DEXAMETHASON ( kortikosteroid sintesis )

(Radinal Irwinsyah C111 07 043)

PENDAHULUAN I.1 LATAR BELAKANG

Kortikosteroid merupakan obat yang mempunyai khasiat dan indikasi klinisyang sangat luas. Mamfaat dari preparat ini cukup besar tetapi karena efek sampingyang tidak diharapkan cukup banyak, maka dalam penggunaannya dibatasi.Berdasarkan khasiatnya, kortikosteroid dibagi menjadi mineralokortikoid danglukokortikoid. Mineralokortikoid mempunyai efek terhadap metabolisme elektrolit Na dan K, yaitu menimbulkan efek retensi Na dan deplesi K, maka mineralokortikoid jarang digunakan dalam terapi. Sedangkan glukokortikoid mempunyai efek terhadapmetabolisme glukosa, anti imunitas, efek neuroendokrinologik dan efek sitotoksik.Sebagian besar khasiat yang diharapkan dari pemakaian kortikosteroid adalah sebagaiantiinflamasi, antialergi atau imunosupresif. Karena khasiat inilah kortikosteroid banyak digunakan dalam bidang dermatolog. Penggunaan steroid dapat membuat sistem immun kita melemah, dan mempermudah kita mendapat infeksi yang lain. Untuk memastikan kita aman menggunakan dexamethason. Penggunaan dexamethason sebaiknya dengan sepengetahuan dokter, sehingga dapat disesuaikan antara dosis pemakaian dan kebutuhannya. Jika digunakan tanpa sepengetahuan dokter, dan penggunaannya sudah lama, jika dihentikan akan membuat tubuh menjadi sangat lemah dan bisa berakibat karena kematian.

PEMBAHASAN
2.1 DEFINISI Deksametason adalah glukokortikoid sintetik dengan aktivitas imunosupresan dan anti-inflamasi. Sebagai imunosupresan Deksametason bekerja dengan menurunkan respon imun tubuh terhadap stimulasi rangsang. Aktivitas anti-inflamasi Deksametason dengan jalan menekan atau mencegah respon jaringan terhadap proses inflamasi dan menghambat akumulasi sel yang mengalami inflamasi, termasuk makrofag dan leukosit pada tempat inflamasi. Deksametason, seperti kortikosteroid lainnya memiliki efek anti inflamasi dan anti alergi dengan pencegahan pelepasan histamine. Deksametason merupakan salah satu kortikosteroid sintetis terampuh. Kemampuannya dalam menaggulangi peradangan dan alergi kurang lebih sepuluh kali lebih hebat dari pada yang dimiliki prednisone. Penggunaan deksametason di masyarakat sering kali kita jumpai, antara lain: pada terapi arthritis rheumatoid, systemic lupus erithematosus, rhinitis alergica, asma, leukemia, lymphoma, anemia hemolitik atau auto immune, selain itu deksametason dapat digunakan untuk menegakkan diagnosis sindroma cushing. Efek

samping pemberian deksametason antara lain terjadinya insomnia, osteoporosis, retensi cairan tubuh, glaukoma dan lain-lain. Deskripsi - Nama & Struktur Kimia : Dexamethasone. C22H29FO5 - Sifat Fisikokimia : Praktis tidak larut dalam air; agak sukar larut dalam aseton, dalam etanol, dalam dioksan dan dalam metanol; sukar larut dalam kloroform; sangat sukar larut dalam eter. - Keterangan : Deksametason dan derivatnya, deksametason sodium fosfat dan deksametason asetat, merupakan glukokortikoid sintetik yang digunakan sebagai antiinflamasi atau imunosupresan. Sebagai glukokortikoid, deksametason 20-30 kali lebih poten dibanding hidrokortiso 2.2 FARMAKODINAMIK Kerja utama deksametason adalah untuk menekan proses peradangan akut. Awitan kerja dan obat ini belum ditentukan; tetapi, bentuk obat yang diberikan secara oral dan intramuskular memiliki lama kerja yang panjang (beberapa hari). Pada waktu memasuki jaringan, glukokortikoid berdifusi atau ditranspor menembus sel membran dan terikat pada kompleks reseptor sitoplasmik glukokortikoid heat-shock protein kompleks. Heat shock protein dilepaskan dan kemudian kompleks hormon reseptor ditranspor ke dalam inti, dimana akan berinteraksi dengan respon unsur respon glukokortikoid pada berbagai gen dan protein pengatur yang lain dan merangsang atau menghambat ekspresinya. Pada keadaan tanpa adanya hormon, protein reseptor dihambat dari ikatannya dengan DNA; jadi hormon ini tidak menghambat kerja reseptor pada DNA. Perbedaan kerja glukokortikoid pada berbagai jaringan dianggap dipengaruhi oleh protein spesifik jaringan lain yang juga harus terikat pada gen untuk menimbulkan ekspresi unsur respons glukokortikoid utama. Kortikosteroid mempengaruhi metabolisme karbohidrat, protein dan lemak;dan mempengaruhi juga fungsi sistem kardiovaskular, ginjal, otot lurik, sistem saraf,dan organ lain. Korteks adrenal berfungsi homeostatik,artinya penting bagi organisme untuk dapat mempertahankan diri dalam menghadapi perubahanlingkungan. Efek kortikosteroid kebanyakan berhubungan dengan besarnya dosis, makin b e s a r d o s i s t e r a p i m a k i n b e s a r e f e k y a n g d i d a p a t . T e t a p i d i s a m p i n g i t u j u g a a d a keterkaitan kerja kortikosteroid dengan hormonhormon lain. Peran kortikosteroiddalam kerjasama ini disebut: permissive effects, yaitu:kortikosteroid diperlukan agar supaya terjadi suatu efek hormon lain, diduga mekanismenya melalui p e n g a r u h s t e r o i d terhadap pembentukan protein yang mengubah respon jaringan terhadap hormon lain.Misalnya otot polos bronkus tidak akan berespon terhadap katekolamin bila tidak adakortikosteroid, dan pemberian kortikosteroid dosis fisiologisnya.akan.mengembalikan.respontersebut.S u a t u d o s i s k o r t i k o steroid dapat memberikan efek fisiologik atau farmakologik,tergantungkeadaansekitardanaktivitasiindividu.Misalnya,hewa n.t a n p a k e l e n j a r a d r e n a l y a n g b e r a d a d a l a m k e a d a a n o p t i m a l h a n y a

m e m b u t u h k a n kortikosteroid dosis kecil untuk dapat mempertahankan hidupnya. Me skipunk o r t i k o s t e r o i d m e m p u n y a i b e r b a g a i m a c a m a k t i v i t a s b i o l o g i k , u m u m n y a p o t e n s i sediaan alamiah maupun yang sintetik, ditentukan oleh besarnya efek retensi natriumdan penyimpanan glikogen di hepar atau besarnya khasiat antiinflamasinya. Dalam klinik umumnya kortikosteroid dibedakan atas dua golongan besar,yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. Efek utama glukokortikoid ialah pada penyimpanan glikogen hepar dan efek antiinflamasi, sedangkan pengaruhnya padakeseimbangan air dan elektrolit kecil. Prototip untuk golongan ini adalah kortisol.Sebaliknya golongan mineralokortikoid efek utamanya adalah terhadap keseimbangan air dan elektrolit, sedangkanpengaruhnya terhadap penyimpanan glikogen hepar sangat kecil. Prototip golongan ini adalah desoksikortikosteron. Umumnya golongan mineralokortikoid tidak mempunyai khasiat anti-inflamasi yang berarti, kecuali 9 -fluorokortisol Selain itu, glukokortikoid mempunyai beberapa efek penghambatan umpan balik yang terjadi terlalu cepat untuk dijelaskan oleh ekspresi gen. Efek ini mungkin diperantarai oleh mekanisme nontranskripsi3. 2.3 FARMAKOKINETIK Metabolisme kortikosteroid sintetis sama dengan k o r t i k o s t e r o i d a l a m i . Kortisol (juga disebut hydrocortison ) m e m i l i k i b e r b a g a i e f e k f i s i o l o g i s , t e r m a s u k regulasi metabolisme perantara, fungsi kardiovaskuler, pertumbuhan dan imunitas.Sintesis dan sekresinya diregulasi secara ketat oleh sistem saraf pusat yang sangatsensitif terhadap umpan balik negatif yang ditimbulkan oleh kortisol dalam sirkulasidan glukokortikoid eksogen (sintetis). Pada orang dewasa normal, disekresi 10-20 mgk o r t i s o l s e t i a p h a r i t a n p a a d a n y a s t r e s . P a d a p l a s m a , k o r t i s o l t e r i k a t p a d a p r o t e i n dalam sirkulasi. Dalam kondisi normal sekitar 90% berikatan dengan globulin- 2(CBG/corticosteroidbinding globulin) , s e d a n g k a n s i s a n y a s e k i t a r 5 - 1 0 % t e r i k a t lemah atau bebas dan tersedia untuk digunakan efeknya pada sel target. Jika kadar plasma kortisol melebihi 20-30%, CBG menjadi jenuh dan konsentrasi kortisol bebas bertambah dengan cepat. Kortikosteroid sintetis seperti dexamethason terikat denganalbumin dalam jumlah besar dibandingkan CBG.Waktu paruh kortisol dalam sirkulasi, normalnya sekitar 60-90 menit, waktu paruh dapat meningkat apabila hydrocortisone (prefarat farmasi kortisol) diberikandalam jumlah besar, atau pada saat terjadi stres, hipotiroidisme atau penyakit hati.Hanya 1% kortisol diekskresi tanpa perubahan di urine sebagai kortisol bebas, sekitar 20% kortisol diubah menjadi kortison di ginjal dan jaringan lain dengan reseptor mineralokortikoid sebelum mencapai hati.Perubahan struktur kimia sangat mempengaruhi kecepatan absorpsi, mulak e r j a d a n l a m a k e r j a j u g a m e m p e n g a r u h i a f i n i t a s t e r h a d a p r e s e p t o r , d a n i k a t a n protein. Prednisone adalah prodrug yang dengan cepat diubah menjadi prednisolon bentuk aktifnya dalam tubuh.

Glukokortikoid dapat diabsorpsi melalui kulit, sakus konjungtiva, dan ruangs i n o v i a l . P e n g g u n a a n j a n g k a p a n j a n g a t a u p a d a d a e r a h k u l i t y a n g l u a s d a p a t menyebabkan efek sistemik, antara lain supresi korteks adrenal 2.4 INDIKASI DAN DOSIS Deksametason digunakan sebagai imunosupresan/antialergi, anti-inflamasi pada keadaan-keadaan yang memerlukan terapi dengan glukokortikoid: Reaksi alergi, seperti asma bronkial, dermatitis atopik, alergi obat, rinitis alergi. Gangguan kolagen, seperti reumatik, karditis akut, lupus eritematosus sistemik. Reumatik, seperti rematoid arthritis, ankilosing spondilitis, arthritis gout akut. Gangguan dermatologik, seperti eksim, neurodermatitis, pemfigus. Alergi dan inflamasi akut dan kronik pada mata, seperti konjungtivitis, keratitis, neuritis optik. Gangguan pernafasan, seperti gejalagejala sarkoidosis, pneumonitis. Gangguan hematologik, seperti trombositopenia, eritoblastopenia. Gangguan neoplastik, seperti leukemia, limfoma. Gangguan gastrointestinal, seperti kolitis, enteritis.Edema serebral.

Untuk pengobatan alergi : Pemberian oral : Dewasa : Awal, 0,75-9 mg/hr PO, terbagi dalam 2-4 dosis. Penyesuaian dapat dilakukan tergantung respon pasien. Anak-anak : 0,024-0,34 mg/kg/hari PO atau 0,66-10 mg/m2/hari PO, terbagi dalam 2-4 dosis. Pemberian parenteral : Dewasa : Awal, 0,5-9 mg/hr IV atau IM, terbagi dalam 2-4 dosis. Penyesuaian dapat dilakukan tergantung respon pasien. Anak-anak : 0,06-0,3 mg/kg/hr atau 1,2-10 mg/m2/hr IM atau IV dalam dosis terbagi tiap 6-12 jam. Untuk pengobatan anafilaksis akut atau reaksi anafilaksis : Dosis oral dan IM : Dewasa : 4-8 mg IM dosis tunggal pada hari pertama. Kemudian diberikan dosis oral, 1.5 mg PO 2X sehari pada hari ke 2 dan ke 3; kemudian 0,75 mg PO 2X sehari pada hari ke 4; kemudian 0,75 mg PO sekali sehari pada hari ke 5 dan 6, kemudian hentikan. Untuk pengobatan syok anafilaksis : IV.

Dewasa : dosis bervariasi 1-6 mg/kg IV atau 40 mg IV tiap 4-6 jam. Alternatif lain, 20 mg IV dilanjutkan dengan infus IV 3 mg/kg dalam waktu 24 jam.

2.4 KONTRAINDIKASI Hipersensitif terhadap deksametason atau komponen lain dalam formulasi; infeksi jamur sistemik, cerebral malaria; jamur, atau penggunaan pada mata dengan infeksi virus (active ocular herpes simplex). Pemberian kortikosteroid sistemik dapat memperparah sindroma Cushing. Pemberian kortikosteroid sistemik jangka panjang atau absorpsi sistemik dari preparat topikal dapat menekan hypothalamic-pituitaryadrenal (HPA) dan atau manifestasi sindroma Cushing pada beberapa pasien. Namun risiko penekanan HPA pada penggunaan deksametason topikal sangat rendah. Insufisiensi adrenal akut dan kematian dapat terjadi apabila pengobatan sistemik dihentikan mendadak. 2.5 EFEK SAMPING Kardiovaskuler : Aritmia, bradikardia, henti jantung, kardiomiopati, CHF, kolaps sirkulasi, edema, hipertens, ruptur miokardial (post-MI), syncope, tromboembolisme, vasculitis. Susunan saraf pusat : Depresi, instabilitas emosional, euforia, sakit kepala, peningkatan tekanan intracranial, insomnia, malaise, neuritis, pseudotumor cerebri, perubahan psikis, kejang, vertigo. Dermatologis : Akne, dermatitis alergi, alopecia, angioedema, kulit kering, erythema, kulit pecah-pecah, hirsutism, hiper-/hipopigmentasi, hypertrichosis, perianal pruritus (pemberian IV), petechiae, rash, atrofi kulit, striae, urticaria, luka lama sembuh. Sebanyak 20% pasien mengalami gangguan kognitif setelah menerima deksametason dalam jangka waktu lama. Bakteri meningtis dapat menyebabkan gangguan kognitif, bahkan setelah kesembuhan total. Obat kortikosteroid deksametason yang rutin digunakan untuk pengobatan infeksi hingga kini masih banyak digunakan. Berbagai efek samping yang pernah dilaporkan akibat penggunaan deksametason antara lain adalah osteoporosis, kenaikan gula darah, sembab akibat retensi air. Belum lama ini laporan yang dipublikasikan dalam Archives of Neurological tahun 2006 lalau memaparkan bahwa penggunaan jangka panjang deksametason berhubungan dengan efek samping kognitif. Namun, para peneliti dari Universitas Amsterdam mengatakan bahwa keprihatinan tersebut tidak diperingatkan. Para peneliti menguji efek bahaya potensial deksametason yang diberikan sebagai terapi tambahan dalam jangka panjang dengan hasil kognitif pada 99 pasien dengan infeksi meningitis pneumococal.

Dari Pasien yang ikut serta dalam penelitian ini, sebanyak 87 pasien dimasukkan dalam pengamatan, 46 pasien menerima deksametason dan sisanya 41 pasien menerima plasebo. Pemeriksaan neurologik pada median delapan tahun setelah keluar dari rumah sakit (30 hingga 146 bulan) terbukti bahwa 17 pasien (20%) mengalami gangguan kognitif. Sebanyak 38 pasien (21%) yang pernah mengalami infeksi meningitis pneumococus sebanyak delapan mengalami disfungsi kognitif dibanding dengan tiga dari 49 pasien (6%) yang pernah mengalami meningococal meningitis. Tapi, tak ada perbedaan yang ditemukan antara kedua kelompok pengobatan. Para peneliti mengatakan bahwa peneliti mereka terdiri jumlah pasien terbesar yang pernah dievaluasi dalam waktu jangka panjang. Temuan mereka menduga bahwa gangguan neuropsikologikal membaik dalam tahun pertama setelah bakteri meningitis dan menjadi relatif stabil dengan waktu KESIMPULAN Manfaat yang diperoleh dari penggunaan deksametason sangat bervariasi. Harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada setiap penderita terhadap banyaknya efek pada setiap bagian organism ini. Efek utama yang tidak diinginkan dari glukokortikoidnya dan menimbulkan gambaran klinik sindrom cushing iatrogenik. Pemberian dexametason juga dapat menimbulkan efek samping, untuk mengurangi efek samping kortikosteroid adalah dengan melakukan penurunan konsumsi dosis kortikosteroid secara perlahan-lahan (tapering off). Jika timbul diabetes, diobati dengan diet dan insulin. Sering penderita yang resisten dengan insulin, namun jarang berkembang menjadi ketoasidosis. Pada umumnya penderita yang diobati dengan kortikosteroid seharusnya diberi diet protein tinggi, dan peningkatan pemberian kalium serta rendah natrium seharusnya digunakan apabila diperlukan5.