ANTIGENOS

Un antgeno (ANTI,Del griego - que significa 'opuesto' o 'con propiedades contrarias' y GENO, De la raz griega , generar, producir [que genera o crea oposicion]) es una sustancia que desencadena la formacin de anticuerpos y puede causar una respuesta inmune. La definicin moderna abarca todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas. Un antgeno es una sustancia, generalmente proteica, que da lugar a la formacin de anticuerpos con los que reaccionan especficamente. Los antgenos son usualmente protenas o polisacridos. Esto incluye partes de bacterias (cpsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de virus y otros microorganismos. Los lpidos y cidos nucleicos son antignicos nicamente cuando se combinan con protenas y polisacridos. Los antgenos no-microbianos exgenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen, clara de huevo, y protenas de tejidos y rganos trasplantados, o protenas en la superficie de glbulos rojos transfundidos. Cada antgeno est definido por su anticuerpo, los cuales interactan por complementariedad espacial. La zona donde el antgeno se une al anticuerpo recibe el nombre de eptopo o determinante antignico, mientras que el rea correspondiente de la molcula del anticuerpo es el paratopo.

ESTRUCTURA DE UN ANTIGENO
La parte que ser reconocida por el anticuerpo se llama epitopo o determinante antignico. Mientras que la parte del anticuerpo que coincidir con el epitopo del antignico se llama paratopo. En la figura hay tres tipos de anticuerpos pintados en celeste que presentan forma de Y y en cada punta de la Y una forma diferente, para facilitar la lectura se han colocado nmeros. El anticuerpo nmero 1 se une al antgeno 1 de los llamados epitopos. (epitopos o epitopes, son aquellas partes de la molcula del antgeno reconocida por los anticuerpos). Aparte, sin numerar un antgeno que muestra los tres epitopos, podemos imaginar que podr ser atacado por tres anticuerpos.

CLASIFICACIN
Existen muchos tipos de antgenos, que se clasifican de la siguiente manera: *Por su origen: Antgenos exgenos * Antgenos algenos u homlogos Antgenos endgenos * Antgenos xengenos o heterlogo Auto antgenos

ANTGENOS EXGENOS
Son antgenos que vienen del exterior y que pueden adquirirse por medio de la inhalacin, la ingestin, o la inyeccin; pueden haber de varios tipos como polen, polvo, heces de ratas, protenas de la leche, bacterias, etc. Como producto de stos podemos padecer de una enfermedad clnica con sintomatologas, como diarrea, asma, tifoidea, etc. Categoras en las que se dividen las enfermedades humanas con participacin de hipersensibilidad celular segn la naturaleza del antgeno o antgenos, las enfermedades humanas causadas total o parcialmente por hipersensibilidad celular corresponden a dos categoras generales: virales y no virales. NO viral El mas comn ejemplo de los padecimientos debidos a antgenos exgenos no virales es la dermatitis por contacto. Se trata de una reaccin de hipersensibilidad celular producida por una gran variedad de antgenos qumicos; la sensibilizacin puede ocurrir despus de un solo contacto con un antgeno potente, lo ms comn es que se requieran contactos repetidos. Una vez que el sujeto est sensibilizado, la dermatitis aparece 24 a 48 horas despus de cada exposicin al antgeno.

ANTGENOS ENDGENOS
Endgeno: referencia a algo que es originado dentro de una cosa Antgenos Endgenos Un antgeno endgeno son aquellos antgenos que han sido generados al interior de una clula, por: El metabolismo celular normal o por infeccin bacterias intracelulares. Los fragmentos de esos antgenos son presentados sobre la superficie celular. Si son reconocidos por linfocitos T stos comenzarn a secretar varias toxinas que causarn la lisis, y por consecuencia la apoptosis. Para prevenir que las clulas citotxicas destruyan clulas normales que presenten protenas propias del organismo, stos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia. Tolerancia Inmunolgica Ausencia especfica de respuesta del sistema inmunitario frente a un antgeno, inducida por el contacto previo con dicho antgeno. Se trata de un estado activo (no es una simple ausencia de respuesta), dotado de especificidad y de memoria. (Los antgenos que inducen este estado de tolerancia se denominan tolergenos) Se desarrolla naturalmente

XENGENO O HETERLOGO
Se encuentran en diferentes especies animales, incluyendo al hombre Ej.: antgeno de Forssman No lo tiene el hombre pero si otros animales Pero adems estos anticuerpos contra el antgeno de Forssman pueden atacar a molculas de estructura qumica similar a la del antgeno mencionado

Es lo que sucede si una persona de sangre tipo A adquiere estos anticuerpos. La estructura de la sangre de este individuo tiene similitud con el antgeno y el anticuerpo la ataca Esto se conoce como Respuesta traslapada Fiebre reumatica Es una enfermedad considerada como enfermedad inmune, en la cual, en el corazn del nio existen molculas de estructura similar a la del Streptococcus B hemoltico, el sistema inmune del nio como ya est sensibilizado , lo que hace es atacar a estructuras del corazn

AUTOANTGENOS
Los autoantgenos, tambin llamados protenas del MHC (complejo mayor de histoincompatibilidad), son un conjunto de protenas de la membrana celular, especficas de cada individuo. Suponen un "carn de identidad molecular", que hace posible que las clulas de nuestro sistema inmune reconozcan a nuestras clulas como propias y no las ataquen.

AUTLOGO
En este encontramos al tipo autoantgeno, que son antgenos especficos de cada quien. Son antgenos especficos de cada rgano Lo que pasa con estos autoantgenos es que no estn expuestos normalmente al sistema inmune, a pesar de que estn dentro de nuestro organismo, debido a que cuando hay organognesis, existen ciertos rganos que se forman antes que el sistema inmune; Entonces, en la formacin temprana de estos rganos quedan en su interior ciertos antgenos que el sistema inmune no alcanza a conocer (debido a que an no se ha formado), y estos antgenos son cubiertos por otros que van surgiendo a medida que el rgano se va desarrollando, hasta que finalmente el rgano se cierra y se completa su formacin , de manera que los antgenos quedan encerrados dentro del rgano, y no son expuestos al sistema inmune. Esto tiene repercusin a futuro, ya que si se produce una infeccin, por ejemplo, y hay destruccin del tejido del rgano, los antgenos pueden ser expuestos, y el sistema inmune al no reconocerlos desencadena una respuesta inmune que da como resultado una enfermedad autoinmune.

ALGENOS U HOMLOGOS:
Aqu se encuentran los tipos aloantgeno o isoantgeno; estos son antgenos que se encuentran en la misma especie, pero en diferentes individuos, ej,: antgenos de los grupos sanguneos; as, el antgeno A y el antgeno B son aloantgenos. Otro ejemplo podran ser lo antgenos de histocompatibilidad. Ejemplos de enfermedades que se puedan dar son: enfermedad hemoltica del recin nacido, reacciones de transfusin, inmunidad de transplantes. ISOANTGENO

Antigenos de los eritrocitos

En 1901 Karl Landsteiner demostr la existencia de los antgenos de los grupos sanguneos en los eritrocitos humanos, as como de anticuerpos dirigidos contra estos antgenos en el suero humano. Landsteiner verdaderamente abri las puertas del banco de sangre con eL descubrimiento del primer sistema de grupo sanguneo, el ABO. Esto marc el principio del concepto de lo nico individual definido por los antgenos eritrocitarios presentes en su membrana. El sistema

ABO permanece como el ms importante en la prctica de la transfusin. La transfusin de un tipo incorrecto de ABO puede provocar la muerte del paciente. Los antgenos de grupo sanguneo son marcadores de superficie en el exterior de la membrana del eritrocito. Son protenas y carbohidratos, unidos a lpidos y a protenas. La terminologa utilizada actualmente para denominar los grupos sanguneos es inconsistente. Algunos antgenos se denominaron por el individuo o familia cuyos eritrocitos tenian el antgeno o por el que hizo el primer anticuerpo que reconoci al an tgeno., a otros se les asign una dnominacin numrica o alfabtica. Aun dentro del mismo grupo, se han utilizadp diferentes formas de nombrar a los antgenos. La Asociacin Internacional para laTransfusin Sangunea (siglas en ingls,ISBT) ha establecido un sistema de letras maysculas y nmeros para representar los sistemas y los antgenos de grupo sanguneo en un formato, que permitir una ampliacin y un registro en sistemas de cmputo. Por ejemplo: Sistema ABO Nombre del sistema: ABO Smbolo ISBT: ABO Nmero ISBT 001 Nmero de antgenos: 4 Nombre de los genes: ABO Localizacin cromosmica: 9q34.1-q34.2 Se distinguen 4 grupos: A, B, AB y O. La importancia transfusional de estos antgenos radica en que los individuos de un grupo sintetizan anticuerpos frente a los oligosacridos que no estn en sus hemates (Tabla 1). Estos anticuerpos, que se denominan isoaglutininas y que suelen ser IgM, aparecen en grandes cantidades en circulacin sin necesidad de exposicin previa a sangre de otros grupos. La razn parece estar en la reactividad cruzada de sustancias presentes en bacterias de la flora intestinal. Antgenos eritrocitarios A B AyB H

Grupo sanguneo Genotipo A B AB O AA, AO BB, BO AB OO

Anticuerpos sricos Anti-B Anti-A Anti-A, Anti-B

Sistema Rhesus
Se han identificado ms de 40 antgenos del sistema Rh aunque no se sabe cuantos genes son responsables de este sistema. Son protenas integrales de membrana con un contenido lipdico alto. D es el antgeno Rh ms inmunognico y por tanto el ms importante a efectos transfusionales. La presencia de D da lugar al Rh+, mientras que la ausencia (d) da lugar al Rh-. Los anticuerpos anti D, que son IgG, aparecen en la circulacin de los individuos Rh- slo tras una exposicin previa a sangre D, por ejemplo por una transfusin de hemates o tras la gestacin de un feto D. DETERMINACIN DE ANTGENOS ERITROCITARIOS Y ANTICUERPOS SRICO

Antes de una transfusin se analizan los eritrocitos del receptor para ABO y D mediante antisueros anti-A, anti-B y anti-D. Simultneamente se analiza el suero para detectar anticuerpos contra antgeno eritrocitarios (isoaglutininas), mediante hemates A y B previamente tipados. Las reacciones positivas dan lugar a la aglutinacin de los hemates. Para asignar un grupo sanguneo, ambas pruebas deben dar un resultado coincidente. Los resultados discrepantes deben analizarse cuidadosamente. Un test adicional es la prueba cruzada, que examina la compatibilidad entre suero del receptor con los hemates del/los donantes. Para ello, hemates lavados del donante se mezclan con suero del receptor, se incuban, se centrifuga y se examina para hemlisis y aglutinacin.

PROPIEDADES GENERALES DE LOS ANTGENOS 1. Como requisito bsico, tienen que tener la calidadde extraos al cuerpo humano. Esto no
significa que todos los antgenos vienen de afuera, tambin pueden estar en nuestro cuerpo, en forma de antgenos secuestrados. 2. Autoinmunidad: no todos los antgenos provocan respuesta inmune, an siendo exgenos, debido a la cantidad de inculo que se introduce, que debe ser de proporcin considerable para desencadenar una respuesta. Ej.: el carbn activado, que solo llega a activar a los macrfagos. 3. La respuesta inmune est bajo control gentico. Gracias a esto el sistema inmune decide cundo responder y cundo no, y contra quin va a responder y contra quin no. 4. El reconocimiento del inmungeno y la sensibilizacin van a depender de propiedades fsicas, qumicas y receptores. La estructura bsica de un antgeno tambin tiene una relevancia importante. Esto se debe a que en la inmunidad mediada por clulas intervienen los linfocitos T y B. Los linfocitos T regulan toda la respuesta inmune, y los linfocitos B son los secundarios. Hay ciertos antgenos que invariablemente tienen que ser reconocidos por los linfocitos T para montar una respuesta, estos son llamados Antgenos timo dependientes; y hay otros que no, a los que solo les basta llegar al linfocito B para ser reconocidos como tales, estos son llamados Antgenos timo independientes, y sus determinantes antignicos son seriados o continuos, es decir que es una molcula lineal.

PROPIEDADES FSICAS DE LOS ANTGENOS.

1. VOLUMEN: sustancias arriba de 10,000 daltones funcionan como inmungenos, con dos excepciones: la insulina y el glucagon, que a pesar de tener bajo peso molecular funcionan como inmungenos. 2. LA COMPLEJIDAD: esta depende del estado de agregacin de la molcula. As , se puede tener una molcula lineal no agregada en la cual puede no producirse la respuesta inmune deseada; pero a medida que se vayan agregando ms molculas, hacindola ms compleja, se va aumentando el volumen y la molcula se hace ms inmunognica dndole una mayor complejidad a la respuesta. 3. CONFORMACIN DE LA MOLCULA: por ejemplo en las protenas, cuando se desnaturaliza una protena y llega a su estructura primaria, se vuelve lineal y tiene una menor cantidad de determinacin antignica. Pero a medida que una protena vaya haciendo ms compleja su estructura, como por ejemplo una protena globular, va a tener un mayor poder

inmunognico en el sentido en que su conformacin va formando una mayor cantidad de determinantes antignicos. 4. LA CARGA ELCTRICA: esta puede ser positiva, negativa o neutra. Su importancia radica en que la sumatoria de a carga de las partculas le confieren una carga neta a la molcula, y esta carga neta induce la carga que tiene el anticuerpo. Por ejemplo, si es una molcula que tiene carga negativa, el anticuerpo debe tener carga positiva para que haya una atraccin entre ellos. 5. ACCESIBILIDAD: se refiere a la accesibilidad del determinante antignico. Si un determinante antignico est en el centro de una estructura compleja y densa, entonces no es accesible al sistema inmune, y por lo tanto no se puede desarrollar ninguna respuesta inmune hacia l. En cambio, hay otros antgenos que pueden ser medianamente accesibles, y estos van a dar una respuesta inmune dbil no protectora. Aqu tambin se puede mencionar la formacin de polipptidos sintticos que se forman a partir de la clonacin de la secuencia gentica, de determinadas clulas que codifican para una protena especfica. Esto con la finalidad de manipular la posicin en la cual un determinante antignico se va a encontrar dentro de una molcula compleja para hacerlo ms accesible al sistema inmune y que de una respuesta adecuada.

PROPIEDADES QUMICAS DE LOS ANTGENOS.

La naturaleza qumica de los antgenos son principalmente protenas. La mayor cantidad de antgenos son protenas, seguidos de carbohidratos, glucoprotenas. Los lpidos puros no son inmunognicos. La propiedad qumica es importante para efectos de antigenicidad o inmunogenicidad, ya que un cambio de un aminocido en la estructura de una protena, cambia la especificidad de ste y la respuesta inmune que desencadena no es la misma. La estructura qumica que influye en la inmunogenicidad es de dos tipos: a. b. b. determinantes seriados o molculas seriadas, por Los determinantes de conformacin, que dependen de la Endgenos: son aquellos antgenos que se encuentran dentro

ejemplo la estructura primaria de una protena que es lineal. estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de una protena. de los individuos; estos se subdividen a su vez en: 2. DIGESTIBILIDAD: en ocasiones las estructuras son demasiado complejas, a tal grado que necesitan ser digeridas para interactuar con los linfocitos T. ¨La eficacia con la cual tiene lugar la fagocitosis, establece si un antgeno es eliminado o si persiste; este resultado final es de gran significacin biolgica, pues la eliminacin de antgenos establecer si una respuesta inmunitaria resulta beneficiosa o lesiva. Con eliminacin sucesiva (digestin) del

antgeno el resultado es beneficioso; si el antgeno persiste, la respuesta inmune no ha sido beneficiosa.

BY: 6 J