ANTIFIMICOS

ANTIMICOBACTERIANOS EMPLEADOS EN TUBERCULOSIS PULMONAR

En este tratamiento se emplean mltiples frmacos para retrasar e impedir la resistencia. Los frmacos se clasifican en: I.- Antimicobacterianos de primera eleccin II.- Antimicobacterianos de segunda eleccin III.- Otros

I.- ANTIMICOBACTERIANOS DE PRIMERA ELECCION :

Isoniacida ( INH ) Rifampicina

Etambutol
Estreptomicina Piracinamida

ISONIACIDA (hidracida del acido isonicotnico)

Es el frmaco antifmico mas potente Ataca la enzima encargada del acoplamiento de los cidos micolicos en la capa exterior de la micobacteria. inhibe la monoaminooxidasa del plasma, pero no la MAO mitocondrial. Tambin acta sobre la monoaminooxidasa y diamino oxidasa bacteriana, interfiendo con el metabolismo de la tiramina y de la histamina. Puede ser bacteriosttico/bactericida Eficaz contra micobacterias intracelulares

Es bactericida o bacteriosttica dependiendo de la concentracin del frmaco en el lugar infectado y de la susceptibilidad del microorganismo. es bactericida frente a microorganismos en fase de divisin rpida como los que se encuentran extracelularmente en las lesiones cavitarias y bacteriosttico frente a los que se encuentran en fase de divisin lenta como los que se encuentran en los macrfagos.

Efectos adversos

Su efecto adverso mas importante es la hepatitis. Otros efectos adversos incluyen dolor epigstrico, xerostoma, pelagra, hiperglucemia, acidosis metablica, retencin urinaria y ginecomastia en los varones. neuropatas perifricas caracterizadas por parestesias en las manos y los pies. Se recomienda el uso de un suplemento de piridoxina con objeto de reducir el riesgo de neurotoxicidad.

RIFAMPICINA

Bactericida para M. tuberculosis. Es un componente semisinttico derivado de Amycolatopsis rifamycinica La rifampicina inhibe la RNA polimerasa bacteriana mediante su unin a la subunidad beta de esta molcula. Siempre se emplea en combinacin con otros.

Efectos adversos

Las reacciones adversas son ms frecuentes y severas con la administracin intermitente y con dosis altas. Los sntomas gastrointestinales son frecuentes. La insuficiencia renal aguda, reversible, caracterizada como dao tubular con nefritis intersticial, que a veces aparece con insuficiencia heptica

PIRACINAMIDA

Las cepas de Mycobacterium tuberculosis excretan una enzima, la pirazinamidasa que convierte la pirazinamida en cido pirazinoico. Es posible que este metabolito sea el responsable de la actividad de la pirazinamida: el cido pirazinoico reduce el pH a un nivel que impide el crecimiento de la M. tuberculosis. La pirazinamida exhibe una accin bacteristatica o bactericida segn las concentraciones que alcance en el lugar infectado y de la susceptibilidad del microorganismo.

Efectos adversos

poliartralgias hiperuricemia(asintomatica) Mialgias irritacin g-i Eritema maculopapular disfuncin heptica fotosensibilidad.

ETAMBUTOL

Funciona mediante la obstruccin de la formacin de la pared celular . cidos miclicos se adhieren a los grupos 5'-hidroxilo de la D-arabinosa residuos de arabinogalactano y forma mycolylarabinogalactano-peptidoglicano complejo en la pared celular. Se interrumpe la sntesis del arabinogalactano mediante la inhibicin de la enzima arabinosil transferasa . La interrupcin de la sntesis arabinogalactano inhibe la formacin de este complejo y da lugar a aumento de la permeabilidad de la pared celular.

Efectos adversos

La neuritis ptica . Por lo tanto contraindicada en nios menores de 6 aos de edad. Ceguera a los colores rojo y verde Neuropata perifrica Artralgia Nistagmo vertical Su distribucin en tejidos es buena incluyendo SNC.

ESTREPTOMICINA

Aminoglucosido con utilidad siempre en combinacin, sobre todo en infecciones tuberculosas resitentes y que ponen en riesgo la vida(meningitis, diseminacin miliar, tuberculosis orgnica grave). Bactericida. Inhibe la sntesis proteica bacteriana a nivel de subunidad 30S ribosomal. Solo se administra por va IM

Efectos adversos

Ototoxicidad Nefrotoxicidad Bloqueo muscular reacciones cutneas.

II.- ANTIMICOBACTERIANOS DE SEGUNDA ELECCION

Son administrados en caso de resistencia a los de segunda eleccin. NO son tan eficaces como los de primera opcin En algunos casos con efectos adversos mas severos. Los mas utilizados son: 1.- Etionamida 2.- Acido aminosalislico( PAS) 3.- Capreomicina 4.- Ciclocerina

Etionamida

no se conoce con exactitud el mecanismo de la accin antimicrobiana de la etionamida. Se cree que el frmaco interfiere con la sntesis de protenas de los microorganismos susceptibles, pero no se sabe a qu nivel. Segn las concentraciones alcanzadas, la etionamida puede bacteriosttica o bactericida

Las concentraciones mnimas inhibitorias frnte al Mycobacterium tuberculosisson de 0.6 2.5 mg/mL. La gran mayora de los microorganismos susceptibles son inhibidos por 10 mg/mL o menos. Frente al M. leprae, la etionamida es bactericida, mostrando concentraciones mnimas inhibitorias de 0.05 mg/mL

ETIONAMIDA

Es un frmaco anlogo de la isoniacida. Se distribuye bien en todo el organismo incluyendo LCR. Su inconveniente son los efectos adversos que produce : - irritacin gastrointestinal severa - toxicidad neurolgica - hepatotoxicidad.

ACIDO AMINOSALICILICO ( PAS )

Se emplea rara vez debido a sus efectos adversos. Bacteriosttico que acta como inhibidor competitivo del acido paraaminobenzoico ( PABA) en la sntesis de folato de la clula bacteriana. Sus EA= irritacin gstrica/ ulcera pptica/ reacciones de hipersensibilidad/ trastornos renales,hepticos,tiroideos.

CAPREOMICINA

Es un frmaco til por va IM, que probablemente pueda suplir a la estreptomicina, en un tratamiento combinado.

Es nefrotxica y hepatotxica

CICLOCERINA

Inhibidor de la sntesis de la pared celular bacteriana. Inhibe muchas cepas de m . Tuberculosis Sus EA= neuropatas perifricas/ y trastornos del SNC ( psicosis/depresion).

III.- OTROS

1. 2.

3.
4.

En la actualidad se pueden emplear otros tipos de frmacos con efecto en M. tuberculosis : Amikacina Quinolonas ( ciprofloxacino/ofloxacino ) Clofacimina Rifabutina

TRATAMIENTO PRIMARIO ACORTADO

Fase intensiva: Se administran 60 dosis diario de lunes a sbado (una toma)

Separados (dosis)
Rifampicina Isoniacida Pirazinamida Etambutol 600 mgs 300 mgs 1,500 a 2,000 mg 1,200 mgs

Combinacin fija (4 grageas de) 150 mgs 75 mgs 400 mgs (3 tabs de )400 mgs

Fase de sostn

Intermitente, 3 veces por semana,lunes,miercoles, y viernes hasta completar 45 dosis( se administran en una sola toma) Separados (dosis) 800 mgs 600 mgs Combinacin fija ( 4 capsulas con) 200 mgs 150 mgs

Isoniacida rifampicina