Autophagy dan Peranannya dalam MHC (Mediasi Presentasi Antigen)

ANDRE HENDRAWAN P2BA11036

Autopagi

Autopagi

merupakan suatu mekanisme yang digunakan sel untuk mendegradasi protein sitoplasma dan organel-organel selama menjaga homeostasis sel. Autopagi diidentifikasi sebagai rute dimana sitoplasma dan Ag nuclear dikirim ke molekul MHC kelas II untuk dikenali oleh sel T CD4.

Major Histocompatibility Complex (MHC)

MHC adalah molekul protein yang berguna untuk

tempat mengenali fragmen antigen, merupakan seluruh kompleks aloantigen yang terdapat pada permukaan sel manusia.

Proses Degradasi (Pemrosesan Dan Presentasi) Antigen

Ada 3 cara antigen diproses dan di presentasikan :

1. Protein asal pathogen ekstraseluler dipecah, diproses melalui jalur eksogen 2. Protein yang diproduksi endogen (self-protein dan protein virus) diproses melalui jalur endogen 3. Lipid dan derivatnya diproses seperti protein ekstraselluler dan endosom, bersama CD1, molekul serupa MHC dan dipresentasikan ke sel negative ganda atau sel T CD8 yang sering memiliki reseptor .

FIGURE 3. Autophagy pathways in the MHC Left, Cytoplasmic Ag are first processed by cytosolic proteases and then use CMA to access lysosomes. Middle, These antigenic fragments intersect with MHC class II molecules in a mature endosomal/ lysosomal compartment known as the MIIC before presentation to CD4 T cells. Right, Cytoplasmic or nuclear Ag are sequestered into doublemembrane structures known as autophagosomes that continuously fuse with mature endosomes such as the MIIC and lysosomes, thus allowing Ag to associate with MHC class II molecules. Further processing of the cytoplasmic or nuclear Ag by lysosomal proteases may occur before binding to class II molecules and presentation to CD4 T cells.

 Selain perannya dalam imunitas tumor, autophagy

juga berkontribusi pada respon sel T CD8+ terhadap patogen intraseluler seperti bakteri, parasit, dan virus. Sebagai contoh, autophagy diperlukan untuk pembersihan beberapa patogen, termasuk parasit Toxoplasma gondii, yang terlokalisir di autophagosomes dalam makrofag yang terinfeksi. Karena sel T CD8+ sangat penting untuk kekebalan protektif dari T. gondii, mungkin peptida yang berasal dari T. gondii mengakses molekul MHC melalui autophagy.

Autopagi dan Regulasi Respon Imun

Jalur autophagy mungkin dapat dirangsang atau

diubah selama infeksi dan kekebalan sebagai inisiasi respon stres seluler. Penelitian secara in vitro telah menunjukkan pengenalan virus, self Ag, dan Ag tumor dependen pada autophagy dalam konteks presentasi Ag MHC kelas II. Peran autophagy berpotensi dalam mengatur respon imun terhadap patogen, tumor, dan self Ag.

Patogen Intraseluler
Pada

sel yang terinfeksi fusi autophagosomes mengandung patogen intraseluler dengan lisosom bisa menjadi mekanisme dimana Ag bakteri atau parasit berasosiasi dengan molekul MHC kelas II untuk pengenalan terhadap sel T CD4+.

Kanker
Selama

induksi autophagy dalam sel tumor, pembentukan autophagosomes mungkin menyediakan sumber Ag tumor yang bisa bersinggungan dengan molekul MHC kelas II pada fusi dari autophagosomes dengan lisosom.

Autoimun
Autophagy

juga berperan dalam pemecahan toleransi dan pengembangan autoimunitas. Selama autophagy, isi dari sitosol dan inti, termasuk potensi self Ag, terdegradasi di kompartemen lisosomal di mana molekul MHC kelas II berada. Dengan demikian, perubahan dalam jalur autophagy dapat menyebabkan gangguan dalam toleransi dan pengembangan autoimun.

Kesimpulan
Penghambatan atau peningkatan autophagy dapat

mengubah pengenalan MHC kelas I dan MHC kelas II dari Ag kepada sel T CD8+ atau CD4+ masing-masing, sehingga memberikan strategi terapi baru untuk pengobatan penyakit infeksi, kanker, dan autoimun.

Terimakasih