~
(CR complement receptors) . 5 CR (. 3.3).
CR1, (, ), . ,
Fcy-
- ( ). CR1 .
.
-56

2 .3.
'
(.
1000,
)

CR1
(CD35)
(250, 222,
190, 160;
Iq32)

, 4,
iC3b

CR3
(CDllb/cdl8)
(165/95;
16p/21q)

C3bi

, , -
. -, .

CR2
C3d, C3dg, -.
(CD21)
C3bi,

(145; Iq32)
EBV

(FDC)
, , -
.


(FDC)
C3bi
CR4
, (CDllc/CDie)
, -

ClqR
Clq
-.
(- , .
)
.

C5aC5a
.


(50)

. -.

.
, 4

-.
EBV


FDC

. 4

CR1 ,
,
.
,
.
, . -

57

(CR1 ) __ -, " 5- 7 , . G- (, ).
CR2, CR3 CR4 C3bi
, , , . ,
CR1 CR3
^
'
'
"^~)11 C3dg CR2. CR2 j-. CR2 " 7 ^Jdg, "'
"~ 10010 000 , . , CR2 ) ^^1~1^~1 ^ .
) - ,

, .
~ ~~
" '
~" ^" .
(. 3.4), . 1- (Clinh).
Clr/Cls, Clq,
Fc- .
Clinh , Cls
4 2.
, Clinh 1 . Clinh , ^
~ 0~11^ - . 2
- 22-. , ( Clinh ) . .. Clinh.
C2b : 4- 4 (C4-binding protein) DAF (decay-accelerating factor , 58

3.4.

- .

1000,

- 4 5 - 7 0 , Iq32
(CD46)
70, Iq32
, (decay
acceleration factor)
DAF (CD55)
(59)
20, 1113
PI 50/95

C3a/C4a
5

150()

95()
?
50
?

,
42,

, , - -
, ,

C5bC8

iC3b
, ,
, 4 ,
5,
,
C5a-des-arg , , ,

).
2 4. 4 4 ( I), 4 4
C4d. CR1 :
2 ,
I.

, ^ ^ ^
"
(membrane-associated cofactor of proteolysis)
I.
, 4 , () ,
.


CD59 DAF.
59

--.
--
.
.
.
3.2. (-
)
- () . , 5
.
. ,
. , , ,
. ,
: ^_=_^^-__ , BTopoe_j^ . "~~ Clq . ,
, .
. Clq
, : , Clq. .
, ,
()
( , ). .
,
, , ,
. ,
. , , Clq.
60

Clq , , ,
, 4 2, .
.
,
SP-A SP-D (surfactant
proteins A, D). , ,
,
Pneumocystis carinii.
. , . , [
TNF, IL-1, IL-6. 2 ,
, 57 . Bj3Tox
' /
.
-


, ,
, .
- , Cls 4.
.
3.3.
..,
, 1882 .
(), , ,
.
... ..

, . ..
. .. . , . ..

, .
( ) , .

. /.
( ), , . .
. .

-.
6070 %, 2,57,59 1 .
, (..
) . , , , 510 % .
.
,
,
. (
), , . , ,
50 % .
, ?
. ' .
5
, ,
(. 3.1).
CR3 ( CD lib/
CD 18) CR4 ( CD11C/CD18).
, , , , 62

nFy R

^nr^

TNFR

ll

' /
:

CD14

CD11O/CD18

CD11WCD18

,,
//
V /
IFN^y

-, -
5
^7>
U

. .
9er
receptor")
receptor"!

( s c a v e n

. 3.1. .
5 :
(
CD 14 - );
[ (scavenger
receptor)]; ( IFN-y, TNF),

; Fc- G, ;
(CDllb/CD18, CDllc/CD18),
.

: , Leishmania,
Bordetella, Candida Histoplasma.
( )
, .
.
CD14 () .

(, ).
scavenger receptor
( ).
(Fc-) G FcyRI Fcy- 1- .
63

. CD
__64. _
/, . IgG FcyRI : IgG3 > IgGl > IgG4 >>
IgG2.
,
, . ,
.
- (TNF) . 1-_, . "~( ~""~ , .. ( CD40, 7,
MHC-I/II*).
/:
CD115 M-CSF (- ) CD163 ( ).
CD66a CD66d.
.
(cancer-embrionic antigens) - .
,
? :
,
, .
,
,

* I II ( MHC-I - .,
. 7).

64

( ). , .
( ), ;
4. ,
.
,

. , G, , , 2.
, , -
( 2 ,
), . NO-
(N0') . , , , ,
.
,
, . IL1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-, , 4 (LTB 4 ), ,
(PAF platelet-activating factor).
TNF- IL-12, IL-8. , LTB4 PAF.
,
, , .
( )
- -. , ,
, .
, ..
,
. -,
, . -,
3 - 544

65

,
, ..

.
. -, ( ) ,
,
. , , , , , , ,
, , , , ,
. , . .
, ,

. ,
Toxoplasma gondii
2448
. , , CD 14,
- (LBP),

(, ).
^__ ^_
^^111~"
^ [
VCAM-1 ( VLA-4)
CDllb/CD18 ( ICAM-1)]. , 1
Toxoplasma gondii 2 25 % . . CD 14
TNF-

RBC6.8C5 G-1, . in vivo
,
,
,
. , .
66

D-,
T N F - (-
).
Toxoplasma gondii, 2448 . ___^
TNF-(X- .
" Toxoplasma gondii TW
1
" ,
t
. , = - TNF-jx_B
Toxoplasma gondii.
~~ : Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Leishmania spp.,
Trypanosoma cruzi, Pneumocystis carinii, Cryptosporidium parvum,
Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes, Candida
albicans.
3.4. -
, 1380 , , ..
. - 1999 . 400 . < ^

-. - ,
, , (, , ) . - 3 :
I - ,
.
(cecropins) , ,
(magainin) (temporins) ;
II , , 14
. , (tachyplesins) ,
(protegrins) , __(1^ ( ), 3 . - -^ ..!
67

III ,
- , . (apidaecins) .
39- (PR-39)

.
- (, , - ), ,
-
. ,
( ), (cystic
fibrosis) - .
. 3.5.
3.5.
(innate immunity)
- ,

()

-
()

I. :

()

()

(
)
;

(
)
,

SP-A, SP-D
(
)

68

,
-
()

()

()


/3-

II. LPS- :
LPS-

-1

(scavenger
receptors)

LPS

-
CD14
,

LPS

LPS


, /

III.
:

(collectins):
MBL, SP-A,
SP-B

IV. :

69

,
-
()


()


(TNFa)

IL-1

()

/ ,
, ,
, - ,
(IL-1, IL-6,
),
,
/ ,
, ,

, -
(IL-6,

),

IL-6

(>30)

V.
:

(LTB4)

,

PAF (plateletactivating factor)
70



,
,

,
,
,

- ,
, -

, ,

- ,

()

()

()

VI.
:

(); ;
; LPS-

4.

. -

, . ,
&
^ . ~6 ~
^ "
Jones jMj?45_j\4jKojrajmT^^
" ^~^^~~ 100 : 1960 .
Kishizaka T.Ishizaka 1965 . S.G.OJohansson H.Bennich.

(Emil von Behring) (Sbibasaburo
Kitasato) IT 1890 .
, . ,
,
.
(IX .) _^^!_
^, ." ^
^7[~^~11^^ , G.Nuttall 1888 .
__
1 .
1891 .
. . 71

, .
.
,
:

. , , -. (
, ).
1891 . . . " -
"7~ , ()
. .
, ,
. . , ,
1899 . . ( ..) . , ,
, ()
, , .
, ,
.
4.1.
(),
.

. 30- .
, ^^~
.,
.

72

. ,
, ,
.
. :
.
,

,
( )
, , . ,

, , , , , ..
.
j<oJ_-^70--.
R.Porter (19201985) .

, ^__- ^^^^^^^^^^ "
A.Tiselius 1937 . .
, . ,
^ ~ , .. .
-~~, , , . Ig. Ig
5 , G, , , D,
. G (Gl, G2, G3, G4) (1, 2).
, , . , 9. * ,
5 . , 5
.
-

73

,

.
4.2.
~ R.Porter
IgG


g


.
, Fab (fragment,
antigen binding).
,
Fc (fragment, crystallizable). ,
Fc- .
fragment, constant Fc ( ).
1961 . Edelman Poulik Fleischman
.
. ,
. 1962 . R.Porter
, :
4
.
High , L Light
. . 4.1.
- IgG 450
50 000, 212 25 000.
IgG 150 000.

(
). ( ) -, L- V (variable region). . V-
- L-. ^
,
- ( constant region). -.
3 4 -, C^ 1, 2,
3, 4. -, C L .

74

II
. 4.1. .
1 ; 2
(L); 3 (); 4 ; 5 Fab-; 6
()2-; 7 Fc-.

Fc- ( , )
, , , , ,
. () ( ).
. (Georges Kohler, 19461995) . (Cesar Milstein), 19741975__1_1
_^>"
1 :1_
.
"~
-1-984". ,
.
.
. -, - () , 7.>^
HeTOM"XFfaflK~RfecfaTlatte--B-ttreti #999857,1 "

75

1960 . . 1957 .
. (NJerne) .
-. , - ,
,
- . -,
,
,
.
, .. - , 1016109
.
-
( ) , , . H

4.3.
Ig () ().
: 2:1, 20:1, 1:20.
, -. -
- .

. : IgM
, IgG , IgA , IgE , IgD
(. 4.2).
N- . - Fc- .
, , . . L-
76

lgM-

,,*

lgA-
,

* 2 -J

"

,/

4.

. 4.2. 5 ().
1 ; 2 J- (
joint) , IgM , a IgA . IgA
; IgM
.

VL C L . - IgG, IgD IgA


4 VH 1, 2, 3. - IgM
IgE 5- . - . , - .

, .
0 100 .
.
. : , ,
, ( ) .
IgM IgA : IgM 5
,
; IgA , , . IgM IgA 15 000,
J- (joint-). J- - -
< - IgM IgA.
IgA

77

. IgA - , ,
, , .
IgA .
, -Ig. IgA,
-^-
IgA,
. -^- .
IgA, .
, Fab- Fc.
()2- ( ) Fc-.
() .
(,
, ) . : , , (
, ). , , .
. . ,
, ,
IgSF
(immunoglobuHne superfamily). , - (TCR T-cell receptor), , ( IL-1 I II, IL-6,
M-CSF, c-kit),
(ICAM-2, ICAM-3, VCAM-1), Fc G (FcR, FcyRI,

78

FcyRII), CD80 (
7) CD28, CD4, CD8,
CD3 .
, - .
(..
, ) V-, , 3 4: HV1,
HV2, HV3, HV4 (HV hypervariable). HV
CDR (complementary determining regions):
CDR1, CDR2, CDR3 CDR4.
. (,
) (
- ) : ,
--, . , , . in vitro , ,
.
()
: , , , , .
, - , , , ,
.
. ,
.
", .). ~-1
,
.

. ,
.

79

.
"1.
IgG IgE , IgA 4, IgM 10,

, .
,
,
.


.
, , , --
. ,
5 7 . 7090 2 .
.

.
(continuous).
. ( -.
discontinuous epitopes). , .

.
CDR FR (framework
regions), .. . 4: FR1, FR2, FR3
FR4. . , , , , . CDR. , ,
FR- V- ,
( ), , .
.

80

4.4.
( 1016 ). .
(), ,
120 . ,
(germline configuration).

R-: - , ,
-
V-.
,
,
.
-
, -
. - - -.

, . ,
. , ,
. ,
,
(Ig, TCR) - . (,
),

( ) .

,
,

81

.
, , . , .. - , ,
, .
,
,
, . ,
, . ,
, , , ,
, 110 % -""
7
7
~
^!
/ ~ . "
~100 W7 90 % - ,
, , , ..
s .
^"~ 20 , , ,
- () ,
. ,
,
-,
,
. -

, V- -,
3 ( ) .
. S.Tonegava
(19751976) , - (
).
(.
4.3 4.4). , . 82

~1

VJ-;

:
-

L-L-

. 4.3. (L) ().



D

L
H

C
H

C!

Cr2b C r 2 a

Ce

Oa

. 4.4. () ().
83

IgM -> lgG3

IgM -> IgA

. 4.5. -.
, : V
() ( 95101 ), D
(diversity ) J (joining ~
) ( 13).
. 4.5. - 2,
- 22,
14 (. 4.1).
V-
. , 80 % . 7 V,,, 7 V/(, 8 VA.

84

4.1. *

V
D
J

40

30


=50
=30
6

* , ,
, ; .

,
.
. TCR -,
.. .
- TCR, . ,
- -. , ,
-. , , .

- (, - -).
(.. - ) -
(rss recombination signal sequence). Rss '- V-, 5'- J- D-.
rss : CACAGTG,
12 23
ACAAAAACC/GGTTTTTGT.

, , RAG-1
RAG-2 (recombination-activating genes). RAG-1
HRP-1 ,
,
. RAG-1
85

RAG-2 .
3
: , , .

, (Ig, TCR), scid (severe combined
immunodeficiency).


V-, D- J- VDJ-. V-, D- J-
.
-
.
- VDJ VJ
. ,
. /- 40 V 5 J- 40x5 = 200 V- -; - 30x4 = 120 ; 320 ;
50V 30D 6J = 9000
.
(
).
320 9000
106.
, . : V-D-J
V- -

.
TCR: TCR
, V-D-J,
.
V-D-J ,

.
: - N-.
( palindromic sequences)

. N ( non86

template-encoded)
(TdT).
1 20 , ( )
-. TdT
-. N- , .
N- .
, , ,
V3 () , . .
N- - V-
3500 ,
,
1013. V-, D- 16J-,
10 , , .
, ,
. - , (..
) ( , , NLT). (
.) , V- - Ig-


.
V-Ig - 1000 : -

V-Ig.

9 , ..
1012 .

87

- , - ,
. . ,
.
. . , ,
(, ) V-. . - , .
V-
, :
V- V-
. , , ,
.
,
V-, D- J-, , .. '-
J-. - - - - C. V - ,

.
-.
, J- '-: C, , , \,
( -), Ci, 2, 4, , 2; : C, ,
, Cyl, 2, 2, , C .
, -
( V- ) D. VDJ C 5.
- .

IgM IgD, .

-.
(G, , ) , .. (
) -
- (CD40L). ,
:
VDJ
- -
( Cyl, 2, , 4, ,
C 1, 2).
-
- -
. - , .
, , -
-.
, -
: .
(switch
region SR), - ( <5). SR C 150 f(GAGCT)3_7 (GGGGGT)]. SR - ,
GAGCT GGGGGT. , VDJ (. . 4.5).

3 _~

( );
- - BCR (B-cell receptor) ( ).
, IgM
IgA, ;
, , Fc- Fc- .

89

FceRI ,
/ , / .
1
FcR
/
, ..
/
,
/
Fc- ( , , ).

, ,
- : 25
, .
-.
. - . - -. . ,
. , .

4.5. ,
, , . , .
.
-,
( /
), .. ( ) .

9 : , Gl, G2, G3, G4, , 2,


, D.
90

, , .
- , .
\
1 ,

(idious , , ).
,
.
(. 4.2).
4.2.
IgGl

, 1000

,
/

,


Fc-


FceRI

lgG2IgG3IgG4

IgM

IgAl lgA2

IgD

IgE

146 146
9 3
21 20
++ +

165 146

970

160

160

184

188

0,5

1,5

0,5

21

10

+++
+

+++

0,03 0,000030,00005

+++

++

+++

++ ++

++

++

++

++

__

+++

+++

++

+++++++++ +++

.
: ; +
; ++ , +; +++ , ++.
91

, , IgA , IgA , IgG.


: IgA
3 , ,
,
. ,
, ,
IgE 90 %
. (
8.)
4.6. -
- -
:
- , ( ) ;
,
;
,
- , - . CD40,
-, CD45, -
(IL-7 , IL-2 );
- " CD 19,
CD20 CD21.

-
.
-,
-
-1 -2. _-2; , . -1- . -1-92

, -2-, _. .
-1- -, jM^pocjmix
"" '
- . 7 " -1-
. -1- -2- . , -1-,
, , , , . -1-
, () . ^ -1-, IgM;'. " "-1-
!1 , -1-
,
.
-1-, .. .
-2- ,
.
, ,
J
. -2- /
6 : [ -] -*
npo-JB- -+ -- -*
-- -> -- > - -*
- (
).

-
. ,
93

, , .
- .
- ,
, VLA-4 (very late antigen-4
4),
VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1 1 ). --, , , c-kit,

SCF (stem-cell factor) .


-.
-- IL-7,
IL-7.
, ,
- PBSF/SDF-1. -- --, ,
.
-
,
. :
.
-
-- D-J
, .
-- V-DJ
. , .
.
-- V-J ,
, .
, .
,
, ,
.
94

4.7. -

, ,
-,
.

,
-

. ,

,
BCR , () Igtx (79)1(79)
(. 4.6). ,

3 . , .
( ),
. BCR Igcx IgjS
, ,

. Iga Ig/? -

V \
\ % \

19

A-/
7777

\:> </

. 4.6.
-
().
95

,
( immunoreceptor tyrosine-based activation motifs). - . ,


ITAM.
Iga Ig/3 ,
BCR. Iga Ig|3
-- -
, BCR .
- BCR,
BCR.
.
- . 4.7.
4 , BCR: Fyn,
Btk, Lyn Syk. 3 ITAM Iga Ig/?. ; Syk, .

, : , .
.
CD45. ,
,
.
SHP, =
, . ,
,
,
,
,
.
Syk - (PLC-y)
Ras. Ras Raf /
,
96

Syk

Syk

Iga I

Blk, Fyn, Lyn


BCR



BCR

CD45

BCR ,



"
^ Ras.

C- - (12) (DAG)
(13)
DAG

(-).

Ras Raf

13

2 +
2+

Raf

, .

. 4.7. -: .
, -
.
- (DAG)
(13). DAG /
,
, , Raf,
.
4-544

97


. , .
/ .
, , , ,
Btk (Bruton's tyrosine kinase)
- - (Bruton's X-linked agammaglobulinemia XLA).
4.8. -


.
,
. , -
,
.
. , --. , -- ,
.
5, VpreB. ,
-- 5 + VpreB + - +
+ Ig + \%. , -.
-- RAG,
,
.
RAG1 RAG2
. , -
BCR : L- + - + Ig + Ig/J. -.
- -, 98

, BCR IgM IgD


( -
- ).
IgD,
BcR
IgM, -
()
, ..
. ,
-,
IgM, IgD, , .. . , -, ,
,
.
(clonal
deletion).
(
) , ()
, , .

-.
: (
) . .
,
, ,
. , ,

,
I -2 . -
BcR ,
. - - (.. -2),
- ,
. -
/ -2\
--, , ,

4*

99


- . - ,
,
, (, ).
- ( IgM, IgD)
(, :
, ), , ,
: , , .
-
- ..
.
. ,
, .
, ,
( ) BCR.
CR2
CD19

Scr
100

PI3

. 4.8. -.
(CR2)

CD19. CD19
Lyn (
Scr) PI-3 (3-),
ITAM
( , ) BCR, -. -1 ( Target
of anti proliferative antibody) , - ;
.

. - , CD19/CR2 (CD21)/TAPA-1
(. 4.8).
CD 19 -, . CD19 - .
CD 19 - . CD 19 2- CR2 (CD21).
CR2 CD 19
BCR . CD 19 -3- vav ( ),
,
BCR. CD19 CR2
-1 (CD81), .
BCR ,
, ,
-, - -, - - .

- () (. 4.3).

- ,
. : - - ( ,
), . , , , - -
(. 4.4).
-, , , -,
-, RAG-1 RAG-2. IgM BcR -
101

4.3. () -


-

-
-

- ( )

- ( )

102

- - RAG1/
- - RAG2

RAG1/
RAG2
TdT
VpreB

CD34
CD45

CD34
CD45

CD19
CD38
5
-
-
CD45R
TdT
V-DJ
CD10
VpreB
5
CDI9
CD38
IL-7
CD20
CD40
-

RAG1/
CD45R
VDJ
RAG2
-
VpreB
Pre-BCR

CD19
5
CD20
CD38
IL-7
CD40

- - CD45R
V-J

-
- CD19
- CD20
CD38
CD40
CD45R

VDJ VJ
-
-
CD19
CD20
CD40

BCR-IgM

CD45R
IgM IgD
-

CD 19
CD20
CD21
CD40
BCR-IgM/
BCR-IgD
-
DJ

4.4. -
()

- -
// //
-


-
-


, .
V-

CD45R
-
CD19
CD20
CD21
CD40
CD45?
-
BCR-IgG
IgA,

IgE
CD19
CD20
CD21
CD40

V-

-1
(CD38)

VDJ/VJ : , VDJ/
VJ
.
3040106 . 1015106
( ) .
- .
510 % -. -
-
, 103

3 . --' 3 8 :

, .. ,
, - .
. -

(FDC follicular dendritic cells). FDC
,
[ (
)],
() . , FDC .
FDC Fc-, . , , , ,
FcR,
FDC
(, , ). FcR FDC
v .
^ ~0^-7^-'"
- ( ) -, .
- .
( affinity
maturation). -
.
. - V- : 3
(..) 10 .. 1 .

12
10' , .. 9 . ,
V- .
BcR ( ) , -

104

FDC, -,
JaIOJJJd^2J__Ec , , , .. .
-,
, .
20 %
.
. -;
, .
, -.
, ,
(medullary cords),
: . -
,
lamina propria ,
&
! __-. .
- , , . , , .. . - . (. ) .
, , , , .
- (. 4.5).

,

.
105

4.5. -


--

(Burkitt's)

(Waldenstrom's)

()

CD5+B-1 -

-
--

- ()
IgM- -

, , .
- ,
.
,
, . bcl-2.
4.9.
( )

,

( ) . .
, . ?
, .. ,
. ', G
, IgG. , .. ,
-, . , , CDR3 -106'

V-.
, ,
.
10 5 10 8 .
, , IL-loi 5x10-" . IgM ,
. ,
. . ,. _..
^: ^ ;
- ; CD4, CD5 HLA-I; Fcy-; .
, '^*^
;

;
- ( - ,
, / , ^ -);
;
(
:
; .).
, , IgG-, IgG
IgM-. , ,
IgG- (ANCA),
ANCA IgM-.
^^^41^1_^_ .^ _
"~

.

107

5.

-.

5.1. -
, ,
,
,
, .
(, ) -
.
- TCR (T-cell receptor). TCR , .. . TCR '/4
Fab-.
TCR .
TCR. , - .
, - . - <, .
TCR
, .. -
.
, TCRa>
() .
, .
-? -
. - - (, ), jgieTKjH.
- ' ("') MHC-I
- ,
.
TCR MHC-I/II,
TCR -.
. .
(R.M.Zinkernagtel) . (P.C.Doherty) 20

108

, 1996 .
. Nature
1974 . .

100 .
- - (restricted cells).
, - , ..
. -

. _ ^
, " , ,
^ .
, 15 -
TCRcx^
( ,

, ). -
MHC-I/II,
- .
(, , ) -.

,
-
.
5.2. - (TCR)
TCRa/3
TCRy<5 .
-
TCRjS. - - -, , <5; 99 % -, , .
TCRa/3
TCR -,
, 109

-.
, -
30 000 . . , (. 40 000
60 000, ) (. 40 00050 000,
).
,
( ) ( 512
) .
. (
) .

( ), V- V- TCR. - TCR.
, :
V a, W C.
V- - - MHC-I/I1 .
- CDR3,
V J .
-,
-
. TCR 6
(.. -) :
, , . , <5
- jS-. + + 2 , , CD3,
, -. , ,
(

- -) .
CD3 - -
- . , ,
- - .

. 5.1.
(TCRa0) ().
8 . ; , <5,
(
CD3) , , , ; - ,
.


CD3 , <5 .
,
11 , , ,
.
-

,
- ,
- .

V-
.

, ,
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs), - (
).
TCR, 8 , . 5.1.
, , --
. . .
TCR
( -
TCR) 111

, TCR ( 3
9- ): 10 ,
7
10 , 105. TCR (
), ,
.
5.3. - - -
- /?- ( - 5-) ( ) -.
TCR, , : 10161018 , 100010 000
.
- 7080 V- 61 J-,

TCR. - 52 V-, 2 D-
13 J-, 2 -, ,
. 5.2. V- J- - - TCR . 3 D-, 3 J-, 1 -.
- TCR

U I-UJL!, J
L

(-70-80
)

J (61 )

- TCR

]
!

L (~50
)

JP1
(6 )

(7 )

. 5.2. - - -
().
112

\/ -

];"1!
iJJ.L.JJJJj

VJ

tI

--
IIIIU II

yj-

uu

ji

;:;
.lty:i

DJ

V ;!'!
VDJ-


Vo-

DR

. 5.3. -
.
V- <5- ( 4)
V- -.

V-, D- J-
RAG-1 RAG-2,
-.
TCR, Ig
- 113

.
,
V, J, D recombination signal
sequences , . V- L- (leader
sequence ),

(. 5.3).
VJ - VDJ , - - . - J-
.
-
-.
- . 5.1.
TCR
( ).
1018 109


.


( ) ( 5.1. TCR


V-

D-
D-
3

J-
-
-
114

TCR, Ig).
,
1,4 %. , 98,6 % .

,
,
, , , . 300 , , (jawed
fish).
5.4. - CD4 CD8
, TCRtx/? - MHC-I II.
- I
, II . (, --,
) . -
( - )
, - - CD4 CDS. CD4
- (2-), CD8 MHC-I (). CD4 CD8 __^_ ,
, 100
, . -.
~04
55 000. 4

. CD4 Lck , ,
.
- TCR CD4 ( CD4) (. 5.4). CD8 , .

-. MHC-I.
- - . 115

, 5.4. - CD4 CD8


().
CD4 4 . CD4,
, . CD8 - -.

. CD8
Lck (. . 5.4).
99 %,
, - TCRa^ 1 % - TCRyS. <5 1 % , , 1050 % - . <5 ,
, - .
.
5.5. - .

, ,
(. 2.2).
. - - , CD7, CD2, CD34 CD3. [ Thy-1, HSA (heat-stable
antigen), Pgp-1, H-2, Sca-1 (Ly-6 A/E), CD4.]
116

-
-
-

.
1 . -
, . ,
. -,

, . (), . ,
CD2 CD7, ,
CD44 CD25.
CD44 CD25,

. TCR CD3.
, ( partner, .
33 kD), -
- CD3

. , ,
. RAG-2
RAG-1 RAG-2.

.
-, -, :/?-.
CD4
CD8 (
double-positive CD4+/
CD8+).
, RAG-1 RAG-2 V-,
34 . TCR -

, 117

. , , ..

. , - (..
) ,
. ,

, , , .
. 95
99 % .
- TCR - ,
.
.
, 10 70 % ,
.
-
-
, TCR. , - (-, - . ( ,
.)

CD4 CD8 (double-dull), : , TCR MHC-I,
CD8, -
+
CD8 ,
8. , TCR II, CD4,
+
- CD4 , 4.

<j . , LFA-3 ICAM-1, CD2 LFA-1.
.
118

5.2. -

CD3-/CD4-/CD8-

()

-
-,

-
CD3.

(CD4+ CD8+)
< -


TCR-07pTa + /CD3 +
;

TCR-^VPTVCD3VCD4 /CD8

;
;

+
+
- TCR- cx0 /CD37CD47CD8

;
/;

TCR-aj37CD37CD4+
TCR- a P7CD37CD8*

/?-.

( CD4+,
CDS+)

(
) CD30L
(-). , , CD30. , CD30L CD30 ,

CD4+CD8+CD45R0+CD30+IL-4R+,
.
-
. 5.2.
119

-
3 .
- .

<5 -.
-, - 5-. (5- in-frame (.. , ), . -
, 5, , CD4 CD8
-.
- -,
-.
- ,
. - (. .
5.2) /5- 80 %.

CD81, .
- ,
,
(.. ).
TCR -,
-. ,
.


TCR CD4 CD8.
, . , , IL1, 3, 6 7, LIF (leukocyte inhibitory factor), GM-CSF.
, ,
, ,
,
. ( , . ^
120


99 % ,
, -.)
,
,
. ,
,
- , ( ) - ,
.
, ,
, , - /. . -
,
( ) -

.
, - , ..
-, : .

, , ,
,
.
,

:
,"
-
.
, TCR, MHC-I, - CD8+. TCR II, - CD4+.
TCR MHC-I, -
121

CD8, CD4 (bare lymphocyte syndrome).


, MHC-I.
CD8+ -.
- - CD4+.
TCR CD8 CD4
, . , -, TCRa0/CD4-/CD8% TCRtx/?/CD8(xa ( CD8 -, .. , - /?-,
CD8). , - . CD4 CD8
TCRy<5.
-, CD4, -,
CD8, .
TCR CD4 CD8
TCR MHC-I/II.
, ( ) , ,
MHC-I, -.
CD1. MHC-I II (.. ) , (

, , MHC-I/II) (, , ). CD1 -,
TCRa^ + /CD3 + /CD4-/CD8- +
+
TCRy<57CD3 /CD8 .
, .

(MHO )
,
-, 122

,
, .. , , , . , , .
,
(minor histocompatibility antigens),
, . ,
,
.
- -
. 2.2 ,
3: ) - ; )
- ; )
.
,
.
: -
( ) , .. , .
. (Charles A.Janeway) .
, - TCR, knock-out (-2) (, ), - TCR
, -

,
-
. - . ,
- 123

. , .

-
. ,, , 15- ,
- ,
...,
( ) ^ - ^
.

- . -
.
, , :
CD8, CD4. CD8 + - - (). , , ( -),
. CD4+ - ,
+
- . CD4 -
30 - (helper
), ,
- -, -
, -
, . CD4 + - Th ( -helper).
CD4 + -
, Th2 (immune
deviation)
. Thl Th2
:
, ,
, , ..
124

Thl, Th2, 8.
, . (. 5.3).

5.3. : -

CD10
CD19

CD20

CD1

*
(Sezary); -

(HTL V-1);
Mycosis fungoides;

-***

**
(Hodgkin's)

()

, ,

CD3+/TCR;
CD4 CD8 ,

CD30

* . , , , , , .
** . , , . -, . . . , nodular
sclerosis. , .
*** TCR . - ,
TCR .
125

5.6.
(Major histocompatibility complex ) .
.

. ,

, , ,
.
, ,
, , ?
. ., 19731974 .
-.

40- ,
(George Snell) .
, , Gorer.
.
, ,


, , , , . ,
: .

:
;
( ) ().
.
;

. ;
,
( ) ;
126


5 .
.
.
1- F1 (12)
(PI, P2),

( , , ).
, (.. ):

i

50 % (F1 '/,)

( 8- ).
, . - .
Major histocompatibility complex (MHC).

I
. . ,
L 1922 . H.Woglom.
, ,
, , .
,
, .
, , . -2.
, , -2
( histocompatibility). -2
127

(-2, -2, H-2d ..) .


-2 .

46 ( 23 ), Escherichia coli. 100 .
. 3
-2, H-2D H-2L. I-A 1- (I immune responce genes). 60-
B.Benacerraf, . McDevitt .
,

.
.
(J.Dausset .)
, , ,
. HLA ( Human
leukocyte antigen). 3 , ( ), HLA-A, HLA-B, HLA-C.
,
;
HLA-D. HLA-D, HLA-DR
( D-related).
R Q HLA-DP HLA-DQ.
, , ,
I II MHC-I, -. I
HLA-A, HLA-B HLA-C,
-2, H-2D H-2L, II HLA-DR, HLA-DP HLA-DQ , - 1-
.
. 5.5 5.6.
MHC-I ,

,
: . - , , , -, /
, . 3 128

- ( 1000 ..)

. 5.5. 6 ()
, - , , -
I, , -
(. 5.4).
MHC-I , ,
44 000, 325 .
3 (, , ), 55
. - . 12 000, ^2-. 2 , . 2 2,5 . (cleft) -, -.
, - ,
6
(. ~ ) -

II

LMP/TAP
~i-

. 5.6.
(-2) 17 ().
5-544

129

5.4. MHC-I II
MHC-I

+++

+++
+++
+++
+

+ ( ,
)
+++
+++
++
+++

+
+++
+
+
+

.
: + ; ++ , +;
+++ , ++.

() . , MHC-I ; - Asn 86, Asn 176, Asn 256.


MHC-I 810
,
N.
: - , 2-
5- N-. ,
,
.

. ,
,
, ,
. , ,
,
. ,
, , , , . :
MHC-I, -.
- (II ) -

130

-2

y <

MHC-I
MHC-II
. 5.7. MHC-I II ().
MHC-I : - ,
.
- (ctt 2). - ,
, - , 2. - .
- /?- , ,
. 1 -
MHC-I; 2 - -.

: - (. 34 000) /3- (. 29 000). .


(cleft) otl \- MHC-I MHCII (. 5.7). -
, MHC-I, 30 . -
1317 .
- 1; 4; 6 9.
5.7. -

, ,
, .
, , , ,
. , , 131

-. : , . , , , -
- -
. Ii- -

- , . 3
. --
( class II compartment),
. - ,
. I II
. , - ,
CLIP (class II linked invariant-chain peptide).
- HLA-DM. HLA-DM - - ( ). , -
.
- - CD4+ -,
, CD4 - (. 5.8).
.
. ( , ). ,
( )
( )

. , , .

132

. 5.8. MHC-I
II ().
I ( ) (, , ), ; 2 ( )
; 3
; 4 ; 5 ,
-; 6 II ; 7 MHC-I ; 8 MHC-I
.

28 ,
20 000 30 000.
3 LMP2 LMP7
,


(ubiquitin) . ,
,
MHC-I: , MHC-I
.
,

133

,
MHC-I -
-1 -2 (Transporters associated with antigen processing).
, , -
.
MHC-I.
-. -1 -2 .
- MHC-I

(calnexin, . 88 000), -. , -, TCR, Ig
(.. ). - /?2- , 2
(calreticulin) -1- (tapasin).
MHC-I.
, . MHC-I
.

MHC-I.
MHC-I
- . , . CD8* - , MHC-I
CD8 - .
. -
) () . , ^ -434

. 5.9. TCR -
.
1 (, ); 2 CD4* ; 3 -; 4 ( ); 5 -
- TCR; 6 CD4.


TCR , . ,
- TCR, , , . , .
, ,
.

,
,
- 135

. , -, ,
, .
TCR MHCI/II
. 5.9.
5.8.
, - .
.
,
TCR , ___1..
)~ -, , ^ , -, V-
"^ TCR -.
-,
, . 220 % CD4 + T. -
, . - . : ,
( AICD activation-induced cell deatrT'"
). (
,
, .)
, ,
, .
, (SE),
(TSST-1 toxic shock
syndrome toxin-1), , jiaii
_
^
" ,

~{) . , , 136

SEs -.
( ) - .
5.9.

, - -
- , ( -) . TCR .
? , TCR . . ]_\_
."~ , ,
^_ .^-^ ,
.
, .. - , I, II .
,
I II . ?
, , , . 5.5 5.10.
, MHC-I 3 (, , ), , 6. - 3
(DP, DQ, DR), , 6.
,
12 I II , . I
6 (, F, G, , J, X). ,
. , , , I II .
, , --

2 0 8 0

4100

. 5.10. ().
137

. ( )
CD1, - (,
).
II DM DQ. HLA-DM - , ( II
- ,
CLIP-). , DQ, , -, -, .
(I II )
.
, ,
, ,
.
, ,
.
.
: ,
- (
) . ,

, .

( TCR Ig) , .
,
,
138

. 60 HLA-A, 111 HLA-B,


37 HLA-C, 62 HLA-DP/5, 8 HLADPa, 25 HLA-DQjS, 16 HLA-DQa, 122 HLA-DR^, 1 HLA-DRa.

.
v
1 10 % -

. , ,
-
. - (
) . .. , TCR,
.
,
, 110 %
- ,
("^1:~^^), 990%~
- ,
,
.
^
I + II 12
? ,
-.
, -.
,
,
, 5 %

, ..
5 % . 12 (
I II ) 12 5 = 60 % . 95 % 5 % . , .
, _ MHCzIlI.
I , , :
139

1) 4 4, 2,
;
2) (TNF-oi)
(LT);
3) 21- CYP 21, CYP 21B (, ).
, ( ) .
5.10. CD1
, 5 , 5 ,
MHC-I. CD1: CDla, CDlb, CDlc,
CD Id, CDle; a, b
, d .
CD1 , -
45 000 )32-.
- , MHC-I,
,
. , ,
CDla, b , ( )
(). , CD1 , , 5.5. CD1

1. CDla
2. CDlb
3. CDlc
4. CDld
5. CDle

6. CDl.l
7. CD 1.2
140

; ;

;
; ;
; -
-;
; (?)

; -; -;
; ; ;

.
-
CD1? ,
, TCR Va24.
- CD4/CD8-, CD8 + ,
, , CD la, b, , .
CD47CD8" -, CD Id,
IL-4.
CD1
(. 5.5).
5.11. - y<5 (<5)
/?- TCR 1983 . 1984 .
H.Saito
TCR - ,
, , -, - TCR.
-,
CD3, -, -
TCR. TCR, , .
.
, . ^ 14- ( 21 ) . - - (dETC).
?~ . .
V- TCR.

1 %. 1 %
-
. ,
, - , , , . nude.

- .
silencers
TCR , . - - V J . -
141

,
-,
V-J - - .
, - 4 V-,
V- -, 3 D-, 3 J- -.
- D-
(VDDJ), VDDJ
-.
- ^ -, 3 J-
- 2 J-
-, 12 V-.
-, ,
(out-of-frame) - - .
CD4.
CD8 ,
-, CD8 + T/3,
-.
, . -
,
- . CDR3 (complementary-determining
region-3) - , -
, a CDR3 -
, L- . , TCRy<5
, ..
Heo6j3aTC^ejijMi_j3Oj3c^^

^^^^^^

<5 , ^,._ CDR3 TCRyo , TCRj8, , , ..


.
?
^ 3__ , ^

,_jp_3f3
fligp
3p ^ 3 T 0 0 p i ))
*~ ^ 7~
/ -.
, , V- , hsp -, , ,
, .
142

knock-out ^ , ^
:
" 3_.. - (XjS- .
knock-out TCRa/?,
TCRyS, ,
, * ,
Listeria
monocytogenes,
5.12.
(NK, normal killers, natural killers)
,
in vitro '(.. & , . , NK .
NK " . NK - - (
NK TCR
), - ( NK
-,
). , ( )
.
NK 15 %
. NK
, -: ( NK ), ,
( ). NK
, .
" NK ( -) (IFN-y, TNF,
GM-CSF, IL-5, IL-8). , ,"" NK immune deviation
^ N F - y ) , 1 (GM-CSF), :
(IL-5), (IL-8).
NK? ?
, NK ,
. ( IL-2, 4, 10, 12, 15 IFN-y),
MHC-I, Fc-
IgG FcyRIIIA (CD16).
- ( CD3
NK ), ,
NK. 143

NK , IgG (CD 16 Fc- ), .. .


NK
(). , in vitro.
in vivo, , - .
NK JCD56_^

(NCAM neural cell adhesion molecule) 135 000220 000 .
NK: CD56MHOro/CDl6- CD56MMC/
CD16+. CD56MM/CD16+ . CD56MHoro/CD16~ , ( Pit-),
. , NK . HLA-G
(, I ). NK
. , CD56MtIor/
CD16 , , CD69, II, CD45RO, CD49a(VLA-l), CD54 (ICAM-1).
NK CD56MHOro/CD16" . NK, , IL-2 IL2. NK, _ " (-,,
+
CD56"/CD16 JB
(IL-15 + IL-10) (IL-15 + IL-12), -. NK ... (IL-15 + IL-12),
" IPN-y. _1_ (IL-15 .+ IL-10),' IFN-y
. NK ^
' IL-2, , , -, ..
IL-5 opa^I;rJa^_JOJ^Iia^roo
.

1
1^_-41^^^]5^^
MHC-I ^~4*^]21_ 144

, NK,
KTR ( l l

;nhihitnry rp.r,p,ptnrs)

KIR, :
KIR
58 000 ( 58).
HLA-C. KIR 3
70 000 (70), HLA-B HLA-A.
KIR NK 19.
, ,
NK. NK
KIR-. , NK CD8, MHC-I.
-
(MHC-I),
KIR-
, NK . MHC-I ( , ), NK .
NK
CD94 NKG2A.
-.

gp49B.
NK
[, CD2,
CD58 (LFA-3) CD31 (-1)]. CD31 NK NK .
, NK . NK , CD18, LFA-1 (CDlla/CD18), Mac-1 (CDllb/CDie),
VLA-4 (CD49d/CD29), VLA-5 (CD49e/CD29). LFA-1 [ - ICAM-1 (CD54)
ICAM-2 (CD102)]. -1
CD54. VLA-4
VCAM. VLA-5
NK .
NK (.. ) : -1 (macrophage inflammatory protein-), IP-10 (interferon-induciable protein-10), RANTES,
MCP-1, 2, 3 (monocyte chemotactic protein-1, 2, 3),
IL-12.
145

, NK, , vena porta


, , ,

( NK ,

).

6.

6.1.

(, )
,
, (.. ).
? . ,
, , ,
.
(10161018). ,
, - , .
, .

.

, 146

.
" . : , ,
.
-
- .
,
. TCR ( -
TCR, )
. .
. -

-
^ ^
- , 3-7 -7.2, CD40 (
;

. TCR ,

.

, . ( .
immunoreceptor tyrosine-based activation motifs).
YXX(L/I)X6i! (L/I). src - Lck, Fyn, blk Lyn. -
Lck
p56 . CD4, CD8,
, TCR. ITAM

82-
Zap70 Syk.
, - . 6.2.
147

-:

. 6.1. - (),
. - ; TCR ,
. . TCR
LFA-1
.

CD45 . . Lck Fyn,


CD4 CD8 - CD3. , , .
, - -70 (-associated protein-70)
. ZAP-70 -, --4,5- (12) -
(DAG) - (13)
-
148

;.-70

'

Fyn Lck
-
CD45 Lck Fyn
ITAM - Fyn Lck

-,
-70,

-70 Fyn
Ras C-,

-
(DAG)
(13)

DAG

13 - Ras
2 + ,


NFkB,


NFAT Fos -
-1

NFkB, NFAT -1
, -

. 6.2. ,
() CD4+ - ().
CD45 , ITAM TCR, Fyn Lck; -70 (assotiated protein-70) 70 000,
- TCR; DAG ; IP,
; NFkB -; NFAT
(nuclear factor of activated cells) , -; -1 ,
Fos
Jim.


LAT (Linker for activation of cells) SLP76 (SH2domane containing leukocyte protein of 76 kDa). LAT
, -1
.
149

SLP76 ,
-1. - LAT SLP76. , -
(BLNK/SLP65,
HS1), .
DAG (/),
NFkB.
- 2+ . , -

2+ . 2+ (calcineurin),
NFAT.

-1.
NFAT, -.
ZAP-70 - Ras GTP- (.
21 000). ,
, Fos. Fos Jim, -1.
-1 . NFAT , -.
, . , - (NFAT) FK .506-.
^ -~$
, , ^1,_.
( ) ,
.
. 100

10 000 TCR -. CD4 + -
1 TCR 2 CD4 (
CD4 4-).
150

6.2.
, , . ,
(.. ) , . : 1) , (
), 2)

, (.:
PCD programmed cell death). ,
( ), , .
.
. ,
, , Fas (CD95).
, . ,
, , ( ),
. 1

^. ( -&. ; .

) TCR I = ^___.
^ ^
'^'^ __
.
6.2.1.
.
: , , ..

.
, ,

151

( NK -),
,
, ( , .).
XIX
XX . . ,
_ .
- ', , .
. .
20 , [Kerr J.F.R. et al., 1972] ( Caenorhabditis elegans).
: 1076 , 945; 131
.

.
(apoproegmena),
,^__^__ _ , --~.
ced-3 ced-4,
, ced-9, .
1976 .
180
. ,
, ,

,
. . , , .
,
: ,
, (
),
.
152

, , :
;
( )
(, );
;

;
(AICD).
, -
, NK.
. . .
, (caspases).
10 . ,
ced-3.

, ,
, , 190
200 ( 50 300 ). ,
-3, 32 apopain.
, , , . . , , . .
.
.
. , , . : 3,
CD36 ( , GPIIIb), ,
(scavenger receptor).
5 CD36.
153

' .
.
( ? ) MHC-I II,
-. , ( / ),
. ?
.
' ,
.
V . . (
), . 1-2 ( bcl-2) 1-.
1-2 ced-9 .
1-
- (small) bclxs (large) bclL. bcl-xs ,
bclL .
^^^.' _ ^ ^^

_.=115>^,
,
, ~
-.
1-2 Bcl-xL, , - , IL-2, 15, 4, 7 13. ,
,
- (
) , , ( ARg Gly Asp Ser) LFA-1 (CD 11a/
CD 18) -.
,
:
Fas (CD95) - Fas-
(FasL) -;
( 154


, -^
. - . Fas-, );

TNF I (55) TNF LT.
6 TRAIL (TNF receptorrelated apoptosis inducing ligand) , TNF, ;
CD30 ( -) CD30L (

).
- , - (BCR)
, ,
- (, ),
BCR, , Fas .

( )
.
.
, -, -1, NFAT
NFkB,
Fas-, ,
.
-,
.
.
Fas /
FasL:
/ , .
,
, : Bcl-w, Mcl-1, ALG3 . raHjj<fflra6jirjyjgiUHe__ar^^
>, , ^
^ .
.
* = = = = - /

, . , Bak, Bad, Nbk, Bikl.


, (AICD activationinduced cell death) . . , AICD. , , ,
.
, . ,
, , , 53 000,
53. 53 . ,
, .
53 . knock-out ~
53 10- , 10
. , , in vitro 43 , .
43 3 ,
36,7 ,
, . , . ,
, Fas
FasL .
AICD, .
6.2.2.
TCR ,
.
TCR,
TCR , . . , TCR, -.
, - - ,
TCR, ,
.
, 156

. , ,
-: -
CD8 +
, 100 , -, .. -
TCR - -.
6.2.3. ;

, ,
- .
,
-
. ,
, , .
3 -: TCR, BCR, FcR.
, - . 6.1
-, ,
ITAM (immunoreceptor
tyrosine-based activation motifs). 4 YxxL, 7
(12
IgG FcyRIIA FcyRIIC) .
ITAM BCR Igoi \%, TCR -, CD3f, CD3<5, CD3y
FcR (FcRy) (FcR/)
.

. . , .
. , . ,
Fc- IgG FcyRIIBl
FCyRIIB2. ITAM,
157

. 6.3. -.
I BCR
(-1, CD19, CR2), - - .
II BCR G, FcyRBl -, -.
1 BCR ( - ); 2
- (-1, CD19, CR2); 3 FcyRBl
Fc- G; 4 .

, , , .
FCyRIIB -.
BCR
G ( ), , (. 6.3) - BCR. ( ) .
FcyRIIB -, , . ,
TCR- -
FcsRI ( IgE)
.
( 3- ) FcyRIIB
13 , ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibition
motif) - AENTITYSLLKHP.
158

FcyRIIB . ,
. - NK (KIR killer cell inhibitory
receptors), gp49Bl NK, CD22 -, CTLA-4 (cytotoxic T
lymphocyre antigen-4) , CD94/NRG2A
NK, MAFA (mast cell-associated function antigen), .
(IgSF)
(FcyRIIB, KIR 58/70, CD22, CTLA-4, gp49Bl), - (CD94/NKG2A, MAFA).
. FcyRIIB
Fc- .
.
FcyRIIBl,
FcyRIIB2. FcyRIIB IgG . FcyRIIB () (
, , , , ,
), (, A, G). ,
G,
.
, ,

.
CD22 -. CD22 ,
, ,
, , , , . CD22 ,
BCR -. CD22 1 ITAM 3 ITIM.
CTLA-4 :
CTLA-4 , TCR. CTLA-4
CD80 (7-1) CD86 (7-2). CD80 -, -, / . CD86 -
/. CTLA-4
YxxM.
MAFA ,
159


IgE FceRI. , ,
. FCERI MAFA .
MAFA
YxxL.
KIR NK .
MHC-I.
KIR-p58
HLA-C. KIR-p70
HLA-B.
58 70
YxxL, 26 . ,
KIR,
: - (KAR) NK NK-; FcyRIIIA NK (); TCR -.
gp49Bl NK.
, gp49Bl KIR-
MHC-I, . gp49Bl
YxxL/V, 18 .
Gp49Bl FceRI.
() ,
. ( ) ITIM, . ITIM
SHj-. -
". SHP-1 SHP-2, --5- SHIP. ,
(ZAP-70 .) . , SHP-1 SHP-2
, SHIP .
.
160

SOCS (supressor of cytokine signaling)


PIAS (protein inhibitor of activated STAT).
-.

7.

7.1. .

,
.
:
.

.
( ) ( ). .
, . .
.
. (, , ) ,
, , .
. , ,
.
6 - 544

161


, . : , ( ) , . .

, .

, .
, MHC-I MHC-II ,
- - .
, (IEL),
,
. ,
,!
-1-.
, , , . , , ,
,
( ) .

( , , ) -

-. -
,
(.. / 162


10610"9 ).
- (. . 5.10),
- ,

.
- . -. - , -. , -,
-.
- - .
- - ,
. , , Th2-,
-
-1,
. ,
Fc-
(FDC). V- . , , FDC, (
). , ,

, .. V- ( ) -

.
-,
,
163

,
. - , ( , ,
), , .
-- (, Thl, Th2)
,
. : ,
. . TCR, , , .
. ,
-, CD4 + Thl
, ~
11~ (, ,
, , ).
, , , (, ).
.
/.

.

7.2.

():
(
). .
, ,

164

. , .. .
, -,
:


,
AICD. ( ).
, ,
, ,

.
(
), - -

1 12 20 64
1-
2-

8 0



. 7.1. ,
.
,

( ). ,
. 1 ; 2
; 3 .
165

7.1. -

10-4-10-5

-3

IgMMgG

IgG, IgA, IgE

ft

.
, -
, - , - , - , -.
, . , , ,

,
.
,
. 7.1.
-
. 7.1.
-
- ( 10100 ),
. , - , , .
- - . 7.2.
CD45 , . CD45 7 , 3 , , ,

166

7.2.
- -


LFA-3 (CD58),
CD2;

CD2,

LFA-1 (CDlla/CD18),
VLA-4, homing

CD44, homing

CD45RO, CD45 .

CD45RA, CD45 .

L-, homing
CD3,
TCR

-
1

= 10

=3

=3

=4-5

~2

=20-50

10


,
1

. CD45RA
3 , , . CD45RA -,
TCR, . ,
,
CD45RO. , - -
, TCR
(
) (. 7.2).
: (),
, ,
(, 167

D
4
5
R
A
C
--Oil

T
C
R -

CD4

CD45RO

.TCR

. 7.2. CD45 - - .
. - 7 CD45
(
CD45A ); TCR, CD45 CD4
. . -
CD45 3
4 ( CD45R0
); TCR, CD45, CD4
.

.), ..
, ,
, ,
( , , 168

, ..). 8. ,
,
:
.
7.3.
:
, , , - -, - , ..

?
.
:

.
, () () ,
( ). , ,
( ).
.

-.
, .
( , ,
.. ,
-). ,
, 169

, , .
.
.
4 : , , -- .
(.). K^
7,
.. 10"710" . -
MHC-I/II Kd 10"6 . Kd 10'1010'12 ,
10~15 .
,
. (
) Kd ,

.
7.3.1.
,
, : . ,
, ,
. .
4 (.
7.3).
1) ;
2) ;
3) ;
4) (IgSF
immunoglobuline superfamily).

, , () homing
.
,
,
.
, .
.
CD34 GlyCAM-1

170

7.3.
,

L-
(CD62L)

**
;

,/
v
;
.
; t /

:

Lewisx;
GlyCAM-1;
CD34;
MAdCAM-1

-
(CD62P)


,
,
-,

Cnanmi-Lewisx;
PSGL-1

-
(CD62E)
CD34

L-
GlyCAM-1


MAdCAM-1

(4-1;
CDlla/CD18)

-115
L-

To
L-;
4/?7-
ICAM-1;
ICAM-2;
ICAM-3

ICAM-1;
iC3b;

(dR4;
CD11C/CD18;

iC3b

150/95)

,
,

A
(VLA-4;
CD49d/CD29)

,
,

VCAM-1

(ltfac-1; CR3; ,
CD lib/CD 18)

171

Ml
(VLA-5;
CD49d/CD29)

(LPAM-1)

MAdCAM-1

(IEL)
CD2 (LFA-2) -
ICAM-1 ~^/~ -,

(CD54)

ICAM-2

(CD102)
,

ICAM-3 /
(CD50)
LFA-3 (CD58V ,

VCAM-1
(CD106)

-
LFA-3
LFA-1, -1

LFA-1

LFA-1
CD2

VLA-4


. cell adhesion molecules (
). MAdCAM-1 (mucosal adressin cell adhesion
molecule-1) ,
. ,

,
(. 7.3).
IgSF. 172


LFA-1 -
s-Le*
-1

IL-8R

IL-8

CD31, CD144, CD146


. 7.3.
.
. : - S-Le* (rolling). . :
,
IL-8RIL-8 LFA-1ICAM-1. .
: CD31 ( , ),

().
173


- - -.
, - -. -.
{ /L LFA1,2,3 (lymphocyte function-associated antigen-1, 2 3). LFA-1
-, LFA-1 , - , , CD2 LFA-1. VLA (very late activation antigens)
. 24-

- , .
, -
(TCR), - CD4, CD8
- CD 19, ,
ICAM
(itercellular adhesion molecules/ ICAM-1, 2 3). ICAM-1
ICAM-2 . ICAM-3 - .
-, - ( ), ,
LFA-1, CD2 ICAM-3 -
ICAM-1, ICAM-2, LFA-1 LFA-3
. TCR
. ,
TCR (CD4 CD8) , LFA-1,
ICAM-1 ICAM-2. -,
,
, -.

, -.
174


,
, (.. ). , CD4 CD8 .
.
, - : -7 CD28 -.
-7: -7.1 (CD80) -7.2
(CD86). , , IgSF. CD28 IgSF. , -7

.
7.4. ,
-

-
CD28
CTLA-4 (CD 152)
( )
CD40L (CD 154)

40
HSA
( )
LFA-1
CD2
VLA-4
CD99
CD95 (Fas)

7.1 (CD80); 7.2 (CD86)


7.1 (CD80); 7.2 (CD86)
CD40
OX40L
HSA
ICAM-1 (CD54); ICAM-2
(CD102); ICAM-3 (CD50)
LFA-3 (CD58)
VCAM-1 (CD 106)
FasL

. CD99 . - in vitro CD3


CD99
2+
,
TNF-K IFN-y, . Th2
.
- Fas -: CD3
Fas -,
. - ,
, (AICD). 4-
, IL-4,
.
175

,
, . 7.4.
7.3.2.
- , () , TCRa0 ,
, , .. -
- , .
(). 3 :
;
-;
.
7.5.

(Ig)
,


+++ ++++

+ + +
++++
.

(?), ,


,
,

176

++++



- +++

+++

(,
)

, -7 CD28,
, , . .
-
.
. 7.5.
-
^,
-7 ( 6). CTLA-4. CTLA-4 -7
( 20 ) ,
CD28, CTLA-4
. knock-out CTLA-4 .
7.3.3.

,
(
).
, , , .

, . *

.
.

. .
.
.
177

. , ,
.
*
, .
( ,
) ( ). , , ,
-,

^ ^
* ( I N F - , IL-1, -CSF) ,
.
.
, ,
. .
- INF- . TNF-

IL-1 .

"

.
*
: . .

,


711?
4Um0Kma



, . , - -
.
\ % ( ),

ttT

-. 178

- , , : , - -, ,
IFN-y IFN-y ,
..
,
.
4 .
.
,
. TNF-, IFN-
IFN-, IL-1, 6 12, .
,

.
, , - TCRa^/CD4/CD8"
-: IL-4, 13 2, TGF-.

. -

- ( )
- ^ . 1^^_1( NK); LT ( ); IL-5 ( ); IL-9 ( );QL- );
IL-12 ( NK).
.
,
. : IL-3
( ,
-CSF); IL-7 ( - -- ); IL-11 ( ); GM-CSF (--
/
); M--CSF ( /); SCF (stem-cell growth factor,
c-kit-) . , CD117, c-kit,
.
179

7.6. -

; J-
Ig

IL-2

, ThO,

+
CD8

INF-y

, CD8+ (?)

I
Ig
IgG2a

,
(LT, TNF-)
CD8+


knock-out

<]> >

NK ,
; MHC-I,


NO-

MHC-I,

I L - 4

I L - 5

I L - 1 0

I L - 3

a
(TNF-)

oo

Th2;
TCRVCD4
/CD8-

Th2

Th2



- - : - Th2

Ig


G1;
MHC-II

IgA

t MHC-II

Thl

ThI, Th2,

+
CDS
Thl, Th2
+
CD8

Th2

NO-

o o
t o

- , -
+Th25
-
- CD8

(GM-CSF)

+
CD4
(Th3)

(TGF-)

;
IgA


knock-out

10

- - (. 7.6).
7.3.3.1.
_^ :
1__.
. _ , ~~~76 . ._ ^ ,
, - -, . jOT__KJieTKHrjipogy4eHTa ,
^: _ ,
_ .
. ,
, . _ 40
,
( ) N-
6 ():
;
ELR+-CXC , (X),
(), (L), (R)
;
ELR~-CXC , (X),
(
GluLeuArg) ;

;
( ) ,
- 3 ;
6-- , , 6- .
, (. 7.7).

: ,
, (
-) 183

7.7.
,

ELR+-CXC IL-8

GROa
GRO/3
GROy
ENA-78
LDGF-PBP
GCP-2
ELR--CXC PF4
Mig

184

()

-, NK

XCR1

,
,
-

-
( > Th2)
CD34+
,
-,

/, > Th2, NK,
,
, -,

/, Thl>Th2, NK,
, ,

- ,
,

-
,
(?),
NK, Th2 >
, ,

-
/,
-

CXCR1,

4
4
4
4
4
4
4
4

IP-10

SDF-la/0

10

MlP-loi

17

MIP-10

17

MIP-3a

1-

MDC

16

TECK

TARC

16

RANTES

17

CXCR2
CXCR21
CXCR2
CXCR2
CXCR2
CXCR2
CXCR2
9
CXCR3
CXCR3
CXCR4

CCR1, 5, 9

CCR1, 5, 9

CCR6

CCR7
CCR4
?
CCR4
CCR1, 3,
4, 5

-1
-4
DC-CK1

17
17
17

-1

17

-2

17

-3

17

-4

2/MPIF-2
6- 1-309

MIP-5/
-2

17
17
?
17
17

MPIF-1
6Ckine


( )

16

( > Th2), NK,


, ,

-
-, ,
-, , ,

-, , ,
,

, , -

( -3),
-
-, ,
, (?)
,
-, (?)
-, -,
(?)
-, ,

()

CCR9
9
1
CCR2, 9
CCR2, 9
CCR2, 9

CCR2, 3, 9
CCR3, 9
CCR3
CCR8
CCR1, 3
?
?

CX3CR1

. , , . ,
, . MIP-1 macrophage
inflammatory protein-1 -1 ; -1 (2,
3, 4) monocyte-chemoattractant protein-1 (2, 3, 4) - -1 (2, 3, 4); RANTES regulated upon activation, normal
expressed and secreted. RANTES
- 3- 5- .
-, RANTES IL-1 / TNF. RANTES -,
.
185

.

7 G- .
.3.3.2.
3 :
;
(TNFR);
.
,
, , RANTES, -1,
-1, -1/3. - ,
RANTES.
" . :
RANTES
~<< ,
.

.
- - IL-2; IL-3, 4, 5,
6, 7, 9 15; GM-CSF; ; . IL-3,
IL-5 GM-CSF -. __1-2,
4, 7, 9 ^^^^^^^. '~
~~72: 1- ( kd "" ),
3 : (. 55 000), (.
75 000, CD122) (. 64 000).
- , - ; 2-
- kd '8 (CD25). CD25 - -, . IL-2Rj3y
kd -9 .
TNFR .
: TNFR-I II, CD40, Fas (CD95), CD30
CD27, (NGF-R).

7-
IL-8, MIP-1, -1 NAP-2.
.
7.4.
186

IL-1R I
IL-1R II

TNFR I ; TNFR II , CD40; Fas,


CD30, CD27; NGFR (
)

75

55
-

IL-2, 3, 4, 5, 6, 7, 9 15;
GM-CSF; ();

IL-8, PF4 MIP-1 .

7-
""

. 7.4. .


, ,
, (.
7.8).
, . ,
CCR5
-1 .
, .
;

187

7..

CCR1
CCR2
CCR3
CCR4
CCR5
CCR6
CCR7
CCR8
CCR10
CMV US28
DARC

1-1, RANTES, -3, MIP-5, Lkn-1


-1, -3, -4
, -2/-2, RANTES,
-2, -3, -4, MIP-5, Lkn-1
TARS
-1, RANTES, -\
Exodus- l/IARC/MIP-3
ELC/MIP-3J3
1-309
MCP-1, MCP-3, RANTES, -4
-1, RANTES, MIP-1, MIP-1J3
RANTES
CSfC
RANTES .

. CCR ; CMV
US28 ; DARC Duffi,

, DARC ,
; Lkn-1 ; ; MPIF ; TARS thymus
and activation regulated cheniokine;. LARS liver and activation regulated
chemokine; MIP .
, Janus.
Janus
, : (JH1, KE/DYY); (JH2), . Janus 7 , 5
.
4 , :
2.

000 140 000.


. Janus
, 82-
STAT (signal
transducers and activators of transcription) . Janus
STAT . STAT

JKA+JlUJ

188

, (- -)
, .
STAT TTN J6 AA .
, , , , ,
N-Myc, / . , 1 STAT1
( ).
7 STATj_l, _22_3J_4? 5a, 5, _61__ 2 000 ~7 N-
STAT .
, - , 82- - ( ). STAT .
. - .

.
7.3.3.3.
-

'

, , , -
. , ,
,
-
.
. , 4 .
( ) : 165 , . EpoR. - . :
. ^)_.
.
- ""
- 2 ( I L - 2 ) : 133 , . :/25 ^-), CD122
{

-""-

189

(/3-) CD132 (-). - , -


- . - Jakl, - -^ Jak3.
"^_ ^ IL-2+jLJ^JljiJ^iy
^ -
Jak3
- NK
-. , IL-7.
IL-2: -
( ). IL-2
STAT5a, 5b, 3 1. jS- .
STAT5 , ,
.
, (
). STAT5
, '/3 , ,
, NK, .
STAT3
( 6- ). STAT3 , IL-2, IL-6 10. IL-2
- -3-, Jakl PJLJ^U^Lii_SbJL
^ IL-2,
, - IL-2
(CD25). IL-2
- NK-. IL-2
-
-. ^_ IL^TRa^
^.'1 r_ejfJa~TL-2R./?
___2 ^ _
^ ^ " " ^]~

(( IL-7,
-).
- 3 ( I L - 3 ) , , . 133 , . CD123 (-). -: -,
. IL-3 190

GM-CSF IL-5. .
- 4 ( I L - 4 ) : 129 , . : CD124 (-),
CD132 ( -). -: -
, yCRof^/CD4-/CD8- (NK-T), Th2, . - -*~" Jakl, - Jak3.
IL-4 -
IL-13. IL-4
STAT6. STAT6 1-6

(6), 1-6 , a STAT6 . :
CD4 + - Th2, -, (STAT6 -). STAT6 ,
IL-1 ( IL-4 -1
). IL-4 -[
, ^^ Th2,^,
IgE. ~~ Th2 2- .
- 5 ( I L - 5 ) : 115 , . CD125 (-). : Th2 . : .
IL-5 ,
IgE IgGl, IL-9
10.
- 6 ( I L - 6 ) : 184 , . : CD126 (-), CD130.
-: -, , . : - -.
:
, .
ES ( ). IL-6
,
IgA.
- 7 ( I L - 7 ) : 152 , . : CD127, CD132 (
-). - . -- --. IL-7 -
(SCID).
191

- 9 ( I L - 9 ) : 125 , . IL-9R ( -
CD 132). - Th2-. .
- 1 1 ( I L - 1 1 ) : 178 , . CD130. -
. :
IL-3 IL-4. ES.
- 1 3 ( I L - 1 3 ) (P600): 132
, . : IL-13R (
- CD132), CD24.
- Th2. :
IL-4 Th2, IgE;
; ; -.
- 1 5 ( I L - 1 5 ): 114 , . : IL-15R (CD122),
CD 132 -. - -.
: - NK IL-2;
(). IL-15 ,
NK.
-

(G-CSF): . G-CSFR. -:
, . . , .
-- (GM-CSF): 127
, . CD116 (-). -: , -. :

.
.
( S ): 196 , . CD 130. -: -, . : (Kaposi's
sarcoma), .
ES ( ).
- ( L I F ) : 179 , . :
LIFR, CD 130. -
192

. ES.
LIFR
,
.
(IFN). 3 : IFN-, IFN-, IFN-y.
, . Interfere
with ( ). (
) ,
.
IFN-y ,
,
- , CD8 +
NK. IFN-y, , 143 , .
IFN-y, CD 119, - -. - Jakl, /?-
Jak2. Jakl -440 YDKPH,
STAT1, Jakl -701
-727. STAT1
IFN-y. IFN-y,
. IFN-y SOCS-1.
SOCS-1 STAT1, , , ,
.
IFN-y :
.
IFN-y, , NK

,
. .
,
, , , ,
. - ,
* (). ;
7 - 544

193

NK
-;
MHC-I
-, ( ) -,
,
;
IFN-y, CD8 + ,
;
CD4 + ThO- ;
.
IFN-y , , -

].

" , IFN-y
, , RANTES,
ICAM-1, NO- (iNOS), MHC-I,
-, Fas, FasL . IFN-y STAT1. STAT1.
STAT1 STATl/p53 .
IFN-y.
, ,
' IFN-y " .
I F N - :20 , 166 (.
18 000), . CD 118.
IFN- , () .

I F - ,
. IFN- ,
166 , . - CD118.
IFN- , , , . MHC-I.
IFN- , , .
IFN- .
194

IFN- , ,
Janus, STAT ( ). IFN- , , , . ,
.

, 2'-5'-,

3'-5'-. 2'-5'-
, ,
. , IFN-
/ (1). eIF-2,
,
, .
IFN- MHC-I (
- IFN-y),
( -) Lmp2 7, +
CD8 - (). IFN-
. MHC-I
.

- ( T G F - transforming grows factor-):


112 , - . -: , , -. - in vitro
, in
vitro .
T G F -
in vitro . TGF-
(
): TGF- 1, 2 3 . - TGF- 1. , - T G F - ,
.
7*

195

TGF-
-. TGF-
, (
, ,
in vitro). In vivo TGF- () . : TGF- , , , , ..
TGF- 1 . TGF-
.
- 1 a ( I L - l a ) : 159 , . : CD121a, CD121b.
-: , .
: - ; .
- ( I L -1 J): 153 , . : CD121a, CD121b.
IL-lix IL-
30 %, , , ,
-. IL-la , ,
. IL- . IL-1
- 33 000,

(. 17 000) , IL-1-
. IL-la
33 000.
IL-
.
-1-- (IL1 R )
-:
IL-1 121,
-. , ,
, .
- 1 0 ( I L - 1 0 ) ( F): 160 , . -: Th2, -,
(
196

, IL-10).
,
, , IL-10 -
. , -, IL-10 - G4 ( IgGl ). (knock-out) IL-10
^^ . "' ~ '
" - 1 2 ( I L - i Z ) :
197 , 306. -: , -.
, 1
Jak2, 2 Tyk2. ,,- ,
Th2. IL-12
STAT4,
LPSNID /?2-. STAT4 . STAT4/
STAT6 , - ,
Th2.
2
CD4 + ThO- ThO .
IL-12 IFN-y,
IL-18 $2~
IL-12. , +
IL-12 CD4 ThO- . , IL-12 NK. IL-12 +
CD8 , .. IL-12
.
IL-12 IFN-y
.
/?2- IL-12.
.
- " - 1 6 ( I L - 1 6 ) : 130 , . CD4. : -, , . +
: CD4 -, ; -, IL-2.
- 1 7 ( I L - 1 7 ) ( mCTLA-8): 150 , . -+
CD4 - . , .
197

-18 (IL-18) ( IGIF interferon-


inducing factor): 157 , . IL-lRrp (IL-1R related protein ,
IL-1). -: ,
. : IFN-y
- NK, .
(IF):
115 , . -: -, . : ,
, .
TNF.
8 , (TNF-, LT),
. .
(. 7.9).
- : 157 , . : TNFR-I (CD120a,
55), TNFR-II (CD120b, p75). -: , , NK .
TNF- :
, , .
. , . TNF- , .

, .
TNF-,
.
TNF-
,
,
( ),
TNF-
. , TNF-, ( , ). , TNF- 198

7.9,


TNF

, NK, | CD120a (p55)


TNFR-I, CD120b
-,
(75) - TNFR-II

,
,

TNFR: ,
Listeria

171,

- -

TNFR-I,
TNFR-II

LT:
, ,


LTa

LT-/3R



, ,

CD40L

-,

CD40

CD40L:
Ig,
, -IgM,

TNF- () 157,

(LTa, TNF-)

LT-

(40-)



TNF


-

,

FasL (Fas-)

-, Fas (CD95)

(?)

FasL Fas:
2+
, - -

CD27L
(27-)

CD27

- 9

CD30L
(-)

CD30

- CD30:
-
-

4-1BBL
(4-1-)

4-1

- -

IL-1 6 (, ,
- .).
TNF-

:
, , ();
, ();
(-), , , ;
, , ;
TNF-, , ;
, ;
TNF-oi,
,
. ,
. ( TNF-, ) .

(TNF-
, ,

).
TNF-
IL-1 6, TNF-
: (-
), [ (collectins)], (
) .
( ,
)
3. 201

,
.
2 .
,
. ,
.
7.3.4. - -
- , .
- -. - ,
, (
)
- MHC-I. -, -, , - ( .^. , "_ .. _ ..).
- -.
- - . ,
-, ( ),
-, ,
( ) -, . ,
, ,
- - . - -
( ) , - , ,
, , -,
, .
, -
- : TCR - -, , , , -

202

7.10. -, , -

MHC-II/I
MHC-II/I
7.1 (CD80),
7.2 (CD86)
CD40

TCR

CD30

CD30L ()

4-1

4-1BBL ()

IL-2R
IL-4R

IL-2
IL-4

TGF- R

TGF-

IL-13R

IL-13

IL-6R

IL-6

CD4 CD8
CD28,
CTLA-4
CD40L ()

-

, -
-, -


-
- -

- -

-: IgE
-: IgA
-: IgE
-

-
- (. 7.10).
- , -, . -

- -,

203

- ( ).

- CD40 - CD40L ( -, CD40L
),
, , ,
-2- G, .

OX40L, -, 40 CD4 + -.
, CD4 + ThO-
2 - .
- (, , ) , , - -: CD40L *->
CD40 IL-4 <- IL-4R. IL-4 -
2, CD4 + -
, -, - (70-
) -. IL-5 IL-6,
2-, -
.


7.11. -
-

-
(resting)

204

- - -
Ig

- Ig

- -
- CDR V-lg

, . - -
(. 7.11).
-

-: CD40LCD40
(. 7.12).
7.12.
( )

IL-4
IL-5

IL-6
IFN-y
TGF-/3

G3

G1

Ig
G2a

G2b

- -

- - -

. .
7.4.
, -
. ,
, ,
,
- -. , MHC-I/II -
, , - (
TCRa/5). .
- ,
. - ( ) -

205

. , -

. , , . -
- -,
.
, 1- (-1), -
.
- . PWM
(pokeweed mitogen), .
- - : ^
( ), _1,
.
: .. .2 ,cyj

,

$ . ; 1

2- (-2)
,
. -2 ' -1
-. -
. -2
+
-1 (5 )-. , -2- -1- <5- / - TCRoi^/CD4"/CD8" ( ).
- () -1- CD1. , , 5 . , ,
-1- , ,
5- .
. CD4 + CD8 + . ,
B-1/Ty5/T-CD4206

CD8"
, , , ,
Haemophilus influenzae .
7.5. ( )
CD4+ ThO- :
Till Th2
80- T.R.Mosmann R.L.Coffman , + CD4 -, . - 1- 2-
Thl Th2. Thl/Th2,
CD4+ - , (immune deviation) 4-.
( in vitro),

Th2 (. 7.13).
7.13. Thl
12 CD4+ -

-
()

Th2

IFN-y, TNF-, LT, IL-4, 5, 6, 10 13;


IL-2
TGF-
Thl Th2:
IL-3, GM-CSF
CD40L
FasL, CD40L
1.
2. NK
3. -

-
-

1. -
2.
3.
, ,
;

207

( )
Thl Th2.
Thl IFN-y, ,
().

+
, Thl CD4 -. Th2 IL-4, 5, 6 10,
IFN-y. jJB-
-.
, - in vitro. in vivo in vivo
. In vivo

.
in vivo
- 2-,
. , () ,
Thl-,
.
IFN-y , ,
, , IFN-y
Thl-. ,

IFN-y .
Thl- NOD
(Non-obese diabetic) : IFN-y , IFN-y
.

4-
. Thl 2 (
in vitro) . , Thl
Th2.
:

208

;
IL-12: Th2
, , IL-12
. ,
1L-12 relSTFN-y. -, STAT4. (
) STAT4 TFN-_
^ ILrT2~~H~JL-12R.

;
, ,
CD30, CCR3, CCR4 CCR8,
<;4- ) , R . Th2;_.

,
ICAM-I Th2.
~
~
, 4- . , , , - - , ..
, -
-.

CD4+ ThO- ().
() . ,
.
. , .
-
- , .. , ,
, ,
- 2-. , , , ().
, Th2 .
TCR ThO -209

, 4+- 02- IL-12 (, IL-12) ,


, 40. CD40 - OX40L (40-). CD4 + - -
OX40L - -4, - Th2. ,
0X4OX40L
- blr-1, Th2 - ( ),
- -.
2- CD30. CD30
(CD30L) -,
,
. CD30CD30L
Th2, .
: 47

.
,
- .
- - . ,
Th2 . Th2IL-4 13, Th2 IL-6. IL-4 13, Th2, +
+
- CD4 NK1.1 CD4/CD8" (
). +
+
CD4 NK1.1 NK-T. ,

CD1. ,
- IL-4, Th2. ,
NK-T- NOD SJL.

- .
NK-T- .
TCRoi/3, - ( V 14). - -,
210

CD1. CD1 , 5 5 CD1 (). CD1 , . , CDlb (


) - TCRa/?. CD1 TFN-y5, , NK-T. , NK-T- IL-4, CD4 +
Th2.
IL-12. IL-12 . IFN-y ,
(, ,
IL-12). IFN-y
NK-.
IFN-y. , Th2, IL-10 (, ,
IL-12).
4- , ( ). Th2
-. Th2

- (IL-4); -, BCR ,
(CD40L; IL-6); H a J 3 4 J T J ^ 4 J J j y j I ^ ^ ^ (TGF-), G2
(TGF-). Th2 , ( , ,
, ,
). , IL-5,
Th2, . , ( )
, IL-5- Th2.
4-
211

. -
. Thl -,
. IL-2, , , -.
1-_^_ -
_ Tr2~TTnG3, , ..
( FcyR).
- Th2, Thl .
in vivo

.

7.6.

. .

TCR
BCR: .


, .
- 3
+
+
. CD8 CD4 Thl/Th2,
, .
, ,
, , .. , : Fas
(CD95), ,
TNF-oi. , , TNF- FasL
.
212


. AICD .

.
,
CD4+ T-
TGF- 1, - -,
.
TGF-. CD4 + - ( )
- .
IL-4 IL-13, , CD4"
/CD8~ -,
2, ThO.
IFN-y 2 ThO.
_ .G, ,
FcyRIIB,
-, ^ y^g^y^^oJBJ_Jaii-Jog
- ,
FcyRIIB BCR,
, ( ).
-: - ,
",
- .
- CD22. - (.
130 000) - (. 120 000), -. CD22. .
- CTLA-4 ( 7.1 7.2)
213

.7?- (killer-inhibiting receptors) ( MHC-I). - FcyRIIB, , , - ().



-- NK,
Fas-. Fas -,
-. . ,
,
.
v.porta v.cava inferior , .

(( ^ _ ^ ^ ^ ) .
. NK
, NK, CD56MHOro CD 16",
NK
CD56MaJI CD16+. NK Fas. , galectin-1, , , .
, --
, 70-
- -. CD8 + .
+
. CD8 -
. :
.
, - ,
, . 214

-.
CD4+, TGF- 1.
. , - 1- (Trl), -
(, CD8 + ), IL-10, , jroro __1-10. ,
IL-12, " " ~^1__., ,

} } ^ / _
Thl- -, 1"
FasL Fas (
CD4+ Thl -).
, NK NK- -
.
, :

. .
412 .
. ,
. , .
, , : , .
-. :
3 %
(.. 200 1 0 500),
0,5 % (.. 40 1 0
150).
-,
. IL-3 GM-CSF. -
IL-5. - ,
, TGF- IL-3. , 215

, .
.
1) IL-10, Th2,
.
2) IL-4/STAT6 IL-1.
3) 3 . gp49Bl, ( -1- ).
- FcyRIIB,
IgG. MAFA (mast
cell-assosiated function antigen). MAFA ,
,
FcfRI
IgE.
15 , .
SIRP signal-regulatory proteins.
.
4 ITIM (, immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif).

,
(, ),
.
7.7.
50-
..
.
,
, - (.. )
. . ,
- . 1960 .
. , ., , .
,
.
,
.
216

,
( ) .
, . , , , . ,
,
.
, ( ).
() (). ,
,
. , ,
( HLA-B53), .
,
,
, .
,
. . , ,
.
( )
, .. .
,
:
,
TCR/BCR;
,
TCR/BCR. ,
, .

217

. TCR/
BCR , ,
. .
.
- , .

( ). .
- .
, -
, . ,


-.
knock-out- , -
, , - , - , , .
, . . ,
, 1 %
TCR ( 99 %
) .
, TCR/BCR

. .
, -, ,
, ,
. -

218

, ( ).
, , ,
,
.
, .
(. ). . , , . ,
( ITIM), ( ) , ,
. ,
, , ,
, . 13,
, , .
7.8.
,
(), (). ,
, ,
.
, . .
, 1992 . 10 000 (80 % 5 ), 3000 (40 % 5 ), 2000 (70 % 5 ), 500
(30 % 5 ),
219

( ) ( , , 80 % 5 ).
. ,
.
, , ,
,
( ).

:
1) ;
2) ;
3) .

.
, . ,
,
,

.
, , .

.
(, .) # (CD8 + ; -> /; Th2 IL-5 ->
).
,
.
, ?
100, ,
- .
T -, nude
. ,
( ).
, -

220


, . , ,
. : 9099 % - . 110 % -
(,
)
. , -
.
( ),
,
( 12 ),
.
,
- , , : 110 %
/5 10

( ),

.

, ,
, .
,
. ? ,
+
CD8 -, , , +
MHC-I, .. CD8 - . , ,
MHC-I.

. ,
. . , ()
(), .
.

221

,
/ .

, .
,
-, , ( TCR),

, .
- , -,
-
( ).

. ,
, , , ,
. ,
, , , ( ),
. , - - .

- : , ,
. , , ( ), .
.
,

, .
.
, , (), . ,

222

-~
, : ,
, : -,
; -,
(, , , ),
, , , TGF-, / Fas-, .
,

, ,
, , . ,
( myelin basic protein), , TCR,
. - , ,
. , ( ). , ( ) ,
.
,
,
.
(sympathetic ophthalmia). :
, .
,
, .
-
.
, .

223

, , , . : ,
, : ;
, , , NK .
(TGF-, IL-10, IL-4). IFN-y IL-12 ( ),
. , . , ,
, .

7.9.
60- . & (immune surveillance) .
, ,
, .
( 3-
-
).
, , _^ .
^^, (..
"^ )7
,, .
' . -
, , , ..
.
. -, , . ,
,

224

ATM. ,
--'- _ <^:-, .. , . -.
, ,
, , . 100 .
,
(. 7.14). -1
(MUC-1), .

, , _ -4*^,
. :
(
);
;
, (over-expression), .. ,
, ,
-.
.
, ,
,
. .
,
^

_^_ . ^cjioBjra_wi5_3Toro_ ^.
. 8-544

225

7.14. ,

MAGE-1,
MAGE-3

- ;
;

- MUC-1

- ;

- -

-- -

--
,

Ras

- 53

( )

Fusion-

,
, ,
, 1

BCR-ABL
-
t(9; 22) ( )

-
HPV
16

(
6, 7)
TGF-.
.
1_
^^. ,
.

226

.
, , (
" ).

. ,
. In vitro 7 / GM-CSF
.
, . GM-CSF .
LAK (
),
. ^ in vitro
IL-2 -

(
). in vitro .
, ,
LAI^repjtroieft.
. ,
_
. ~~
"
"
'

8.

, () TCR - /
, , ,
(, ) (. 8.1).

8*

227

S.I.


,

() -

IgM

IgM (
IgG3 IgGl)


4,
(CR1).


(
)

IgG



.
Fcy-,

NK Fcy- NK
,
IgG,

NK -, .

()

IgE

228

- FciRI -

IgE FcfRI


IgE - FcsRI

,



IgE

FCERII

,



(
),

IgE
FceRI

,

( ,
)

(
)
Fc-
IgE, .
IgE-
. ,

,

229

IgA

IgA
( )


.
IgA ,



IgA FcaRII

-
CD8+

230

( .),

(IgE
)
IgA

Fc-
IgA, ,
,
,

( .),

(IgA
)

1.

(
)
2. .
, NK
IFN-y

CD4+ Thl

CD4 Th2

-
,
IFN-y

1. IFN-y

,

2. IFN-y ,

3. IFN-y NK
4. IFN-y
, -+
CD4
Thl
, IFN,

, N O , ,
,

,
:
IL-4
--
IgE

231

,

IgGl

IL-5

IL-10

:
;
-/.
- ,
( - 1- )
-. -, .
, -
.
, .. ,
,
, .
. :
, .

232

, ().
- ,

. - (RANTES .)
,
. . 7.3.
8.1.
6:

;
( );
;

;
,
;
(
).
:
,
;
(, , ),
, ,
.
, ,
,
. .
(IgM>IgG3>IgGl).
, ,
. ,

233

IgGl IgG3 FcyRII


.
8.1.1. Fc-
Fc- (FcR) , ' Fc-.
TCR BCR.
FcR & ,
, FcR . FcR
, , FcR
, ()
.
FcR. 3, 4 5 : Fc (, , , ) (I, II,
III) (, ) (1, 2, 3, ...). Fc ,
() .
, .. . FcR -
. I, II III
,
. I , , .
IgE. ( )
. III . , , Fc- . , ,
FcR.
(6.2.3),
FcR
.
FcR
( ,
).
. 8.2 FcR.

234

(, .
1000)
,

FcyRI
(CD64)

FcyRII-A
(CD32)

(40 000)
( -
)
IgGl
IgGl
(>IgG3=IgG2
(=IgG3>
IgG4>IgG2), >IgG4),
6
1
s
1
2
"
10 "
(72 000)

FcyRII-B2
(CD32)

FcyRII-Bl
(CD32)

FcyRIII
(CD16)

1 ,

ITIM

1 ,

ITIM

or (50 000
(45 000)
70 000); (33 000)

(9000)

IgGl
(=IgG3>IgG4
>IgG2),
6
1
210 '

IgGl
(-IgG3>IgG4
>IgG2),

IgGl
(=IgG3),

2106 "1

510 '

IgE
1

FcaRI
(CD89)

FcfRI*

10

10

(55 0 0 0 75 000)
(9000)
IgAl
(=IgA2),

"

- , , , -- ? - - ,

^ ), | ), ], ,
), ), ^ )
,

,
,

, - , - ^,
, - ), - ( )
, - ),

. * FcfRI IgE, .
IgE ( ,
),

8.1.2.
( ) , , G, FC-XBOCTOM NK,
FcyRIII. - NK, NK -. 8.3.


;
/- | ' | \ Q * - 1
O l J p a - l D J t i






( major ,
basic protein)




( eosinophil
cationic protein)

(ENT eosinophil-derived neurotoxin)

IL-3, IL-5, GM-CSF
;

IL-8

C4 D4
; ,
(PAF
platelet-activating factor)

236


;
,
;

( ADCC). NK - ,
( ), 8.2.1.
,
, ,
, - .
IgE FcfRII, IgE .
IL-5 , .

, (. 8.3).

, :
IgA FcaRII.
8.1.3. ,
.

, .
FC-XBOCTOB .

FcyRIIB,
G, , .
FCERI IgE,
,
. IgE-FcfRI
IgE-FceRI .
FCERI .
( ), .
lamina propria , , .. . IgEFcfRI -

237

: , ,
, ,
,
.
, , D4 .
Heligmosomoides polygyrus . Th2 . ,
. , , . ,
[
SCID;
w/wv, ;
, c-kit ( - );
knock-out (, )].
3 , , .
, . .
( ,
), , (, ,
G, ) TNF-.

, (,
, PAF). (IL-4, IL13, IL-3, IL-5, GM-CSF).
. 8.4.
.
. ,

238

8.4.

( ),
G,

( );

( )
,

; ;


TNF-
:
,


IL-3, IL-5,
GM-CSF

IL-4, IL-13
Th2
4, D4, 4
, ,

(PGD 2 , PGE2)
PAF (platelet-acti- vating factor)
;
, ,

(mucosal mast cells).


:
, ,
; ; 4 .
,
.
239


(connective tissue mast cells).
: , , ,
PGD 2 .
nude. -, -, - IL-3. -
.

, . , IgE
(FcfRI), .
( ). , homing
: LFA-1 (CDlla/CD18), -1 (CDllb/CD18), CD44.
, . , -,
.
, , c-kit-.
, - , , .

:
FCERI ( IgE );
54>;
;
(, ).
. 2 ,.
:
,
; (NO), , , . ,

240

wheal and flare


().
, .
, () (), , .
.
, 2.
( ), . .
D 2 ( P G D A .
.
.
PGD 2
, PGD 2 .
5-
4 , D 4 , E 4 .
.
. : PGD 2 , .
A F
(, ). ,
, , ,
. PAF ,

2, , . PAF , (, )
. PAF ( ) , , .
. , -

241

, CD4 + T-
Th2 (IL-4, IL-13),
(IL-5, IL-3, GM-CSF).
, (): Th2, IgE,
, ,
, , , , .
. , (
14.6).
8.1.4.
, , -
, . ,
, . ,
, (, )
,
. , . abzyme (antibodyenzyme), .

, FcR .
:
;
;
;
.
(superantibody activity).
, - , (CDR) .

, V- L- (germline components). - -

242

.
, . -
(H.Bence Jones) L- ,
, .
VL
VH:
.
. , , (
).
, . -,
,
. - : ,
-, .
, .
, , V-.

3 : (SpA), gpl20 -1
.
80 % ,
.
-:
, .
8.2. -

3:
- CD8 + T ();
, , (), +
CD4 - Thl, - ;

243

,
, Th2 (IL-5). , .
8.2.1. -
CD8 + - . TCR MHC-I
,
- .
- .
- ( ) NK.
-. - (. ).
. CD8 +
( 5) ,
. , : de novo
, . - ,
, TCR ,
- -. TCR - .
, . , ,
,
1
.

.

,

244

(, .)
. .
CD8 + T-
CD4 + - ( ). CD4 + T-
, . ,
TCR .
.
2+.
:
;
.
, .

. ,
2+ -: ,
. 16 .
- . 3 , .
,
, . , , , ,
, . .
- -
,

, .

. .
-
245

5 ,
-, .. .
CD8+ , .
IFN-y, TNF-, TNF- ( LT). IFN-y,
-, .
,
,
MHC-I II, ( , MHC-I), - ( , ). IFN-y , NK. , TFN-y CD4 + ThO- CD4 + - Thl. ,
CD8 +
, Thl.
8.2.2.
7.6. -.
, .
, Fas. . , FasL,

CD8 + ,
CD4 + Thl-. , , Fas
FasL- , , . .
8.2.3.
() -/
.
. ,
, , , rubor, tumor, calor, dolor
etfunctio laesae.
246

, ,
.
,
,
.
- CD4+ Thl-,
-IFN-y, -, , .
CD4 + ThO Thl . TCR ThO
, - IL-12, /32- ( Thl). IL-12
IL-12R/?2 , IFN-y ( IFN-). IFN-y CD8 + -, ..
CD8 +
CD4+ ThO- Thl.
( Th2)
,
(), ( -, CD8 +
-). Thl
Th2.
Thl IL-12; IFN-y ( , , IFN-) .
IL-12 , +
, a IFN-y CD8
- NK.
, Th2, IL-10 ( ,
- IL-12).
- , . ,
, , ,
. +
CD4 Thl-,
. , -

247

( , , ).
:
CD40L - CD40 ;
IFN-y, , CD8 +
NK, .
- CD8 + ,
CD40 CD40L 2-
CDU.
, , ,
:

FcyR, ;
IFN-y ,
, ;
IFN-y, TNF- , , IL-1 NO-,
N O ,
;
PAF, (LTE4);

(tissue factor). ,
,
PAF, ^ ;
IFN-y -. ,
( )
7,
. , ICAM-1 LFA-3;

,

248


.
,


.
(platelet-derived growth factor),

TGF-. , ,
. ,

, .. .
.
TNF-, IL-1
( ). . , , 68 , . .
, - 1/500 1/5000. , :
,

.
IL-12,
, , .
,

2448 . TCR 1 ,
CD40L.

, TCR CD40L.
-
249


,
. , , , Mycobacterium tuberculosis:
.
, , . , . , , , ,
, ,
. , ,
( , , ), .
,
i
TGF- 1; IL-4, 10 13, .. Th2.

knock-out IFN-y CD40L ( - !


, - '
) , ,
,
Mycobacteria spp., Leishmania spp., Vaccinia vims.
8.2.4.

5.12 , ;
.
, .. [
-, , , ,
: IFNy,
TNF, GM-CSF, IL-5, IL-8. NK
IL-2, ;
IL-12 IFNy. , NK *
IL-4, 10 15.
, NK (
).
:
NK CD56MaJIO/CDl6+ Fc- IgG. NK , G
,
- 250

8.5.

,

Th2

IgM

;

;
,
.
;

Staphylococcus
aureus
Streptococcus
pyogenes
Streptococcus
pneumoniae
Neisseria
gonorrhhoeae
Neisseria
meningitidis
Corynebacterium
diphtheria

;
;
;
;
.
;

IgG

IgE

IgA

()

CD8+

K>

to

,

Th2

IgM

Clostridium tetani
Treponema
pallidum
Borrelia burgdorferi
Salmonella typhi
Vibrio cholerae
Legionella
pneumophilia
Rickettsia
prowazeki
Chlamydia
trachomatis
Mycobacteria
Candida albicans
Plasmodium spp.
Toxoplasma gondii
Leishmania spp.
Trypanosoma spp.
Schistosome
Heiigmosomjides
polygyrus

. + ; +/

IgG

IgE

IgA

()

CD8+

Lyme

, .

8.6.

Mycobacteria;
Salmonella
typhimurium;
Leishmania
spp.;
Listeria spp.;
Trypanosoma
spp.;
Legionella
pneumophila;
Cryptococcus
neoformans;
Histoplasma;
Yersinia
pestis
+
CD8 ; - NK;

- Thl/

(Thl, ,
()
NK)

;
;
Chlamydia
spp.;
Rickettsia
spp.;
Listeria
monocytogenes

,
,

;
;
;
;

Neisseria
gonorrhoeae;
Mycoplasma;
Streptococcus
pneumoniae;
Vibrio
cholerae;
Escherichia
coli;
Candida
albicans;
Helicobacter
pylori;

(;

;

)

(). , , .. - , ,
.
,
, , _- NK

, ]_. __1 NX
253

K> 8.7. ,
->

Steptococcus
pyogenes; Staphylococcus
aureus; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium tetani;
Vibrio cholerae

Escherichia coli; :
Haemophilus
Variola;
influenzae;
Varicella zoster;
Salmonella
Hepatitis ;
typhi; Shigella;
Polio virus;
Pseudomonas
Measles virus;
aeruginosa;
Influenza virus;
Yersinia pestis
Herpes simplex

;
;
;

;
;
; %

;
;
;
;

Smallpox;
Chickenpox;
Shingles;
;
;
;
;
;

/
CD8+

Hepatitis ;
Plasmodium
malaria; Streptococcus pyogenes; Treponema pallidum;

Streptococcus
pyogenes;
Mycoplasma
pneumoniae

Mycobacterium
tuberculosis;
M.leprae;

;
; Borrelia
burgdorferi;
Schistosoma
mansoni; HSV
;
;

;
;

(Lyme);
;

8.8.

:

0-4

-
;
( heatshock ) IEL, ,
,

4
TNF-
5

5
IgA; IgE ( -

)

(CRP,
MBL); -1 -;

IgM
(

);
G (

)
- ,
- IFN-y Thl
( : TNF-,
IL-1, IL-12)
IFN-
IFN-y Thl;
+
IFN-; , CD8
IL-12

MHOro

CD56
/CDl6\ ,
. NK ,
v. portae
. .
NK, , -

255

, ,
, .
,
, .
,

. ,
, , , 100 %.
. ,
, ,
.

- , , .
(. 8.58.7).
, ,
, , ..
.
- (),

, [ - (HSV, EBV, CMV), Toxoplasma,
Leishmania .].
. 8.8

.

9.


, , ,
,
-
, , , ,
256

in vitro
. ,
in vivo. ,
, ,
, .
( )
. .
, ,

(
) ,
. ,
,
, .
,
, ( ) ,
, , . , , , ,
, ..
, ,
,
TNF-: TNF-.
:
,

. - -
( ).
200,
400 . , .
9
10 / ,
.
- (CRF). in vitro, .. 9 - 544

257

, CRF IL-1. . . , ,
, IL-1 ( ) , -.
. ,
:
-, , . , , , . ,
,
,
.

. ,
(,
, ).
.
, ,
. .
,
,
( >9599 % ).


, . AICD- .
--
(), .
, .
Balb/c C57B1/6J , ( SEA, SEB), TCR, . ,
Balb/c TCR, SEB,
258

TCR, SEA. C57B1/6J, , TCR, SEA, TCR, SEB. , (.. , ), , TCR,


--
. , TCR,
, .. ,
. , CD4 + -,
, TNF-.
, . --,
.
,
, ..

.
, ,
, .
SEB ,
RU-38486.

Lewis,
() . .
( ), ,
. , ,


TNF-oi ( , ,
). ( ). (
9*

259

) 4
.
:
1) ,
, ;
2) IL-1, 3, 4, 5 8, TNF-, GMCSF, , ;
3) NO-, , ,
;
4) 2 2-
,
, ,
, ;
5) ,
.
. , 1 % (
). , ,

Hsp90.
, Hsp90
, .
,
( ),
.


, , , , , ,, , ,
.

II

I , ,
I. II
,
I.

10.

, ( ) -
, () .

, , .. . ,
,
.
, ( )
, .
- ,

, ..
, .
(
) , ( , , , )
261



. , , ( ,
),
. . ,
.., ..

, ,
.

,
?
?
,
- .
,
.



.

/ . ,
, (.. ). ( .)
, ,
.

, .
, .

( ) 510 - .
262


, . .
.
. , , , .

,
,
.

. 5.
I. ()
II.
( )
III. (,
, , ..).
,
()
IV.
V.
I
.
,
,
, , - -
, :
. ,

.
( )
.
.
1. ,
,
. 263

, , , . ,
, . (
12 MHC-I II
), , , ..

,
,
.


. . , , ,
. (
) . - , ,
. (, ) MHC-I HLA-B53. ,
HLA-B53
, , ..
,
. HLA , . HLA-B53 . , ,
HLA-B53, , ,
,
. , : () ,

.
"
, , .

, -^
, ( ~
264

) . , /
( ,
).
'
, (, ), , . , , , , .. (, TCR, Ig) . : .
, ,
, ,
( ) . , , ( ,
) ,
( ,
) .
2. , , .. .
,
,
.
: , , ,
rubor, tumor, calor dolor et functio lesae, .. ()
.
() .
, .

, :
(265

) , , ,
_.
.
, . , , .
\
\ I .
,
.
-
..,
.. 20
. ( ) . 1- , :
1) (
);
2) ;
3) ,
G ;
4) ,
, 1-
-.
2-
:
1) ;
2) in vitro
;
3)
, "
;
4) (, NO-, .)
;
266

5)
( .), (, ) , ;
6)
- ;
7) ;
8)
IgE - ();
9) ;
10)
;
11)
(, , , ..).

, . , 2- . . 12 2- , 3-
- .

11.

()

() , (, , )
.
,
, 1000 ,
. : = () +
(, , ). ,
, , . , , , ,
267

11. 1.

-
-

Rag 1,
Rag 2
?

:
PNP
:

omenn
()
:

:
-

(Di George)

ZAP 70 (?)
CD3
- -

(IL-2, 4,
7, 9, 13
15)
?

20q 13.11
-, -

14q 11.2

2q 12

-
Xq 13.1

- 22q 11
, -

CD8
6
- (- -: - -
-MHC-I
)
?

- CD4
-
-: -


-
268

(Wiskott
Aldrich)

- 11
WASP

- ?
6 21
- ,

-1
- - Xq 22
- - - --

(Btk)
-
ranep-IgM- - CD40L

IgA

(?)
,

Xq 26

6 21

IgA

-

- 1,
CIC4 : 2, , 4

CI, C2,
, 4

Clq lp 34.1;
Or 12p 13;
Cls 12p 13;
C2 6p 21.3;
C3 - 19;
C4 6p 21.3

- - C5 9q32;

ECHO 19

50 % ,
50 %

),

269

5,
6, 7, 9,

D

5,
6, 7, 8,
,
D

5,
6, 7, 8,

6 - 5h; ,
7 - 5h;

8 Neisseria spp.
1 3 4 ( , ;
9q ();
Xq 11.23;
D

- DAF
DAF
DAF

- 1
1

NK

- ?

- ,

PI-3-
: -

270

gp91-phox

?
,



- 11.2 - - l l q 13

?


NK
EBV
- Xq 25
,

(EBV)

l l q 23

1
Xp 21.1

: -

p47-phox
: -

p67-phox
: -

p22-phox
- LYST

(Chediak
Higashi)

()

CD18

7q 11.23
lq 25
16q 24

21q 22.3

.
; .

: , ,
, ,
.
.
, ,
, . 48
(. 11.1).
1 10 000
100 000 . IgA
1 5001500 .
271

.
,

, .
1920 1930 . , .
1952 . (Braton),
- (.. ).
. , X, - (XLA -linked agammaglobulinemia).
.
1. .
2. -.
3. - -.
4. .
5. NK.
6. .
7. .

,
, ,
( ).
. , 10 .
. , , , , , , .
, .
, :
1) -;
2) ;
3) IgG, IgA IgM ;
4) , - CMI Multitest ( , , , , Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, Candida
albicans);
5) , - -;

272

6) (
);
7)
( 4);
8) - ,
(.. )
.
, ,
, .
.
11.1

- . ,
X. X (Xq 22), - (
Btk), Src.
.
-. -- -
. IgM IgA , IgG
, (40100 /).

( , .) . - - .
. , 3,5 . ,
(, ) (, )
, , ,
( ), , , . Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae, Staphylococcus aureus. Giardia lamblia.
ECHO 19, . ,
,
, (.. -

273

). ,
, ,
,
. .
. 1. . 2. : 3-4 . ,
,
.
. Btk
, , -
.

- -IgM.

, .
40-. CD40L -
- .
. IgG, IgA, IgE . IgM ,
. , IgM , .
, .
.
, (Pneumocystis carinii).
. ,
, .
. , .. .
.

, . .

-.
. 274

IgG IgA, 50 % IgM (


). -
. - . .
.
, .
.
, ( ). ,
G.lamblia. :
; ; -; ; ;
Herpes zoster Pneumocystis carinii.
. .
( ).
IgA. : 1 5001500 . ,
IgA (
IgG, -
.). IgA (30 % ) (70 % ). IgA2
,
IgAl. .
. 50 % , 50 % .
IgA , .
.
. ; .
IgA , , -, ; -, ,
275

aHTH-IgA- .
IgM. ,
IgM
. .
IgG. IgG IgG. ,
IgA IgG2 IgG4
IgA IgG2
IgG4. .
IgG .
IgG:
IgGl IgG3, (
H.influenza) - IgG2.
-
- 14.
. ,

, . 2 11, . -
,
. .
-

.
. , , ,
(, , , ), , ..
,
. , ,
(
, ).
.


3- :
,
276

, , . 3 . , ,
1,53 . ,
.
: ,
( .) :
. , , ]

, , .
11.2. -
() (SCID
severe combined immunodeficiencies). . , ,
, .

6 . . : (Candida, Pneumocystis carinii), , . P.carinii, ,
Campylobacter, Giardia lamblia. .
. , ;
; .
.
. 60 % - ,
X (Xq 13); 15 %

(); 2 %
(PNP);
, , Rag 1 Rag 2, -

277

CD3,
ZAP 70, - TCR.
- . , , . -
(IL-2, 4, 7, 9 15), X (Xq 13). -, - . ,
, .
. HLA-
. 5060 %.
,
: , HLA,
- , (). ,
, HLA ( ), : - , (.. ), (, -, ) (..
). , - , , .
().

.
.
( , ,
), , 23- .
-, - . NK-.
.
. 1. 3
, (PEG-ADA),
; 2. HLA- ; 3. (
).

278

ZAP 70.
, . CD8 + T-,
CD4 + -,
, , . , CD8 + ZAP 70,
CD4 + ZAP 70.
. .
(bare lymphocyte syndrome).
, MHC-I II.
, ( 5.5). , MHC-I,
CD8 + -,
- CD4 + -. ,
, .
.
.
. ,
22 (22q 11).
.
, . ( , 12-
); (
, , , ,
);
; ; .
- - .
.
, (-

) .
.
,
.
.
- . -

. X
(Xq 25) ,

279

, (EBV)
, . EBV- . , ,
, , , .
.
. (
) .
. .
ATM, ,
--'-. ,
, . ,
.
2
4- . , , .
IgA, IgE, IgG2, . -
.
.
(Wiskott Aldrich). - -
,
: ,
.
. 11
, WAS ( Wisskott Aldrich
syndrome). WAS CD43, ,
ICAM-1, . CD43 45
( ). -. WASP, 65 000 . , . . .
. ,
280

, .
( IgM),
IgE . - .
.
11.3.
().

(, ).
, .
.
( ), . ,
() ,
, , ,
[ () ].
, . (NADPH-).
NADPH- 4 , 2
p47-phox p67-phox, 2 558 gp91-phox p22-phox.
; 90 %
p47-phox
gp91-phox.
. (
).
INF-y:
, , 70 %
,
() 30 %.

. .
(Chediak Higashi).
.
,
, , NK, : , , .
,
: 281

,
(
), , (
). NK ,
.
- .
. , LYST, .
beige
.
.
(LAD
leucocyte adhesion deficiency). . 100 . ,
LAD-1 LAD-2. .
LAD-1 /$2-
(CD 18) , CD18: LFA-1 (CDlla/
CD18), -1 (CDllb/CD18), 150/95 (CD11 c/CD18).
, 11.2.
( )


(
NADPH-)
-6- (G6PD)

()
LAD-1 (
CD18)
LAD-2 (
-Lewis")

(
)
282

- ;

,


,

,


- , , , ,

, , , - , -
- ( ).
.
, , . :
, 5
.
LAD-2 :
cnaiimi-Lewisx, - -
. , -
.
, ,
.
.
, .
11.2.
11.4.
( )
( ).
. 0,150 /. ,
, ,
, .
, 11 43
. ,
11 . , . , ,
.
, ( )
17 % . . , , .

283

(, .). .
, , , ( ) .
,
, ..
, .
. -

, . 6 2, 4 . ,
. CI INH ( 1-): ,
, , ( ).
() ,
. , 4
(1 4),
,
().
, I . , , 5 8
, Neisseria spp. 9 .
4 , 4 4. 25
4.
. 2 1 200 . 50 % 2
, 50 % ( ) . ,
284

11.3.

Clq
Clr
4
2

D

()

I
5
6
7
8
9
CI. INH
DAF
CD59
CR3

50 %
,
, Neisseria spp.
(?) , Neisseria spp.
,

, Neisseria spp.

. , ,
,
.

,
D (
. 3.1).
. 11.3.

12.


:
, .

285

, , .. 15 . 15


, .

,
, ,
(,
.)

, . , : 15 . ( )
().

, , . ,
, . .

, .

,
[ -; ; IgG, IgA, IgM ;
( - CMI Multitest],
- -; ( );
( 4)
.
286

12.1.
I. , () ( ):
1) ;
2) (,
, ..);
3) ;
4) ;
5) .
. , (
) ( , )^**
1) -;
2)
(
, ,
) , , : , , ,
^, , , .;
3) ; >
4) ;
5) ^^ ^ , .

,
,
,
.
, , .
,
, .
() . : (EBV), (CMV), 6- 7- -

287

(HHV-6, HHV-7) . .

, , -, NK. , in
vitro , , , CMV EBV
-, . ,

EBV (

) - . - : ^
, -.
, ,
,
.
.
, ,
.
. , , , ,
( ) -.

12.2.
, ,
, . , (varicella, EBV), , , , ,
(). 6
. (, 23
),
, , , , .
.
, , ,
. , ,
-

288

- .
. 5080 % (
2030 % ).
, ,

, ( .),
, .
.
-.
12.3. (),
()
1981 .
(CDC) ()
5 ( )
, CDC , 5
,

(AIDS

acquired
immunodeficiency syndrome) . -,
( ). ( Pneumocystis carinii).
+
CD4 -, . 5 CDC . 1981 . CDC
111 . . 1990 . , .
100 % .
19
, -. -.
, , ,
. 10 - 544

289

, , .
. , , ()
.
.
,
, . - (1992,
),
. , ( , ,
). , , 2000
, XIX ., XX .,

XX . ( , 3050- ,
, 70- ).
. ,
,
, , .
, . ,
. .

5 .
,
5 , ( , ).
. 90 % .
1:1. , . ,
, ,
. ,

.
290


:
1015
. 1015

.
( - ).
(
, , , ).
12.3.1.
: 1) -; 2) . ,
.
. ,
, . . , .
- 1983 . .
.
, (. 12.1).
, . (RT reverse
transcriptase), ,
-,
(.. RT -, ). , ,
.
.

. , gpl20 (
) gp41 (). , :
. ,
. , , , , .
10*

291

. 12.1. ().
1 ; 2
gpl20; 3 gp41; 4
(17); 5 (24); 6
. : 7 (RT);
8 ; 9 .

(. 12.1),
( 1000). . 12.2 .
10 000 ,
10 4 , .. .
-
.
,
.
, 106 (), 108 .
10 . ; ,
.

,
.
292

12.1. -1

env

gpl20

gp41
gag

p24
pl7

pol

p9
P7
p66
p31
plO

tat

pl4

rev

pl9

nef

p27

vif

p23

vpu

pl6

vpr
vpx

pl5
pl6

, -. CD4;
;



()



(
)
(
)
(
)
,
,

(Env)
(?)
- (, Env)
; -
9
?

,
. CD4, 293

. 12.2. ().
.

. LTR (long terminal repeate) 51-
'- ;
. : Gag (gruop-specific antigens) 24 17; Pol (polimerase) ,
(PR , RT ,
RH , INT ); Env (envelope)
gp 120 gp41.PeryraTopHbie : Tat (transactivator of transcription)
; Vif (viras infectivity factor)
- ; Vpr (vims protein R)
R; Vpu (virus protein U) U; Vpt (virus protein T)
; Rev (regulator of virus) - ; Nef
(negative factor) .

(RANTES, -, -1/?) -
CC-CKR5. ,
.
+
, CD4 -,
, , /, , -, CD8+ - (
HHV-6, HTLV-1),
, , , . ,
, .
,
(, , , , , ,
..).
( ) :
, , , .
:
( )

;
294

( .);
;
;
;
,
( ,

).
12.3.2.
3 ( CDC 1993 .) CD4 + -
(. 12.2).
-, 70 % ,
. : ,
, , , ,
( ), . : , , , ,
, . :
, , , , , - . - : , , , . .

.
12.2. (13) - ( CDC 1993 .)

CD4+
-
1

1. > 500
2. 200-500
3. < 200

(
( - , ,
)
)
1

2
A3

()

1
2

295

,
CDC 1993 . . . 12.3.
.
. 3
.
.
.
.
, , .
.
(38,5 ) / 1
.
-zoster, .
.
.
,
.
.
, , .
.
, .
, .
, .
, ( 1 ).
( , , ).
.
-.
: 1 ,
, .
, .
, ( 1 ).
.
(Burkitt).
.
, .
Mycobacterium avium complex, M.kansasii, .
Mycobacterium tuberculosis (
).
,
.
Pneumocystis carinii.
296

12.3.

,

10 5
10

10

,
,
, *

pdJIl

, ,

Guiliain

,
,

- ,
, , -

-
,
repnec-zoster,

, ,

(Sjogrens),
,

HSV, ,

- CMV-Sicca
,
, HSV-,

, , ,

Pneumocystis carinii, , ,
,
-
,

+
, CD8
297

? 2 - 6

( - 2 - 4 )

. 12.3. CD4+ T- .

(> 2 ).
.
Salmonella septicaemia, .
.
BH4-wasting-cHHflpoM ( ).
CD4 + - . 12.3.
. .
CD4+ -.
1. ()
CD4+ -.
2. CD4
gpl20.
3. .
4. gpl20,
4-,
.
5. -.
.
1. .
2. . , Tat,
, 298

MHC-I, ,
.
3. , Fc-pe.
4. .
CD8+ -.
, .
N .
.
- .
, EBV
CMV. (- <
IgGl, IgG3, IgA, IgE), '
. , , ^. _^-
, & ,
Fc- ( -,\
).
~ - .
,
, .
, , ,
: TNF-.
, , - . 12.4.
Env

/"

&8<
m
-*
sit
2ro

CQ >

. 12.4. -
, , .
299

12.3.3.

(
) :
1) (
);
2) ( , );
3) ( );
4)
in vitro.
, , ,
, (, , ) -. ,
(24, gpl20) 1-
-. , . .
12 ,
.
, .
- , . ,
.
. , ..
, , ,
. . - .
- ^
, :

300

. , , . ,
, ^^
,
, .-^
. - .
, ( )
. , , ,
( ) .
, * : , ( )

.
,
: 100 %;
1520 %;
3040 %;
.
1 %, 0,1 %.
.
12.3.4.
- . . .
,
-, ,
,
HAART (highly active
antiretroviral therapy), . HAART . 301

.
( ) ,
1 . ,
, ,
.
1997 .
: (zidovudine), (didanosine),
(zalcitabine), (stavudine),
(lamivudine) : (saquhavit), (ritonavir), (indinavit).

() 618 .
, ,
, .
, , -
: , . . , .
, Pneumocystis carinii (PPC).
.^ 95 %
~5 . ,
(), 0,5 JH, -
6 , 4-
350200 1 . ,
200 ~ , 6 8
9 % . -
.
Pneumocystis carinii in vitro.

.
,
3 % .
- 4-
200 1 . - (TMP-SMX
trimethoprim-sulphamethoxazole) , (dapsone).
. Toxoplasma gondii . -

302

. , . . 15 %.
. (pyrimethamine),
(sulphadiazine), (clindamycin). .
(CMV). - CMV , , CMV - (, ,
, , ), CMV-, .
: , , .
. -

repnec-zoster. HSV-
, .
: , , .
Mycobacterium avium complex (MAC),
Mycobacterium intracellulare. , , - 4- 50 1 .
. - . : , , , . 34 .
: (clarithromycin),
(azithromycin).
. 2-
.
- , ,
. Mycobacterium tuberculosis Ziehl Nielsen
(
6 ).
: (isoniazid), (rifampicin),
(pyrazinamide), (streptomycin),
(ethambutol), (thiacetazone). Mycobacterium tuberculosis ( 50 % ).
.
. Cryptococcosis neoformans
10 % - 4-
200 1 .

303

.
(India ink).
: (fluconazole),
(amphotericin ).
.
Candida albicans -
.
.
.
: , , (ketaconazole), (fluconazole).
.
. Histoplasma capsulatum .
,
, , . , in vitro.
: , (itraconazol).
. Cryptosporiadium parvum .
. -
. : , , .
, .
.
- . -


: Enterozoon bienusi Septata
intestinalis, Salmonella, Shigella, Campylobacter jejuni,
Giardia lamblia, Clostridium difficile.
.

Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae 2
, -.
: .

-. -

, -,
, - .

304

. , : ,
( , ), , , .
-, . KSHV (Kaposi's sarcomaassociated herpes virus).
15 % -,
. , KSHV ,
-
90 %,
.

tat- , IL-1, IL-6
T N F - , , , .

. .
.
. .
, , , . INF-
(936 . 1 ), 4- 200 1 .
. , , , . . - - , high grade, . . 100 %
,
, ,
50 % ,
: - (, , , ).
. - , . -
6
.
305

-.
-
: - , , , .
- (ADC AIDS-dementia
complex). -
.
3 : 1) (
, , ); 2)
( , ,
); 3) ( ).
ADC
.
ADC , , , .
. , , ,
, .
. ADC . 2 . , .
ADC.
().
4 % -, .
Creuzfeldt Jakob (JC).
.
. - , -,
50 % .
, .
: , , , .
,
( , , ..).
.
306

12.4.
-

, TrimethoprimPneumocystis carinii
sulphamethoxazole;
Dapson;
Pentamidine (
)

Trimethoprimsulphamethoxazole;
Dapson;
Pyrimethamine
Ganciclovir

()

Mycobacterium avium
complex

Isoniazid
?
Clarithromycin;
Azithromycin;
Rifabutin

Fluconazole;
Ketoconazole
Fluconazole;
Ketoconazole
Zidovudine

Trimethoprimsulphamethoxazole;
Dapson;
Pentamidine
SulphadiazinePyrimethamine;
Clindamycin/
pyrimethamine
Ganciclovir
();
rUaCclIlJCL
Isoniazid/rifampicin + ?
Clarithromycin;
Ethambutol;
Rifabutin;
Clofazamine ( 3
)
Fluconazole;
Ketoconazole
Fluconazole;
Amphotericin
Zidovudine

, . ,
(, , ).
20 % -
.

- . 12.4.
. , , .
- . ,

,
-

307

. , (TNF^,
IL-T, IL-6 .).
~~
,
()~
?"
, - HAART
.
. ,
. HAART 4- , -
. IL-2 (
5 8 ), 4-. TCR ,
, .. ^
de novo ^
( ).
, 4.

- in vitro
,
, (, Rev M10, ,
, Rev).
,
( HAART)
.

13.

13.1.
, , ,
308

.
,
. , , , , :
, ( ,
), , .
, NK,
, .
, , , (),
. ,
,
,
.

( ) (, , ), ,
,
,
-.

,
. ,
, ,

. , 14,
,
, .
, , .
5
, 309

: , , . 5
.
-, - , .. :
. ^
. ,
.
,
, , ,

, : CD40
CD40L 7 CD28 ( -, -
. 7).
[ , ( ) ],
,
. .
, ( -) , -
,
.
. - (
), .
-, (), -
: 1) TCR (..
); 2) ,
.
, .
310

(
)
.
,
. ;.
, -
. , ^ .

. - .
(
, .) ( )
, ,
.

,
( ) - , -
.
TCR . 30 % -
T C R I ^ "
V- -
-). ,
TCR , .
, .
, ,

"" , ,
, ,
(. 7.6).
311

(. . 13.1)
,
( ) -: , .
,
.
, , , , .

CD4+ Th2, Thl CD8 + .
: - , - CD4 + Thl.
- CD8 + .
1969 . . (P.Gell) .
(R.Coombs) 4 ( ,
):
I IgE- ( );
II ,
;
III ;
IV - ( +
+
, CD4 CD8
).
4 . , , , ,
( ) . ....-
^^^ .. (
) , ^ Thl:Th2 ,,
1]-- ,- ., .. , , -
.
312

(. 13.1). ,
- ( ,
) , ,
.
, . - TCR - .
13.1.

II


(Goodpasture)

(Pemphigus vulgaris)

[
(Graves)]

[
(Hashimoto)]


->

- GpIIb/IIIa (- * )
- ;
-
IV


, ,

-
- | 2 (-
)

- (TSH)
TSH
-
()
, 50 %

Rh-

313

(II )

Myasthenia gravis

(Wegener)

( )
(
)
(
)

-3

IgE
(FcfRI)

, ( G
)

III
- IgG ( IgG

)
, ,
,

,
IV - (, )
-

CD8 + /
-
-



-
( - ();
-*
- -
)

,

()
() - , (Sjogren)

(, )

(I )

314

(?) -
(
)




. , () () , , .
, , ,
.
, .
, , , , -
, ,
(, ) . -
1-2 Bcl-xL.
( ) .
Fas (
),
, , . .
, , , ,
, .
, ,

,
,
.
,
.

, ,
, , , .
315

13.2.
[ (Grawes)].
0,5 % , 7 ,
. . 90 %
.
, .
50 %,
5 %. 4 , HLA-DR3.
. , (
, , ). : (methimazole),
(propylthiouracil). , .
[ (Hashimoto)]. 75 %
, 20 % , 5 % . , , ,
(90 %) 45 . 50 % .
95 %
( ), (, . 600 000).
. ( 4)
.
(). - ( ) ( - <5- ) CD8 +
+
CD4 Thl- .
. .
40 %, , .
(, 4, 1- 3- .),
, -3---1--, (2---),
.
316


, (, ).
- ( ) .

-, ,
(-GAD) -2,
( ).
(NOD nonobese diabetic) ( Bio-Breeding diabetes-prone),

- CD8 + -
, .
() , .
. .
( ). -

6 100 000 , 2
, . , . 80 %
17-.
. .
(Cusching). .
(), . , 50 %
: 20 % , 15 % , 8 % , 4 % .
.
. 95 % , ,
. .
.
13.3. -
. 0,1 %
. 317

chief-. 90 %
(+/+- , . 114 000
/60 00090 000) 70 % ,,. (CD4+, CD8+, ).
.
. 1940 . Dicke. , , lamina propria, .
. 50 %
, 50 % . 1;300 , 1:2000 ,
1:6000
. HLA-DQ2: 95 % , 5 % HLA-DR4 HLA-DQ8. ,
HLA-DQ2, .
,
, (

, , , ).
CD7 + , CD4 + Thl,
,
G ( igA), . .
- .

[ , ;
; ;
+
- (DR , IL+
2R , INF-y;
). lamina propria -, , HLA-DQ2.
. ,
, , , , .
. , , ,
^, 50 % .

:
^, -

318

. G (95 %), (
, ).
(-, , ). , , ,
, .
. , .
.
- ( CD7 +
-).
(Inflammatory bowel
disease).
(Crohn). 1015
100 000 . , 2040 . , , . : , .
, , .
: , , , . , , .
-, (
).
,
. ,
E.coli. ,
, .
. , (,
), . 80 % .
319

13.4.
.
: .
(
, 36,8
37 )
G
4.
. . ,
, .. ,
, , , .
. .
;
, , .
, , 001, i, P.
. , Mycoplasma pneumonia, , , ,
.

.
, 32 , . ,
( ) .
. . .
3 , , :
, ;
;
.
.

320

,
. / .
. ,
.
.
,
.
.

, (IgG). 0 . ,
, G2, .
, .
,
- Rh- Rh-no . Rh(D) ,
Rh(D) G1 G3, .

.

.
in utero. ()- , ,
, , ,
- -].()- [, , FcyRIIB -
- -)].
. -

22 (, MNS;
; Rh; Lutheran; Kell; Lewis; Dufii; Kidd; Diego; Cartwrigh; Xg;
Scianna; Dombrock; Colton; LW; Chido/Rogers; H; Kx; Gerbich;
11-544

321

Cromer; Knops) : Indian; Cost; Ii; Er;


P k ; LKE; Lewiss-like (Le, Led); Wright.
001 022.

, Tj% Vel, Lea.
,
, 5 ,
.
30 .
: , , ,
, , , ( ); , , , , ,
.
. .
. . 10 % .
GpIIb/IIIa.
, . : , , , .
. , .
( , ), -, , , , , ,
(, , , , , ).
,
.
13.5.

, . (

322

Guillam Barre; ; ;
; ). - : (myasthenia gravis), Lambert Eaton. : , Stiff-man. , ,
, ( , , ).
myasthenia gravis.
. 1868 .
Charcot. 50- .
1:1000
(.. ).
corpus callosum. 1 . , , . .


.
.
, .. .
, - TCR
. ,
TCR , -
, .
( ),
.

, . .
. (
)
, (
), , ,
, , , II*

323

30 % . , , .
: 75 % , , .
. .
. . (1 3 ). (, , ), , . INF-y , ( ). WIF- (, ), , ,
.
() (
).
.
. 15 10 %
, 50 %

.
(Myasthenia gravis).
1672 . Th. Willis. myasthenia gravis ( ) 1895 . (F. Jolly).
1911 .
24 100 000 ,
. 2030 .
. :

( ),

( - ). myasthenia gravis : 70 %
. 10 % .
. 30
50 %.
:

324

, .
. 75 % myasthenia gravis,
5060 %.

, ,
-, , ,
(ryanodine receptor ).

myasthenia gravis.
(edrophonium) (Tensilon) .
. , ,
, .
(, ) ,
(, , , - ). ,
(, , )
.
(, ) , (D-tubocurarine, pancuronium,
succinylcholine, quinine, quinidine, procainamide, , , -).
. 30 myasthenia gravis
4- . 1- . ,
. 2 ,
. 7
, .
13.6.
,
( ) ,

.

325

13.2.

(Wegener)

Churg
Strauss


(Takayasu)

(
)

(Henoch
Schanlein)
(polyarteritis no
dosa)

(Kawasaki)


,
(.
13.2).
Kussmaul Maier 1866 . ,
. ( ) 1948 .
(Davson). Zeek 1953 . , . ,
, : (1837, 1974),
(1936), Churg Strauss (1952),
(1967) .

, ,
( ),
- . 85 % -3
() .
ANCA (anti-neutrophil cytoplasm antigens). 326

, . , , ( , ), .
, , ,
TNF-, ,
, . ,

: (), , , , G.
,
: , ( )
( , , ,
,
- ).
. , , ,
(
) ;
. . ,
.
(Wegener).
, .
.

, .
, . ( ) . :
,
, ,
.

() , VIII .
, . -

327

. : , , , .
.

. . . 50 %

(, , ,
).
(, ,
, , , , ,
, , ,
..), , - .

. ANCA. ,
, , ,
80 % , 50 % .
. -

,
, , .

, ().
. ,
, , .
, , . : , , . .
,
( ). : , , .

. ,
: , , , , . ,
, .
Polyarteritis nodosa. Polyarteritis nodosa
. ,

328

2 , .
.
: (, , , ), .
polyarteritis nodosa . ANCA ( ). . .
polyarteritis nodosa , ,
.
. polyarteritis nodosa
, .
.
, .
. ,
: ,
, .
Churg Strauss. (< 209/).
.
. : ,
,
.
, . . ( Loeffler)
:

20109/,
( , ).
, .
(Henoch Schonlein). , ,
. 2 10 , ( 43 ).
- IgA, ,
IgA. IgA
.
329

. : , ( ). ,
.
,
, .
. 40 % ,
10 % .
, ( ) IgA, C3 , . ( ) .
IgA, IgA
, IgA ( IgG). . .
.

( 60 ), , , , , , . , , , .
.
.

. .
16 ,
50 . 34 , .
CD4+ T -; , , .
. , ,
(), , , , .
. 30 % , .
,
. 100 /.

330

1112 /.
. (4060 /), 46 5
10 /. 2 ,
.
ex juvantibus.
(Takayasu)
1520- , ,
, ( ).
. 3 . , .
: , , , , , , , .
(, , , , , ),
,
510 . .
,
.
. ,
.
(Kawasaki)
60200 100 000 .
. : 10 . 2
4 ( polyarteritis nodosa). 4- 6-
, . 4 ,
. 25 %
.
.
: . . .
(Behcet) ,
,
, , , . HLA51.

331

13.3.

HLA-

(
27

)


( )

DR2
(Goodpasture)

(Graves)
DR3
Myasthenia gravis

DR3, DR4


DR4


DR5
(Hashimoto)

10

1:2

88

1:3

16

1:1

5
4
2
6
3

10:1
4:1
1:1
15:1
1:1

4
14
3

3:1
1:1
4:1

. .
: (0,6 23
), . ,
.
(. 13.3).

14.

14.1.
1906 . . (Clemens Von Pirquet) ,

.
Allos , , . .
(anaphylaxis prophylaxis).

332

, , .. .
,
, ,
,
, , .. . , . (
) .

.
1930 . . ( 30 ) ( 24
48 ).
:
- , ,
, , , .

( ) ( ) ,
.
8
--^-;__^ :
4 ( ^ (, )/^^1] * (,
, )/^)^, , -,
, )//(TNF-, IL-4, -13, ~(
-5, GM-CSF).
Fc- . , , , .
. IgE..(
IffE) FCERI: _1-~'"" ~
" *

~ , IgE . -
,
, -

333

, . ,
.
. , :

IgE- .
,
, . 14.1.
, , , : . , , , ..
. , . , 14.1.


(IgE-)


F R I

334

(IgE-)

1. FcfRI
2. FcyRIII IgG
3.
4.
5. (IL-8, -1, 1-1,
RANTES)
6. (IL-3, GM-GSF)
7. 5, *
8. (, , , , )
9. ( , , )

() , .
. in vivo
( , ). , .
,

1 .
14.2.
, ,
, .
.
(, , , , , )
,
(, , )
(, , )

(, )
( , , .)
, ,
.
(, )

( .)
(-, ,
)

14.3.
, IgE/ [ (Thl/

335

); (CD8 ); .] (II, III IV


), . ,
.
14.4.
,
. ,

XX . .
20 % ,
4050 %. (
) ,
. , ,
Homo
sapiens , .
. , , . ( )
. , , ,
( ),

, .

.
,
^ IgE . IgE
30 /, , G G4a
( 600700 /).*

336

IgE ( ), , G.
, OCHOJHOJL . & J g E

(~ ""^ % IgE):
99 % IgE
. .,_^^1^9^^^ ., _.
, "
,
. ,

.
.
,
.- , . ,
, ( ).
, ,
, , , .
88 % (
), IgE..
13 088 /, . 2 % , : 10 % ,
IgE J70 /,
43 % . 5 , - .

.
28 %
7 % , 0,3 %
, .
, .


.
-^^ 716'" -

337

; , , .

, "" " , ,
.
( )
(. 14.2; 14.3).
, , (
).
14.2. IgE-

(
)


();

; ;

(- - ; )

( ; )

338

( )

();

();
;

.

;


,
;

;
;

; ; ;

();

14.3.

I
Th2, IgE


II
IV- ran
III
IgG
IgG
Thl
CD8+

- -



-
- - ;
;
FcyR+

;
(,
NK)
- -

; -
;
-
; - -
-
()

()

14.5.
().
: , ,
, , , , , ( ). ,
, , , .

, ( ), , , (ChurgStrauss).
(intrinsic asthma).
- .
339

( )
(extrinsic
asthma).
,
(- ). ,
(, , , ,
.).


: , ;
;
;
; ,
; , - . : ,

,
Cfegs (Clusters of free eosinophil granules). . (),
, , , , , ..
(). 10 , ( , ,
?).


4- Th2
, 2- IgE, . , 510 ( 1520 ) (

340

14.4.

()

PAF

LTD, > LTC, >


LTE.
LTC4, LTD4
LTC4, LTD4
LTB4

PGD;,; PGF 2

LTB4,

PGD 2 ,

30

PGE 2

), , , 39 (
5- ) ().
12 , . ,
.
, , . IgE
.
, IgE FcfRI, .
.
,
, , (, , PAF) (IL-4, -13, -8,
-1, -5, -6 -3; TNF; GM-CSF).
, . , , ( Th2),
(. 14.4).
D 4 , 4 4
.

341


,
.
2 .

: 5- LTA4. LTA4
14- LTB,, 4- LTC4, LTD4 LTE4.
.
LTB4 .
- .
IL-5, GM-CSF IL-3, 2- , ,
. ,
, IgE
FcfRII (, ,
), LTC4. ,
()
, . ,
,
. , IL-4 Th2 TGF/?,

III V
. - .

, , IgE / , (
).
,
,
.


,

342

. , ,
, status asthmaticus .
. :
1)
;
2)
, ( , , , ..)
3) -.
,

,
(, ).
.
( ) . , .
, ,
. . ( ), 2- : .
(), (beclomethasone dipropionate), (budesonide),
(fluticasone). ,
( )
16002000

(, ,
.). 2001600 2 .
. 6 , .
3040 5

343

10
(1020 , 7,5 ).

2 16 .
-.
( , ) .

(cromoglycate)
(nedocromil) . (Intal
forte) 10
20 4 . ,
, 26 . (, ), ,
, . . , , .
(n.vagus), .

. /?,- [
(salmeterol), (formoterol), (bambuterol)
, 02- , , , , .
. 10 ,
2 , 612 ( ).
/?2- (, , , ). /?2-
:
1) ,
;
2) .
/32- (bambuterol)
-
.
(theophylline), (aminophylline) . -

344

, ,
, (
, , , ).
. , /?2-.

(ipratropium bromide, Atrovent) ( )
, , 2 .

. (500 , 4 ) 02- .
, , ,
: , 0,5
1:1000 30
( , , , .).
, -
, , 2
, .
, , ,
-.

, , :
1) 220, 221,222, , ;
2) (102);
3) , ;
4) , .
, -

345

, 5
.
, ,
.
.
1. , ( ) :
) (, ,
);
) ( );
) , , , ;
) ;
) .
2. ,
, , - .
3.
, (, ..).
14.6.

. ( 30
) .

, IgE-FctRI /. ,
, /
, -IgE (. . 14.1). IgE-
. , .
, , ,
346

. , .
. ,
.
. :
1) ( ),
;
2) , , , ,
;
3) , ;
4) ,
, ,
, ( ),
;
5) , , ;
6) ;
7)
.
70 % , 25 % .
(.
).
: , ;
; ,
, ; ; , ; , . , .
IgE- : , ,
, ;


.

347

, , 3 : ( ), . , .
,
, , . ( 3 ) , , ,
, (, , ), . IgE .
(, ).
,
, : , ( ).
.
, .
,
(/?2-).
, [ 0,30,5 1:1000 (
0,010,015 /) 510
]. ( , ).

1:10 000 1 /. ( ) 515 /.
, .

.
,
(), , . -

348

35 (
46 1 1 ).
14.7.
] ^_ ^( ,
:
"^ _~ ...'). '

4
~3~1} ^\ :
1) ;
2)
.
46 %
3 , 12 %
1 % .
,
. 23 ,
! , ,
^ ( _^ "^ ! %^ -^
3 , ^,
, . __
^ 1~ 18 000
36 000. ^"^^_
. 8090 % ^"'
^ ,
1, , , , .
~' , 5. _1

, , , . , :
.
- ^ IgE
"^ per os : *?, ; , ,
, . 349

, , .
~ IgE-

,
.
, .
. ,
, , ,
:
, ( , ),
(, .). ,
,
, ,
(. ).
"""" , fi nqpRym

5 ~ 1

, ^
" " " (,
, , , , , , , , , , , , , .), (, , .), , , ,
, (, , , ), .
,
, , ( .). ,

,
. ,
.

: , ,
, , , , .

(, .) iyioT .

.
(, )
(, , , , ,
, , , ,
, , , , ..),
.
34 ,
23 . , , ,
, ,
, , , ,
, , ,
, , .
(, ..), , , ( ),
, , , , , . , - ,
. ^ ) () (), , ,
.

, . , .
.
- , , ,
. , per os .
14.8


. . -

351

. .
, , , ,
. 45 % , .
1525 % .
,
, , .
10
4 -, .
. , , ,
( ).
-IgE-FcfRI, , (. . 14.1).
70 % .
, .. - . ,
FceRI.

.
2030 %
. 24 , 37 . , , .
. 70 %
, , ,
. - .

352

( )
1-. 1- 1822 /. 1- ,
Clr Cls ( ), ( , XHf). 1- ,
.
( ) .
, , ,
1-: danazol 400600 /
stanozolol 46 /. 1-.
,
.
, ,
1-, -1-.
.
30 %
, , ,
.. () (). ( , , , ), (,
), (, ).
,
, , .
(, ) ,
5
, ,
. : , , , , , .
,
,
IgE- ,
: , (, .),
, .
12 - 544

353

, IgE,
.
, , ( , ) (, .). , , .
.
, ,
( ).
, (,
). , .
. , , , , .
, .
,
, , ,- : astemizole, cetirizine, loratadine, terfenadine, telfast.
, .
, ( ).
doxepin
,-.
.- 2 - (ranitidine, cimetidine,
famotidine). ketotifen,
nifedipine, danazol.
14.9.

IgE-
10 %
. , , . -

, ,
354

.
.
30 % -
, 0,2 %.
I :
1) ( ) ;
2) ;
3)
( 3045 ) ( , ).
- in vitro (
IgE) , , :
, , ,
, , , , . .
.

, - , , :
2030 , ,
.

: , , , ,
, , ,
, .

. ,
(, , .).
- 4050 % , ( )
1727 %, 1012 %.

IgE-.
12*

355

, . ,
5 % ,
70100 % .
8 % , 100 %
. ,
-
3 % , -
12 % 30
70%.
IgE- -,
- , , , .
IgE,
( ,
) ,
, . ,
(, ) , 5 , , .

IgG- , .
.
III
,
13 . , , , .
, /?-, , , , , .
-

. .
-,
, , .
: erythema multiforme, , ( ) ; .

356

, (, ) .
erythema multiforme
, - (mucocutaneous) , (Stevens Johnson). erythema multiforme , . ,
(Lyell),
, , , , . 35 % (. 14.1). , -, , , , .
. , 13 .
CD8 + -.
.
( )
.
, .

, .
, , , ,
.
. ,
,
. , , .
.
, , , ,
, .
. , (quinine), (quinidine),
(nitrofurantoin).
357

. 14.1. .
. . ,
,
.
, 13
. erythema multiforme.
,
. .
, 358

, , (sedormid). :
, , , , , , .
.
.
, 8 %,
,
, 100 %. ( ): ,
, , , , , .
3 , , , , . , .
0,04% , 0,001 %.
IgE- 80 %.
,
, .
.
.
.
,
, . , IgE- ,
. 1 .
-.
1050 %.
(carbapenem) (monobactam).

, 3 %

, ,
. ,
, , ,
. . .
,
, . .
...
359

, - 30 % . , , , .
17 %
.
.
, ,
.
1 % ,
. IgE in vitro.
IgG-
IgE-. IgE/
IgG in vitro.

2 % . IgE- . . , .
1 % , , , . ( ,
) IgE in vitro.
, , ,
(suxamethnium, d-tubocurarine,
gallamine, thiopental, amytal sodium, opiates) (1:10 000), 46 %.
IgE.
.
: , () ( IgE in
vitro) in vivo ( 360

; wheal-and-flare ,
), per os ( , ; ),
[
( ), ( ), ].
() () ,
,

.
()
(), ()

, ().
IgE-
35
.

CD4+ - Till, IgE
.
.
()
.
,
.
.
() .
:
, .

, 361

( , , , ..).
cito , ( ,
, ), , -.
(. ).
,

(
), (. ): , , , , .

15.

15.1.
4
.
( );
();
. , .
. ( ).
. ()
( , );
: -
362

( ), ,
, , .
15.2.


.

, . , .
. .
. 1 % , , , . , ( ). .
. ,
,
.
. ,
6. de novo
,
. - , -.
. , , .
, 363

.
( ) , , ,
.
. ,
.
.
( ,
.) .

-,
.
. (cyclosporin)
11 .
( 17 000), (cyclophilin).
,
-,
,
. - () , -
IL-2, IL3, IL-4, IL-5, IFN-y . . . (, , ,
), , .
. - , .
1 10 % ,
. .
F K 5 0 6 ,
,
. FK506 10100 , , IL-2, IL-3, IL-4,
IL-5, IFN-y . , .
(, ), (, 364

, ) .
15- (15-deoxyspergualin)
- .
(rapamycin)
,
, ,
.
(brequinar sodium)
, , .
15.3.
, .
. 7.1.
. .
, . ()
, .
(
in vitro )
. , , , , ( ) . , , , .
. , ,
MHC-I/II
365

.
, .
,
( , , , ).
( 90 %) , () ().
20 .. .. . ,
.
. .
- . ,

( ),

( ).
.
.
, .
, , , .
.
, :
;

( .);
;
366

, , -
, (.. );
-
.
, ,
, ,
,

.
15.4.

:
1) (N- ) (:
.., .., .., ..
.). , - -;
2) (: .., .. .)
.

. ;
3) (: .., ..,
.. .) .
L.bulgaricus, .

.

( ) .
.



,

.
/.
. , , . , .. , . ,
. . .
1.1. :
. . , , , 21 ,
57 . ( )
. , . , . , / ,
/ , . , , , , , 368

, . , ,
Y. , .
1.2.
70- XX . .
, -,
. 1012 , . . .
19741975 . ,
(), (. .1). -
(, )
(
, ) -
. , .
, . , .. ( ) . .
, . ,

, , ..
, . 70- in
vitro -. -, IL2. - Thl Th2 , ( -, in vitro ). -
( ),
( -
-).
1.3. . ()

. , , , . ,
13-544

369


()

)
ifl I

(
1 )

. .1. .
,
( , .) , () .
,
, .
, ,
(, , ), (
). ,

, -

370

(
, . sequence ).

(2030 )
.
(, . priemer , ) ,
, ,
-
,
. (
)
,
9295 (). , , ( , ,
-),
. 1983 . .
(polymerase chaine reaction,
PCR) . , 100 .
, 20 ( , ,
), 2 (
1 ).
17
,
( , RT/PHK , , ..).
(. .2). ,

. .2. ().
1 ; : (9496 );
(4060 ); (72 ).
, 2".
13*

371

/
, , .
. , ..
( ), , (
), (
), 4 ( ), - Taq ( Thermus aquaticus),
( ).
( ). . . 1. : 9496 12 ,
, , . 2. ()
: , 4060 . 3.
5'-: 72 ".
. 5 10 ( ).
94
96 , 2040 (
). 20
1 . ( ) ( ,
).

,
knock-out. . . ,

, .
1.4.
, . ,
, ( ).

372

. .
-: .
, .
,
. . , 25 % ( ) .
() (, ). ,
,
.
,
, (75 %),
, . , ,
, ,
.
. ,
. .
/
( , ,
, - - , , ). , (overexpression).

1.5. (knock-out),

(),
. , : 1) ; 2)
; 3) ES
(embryonic stem cell line),
, , .
.
, -

373

HSV-tk

. .. ( ,
).
I , (

, ) , ; 1 HSVtk ; 2 ,

II : 3
ES, ; 4
(1) (3)
, ,
( ); 5
,
; 6
, .
, ,
; 7 ,

( ), , , , .
(),
, .

, ( ).
,
. ,
374


.
, ,
() , .. . ,
, , .
: ,
,

.
.
,
(. .).
HSV-tk. , G418. ,
, G418. HSV-tk,
. , HSV-tk, .
(.. in vitro)
. HSV-tk. , - .
ES. 15 , , G418
.
3 :
1)
. , ES,
G418;

,
(HSV-tk). ES ( ). (
),
.
3 , (, ) , ( , ) ( , ).
, , ; , , ; ,

,
, .
375

2) . , , , HSV-tk.
, ;
3) . . HSV-tk ( ) .
, , .
, HSVtk , G418, .
.
, ,
. ,
.

ES. .
( in vitro).
ES . , -, , ,
ES. , .
, - () .
.
, .

(.. ).

, , . - ,
in vitro
- in vitro .
.
,
( , , ..
) . .

( , , ), . , 376


- .
.
//.
, 30- .
,
, ( ), , ,

.
- - ,
. . ,
.
, , . - . 30- 60-
( , , ), .. ,
, ..
, ,
() .
(, ) , G
. IgE
, (
,
).

.

.
.
6 . , .
() :
;
.
, ( , , -, ).
, (
, ).
(

377

;
, ).
(, ).
[ ; ( ); Southern-
( ); Northern- ( )].


.
,
,

.


,
(.. ), () , , .
, ,
. ,
.
:
1) , ();
2) , .
() , , ;
3) .

,
-. . ,
.
. , ,
, .
.
1 . .4.
70-
. .
378

. .4. .
1 ; 2 ; 3 (, , ).
, . ,
,
. , , , , , , . ,
, . ,
1 .
, , .. .
, , , (- ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay).
, .
, . :
1) (, ) 96 60 ( , .. );
2) ().
. , .
,
- , (. .5).

, ,
, . . - . ,
( ). , .
- . ,
.
379

/\
1

. .5. .
1 ; 2
.

11.1.
,
, . : , , - .
(. .6). -
, ,
. - .
.
. .
(. .7).
.
.
. ,
,
.

. .6. .
1 ; 2 ;
3 , .

.
.
380

. .7. .
1 , ; 2 ;
3 .
.
.
- (. .8). - ,
.
. .
, , .
. ,
, .
- ,
,
. , . ( , )
.
(capture IA)
.
(. .9).
, ,

m
. .8. -.
1 1 ; 2
; 3 2 , , .
.
381

\ /

*
*
3

. .9. .
1 ; 2

, ; 3
; 4
, .

.
.

.

4
.
()
( ). .
, , .

.2.
, . ,
,
, ..
, . , -
. . . 10.

, , ,
G , . , (, , , ), . . .

382

. . 10. .
1 ; 2 ; 3 , (). , (, ,
)
.
- :
1) [: -
( -, , 420 );
3,3'- ( , ); 3-9- ( , ); 5- ( , , 405 ); 2,2'--(3-)-6-
( , , 405 ); 4-1- ( , ); 3,3'-- ( -, , 405 );
3,3',5,5'- ( , , 450 ); ABTS 2,2'--(3-)6- ].
, , ;
2) - ( /3-, , 4-- - D-);
3) [: 5--4--3-
( ,
); - ( , , 405 )];
4) [
( , ,
, 590 )].

-.
. . -,
. ,
. -

383

-, ,
. - , , ,
( ), , ( ).
,
N .

N
=
-
N +
+ N

100 (%)

.
-
,
.

N
N +
+ N

100 (%)

-.
- ,
.

, ,
_
-

N +
+ N
03 +
+ N +
+N +
+ N
N

. -, () (). .

384


, - .

N
N +
+ N

(%)

- , - .
N

N +
+ N

(%)

CD-

CD-

GDI
a, b,
, d

,
-
(CDlc),
,
,
(CDld),

,
-,

CD2

CD3

.
(X 1000),


43-49
- -
- MHC-I.


45-58

- 25-28;

- 20;

- 20

CD4

CD5

CD6

386

55
(73), /
, -
, , ,

,
67
-,

-1-


(scavenger
receptor)
,
100-130
-,

(scavenger
receptor)

, CD58
(LFA-3).
- (
Lck).

-
CD2R

TCR.
TCR

-. ITAM
TCR - -, Lck -


CD 166


CD

CD7

CD8

CD9

CD10

CD] la

CDllb

CDllc

CDlld

CD12w

.
( 1000),

?

TCR
- 32-34
- MHC-I.
- Lck
-
--,
24
, - - ,
, , ,
4 - ;
,
-

FcyRII
-

100
Zn- ,
. -
( )
(CALLA)
,
180
a L
,
LFA-1

(
CD 18).
ICAM-1,2,3 (CD54,
102, 50)
,
170

CR3

(
CD 18). ICAM-1, iC3b,

150
<
CR4
(
CD18).

125


,

CD 18;
CD50
,
90-120
,

387
,
,
-
- -

40

- 32-34;


CD

CDJ3

CD18

.
(X 1000),

150-170

Zn- ( )
CD14
53-55
,


(LBP)

?
CD15
,
(Lewis X, ,
x
Le )



?
CD15s ,

(-
-1- CD62F,

CD62P

CD15)
CD16
,
50-80
,
- Fc-
- IgG

FcyRIII.

CD17w ,
?

,


I I ' X

95

/32
.
CDlla,b,c,d
95
-
- - [
CD21
(CR2) CD81
(-1)].

PI 7
1-J
33-37
CD20
-
2+
4

CD19

CD20

388

CD-

21

CD22

CD23

CD24

CD25

CD26

CD27

CD28

.
( 1000),

-145
, -

()

CR2
C3d,
.
CD 19
CD81
-

-130
/3-140

-FcfRII 45
, - - ,
IgE;
,
IgE.
,

-
CD19/CD21/CD81
9
-,
35-45

,
(HSA)

-55
-
-,
1L-2
-,

()

.
110
-,
- --
- -

II
-1

55
CD70.
,
- -
-,
-
TNF
,
-
44
-, - -.
- -

CD80(B7.1) 7.2
389


CD

.
(X 1000).

CD29

130

CD30

-,
-,

120

TNF

CD31

,
130-140
,
, -,

CD32

CD33

CD34

CD35

CD36

CD37

390

,
,
,
-

40

.

C D 4 9 S
VLA-1

CD30|i
(CD153).
-
-.
|1
!

1

!
]
1
'

FcyRII !
- !

-67
- ,

L--105-120
,
CD62L

,
-, , , ,


, ,

250

()
88

1-
(CR1) - , 4.


(GPIIIb).

-40-52
, -
- CD53,

CD81, CD82,
4 - -

CD

CD38

CD39

CD40

CD41

CD42
a.b.c.d

.
( 1000).

-
45
-,
(NAD) -
.

-,
-,

78
? , -,
-

, ,

,
48

CD40L
-, - - (CD154).
,
TNF

-;
, , ,

-;


GPIIba - 125; CD61 GPIIbb - 22 GPIIb,
, , ,
.
- 23,

b - 135, 23
- 22
.
d - 85



,

391

\
CD

CD43

CD44

CD45

.
( 1000),

, - 115-135 (
- );
- 95-115 (
-)

, 80-95

Link-

180-240
(
).

III
CD45R0 , 180
,

-, - II
-
CD45RA , 205-220
- --

II
CD45RB -190-220
, --
, , II
,
CD46

56/66
- (
).

()
CD47

47-52

CD48

CD49a

-, ,
,

392



(45 ). ,
,

.

TCR, BCR
CD45,

,
CD45,

CD45,

,
4,
Factor I
.


(Rh)

40-47

200
VLA-1. 1 ,

CD29.
,
-1

-, , , , ,
, ,
-,

-, ,
,

-
, ,

-,
, , ,
, -, -, ,

,
-,
-, ,
,

.
( 1000),

160

VLA-2. 2,
CD29.
,

125, 30 () VLA-3. 1,
.
CD29.
,
-5, , ,

150
VLA-4. 4 ,

CD29.
, MAadCAM-1,
VCAM-1
135, 25 () VLA-5. !,

CD29.

,
125, 25 (; VLA-6. 6,

CD29.
,
,
130
ICAM-3.
-
- CDlla/CD18

125, 24 (; v .
CD61.
, , ,
.

.
25
,

-

35-42

393

CD-

CD54

CD55

CD56

CD57

, -, -,

CD58

CD59

CD60-W -, ,

CD61

394

, ,

.
( 1000),

75-115

ICAM-1
,

CDlla/CD18
(LFA-1)
CDllb/CD18.


60-70
DAF-,
.

, ()
/5-
135-220
NKH -1.
- .
-

(NCAM)
9
HNK-1. .

55-70
LFA-3.
-
- CD2

19
8
9,

?
9--
- , D3

}
.

CD41
(GPIIb/IIIa) CD51
( )

( 1000),

140
-
EGF

- -,
150
, -

EGF

, 140
, -

EGF

,
,

53

4

72

- .
(ELAM).
x
Lewis

L-. (IAM). CD34 GlyCAM

-. . PSGL-1 (CD162).

,


IgG
(FcyRI).
:
I g G3>IgGl>IgG4>
IgG2. ,

? -

160-180

95-100
? - -
-

395

CD

CD66c

CD66d

CD66e

CD66f

CD68

CD69

CD70
CD71
CD72

CD73

CD74

CD75

396

.
( 1000),

90
? , - -

30
? - -
-


-180-200
,

?
? 9
- -
- .
,

,
?
, ,
,

28, 32
- -, ()

-

-

75, 95, 170


CD27.
- -
-

TNF
-
95

()

-
42
1
( )
()

-
-
69
-5'-.
-

--- 33, 35, 41, 43

(- (li), (, -- -
, -
, )
)
-,
.
-
CD22. --


CD

CD76

-,
-

CD77

CD78-W -
CD79ot.g -

CD80

CD81

CD82

.
(X 1000),

-
-2,6- .

(Galal->4Gal01-
4Glc/31-).

. .

- 40-45
/3 37

Iga, Ig/J
- .

7.1.

60
- CD28 CTLA-4
- -.
--
-

-1 (
26
- ). CD19 CD21
4
-

50-53
9
397


CD

.
(X 1000),

?
CD83 ,
43
, -

?
CD84-W , 73
, -
CD85
, 120, 83
-
CD86
,
80
7.2.
, - - CD28 CTLA-4
-- - -.


-
CD87
, 35-59
,
-,
,

CD88
,
43
, -

5 (G-)

CD89
, 50-70
FcaR Fc-, , - IgA
, - -
,
CD90
CD34+ 18
? (Thy-1 )
(V ),
. -- ( )
, 515, 85 (
CD91

- 2-


LDL, EGF
398


CD

.
( 1000),

CD92w

, , ,
, ,
-,

In vivo .

70

120

43

-
43


(TNF)
160

75-85

G- .
EGF
80, 45
()

CD93
CD94
CD95

Fas -1. FasL Fas.


CD96

-,

CD97

- -,
,

CD98

- -,
, ,

, 32

150

()
Semaphrin
,
120
, - ()
, - -
(55-65
),
, -

CD99
CD100
CD101

CD 102

CD103

150, 25

CD55

9
?
?

ICAM-2.
CD /
CD18 (LFA-1),
CD lib/

399


CD

.
( 1000),

26 %

CD104

CD105

CD106

CD107a

CD107b

r
~b 't\ f\n
S\.\jOlSyi

220
CD4 ,8-, , -
, ,
(),

, - 90 ()

,

100,

-,
,
,

-,
,
,

CD108-W , ,
C D 109
- ,

120

80
170

C D 1 1 0 - CD113
CD114 , 150

III
CD115 , 150

400

? 4.


CD49f.

TGF-


(VCAM-1).
VLA-4
?
(LAMP-1),

?
(LAMP-2),

? ( GR2 John MiltonHagen)
?
GR56
-
(G-CSE-R)
--


CD

.
( 1000),

-
(M-CSF-R). .

(c-fms)
70-85
CD116 , -
, , - -

(GM-CSF-RoO
III
145
CD117
--
- (CSF-R c-kit).

-
CDU8

-
90-100

CD119 , , -- -
,
III
,
50-60
TNF-
CD120a (), - - TNF- (1) (TNFR-I)

TNF
75-85
TNF-
CD120b (), - - TNF-/J (TNFR-II)
-
TNF

80

CD121bw -, 60-70
,
75
CD122 , - - ,

-
III
CD123 ,
.
-

14 - 544

I
-1.
IL-1
IL-10
II
-1.
IL-la
IL-10
/3-
-2
(IL-2R/?)

401

CD

.
( 1000),

70
-
, - -3
, (IL-3R.0C)

CD 124

-,
- -

CD125

, , -

CD 126

(),

-,
()

CD127

III
130-150

III
55-60

III
80

III
68-79
()
III

-
,
--,
-,
58-67
CD128w , , --

G-
CD129
130
CD130
,
- -- .

III

402

-4 (IL-4R)

-5 (IL-5R)

-6 (IL-6Ra)

-7 (IL-7R)

-8 (IL-8R)

-
IL-6, IL-11, OSM
(-),
LIF ( )


CD

.
( 1000),

-140
CD131W -- -
,
IL-3, IL-5, GM-CSF

III
64
-CD 132 - -,
- -
, , IL-2, IL-4, IL-7,

IL-9, IL-15
CD133
40.
50
CD 134
-
-
TNF
CD135 130, 155
-- .
, - -
-- .

-
.
180
CD136w , ,

,
,
CD137w - -,
, - -
-

TNF
1
CD138 -
- (Synde-1). I
?
209, 228
CD139 -
- -
180;

,
CD 140

b - 180
a,b


(PDGF-R)
.
105
CD141
-. ,

EGF
,


14*

403


CD

.
( 1000),

CD142

, ,
,

().

( ),


, , ,
-.

45-47
III



.

Vila.

VII, IX, X

170-180

-
.
2 2 + -
(
). I
-

130 Cadherin

25, 90, 110

-5 (VE-cadherin).

CD143

CD144

CD145
CD146

130

55-65

240-260
III

CD147

, , ,

CD148

, , , -, ,

, 75-95

CD149
CD150

404

.
( 1000),

32
, , -
,
4

33
-

38-40

- -, - TNF

CD4+ -

30 ()

TNF

80-90
, ,
, -

, 69

, - 42-45, 50
, - (
, ,
50, 58

CTLA-4.
-.
7.1
(CD80) 7.2
(CD86)
CD30L.
CD30.

-

CD40L.
CD40.

-,
,


.

.
,
()
-,

50.1 58.1. -

MHC-I

405

CD-

CD 158b

CD159
CD160
CD161

CD 162
CD163
CD164

CD165

CD166

.
( 1000),

50, 58

50.2 58.2. -

HLA-Cw3 , NK



44
NKRP-1.
, - -
-
120
, PSGL-1.
, ()
CD62P

.
130
?

80
? , ,



, 37



,
, ,

(Bowman)
,
100-105
CD6.
, - -
, - -
-

-, - 12 ()

TCR

- NK.
3 ITAM

. , . EGF epidermal
growth factor; complement control protein.

406



, .. ,
. ,
(kd, 1/) .
, , ,
.
( . allos , , )

- .
,
,
,
.
,

,
.

.
,
(TCR) - ( BCR - ).
( ),
, .. , -
, .
(), (,
, , , )
( ,
). -
(
); -
,
(I , II ) . , .
-
- ,
- , ,
( 12 ).

407

,
,
. -
, - .
,
911 1118 ( ),

MHC-I II
.


,
,
. - ()
. - ,

, ,
Fc- FDC.
, -, (
) - ,
.
(1091016)
(). Fc- , 9
(),

.
, ,
(prophylaxix ), .. .

, ,
.

.

,
,
, 50300 .. .
,

. . .
,
, ,
G .
,
,
.

408

,
,
()- () () . , -
,

.
(
) .
.
. - () (),
.
.
( ,
), , - (
-, ), . , , ( )
Clq , 4 2,
, .
,

.
- . - . -2- . -1- - .

.
,
,
, .
(major histocompatibility complex) , () . ,

,
911 1330 , . -
409

- . MHC-I
- 02-. -
- -.
, .
- (, CD1). ,
, 6 .
23 , .. 4 106
. 50
. /?2-
.
( . humor ) ,
() (). ,
.
.


.
(.
8),
.
G- ,
(GTP) (GDP).
.
. G.
, . G-, Ras
Raf.
(downstream).
(DC) . .
:
DC ,
- .
DC .
.

. , . DC
.
DC .
/ (FDC) , -. FDC
. FDC , , .
- , , -.
,
410

( )
-,
.

- , , . , -, , , , .. . , - ,
:
, , .
( - ) .

,
.
.
. 9 (IgM, IgGl, IgG2,
IgG3, IgG4, IgAl, IgA2, IgE, IgD).
, .. , Fc- .
- .
(, , ) ,
,
.
, . , , ,
, .
(),
(), , , .
-
. .
,
.
: TCR
-, BCR - FcR

. TCR BCR
. FcR
().
.
, , , ,
.
411

,
. ,
,
.
4 . ,
- -,
# .
, , , ,
.
,
. .
: LFA-1; CDlla,b,c/CD18; CR3; CR4; VLA-4;
VLA-5 .
(21)
(
, 6, 3),
,
.

,
(, CD4 CD8
-), . - (, ). , .
.
- CD19, CD21, -J.
- CD28CD80, CD 154
(CD40L)CD40.
(
) .
.
(Combs test) ,
. , , -.
, , .
,
(, , -- ).
412

,
.
,

. (
, )
10'10161018 .

.
, ,
.
,
.
,
. - , ,
(), . - () (PWM).
(gene knock-out) ,
. ,
, (ES)

, ES-
in vitro,
, .
(NK) ,
, .. , TCR. NK , -. NK
( )
Fc- IgG. NK
, G, (). NK (Pit-), . NK , MHC-I
,
NK, KIR killer inhibitory receptors.

(, , ,
..).
.
413


. ,
, .
- ; ; , 4; SP-A, SP-D;
G. ,
, ,
.
, 5 . -
.
,
.
( ).
, ,
, -.
.
-. , : ,
, .
,
, ..
, . ( ).
, ,
. .
. ,
RANTES. .
RANTES ,
.
.
3 L, , . L- (CD26L) , , , , . - (CD62P)
. - (CD26E) . Lewisx, CD34, GlyCAM-1, MAdCAM-1 .

.
414

.
.
, ,
,
,
. -
. ,
, , - , .
- ( ,
TSST-1, , , -, .)
- TCR V- jS- TCR.
TCR . 3 (SpA), gpl20
.
80 % . .
/.
- ,

. , /?. -
, ,
, . - TCR (
5), CD3 ( , , ) -.
.
.
, , . in vitro
,
.

,
. .. ,
.
, ,

415

(, , , NO-,
). .
-
.
( . folding ) , . .
,
-. , ( ,
.).
,
.
,
, 7TMR 7-
, G-npo. (
40), 5 , LTB4,
fMLP.
7TMR,
- (.
).
, , , . , .
- .
-
. 4 : 1) - + +
+ ( ); 2) + + NK (,
); 3) - +
( ); 4) - +
+ + .
,

.
/
.

.. . .: , 1987.
.. . .: , 1994.
Xaumoe P.M., .. . ., 1992.
P.M., .., .. . - .: , 1995.
.., .., .., .., ..,

.., .. . , 1997.

Abbas .., Lichtman .., Pober J.S. Cellular and molecular immunology. Harcout Brase & . 1994.
1

Adorini L., Goldman M., Kabelitz D. et al. Apoptosis, tolerance, and


immunoregulation integrated pathways for immune system homeostasis // The Immunologist. 1998. Vol. 6, N 2. P. 92-94.

' Adorini L, Trembleau S. Autoimmune diabetes as a test for the Thl/Th2


paradigm // The Immunologist. 1998. Vol. 6, N 4. 146
150.
Bell R.G. IgE, allergies and helmint parasites: a new perspective on an
old conumdram // Immunol Cell Biol. 1996. Vol. 74, N 4. P.
337-345.
Bemardini R. et al. Adenylate-cyclase-dependent pituitary adrenocorticotropin secretion is defective in the inflammatory-disease-susceptible
Levis rat // Neiroendocrinology. 1996. Vol. 63, N 5. P. 468
474.
Boman E.G., Broekaert W.F. Peptide antibiotics come of age // The
Immunologist. - 1998. - Vol. 6, N 6. - P. 234-238.
Clinical immunoligy / Ed. By Braadley J., McCluskey J. Oxford Univ,
Press. - 1997.
Daeron M. ITIM-bearing negative coreceptors. Fc.RIIB and the family of
ITIN-bearing negative coreceptors // The immunologist. 1997.
Vol. 5, N 3. - P. 79-86.
417

Doherty P., Belz, Flynn K.J. The continuing revolution in virus-specific


CD8+ cell-mediated immunity // The Immunologist. 1998. Vol.
6, N 5. - P. 173-177.
Gonzalo J.A., Gonzalo-Garcia ., Carlos M.-A. et al. Glucocorticoid-mediated control of the activation and clonal deletion of peripheral cells
in vivo // J. Exper. Med. - 1993. - Vol. 177, N 5. - P. 1239-1246.
Grewal I.S., Guerder S., Flavell R.A. Lesson from genetically manipulated
animal models. Approaches to study activation of self-reactive cells
in autoimmune diseases // The Immunologist. 1998. Vol. 6,
N 3 . - P. 106-111.
Hayakawa S. et al. Expression of the recombinase-acctivating gene (RAG1) in the murine early embryogenesis // Immunol. Cell Biol.
1966. - Vol. 74, N 1. - P. 52-56.
Hodgkin P.O. Role of cross-reactivity in the development of antibody
responses // The Immunologist. 1998. Vol. 6, N 6. P. 223226.
Janeway C.A., Trovers P., Walport M., Capra J.D. Immunobiology. The
immune systen in health and disease. Current biology lim. 1999.
Kaveri S.V., Lacroix-Desmazes S., Mouthon L., Kazatchkine M.D. Human
natural autoantiboodies: lessons from physiology and prospects for
therapy // The Immunologist. - 1998. - Vol. 6, N 6. - P. 227-233.
Janeway C.A., Kupfer C. et al. T-cell development, survival, and signalling.
A new concept of the role of self-peptide: self-MHC complexes //
The Immunologist. - 1998. - Vol. 6, N 6. - P. 5-12.
Kincade P.W., Medina K., Yamashita Y. The transition of stem cells to
lymphocytes // The Immunologist. 1998. Vol. 6, N 2. P. 4347.
MacLennan I.., Gulbmnson-Judge ., Toellnek K.-M. Thl and Th2
activity rapidly developing in a single node // The Immunologist.
1998. - Vol. 6, N 5. - P. 179-181.
Mason D. Antigen cross-reactivity: essential in the function of TCRs //
The Immunologist. - 1998. - Vol. 6, N 6. - P. 220-222.
Molecular immunology / Ed. By Hames B.D., Glover D.M. Oxford
Univ. Press. 1996.
Paul W.E. Fundamental Immunology. Lippincott-Raven, New York,
1999.
Romagnani P., Annunziato F., Romagnani S. Pleiotropic biologic functions
of CD30/CD30L Does it contribute to negative selection in thymus?
// The Immunologist. - 1998. - Vol. 6, N 4. - P. 137-141.
' Salmon M., Pilling D., Borthwick N.J., Akbar A.N. Inhibition of T-cell
apoptosis a mechanism for persistence in chronic inflammation //
The immunologist. - 1997. - Vol. 5, N 3. - P. 87-92.
418

\t' Schwatz R., Banchereau J. Immune tolerance // The immunologist.


1996. - Vol. 4, N 6. - P. 211-218.
Sieling P.A. Abroader role for CDI in the spectrum of immune responses
// The Immunologist. - 1998. - Vol. 6, N 3. - P. 112-115.
Stair S.E. Immune reconstitution in HIV-infected individuals What will
it take? // The Immunologist. - 1998. - Vol. 6, N 1. - P. 19-22.
Progress in Allergy and Clinical Immunology. Vol. 4 / Ed. By Oehling,
Huerta, Lopez J.G. Hogrefe & Huber Publishers. 1997.
Jshurin G., Shanks N., Nelson L. et al. Hypothalamic-Pituitary-Adrenal
activation by the bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B:
role of macrophages and cells // Neuroendocrinology. 1997.
Vol. 65, N 1. - P . 18-28.
/Zinkemagel R.M., Kelly J. How antigen influences immunity // The
Immunologist. - 1997. - Vol. 5, N 3. - P. 114-118.

79
170
170
29
5361
69
146
,
137, 138
88
29, 335
332
335
336
354
261, 332
349
17, 28
219
90,
91
219
31
67, 78, 130

34
36, 42, 44, 47
37, 48
332, 346
55
58, 285
351, 352
100

420

28, 72, 79, 81, 136,


261, 335

123
161
225
134
45
205
91
71
30, 71, 79, 91, 107, 242
60, 79, 104
66
79
242
.
107
() 236
233
228
71
100, 151, 259
330
331
280
308, 313,
322
332
332
60, 79, 104

41, 237
, 335
154
- 243
292
- 97
51
51,
54
54
LPS- 69
58, 128, 140
226
25, 50, 60
- 64
52, 53
51, 58
106

19, 61
50
() 317
() 332, 335
340
308, 313
332
331
321

281
316, 332
331
317

284
282

308, 332
313, 316, 332
339

239
362, 365

106

274
330
309
325, 328
314, 327
() 169
176
170
183
177
186
189
26
, ,
256


228
58, 356

269, 280
- 262, 289301
266
- 106
- 45, 48, 50, 57 71
76, 106
97
100
176
81, 92, 102
158
76
88, 92
98
204
421

166
95
26, 33, 70, 151, 179
31, 225
308
313

28, 335
43
189
179
373
30
294
, 88
ATM 225
292
369
373
86
126, 129, 137
267
81, 82
88

112, 141

87
67
- 85
25, 130
156
.

85
86
246
237
317
239, 240
304

422

28, 126, 140


137
128

-* 131

6 129
314, 327

87

217
309

283
IgA 275
283
IgM 276
IgG 276
276
316,
332
268, 279
81-89, 242, 291, 300
82
8486
81,
85, 113, 137
Ig 75, 83, 85
74, 160
26
26
207

317319
320
-


322
281
281

282
316
127
() 81, 82
.


19, 23, 25

23, 138
31, 79
()
161, 165
132
106
219
.
XauiuMomo

() 91
90
72,
76, 84, 90
19, 24, 28, 46
24
29
2225, 40,
65, 164, 228
228,
230
-
243
19, 23, 30, 79,
103
207
161
24
165

212
33
15, 21
() , 169

175
31, 79, 103,
122, 161
49
22, 34, 82
34
256
287289

285
224
36
,
261

332
308
322
28, 37
267,
285
285
267
15
15
34
266
161
.
.
298
() 136, 224,
262
274
285, 287
() 267
-
277

423

IgA 275

276
.

164

27
216
, 15
368
377-382
377
368

373

16, 262
263

121, 157
-
158
171
189192, 196
198
64, 69, 193
() 287
303
-
317-319
23, 256
285
23
303

304
192, 296, 305
279
153
() 28, 135, 137, 148, 176,
203

424

41, 45, 121, 130,


162, 171, 176, 247
46
34
369
62
.

25, 47,
143, 250
204
26,
35, 39, 41, 116
158, 241, 267, 341
130
67, 131
- 189
- 26,
39-41, 102, 299
106
- 106
85
60, 69
78
()
51, 56, 75, 79, 233
79
79

63

82, 108, 123, 126
123

100
62
- 28, 117, 156
- 131
113
51, 53, 283
() 26
. -,

88
157
351
303

304
, 37, 39,41,
42, 62, 99
35,
37, 62


106, 125
125
241

194
61
- 57
50, 60, 68, 170
.
172
170
48
44
(,)
48
47
.
37,
48
45
106
37, 4042
- 98, 102

286
39
()
20-26, 29, 40, 66, 164, 228
25
2025, 47, 85
146, 156, 179
- - 202
38
37
161, 172

76, 163, 217, 286


38, 45
49

179
123

2326

81
40
173
38
127-129

106
26, 57, 62, 65, 68,
154, 171, 176, 181, 248, 253
298
- 85
41
239
179
70, 239, 241, 341
238, 341
46
() , 373
377382
266
369
368, 372
369
.

() 153, 154

19, 25, 26
233
169
308
425

227,
243, 246
236, 244, 246
88
- 191
253
160
250

24, 164

23

212
106
41
62
.

170
79
80
140
81
,
75
-
115
218
64, 126, 134
131
.

TNF 198
37
.

41, 57, 62
64
.
373
426

41, 62, 66, 130, 171


151
84, 86, 114

226
192
25, 50, 54
50, 57, 60, 71
. -
224
125
3447
161, 207, 261

169-204
207

164
216
-
79

219
212
205
58

164
78
233, 253, 261, 286, 311
263
267
.
60, 71
67, 110, 123, 130-132,
156
- 156
- 156

- 67
37, 245
47, 62
62
48
106
204
,
P. carinii 302

328

369
138
.

330
65, 70, 241
() 52,
54
153
54, 55
-
86
160
60
59
LPS- 71
283
5860
68
236
59
106
313, 332

329
313

26, 31, 120, 123, 136


314, 323,
332

()
31, 237, 354, 369
354
356
31

335
354
237
237

219

369
332
23, 50, 68, 256
50
85
81, 85, 113,
137
374
.

27, 30, 52, 59, 108, 121, 285
58
-
95
63
56, 62
68
69

186
184, 188
186
56
157
63
144
- 109, 113

427

.
316, 332
CD- 386
125
47
170
193
TNF 198
189
28

269, 280
279
314
313, 332
279
() 191
268
273
289
308
272
358
X 279

282
125
Churg - Strauss 329
271, 281
314
51
, , 15, 24, 30, 66, 82
37
50,53, 283
53

66
23
65
256, 316

428

() 346
325
314, 332
17, 192, 289, 296, 305
266
- 294
300
295
301
294
291
- .

.
136, 155
172
212

43
.

,
362
365
363
367
124
42, 44, 116
118
118
, 42
- 116, 119, 125
Fc- 234
- 237, 246
313, 316,
332
() 35,
48
37, 48

LAP 70, 279


278
- 278
- 125
-, 146
151
108, 116
116, 119
163
136
157
115
174
134
() ,
109
- /?- 112

143
244
302

216
218
22, 218, 222
22

222
219
123
41, 57, 59
303

65
25, 57, 61, 255
() - 192
38

68
79
208

228
- 64, 69,
198-201
294
.
53
59
164
81, 85,
113, 137
30
85

85
86
153

194
45, 48
31
29
Fc- 74

332
44, 172, 174

183, 236
84, 88, 94, 111, 129
88

17, 129
6,
129
- 273
-IgM
274

Fab- 75
62
() 25, 50, 62, 65
281
26

429


318
75, 83, 90, 94, 98,
115
241
37, 40, 64, 69, 177
195
205
189
186
- 189
-,
178, 180
241
179
66

303

37
245
-
244
236


173

85
, 41, 232, 236, 267
46
80, 91
41
189
41, 130
37


,
,

. ..
..
..
..
..
010215 29.04.97. 11.05.2000.
29.06.2000. 6090 1 6 .
1. .
. . . . 27,0.
. .-. 65,0. .-. . 28,32.
10 000 . 544.

.
101000, , .,
6/8.
.
150049, , . , 97.

ISBN 5-225-04543-

Оценить