Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2002;18(3):

Instituto de Hematologa e Inmunologa

Anticuerpos anticitoplasma de neutrfilos (ANCA): una herramienta importante en el diagnstico de las vasculitis
Lic. Ana M. Guerreiro Hernndez, Lic. Rinaldo Villaescusa Blanco, Lic. Luz M. Morera Barrios, Lic.Ada A. Arce Hernndez y Lic. Julio C. Merln Linares

RESUMEN
Se determin la presencia de anticuerpos anticitoplasma de neutrfilos (ANCA) especficos para la proteinaza 3 (cANCA) y la mieloperoxidasa (pANCA) en 166 pacientes, 45 con vasculitis no precisadas y el resto con diferentes enfermedades asociadas con procesos inflamatorios, fenmenos autoinmune e infecciones, mediante inmunofluorescencia indirecta. Se detect la presencia de cANCA en 12 casos con vasculitis, y pANCA en 8 pacientes con enfermedades autoinmunes y en 14 con anemia drepanoctica. Nuestros resultados sugieren la posibilidad de cierto grado de participacin de estos autoanticuerpos en el dao del endotelio vascular que se observa en estas enfermedades, debido a la activacin de los neutrfilos. DeCS: NEUTROFILOS; ENDOPEPTIDASAS; PEROXIDASA; VASCULITIS; ENFERMEDADES AUTOINMUNES; ENFERMEDADES HEREDITARIAS; ANEMIA; AUTOANTICUERPOS. Las vasculitis se pueden definir como una reaccin inflamatoria que afecta los vasos sanguneos. Comnmente se relaciona con infiltracin de neutrfilos y leucocitos mononucleares, con necrosis frecuente de la pared del vaso. Las vasculitis se han asociado entre otras con 2 tipos de respuestas inmune humorales: en un caso con la formacin in situ de complejos o la deposicin de inmunocomplejos circulantes, y en otras situaciones por la presencia de anticuerpos anticitoplasma de neutrfilos (ANCA) especficos a componentes de los grnulos del neutrfilo. Dos patrones fundamentales se observan con el empleo de la inmunofluorescencia indirecta: el perinuclear (pANCA), que son anticuerpos dirigidos contra la mieloperoxidas citoplasmtica, y el citoplasmtico (cANCA) especficos contra la proteinasa 3.
3 2 1

Los ANCA proporciona un importante indicador diagnstico de diversas vasculitis sistmicas; su presencia se ha comunicado en otros grupos de enfermedades donde no se ha podido establecer su potencial inmunodiagnstico, as como su papel patognico.
7-9 4-6

El objetivo de nuestro trabajo fue el estudio de la posible presencia de ANCA en pacientes con diferentes enfermedades asociadas con fenmenos inflamatorios vasculares, autoanticuerpos e infecciones.

MTODOS
Se estudiaron 167 pacientes, 119 mujeres y 48 hombres, con una edad promedio de 38 aos y un rango de 27 a 59 aos, provenientes del Servicio de Clnica del Instituto de Hematologa e Inmunologa. El total de enfermos se agruparon de la forma siguiente: 45 pacientes con vasculitis no precisadas, poliarteritis nodosa 1, vasculitis granulomatosa (Behcet) 3, prpura de Schonlein-Henoch 1, lupus eritematoso sistmico (LES) 7, colitis ulcerativa 3, diabetes tipo I, artritis reumatoidea 5, prpura trombocitopnica autoinmune

7, anemia hemoltica autoinmune 2, glomerulonefritis 2, uvetis 2, sndromes linfoproliferativos 16, anemia drepanoctica en crisis vasooclusiva 46, infecciones 25, tuberculosis 1. Se emplearon como controles 30 sujetos sanos con caractersticas de edad y sexo similares a la de los pacientes estudiados. La sangre se obtuvo por puncin venosa y se conserv el suero a -70 C hasta su uso. Los sueros controles se obtuvieron y conservaron en las mismas condiciones. La presencia de cANCA y pANCA se determin por el mtodo de inmunofluorescencia indirecta descrito previamente.
10

RESULTADOS
Se detect la presencia de cANCA en 12 pacientes (12/45) con vasculitis no precisadas y 1 (1/3) con enfermedad de Behcet. La presencia de pANCA se estableci en 5/7 enfermos con LES, 3/3 con colitis ulcerativa, en el paciente con diabetes tipo 1, en 14/46 con anemia drepanoctica en crisis vasooclusiva y en la muestra con tuberculosis. El resto de los pacientes fueron negativos (tabla). Tabla. Resultados obtenidos de la presencia de ANCA en un grupo de pacientes con diferentes enfermedades. Pacientes (n) Vasculitis no precisada Poliarteritis nodosa Vasculitis granulomatosa (Behcet) Prpura Shonlein-Henoch Lupus eritematoso sistmico Colitis ulcerativa Diabetes mellitus tipo 1 Artritis reumatoidea Prpura trombocitopnica A Anemia hemoltica autoinmune Glomerulonefritis Uvetis Sndromes linfoproliferativos Anemia drepanoctica (CVO) Infecciones Tuberculosis Controles normales 45 1 3 1 7 3 1 5 7 2 2 2 16 46 25 1 30 cANCA positivo 12 1 pANCA positivo 5 3 1 14 1 100 30,4 71,4 100 100 33,3 % positividad 26,6

CVO: crisis vasooclusiva.

DISCUSIN
Los ANCA comprenden un heterogneo grupo de autoanticuerpos especficos contra antgenos en neutrfilos, monocitos y clulas endoteliales. Se ha demostrado su significativo valor como herramienta diagnstica y en el seguimiento de diversas formas de vasculitis sistmicas.
11

Se detect la presencia de cANCA en los pacientes asociados con vasculitis. Se ha sealado por diversos autores que la presencia de cANCA en las vasculitis sugiere un diagnstico de granulomatosis de Wegener, ya que se ha demostrado su presencia en el 100 % de los pacientes en la fase activa de la enfermedad; es de sealar que la asociacin no se debe considerar como absoluta , ya que la presencia de cANCA se ha detectado en pacientes con abcesos hepticos producidos por ameba y en individuos portadores de VIH sintomticos. La presencia de cANCA en infecciones es rara y siempre hay que tener presente la posibilidad de una vasculitis concomitante.
12

Se ha planteado que los pANCA no son especficos para una enfermedad en particular, sino para diferentes grupos de enfermedades, excluyendo las vasculitis, como por ejemplo: enfermedades inflamatorias intestinales, artritis reumatoidea, enfermedades del colgeno vascular e infecciones. En nuestra casustica, se detect la presencia de pANCA en 5/7 pacientes con LES, lo cual no concuerda con lo encontrado por otros autores, que concluyen que la deteccin de ANCA no tienen ningn valor diagnstico o pronstico en esta enfermedad. En cambio, los datos obtenidos de la presencia de pANCA en la colitis ulcerativa, donde los 3 pacientes estudiados fueron positivos, concuerdan con trabajos anteriores, donde se inform que entre el 50 y el 70 % de estos enfermos presenta dicho autoanticuerpo, refirindose como un patrn perinuclear atpico.
14 13

En cuanto a la presencia de pANCA, en 14 de los pacientes con anemia drepanoctica en crisis vasooclusiva, se han invocado diversos mecanismos para intentar explicar la sntesis de estos autoanticuerpos, entre ellos, una reactividad cruzada entre antgenos extrnsecos y antgenos de neutrfilos por un mecanismo de mimetismo molecular; una disregulacin de la red idiotipo-antiidiotipo; una activacin policlonal de las clulas B por medio del virus de Epstein Barr, o una activacin de las clulas T por lipopolisacridos bacterianos.
15

SUMMARY
The presence of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) specific to proteinase 3 (cANCA) and myeloperoxidase (pANCA) were determined by indirect immunofluoresce test in 166 patients, 45 of which presented with undetermined vasculitis and the rest with different diseases associated with inflammatory processes, autoimmune phenomena and infections. cANCA were detected in 12 cases with vasculitis whereas pANCA were observed in 8 patients with autoimmune diseases and in 14 with sickle cell anemia. Our results suggest the possibility of some level of involvement of these autoantibodies in the vascular endothelium damage that is observed in these diseases due to neutrophil activation. Subject headings: NEUTROPHILS; ENDOPETIDASES; PEROXIDASE; VASCULITIS; AUTOINMUNE DISEASES; HEREDITARY DISEASES; ANEMIA; AUTOANTIBODIES.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Churg J, Churg A. Idiopathic and secondary vasculitis: A review. Modern Phatol 1989; 2: 144-60. 2. Cochrane CG, Koffeler D. Immune complex disease in experimental animals and man. Adv Immunol 1977; 16: 185-264.

3. Shultz DR, Tozman EC. Antineutrophil cythoplasmic antibodies: Major autoantigens pathophysiology and disease associations. Semin Arthritis Rheum 1995; 25 (3): 143-59. 4. Cohen JW, Goldschmeding R, Elema JD, Limburg PC, Vander Giessen M, Huitema MG, et al. Association between active Wegeners granulomatosis and anticytoplasmic antibodies. Arch Intern Med 1989; 149: 2461-5. 5. Gaskin G, Ryan JJ, Ress AJ, Pusey CD. ANCA specificity in microscopic poliarteritis, Churg-Strauss syndrome and polyarteritis nodosa. Am J Kidney Dis 1991; 18: 207-8. 6. Jones S, Ress AJ, Pusep CD, Lockwood CM, Gaskin G, Savage COS, et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies and disease activity during follow- up of 70 patients with systemic vasculitis. Nephorol Dial Traspl 1991; 6: 689-94. 7. Mulder A, Hrst G, Limburg P, Kallenberg C. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in rheumatoid arthritis. Characterization and clinical correlations. Arthritis Rheum 1993; 36: 1054-60. 8. Snook JA, Chapman RW, Fleming K, Jewell DP. Antineutrophil nuclear antibody in ulcerative colitis, Crohnn disease and primary sclerosing cholangitis. Clin Exp Immunol 1989; 76: 30-3. 9. Nssberger L, Sjholm AG, Jhonsson H, Sturfel G, Akessen A. Autoantibodies against neutrophil cytoplasm components in systemic lupus erithematosus and hydralazine-induced lupus. Clin Exp Immunol 1990; 81: 380-3. 10. Rasmussen N, Wiik A. Indirect immnoflurescence examination for IgG-ANCA in sera. Submitted to the First International Workshop on ANCA. APMIS 1997; (Suppl 6): 6-20. 11. Jennette JC, Falk R, Andrassy K, Bacon PA, Churg J, Gross WL, et al. Nomenclature of systemic vasculitides. Proposal of an International Consensus Conference. Arthritis Rehum 1994; 37: 187-92. 12. Pudffin D, Dursma J, Gathiram V, Jackson T. Invasive amoebiasis is associated with the development antineutrophil cytoplasmic antibody. Clin Exp Immunol 1994; 97: 48-51. 13. Cambridge G, Wallace H, Berstein RM, Leaker B. Autoantibodies to myloperoxidase in idiopathic and drug-induced systemic lupus erythematosus and vasculitis. Br J Rheumatol 1994; 33: 109-14. 14. Rump JA, Schlmerich J, Gross V, Roth M, Helfersrieder R, Rautman H, et al. A new type of perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody (pANCA) in active ulcerative colitis but not in Crohns disease. Am J Nephrol 1991; 11: 295-300. 15. Gross WL, Csernok E, Helmchen U. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies, autoantigens and systemic vasculitis. APMIS 1995; 103 (2): 81-97. Recibido: 27 de marzo de 2003. Aprobado: 2 de abril de 2003. Lic. Ana M. Guerreiro Hernndez. Instituto de Hematologa e Inmunologa. Apartado 8070, CP 10800, Ciudad de la Habana, Cuba. Tel (537) 578268. Fax (537) 442334. e-mail:
ihidir@hemato.sld.cu