Fisiologia Impulso Nervioso

FISIOLOGA IMPULSO NERVIOSO /
CLASIFICACIN DE FIBRAS /
TRANSMISIN NEUROMUSCULAR
R1A Pvel Rosado Garduo
Dr. Jose Enrique Juan Puon
Dr. Juan Zarrabal Palmero
11 08 11
lunes 19 de diciembre de 2011
ANATOMA DEL NERVIO
Impulso nervioso
Clasicacin de bras nerviosas
Transmisin sinptica y unin neuromuscular

ANATOMA DEL NERVIO
Nervio mixto est formado por dos grupos de bras nerviosas
mielnicas
amielnicas
Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright 2005 Elsevier
ANATOMA DEL NERVIO
Mielnicas
A
A
A
motor
propiocepcin
usos musculares
tono muscular
dolor, tacto,
temperatura
dimetro 6 - 22 u
dimetro 3 - 6 u
dimetro 1 - 4 u
A
dimetro 3 u
simptico preganglionar
vasomotor
Amielnicas dimetro 0.3 - 1.3 u
simptico posganglionar
vasomotor, visceromotor,
pilomotor, temperatura
Fibra
nerviosa
mixta
C
A
B
P
R
O
G
R
E
S
I
O
N
D
E
L
B
L
O
Q
U
E
O
ANATOMA DEL NERVIO
Clase Subclase Mielina
Diametro
(ug)
Velocidad de
conduccin
(m/seg)
Localizacin Funcin
Sensibilidad a
anestsicos
locales
A + 6-22 30-120
Musculos
eferentes
Motor +
+ 6-22 30-120
Piel y
articulaciones
Tacto y
propiocepcin
++
+ 3-6 15-30
Usos
musculares
Tono
muscular
++++
+ 1-4 5-25
Musculos
sensitivos
Dolor,
temperatura
(frio), tacto
+++
B + <3 3-15
Simptico
preganglionar
Funciones
autonmicas
++
C SC - 0.3-1-3 0.7-1.3
Simptico
postganglionar
Funciones
autonmicas
++
dC - 0.4-1.2 0.1-2.0
Musculos
sensitivos
Funciones
autonmicas, dolor,
tempraratura
(calor), tacto
+++
ANATOMA DEL NERVIO
Nervio perifrico tpico
haces de axones
cubiertos por tejido conectivo endoneuro
perineuro cubre a cada fasciculo de axones, tiene abundante grasa perineural donde se
encuentran los vasos que irrigan a las bras nerviosas
epineuro cubre al nervio entero, vaina brosa perifrica

J. Antonio Aldrete. Texto de Anestesiologa Terico-Prctico. Manual Moderno 2010. pp 311 - 313.
ANATOMA DEL NERVIO
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/impulsonerv.htm
ANATOMA DEL NERVIO
PERIFRICO
Membrana neuronal: doble capa bilipdica que aisla a las bras nerviosas
del espacio intersticial
Grosor de 8 nm. 2.5 nm de cada capa + 3 nm de capa intermedia de

lpidos.
Compuesta por fosfolpidos, colesterol y protenas (canales inicos,

receptores)
ANATOMA DEL NERVIO
PERIFRICO
Use oI this content is subject to the Terms and Conditions oI the MD Consult web site.
Miller: Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright 2005 Elsevier
Physiology of Nerve Conduction
The neural membrane is able to maintain a voltage diIIerence oI 60 to 90 mV between its inner and
outer aspects because at rest it is relatively impermeable to sodium ions but selectively permeable to
potassium ions. An active, energy-dependent mechanism, the Na
/K
pump, sustains the ion

gradients that drive this potential diIIerence by constant extrusion oI sodium Irom within the cell in
exchange Ior a net uptake oI potassium by using adenosine triphosphate as an energy source.
Although the membrane is relatively permeable to potassium ions, an intracellular-to-extracellular
potassium ratio oI 150 to 5 mM, or 30:1, is maintained because oI both the membranes'
578

Figure 14-5 A typical plasma membrane has at its core the lipid bilayer, which is composed oI phospholipids and
cholesterol molecules (in about a 5:1 ratio) embedding the membrane integral proteins. These proteins are most oIten
glycosylated by extracellular carbohydrates and include receptors and ion channels essential Ior intercellular
communication. "Peripheral proteins" regulate the Iunctions oI membrane proteins, chaperone them to the plasma
membrane, and stabilize them in the cell through interactions with both the cytoskeleton and the extracellular matrix.
Probable membrane locations and protein sites Ior local anesthetics are also shown.
impermeability to other, potentially cotransported ions and the active removal oI extracellular
potassium.
The nerve at rest behaves largely as a "potassium electrode," according to the Nernst equation:

Pagina 1 di 4 Book Text
23/01/2005 http://home.mdconsult.com.libproxy2.umdnj.edu/das/book/body/0/1255/477.html?pri...
CANALES DE SODIO
Canales regulados por ligandos o neurotransmisores
se abren por cambio en su conformacin basado en la

fosforilazin o desfosforilazin de alguna de sus protenas al unirse
a otra (receptores GABA, NMDA, neuropptidos)
Canales regulados por voltaje
alteran su forma al variar el potencial de accin de su entorno
principales implicados en la transmisin del impulso nervioso

Andrea Casati MD, Marta Putzu MD. Bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine: are they clinically diferent?. Best practice & Research Clinical
Anesthesiology. June 2005, vol 19, issue 2;p 247-268.
CANALES DE SODIO VOLTAJE
Foust, A. et al. Action potentials initiate in the axon initial segment and propagate through axon collaterals reliably in cerebellar Purkinje neurons. The Journal
of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 30, 6891-902(2010).
Lipoprotenas con un poro acuoso selectivo para Na+ y K+
Selectividad esta dada por un grupo carboxilato negativo estrecho (mleculas menores a 7.5 A) con
selectividad a cargas postivas
Estructura protica
gran subunidad protica beta central que permite el paso de Na+
subunidad alfa tiene 4 dominios compuestos por 6 segmentos (S1 - S6) que cruzan la membrana
plasmtica (forma el canal, conduce el Na+)
subunidad 4 sensor de voltaje
subunidades 5 y 6 selectividad de iones
CANALES DE SODIO VOLTAJE
Foust, A. et al. Action potentials initiate in the axon initial segment and propagate through axon collaterals reliably in cerebellar Purkinje neurons. The Journal
of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 30, 6891-902(2010).
ESTADOS CANALES DE SODIO
VOLTAJE DEPENDIENTES
J.M. de Carlos y cols. Farmacologa de los anestsicos locales. ANALES Sis San Navarra 1999, Vol. 22, Suplemento 2
ANATOMA DEL NERVIO
Ndulos de Ranvier (NR): espacio donde no hay contacto entre las bras
nerviosas mielnicas
la distancia varia segn el dimetro de la bra nerviosa: a mayor

dimetro, mayor distancia entre los ndulos
Se deben bloquear por lo menos tres NR consecutivos para interrumpir

un 84% la conductancia de sodio en las bras mielnicas = potencial de
accin
NERVIO PERIFRICO MIELNICO
NERVIO PERIFRICO AMIELNICO
FISIOLIGA DE LA CONDUCCIN
La exitabilidad de la neurona depende de las concentraciones de

iones en ambos lados de la membrana neuronal y la capacidad de
transporte de ellos
La exitacin neuronal se acompaa de un ujo de partculas

cargadas a travs de la membrana que genera una corriente
elctrica
La membrana esta polarizada debido a que hay un reparto desigual

de cargas entre el interior y el exterior de la neurona siendo el
exterior positvio y el interior negativo
La permeabilidad de para los iones de K+ es mayor que para los

de Na+ y mantiene una diferencia de voltaje de -60 a -90 mV
(membrana despolarizada / potencial de reposo)
entre el interior y el exterior de la clula por que es impermeable
al Na+ y selectivo para K+
Mecanismo dependiente de energa: bomba Na+/K+
introduce iones de Na+ a la clula y extrae iones de K+

La permeabilidad de para los iones de K+ es mayor que para los

de Na+ y mantiene una diferencia de voltaje de -60 a -90 mV
(membrana despolarizada / potencial de reposo)
entre el interior y el exterior de la clula por que es impermeable
al Na+ y selectivo para K+
Mecanismo dependiente de energa: bomba Na+/K+
introduce iones de Na+ a la clula y extrae iones de K+

Membrana
despolarizada
Estimulo elctrico,
mecnico y qumico
Activacin de los canales
de Na+ (edo. activo)
Paso masivo de Na+ al
interior celular
Potencial transmembrana
de hace positivo (40 mV)
hiperpolarizacin
Disminucin de la
permeabilidad de Na+
(edo. inactivo)
Aumenta permeabilidad de
K+, pasa al exterior por
gradiente de concentracin
Restauracin de la
fase inicial
Periodo refractario
POTENCIAL DE ACCIN
11 ANALES Sis San Navarra 1999, Vol. 22, Suplemento 2
Farmacologa de los anestsicos locales
Pharmacology of local anaesthetics
J.M. de Carlos
1
, M.A. Viamonte
2
1. Servicio de Anestesia y Reanimacin. Hospi-
tal Virgen del Camino.
2. Licenciada en Farmacia. Doctorada Dpto.
Ciencias de la Salud. UPNA.
Aceptado para su publicacin el 22 de abril de
1999.
Correspondencia:
Joaqun M. de Carlos Errea
Servicio de Anestesia y Reanimacin
Unidad de Anestesia Tocoginecolgica
Hospital Virgen del Camino
C/ Irunlarrea, 4
31008 Pamplona
Tfno. 948 429677
ANALES Sis San Navarra 1999, 22 (Supl. 2): 11-18.
DEFINICIN
Los anestsicos locales (AL) son fr-
macos que, aplicados en concentracin
suficiente en su lugar de accin, impiden
la conduccin de impulsos elctricos por
las membranas del nervio y el msculo de
forma transitoria y predecible, originando
la prdida de sensibilidad en una zona del
cuerpo
1
.
FISOLOGA BSICA DE LA TRANS-
MISIN NERVIOSA
La membrana neural en estado de repo-
so mantiene una diferencia de voltaje de 60-
90 mV entre las caras interna y externa. Es
el potencial de reposo. Se mantiene por un
mecanismo activo dependiente de energa
que es la bomba Na-K, que introduce iones
K
+
en el interior celular y extrae iones Na
+
hacia el exterior
2,3
. En esta situacin los
canales de sodio no permiten el paso de
este ion a su travs, estn en estado de
reposo (Fig. 1).
Figura 1. Fisiologa de la transmisin nerviosa
(Tomado de Cousins
4
).
ANESTESICOS LOCALES
La membrana se halla polarizada.
Al llegar un estmulo nervioso, se inicia
la despolarizacin de la membrana. El
campo elctrico generado activa los cana-
les de sodio (estado activo), lo que permite
el paso a su travs de iones Na
+
, que masi-
vamente pasa al medio intracelular. La
negatividad del potencial transmembrana
se hace positiva, de unos 10 mV. Cuando la
membrana est despolarizada al mximo,
disminuye la permeabilidad del canal de
sodio, cesando su paso por l de iones Na
+
(estado inactivo). Entonces, el canal de
potasio aumenta su permeabilidad, pasan-
do este ion por gradiente de concentracin,
del interior al exterior.
Posteriormente se produce una restau-
racin a la fase inicial. Los iones son trans-
portados mediante la bomba Na-K, el Na
+
hacia el exterior y el K
+
hacia el interior. Es
la repolarizacin de la membrana, pasando
el canal de sodio de estado inactivo a esta-
do de reposo. Estos movimientos inicos se
traducen en cambios en el potencial elctri-
co transmembrana, dando lugar al llamado
potencial de accin, que se propaga a lo
largo de la fibra nerviosa.
Todo este proceso de despolarizacin-
repolarizacin dura 1 mseg, la despolariza-
cin un 30% de este tiempo, mientras que la
repolarizacin es ms lenta.
MECANISMO DE ACCIN DE LOS
ANESTSICOS LOCALES
Los AL impiden la propagacin del
impulso nervioso disminuyendo la permea-
bilidad del canal de sodio, bloqueando la
fase inicial del potencial de accin
2-7
. Para
ello los anestsicos locales deben atravesar
la membrana nerviosa, puesto que su
accin farmacolgica fundamental la lleva a
cabo unindose al receptor desde el lado
citoplasmtico de la misma (Fig. 2). Esta
accin se ver influenciada por:
1. El tamao de la fibra sobre la que
acta (fibras A_ y `, motricidad y tacto,
menos afectadas que las a y C, de tempera-
tura y dolor).
2. La cantidad de anestsico local dis-
ponible en el lugar de accin.
3. Las caractersticas farmacolgicas
del producto.
Esto explica el bloqueo diferencial
(bloqueo de fibras sensitivas de dolor y
temperatura sin bloqueo de fibras moto-
ras), y tambin nos determinar la llamada
J.M. de Carlos et al
12 ANALES Sis San Navarra 1999, Vol. 22, Suplemento 2
Figura 2. Mecanismo de accin de los anestsicos locales.
B= Base (fraccin no ionizada, liposoluble); BH= Catin (fraccin ionizada, hidrosoluble).
(Tomado de Cousins
4
).
Unidad motora
Unin entre terminacin de un axn y brillas musculares
Terminal nerviosa
Cada motorneurona viaja sin interrupciones desde el asta ventral hasta la unin
neuromuscular, a travs de un axn mielinizado que pierde la capa de mielina aprox. 100 nm
antes de llegar a su nal, pero queda cubierto por clulas de Schwann
Placa motora muscular
Terminales nerviosas que se ubican en pliegues musculares
Unin neuromuscular
Conjunto de terminal nerviosa y placa motora con sus estructuras
Mide aprox. 200 - 300 A
Lado muscular: corrugado, contiene aprox. 5 millones de receptores, en la parte superior se
encuentran los receptores de acetilcolina, en las depresiones se encuentran los receptores
de Na+ (receptores secundarios)
ACh
Ester actico de la colina
Se sintetiza en el axoplasma terminal a partir de colina y acetilcoenzima A
Se almacena en vesiculas reciclables (sinaptosomas)
ACh facilmente liberable: liberados por exocitosis
ACh de reserva: se libera ante estimulos repetitivos
Cada sinaptosoma contiene de 2000 a 10000 molculas (1 quanto)
Una membrana presinptica tiene aprox. 300,000 quantos
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/acetilcolina.htm
Kopman, David et al. Fisiologa y Farmacologa de la transmisin neuromuscular: Nuevos Desarrollos. ASA Refresher Courses in Anesthesiology
Nmero: Volume 37(1), 2009, pp 107-117
Figure 22-1 Adult neuromuscular junction with the three cells that constitute the synapse: the motor neuron (i.e., nerve
terminal), muscle fiber, and Schwann cell. The motor neuron from the ventral horn of the spinal cord innervates the
muscle. Each fiber receives only one synapse. The motor nerve loses its myelin to terminate on the muscle fiber. The
nerve terminal, covered by a Schwann cell, has vesicles clustered about the membrane thickenings, which are the active
zones, toward its synaptic side and mitochondria and microtubules toward its other side. A synaptic gutter, made up of a
primary and many secondary clefts, separates the nerve from the muscle. The muscle surface is corrugated, and dense
areas on the shoulders of each fold contain acetylcholine receptors. The sodium channels are present at the clefts and
throughout muscle membrane.
Physiologically, this specialization apparently holds the eye steadily in position. These muscles are
important to an anesthetist because depolarizing relaxants affect them differently than they do most
skeletal muscles. Instead of causing a brief contraction followed by paralysis, the drugs cause a long-
lasting contracture response, which pulls the eye against the orbit and contributes to an increase in
the pressure of the intraocular fluid
[16]
(see Chapter 65 ). The clinical significance of this has been
questioned. Although many textbooks invoke the reported extrusion of intraocular content with
succinylcholine, the basis for this seems to be anecdotal.
[17]

The perijunctional zone is the area of muscle immediately beyond the junctional area, and it is
critical to the function of the neuromuscular junction. The perijunctional zone contains a mixture of
the receptors, which include a smaller density of acetylcholine receptors and high-density sodium
channels (see Fig. 22-1 ). The admixture enhances the capacity of the perijunctional zone to respond
to the depolarization (i.e., end-plate potential) produced by acetylcholine receptors and to transduce
it into the wave of depolarization that travels along the muscle to initiate muscle contraction. The
density of sodium channels in the perijunctional area is richer than in more distal parts of the muscle
membrane.
[18]
The perijunctional zone is close enough to the nerve ending to be influenced by
transmitter released from it. Moreover, special variants (i.e., isoforms) of receptors (see "Biology of
Prejunctional and Postjunctional Nicotinic Receptors") and sodium channels can appear in this area
at different stages of life and in response to abnormal decreases in nerve activity. Congenital
Liberacin de ACh
Al llegar el potencial de accin hay entrada de calcio liberando sinaptotagmina que se jan a
los sinaptosomas y abren los poros para liberar ACh
Se libera a travs de las membranas delgadas, electro sensibles llamadas zonas de liberacin o
zonas activas
La ACh se libera, cruza la hendidura postsinptica y se une a la subunidad alfa de su recptor en
la membrana muscular
Liberacin de ACh se realiza en 200 mseg
Depende de concentraciones de calcio extracelular
menor calcio, menor liberacin
calcio al doble de su concentracin normal, aumenta 16 veces la liberacin de ACh
Kopman, David et al. Fisiologa y Farmacologa de la transmisin neuromuscular: Nuevos Desarrollos. ASA Refresher Courses in Anesthesiology
Nmero: Volume 37(1), 2009, pp 107-117
llegada del potencial
de accin
entrada de
calcio por mecanismo
voltaje-dependiente
protena Rab3A
para la fusin de protenas
fusin de sinaptotagmina,
sinaptosina y
sinaptobrevina
a protenas dique
(sintaxinas)
toxina botulnica
alfa-latrotoxina (veneno viuda negra)
formacin del poro
por exocitosis y liberacin
de ACh
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Miller: Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright 2005 Elsevier
Process of Exocytosis
The readily releasable pool of synaptic vesicles constitutes those vesicles readily available for
release. During an action potential and calcium influx, neurotransmitter is released. Studies have
shed some light on the inner workings by which the vesicle releases its contents. A conserved set of
membrane proteins known as SNAREs

Figure 22-3 Model for protein-mediated membrane fusion and exocytosis. A, The release of acetylcholine from the
vesicles is mediated by a series of proteins collectively called SNARE proteins. Synaptotagmin is the neuronal Ca
2+

receptor detecting Ca
2+
entry. Synaptobrevin (i.e., vesicle-associated membrane protein [VAMP]) is a filament-like
protein on the vesicle. B, During depolarization and calcium entry, synaptobrevin on the vesicle unfolds and forms a
ternary complex with syntaxin/SNAP-25. This process is facilitated by phosphorylation of synapsin, also present on the
vesicle membrane. C, Assembly of the ternary complex forces the vesicle in close apposition to the nerve membrane at
the active zone with release of its contents, acetylcholine. The fusion is disassembled, and the vesicle is recycled.
(soluble N-ethylmaleimide-sensitive attachment protein receptors) are involved in the fusion,
docking, and release of acetylcholine at the active zone. The whole process is called exocytosis. The
SNAREs include the synaptic-vesicle protein synaptobrevin and the plasmalemma-associated
proteins synataxin and synaptosome-associated protein of 25 kd (SNAP-25).
[33]
The current model
for protein-mediated membrane fusions in exocytosis is as follows. Syntaxin and SNAP-25 are
complexes attached to plasma membrane. After initial contact, the synaptobrevin on the vesicle
forms a ternary complex with syntaxin/SNAP-25. Synaptotagmin is the protein on the vesicular
membrane that acts as a calcium sensor and localizes the synaptic vesicles to synaptic zones rich in
calcium channels, stabilizing the vesicles in the docked state.
[34]
The assembly of ternary complex
Receptores ACh
Nicotnicos
Receptores ionotrpicos (responden a estimulos especcos, sensoriales o qumicos)
Atropina no interere en sus acciones pero si la nicotina
Se localizan en los ganglios autnomos, en la unin neuromuscular y en el SNP
Anestesicos principalmente tienen funcin inhibitoria
bloqueo directo, inhibicin alostrica, desensibilizacin
Relacionados con cognicion, memoria, nocicepcin y transmisin neuromuscular
Kopman, David et al. Fisiologa y Farmacologa de la transmisin neuromuscular: Nuevos Desarrollos, ASA Refresher Courses in Anesthesiology
Nmero: Volume 37(1), 2009, pp 107-117
Receptores ACh
Muscarnicos
Receptores metabotrpicos (responden a estimulos indirectos, un segundo mensajero se
activa ante estimulos fsicos o qumicos)
Atropina bloquea sus funciones
Nmero: Volume 37(1), 2009, pp 107-117
Receptor de ACh
Glucoprotena pentamrica compuesto
por subunidades 2 alfa, 1 beta, 1 delta y
1 epsilon
Sitio de unin a la ACh se ecuentra en la
subunidad alfa
Forman un poro acuoso donde se
encuentra un canal de Na+
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/acetilcolina.htm
Nmero: Volume 37(1), 2009, pp 107-117
Eventos postsinpticos
Cuando dos molculas de ACh se unen a los receptores alfa

Se abren los canales y permiten la entrada de sodio y calcio, y salida de potasio
por gradiente de concentracin
Con la entrada de sodio el potencial de membrana muscular cambia de -80 mV a
40 mV
Liberacin de calcio y la consecuente contraccin muscular
Kopman, David MD; Lien, Cynthia AMD ASA Refresher Courses in Anesthesiology Nmero: Volume 37(1), 2009, pp 107-117
Kopman, David MD; Lien, Cynthia AMD ASA Refresher Courses in Anesthesiology Nmero: Volume 37(1), 2009, pp 107-117

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FISIOLOGA IMPULSO NERVIOSO /

Clasicacin de bras nerviosas

Transmisin sinptica y unin neuromuscular

Nervio mixto est formado por dos grupos de bras nerviosas

cubiertos por tejido conectivo endoneuro

epineuro cubre al nervio entero, vaina brosa perifrica

Grosor de 8 nm. 2.5 nm de cada capa + 3 nm de capa intermedia de

Compuesta por fosfolpidos, colesterol y protenas (canales inicos,

pump, sustains the ion

Canales regulados por ligandos o neurotransmisores

se abren por cambio en su conformacin basado en la

Canales regulados por voltaje

alteran su forma al variar el potencial de accin de su entorno

principales implicados en la transmisin del impulso nervioso

la distancia varia segn el dimetro de la bra nerviosa: a mayor

Se deben bloquear por lo menos tres NR consecutivos para interrumpir

La exitabilidad de la neurona depende de las concentraciones de

La exitacin neuronal se acompaa de un ujo de partculas

La membrana esta polarizada debido a que hay un reparto desigual

La permeabilidad de para los iones de K+ es mayor que para los

Mecanismo dependiente de energa: bomba Na+/K+

introduce iones de Na+ a la clula y extrae iones de K+

La permeabilidad de para los iones de K+ es mayor que para los

Mecanismo dependiente de energa: bomba Na+/K+

introduce iones de Na+ a la clula y extrae iones de K+

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