CONTROL HORMONAL DE LA FUNCIN TESTICULAR

PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS CLULAS DE LEYDIG Y SRTOLI

FSH Clulas de Srtoli

Espermatognesis Inhibina FSH en hipfiis

Activina FSH en hipfisis ABP (Androgen Binding Protein) Secrecin de Testosterona local Protenas especficas y otros del componentes del fluido seminal. Secrecin Testosterona

LH Clulas de Leydig

Sntesis de testosterona en las clulas de Leydig

COLESTEROL PLASMTICO

ACETATO

COLESTEROL

PREGNENOLONA

PROGESTERONA

17 OH- PREGNENOLONA

17 OH- PROGESTERONA

DHEA

ANDROSTENEDIONA

ANDROSTENEDIOL

TESTOSTERONA

TESTOSTERONA Y METABOLITOS ACTIVOS E INACTIVOS

TESTOSTERONA Y DERIVADOS ANDROGNICOS

MECANISMO DE ACCIN DE LA TESTOSTERONA

SECRECIN DE TESTOSTERONA
En el primer trimestre del Embarazo: Secrecin de Testosterona por los testculos del feto (clulas de Leydig, posiblemente estimuladas por LH corinica): Concentracin Plasmtica en el feto: 250 ng/dl Es el principal factor de Diferenciacin Sexual. La secrecin de Testosterona cae el final de segundo trimestre y en el nacimiento alcanza de nuevo una Concentracin Plasmtica de 250 ng/dl y se mantiene durante 2 o 3 meses. Posteriormente la secrecin de Testosterona disminuye en la infancia y hasta la adolescencia. Concentracin Plasmtica en la infancia: < 50 ng/dl. Concentracin Plasmtica en la Pubertad: 500 - 700 ng/dl Es el principal Factor de los cambios maculinizantes de la pubertad. Dicha concentracin se mantiene en toda la vida adulta.

SECRECIN DE TESTOSTERONA -2La Concentracin Plasmtica disminuye progresivamente con la edad, contribuyendo a la generacin de signos y sntomas de la vejez. En la mujer: la Concentracin Plasmtica se mantiene entre 30 a 50 ng/dl. Secrecin pulstil (c/2horas) de GnRH del Hipotlamo Secrecin de LH y FSH por clulas Gonadotrofas de la Hipfisis LH estimula la secrecin de Testosterona por las Clulas de Leydig y FSH la produccin de espermatozoides en las Clulas de Srtoli. Testosterona inhibe por retroalimentacin negativa la secrecin de LH en la Hipfisis y del GnRH en hipotlamo.

ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS DE LA TESTOSTERONA

Testosterona tiene un ritmo circadiano: la Concentracin Plasmtica, es mxima a las 8,00. Luego disminuye progresivamente y es mnima a las 20,00. Transporte Plasmtico: Albmina 60 %. SHBG (Globulina Transportadora de Hormonas Sexuales): 40 %. Testosterona Libre: 2 %. La enzima 5 reductasa cataliza la conversin irreversible de testosterona a DihidroTestosterona (DHT). Existen 2 isoformas de 5 reductasa: Tipo I presente en hgado y piel no genital y Tipo II presente el aparato urogenital de hombre y en la piel genital del hombre y la mujer.

ASPECTOS FARMACOCINTICOS Y FARMACODINMICOS DE LA TESTOSTERONA -2DHT se liga con mayor afinidad al receptor de testosterona y activa la expresin de genes ms eficientemente. Testosterona y DHT se unen al mismo Receptor de Andrgenos, miembro de la superfamilia de Receptores Nucleares (Para esteroides, T3-T4, Retinoides, Vit. D3). Testosterona y DHT se ligan al dominio aceptor del Receptor. El complejo Receptor Andrgenos acta como un Factor de Trascripcin y estimula la expresin de genes responsivos. La enzima aromatasa cataliza la conversin de Testosterona a Estradiol en numerosos tejidos y adems Estradiol es tambin segregado por los testculos en el hombre.

TESTOSTERONA Y ANDRGENOS
TESTOSTERONA: Enantato 100 mg + Propionato 25 mg (Amp. i.m.) - Testoviron Depot 100 Enantato 250 mg (Amp. i.m). - Testoviron Depot 250 Propionato, Fenilpropionato, Isocaproato 250 mg (Amp. i.m.) - Sustanon Undecanoato 40 mg (oral, Cpsulas) - Undestor Fluoximesterona (oral, Tabletas) En combinacin irracional - Cabudy, Ferona. Metiltestosterona (oral, Tabletas) En combinacin irracional - Tamvimil G Ciclopentilpropionato o cipionato. Transdrmica. (en parches, escroto). DANAZOL 100 mg y 200 mg (oral, Cpsulas) Lodogal Acciones progerstacionales y andrognicas. Inhibe LH y FSH. ANDRGENOS ANABLICOS: Nandrolona Decanoato 25 mg (Amp. i.m) Nandrolona Decanoato 50 mg (Amp. i.m) Nandrolona Decanoato 250 mg (Amp. i.m) Nandrolona Fenilpropionato. Oximetolona. Metenolona. Estanozolol. - DecaDurabolin - DecaDurabolin - DecaDurabolin 25 50 250

ANTIANDRGENOS
1. INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE TESTOSTERONA Anlogos GnRH. : Leuprolide Acetato 3.5 mg (Amp. i.m.) Leuprolide Acetato 7.5 mg (Amp. i.m.) Buserelin Acetato 1 mg (Spray nasal . Amp. i.m.) Buserelin Acetato 6.3 mg (Implantes s.c.) (Ketoconazol, Espironolactona, Cimetidina) Antagonistas GnRH 2. INHIBIDORES 5 - REDUCTASA Finasterida 5 mg. - Proscar. 3. ANTAGONISTAS COMPETITIVOS TESTOSTERONA Esteroides: Ciproterona Acetato 10 mg.,50 mg. (oral, Tabletas) - Androcur No esteroides: Flutamida 250 mg (oral, Compr.) - Eulexin. Bicalutamida Nilutamida. - Lupron 3.5 - Lupron 7.5 - Suprefact - Suprefact Depot

ACCIONES GENERALES DE LA TESTOSTERONA

EFECTOS DEPENDIENTES DE DHT:

Genitales Externos: Diferenciacin Sexual in tero. Formacin del pene, escroto y la prstata. Maduracin y tropismo de los genitales externos en la pubertad. Estmulo trfico de la Prstata. Secrecin. Induccin de trastornos de la prstata en la vida adulta. Folculos Pilosos: Estmulo a su crecimiento y distribucin durante la pubertad.

ACCIONES GENERALES DE LA TESTOSTERONA -2EFECTOS DEPENDIENTES DE TESTOSTERONA: Genitales Internos: Desarrollo durante la gestacin. Diferenciacin de los conductos de Wolf para formar el epiddimo, vas deferentes y vesculas seminales. Msculo Esqueltico: Incremento de la masa muscular, el volumen y la fuerza durante la pubertad. Estmulo de la Eritropoyesis. Huesos: Accin trfica. EFECTOS DEPENDIENTES DEL ESTRADIOL Maduracin de las epfisis. Incremento de la libido

ACCIONES FISIO- FARMACOLGICAS DE TESTOSTERONA Y ANDRGENOS - 11. ACCIONES SEXUALES

ETAPA EMBRIONARIA: (desde 8 semana): Determinacin fenotipo masculino. Desarrollo y Diferenciacin Tracto Urogenital masculino. ETAPA NEONATAL Desarrollo y Diferenciacin estructuras del SNC. Otras no bien definidas. ETAPA PUBERAL: Incremento secrecin LH y FSH. Desarrollo sexual masculino sobre rganos primarios y secundarios. EFECTOS SOBRE RGANOS SEXUALES PRIMARIOS: Aumento peso y crecimiento testicular. Crecimiento pene, escroto, glndulas sexuales. Estmulo de la espermatognesis (Difunde en tbulos seminferos pasa a circulacin). Estmulo maduracin de las espermtides en tbulos seminferos y completa caractersticas del semen. Promueve funciones epiddimo y vasos deferentes Incremento de la lbido. lbido. CARACTERSTICAS SEXUALES SECUNDARIAS: Incremento de la masa muscular. Aumento de estatura y peso corporal. Proliferacin glndulas sebceas (acn). Engrosamiento de la piel. Hipertrofia laringe. Voz grave. Distribucin Pilosa masculina. Crecimiento huesos largos en pubertad. Cierre epifisartio y cartlagos de conjuncin. Comportamiento agresivo. Mayor vigor fsico y muscular que la mujer. Acciones anablicas, estmulo crecimiento corazn, hgado, riones, mdula sea, SNC, otros.

ACCIONES FISIO- FARMACOLGICAS DE LA TESTOSTERONA Y ANDRGENOS - 22. ACCIONES SOBRE HIPFISIS. LH y FSH regulan crecimiento testicular, la esteroidognesis y la espermatognesis Somatotrofina: ejerce cierta accin sinergstica. LH Clulas de Leydig AC AMPc Activacin enzimas de la esteroidognesis a partir del colesterol Testosterona Testosterona LH Testosterona FSH Inhibina e Activina FSH 5. ESTMULO ERITROPOYESIS. Efecto indirecto por estimulacin previa de la secrecin de Eritropoyetina. Estmulo proliferacin colonias eritroides CFU-E y BFU-E, in vitro. Efecto directo ?. Anemias aplsticas e hipoplsticas congnitas y adquiridas. Anemia de la IRC. Mielofibrosis. Anemia de Fancon 3. ACCIONES METABLICAS. Incremento sntesis proteica, balance N positivo, retencin de N. Accin miotrfica, masa muscular. Aumento peso corporal y estatura, crecimiento huesos largos. Retencin de Cl., Na y H2O (accin mineralocorticoide).Retencin de K y P. Accin Anablica. 4. ACCIONES ANTINEOPLSICAS. Ca. de mama metastsico, inoperable postquimioterapia y radioterapia.

USOS TERAPUTICOS DE LA TESTOSTERONA Y ANDRGENOS

1. HIPOGONADISMOS: Hipogonadismo primario o adquirido: orquidectomia, criptorquidia, torsin bilateral. Hipogonadismo hipogonadotrfico: Deficiencias de Gn o GnRh. Hipopituitarismo congnito o adquirido (Tumores, traumas, cirugia). Pubertad retrasada. Falla Testicular Postpuberal. Climaterio masculino. 2. CARCINOMA DE MAMA. Carcinoma metastsico, inoperable, andrgeno sensible, postmenopusico. 3. EDEMA ANGIONEURTICO HEREDITARIO. Esteroides 17 alkil derivados.Estmulo sntesis C1 esterasa inhibidor: Danazol, Estanozolol 4. INCREMENTO DEL BALANCE DE NITRGENO Y MASA MUSCULAR. E stados catablicos. Estatura reducida. Perfomance Atltica. 5. OSTEOPOROSIS. Andrgenos Anablicos. Testosterona. 6. ESTIMULACIN DE LA ERITROPOYESIS. Anemia de la IRC. Anemias aplsticas o hipoplsticas. Mielofibrosis. Anemia de Fanconi.

EFECTOS ADVERSOS DE LA TESTOSTERONA Y ANDRGENOS

1. EFECTOS MASCULINIZANTES. En mujeres y nios: crecimiento de la barba, voz gruesa, crecimiento osteomuscular, irregularidades menstruales, hipertrofia del cltoris, cierre epifisario precoz. 2. EFECTOS FEMINIZANTES. Inhibicin de la secrecin de Gonadotrofinas. Azoospermia, disminucin tamao testicular. Impotencia. Ginecomastia (aumento de estrgenos por aromatiozacin de los andrge nos). 3. HEPATOTOXICIDAD. Ictericia colestsica. Peliosis heptica. Alteraciones en el hepatograma.

4. CARCINOMA HEPTICO. Incremento en la incidencia en pacientes con tratamiento crnico. Mayor incidencia con derivados 17 alkil sustituidos. 5. RETENCIN HIDROSALINA Edemas. Complicacin de la insuficiencia cardaca. Agravacin de hipertensin arteria..

USOS TERAPUTICOS DE LOS AGENTES ANTINDRGENOS

ANALOGOS DE GnRH:
(Leuprolide, Buserelin)

Castracin qumica. Ca de Prstata (Metastsico, Recurrente) Ca de Mama Manejo de Infertilidad. Endometriosis Anemia de los Miomas Uterinos Manejo Pubertad Precoz

ANTAGONISTAS TESTOSTERONA: Ciproterona: Acn. Hirsutismo. Ca de Prstata. Flutamida: Ca de Prstata. Hirsutismo Uso en Combinacin con Anlogos de GnRH (para evitar pico secretorio de LH y FSH. INHIB. 5 REDUCTASA Finasterida: BPH