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Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 5 Septiembre-Octubre, 2009

Inmunologa para el mdico general

rganos linfoides
Gloria Bertha Vega Robledo1
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Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.

En la respuesta inmune participan clulas y molculas distribuidas por todo el organismo, tanto en la circulacin como en los diversos tejidos del organismo. Sin embargo, grupos de clulas inmunocompetentes conforman tejidos especializados del sistema inmune, los que a su vez se integran como rganos linfoides. Los rganos linfoides se dividen funcionalmente en dos tipos (cuadro 1): Primarios o centrales. Son aqullos en los que los linfocitos se originan y maduran, a travs del mecanismo de linfopoyesis (diariamente se generan aproximadamente 109 linfocitos) y/o la adquisicin de las caractersticas que los capacitan a responder ante un antgeno extrao. En este sitio las clulas que actan contra estructuras moleculares propias son eliminadas y sobreviven nicamente las que no lo hacen (tolerancia central). Secundarios o perifricos. Son estructuras especializadas en la recoleccin de antgenos de distintos compartimentos anatmicos. En ellos se lleva a cabo la activacin de los linfocitos maduros, a travs de la presentacin o el contacto con el antgeno, lo que da inicio a la respuesta inmune especfica, con la consiguiente proliferacin clonal y la generacin de clulas de memoria. Recientemente se han denominado rganos linfoides terciarios a aqullos desarrollados en adultos, en sitios de infeccin persistente o inflamacin crnica. El desarrollo del resto de los rganos linfoides se restringe a la embriognesis y a la etapa postnatal inmediata. En el intestino adems del apndice y de las placas de Peyer se han detectado, en el segmento delgado, folculos linfoides aislados (ILF: del ingls Isolated Lymphoid Follicle) tambin sealados como tejido linfoide intestinal solitario (SILT) que puede desarrollarse en la vida adulta. Mdula sea En este rgano se generan las clulas troncales hematopoyticas (stem cells) o clulas madre, origen de todas las clulas sanguneas. En la vida fetal emergen inicialmente del saco embrionario y posteriormente del hgado y del bazo;

Cuadro 1. rganos linfoides. Primarios o centrales Capsulados Secundarios o perifricos No capsulados Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) Tejido intestinal Tejido bronquial Tejido nasofarngeo Piel (GALT): placas de Peyer (BALT) (NALT): amgdalas (SALT)

Mdula sea Timo

Ganglio linftico Bazo

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al nacimiento, la mdula sea se convierte en el principal centro hematopoytico. Si la demanda de clulas es muy grande o hay dao medular, se perfilan como auxiliares en la hematopoyesis, el hgado y el bazo. La mdula sea se encuentra en el interior del hueso como una estructura reticular inmersa entre grandes trabculas, en cuyos espacios se encuentran adipocitos, fibroblastos del estroma y precursores de las clulas sanguneas. En los procesos de crecimiento y diferenciacin de las clulas progenitoras, participan una variedad de factores estimuladores, entre los que se encuentran las citocinas: IL-1, 3 (accin multilineal), 6,7 (lnea linfoide), 11 (generacin de plaquetas) y factores estimuladores de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF, G-CSF). Durante la diferenciacin del linfocito B participan activamente las clulas del estroma con la liberacin de citocinas y factores de crecimiento; en esta etapa, las clulas B que muestran autorreactividad son disminuidas por apoptosis, lo que sucede aproximadamente en 50%. Finalmente, el linfocito B maduro emerge de la mdula y a travs de la circulacin, se dirige a los rganos linfoides secundarios para ejercer su funcin efectora. El linfocito T que tambin se origina en la mdula, sale de ella inmaduro (timocito). A continuacin, el timocito guiado por seales quimioatractantes generadas por quimiocinas en el timo, ingresa a este rgano para completar su desarrollo y adquirir las caractersticas de madurez que lo facultan para responder a un antgeno.

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Timo Es un rgano bilobulado, situado en la parte anterior del trax. Cada lbulo se divide por trabculas de tejido conjuntivo en pequeos lbulos constituidos por varias zonas. En la corteza se encuentran clulas epiteliales tambin llamadas nodriza (nurse) que interaccionan con los timocitos proporcionndoles, al igual que los otros tres tipos de clulas epiteliales, hormonas tmicas (timosina, timopoyetina, factor tmico srico) que les ayudan a madurar. Ms profundamente, las clulas epiteliales forman una densa malla, que el timocito cruza para finalmente llegar a la mdula en donde se encuentran corpsculos de Hassall (los que recientemente han sido implicados en la formacin de la clula CD4CD25), macrfagos, escasas clulas mioides secretoras de citocinas (IL:1, 3, 6, 7) y clulas dendrticas interdigitantes (ricas en MHC) con las que establece contacto e interacta. Se produce as, la seleccin positiva, lo que significa que despus de haber sido sometidos a un escrutinio por diferentes clulas, slo sobreviven aquellos timocitos que no son autorreactivos; se propicia el desarrollo de los linfocitos capacitados para reaccionar frente a molculas extraas y se induce la apoptosis de los que muestran afinidad por molculas propias. Finalmente, los linfocitos maduros con sus marcadores CD4 (Th- linfocito cooperador) o CD8 (Tc- linfocito citotxico) salen del timo a travs de las vnulas con endotelio columnar alto y entran al torrente sanguneo en donde muchos de ellos se quedan (el 75% de los linfocitos circulantes son T), el resto se dirige a los rganos linfoides secundarios para ejercer el reconocimiento especfico del antgeno correspondiente. El timo desarrolla su mxima actividad durante los primeros aos de vida, lo que se refleja en la produccin de linfocitos que, en un individuo de 35 aos de edad, corresponde al 20% de la generada en el neonato. Conforme avanza la edad, disminuye el nmero de linfocitos T vrgenes, por lo que la respuesta inmune celular en etapas avanzadas depende, principalmente, de los linfocitos T de memoria. Ganglio linftico El ganglio forma parte del sistema linftico que filtra por zonas los antgenos procedentes del lquido intersticial y de la linfa. Los antgenos libres o las clulas portadoras de los antgenos pueden penetrar al ganglio por los ductos denominados vasos linfticos aferentes, para establecer contacto con los linfocitos ubicados en l. Los linfocitos sanguneos llegan al ganglio principalmente por va hematgena a travs de vnulas. El ganglio est rodeado por una cpsula de tejido conectivo y estructurado por tres regiones. En la corteza predomi-

nan las clulas B y se localizan los agregados celulares denominados folculos primarios. En la paracorteza abundan los linfocitos T y las clulas dendrticas interdigitantes que dan soporte y poseen molculas MHC II, por lo que actan principalmente como presentadoras. En la mdula del ganglio hay macrfagos, linfocitos T, B y numerosas clulas plasmticas. En el folculo primario abundan las clulas B, hay algunos linfocitos T y clulas dendrticas foliculares de soporte, cuyas prolongaciones circunscriben a los linfocitos. Si el antgeno penetra libremente puede ser captado directamente por el linfocito B o por el macrfago; por otra parte, si el antgeno es transportado por un fagocito, puede ser presentado al linfocito T o B. En ambos casos existe la posibilidad inmediata de que el linfocito B o T se active, lo que conlleva a un aumento en su tamao (principalmente si se activa B y se transforma en clula plasmtica) y a un incremento en la actividad del retculo endoplsmico generador de protenas (anticuerpos, citocinas). Como consecuencia, debido a los cambios que conlleva la activacin de los linfocitos ste se transforma en folculo secundario o centro germinativo de Flemming. Los centros germinales corresponden a zonas con clulas en intensa proliferacin, que originan clulas efectoras y de memoria, localizndose en ellos linfocitos B, macrfagos, clulas dendrticas, plasmticas y algunos linfocitos T. El aumento de tamao de los folculos inducir a su vez el crecimiento del ganglio, manifestacin clnicamente detectable en individuos con procesos patolgicos, principalmente de tipo infeccioso. En la enfermedad de Bruton existe una alteracin gentica (en tirosincinasa) que impide la formacin del linfocito B, por lo tanto, no hay clulas plasmticas, no se forman inmunoglobulinas y se genera una inmunodeficiencia humoral (agammaglobulinemia). Estos pacientes a pesar de tener infecciones de repeticin, no muestran crecimiento ganglionar regional. Bazo Es un rgano situado en el hipocondrio izquierdo con un peso aproximado de 150 g. Tiene dos tipos de tejidos, el que corresponde a la pulpa blanca est constituido por una arteriola central cubierta con una vaina de tejido linfoide periarteriolar, los linfocitos T se encuentran alrededor del vaso sanguneo y las clulas B confluyen y forman folculos primarios. En el sitio de transicin entre ambas zonas hay un gran nmero de macrfagos que presentan antgenos a los linfocitos y fagocitan clulas deterioradas, principalmente eritrocitos. La otra zona del bazo denominada pulpa roja est integrada por sinusoides vasculares que finalmente conectan con la vena esplnica, lo que permite la salida de la sangre que ingresa, constantemente, a travs de la arteria.

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El bazo filtra sangre de manera similar a como los ganglios filtran linfa, y este mecanismo es uno de los ms efectivos para depurar al organismo de grmenes que de alguna manera llegan a la circulacin. Cada da la mitad del volumen sanguneo corporal total pasa por este rgano y en l se lleva a cabo la fagocitosis, no slo de antgenos sino tambin de clulas senescentes o daadas. Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) Son agrupaciones linfoides no capsuladas situadas en reas submucosas (cuadro 1). Las clulas de cada sitio tienen distintos fenotipos y caractersticas funcionales. La mayora de los linfocitos intraepiteliales son T con predominio del tipo CD8; en humanos aproximadamente el 10% corresponde a linfocitos intraepiteliales Tg d caracterizados por su capacidad para responder directamente ante cualquier antgeno. Al igual que en el resto de los rganos descritos, hay tejido linfoide organizado en folculos primarios con abundantes linfocitos B y centros germinales o folculos secundarios. La inmunidad generada en estos sitios se enriquece con la actividad desplegada por la gran cantidad de anticuerpos (IgA), que se encuentran inmersos en las mucosas. Entre los rganos linfoides secundarios, existen variaciones tanto en la estructura como en la forma de llegada de un antgeno, as al ganglio llega principalmente por la linfa, en el bazo por la sangre y en algunos tejidos asociados a mucosas a travs de clulas. Sin embargo, el proceso desencadenado por la interaccin antgenos-clulas linfoides, en los folculos primarios, descrito en la seccin correspondiente al ganglio, se realiza de manera similar en los diferentes rganos secundarios. Los linfocitos generados en la mdula sea y el timo recirculan por todo el organismo, a travs de la sangre y la

linfa, para finalmente ingresar a los rganos linfticos secundarios y establecer contacto con el antgeno correspondiente. Muchos linfocitos ya activados o de memoria, salen de los rganos linfoides y se ubican en el sitio de entrada del antgeno con el que interaccionaron o migran a sitios de inflamacin e infeccin. Otros, principalmente los de tipo T permanecen en la circulacin, adheridos a las paredes de los vasos sanguneos o dispersos en los tejidos linfoides asociados a mucosas, en compaa de los B, que se localizan prinESTE DOCUMENTO ES ELABORADO POR MEDIGRAPHIC cipalmente en los rganos linfoides. Esta distribucin estratgica muestra la amplia cobertura del sistema linfoide, para establecer una ptima vigilancia y proteccin especfica a travs de todo el organismo.

Referencias
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