ISOSORBIDE DINITRATO DE ISOSORBIDE

nitrato orgnico de una duracin media-larga que se utiliza en el tratamiento y la prevencin de la angina pectoris, insuficiencia cardiaca congestiva en particular asociado a la hidralazina (un vasodilator arteriolar) y en el tratamiento de los espasmos esofgicos. Mecanismo de accin: igual que otros nitritos y nitratos orgnicos el isosorbide dinitrato es convertido de xido ntrico (NO) un radical libre que tambin se forma endgenamente en las clulas endoteliales vasculares, constituyendo el factor de crecimiendo derivado del endotelio (EDGF). El NO produce una relajacin de los msculos lisos vasculares activando la guanilato ciclasa, una enzima clave en la sntesis del cGMP (3',5'-guanosina monofosfato cclico). Este es un segundo mensajero que activa toda una serie de fosforilizaciones (a su vez catalizadas por protena kinasas) que finalizan en la desfosforilizacin de la cadena ligera de miosina de la fibra muscular lisa, con la subsiguiente liberacin de iones de calcio. Como el estado contrctil de los msculos lisos se debe a las cadenas ligeras de miosina fosforiladas, su desfosforilizacin ocasiona la liberacin de calcio, relajando las clulas musculares lisas y produciendo vasodilatacin de todos los vasos, incluyendo las arterias coronarias. los nitratos relajan el lecho venoso perifrico, reduciendo el retorno venoso y, por tanto, la precarga. Adems, los nitratos reducen tanto la impedancia como la presin de llenado venoso, lo cual a su vez, reduce la tensin de la pared del ventrculo izquierdo. De esta manera, los nitratos aumentan la capacitancia venosa y reducen las resistencias arteriolares perifricas, reduciendo la precarga y la postcarga, lo que a su vez implica una reduccin de la demanda de oxgeno. Aunque en los pacientes con corazones normales, los nitratos aumentan el flujo coronario por su efecto vasodilatador, en los pacientes con isquemia los nitratos no aumentan el flujo

coronario total sino que redistribuyen la sangre por las reas isqumicas. Los nitratos ocasionan una taquicardia refleja y un aumento de la contractilidad del miocardio que normalmente tendran que aumentar la demanda de oxgeno. Sin embargo, los efectos sobre la tensin de la pared del ventrculo izquierdo y sobre el gasto cardaco hacen que el balance neto sea una reduccin de la demanda de oxgeno con la subsiguiente reduccin del dolor isqumico en la angina. El isosorbide dinitrato relaja todo tipo de msculo liso, incluyendo los msculos bronquiales, biliares, gastrointestinales, uretrales y uterinos, siendo un antagonista funcional de la acetilcolina, norepinefrina e histamina. Cuando se admninistra en dosis elevadas, el isosorbide dinitrato produce importantes reducciones de la presin arterial que pueden llegar a provocar incluso un sncope en los sujetos en los que esta cada no es compensada por una taquicardia refleja. Aunque las dosis usuales no suelen producir estos efectos, el paciente debe estar sentado o acostado durante e inmediatamente despus de la administracin de isosorbide.