BASES QUMICAS DE LA HERENCIA

EL MATERIAL GENTICO: ADN o protenas? El ADN fue aislado por primera vez por el bioqumico suizo Friederich Miescher. Miescher encontr esta sustancia slo en el ncleo de las clulas por ello la llam nucleina.
cido nucleico

cido desoxirribonucleico

En 1885, el bioqumico alemn Albrecht Kossel elimin las protenas asociadas al ADN y aisl las bases nitrogenadas.

Kossel concluy que en el ADN tambin se encontraba un azcar, pero no pudo decir cual. (nobel 1910). Anlisis posteriores demostraron que los cromosomas eucariontes contenan ADN y protenas. Los aminocidos podan disponerse en una variedad de formas distintas y constituir el lenguaje de la vida. Incluso se lleg a pensar que los genes eran protenas.

Pistas que identifican al ADN como la molcula de la herencia Trabajos de Friederick griffith (1928), microbilogo ingls. Intentaba desarrollar vacunas contra Streptococcus pneumoniae.
El fenmeno descrito por Griffith se denomin transformacin y el agente transmitido fue llamado factor transformador. Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty (1943) realizaron experimentos similares a los de Griffith, pero con enzimas.

 Oswald en sus experimentos utiliz proteasas y desoxirribonucleasas para inactivar en forma selectiva las protenas y el ADN de los pneumococos. Demostr, que slo el uso de desoxirribonucleasas impeda la transformacin bacteriana. El factor transformante era el ADN.

Estructura del ADN En la poca de Oswald ya se saba que el ADN estaba estructurado por nucletidos. En 1920, el bioqumico ruso Phoebus A. Levene defini acertadamente la estructura de los nucletidos. Adems, Levene dijo que la unidad estructural del ADN eran 4 nucletidos y que ese tetranucletido se repeta a lo largo de la molcula.

Las bases nitrogenadas se clasifican en: Purinas Adenina (A) - Guanina (G)
Pirimidinas Timina (T) - Citosina (C) Es as como el ADN tiene 4 nucletidos que se diferencian slo en las bases nitrogenadas.

 En 1943, microbilogos Max Delbruck y Salvador Luria estudiaron bacterifagos o fagos. los fagos estan formados por ADN y protenas. En 1952, los bioqumicos estadounidenses Alfred Hershey y Martha Chase, realizaron experimentos para dilucidar que molcula portaba la informacin gentica. El ADN es la molcula portadora de la informacin gentica

Otras investigaciones a favor del ADN: Alfred Mirsky, bioqumico y fisilogo, demostr que todas las clulas somticas de una especies contienen la misma cantidad de ADN (2n) y que los gametos tienen la mitad de la informacin (n). Erwin Chargaff, bioqumico Ucraniano, compar el contenido de purinas y pirimidinas del ADN de muchas especies.

Cmo est contenida la informacin en la molcula de ADN

James Watson (estadounidense) y francis Crick (Ingls), dijeron que para desempear su funcin biolgica el material gentico deba satisfacer al menos 4 requisitos:
Llevar una gran cantidad de informacin gentica de la clula madre a la clula hija.y de generacin en generacin. Producir una copia de si mismo previo a cada divisin celular, y con gran precisin. Ser qumicamente estable. Ser capaz de cambiar o mutar

En 1950 Watson y Crick aunaron informacin referida al ADN, llegando a lo sgte:

La molcula de ADN es muy grande, larga y delgada.
Est hecha de nucletidos que contienen 4 bases nitrogenadas. La estructura del ADN poda ser helicoidal. Las bases se aparean (Chargaff) A =T C =G

Con este modelo lograron advertir que:

Los nucletidos podan acoplarse en cualquier ordeno secuencia. Las cadenas tienen direccin, cada grupo fosfato esta unido en la posicin 5 a un azcar y al otro azcar en la posicin 3. Las cadenas tienen un extremo 5 y uno 3. Las purinas se aparean con pirimidinas y viceversa, a travs de puentes de hidrgeno.

La molcula se mantiene estable gracias a:

Los puentes de hidrgeno. Los enlaces fosfodister. Las cadenas corren en sentidos opuestos , por ello se les dice antiparalelas. En 1962, Watson, Crick y Wilkins reciben el premio nobel por: Sus
descubrimientos concernientes a la estructura molecular de los cidos nucleicos y su importancia en la transferencia de la informacin gentica en la materia viva

Mecanismos de replicacin del ADN

Watson y Crick dicen:

No escapa a nuestra atencin que el apareamiento especfico que hemos postulado sugiere inmediatamente un posible mecanismo de copiado para el material gentico.

Implcito en la estructura doble y complementaria de la hlice de ADN est el mecanismo por el cual puede replicarse. Proponen un mecanismo semiconservativo.

 Matthew Messelson y Franklin Stahl desarrollaron un experimento para decidir cual era el modelo apropiado de replicacin.

Replicacin del ADN INICIACIN Se inicia en una secuencia llamada origen de la replicacin. Requiere de protenas iniciadoras y enzimas. Cada cadena antigua sirve de molde para la cadena nueva. La secuencia de inicio de replicacin recibe el nombre de cebador o primer.
http://www.youtube.com/watch?v=T-g-G0-kehU http://www.youtube.com/watch?v=-EGKrYdQEHQ

Las cadenas se sintetizan en sentido 5a 3, es decir, los nucletidos se adhieren al extremo 3. La replicacin es anti-sentido (antiparalela). La hebra discontinua se replica en sentido 3a 5.

La hebra discontinua requiere de mltiples cebadores dispuestos a intervalos. ADN pol III alarga los cebadores. Los segmentos cebadores (ARN) son degradados posteriormente.

La polimerasa no adhiere nucletidos en el extremo 5, fue descubierto por el japons Reiji Okasaki.

La ADN pol I agrega desoxirribonucletidos donde estaban los cebadores.

ADN ligasa une los segmentos. Los telmeros (TTAGGG)

La cadena continua recibe el nombre de adelantada y la otra retrasada.