METAPLASIA Es un cambio reversible por lo cual una clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro tipo

celular adulto. La metaplasia epitelial ms frecuente es de columnar a escamoso, como ocurre en el tracto respiratorio como respuesta a la irritacin crnica. En el fumador habitual, las clulas epiteliales columnares ciliadas normales de la trquea y de los bronquios estn, a menudo sustituidas localmente o difusamente por clulas epiteliales escamosas estratificadas. Si persisten las influencias que predisponen a la metaplasia pueden inducir transformacin neoplsica en el epitelio metaplsico. Otro ejemplo es el esfago de Barret. La metaplasia del tejido conectivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo (tejidos mesenquimales) en tejidos que normalmente no contienen esos elementos. Por ejemplo, la formacin de hueso en el msculo, denominada miositis osificante, ocasionalmente ocurre tras una fractura sea. La metaplasia es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre hacia un linaje particular que se lleva a cabo mediante seales generadas por citocinas, factores de crecimiento, y componentes de la matriz extracelular en el entorno de las clulas. En el proceso estn implicados genes de diferenciacin y especficos de tejido.

HIPERPLASIA Es el aumento en el nmero de clulas en un rgano o tejido, dando lugar habitualmente a un aumento del volumen del rgano o tejido. Frecuentemente est asociada a la hipertrofia. Por ejemplo, el crecimiento inducido hormonalmente en el tero implica a la vez un nmero aumentado de clulas musculares y clulas epiteliales y el agrandamiento de esas clulas. HIPERTROFIA Se refiere a un aumento en el tamao de las clulas, lo que da lugar a un aumento en el tamao del rgano. El aumento del tamao de las clulas se debe a la sntesis de ms componentes estructurales producida por un aumento de la demanda funcional o por estimulacin hormonal especfica. Por ejemplo, los msculos de los fsicoculturistas, son el resultado de un aumento del tamao de las fibras musculares individuales en respuesta de la demanda. As, la carga de trabajo est compartida por una mayor masa de componentes celulares y a cada fibra muscular se le ahorra un exceso de trabajo y de esta manera escapa a la lesin. La clula muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio, permitindole funcionar a un mayor nivel de actividad. ATROFIA La disminucin en el tamao de la clula por prdida de sustancia celular se conoce como atrofia y puede culminar con la muerte celular.

Displasia Es una anormalidad en el aspecto de las clulas debido a alteraciones en el proceso de maduracin de las mismas. Las clulas displsicas han experimentado proliferacin y alteraciones atpicas que afectan a su tamao, forma y organizacin. Esto puede ser indicativo de que se encuentran en una fase de evolucin temprana hacia la transformacin en una neoplasia. Por lo tanto la displasia es un cambio pre-neoplsico o precanceroso. 2.2 LA ATROFIA FISIOLOGICA es comn durante el principio del desarrollo. Algunas estructuras embrionarias, tales como la notocorda y el conducto tirogloso sufren atrofia durante el desarrollo fetal. El tero disminuye de tamao poco despus del parto. LA ATROFIA PATOLGICA depende de la causa subyacente y puede ser localizada o generalizada: HIPERPLASIA FISIOLGICA, la cual a su vez puede ser HORMONAL, que aumenta la capacidad funcional de un tejido cuando se necesita, por ejemplo, la proliferacin del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y durante el embarazo y, COMPENSADORA, que aumenta la masa tisular tras el dao reseccin parcial, ejemplo, la proliferacin de las clulas hepticas residuales y la regeneracin del hgado despus de una hepatectoma parcial. HIPERPLASIA PATOLOGICA, la mayora de las cuales estn producidas por un estmulo hormonal excesivo o factores de crecimiento que actan sobre las clulas diana. Por ejemplo, la hiperplasia endometrial, el equilibrio entre estrgenos y progesterona est alterado, lo cual da lugar a aumentos absolutos o relativos de estrgenos con la hiperplasia subsiguiente de las glndulas endometriales y es causa frecuente de hemorragia menstrual anormal. La hiperplasia prosttica es otro ejemplo de hiperplasia patolgica en respuesta a los andrgenos. La hiperplasia patolgica constituye un terreno frtil en el cual puede surgir posteriormente la proliferacin cancerosa. Hipertrofia Fisiolgica. - En los atletas, las fibras musculares esquelticas aumentan de tamao en respuesta al ejercicio y al incremento de las demandas metablicas. - Bajo la influencia de la estimulacin endocrina del embarazo, las clulas del epitelio mamario y las clulas musculares lisas del miometrio aumentan de nmero y tamao (hiperplasia e hipertrofia). Hipertrofia Patolgica. Hipertrofia por sobrecarga: Si el flujo a travs de una vlvula cardiaca esta muy reducido, la musculatura del ventrculo responder a aumentando el tamao de las clulas del miocardio para vencer la resistencia al flujo y asegurar una presin arterial adecuada. Esto tambin ocurre en el msculo cardiaco cuando la hipertensin arterial hace que aumente la demanda funcional del corazn

LESION Y MUERTE CELULARES La lesin celular es el resultado de un estrs celular tan intenso que las clulas ya no son capaces de adaptarse o de una exposicin celular a agentes inherentemente lesivos y puede progresar a travs de un estado reversible y culminar con la muerte celular. En la lesin celular reversible hay reduccin de la fosforilacin oxidativa, la deplecin de ATP y la hinchazn celular producida por cambios en las concentraciones inicas y el aflujo de agua. Con el dao continuado, la lesin se hace irreversible, en cuyo momento la clula no puede recuperarse, sufren invariablemente cambios morfolgicos que se reconocen como MUERTE CELULAR. Existen dos tipos de muerte celular, la necrosis y la apoptosis. CAUSAS DE LESION CELULAR Privacin de oxgeno. La hipoxia es una deficiencia de oxgeno que produce lesin celular reduciendo la respiracin aerbica oxidativa. Deber distinguirse de la isquemia, que es una prdida del riego sanguneo por un flujo sanguneo obstaculizado o por drenaje venoso reducido en un tejido y compromete el suministro no slo de oxgeno sino tambin de sustratos metablicos, incluyendo glucosa, y por tanto, se lesionan ms rpido y ms intensamente que los tejdos hipxicos. Agentes fsicos, incluyen el traumatismo mecnico, las temperaturas extremas (quemaduras y fro intenso), los cambios sbitos en la presin atmosfrica, la radiacin y la descarga elctrica. Agentes qumicos y frmacos. Los productos qumicos simples como la glucosa o la sal en concentraciones hipertnicas pueden producir lesin celular directamente o alterando la homeostasia electroltica de las clulas. Incluso el oxgeno, en concentracio0nes altas, es altamente txico. Venenos como el arsnico, cianuro o sales de mercurio. Contaminantes ambientales y areos, insecticidas y herbicidas, riesgos industriales y ocupacionales, como el monxido de carbono y el asbesto, el alcohol y narcticos y la variedad siempre creciente de drogas teraputicas. Agentes infecciosos, abarcan desde virus submicroscpicos hasta las grandes tenias y establecen dao tisular causando directamente la muerte celular, liberar toxinas que destruyen a las clulas a distancia o inducir respuestas celulares en el husped y producen dao tisular por mecanismos inmunolgicos. Trastornos genticos que pueden dar lugar a un defecto tan grave como las malformaciones congnitas asociadas como el S. de de Down. Los errores innantos del metabolismo, es otro ejemplo. Desequilibrios nutricionales, las desnutriciones calrico proteicas, las deficiencias de vitaminas o autoimpuestos como ocurre en la anorexia nerviosa. La obesidad y la aterosclerosis. MECANISMOS DE LESION CELULAR La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo de lesin, su duracin y su intensidad y sus consecuencias dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la clula lesionada. As, dosis pequeas de una toxina pueden inducir una lesin reversible, mientras

que dosis grandes podran dar lugar a muerte, o la exposicin de dos individuos a la misma dosis de tetracloruro de carbono, puede no producir efecto en uno y muerte celular en el otro. La deplecin de ATP y la sntesis disminuida se asocian frecuentemente con lesin hipxica y qumica (txica). La actividad de la bomba de sodio de la membrana plasmtica dependiente de energa, est reducida, dando lugar a la acumulacin intracelular de sodio y que el potasio salga de la clula, acompaado por ganancia isoosmtica de agua produciendo tumefaccin celular. El metabolismo energtico celular est alterado, como ocurre en la isquemia y la fosforilacin oxidativa cesa y las clulas dependen de la gluclisis anaerbica para la produccin de energa con la consecuente acumulacin de cido lctico y fosfatos inorgnicos, esto reduce el pH intracelular dando lugar a la disminucin de la actividad de muchas enzimas celulares. El fallo de la bomba de Ca++ da lugar a la entrada de Ca++, con aumentos inespecficos en la permeabilidad de membrana y tambin, la activacin de varias enzimas con efectos deletreos como ATPasas, fosfolipasas y endonucleasas. Tambin producen aumento de la permeabilidad mitocondrial e induccin de apoptosis.