RESUMO SOBRE O SISTEMA NERVOSO AUTNOMO FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS FRMACOS ANTAGONISTAS COLINRGICOS Introduo O Sistema Nervoso no organismo

humano dividido em Sistema Nervoso Central (SNC), e, Sistema Nervoso Perifrico (SNP). O SNC compreende o crebro, o cerebelo, o bulbo, e, a medula espinal (ou espinhal). O Sistema Nervoso Perifrico consiste em todos os neurnios aferentes (sensoriais), e, eferentes (motores). O Sistema Nervoso Perifrico eferente se subdivide em Sistema Nervoso Somtico (voluntrio), e, Sistema Nervoso Autnomo (involuntrio). O sistema nervoso autnomo tambm chamado de visceral, vegetativo ou involuntrio porque se encontra, em grande parte, fora da influncia do controle voluntrio, e, regula importantes processos do organismo humano como todas as secrees excrinas e algumas endcrinas; a contrao e o relaxamento da musculatura lisa; os batimentos cardacos, e, certas etapas do metabolismo intermedirio, como a utilizao da glicose. Pode-se afirmar que, a funo do Sistema Nervoso Autnomo, a regulao do sistema cardiovascular, digesto, respirao, temperatura corporal, metabolismo, secreo de glndulas excrinas, e, portanto, manter constante o ambiente interno (homeostase). Os sistemas parassimptico e simptico exercem aes opostas em algumas situaes, por exemplo, no controle da freqncia cardaca, na musculatura gastrintestinal, mas, no exercem aes opostas em outras situaes como em relao s glndulas salivares e o msculo ciliar. Enquanto a atividade simptica aumenta no estresse, a atividade parassimptica predomina durante o repouso e a saciedade. Embora os msculos ventriculares no sejam inervados pelo sistema parassimptico, este sistema tem significativo controle no nodo sinoatrial e no nodo atrioventricular. No estudo da Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo deve ser lembrado que a inibio farmacolgica de um sistema permite a predominncia da atividade do sistema oposto. Os principais transmissores do sistema nervoso autnomo so: Acetilcolina (no sistema nervoso parassimptico) e a noradrenalina (no sistema nervoso simptico). A comunicao entre clulas nervosas, portanto, entre neurnios e rgos efetuadores, ocorre atravs da liberao de sinais qumicos (substancias qumicas) especficos produzidos pelas terminaes nervosas, denominados neurotransmissores. Esta liberao depende de processos provocados pela captao de ons clcio e regulados pela fosforilao de protenas plasmticas. Existem receptores especficos para os neurotransmissores, pois, como so hidroflicos, portanto, no lipossolveis, no conseguem atravessar a membrana lipdica das clulas-alvo. Nem todos os neurnios ps-ganglionares simpticos liberam a noradrenalina, como por exemplo, os neurnios ps-ganglionares simpticos que inervam as

glndulas sudorparas e alguns vasos sangneos nos msculos esquelticos, que liberam a acetilcolina em vez da noradrenalina. A via eferente autonmica considerada bineuronal, possuindo um neurnio prganglionar e outro ps-ganglionar. A sinapse chamada ganglionar a que se situa nos gnglios nervosos entre os neurnios pr- e ps-ganglionares. Os gnglios simpticos consistem em duas cadeias de 22 gnglios dispostos de forma segmentar, laterais coluna vertebral; assim, as fibras pr-ganglionares simpticas geralmente so curtas (os gnglios simpticos esto prximos coluna vertebral), enquanto as fibras ps-ganglionares simpticas, de modo geral, so longas, pois surgem nos gnglios vertebrais e seguem em direo s clulas efetoras inervadas. Os neurnios que liberam a noradrenalina so denominados de neurnios adrenrgicos ou noradrenrgicos. Os neurnios que liberam a acetilcolina so denominados de neurnios colinrgicos. Resumo do sistema parassimptico. O sistema parassimptico formado por algumas fibras que esto contidas nos pares cranianos III, VII, IX e X, e por outras fibras que emergem da regio sacral da medula espinhal. Esses nervos podem correr separadamente ou junto com alguns nervos espinhais. O mais importante nervo parassimptico o vago (pneumogstrico), de ampla distribuio, que transporta as fibras parassimpticas a praticamente todas as regies do corpo com exceo da cabea e das extremidades. A acetilcolina sintetizada no citosol do neurnio a partir da acetil coenzima-A e da colina. A acetil coenzima-A tem origem mitocondrial mas tem como substrato a glicose, que leva ao piruvato, sendo este transportado para dentro das mitocndrias e convertido em acetil-CoA. A colina provm da fenda sinptica, extracelular. A colina atravessa a membrana do terminal axnico por um mecanismo de transporte ativo especfico, sendo que a combinao da acetil-CoA colina catalisada pela colina-O-acetil transferase tambm chamada colina-acetiltransferase (CAT). Depois de formada, a acetilcolina se armazena por processo de transporte ativo acoplado ao efluxo de prtons, nas vesculas pr-sinpticas. No terminal axnico, as vesculas pr-sinpticas contendo acetilcolina ficam concentradas at que haja estimulo ou potencial de ao propagado pelos canais de sdio sensveis voltagem. A acetilcolina inativada pela enzima acetilcolinesterase que tem origem na membrana ps-sinptica da sinapse colinrgica e tambm encontrada nas hemcias e na placenta. No sistema cardiovascular, doses pequenas de acetilcolina provocam vasodilatao nas redes vasculares mais importantes do organismo; entretanto, esta vasodilatao depende de um intermedirio denominado xido ntrico. A acetilcolina, assim, produz diminuio das presses sistlica e diastlica, alm de reduzir a freqncia cardaca, produzindo a bradicardia.

No sistema respiratrio, a acetilcolina, em doses pequenas, produz broncoconstrio e aumento da secreo, o que pode desencadear crises asmticas. No sistema urinrio, a acetilcolina provoca contrao e reduo da capacidade da bexiga, enquanto no trato gastrintestinal provoca o aumento da motilidade e do tnus da musculatura lisa, podendo provocar nuseas e vmitos. Os receptores colinrgicos so ou esto em macromolculas encontradas nas membranas pr e ps-sinpticas, apresentando estruturas de protenas especficas. Administrando a atropina ocorre o bloqueio das aes estimuladas pela acetilcolina nos receptores muscarnicos, mas, em outros receptores, a administrao da acetilcolina (mesmo logo aps o bloqueio pela atropina) produz efeitos semelhantes aos da nicotina; assim, podemos afirmar que no sistema parassimptico existem dois tipos de receptores nos rgos efetuadores que so denominados de receptores muscarinicos e receptores nicotnicos. Os receptores nicotnicos (esto diretamente acoplados aos canais catinicos) so classificados em dois grupos: musculares e neuronais. Os Nm so encontrados na juno neuromuscular esqueltica; os Nn so encontrados principalmente no crebro, gnglios autnomos e terminao nervosa sensorial. Os receptores muscarnicos (esto acoplados a protena G) so classificados em: M1 ou neural, M2 ou cardacos, e, M3 ou glandular. Existem mais dois tipos de receptores muscarnicos que ainda no esto bem caracterizados. O receptores M1 ou neurais produzem excitao (lenta) dos gnglios (entricos e autnomos) das clulas parietais (estmago) e do SNC (crtex e hipocampo). O receptores M2 ou cardacos so encontrados nos trios e provocam reduo da freqncia cardaca e fora de contrao dos trios. Estes receptores tambm agem na inibio pr-sinptica. Os receptores M3 ou glandulares causam a secreo, contrao da musculatura lisa vascular e relaxamento vascular (agindo no endotlio vascular). Resumo do sistema simptico O sistema simptico se origina em neurnios localizados na medula toracolombar. Os gnglios simpticos se encontram em diferentes regies do corpo, porm a maior parte se encontra na regio torcica. Esses ltimos formam a cadeia simptica lateral. Os neurnios adrenrgicos liberam como neurotransmissor a noradrenalina. A noradrenalina formada a partir do aminocido tirosina, de origem alimentar, que chega at aos locais da biossntese, como medula adrenal, s clulas cromafins e s fibras sinpticas atravs da corrente sangnea. A tirosina transportada para o citoplasma do neurnio adrenrgico atravs de um carregador ligado ao sdio (Na+). A enzima tirosina hidroxilase transforma a tirosina em DOPA (diidroxifenilalanina). A DOPA transformada em dopamina atravs da enzima dopa descarboxilase.

A dopamina recebendo a ao da enzima dopamina-beta-hidroxilase, transformase em noradrenalina. Depois de sintetizada, a noradrenalina armazenada em forma ligada, no interior das vesculas, com ATP e protenas cromograninas, constituindo um complexo que no se difunde, sendo, portanto, inativo. Depois que interage com seus receptores, situados nas clulas ps-sinptica e pr-sinptica, o neurotransmissor adrenrgico deve ser inativado rapidamente. Se isso no acontecesse, haveria excesso de sua ao, destruiria a homeostase e levaria a exausto do organismo. A inativao da noradrenalina se d em dois processos: enzimtico e recaptao. As enzimas Monoamina oxidase (MAO) e Catecol-O-metiltransferase (COMT) inativam a noradrenalina. As terminaes nervosas adrenrgicas tem a capacidade tambm de recapturar a noradrenalina atravs da fenda sinptica, mediante um sistema metablico transportador, sendo armazenada novamente nas vesculas pr-sinpticas, tambm atravs de outro sistema de transporte. Os receptores adrenrgicos reconhecem a noradrenalina e iniciam uma seqncia de reaes na clula, o que leva a formao de segundos mensageiros intracelulares. So conhecidos cinco grupos de adrenoceptores ou receptores adrenrgicos: Alfa 1 alfa 2 beta 1 beta 2 - beta 3. Estes adrenoceptores quando so ativados apresentam os seguintes efeitos: Alfa 1: Vasoconstrio aumento da resistncia perifrica aumento da presso arterial midrase estimulo da contrao do esfncter superior da bexiga secreo salivar glicogenlise heptica relaxamento do msculo liso gastrintestinal. Alfa 2: Inibio da liberao de neurotransmissores, incluindo a noradrenalina inibio da liberao da insulina agregao plaquetria contrao do msculo liso vascular. Beta 1: Aumento da freqncia cardaca (taquicardia) aumento da fora cardaca (da contratilidade do miocrdio) aumento da liplise. Beta 2: Broncodilatao vasodilatao pequena diminuio da resistncia perifrica aumento da glicogenlise muscular e heptica aumento da liberao de glucagon relaxamento da musculatura lisa uterina tremor muscular. Beta 3 - Termognese e liplise. FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS Denomina-se de medicamento agonista o que possui afinidade celular especifica produzindo ao farmacolgica, assim, no caso de frmaco ou medicamento agonista colinrgico, portanto, so os caracterizados pelos efeitos que produzem de modo semelhante aos da acetilcolina, e, agindo ao nvel da sinapse colinrgica (do sistema nervosos autnomo

parassimptico). Os frmacos agonistas colinrgicos so tambm denominados de parassimpaticomimticos ou colinomimticos. Geralmente, a acetilcolina no tem importncia teraputica, devido a sua multiplicidade de aes, e, sua rpida inativao pela acetilcolinesterase. Em situao ocasional, como agente local em Oftalmologia (principalmente para produzir miose em cirurgia oftlmica), alguns autores sugerem como nica possibilidade do uso teraputico da acetilcolina.